Моночинкве. Описание мононитросида

Изосорбида 5-мононитрат был обнаружен как фармакологически актив­ный метаболит изосорбида динитрата.

Фармакокинетика. Препараты изосорбида 5-мононитрата (моночинкве, мономак, моносан) при приеме внутрь имеют биодоступность около 100%, так как нет эффекта первого прохождения через печень. Действие этой группы антиангинальных средств не зависит от состояния печени. Препараты этой группы используют только для предупреждения при­ступов стенокардии. К препаратам изосорбида 5-мононитрата привыкание меньше (кроме депо-препаратов). Антиангинальный эффект наступает через 30-45 мин после приема внутрь. Период полувыведения больше, чем у других нитратов, и зависит от формы выпуска, составляя от 2-4 до 6 ч. Продолжи­тельность антиишемического эффекта от 2 до 8 ч. Для уменьшения риска развития гипотензии изосорбида 5-мононитрат рекомендуется принимать после еды.

Пролонгированные препараты изосорбида 5-мононитрата для приема внутрь (оликард ретард, элантан, мономак-депо) используют 1 раз в сутки. Антианги­нальный эффект максимально выражен только через 4 ч. Продолжительность действия составляет 10-14 ч. Спустя 20 ч даже после приема 120 мг препарата эффект отсутствует, несмотря на высокую концентрацию в плазме изосорбида 5-мононитрата, что может быть связано с развитием тахифилаксии.

Сиднонимины

Молсидомин (корватон, сиднофарм).

Фармакодинамика и механизм действия. По механизму действия близок к нитратам. Снижает внутриклеточную концентрацию кальция и расслабляет венозную стенку. В результате уменьшается преднагрузка, снижается напряжение сте­нок левого желудочка, уменьшается потребность сердца в кислороде. Вместе с тем препарат блокирует агрегацию тромбоцитов, снижает давление в системе легочной артерии, в связи с этим применяется также при легочной гипертензии, хроническом легочном сердце.

Фармакокинетика. Хорошо всасывается в кишечнике и значительно мень­ше, чем нитроглицерин, подвержен эффекту первого прохождения через пе­чень. При приеме внутрь биодоступность препарата 60-70%. При приеме внутрь начало действия через 20 мин, продолжительность от 4-6 ч (обычные таблет­ки) до 12 ч (ретардные формы). Побочные эффекты наблюдаются реже, чем при лечении нитратами, и проявляются в виде головных болей, артериальной гипотензии, иногда аллергических реакций.

Клинико-фармакологическая характеристика муколитиков и отхаркивающих средств. Показания и противопоказания к применению. Отдельные представители. Особенности применения муколитиков и отхаркивающих средств. Побочные эффекты и меры их профилактики. Взаимодействие муколитиков и отхаркивающих средств с лекарственными средствами других групп.

Без препаратов из группы органических нитратов сложно представить терапию . Эти лекарства применяются для профилактики и снятия болевого синдрома за грудиной при стенокардии и инфаркте.

К нитратам относят три препарата:нитроглицерин, изосорбида динитрат, изосорбид-5-мононитрат. Иногда в эту же группу включают молсидомин. Хотя по структуре он и не является нитратом, механизм его действия также опосредуется через оксид азота и расширение сосудов.

По длительности действия эти лекарства делят на:

• короткодействующие (до 1 часа);
• умеренно пролонгированные (действуют 1-6 часов);
• значительно пролонгированные (от 6 до 24 часов).

В зависимости от путей поступления лекарства в организм различают формы нитратов:

• вводимые в полость рта (оральные): таблетки, аэрозоли, пластинки;
• принимаемые внутрь (пероральные): таблетки и капсулы;
• инъекционные: растворы для длительного медленного внутривенного введения.

В аптеках можно найти такие препараты нитратов:

• нитроглицерин: Нитро и Нитро Поль Инфуз (для в/в инфузий), Нитроглицерин, Нитрогранулонг, Нитрокор, Нитролонг, Нитроминт, Нитронг Форте, Нитроспрей, Нитроспринт, Перлинганит, Сустак Форте, пленки Тринитролонг;
• изосорбида динитрат: Динисорб, Изакардин, Изокет, Кардикет, Нитросорбид;
• изосорбида-5-мононитрат: Монизол, Моно Мак, Моно Ром Ретард, Монолонг, Моносан, Моночникве и Моночинкве ретард, Оликард 60 Ретард, Пектрол, Эфокс 20, Эфокс Лонг.

Названия с указаниями «лонг», «форте», «ретард» относятся к препаратам продленного действия.

Молсидомин продается под названиями Корватон, Сиднофарм и Диласидом.

Механизм действия

Нитраты расширяют венечные артерии, улучшая приток крови к клеткам миокарда

Нитраты вызывают расширение артерий сердца. Это увеличивает приток крови к миокарду и снабжение его кислородом. В результате боль или дискомфорт за грудиной проходят.

Кроме того, нитраты расширяют вены во всем организме. При этом они начинают вмещать больше крови. Это снижает количество крови, возвращающееся к сердцу, тем самым уменьшая нагрузку на него.

Такой эффект обусловлен высвобождением из этих соединений оксида азота, прямо расслабляющего сосудистую стенку.

Еще одно свойство этих лекарств – способность снижать склеивание (агрегацию) тромбоцитов и улучшение текучести крови. В результате такого комплексного действия сердце гораздо лучше переносит нагрузку, а ишемия миокарда возникает при более значительном усилии.

В среднем антиангинальное (противоболевое) действие нитратов сильнее, чем препаратов других групп. Однако у разных больных эффективность и длительность такого влияния существенно различаются. Так, одна и та же дозировка препарата у одного пациента действует в течение 8 часов, а у другого – лишь одного часа. Поэтому важен постепенный медленный подбор необходимой больному дозировки и режима приема лекарства.

Особенности применения нитратов с разной длительностью действия

Для профилактики синдрома отмены желательно использовать пролонгированные формы, прием которых можно назначать 1 раз в день.

Учитывая высокую эффективность этой группы лекарств, а с другой стороны – феномены привыкания и отмены, нитраты при ИБС назначают только тем больным, которые не могут без них обойтись.

Нитраты при ИБС

Нитраты быстро и эффективно устраняют приступы стенокардии

При стабильной каждый больной легко предсказывает, сможет ли он перенести какую-то нагрузку, или она вызовет боль. Поэтому при I-II функциональных классах стенокардии нитраты назначаются только перед нагрузкой для предотвращения приступа. При этом используется обычный нитросорбид, назначать продленные формы нет необходимости.

При частых приступах, соответствующих III-IV функциональным классам, лучше назначить продленный изосорбида динитрат (например, Кардикет-ретард) 2 раза в день.

При ночных симптомах показано назначение изосорбида-5-мононитрата в дозе 40-60 мг 1-2 раза в день.

При или назначается длительная медленная внутривенная инфузия нитроглицерина. При этом необходимо каждый час контролировать уровень АД, и при его снижении до 110 мм рт. ст. и ниже уменьшать скорость введения или на время приостанавливать инфузию.

Активность нитратов усиливается при их одновременном применении с антагонистами кальция (верапамил, дилтиазем), .;

, вызванный ядовитыми газами или другими отравляющими веществами;

повышенное внутричерепное давление (геморрагический инсульт, травма мозга);

закрытоугольная глаукома, сопровождающаяся высоким внутриглазным давлением;

индивидуальная непереносимость.

Информацию о препарате Мононитросид, представленную в статье, можно использовать лишь в ознакомительных целях. Применение инструкции в качестве руководства к самолечению недопустимо. Назначение Мононитросида, дозировка и способы приема устанавливается только лечащим специалистом.

Общие сведения

Международным наименованием является Isosorbіde mononіtrate; 1,4:3,6-диангидро-D-глюситола-5-нитрат. Физико-химические свойства лекарственной субстанции:

• драже белого цвета массой 20 мг, имеющие плоскоцилиндрическую форму, с фаской;
• белые плоскоцилиндрические драже массой 40 мг с фаской и насечкой.

В ячейковой упаковке находится по 10 таблеток, в пачке имеется 3 или 4 такие упаковки.

Лекарственное средство отпускается только по рецепту.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, оказывающие влияние на кровеносную систему. Используемые в кардиологии периферические вазодилататоры. Органические нитраты. Изосорбида мононитрат. Код ATC C01D A14.

Состав и форма выпуска

Продукт Мононитросид выпускают в форме таблеток. Содержание изосорбида мононитрата в одном драже составляет 20 или 40 мг. Дополнительными элементами, входящими в состав медикамента являются: лактоза, кальция стеарат, кукурузный крахмал.

Описание фармакологического действия

Мононитросид – это лекарственная субстанция с выраженным антиангинальным действием группы органических нитратов, периферический вазодилататор, оказывающий воздействие преимущественно на тонус вен.

Мононитросид представляет собой метаболит изосорбида динитрата и нитроглицерина. Вследствие образования оксида азота активируется фермент гуанилатциклаза, что содействует релаксации гладкой мускулатуры кровеносных сосудов. Расширение вен ведет к уменьшению емкости венозного русла и преднагрузки на сердечную мышцу.

Воздействие Мононитросида на артерии содействует снижению их сопротивления току крови, облегчая сердечную деятельность.

Приводит к нормализации сократительной функции миокарда при ишемии и сердечной недостаточности. Мононитросид увеличивает толерантность к физическим нагрузкам, повышает показатель сердечного выброса, снижает частоту и тяжесть протекания приступов стенокардии у пациентов с ишемией и сердечной недостаточностью.

Изосорбида мононитрат приводит к расширению мозговых сосудов, и сужению сосудов внутренних органов, релаксации гладкой мускулатуры пищеварительного тракта, бронхов, моче- и желчевыводящих путей. Препарат способствует трансформации гемоглобина в метгемоглобин, и ухудшению транспорта кислорода. Эффект Мононитросида возникает спустя 20 минут и держится в течение 8 часов.

После употребления внутрь, вещество всасывается полностью. Содержание изосорбида мононитрата в крови достигает максимума через 2–6 часов. Развитие антиангинального действия происходит спустя 45–90 минут, его продолжительность составляет 8–24 часа. Наличие терапевтической концентрации Мононитросида достигается менее через 17 часов.

Имеется прямая зависимость уровня лекарственного продукта в крови от потребляемой дозы. Мононитросид метаболизируется в почках, где формируется 2-глюкуронид изосорбид-5-мононитрат и изосорбид. Выводится по большей части почками, в виде продуктов метаболизма, малый процент – с калом. Период полувыведения вещества находится в пределах от 6,5 до 16 часов.

Показания к применению

Мононитросид назначается в качестве мер профилактики приступов стенокардии, лечения хронической сердечной недостаточности в застойной форме и легочной гипертензии.

Способ применения и дозы

Мононитросид употребляют внутрь незадолго до приема пищи, запивая большим количеством воды. Рекомендованной дозой является 1 таблетка (40 мг) 2 раза в день. Если патология имеет тяжелое течение, то максимально высокая доза может составлять до 160 мг в сутки, разделенная на 3 приема.

Чтобы достигнуть нужного терапевтического эффекта рекомендуется индивидуальная дозировка Мононитросида по состоянию больного, переносимости лекарства и реакции на него.

Во избежание формирования толерантности к нитритам (любой режим дозирования) следует обеспечить 12-часовой безнитратный интервал (зачастую в ночное время суток).

Для установления индивидуальной эффективной дозы важную роль играет мониторинг геодинамики.

Предостережения при использовании препарата

Мононитросид не применяется для купирования приступов стенокардии, исключительно для ее профилактики. С осторожностью предписывается прием препарата при повышенном уровне внутричерепного давления и склонности к ортостатической гипотензии. Прием лекарства в больших дозах может привести к возникновению метгемоглобинемии. Мононитросид оказывает влияние на результаты калориметрического определения концентрации холестерола.

С целью предупреждения рецидивов симптомов стенокардии при его продолжительном приеме в больших дозах необходимо постепенно производить отмену. Несоблюдение рекомендованного интервала становится причиной развития нитратной толерантности, однако, отмена изосорбида мононитрата на 7 день восстанавливает его эффективность.

Длительное применение нитратов в больших дозах является причиной истощения тканевых запасов сульфигидрильных групп и ведет к формированию толерантности. Предотвратить подобное явление можно с помощью ввода в организм ацетилцистеина, каптоприла, метионина.

В состав Мононитросида входит лактоза, поэтому он противопоказан пациентам с ее недостаточностью, глюкозо-галактозной мальабсорбции, галактоземией.

Недопустимо употребление алкогольных напитков в период лечения. Может снизиться скорости психомоторных реакций, что необходимо учесть при управлении транспортным средством или выполнении опасной работы. Необходимо осторожно выполнять физические упражнения, поскольку усиливаются ортостатические гипотензивные эффекты.

Мононитросид не применяется у детей.

Беременность и кормление грудью

Мононитросид воздействует на гемодинамику плода, поэтому стоит отказаться от его применения во время беременности и лактации. Прием изосорбида мононитросида вероятен, если ожидаемая польза для матери превосходит допустимый риск для плода или ребенка.

А также следует отказаться от грудного кормления в период лечения этим препаратом. Если необходим прием во время лактации, то стоит исключить метод естественного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарствами

Одновременное употребление Мононитросида с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, другими вазодилататорами, диуретиками, бета-адреноблокаторами, антагонистами кальция, трициклическими антидепрессантами, ингибиторами моноаминоксидазы, виагрой, этанолом и этанолсодержащими средствами, опиоидными анальгетиками усиливает гипотензивное воздействие.

С симпатомиметиками наблюдается угнетение антиангинального действия, а с гипотензивными средствами – усиление, с дигидроэрготамином отмечается повышение содержания в крови.

Прием Мононитросида на фоне применения хидина способствует развитию ортостатического коллапса.

Совместное использование препарата с гепарином приводит к снижению антикоагулянтных свойств. Такие средства, как Атропин, обладающие М-холиноблокирующим действием, снижают эффективность Мононитросида.

Для восстановления сниженной чувствительности к Мононитросиду используются донаторы сульфгидрильных групп.

Передозировка Мононитросидом

После употребления дозы препарата, превышающей терапевтическую, наблюдается подобная симптоматика:

• побледнение кожных покровов;
• тошнота, сопровождающаяся рвотой;
• головные боли;
• усиленное потоотделение;
• артериальная гипотензия;
• повышение внутричерепного давления;
• возникновение судорог и развитие комы;
• озноб;
• диспноэ.

Лечение производится посредством промывания желудка. Необходимо придать больному лежачее положение и применить оксигенотерапию. При низком давлении вводятся плазмозаменители. В особо сложных случаях показана инфузия дофамина и симпатомиметиков. Для устранения метгемоглобинемии назначается 1% раствор метиленового синего.

Побочные действия

Во время лечения Мононитросидом со стороны нервной системы отмечается развитие следующих симптомов:

• головные боли, интенсивность которых снижается при продолжительной терапии;
• нарушение двигательной активности (боли в суставах);
• общая слабость;
• нечеткость зрения;
• патологическая агрессия;
• головокружение.

Со стороны кровеносной системы побочные эффекты Мононитросида проявляются нижеперечисленными признаками:

• снижение давления;
• учащенное сердцебиение;
• покраснение лица. В отдельных случаях, когда резко снижается уровень давления, происходит усиление симптоматики стенокардии.

Со стороны пищеварительной системы наблюдаются следующие побочные симптомы:

• тошнота и рвота;
• сухость в ротовой полости.

Побочные действия аллергического происхождения проявляются в виде высыпаний на кожном покрове, дерматита, зуда.

Сроки годности и условия хранения

Мононитросид хранится в оригинальной упаковке в сухом, защищенном от света и воды месте, при температуре, не превышающей 25°C.

Нужно держать лекарственное средство в недоступном для детей месте. Препарат годен 24 месяца. По истечении срока хранения дальнейшее применение продукта недопустимо.

Аналоги Мононитросида и цены

Среди аналогов препарата можно выделить следующие:

• Монокард (стоимость от 672 р.);
• Плодин (183 р.);
• Моносан (цена колеблется от 600 р.);
• Эфокс Лонг (стоимостью 109 р.);
• Моночинкве (от 169 до 187 р.);
• Моночинкве ретард (от 297 до 366 р.).

В составе перечисленных аналогов Мононитросида содержится активное вещество подобное оригиналу.

В состав препарата входит активное вещество изосорбид-5- мононитрат , а также несколько вспомогательных элементов:

• моногидрат лактозы;
• микрокристаллическая целлюлоза;
• кукурузный крахмал;
• тальк;
• стеарат магния.

Форма выпуска

Таблетки белого цвета круглой формы с разметкой по центру.

Фармакологическое действие

Моночинкве оказывает преимущественное воздействие на венозные сосуды. Периферический вазодилататор расширяет сосуды, уменьшает уровень преднагрузки, так как расширяет периферические вены, снижает постнагрузку, поскольку уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление, расширяет коронарные сосуды, регулирует баланс кислорода в миокарде, стимулирует кровоток и способствует его перераспределению в ишемизированные области.

Активное вещество препарата уменьшает систолическое напряжение стенок левого желудочка и снижает уровень его диастолического объема.

У больных ИБС препарат способствует увеличению толерантности к физическим нагрузкам, параллельно снижая давление в малом круге кровообращения.

Изосорбита мононитрат способствует расслаблению мускулатуры бронхов, желчного пузыря, желчевыводящих путей, мочевыводящих путей, пищевода, толстой и тонкой кишки, в том числе сфинктеры.

Антиангинальный эффект препарата наблюдается уже через пол часа после перорального применения и продолжается в течение максимум шести часов.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Данный лекарственный препарат характеризуется быстрой и практически полной всасываемостью с биодоступностью до 100 процентов.

Примерно через полтора часа после приема внутрь достигается максимальная концентрация активного вещества в плазме крови. Через пол часа после приема таблеток терапевтическая концентрация изосорбида мононитрата в крови составляет 250 нг/мл и к четвертому часу достигает 414 нг/мл. К двенадцатому часу терапевтическая концентрация снижается и составляет уже 199 нг/мл, что говорит об очень медленном падении концентрации.

Метаболизация действующего вещества осуществляется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов.

Выводится изосорбид мононитрат почками с периодом полувыведения до пяти часов. Примерно два процента выводится в неизменном виде.

Показания к применению

Поэтому во время приема таблеток или капсул Моночинкве Ретард рекомендуется управлять автомобилем с повышенной осторожностью.

Инструкция по применению Моночинкве

Следуя инструкции по применению Моночинкве взрослые должны начинать прием препарата с минимальной дозы: 5-10 мг два раза в день с разницей в 7 часов между приемами (например, 8 и 15 часов), для уменьшения развития толерантности к активному веществу лекарственного средства.

По назначению врача дозировка может быть увеличена до 10 мг два раза в день на протяжении первых 2-3 дней.

Моночинкве Ретард назначается: по одной капсуле утром в виде однократной дозы. При необходимости лечащий врач может назначить увеличение суточной дозы до 240 мг минимум через три дня после начала приема препарата.

Передозировка

Симптомы передозировки включают гипотонию , пульсирующую , учащенное сердцебиение, нарушения зрения, тахикардию , метгемоглобинемию , потоотделение, метаболический ацидоз и кому .

Высокие уровни сахара в крови или метгемоглобинемия может привести к проявлению признаков или симптомов гипоксии. В случае проявления симптомов передозировки назначается симптоматическое лечение.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Субстрат CYP3A4, (основной).

Взаимодействие Моночинкве с CYP3A4 индукторами : CYP3A4 индукторы снижают уровни / эффект изосорбида мононитрата. Такие лекарственные препараты включают аминоглютетимид, карбамазепин, нафциллин, невирапин, фенобарбитал, фенитоин, и Rifamycins.

Взаимодействие с CYP3A4 ингибиторами : Могут увеличить уровни / эффект изосорбида мононитрата. К таким ингибиторам относятся: азол имидазола, ципрофлоксацин, кларитромицин, диклофенак, эритромицин, изониазид, нефазодон никардипин, пропофол, ингибиторы протеазы, хинидин и .

Взаимодействие с Силденафилом, Варденафилом : Значительное снижение систолического и диастолического артериального давления. Специалисты не рекомендуют применять силденафил, тадалафил, варденафил и препараты подобного действия в течение 24 часов после приема Моночинкве.

Условия продажи

Таблетки и капсулы Моночинкве отпускаются в аптеках только по рецепту специалиста с соответствующей печатью.

Условия хранения

Таблетки следует хранить в герметичной таре при комнатной температуре 15 ° С до 30 ° С (59 ° F до 86 ° F)

Срок годности

Срок хранения препарата после вскрытия блистера составляет 5 лет.

Принимать таблетки и капсулы после истечения срока годности нельзя.

Аналоги Моночинкве

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

К аналогам Моночинкве относятся:

• Монизид;
• Bonivix (Бонивикс);
• Corangin (Корангин);
• Duramonitat;
• Elantan (Элантан);
• Isomonat (Изомонат);
• Medocor (Медокор);
• Monit (Монит);
• Mononit (Мононит);
• Monoket (Монокет);
• Monizol (Монизол);
• Mono-Mack (Моно-Мак);
• Olicard (Оликард).

Формула: C6H9NO6, химическое название: 1,4:3,6-диангидро-D-глюцита 5-нитрат.
Фармакологическая группа: органотропные средства/ сердечно-сосудистые средства/ нитраты и нитратоподобные средства.
Фармакологическое действие: сосудорасширяющее, антиангинальное.

Фармакологические свойства

Изосорбида мононитрат повышает в эндотелии концентрацию эндотелиального релаксирующего фактора (оксида азота), стимулирует фермент гуанилатциклазу и продукцию циклического гуанидинмонофосфата, снижает содержание ионов кальция в клетках гладкой мускулатуры, снижает тонус сосудистой стенки и вызывает вазодилатацию. Изосорбида мононитрат воздействует в основном на венозные сосуды. Расширяя периферические вены, изосорбида мононитрат снижает венозный возврат к сердцу. Расширяя артериолы, снижает систолическое и среднее артериальное давление и общее периферическое сопротивление сосудов. В результате уменьшения пост- и преднагрузки снижает потребность сердечной мышцы в кислороде. Изосорбида мононитрат непосредственно расширяет артерии сердца и улучшает кровоток в сердце, перераспределяет кровоток в ишемизированные участки миокарда, снижает давление заклинивания в легочных артериях, давление в малом круге кровообращения, уменьшает систолическое напряжение стенок левого желудочка и его конечный диастолический объем. Изосорбида мононитрат увеличивает толерантность к физической нагрузке у пациентов с ишемической болезнью сердца, снижает частоту и продолжительность эпизодов безболевой ишемии (по данным суточного контроля электрокардиограммы). Изосорбида мононитрат улучшает качество жизни пациентов с ишемической болезнью сердца за счет повышения толерантности к физической нагрузке, снижения приступов стенокардии и количества используемого нитроглицерина. За счет снижения преднагрузки способствует разгрузке миокарда при сердечной недостаточности. Изосорбида мононитрат может использоваться для профилактики кровотечения из варикозных вен пищевода при портальной гипертензии, так как снижает давление в воротной вене. Изосорбида мононитрат угнетает функцию тромбоцитов. Изосорбида мононитрат способствует относительному перераспределению кровотока в направлении областей легких со сниженной вентиляцией (слабовентилируемые альвеолярные участки), что может привести к транзиторной гипоксемии (снижение концентрации кислорода в артериальной крови). Изосорбида мононитрат снижает приток крови к правому предсердию, давления в малом круге кровообращения, способствует регрессии симптомов при отеке легких. Расширяет сосуды твердой мозговой оболочки, головного мозга, что может сопровождаться головной болью.
Изосорбида мононитрат хорошо всасывается после приема внутрь. Биодоступность препарата составляет примерно 100%, так как не метаболизируется при «первом прохождении» через печень. Высвобождение препарата из таблеток не зависит от перистальтики, приема пищи, рН в просвете желудочно-кишечного тракта. Биодоступность ретардированных форм составляет до 84%. При приеме внутрь препарат обнаруживается в крови через 3,5 минуты, максимальная концентрация достигается через 0,5 – 1 час. Минимальная терапевтическая концентрация препарата в крови составляет 100 нг/мл. Объем распределения равен 600 литров. Между площадью под кривой концентрация - время, концентрацией препарата в крови и принятой дозой существует прямая зависимость. Изосорбида мононитрат с белками плазмы крови почти не связывается (меньше 4%). Период полувыведения составляет 4 – 6 часов. Изосорбида мононитрат метаболизируется в почках, при этом образуются два фармакологически неактивных метаболита (глюкурониды), период полувыведения которых составляет 6 – 8 часов. Изосорбида мононитрат выводится в виде метаболитов (98%) почками. Почечный клиренс равен 1,8 л/мин. У ретардированных форм среднее время поддержания терапевтической концентрации (не меньше 100 нг/мл) составляет 17 часов, а максимальная концентрация в крови достигается через 5 часов. При проведении проб с физической нагрузкой установлено, что антиишемический и антиангинальный эффект простой формы при приеме 20 – 40 мг развивается через 30 – 45 минут и сохраняется 12 часов, ретардированной формы - через 1 – 1,5 часа и сохраняется до суток. Возможно развитие толерантности к изосорбида мононитрату и перекрестной устойчивости к другим нитросоединениям. После отмены лечения (перерыва в терапии) чувствительность к нему быстро восстанавливается. Нарушение функционального состояния почек и печени не оказывает значимого действия на фармакокинетические параметры изосорбида мононитрата. Эффективность изосорбида мононитрата меняется в соответствии с индивидуальной чувствительностью. Однократный прием препарата пациентами со стенокардией 2 – 3 функционального класса обеспечивает антиангинальный эффект (клинически достаточный) на протяжении 6 часов. Прием однократно 50 мг изосорбид-5-мононитрата в течение 1 года приводит к снижению количества случаев депрессии сегмента ST при проведении пробы с физической нагрузкой на 26,6% через 6 часов после первого приема, на 46,7% - через 3 месяца, на 52,2% - через полгода и на 66% - через 1 год приема препарата, также происходит снижение числа приступов стенокардии (на 94%) и потребности в нитроглицерине (на 90%).

Показания

Ишемическая болезнь сердца (продолжительная терапия), стенокардия в постинфарктном периоде, стенокардия напряжения и вазоспастическая стенокардия (профилактика приступов), легочная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность (комбинированная терапия).

Способ применения изосорбида мононитрата и дозы

Изосорбида мононитрат принимается внутрь, запивая небольшим количеством жидкости, не разламывая и не разжевывая. Доза определяется индивидуально. Начальная доза составляет 40 – 50 мг один раз в сутки утром после завтрака (для пролонгированных форм) или 10 – 20 мг 2 раза в сутки. В случае необходимости с 3 – 5 дня терапии дозу можно повысить до 80 – 100 мг один раз в сутки (для пролонгированных форм) или до 20 – 40 мг 2 раза в сутки. При приеме 2 раза в сутки рекомендован асимметричная схема: первый прием сразу после пробуждения, второй - через 7 часов.
При артериальной гипотензии изосорбида мононитрат используют только под медицинским наблюдением.
За больными с митральным или/и аортальным стенозом необходимо особенно тщательное наблюдение при назначении препарата. При необходимости использования препарата на фоне артериальной гипотензии следует совместно использовать препараты, которые обладают положительным инотропным эффектом.
Во время лечения необходимо контролировать артериальное давление, частоты сердечных сокращений.
Не использовать препарат для купирования приступа стенокардии.
Необходимо постепенно отменять препарат, чтобы избежать развития синдрома отмены.
При продолжительном непрерывном использовании высоких доз возможно развитие толерантности. При развитии толерантности рекомендуется отменить препарат на 1 – 2 суток или сделать перерыв на 3 – 5 дней после 3 – 6 недель регулярного применения, заменяя на это время изосорбид мононитрат другими антиангинальными препаратами.
В период использования изосорбида мононитрата необходимо исключить употребление алкоголя.
За счет перераспределения кровотока в гиповентилируемые участки альвеол во время лечения возможно развитие транзиторной гипоксемии.
10 мг изосорбида мононитрата соответствуют 20 мг изосорбида динитрата.
При совместном использовании с сапроптерином рекомендуется контролировать артериальное давление.
Во время лечения не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься прочими потенциально опасными видами деятельности, где необходимо повышенное внимание и быстрота психомоторных реакций.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (включая к другим нитросоединениям), острая левожелудочковая недостаточность, острый инфаркт миокарда с пониженным давлением наполнения левого желудочка, гиповолемия, шок (включая кардиогенный шок), выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 100 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление менее 60 мм рт.ст., центральное венозное давление менее 4 – 5 мм рт. ст.), острая сердечная недостаточность, сосудистый коллапс, констриктивный перикардит, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, тампонада сердца, черепно-мозговая гипертензия, внутричерепные кровоизлияния, черепно-мозговая травма, глаукома, выраженная анемия, токсический отек легких, тяжелый митральный или/и тяжелый аортальный стеноз, кормление грудью, беременность (I триместр), возраст до 18 лет (безопасность и эффективность использования не установлены), совместное использование с ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (силденафил, варденафил, тадалафил).

Ограничения к применению

Острый инфаркт миокарда, острый коронарный синдром, нестабильная стенокардия, аортальный и/или митральный стеноз, пролапс митрального клапана, склонность к ортостатическим нарушениям сосудистой регуляции, пожилой возраст, тиреотоксикоз, печеночная недостаточность, тяжелая почечная недостаточность, гипотиреоз, неполноценное питание.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование изосорбида мононитрата противопоказано в I триместре беременности, во II и III триместре беременности применение возможно при назначении врачом, когда предполагаемая польза для матери выше возможного негативного действия на плод. На время терапии изосорбида мононитратом необходимо прекратить кормление грудью.

Побочные действия изосорбида мононитрата

Нервная система и органы чувств: слабость, «нитратная» головная боль, возбуждение, головокружение, сонливость, скованность, нечеткость зрения, снижение способности к быстрым психическим и двигательным реакциям, заторможенность, ишемия головного мозга.
Сердечно-сосудистая система и крови: покраснение кожи лица, гипотензия (включая ортостатическую), тахикардия, усиление симптомов стенокардии (парадоксальный эффект), синкопальные состояния, ощущение жара, коллапс, преходящая гипоксемия, выраженная парадоксальная брадикардия, метгемоглобинемия.
Пищеварительная система: тошнота, сухость во рту, жжение языка, рвота.
Аллергические реакции: зуд, жжение, эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек, крапивница, кожная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона.
Прочие: бледность, потливость, транзиторная гипоксемия, повышение уровня ванилин-янтарной кислоты и катехоламинов в моче, развитие толерантности.

Взаимодействие изосорбида мононитрата с другими веществами

Изосорбида мононитрат взаимно усиливает антигипертензивное действие бета-адреноблокаторов, вазодилататоров, антагонистов кальция, нейролептиков, наркотических анальгетиков, трициклических антидепрессантов, диуретиков, алкоголя, прокаинамида, хинидина, ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5 (включая варденафил, силденафил, тадалафил), ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, дигидроэрготамина.
Барбитураты, ускоряя биотрансформацию изосорбида мононитрата, снижают его концентрацию в крови.
При совместном использовании изосорбида мононитрата с нестероидными противовоспалительными средствами возможно ослабление их действия.
Изосорбида мононитрат ослабляет терапевтический эффект норадреналина, норэпинефрина.
Совместное использование изосорбида мононитрата и левосимендана у здоровых добровольцев усиливало ортостатическую гипотензию.
Изосорбида мононитрат может снизить антиангинальный эффект нитроглицерина.
Под действие альфа-адреноблокаторов, бета-адреномиметиков возможно снижение антиангинального эффекта изосорбида мононитрата.
Изосорбида мононитрат увеличивает плазменную концентрацию дигидроэрготамина.
Суматриптан может вызывать коронароспазм, у пациентов со стенокардией Принцметала или ишемической болезнью сердца, которые получают изосорбида мононитрат, поэтому совместное применение этих препаратов не рекомендуется.
При совместном использовании изосорбида мононитрата с м-холиноблокаторами (атропин и другие) увеличивается риск развития повышения внутриглазного давления.
Возможно усиление антиангинального эффекта при совместном использовании изосорбида мононитрата с амиодароном, пропранололом, блокаторами «медленных» кальциевых каналов (нифедипин, верапамил и другие).
Обволакивающие и вяжущие препараты, адсорбенты снижают всасывание изосорбида мононитрата в желудочно-кишечном тракте.
При совместном использовании всех вазодилатирующих препаратов, механизм действия которых связан с оксидом азота, (в том числе классические донаторы оксида азота (изосорбида динитрат, нитроглицерин, изосорбида мононитрат, молсидомин, нитропруссид натрия)), с сапроптерином (кофермент синтетазы оксида азота) возрастает риск развития артериальной гипотензии.

Передозировка

При передозировке изосорбида мононитратом развиваются ощущение сдавления головы, тахикардия, выраженная гипотензия, ортостатическая гипотензия, пульсирующая головная боль, холодные кожные покровы, покрытые липким потом, или гиперемированные, выраженная потливость, сердцебиение, слабость, нарушение проводимости (блокада), брадикардия, дыхание Куссмауля, затрудненное дыхание, диспноэ, тахипноэ, кровавый понос, головокружение, тошнота, диарея, рвота, спутанность сознания, кома, синкопальные состояния, паралич, лихорадка, нарушения зрения, цианоз, метгемоглобинемия, повышение внутричерепного давления с церебральными симптомами. Необходимо: промыть желудок, придать горизонтальное положение и приподнять ноги, внутривенное капельное введение инфузионных растворов, контроль содержания метгемоглобина в крови, при его повышении - назначение внутрь 1 г аскорбиновой кислоты, внутривенное введение метиленового синего (метилтиониния хлорид) до 50 мл 1% раствора, толуидина синего - 2 – 4 мг/кг массы тела внутривенно быстро, при необходимости - повторно в дозе 2 мг/кг через 1 час, гемодиализ, оксигенотерапия, обменное переливание крови, симптоматическое лечение.