2959 0
Заболевания костей и суставов могут поражать даже специалистов медицинской деятельности, которые имеют огромный опыт в своей сфере и достигли определенного уровня мастерства.
Но даже опытные врачи приходят в ужас, когда видят новорожденного «хрустального» человека.
Понятие и статистика
Несовершенный остеогенез или «болезнь хрустального человека» представляет собой серьезное нарушение внутриутробного развития костей и суставов.
Заболевание характеризуется повышенной хрупкостью костей и суставов скелета у человека. Объяснение представленному заболеванию можно найти в нехватке коллагена в организме больного, либо несоответствия показателям нормы описываемого важного белка в строении костного скелета.
Заболевание относится к генетическим проявлениям и возникает у малышей, чьи родители также страдают патологией.
В редких случаях болезнь диагностируется у детей совершенно здоровых родителей и родственников. Такие особенности объясняются спонтанной мутацией.
Статистика заболевания может привести беременных женщин в паническое состояние, поскольку показатель фиксированных случаев составляет 1 новорожденный ребенок на 15 тысяч всех беременностей.
Не следует поддаваться эмоциям, поскольку современные медицинские исследования и методы лечения могут привести к положительным результатам оздоровления больного ребенка.
Причины заболевания
Как уже было оговорено выше описываемое заболевание является следствием наследственной мутации генов коллагена, что приводит к нарушению его строения или нехватке в организме.
Также на проявление «болезни хрустального человека» влияет нехватка синтезированного коллагена.
Такой вид заболевания протекает в более легкой форме и характеризуется повышенной степенью ломкости костей, что приводит к частым переломам у больного человека. После пубертатного периода количество переломов значительно уменьшается, а в зрелом возрасте все повторяется.
Объяснить причины спонтанной мутации специалисты не могут. Единственное, что можно посоветовать беременным женщинам – это внимательно относиться к своему здоровью и проходить регулярное обследование в период беременности.
Не употребляйте алкоголь и откажитесь от курения во время внутриутробного развития человека.
Типы и симптомы заболевания
Несовершенный остеогенез имеет несколько форм проявления и развития, что характеризуется отличительными симптомами и структурой костей больного человека.
Тип I – слабая форма
Количество страдающих именно этим типом составляют примерно 50% всех выявленных случаев. Как уже упоминалось, больные подвержены частым переломам костей и вывихам суставов.
Риск переломов снижается после 10 лет жизни, но уже после 40 летнего возраста больной возвращается в группу риска.
При первом типе происходят определенные изменения в аорте, в результате чего можно наблюдать частые носовые кровотечения.
Тип II – перинатально-летальный
Эта форма проявления несовершенного остеогенеза характеризуется частой смертью плода еще в период беременности женщины. В ином случае происходят преждевременные роды на малых сроках беременности. Здесь также выделяют три группы:
- Группа А – фиксируются повреждения головы еще на этапе внутриутробного развития. Дети рождаются ростом всего 20-30 см. Ярко выражены нарушения мозговой активности и дыхательной системы. Новорожденные либо рождаются мертвыми, либо умирают в первые несколько дней (в редких случаях умирают в конце первого месяца жизни). Смерть ребенка вызвана многочисленными переломами.
- Группа Б – признаки проявления заболевания те же, что и у группы А, за исключением нормального развития дыхательной си или с небольшими отклонениями от норм. Такие новорожденные могут прожить несколько лет. У них отмечается укороченность всех трубчатых костей.
- Группа В – диагностируется очень редко. Новорожденные умирают в первые дни жизни или уже рождаются мертвыми. Отмечается истончение трубчатых костей и отсутствие оссификации черепа.
Тип III — нарушение роста костей
Тип III встречается крайне редко и характеризуется нарушением роста костей.
Тело новорожденного при малом росте может иметь нормальный вес. Также диагностируется нарушение кровообращения, что в большинстве случаев становится причиной смерти. Фиксируют переломы костей во время родов.
Тип IV- нарушения в росте скелета
Тип IV характеризуется наличием нарушений скелета. Через несколько лет у больного возникают мозоли костей, а количество переломов уменьшается. После 30 отмечается нарушение слуха.
Выявить тип или группу патологии помогает комплексная диагностика, которая проводится сразу же после рождения малыша.
На фото несовершенный остеогенез четырех типов
Диагностика заболевания
Диагностика происходит в два этапа. Следует также отметить, что существует внутриутробная диагностика. Здесь используется ультразвуковое исследование.
При подозрениях на наличие нарушений структуры коллагена проводят дополнительный ряд химических обследований с забором амниотической жидкости и эпителиальных тканей у беременной женщины.
Сразу же после рождения больного малыша проводят ряд инструментальных исследований, где выделяют:
- рентген – с помощью снимка можно выявить имеющиеся переломы;
- денситометрия – осуществляется исследование минеральной полости костной ткани;
- производят забор костной ткани для биопсии.
Помимо инструментальных проводятся и лабораторные исследования:
- на основе крови выявляются нарушения в структуре ДНК;
- проводят сдачу анализов на диагностику коллагена;
- производят несколько анализов на основе биопсии кожи.
На основании проведенной диагностики специалисты составляют схему подходящего лечения.
Лечение патологии
Лечение несовершенного остеогенеза происходит несколькими методами, в числе которых выделяют медикаментозный способ, основанный на применении больным препаратов для увеличения плотности костей с целью уменьшить количество переломов.
В состав лекарственных препаратов должны входить кальций, витамин D, соли калия, магния и прочие полезные химические вещества.
Помимо медикаментозной терапии используют физиотерапию и лечебную гимнастику. Также в основе лечения состоит психотерапия, которую проходят родители больного малыша и прочие родственники.
Задача психотерапии объяснить основные правила и методы для дальнейшего обучения малыша поведению в обществе, чтобы он самостоятельно мог избегать ситуаций, которые могут повлечь перелом.
Осложнения и прогноз
Предупредить и обезопасить своего ребенка от развития патологии невозможно, но при своевременном лечении и выполнении всех советов и рекомендаций, высказанных врачом, новорожденные малыши могут вырасти и реализоваться в жизни, поскольку характерных психологических или умственных отклонений у детей не выявляется.
Осложнения же могут спровоцировать полученные при падении, ведь для «хрустального» человека небольшой удар мячом по спине во время игры в футбол может закончиться переломом позвоночника.
Именно поэтому жизнь хрустальных людей нельзя сравнивать с жизнедеятельностью здоровых.
Они должны оберегать себя от малейших травм и ушибов, любое падение может привести к перелому ноги и последующему нахождению в инвалидном кресле.
Если родители примут своего ребенка и начнут соответствующие действия для его выздоровления, можно добиться хороших результатов и положительной динамики.
Полного выздоровления, как правило, не последует, но благодаря современному техническому прогрессу можно существенно облегчить жизнь больного.
Несовершенный остеогенез - редкое заболевание скелетного остова человека, выражающееся в повышенной хрупкости костей. Бывает наследственным или приобретенным.
Болезнь проявляет себя по-разному. Случается, что дети уже рождаются с переломами костей. Нередко у новорожденного переломов нет, но они постоянно происходят в первые годы жизни. Если же заболевание имеет легкую форму, хрупкость костей может дать о себе знать в школьном возрасте, а иногда и после полового созревания.
Если болезнь проявляется после рождения ребенка, считается, что он унаследовал ее от одного из родителей. Тогда же, когда новорожденный уже имеет множественные переломы, носителями вызывающего патологические изменения гена, вероятнее всего, являются и мать, и отец.
Несовершенный остеогенез в тяжелых формах приводит к сильным искривлениям позвоночника, низкорослости, глухоте. Тяжелая форма болезни может вызвать скручивание, укорачивание и утолщение костей. Продолжительность жизни таких больных, как правило, невелика.
Причины
Основной причиной несовершенного остеогенеза является мутация генов белка коллагена, которая в основном бывает наследственной. В редких случаях она может возникнуть и спонтанно. В результате изменения структуры белка нарушается процесс его синтеза. Это приводит к патологии формирования клеток хрящевой и костной ткани.
Еще одна причина несовершенного остеогенеза – недостаточная выработка коллагена, который не является мутированным. В этом случае болезнь чаще всего имеет легкую форму. При такой форме случаются лишь отдельные переломы конечностей, количество которых обычно снижается после пубертатного периода.
Симптомы
Симптомы несовершенного остеогенеза нередко дают о себе знать уже в первые годы жизни ребенка. У больных новорожденных голова бывает увеличенной в размерах, родничок широкий, долго не зарастает, а кости черепа продолжительное время остаются очень мягкими. У ребенка могут быть искривленные и укороченные конечности. Такие дети способны получить перелом при пеленании или во время спокойных игр.
Малыши с повышенной хрупкостью скелета плохо растут и мало двигаются, слабо реагируют или вообще не реагируют на звуки голоса и посторонние шумы из-за атрофии мышц и тугоухости. Больные дети отстают в физическом развитии, но умственное их развитие при этом в большинстве случаев остается нормальным.
Общие же симптомы заболевания можно описать так:
- Частые переломы, возникающие при небольших нагрузках на костную систему;
- Чрезмерно подвижные суставы;
- Голубой цвет склер;
- Плохо развитые мышцы;
- Деформация костей;
- Выпадение волос;
- Разрушение и выпадение зубов.
У больных наблюдаются паховые и пупочные грыжи и глухота. Они часто страдают патологиями аортального и митрального клапанов сердца, нефролитиазом, заболеваниями аорты, легких и т.д. Довольно часто при несовершенном остеогенезе грудная клетка раздувается и становится бочкообразной.
В целом, признаки болезни зависят от ее формы. При легкой форме значительной деформации костей, как правило, не бывает. Наблюдаются только сколиозы, повышенная ломкость костей и аномальная подвижность суставов. Могут случаться компрессионные переломы позвоночника. Люди с такой формой несовершенного остеогенеза при определенном соблюдении мер предосторожности могут прожить довольно долго.
Если коллаген вырабатывается в недостаточных количествах и при этом имеет измененную структуру, у больных, кроме частых переломов и тяжелой деформации костей, отмечаются проблемы с дыханием из-за недоразвитых легких. Они обычно умирают в первый год жизни.
Лечение
Повышенная ломкость костей является очень тяжелой болезнью, которую современная медицина полностью вылечить пока не может. Поэтому цель лечения несовершенного остеогенеза заключается в снижении риска переломов за счет повышения минерализации костей и максимально вероятное восстановление нормального образа жизни пациента.
Медикаментозное лечение заключается в назначении больному препаратов кальция, бифосфонатов, витамина Д, гормональных препаратов, эргокальциферола, глицерофосфата, комплексонов, солей калия и магния.
В лечении несовершенного остеогенеза применяется ЛФК, физиотерапия, остеосинтез. В некоторых случаях рекомендуется хирургическое вмешательство, заключающееся в фиксировании неподвижности суставов при помощи металлоконструкций, различных трансплантатов и костной пластики.
Выделяют несколько различных синдромов несовершенного остеогенеза. Заболевания характеризуются поражением костей, глаз, зубов, ушей и сердечно-сосудистой системы. Классификация их основана на типе наследования и клинических проявлениях.
Несовершенный остеогенез 1 типа
Этот тип наиболее распространен. Наследуется по аутосомно-доминантному типу и отличается выраженной внутрисемейной вариабельностью. Больной может быть невысокого роста, иметь частые переломы и выраженное снижение трудоспособности, тогда как его близкий родственник с таким же нарушением может жить полноценной жизнью. Причиной данного синдрома могут быть дефекты как проколлагена альфа 1(0), так и альфа 2(1). Мутации часто проявляются голубым цветом склер, низким ростом.
Несовершенный остеогенез 2 типа
Тип 2 объединяет классические врожденные варианты, при которых практически все больные умирают в детстве или внутриутробно). Многие случаи бывают результатом новой мутации (доминантно-трансмиссивный фенотип, если больной выживает и у него сохранена репродуктивная функция) в проколлагене альфа 1(1) или альфа 2(1). «Доминантно-отрицательная» модель объясняет тяжелый фенотип в результате гетерозиготной мутации. Иногда родные сестры и братья больных имеют те же симптомы при здоровых родителях. Б некоторых случаях обнаруживали мутации в гонадах в локусах с низким уровнем экспрессии, что является риском рождения нескольких больных детей.
Несовершенный остеогенез 3 типа
Тип 3 проявляется тяжелой деформацией скелета, кифосколиозом, низким ростом и частыми переломами различной локализации. Обычно развивается спорадически, что означает появление новых мутаций или аутосомно-рецессивный тип наследования.
Несовершенный остеогенез 4 типа
Тип 4 фенотипически и генетически схож с типом 1, менее распространен, не проявляется голубыми склерами и сопровождается меньшим количеством переломов.
Симптомы
Анамнез заболевания на предмет переломов обычно схож. «Ломкие кости» - универсальное проявление. Иногда переломы происходят внутриутробно, особенно при 2 типе, что дает возможность антенатальной радиографической диагностики. В таких случаях при рождении конечности короткие и изогнутые, множественные переломы ребер дают картину «четок» на рентгенограммах. Больные с 1 или 4 типом обычно имеют в анамнезе немного переломов, несмотря на то, что голубые склеры, опалесцентная эмаль зубов или снижение слуха указывают на наличие мутантного гена. Ломкость и деформируемость - результат дефекта коллагенового матрикса костей. Следовательно, скелетные проявления несовершенного остеогенеза - наследственная форма остеопороза. У пожилых больных с возрастными или постменопаузальными изменениями или у молодых пациентов на фоне длительной иммобилизации после переломов или ортопедических операций часто отмечают «рыбьи позвонки» (вдавления и изъязвления на гладких верхнем и нижнем краях позвонков из-за давления растяжимого межпозвоночного диска) или плоские позвонки.
Частота переломов снижается в пубертатном периоде у больных с заболеванием 1, 3 и 4 типа. Иногда после перелома происходит формирование ложных суставов. Также достаточно часто у больных образуется гипертрофическая костная мозоль, которую трудно отличить от . Вопрос о повышении риска остеосаркомы на фоне несовершенного остеогенеза остается спорным, однако риск все-гаки невысок, но при появлении боли в отсутствие перелома, особенно у пожилых больных, всегда необходимо исключать остеосаркому. Расслабление связочного аппарата суставов наиболее выражено при 1 типе несовершенного остеогенеза. Вывихи бывают результатом деформации на фоне повторных переломов, расслабления связок или разрыва сухожилий.
Диагностика
Дифференциальная диагностика несовершенного остеогенеза включает идиопатический ювенильный остеопороз, синдром Хайду-Чинея (остеопороз, множественные вставочные кости черепа, акроостеолиз), пикнодизостоз (карликовый рост, ломкие кости, отсутствие ветвей нижней челюсти, незаращение родничков, акроостеолиз) и гипофосфатазию. В одной из семей склонность к остеопорозу была обусловлена мутацией коллагена I типа. Это подчеркивает тот факт, что обнаружение мутаций не всегда облегчает клиническую диагностику. Более того, проявления, не относящиеся к каким-либо синдромам, могут быть результатом дефектов одного или нескольких компонентов экстрацеллюлярного матрикса.
Лечение
В настоящее время предложено несколько гормональных и фармакологических подходов к лечению несовершенного остеогенеза. Назначение препаратов кальция, кальцитонина и витамина D до развития явного дефицита неэффективно. Молодым пациентам с целью снижения частоты переломов и улучшения роста костей скелета эффективно назначение бисфосфонатов внутрь или в виде инъекций. Состояние костной ткани в целом улучшить нельзя, и рекомендаций по длительности лечения детей и необходимости лечения взрослых пока нет. Определенные надежды подает пересадка костного мозга для обеспечения нормальными мезенхимальными стволовыми клетками. Генную терапию аутологичных мезенхимальных стволовых клеток в настоящее время активно изучают.
Статью подготовил и отредактировал: врач-хирургНесовершенный остеогенез - генетически детерминированная патология костно-мышечной системы, для которой характерен нарушенный синтез ткани костей и их деформация. Обусловлена патология дефектами синтеза коллагена I типа - главного компонента костного матрикса.
Поражённые кости обладают пористым строением, что влечёт их повышенную ломкость. Помимо патологического остеогенеза, у пациентов диагностируются аномалии зубов, атрофия мышечной ткани, гипермобильность суставов и нарастающая тугоухость.
Для верификации этой нозологической единицы используются полученные данные анамнеза, физикального и лабораторного обследования, результаты рентгенографии и генетическое исследование.
Характеристика болезни
Несовершенный остеогенез принадлежит к редким наследственным заболеваниям с распространённостью во всём мире 1:10 000–20 000 новорождённых.
Наследуется по аутосомно-доминантному и по аутосомно-рецессивному типам от больных родителей. Кроме того, у каждого второго ребёнка диагностируется спонтанная генная мутация.
Вследствие выраженной хрупкости костей у детей образуются постоянные многочисленные переломы даже при малейшем травматическом воздействии.
Этиологического лечения, способного привести к полному выздоровлению пациентов, на сегодня нет. Вся терапия основана на реабилитации больных, профилактике и лечении переломов, укреплении костных структур.
По данным последнего пересмотра болезней, несовершенный остеогенез выделен в отдельную нозологическую единицу с присвоенным кодом МКБ-10 - Q78.0.
Классификация
Приобретенная пористая структура костей
Специалисты всего мира используют классификацию по Сайленсу, пересмотренную и дополненную в 2008 году:
| Тип НО | Генетический вариант | Дентиногенез | Изменения костей | Костные деформации | Склеры | Деформации позвоночника | Изменения черепа | Прогноз |
| I А | Аутосомно-доминантный | Нормальный | Умеренной тяжести | Средней степени | Голубые | У 20% кифоз или кифосколиоз | Наличие вставочных (вормыевых) костей | Благоприятный |
| I В | Аутосомно-доминантный | Несовершенный дентиногенез | Исследования не проводились | Исследования не проводились | Исследования не проводились | Исследования не проводились | Исследования не проводились | Исследования не проводились |
| I I | Не изучен | Очень тяжёлые | Множественные переломы | Голубые | Исследования не проводились | Наличие вормыевых костей с отсутствием оссификации | Перинатальная смерть | |
| I I I | Несовершенный дентиногенез | Тяжёлые | Прогрессирующие деформации длинных костей, позвоночника | Голубые при рождении и белые у взрослых | Кифосколиоз | Инвалидность, пациенты прикованы к инвалидным креслам | ||
| IV А | Аутосомно-доминантный | Нормальный | Умеренной тяжести | Умеренной тяжести | Белые | Кифосколиоз | Гипопластические вормыевы кости | Благоприятный |
| IV В | Аутосомно-доминантный, семейный мозаицизм | Несовершенный дентиногенез | Исследования не проводились | Исследования не проводились | Исследования не проводились | Исследования не проводились | Исследования не проводились | Исследования не проводились |
Существует ещё одна рабочая классификация заболевания по Глориксу, в которую добавлены дополнительные четыре типа, не связанных с патологией коллагена I типа:
| Тип НО | Тяжесть заболевания | Дентиногенез | Типичные симптомы | Генетический вариант | Мутации |
| I | Лёгкое течение, без деформаций | Нормальный | Нормальная длина ребёнка, голубые склеры | Аутосомно-доминантный | COL1A1 COL1A2 |
| I I | Перинатальная смерть | Не изучен | Множественные переломы и деформации при рождении | Аутосомно-доминантный, спонтанные мутации, семейный мозаицизм | COL1A1 COL1A2 |
| I I I | Тяжёлое, с деформациями | Несовершенный дентиногенез | Задержка физического развития ребёнка, лицо треугольной формы, склеры голубые | Аутосомно-доминантный, очень редко аутосомно-рецессивный, семейный мозаицизм | COL1A1 COL1A2 |
| IV | Несовершенный дентиногенез | Задержка физического развития ребёнка, склеры белые или голубые | Аутосомно-доминантный | COL1A1 COL1A2 |
|
| V | Среднетяжёлое, тяжёлое, с деформациями | Нормальный | Гиперпластическая костная мозоль, белые склеры | Аутосомно-доминантный | Не изучен |
| VI | Среднетяжёлое, тяжёлое, с деформациями | Нормальный | Белые склеры | Аутосомно-доминантный | Не изучен |
| VII | Среднетяжёлое, тяжёлое, с деформациями, перинатальная смерть | Белые склеры | Белые склеры | Аутосомно-рецессивный | CRTAP |
| VIII | Тяжёлое, с деформациями, перинатальная смерть | Белые склеры | Белые склеры | Аутосомно-рецессивный | LEPRE1 |
Также выделяют дополнительные критерии классификации, которые помогают определить стадию, течение и прогноз заболевания.
Стадии:
- Латентная;
- Фаза многочисленных патологических переломов;
- Развитие тугоухости с последующей глухотой;
- Тотальный остеопороз.
По времени развития:
- Ранняя - первые переломы обнаруживаются при рождении;
- Поздняя - время образования переломов приходится на первые шаги.
Тип костной трансформации:
- 1-й - родовые переломы;
- 2-й - патология развития скелета;
- 3-й - переломы с периода рождения и до периода полового развития;
- 4-й - ранний остепороз с малыми количествами переломов;
- 5-й - сетчатость костей;
- 6-й - кости приобретают вид «рыбьей чешуи»;
- 7-й - мутации хряща;
- 8-й - выраженные белковые нарушения, ведущие к смерти больных.
Существуют ещё некоторые разновидности болезни, не входящие в общепринятую классификацию:
- Остеопороз-псевдоглиома - результат генных мутаций процессов пролиферации и дифференцировки остеобластов. Проявляется хрупкостью костной ткани и слепотой;
- Bruck-синдром - передаётся по аутосомно-рецессивному типу и характеризуется большим количеством переломов, суставными контрактурами;
- Синдром Кола-Карпентера - крайне тяжёлая прогрессирующая форма заболевания с краниосиностомозами и задержкой роста;
- Синдром Элерса-Данлоса - сочетание гиперподвижности суставов и повышенной хрупкости костей.
Некоторые специалисты выделяют ещё 9-й тип патологии, который отличается крайне тяжёлым течением, грубой задержкой роста, сильными деформациями и самой высокой смертностью.
Причины хрустальной болезни
Главная причина несовершенного остеогенеза - наличие аналогичной болезни у одного из родителей
Несовершенный остеогенез - результат врождённого нарушения метаболизма соединительно-тканного белка коллагена I типа вследствие нарушения кодирования коллагеновых цепей мутировавшими генами.
Строение костного и соединительно-тканого коллагена при этом нарушено и/или его синтезируется недостаточно.
Так как выработка остеобластами белка нарушена, это становится причиной нарушения эндостального и периостального окостенения. При этом рост эпифизов костей сохранен.
Кости, которые растут при таких изменениях, приобретают особенности, не позволяющие в полном объёме выполнять свои функции, а именно:
- Пористое строение;
- Формирование костных островков;
- Кортикальный слой истончается;
- Внутри костей появляются пазухи с соединительной тканью рыхлой консистенции.
Тип наследования заболевания может быть различным:
- Аутосомно-доминантный (95% случаев) – возникает у ребёнка в случае наличия болезни у одного из родителей.
- Аутосомно-рецессивный (5% случаев) – развивается при ношении мутации обоими родителями, не имеющими клинических проявлений заболевания.
За последние годы найдено свыше 15 генов, развитие мутации и изменений в которых провоцирует развитие заболевания.
Симптомы
Определить наличие несовершенного остеогенеза можно по цвету склер
Все симптомы болезни определяются её генетическим типом.
Тип 1. Лёгкий - самая частая разновидность с характерными признаками:
- Тугоухость;
- Изменения костей умеренной степени;
- Цвет склер голубой или сероватого оттенка;
- Переломы появляются всю жизнь;
- Для позвоночника присущ кифоз и/или сколиоз;
- При типе В обнаруживается несовершенный дентиногенез.
Тип 2. Перинатальный, летальный тип - самый опасный и тяжёлый вид заболевания с появлением:
- Внутриутробной задержки роста;
- Склер голубого цвета;
- Деформированных ног с укорочением их длины;
- Большого количества переломов;
- Летального исхода в первые часы от момента рождения (в редких случаях дети способны прожить несколько месяцев).
Тип 3. Прогрессивно-деформирующий - сопровождается постоянным прогрессированием и нарастающей деформацией. Для такой разновидности заболевания характерны:
- Рождение с уже существующими переломами;
- Голубые склеры, белеющие к подростковому возрасту;
- О-образное изменение верхних и нижних конечностей;
- Форма грудной клетки в виде бочки с последующей килевидной трансформацией;
- Прогрессирующий кифосколиоз;
- В некоторых случаях отмечается опускание грудной клетки на кости таза;
- Способности к самообслуживанию нет.
Тип 4. Сопровождается большим спектром клинических признаков, идентичных типу 1, но с изменением цвета склер. Также для этой формы присущи частые деформационные изменения позвоночного столба и патологический дентиногенез.
Тип 5. Клинически схож с типом 4, но обладает рядом особенностей:
- Формирование гиперпластических мозолей в местах переломов;
- Окостенение костных мембран крупных костей;
- Ограниченность движений в суставах.
Тип 6. По клинике похож на типы 2 и 4, но с рядом особенностей - образование больших очагов остеоида по причине патологии минерализации и плохим ответом на принимаемые препараты.
Тип 7. Сопровождается следующими признаками:
- При полном дефиците гена возникает перинатальная смерть или рождённый ребёнок обладает тяжёлой формой патологии;
- Килевидная грудная клетка;
- Укорочение проксимальных отделов верхних и нижних конечностей.
Тип 8. Отличается тяжестью течения:
- Выраженная задержки роста;
- Сильная деминерализация всех костей;
- Платиспондилия;
- Сколиоз;
- Расширенние метафизов костей;
- Удлинение фаланг пальцев.
Внутриутробная форма заболевания чаще всего становится причиной мертворождения. В случае рождения ребёнка живым более чем в 80% случаев гибель наступает на первом месяце жизни, а в 60% – в первые дни.
В качестве сопутствующей патологии у пациентов диагностируются:
- Пролапс и/или недостаточность митрального клапана;
- Почечнокаменная болезнь;
- Выраженная потливость;
- Грыжи;
- Повышенная кровоточивость;
- Поражение аорты;
- Формирование келоидных рубцов даже после незначительных поражений кожных покровов.
Особые изменения претерпевают зубы, которые прорезываются только после 1,5–2 лет, ребёнок имеет неправильный прикус, цвет - от прозрачного до жёлтого. Они достаточно быстро истончаются, разрушаются и характеризуются обширным кариозным поражением.
Диагностика
Диагностика несовершенного остеогенеза с помощью рентгена
В качестве диагностических методов с целью подтверждения заолевания в настоящее время применяются следующие мероприятия:
- Сбор семейного анамнеза;
- Ультразвуковое исследование плода с 16-й недели беременности;
- Хорионбиопсия;
- Исследование ДНК;
- Рентгенологическое исследование трубчатых костей - при этом выявляются остеопороз, дисплазия кортикального слоя, деформации костей, большое количество переломов с формированием мозолей;
- Трепанобиопсия;
- Определение структуры коллагена I типа в биоптате кожи;
- Генетические анализы;
- Исследование слуха;
- Обследование глаз;
- Эхо-КГ по показаниям;
- КТ, МРТ;
- Консультации специалистов по показаниям.
При проведении дифференциальной диагностики исключается рахит, синдром Элерса-Данлоса и хондродистрофия.
При несовершенном остеогенезе детям часто назначается лечебная гимнастика
Терапия сейчас может быть только паллиативной, так как полного излечения добиться не представляется возможным.
Цели лечения указанной патологии таковы:
- Улучшение физической активности больных;
- Снижение частоты переломов;
- Недопущение развития деформаций, кифосколиоза;
- Улучшение минерализации костей;
- Повышение функциональной активности;
- Социальная и психологическая реабилитация.
В качестве немедикаментозного лечения назначаются:
- Лечебная гимнастика;
- Гидротерапия;
- Физиотерапия;
- Массаж.
Медикаментозное лечение подразумевает:
- Применением витамина D и поливитаминных комплексов;
- Приём лекарственных средств на основе кальция и фосфора;
- Употребление гормонов роста с целью повышения образования коллагена;
- Применение лекарственных препаратов, действие которых направлено на улучшение обменных процессов в хрящах и костях;
- Приём бифосфонатов;
- Наложение гипса;
- Корригирующая остеомия - показана при сильных деформациях;
- Реабилитационные программы;
- Посещение детского психолога;
- Ношение ортопедических конструкций.
При развитии сопутствующей патологии проводится консультация необходимого специалиста и назначение соответствующего лечения.
Возможные осложнения
При несвоевременной диагностике и позднем начале терапии возможно развитие искривления рук и ног по причине неправильного сращения переломов, полная глухота к 20–30 годам, раннее выпадение зубов, генерализованные инфекции, частые пневмонии, летальный исход.
Прогноз
Прогноз жизни больных различен:
- Ранняя форма позволяет прожить пациентам всего лишь до 2 лет;
- Врождённая форма патологии отличается высокой смертностью во время беременности, родов и в первые месяцы жизни;
- Поздние варианты заболевания характеризуются более благоприятным прогнозом, но качество жизни в таких случаях довольно низкое.
В целом заболевание даже при самом благоприятном прогнозе не позволяет вести полноценный образ жизни, оставляя пациента инвалидом, прикованным к креслу.
Профилактика
Несмотря на все достижения медицины и фармацевтики, специальных профилактических мер предупреждения развития несовершенного остеогенеза до сих пор нет.
Единственный способ сейчас - это генетическое исследование будущих родителей.
При рождении больного ребёнка вся профилактика сводится к тщательному уходу за пациентом.
При планировании беременности в семье с уже рождённым больным ребёнком требуется медико-генетическое исследование семейной пары.
Несмотря на отсутствие методов лечения, позволяющих воздействовать непосредственно на причину заболевания, в настоящее время во всём мире ведутся поиски действенных лекарственных средств, способов предотвращения болезни на генетическом уровне и молекулярного контроля патологических изменений при таком заболевании.
Возможно, уже скоро, благодаря современным достижениям науки несовершенный остеогенез войдёт в разряд контролируемых, предсказуемых и излечимых заболеваний.
Ведущие специалисты в области генетики:
проф. Круглов Сергей Владимирович (слева), Крючкова Оксана Александровна (справа)
Редактор страницы: Крючкова Оксана Александровна — врач-травматолог-ортопед
Амелина Светлана Сергеевна - профессор кафедры по курсу генетики и лабораторной генетики, доктор медицинских наук. Врач генетик высшей квалификационной категории
Дегтерева Елена Валентиновна - ассистент кафедры по курсу генетики и лабораторной генетики, врач-генетик первой категории
Несовершенный остеогенез – это генетическое заболевание, характеризующееся тем, что на генетическом уровне происходит нарушение образования костей, в результате чего те кости, которые образуются у ребенка имеют пористую структуру (наблюдается остеопороз), чрезмерно повышенную степень ломкости.
Несовершенный остеогенез: эпидемиология
В медицинской литературе понятие несовершенного остеогенеза имеет несколько различных названий – это и хрупкость костей врожденная, и рахит врожденный, и дистрофия периостальная, и Фролика – Лобштейна болезнь, и остеомаляция врожденная. Но несмотря на такое многообразие названий, все они отражают один патологический процесс, происходящий в костных структурах.
Из-за чрезмерной ломкости и хрупкости костей, дети с подобным заболеванием склонны к постоянным и самое главное множественным переломам костей. Причем переломы возникают даже от малейшего воздействия, которые у здоровых детей не вызывает вообще никаких травматических повреждений. В связи с данной особенностью, малышей, страдающих данной патологией иногда называют «хрустальными детьми» тем самым подчеркивая, ту особенность костных структур, которая наблюдается у них.
Частота встречаемости данной патологии среди населения планеты 1:10000 или 1:20000 всех новорожденных детей.
Несовершенный остеогенез относится к генетической патологии. А это значит, что вылечить полностью пациентов, которым при рождении был поставлен данный диагноз невозможно, как и любых других детей с генетическими проблемами. Но несмотря на это в настоящее время разработаны ряд методов, которые помогают нормализовать жизнедеятельность подобных пациентов, повысив их качество жизни.
Несовершенный остеогенез: причины развития данной патологии.
Итак, давай те разберёмся, из-за чего же возникает данная патология, какие механизмы в организме ребенка оказываются «поврежденными».
Развитие данной патологии обусловлено тем, что на генетическом уровне (вследствие мутации) происходит нарушение обмена белков коллагена первого типа (белки соединительной ткани). Из-за подобного нарушения формирование коллагеновых цепей нарушается. В результате этого образование коллагеновых волокон из цепей, входящих в состав как костей, как мышц, так и всех остальных тканей, относящихся к соединительным, нарушается полностью или частично. И именно это нарушение уже и приводит к тому, что костные структуры формируются с дефектом. Как же именно выражается это нарушение? Кость растет вроде бы как обычно в плане своей длины, но вот только несмотря на это, окостеневает она плохо (периостальное, эндостальное виды окостенения нарушены). Кость по своей структуре становится пористой – отдельные костные островки и многочисленные пазухи, которые заполнены соединительной рыхлой тканью. Кортикальный слой, покрывающий кость тоньше обычного. Вследствие всех ранее перечисленных изменений, даже при малейшем ударе, формируются многочисленные переломы, чего в норме быть не должно.
Наследование данной патологии может происходить как по аутосомно-доминантному типу наследования (до девяносто пяти процентов всех случаев возникновения данной патологии), так и по аутосомно-рецессивному типу (на долю данного типа наследования приходится менее пяти процентов от всех зарегистрированных случаев заболевания). Также проявление данного заболевания примерно в пятидесяти процентов всех случаев — это спонтанная мутация.
Несовершенный остеогенез: классификация
1) 1 тип несовершенного остеогенеза: наследуется по аутосомно-доминантному типу. По степени течения протекает легко и средне тяжело. Для этого типа характерно наличие переломов, но выраженность переломов умеренная, имеет место остеопороз. Помимо данных проявлений отмечаются:
· Голубое окрашивание склер
· Развитие ранней тугоухости у ребенка
· Нарушение развития зубов
Если у пациента имеются все эти признаки – то это подтип 1А. если у пациента нет нарушений со стороны зубов, то это подтип 1В.
2) 2 тип несовершенного остеогенеза. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу. По тяжести течения протекает в виде тяжелой перинатально-летальной формы. В клинической картине наблюдается отсутствие окостенения черепа, уменьшение емкости грудной клетки, изменение со стороны ребер (они приобретают форму четок), деформация длинных трубчатых костей. Возникновение переломов при данном типе происходит еще во внутриутробном периоде.
3) 3 тип несовершенного остеогенеза. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу. В клинической картине выделяют:
o Деформация костей. Носит характер прогрессирующей
o Несовершенный дентиногенез
o Развитие переломов. Причем они появляются в первый год жизни ребенка.
4) 4 тип несовершенного остеогенеза. По типу наследования – аутосомно-доминантный тип. В клинической картине:
Ø Малый рост
Ø Деформация скелета
Ø Несовершенный дентиногенез
Ø Окрашивание склер соответствует норме
Ø Переломы костей
Несовершенный остеогенез: стадии развития заболевания
§ Латентная стадия
§ Стадия патологических переломов
§ Стадия глухоты
§ Стадия остеопороза
Возможно сочетание проявлений несовершенного остеогенеза с другими наследственными заболеваниями, такими как микроцефалия, катаракта, врожденные контрактуры суставов.
Несовершенный остеогенез: симптомы заболевания
Клинические проявления, тяжесть течения заболевания зависят от генетического типа.
v Внутриутробная форма. Дети появляются на свет мертворожденными. Если ребенок родился живым, то он погибает в первые недели – первый месяц после своего рождения (до восьмидесяти процентов всех случаев). Помимо этого:
I. Внутричерепные травмы, полученные во внутриутробном периоде или при рождении
II. Синдром дыхательных расстройств
III. Инфекции, зачастую затрагивающие органы дыхания
IV.Кожа у таких пациентов тонкая, бледная
V. Практически отсутствует подкожная жировая клетчатка
VI. Гипотония
VII.Множественные переломы (бедро, голень, предплечье, плечо, редко – ключица, грудина, тела позвонков)
v Поздняя форма несовершенного остеогенеза.
Типичная триада симптомов:
a. Повышенная ломкость костей, преимущественно нижних конечностей
b. Окрашивание склер – синее
c. Прогрессирующая тугоухость, переходящая в глухоту.
Помимо этого, отмечается:
i. Роднички закрываются слишком поздно, по сравнению со здоровыми детьми
ii. Ребенок отстает в физическом развитии
iii. Суставы разболтаны
iv. Мышцы атрофированы
v. Наблюдаются вывихи/подвывихи в суставах
vi. Переломы. Возникают даже при попытке запеленать ребенка, его искупать или одеть.
vii. Деформация конечности, ее укорочение -развиваются вследствие наличия переломов и их неправильного сращения.
viii. Деформация грудной клетки
ix. Искривление позвоночника
При наличии у ребенка несовершенного дентиногенеза:
Зубы прорезываются намного позже установленных сроков (после двух лет), прикус имеет ненормальную форму, зубы имеют желтую окраску («янтарные зубы»), чрезмерно быстро истончаются и стираются, очень легко разрушаются, подвержены множественному кариозному поражению.
Несорвешенный остеогенез может сочетаться с рядом таких заболеваний, как
1. Пролапс клапана митрального
2. Недостаточность митральная
3. Потливость. Выражена чрезмерно
4. Мочекаменная (почечнокаменная) болезнь
5. Грыжа (паховая, пупочная)
6. Кровотечения. Преимущественно носовые
Несовершенный остеогенез: диагностические мероприятия
1. Пренатальная диагностика. Выявляет наличие патологии еще на стадии беременности. Выполняется ультразвуковое акушерское исследование после шестнадцатой недели беременности. При необходимости, строго по назначению врача-генетика проводится хорионбиопсия, ДНК-диагностические исследования.
2. Рентгенографическое исследование костей и суставов. Рентген-исследование позволяет выявить наличие множественных переломов, деформаций костей, остеопоротических изменений, уменьшение толщины кортикального слоя.
3. Гистоморфометрическое исследование. Выполняется при проведении пункционной биопсии крыла подвздошной кости, биопсии кожных покровов.
4. Генетические анализы
5. Консультации специалистов (генетик, травматолог-ортопед, педиатр, стоматолог, лор-врач).
Несовершенный остеогенез: лечение
1. Проводится нормализация минеральной плотности кости. Возможно применение бифосфанатов, препаратов, которые уменьшают скорость разрушения костной ткани.
2. Предотвращение переломов, ударов, травматических повреждение
3. Психическая, физическая, социальная реабилитация пациентов
4. Лечебная гимнастика
6. Гидротерапия
7. Физиотерапевтическое лечение – ультрафиолетовое лечение, электрофорез с солями кальция, магнитотерапия.
8. Витамины группы Д
9. Поливитамины
10. Лекарства, содержащие соли фосфора и кальция.
11. Соматотропин. Назначается для того, чтобы стимулировать образование коллагеновых волокон. После того, как курс лечения данным препаратом окончен, то применяют лекарства, которые ускоряют минерализацию кости.
12. При наличии переломов-наложение гипсовых повязок, после того как перелом будет сопоставлен.
13. При наличии деформаций, имеющих крайне выраженный характер – проведение оперативного вмешательства, с целью их устранения.
Несовершенный остеогенез: прогноз заболевания
При наличии у пациентов врожденной формы – гибель происходит в первые месяцы жизни новорожденного. При наличии поздней формы – течение заболевания благоприятное, хотя качество жизни низкое. Необходимо правильный уход за подобными детьми, ограничение травматических повреждений, проведение курсов лечения и реабилитации. Если в семье есть уже пациент с установленным диагнозом несовершенного остеогенеза, то паре семейной, планирующей родить ребенка, показано проведение генетического консультирование, с последующим проведением анализов.
Запись на прием к генетику:
Уважаемые пациенты, Мы предоставляем возможность записаться напрямую на прием к доктору, к которому вы хотите попасть на консультацию. Позвоните по номеру,указанному вверху сайта, вы получите ответы на все вопросы. Предварительно, рекомендуем Вам изучить раздел О Нас .
Как записаться на консультацию врача?
1) Позвонить по номеру 8-863-322-03-16 .
2) Вам ответит дежурный врач.
3) Расскажите о том, что вас беспокоит. Будьте готовы, что доктор попросит Вас рассказать максимально подробно о своих жалобах с целью определения специалиста, требующегося для консультации. Под руками держите все имеющиеся анализы, особенно, недавно сделанные!
4) Вас свяжут с вашим будущим лечащим доктором (профессором, доктором, кандидатом медицинских наук). Далее, непосредственно с ним вы будете обговаривать место и дату консультации — с тем человеком, кто и будет Вас лечить.
Загрузка...