Назальные кортикостероиды сравнительная характеристика. Лекарства для купирования опасных признаков и подавления аллергического воспаления — кортикостероиды: список препаратов и их применение при аллергии

Глюкокортикоиды — стероидные гормоны, синтезируемые корой надпочечников. Природные глюкокортикоиды и их синтетические аналоги применяются в медицине при надпочечниковой недостаточности. Кроме того, при некоторых заболеваниях используются противовоспалительные, иммунодепрессивные, противоаллергические, противошоковые и другие свойства этих препаратов.

Начало применения глюкокортикоидов в качестве лекарственных средств (ЛС ) относится к 40-м гг. XX века. Еще в конце 30-х гг. прошлого века было показано, что в коре надпочечников образуются гормональные соединения стероидной природы. В 1937 г. из коры надпочечников был выделен минералокортикоид дезоксикортикостерон, в 40-х гг. — глюкокортикоиды кортизон и гидрокортизон. Широкий спектр фармакологических эффектов гидрокортизона и кортизона предопределил возможность их использования в качестве ЛС . Вскоре был осуществлен их синтез.

Основным и наиболее активным глюкокортикоидом, образующимся в организме человека, является гидрокортизон (кортизол), другие, менее активные, представлены кортизоном, кортикостероном, 11-дезоксикортизолом, 11-дегидрокортикостероном.

Выработка гормонов надпочечников находится под контролем ЦНС и тесно связана с функцией гипофиза. Адренокортикотропный гормон гипофиза (АКТГ, кортикотропин) является физиологическим стимулятором коры надпочечников. Кортикотропин усиливает образование и выделение глюкокортикоидов. Последние, в свою очередь, влияют на гипофиз, угнетая выработку кортикотропина и уменьшая, таким образом, дальнейшую стимуляцию надпочечников (по принципу отрицательной обратной связи). Длительное введение в организм глюкокортикоидов (кортизона и его аналогов) может привести к угнетению и атрофии коры надпочечников, а также к угнетению образования не только АКТГ , но и гонадотропных и тиреотропного гормонов гипофиза.

Практическое применение в качестве ЛС из естественных глюкокортикоидов нашли кортизон и гидрокортизон. Кортизон, однако, чаще, чем другие глюкокортикоиды, вызывает побочные явления и, в связи с появлением более эффективных и безопасных препаратов в настоящее время имеет ограниченное применение. В медицинской практике используют естественный гидрокортизон или его эфиры (гидрокортизона ацетат и гидрокортизона гемисукцинат).

Синтезирован целый ряд синтетических глюкокортикоидов, среди которых выделяют нефторированные (преднизон, преднизолон, метилпреднизолон) и фторированные (дексаметазон, бетаметазон, триамцинолон, флуметазон и др.) глюкокортикоиды. Эти соединения, как правило, более активны, чем природные глюкокортикоиды, действуют в меньших дозах. Действие синтетических стероидов сходно с действием природных кортикостероидов, но они обладают различным соотношением глюкокортикоидной и минералокортикоидной активности. Более благоприятным соотношением между глюкокортикоидной/противовоспалительной и минералокортикоидной активностью отличаются фторированные производные. Так, противовоспалительная активность дексаметазона (по сравнению с таковой гидрокортизона) выше в 30 раз, бетаметазона — в 25-40 раз, триамцинолона — в 5 раз, при этом влияние на водно-солевой обмен минимально. Фторированные производные отличаются не только высокой эффективностью, но и низкой абсорбцией при местном применении, т.е. меньшей вероятностью развития системных побочных эффектов.

Механизм действия глюкокортикоидов на молекулярном уровне до конца не выяснен. Считают, что действие глюкокортикоидов на клетки-мишени осуществляется, главным образом, на уровне регуляции транскрипции генов. Оно опосредуется взаимодействием глюкокортикоидов со специфическими глюкокортикоидными внутриклеточными рецепторами (альфа-изоформа). Эти ядерные рецепторы способны связываться с ДНК и относятся к семейству лиганд-чувствительных регуляторов транскрипции. Рецепторы глюкокортикоидов обнаружены практически во всех клетках. В разных клетках, однако, количество рецепторов варьирует, они также могут различаться по молекулярной массе, сродству к гормону и другим физико-химическим характеристикам. При отсутствии гормона внутриклеточные рецепторы, которые представляют собой цитозольные белки, неактивны и входят в состав гетерокомплексов, включающих также белки теплового шока (heat shock protein, Hsp90 и Hsp70), иммунофилин с молекулярной массой 56000 и др. Белки теплового шока способствуют поддержанию оптимальной конформации гормоносвязывающего домена рецептора и обеспечивают высокое сродство рецептора к гормону.

После проникновения через мембрану внутрь клетки глюкокортикоиды связываются с рецепторами, что приводит к активации комплекса. При этом олигомерный белковый комплекс диссоциирует — отсоединяются белки теплового шока (Hsp90 и Hsp70) и иммунофилин. В результате этого рецепторный белок, входящий в комплекс в виде мономера, приобретает способность димеризоваться. Вслед за этим образовавшиеся комплексы «глюкокортикоид + рецептор» транспортируются в ядро, где взаимодействуют с участками ДНК , расположенными в промоторном фрагменте стероид-отвечающего гена — т.н. глюкокортикоид-отвечающими элементами (glucocorticoid response element, GRE) и регулируют (активируют или подавляют) процесс транскрипции определенных генов (геномный эффект). Это приводит к стимуляции или супрессии образования м-РНК и изменению синтеза различных регуляторных белков и ферментов, опосредующих клеточные эффекты.

Исследования последних лет показывают, что ГК-рецепторы взаимодействуют, кроме GRE, с различными факторами транскрипции, такими как активаторный белок транскрипции (AP-1), ядерный фактор каппа В (NF-kB) и др. Показано, что ядерные факторы AP-1 и NF-kB являются регуляторами нескольких генов, принимающих участие в иммунном ответе и воспалении, включая гены цитокинов, молекул адгезии, протеиназ и др.

Кроме того, недавно открыт еще один механизм действия глюкокортикоидов, связанный с влиянием на транскрипционную активацию цитоплазматического ингибитора NF-kB — IkBa.

Однако ряд эффектов глюкокортикоидов (например быстрое ингибирование глюкокортикоидами секреции АКТГ) развиваются очень быстро и не могут быть объяснены экспрессией генов (т.н. внегеномные эффекты глюкокортикоидов). Такие свойства могут быть опосредованы нетранскрипторными механизмами, либо взаимодействием с обнаруженными в некоторых клетках рецепторами глюкокортикоидов на плазматической мембране. Полагают также, что эффекты глюкокортикоидов могут реализовываться на разных уровнях в зависимости от дозы. Например, при низких концентрациях глюкокортикоидов (>10 -12 моль/л) проявляются геномные эффекты (для их развития требуется более 30 мин), при высоких — внегеномные.

Глюкортикоиды вызывают множество эффектов, т.к. оказывают влияние на большинство клеток организма.

Они обладают противовоспалительным, десенсибилизирующим, противоаллергическим и иммунодепрессивным действием, противошоковыми и антитоксическими свойствами.

Противовоспалительное действие глюкокортикоидов обусловлено многими факторами, ведущим из которых является подавление активности фосфолипазы А 2 . При этом глюкокортикоиды действуют опосредованно: они увеличивают экспрессию генов, кодирующих синтез липокортинов (аннексинов), индуцируют продукцию этих белков, один из которых — липомодулин — ингибирует активность фосфолипазы А 2 . Угнетение этого фермента приводит к подавлению либерации арахидоновой кислоты и торможению образования ряда медиаторов воспаления — простагландинов, лейкотриенов, тромбоксана, фактора активации тромбоцитов и др. Кроме того, глюкокортикоиды уменьшают экспрессию гена, кодирующего синтез ЦОГ-2 , дополнительно блокируя образование провоспалительных простагландинов.

Кроме того, глюкокортикоиды улучшают микроциркуляцию в очаге воспаления, вызывают вазоконстрикцию капилляров, уменьшают экссудацию жидкости. Глюкокортикоиды стабилизируют клеточные мембраны, в т.ч. мембраны лизосом, предотвращая выход лизосомальных ферментов и снижая тем самым их концентрацию в месте воспаления.

Таким образом, глюкокортикоиды влияют на альтеративную и экссудативную фазы воспаления, препятствуют распространению воспалительного процесса.

Ограничение миграции моноцитов в очаг воспаления и торможение пролиферации фибробластов обусловливают антипролиферативное действие. Глюкокортикоиды подавляют образование мукополисахаридов, ограничивая тем самым связывание воды и белков плазмы в очаге ревматического воспаления. Угнетают активность коллагеназы, препятствуя деструкции хрящей и костей при ревматоидном артрите.

Противоаллергическое действие развивается в результате снижения синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и других биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов, подавления пролиферации лимфоидной и соединительной ткани, уменьшения количества Т- и B-лимфоцитов, тучных клеток, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения антителообразования, изменения иммунного ответа организма.

Характерной особенностью глюкокортикоидов является иммунодепрессивная активность. В отличие от цитостатиков, иммунодепрессивные свойства глюкокортикоидов не связаны с митостатическим действием, а являются результатом подавления разных этапов иммунной реакции: торможения миграции стволовых клеток костного мозга и В-лимфоцитов, подавления активности Т- и B-лимфоцитов, а также угнетения высвобождения цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-2, интерферона-гамма) из лейкоцитов и макрофагов. Кроме того, глюкокортикоиды снижают образование и увеличивают распад компонентов системы комплемента, блокируют Fc-рецепторы иммуноглобулинов, подавляют функции лейкоцитов и макрофагов.

Противошоковое и антитоксическое действие глюкокортикоидов связано с повышением АД (за счет увеличения количества циркулирующих катехоламинов, восстановления чувствительности адренорецепторов к катехоламинам и вазоконстрикции), активацией ферментов печени, участвующих в метаболизме эндо- и ксенобиотиков.

Глюкокортикоиды оказывают выраженное влияние на все виды обмена: углеводный, белковый, жировой и минеральный. Со стороны углеводного обмена это проявляется тем, что они стимулируют глюконеогенез в печени, повышают содержание глюкозы в крови (возможна глюкозурия), способствуют накоплению гликогена в печени. Влияние на белковый обмен выражается в угнетении синтеза и ускорении катаболизма белков, особенно в коже, в мышечной и костной ткани. Это проявляется мышечной слабостью, атрофией кожи и мышц, замедлением заживления ран. Эти ЛС вызывают перераспределение жира: повышают липолиз в тканях конечностей, способствуют накоплению жира преимущественно в области лица (лунообразное лицо), плечевого пояса, живота.

Глюкокортикоиды обладают минералокортикоидной активностью: задерживают в организме натрий и воду за счет увеличения реабсорбции в почечных канальцах, стимулируют выведение калия. Эти эффекты более характерны для природных глюкокортикоидов (кортизон, гидрокортизон), в меньшей степени — для полусинтетических (преднизон, преднизолон, метилпреднизолон). Преобладает минералокортикоидная активность у флудрокортизона. У фторированных глюкокортикоидов (триамцинолон, дексаметазон, бетаметазон) минералокортикоидная активность практически отсутствует.

Глюкокортикоиды снижают всасывание кальция в кишечнике, способствуют его выходу из костей и повышают выведение кальция почками, в результате чего возможно развитие гипокальциемии, гиперкальциурии, глюкокортикоидного остеопороза.

После приема даже одной дозы глюкокортикоидов отмечают изменения со стороны крови: снижение количества лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов, базофилов в периферической крови с одновременным развитием нейтрофильного лейкоцитоза, повышением содержания эритроцитов.

При длительном применении глюкокортикоиды подавляют функцию системы гипоталамус — гипофиз — надпочечники.

Глюкокортикоиды различаются по активности, фармакокинетическим параметрам (степень всасывания, T 1/2 и др.), способам применения.

Системные глюкокортикоиды можно разделить на несколько групп.

По происхождению они подразделяются на:

Природные (гидрокортизон, кортизон);

Синтетические (преднизолон, метилпреднизолон, преднизон, триамцинолон, дексаметазон, бетаметазон).

По длительности действия глюкокортикоиды для системного применения можно разделить на три группы (в скобках — биологический (из тканей) период полувыведения (T 1/2 биол.):

Глюкокортикоиды короткого действия (T 1/2 биол. — 8-12 ч): гидрокортизон, кортизон;

Глюкокортикоиды средней продолжительности действия (T 1/2 биол. — 18-36 ч): преднизолон, преднизон, метилпреднизолон;

Глюкокортикоиды длительного действия (T 1/2 биол. — 36-54 ч): триамцинолон, дексаметазон, бетаметазон.

Продолжительность действия глюкокортикоидов зависит от пути/места введения, растворимости лекарственной формы (мазипредон — водорастворимая форма преднизолона), вводимой дозы. После приема внутрь или в/в введения продолжительность действия зависит от T 1/2 биол., при в/м введении — от растворимости лекарственной формы и T 1/2 биол., после локальных инъекций — от растворимости лекарственной формы и специфического пути/места введения.

При приеме внутрь глюкокортикоиды быстро и почти полностью всасываются из ЖКТ . С max в крови отмечается через 0,5-1,5 ч. Глюкокортикоиды связываются в крови с транскортином (кортикостероидсвязывающий альфа 1 -глобулин) и альбумином, причем природные глюкокортикоиды связываются с белками на 90-97%, синтетические — на 40-60%. Глюкокортикоиды хорошо проникают через гистогематические барьеры, в т.ч. через ГЭБ , проходят через плаценту. Фторированные производные (в т.ч. дексаметазон, бетаметазон, триамцинолон) через гистогематические барьеры проходят хуже. Глюкокортикоиды подвергаются биотрансформации в печени с образованием неактивных метаболитов (глюкуронидов или сульфатов), которые выводятся преимущественно почками. Природные препараты метаболизируются быстрее, чем синтетические, и имеют менее длительный период полувыведения.

Современные глюкокортикоиды представляют собой группу средств, широко применяющихся в клинической практике, в т.ч. в ревматологии, пульмонологии, эндокринологии, дерматологии, офтальмологии, оториноларингологии.

Основными показаниями к применению глюкокортикоидов являются коллагенозы, ревматизм, ревматоидный артрит, бронхиальная астма, острый лимфобластный и миелобластный лейкоз, инфекционный мононуклеоз, экзема и другие кожные болезни, различные аллергические заболевания. Для терапии атопических, аутоиммунных заболеваний глюкокортикоиды являются базовыми патогенетическими средствами. Применяют глюкокортикоиды также при гемолитической анемии, гломерулонефрите, остром панкреатите, вирусном гепатите и заболеваниях органов дыхания (ХОБЛ в фазе обострения, острый респираторный дистресс-синдром и др.). В связи с противошоковым эффектом глюкокортикоиды назначают для профилактики и лечения шока (посттравматического, операционного, токсического, анафилактического, ожогового, кардиогенного и др.).

Иммунодепрессивное действие глюкокортикоидов позволяет использовать их при трансплантации органов и тканей для подавления реакции отторжения, а также при различных аутоиммунных заболеваниях.

Главный принцип глюкокортикоидной терапии — достижение максимального лечебного эффекта при минимальных дозах. Режим дозирования подбирают строго индивидуально, в большей степени в зависимости от характера заболевания, состояния больного и реакции на проводимое лечение, чем от возраста или массы тела.

При назначении глюкокортикоидов необходимо учитывать их эквивалентные дозы: по противовоспалительному эффекту 5 мг преднизолона соответствуют 25 мг кортизона, 20 мг гидрокортизона, 4 мг метилпреднизолона, 4 мг триамцинолона, 0,75 мг дексаметазона, 0,75 мг бетаметазона.

Различают 3 вида глюкокортикоидной терапии: заместительная, супрессивная, фармакодинамическая.

Заместительная терапия глюкокортикоидами необходима при надпочечниковой недостаточности. При этом виде терапии используют физиологические дозы глюкокортикоидов, при стрессовых ситуациях (например хирургическая операция, травма, острое заболевание) дозы увеличивают в 2-5 раз. При назначении следует учитывать суточный циркадный ритм эндогенной секреции глюкокортикоидов: в 6-8 ч утра назначают бóльшую (или всю) часть дозы. При хронической недостаточности коры надпочечников (болезнь Аддисона) глюкокортикоиды могут применяться в течение всей жизни.

Супрессивная терапия глюкокортикоидами применяется при адреногенитальном синдроме — врожденной дисфункции коры надпочечников у детей. При этом глюкокортикоиды используют в фармакологических (супрафизиологических) дозах, что приводит к подавлению секреции АКТГ гипофизом и последующему снижению повышенной секреции андрогенов надпочечниками. Бóльшую (2/3) часть дозы назначают на ночь, чтобы, по принципу отрицательной обратной связи, предотвратить пик выброса АКТГ .

Фармакодинамическая терапия используется наиболее часто, в т.ч. при лечении воспалительных и аллергических заболеваний.

Можно выделить несколько разновидностей фармакодинамической терапии: интенсивную, лимитирующую, долговременную.

Интенсивная фармакодинамическая терапия: применяют при острых, угрожающих жизни состояниях, глюкокортикоиды вводят в/в , начиная с больших доз (5 мг/кг — сутки); после выхода больного из острого состояния (1-2 дня) глюкокортикоиды отменяют сразу, одномоментно.

Лимитирующая фармакодинамическая терапия: назначают при подострых и хронических процессах, в т.ч. воспалительных (системная красная волчанка, системная склеродермия, ревматическая полимиалгия, бронхиальная астма тяжелого течения, гемолитическая анемия, острый лейкоз и др.). Длительность терапии составляет, как правило, несколько месяцев, глюкокортикоиды применяют в дозах, превышающих физиологические (2-5 мг/кг/сут), с учетом циркадного ритма.

Для уменьшения угнетающего влияния глюкокортикоидов на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему предложены разные схемы прерывистого назначения глюкокортикоидов:

- альтернирующая терапия — используют глюкокортикоиды короткой/средней продолжительности действия (преднизолон, метилпреднизолон), однократно, утром (около 8 ч), каждые 48 ч;

- интермиттирующая схема — глюкокортикоиды назначают короткими курсами (3-4 дня) с 4-дневными перерывами между курсами;

- пульс-терапия — быстрое в/в введение большой дозы препарата (не менее 1 г) — для неотложной терапии. Препарат выбора для пульс-терапии — метилпреднизолон (лучше других поступает в воспаленные ткани и реже вызывает побочные эффекты).

Долговременная фармакодинамическая терапия: применяют при лечении заболеваний с хроническим течением. Глюкокортикоиды назначают внутрь, дозы превосходят физиологические (2,5-10 мг/сут), терапию назначают в течение нескольких лет, отмена глюкокортикоидов при этом виде терапии проводится очень медленно.

Дексаметазон и бетаметазон не применяют для длительной терапии, поскольку при самом сильном и длительном, по сравнению с другими глюкокортикоидами, противовоспалительным действии они вызывают и самые выраженные побочные эффекты, в т.ч. угнетающее действие на лимфоидную ткань и кортикотропную функцию гипофиза.

Во время лечения возможен переход от одного вида терапии к другому.

Глюкокортикоиды применяют внутрь, парентерально, интра- и периартикулярно, ингаляционно, интраназально, ретро- и парабульбарно, в виде глазных и ушных капель, наружно в виде мазей, кремов, лосьонов и др.

Например, при ревматических заболеваниях глюкокортикоиды применяют для системной, местной или локальной (интраартикулярно, периартикулярно, наружно) терапии. При бронхообструктивных заболеваниях особо важное значение имеют ингаляционные глюкокортикоиды.

Глюкокортикоиды являются эффективными терапевтическими средствами во многих случаях. Необходимо, однако, учитывать, что они могут вызывать ряд побочных эффектов, в том числе симптомокомплекс Иценко-Кушинга (задержка натрия и воды в организме с возможным появлением отеков, потеря калия, повышение АД), гипергликемию вплоть до сахарного диабета (стероидный диабет), замедление процессов регенерации тканей, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, изъязвление пищеварительного тракта, прободение нераспознанной язвы, геморрагический панкреатит, понижение сопротивляемости организма к инфекциям, гиперкоагуляцию с риском тромбоза, появление угрей, лунообразного лица, ожирения, нарушения менструального цикла и др. При приеме глюкокортикоидов отмечается усиленное выведение кальция и остеопороз (при длительном приеме глюкокортикоидов в дозах более 7,5 мг/сут — в эквиваленте по преднизолону — возможно развитие остеопороза длинных трубчатых костей). Профилактику стероидного остеопороза осуществляют препаратами кальция и витамина D с момента начала приема глюкокортикоидов. Наиболее выраженные изменения в костно-мышечной системе отмечаются в первые 6 мес лечения. Одним из опасных осложнений является асептический некроз костей, поэтому необходимо предупреждать пациентов о возможности его развития и при появлении «новых» болей, особенно в плечевом, тазобедренном и коленном суставах, необходимо исключать асептический некроз кости. Глюкокортикоиды вызывают изменения со стороны крови: лимфопения, моноцитопения, эозинопения, снижение количества базофилов в периферической крови, развитие нейтрофильного лейкоцитоза, повышение содержания эритроцитов. Возможны также нервные и психические расстройства: инсомния, возбуждение (с развитием в некоторых случаях психоза), эпилептиформные судороги, эйфория.

При длительном применении глюкокортикоидов следует учитывать вероятное угнетение функции коры надпочечников (не исключена атрофия) с подавлением биосинтеза гормонов. Введение кортикотропина одновременно с глюкокортикоидами предотвращает атрофию надпочечников.

Частота и сила побочных явлений, вызываемых глюкокортикоидами, могут быть выражены в разной степени. Побочные эффекты, как правило, являются проявлением собственно глюкокортикоидного действия этих ЛС , но в степени, превышающей физиологическую норму. При правильном подборе дозы, соблюдении необходимых мер предосторожности, постоянном наблюдении за ходом лечения частоту развития побочных явлений можно значительно снизить.

Для предупреждения нежелательных эффектов, связанных с применением глюкокортикоидов, следует, особенно при длительном лечении, тщательно наблюдать за динамикой роста и развития у детей, периодически проводить офтальмологическое обследование (для выявления глаукомы, катаракты и др.), регулярно контролировать функцию гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы, содержание глюкозы в крови и моче (особенно у больных сахарным диабетом), проводить контроль АД , ЭКГ , электролитного состава крови, контроль за состоянием ЖКТ , костно-мышечной системы, контроль за развитием инфекционных осложнений и др.

Большинство осложнений при лечении глюкокортикоидами поддаются лечению и проходят после отмены ЛС . К необратимым побочным эффектам глюкокортикоидов относят задержку роста у детей (возникает при лечении глюкокортикоидами в течение более 1,5 лет), субкапсулярную катаракту (развивается при наличии семейной предрасположенности), стероидный диабет.

Резкая отмена глюкокортикоидов может вызвать обострение процесса — синдром отмены, особенно при прекращении длительной терапии. В связи с этим, лечение должно заканчиваться постепенным уменьшением дозы. Тяжесть синдрома отмены зависит от степени сохранности функции коры надпочечников. В легких случаях синдром отмены проявляется повышением температуры тела, миалгией, артралгией, недомоганием. В тяжелых случаях, особенно при сильном стрессе, может развиться аддисонический криз (сопровождающийся рвотой, коллапсом, судорогами).

В связи с побочными эффектами глюкокортикоиды применяются только при наличии четких показаний и под тщательным врачебным контролем. Противопоказания для назначения глюкокортикоидов являются относительными. В неотложных ситуациях единственным противопоказанием для кратковременного системного применения глюкокортикоидов является гиперчувствительность. В остальных случаях при планировании длительной терапии противопоказания должны приниматься во внимание.

Терапевтические и токсические эффекты глюкокортикоидов снижают — индукторы микросомальных ферментов печени, усиливают — эстрогены и пероральные противозачаточные средства. Гликозиды наперстянки, диуретики (вызывающие дефицит калия), амфотерицин B, ингибиторы карбоангидразы повышают вероятность аритмий и гипокалиемии. Алкоголь и НПВС повышают риск эрозивно-язвенных поражений или кровотечений в ЖКТ . Иммунодепрессанты увеличивают вероятность развития инфекций. Глюкокортикоиды ослабляют гипогликемическую активность противодиабетических средств и инсулина, натрийуретическую и диуретическую — мочегонных, антикоагулянтную и фибринолитическую — производных кумарина и индандиона, гепарина, стрептокиназы и урокиназы, активность вакцин (из-за снижения выработки антител), снижают концентрацию в крови салицилатов, мексилетина. При применении преднизолона и парацетамола повышается риск гепатотоксичности.

Известны пять ЛС , подавляющих секрецию кортикостероидов корой надпочечников (ингибиторы синтеза и действия кортикостероидов) : митотан, метирапон, аминоглутетимид, кетоконазол, трилостан. Аминоглутетимид, метирапон и кетоконазол подавляют синтез стероидных гормонов вследствие ингибирования гидроксилаз (изоферменты цитохрома P450), принимающих участие в биосинтезе. Все три ЛС обладают специфичностью, т.к. действуют на разные гидроксилазы. Эти препараты могут вызвать острую надпочечниковую недостаточность, поэтому их следует применять в строго определенных дозах и при тщательном наблюдении за состоянием гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы пациента.

Аминоглутетимид ингибирует 20,22-десмолазу, катализирующую начальную (лимитирующую) стадию стероидогенеза — превращение холестерина в прегненолон. В результате нарушается продукция всех стероидных гормонов. Кроме того, аминоглутетимид ингибирует 11-бета-гидроксилазу, а также ароматазу. Аминоглутетимид применяют при синдроме Кушинга, вызванном нерегулируемой избыточной секрецией кортизола опухолями коры надпочечников или эктопической продукцией АКТГ . Способность аминоглутетимида ингибировать ароматазу используют при лечении таких гормонально-зависимых опухолей, как рак предстательной железы, рак молочной железы.

Кетоконазол применяется в основном как противогрибковое средство. Однако в более высоких дозах он ингибирует несколько ферментов цитохрома Р450, вовлеченных в стероидогенез, в т.ч. 17-альфа-гидроксилазу, а также 20,22-десмолазу и блокирует, таким образом, стероидогенез во всех тканях. Согласно некоторым данным, кетоконазол является наиболее эффективным ингибитором стероидогенеза при болезни Кушинга. Однако целесообразность применения кетоконазола при избыточной продукции стероидных гормонов требует дальнейшего исследования.

Аминоглутетимид, кетоконазол и метирапон используются для диагностики и лечения гиперплазии надпочечников.

К антагонистам глюкокортикоидных рецепторов относится мифепристон. Мифепристон — антагонист прогестероновых рецепторов, в больших дозах блокирует глюкокортикоидные рецепторы, препятствует угнетению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (по механизму отрицательной обратной связи) и приводит к вторичному усилению секреции АКТГ и кортизола.

Одной из важнейших областей клинического применения глюкокортикоидов является патология различных отделов дыхательного тракта.

Показаниями для назначения системных глюкокортикоидов при заболеваниях органов дыхания являются бронхиальная астма, ХОБЛ в фазе обострения, пневмония тяжелого течения, интерстициальные болезни легких, острый респираторный дистресс-синдром.

После того, как в конце 40-х годов XX века были синтезированы глюкокортикоиды системного действия (пероральные и инъекционные формы), их сразу же стали применять для лечения тяжелой бронхиальной астмы. Несмотря на хороший терапевтический эффект, применение глюкокортикоидов при бронхиальной астме ограничивалось развитием осложнений — стероидного васкулита, системного остеопороза, сахарного диабета (стероидный диабет). Местные формы глюкокортикоидов стали применяться в клинической практике лишь спустя некоторое время — в 70-е гг. XX века. Публикация об успешном использовании первого топического глюкокортикоида — беклометазона (беклометазона дипропионат) — для лечения аллергического ринита относится к 1971 г. В 1972 г. появилось сообщение об использовании топической формы беклометазона для лечения бронхиальной астмы.

Ингаляционные глюкокортикоиды являются базисными препаратами при лечении всех патогенетических вариантов бронхиальной астмы персистирующего течения, применяются при ХОБЛ средней тяжести и тяжелого течения (со спирографически подтвержденным ответом на лечение).

К ингаляционным глюкокортикоидам относятся беклометазон, будесонид, флутиказон, мометазон, триамцинолон. Ингаляционные глюкокортикоиды отличаются от системных по фармакологическим свойствам: высокая аффинность к ГК-рецепторам (действуют в минимальных дозах), сильное местное противовоспалительное действие, низкая системная биодоступность (пероральная, легочная), быстрая инактивация, короткий T 1/2 из крови. Ингаляционные глюкокортикоиды угнетают все фазы воспаления в бронхах и снижают их повышенную реактивность. Очень важное значение имеет их способность понижать бронхиальную секрецию (уменьшать объем трахеобронхиального секрета) и потенцировать действие бета 2 -адреномиметиков. Применение ингаляционных форм глюкокортикоидов позволяет уменьшить потребность в таблетированных глюкокортикоидах. Важной характеристикой ингаляционных глюкокортикоидов является терапевтический индекс — соотношение местной противовоспалительной активности и системного действия. Из ингаляционных глюкокортикоидов наиболее благоприятный терапевтический индекс имеет будесонид.

Одним из факторов, определяющих эффективность и безопасность ингаляционных глюкокортикоидов, являются системы для их доставки в дыхательные пути. В настоящее время для этой цели используются дозированные и порошковые ингаляторы (турбухалер и др.), небулайзеры.

При правильном выборе системы и техники ингаляции системные побочные эффекты ингаляционных глюкокортикоидов незначительны ввиду низкой биодоступности и быстрой метаболической активации этих ЛС в печени. Следует иметь в виду, что все существующие ингаляционные глюкокортикоиды в той или иной степени всасываются в легких. Местные побочные эффекты ингаляционных глюкокортикоидов, особенно при длительном применении, заключаются в возникновении ротоглоточного кандидоза (у 5-25% больных), реже — кандидоза пищевода, дисфонии (у 30-58% больных), кашля.

Показано, что ингаляционные глюкокортикоиды и бета-адреномиметики длительного действия (салметерол, формотерол) обладают синергическим эффектом. Это обусловлено стимуляцией биосинтеза бета 2 -адренорецепторов и повышением их чувствительности к агонистам под влиянием глюкокортикоидов. В связи с этим при лечении бронхиальной астмы эффективными являются комбинированные препараты, предназначенные для длительной терапии, но не для купирования приступов — например фиксированная комбинация салметерол/флутиказон или формотерол/будесонид.

Ингаляции глюкокортикоидами противопоказаны при грибковых поражениях дыхательных путей, туберкулезе, беременности.

В настоящее время для интраназального применения в клинической практике используют беклометазона дипропионат, будесонид, флутиказон, мометазона фуроат. Кроме того, лекарственные формы в виде назальных аэрозолей существуют для флунизолида и триамцинолона, но в России они сейчас не применяются.

Назальные формы глюкокортикоидов эффективны при лечении неинфекционных воспалительных процессов в полости носа, рините, в т.ч. медикаментозном, профессиональном, сезонном (интермиттирующем) и круглогодичном (персистирующем) аллергическом рините, для предотвращения рецидива образования полипов в полости носа после их удаления. Топические глюкокортикоиды характеризуются относительно поздним началом действия (12-24 ч), медленным развитием эффекта — проявляется к 3-му дню, достигает максимума на 5-7-й день, иногда — через несколько недель. Наиболее быстро начинает действовать мометазон (12 ч).

Современные интраназальные глюкокортикоиды хорошо переносятся, при применении в рекомендуемых дозах системные (часть дозы всасывается со слизистой оболочки полости носа и попадает в системный кровоток) эффекты минимальны. Среди местных побочных эффектов у 2-10% пациентов в начале лечения отмечаются носовые кровотечения, сухость и жжение в носу, чиханье и зуд. Возможно, эти побочные эффекты являются следствием раздражающего действия пропеллента. Описаны единичные случаи перфорации носовой перегородки при применении интраназальных глюкокортикоидов.

Интраназальное применение глюкокортикоидов противопоказано при геморрагическом диатезе, а также при повторных носовых кровотечениях в анамнезе.

Таким образом, глюкокортикоиды (системные, ингаляционные, назальные) получили широкое применение в пульмонологии и оториноларингологии. Это обусловлено способностью глюкокортикоидов купировать основные симптомы заболеваний лор-органов и органов дыхания, а при персистирующем течении процесса — существенно пролонгировать межприступный период. Очевидное преимущество применения топических лекарственных форм глюкокортикоидов заключается в возможности минимизировать системные побочные эффекты, повысив, таким образом, эффективность и безопасность терапии.

В 1952 г. Sulzberger и Witten впервые сообщили об успешном применении 2,5% гидрокортизоновой мази для наружного лечения кожного дерматоза. Природный гидрокортизон — исторически первый глюкокортикоид, примененный в дерматологической практике, впоследствии он стал стандартом для сравнения силы разных глюкокортикоидов. Гидрокортизон, однако, недостаточно эффективен, особенно при тяжелых дерматозах, вследствие относительно слабого связывания со стероидными рецепторами клеток кожи и медленного проникновения через эпидермис.

Позже глюкокортикоиды нашли широкое применение в дерматологии для лечения различных заболеваний кожи неинфекционной природы: атопический дерматит, псориаз, экзема, красный плоский лишай и другие дерматозы. Они оказывают местное противовоспалительное, противоаллергическое действие, устраняют зуд (применение при зуде обосновано только в случае, если он вызван воспалительным процессом).

Топические глюкокортикоиды отличаются друг от друга по химической структуре, а также по силе местного противовоспалительного действия.

Создание галогенированных соединений (включение в молекулу галогенов — фтора или хлора) позволило увеличить противовоспалительный эффект и уменьшить системное побочное действие при местном применении вследствие меньшей абсорбции ЛС . Наиболее низкой всасываемостью при аппликации на кожу отличаются соединения, содержащие в своей структуре два атома фтора — флуметазон, флуоцинолона ацетонид и др.

Согласно Европейской классификации (Niedner, Schopf, 1993) по потенциальной активности местных стероидов выделяют 4 класса:

Слабые (класс I) — гидрокортизон 0,1-1%, преднизолон 0,5%, флуоцинолона ацетонид 0,0025%;

Средней силы (класс II) — алклометазон 0,05%, бетаметазона валерат 0,025%, триамцинолона ацетонид 0,02%, 0,05%, флуоцинолона ацетонид 0,00625% и др.;

Сильные (класс III) — бетаметазона валерат 0,1%, бетаметазона дипропионат 0,025%, 0,05%, гидрокортизона бутират 0,1%, метилпреднизолона ацепонат 0,1%, мометазона фуроат 0,1%, триамцинолона ацетонид 0,025%, 0,1%, флутиказон 0,05%, флуоцинолона ацетонид 0,025% и др.

Очень сильные (класс III) — клобетазола пропионат 0,05% и др.

Наряду с повышением терапевтического действия при использовании фторированных глюкокортикоидов увеличивается и частота развития побочных явлений. Наиболее частыми среди местных побочных явлений при применении сильных глюкокортикоидов являются атрофия кожи, телеангиэктазии, стероидные акне, стрии, инфекции кожи. Вероятность развития как местных, так и системных побочных эффектов возрастает при нанесении на обширные поверхности и длительном использовании глюкокортикоидов. Из-за развития побочных эффектов применение фторсодержащих глюкокортикоидов ограничено при необходимости длительного использования, а также в педиатрической практике.

В последние годы путем модификации молекулы стероида получены местные глюкокортикоиды нового поколения, которые не содержат атомов фтора, но при этом характеризуются высокой эффективностью и хорошим профилем безопасности (например мометазон в виде фуроата — синтетический стероид, который начал выпускаться с 1987 г. в США, метилпреднизолона ацепонат, который применяется в практике с 1994 г.).

Терапевтический эффект топических глюкокортикоидов зависит также от применяемой лекарственной формы. Глюкокортикоиды для местного применения в дерматологии выпускаются в форме мазей, кремов, гелей, эмульсий, лосьонов и др. Способность к проникновению в кожу (глубина проникновения) убывает в следующем порядке: жирная мазь>мазь>крем>лосьон (эмульсия). При хронической сухости кожи проникновение глюкокортикоидов в эпидермис и дерму затруднено, поэтому при дерматозах, сопровождающихся повышенной сухостью и шелушением кожи, лихенизацией целесообразнее применять мази, т.к. увлажнение рогового слоя эпидермиса мазевой основой в несколько раз увеличивает проникновение ЛС в кожу. При острых процессах с выраженным мокнутием целесообразнее назначать лосьоны, эмульсии.

Поскольку глюкокортикоиды для местного применения снижают сопротивляемость кожи и слизистых оболочек, что может привести к развитию суперинфекции, при вторичном инфицировании целесообразно сочетание в одной лекарственной форме глюкокортикоида с антибиотиком, например крем и мазь Дипрогент (бетаметазон + гентамицин), аэрозоли Оксикорт (гидрокортизон + окситетрациклин) и Полькортолон ТС (триамцинолон + тетрациклин) и др. , или с антибактериальным и противогрибковым средством, например Акридерм ГК (бетаметазон + клотримазол + гентамицин).

Топические глюкокортикоиды применяют при лечении таких осложнений хронической венозной недостаточности (ХВН), как трофические нарушения кожи, варикозная экзема, гемосидероз, контактный дерматит и др. Их использование обусловлено подавлением воспалительных и токсико-аллергических реакций в мягких тканях, возникающих при тяжелых формах ХВН. В отдельных случаях местные глюкокортикоиды используют для подавления сосудистых реакций, возникающих во время флебосклерозирующего лечения. Наиболее часто для этого используются мази и гели, содержащие гидрокортизон, преднизолон, бетаметазон, триамцинолон, флуоцинолона ацетонид, мометазона фуроат и др.

Применение глюкокортикоидов в офтальмологии основано на их местном противовоспалительном, противоаллергическом, противозудном действии. Показаниями к назначению глюкокортикоидов являются воспалительные заболевания глаза неинфекционной этиологии, в т.ч. после травм и операций — ирит, иридоциклит, склерит, кератит, увеит и др. С этой целью используются: гидрокортизон, бетаметазон, дезонид, триамцинолон и др. Наиболее предпочтительно применение местных форм (глазные капли или суспензия, мази), в тяжелых случаях — субъконъюнктивальные инъекции. При системном (парентерально, внутрь) использовании глюкокортикоидов в офтальмологии следует помнить о высокой вероятности (75%) развития стероидной катаракты при ежедневном использовании в течение нескольких месяцев преднизолона в дозе более 15 мг (а также эквивалентных доз других препаратов), при этом риск возрастает с увеличением длительности лечения.

Глюкокортикоиды противопоказаны при острых инфекционных заболеваниях глаз. При необходимости, например при бактериальных инфекциях, используют комбинированные препараты, содержащие в своем составе антибиотики, такие как капли глазные/ушные Гаразон (бетаметазон + гентамицин) или Софрадекс (дексаметазон + фрамицетин + грамицидин) и др. Комбинированные препараты, в состав которых входят ГК и антибиотики, широко используются в офтальмологической и оториноларингологической практике. В офтальмологии — для лечения воспалительных и аллергических заболеваний глаз при наличии сопутствующей или подозреваемой бактериальной инфекции, например при некоторых видах конъюнктивита, в послеоперационном периоде. В оториноларингологии — при наружном отите; рините, осложненном вторичной инфекцией и пр. Следует иметь в виду, что один и тот же флакон препарата не рекомендуется использовать для лечения отита, ринита и заболеваний глаз во избежание распространения инфекции.

Препараты

Препаратов - 2564 ; Торговых названий - 209 ; Действующих веществ - 27

Действующее вещество	Торговые названия
Информация отсутствует

Содержание

Кортикостероиды относятся к подклассу препаратов стероидных гормонов. В здоровом организме данные гормоны вырабатываются надпочечниками. Каждому пациенту, получающему гормональную терапию, рекомендуется подробно ознакомиться, что такое кортикостероиды, какими препаратами они представлены, чем отличаются и как действуют на организм. Особенно внимательно следует прочитать разделы о противопоказаниях и побочных эффектах.

Показания к применению

Кортикостероиды обладают широким спектром применения. Так, кортизон и гидрокортизон имеют показания к использованию:

ревматизм;
ревматоидный артрит в различных проявлениях;
злокачественные и доброкачественные опухоли (по усмотрению врача);
бронхиальная астма, аллергии;
аутоиммунные болезни (наружное витилиго, волчанка);
кожные заболевания (экзема, лишай);
гломерулонефрит;
болезнь Крона;
гемолитическая анемия;
язвенный колит и острый панкреатит;
бронхиты и пневмонии, фиброзирующие альвеолиты;
для улучшения приживаемости пересаженных органов;
инфекция органов зрения (увеит, кератит, склерит, ирит, иридоциклит);
профилактика и лечение шоковых состояний;
невралгии.

Альдостерон, как и любой кортикостероид, допустим к использованию только с санкции врача. Препарат имеет гораздо более скромный список показаний к применению. В его входит несколько болезней:

болезнь Аддисона (возникает при дисфункции работы надпочечников);
миастения (слабость мышц при наличии аутосомных патологий);
нарушения минерального метаболизма;
адинамия.

Классификация

Натуральные кортикостероиды – это гормоны коры надпочечников, которые делятся на глюкокортикоиды и минералокортикоиды. К первым относятся кортизон и гидрокортизон. Это стероиды с противовоспалительным действием, под их контролем находятся половое созревание, реакция на стресс, функция почек, течение беременности. Они инактивируются в печени, выводятся с мочой.

К минералокортикостероидам относят альдостерон, который задерживает ионы натрия, увеличивает выведение ионов калия из организма. В медицине используются синтетические кортикостероиды, которые обладают теми же свойствами, что и природные. Они на время подавляют воспалительный процесс. Синтетические кортикостероиды приводят к напряжению, стрессу, могут снижать иммунитет, блокировать процесс регенерации.

Длительно применять кортикостероиды нельзя. Из минусов данных препаратов можно выделить подавление функции природных гормонов, что может привести к нарушению работы надпочечников. Относительно безопасными препаратами являются Преднизолон, Триамцинолон, Дексаметазон и Синалар, которые обладают высокой активностью, но меньшими побочными эффектами.

Формы выпуска

Кортикостероиды выпускаются в формате таблеток, капсул с пролонгированным или мгновенным действием, растворов в ампулах, мазей, кремов, линиментов. Различают типы:

Для внутреннего применения: Преднизолон, Дексаметазон, Буденофальк, Кортизон, Кортинефф, Медрол.
Инъекции: Гидрокортизон, Дипроспан, Кеналог, Медрол, Флостерон.
Ингаляции: Беклометазон, Флунизолид, Ингакорт, Синтарис.
Назальные аэрозоли: Будезонид, Пульмикорт, Ринокорт, Фликсотид, Фликсоназе, Триамцинолон, Флутиказон, Азмакорт, Назакорт.
Топические препараты для местного применения: мазь Преднизолон, Гидрокортизон, Локоид, Кортейд, Фторокорт, Лоринден, Синафлан, Флуцинар, Клобетазол.
Кремы и кортикостероидные мази: Афлодерм, Латикорт, Дермовейт
Лосьоны: Лоринден
Гели: Флуцинар.

Препараты для внутреннего применения

Самыми популярными препаратами из группы кортикостероидов являются пероральные таблетки и капсулы. К ним относятся:

Преднизолон – обладает мощным противоаллергическим и противовоспалительным эффектами. Противопоказания: язва желудка, патологии кишечника, вакцинация, гипертония, склонность к образованию тромбов в сосудах. Дозировка: один раз в день 5–60 мг/сутки, но не более 200 мг. Детская дозировка 0,14–0,2 мг/кг веса в 3–4 приема. курс лечения длится месяц.
Целестон – содержит бетаметазон в качестве активного ингредиента. Противопоказания: инфаркт миокарда, гипертония, эндокринные нарушения, глаукома, сифилис, туберкулез, полиомиелит, остеопороз. Принцип действия заключается в угнетении естественных иммунных реакций. По сравнению с Гидрокортизоном оказывает большее противовоспалительное действие. Дозировка: 0,25–8 мг для взрослых, 17–250 мкг/кг веса для детей. Отмена лечения происходит постепенно.
Кенакорт – стабилизирует мембраны клеток, купирует симптомы аллергии и воспалительного процесса. Противопоказания: психоз, хронический нефрит, сложные инфекции, грибковые поражения. Активное вещество триамцинолон используется во взрослой дозировке, равной 4–24 мг/сутки в несколько приемов. Доза снижается на 2–3 мг каждые 2–3 дня.
Кортинефф – таблетки содержат флудрокортизона ацетат. Противопоказания: системный микоз. Дозировка: от 100 мкг трижды/неделю до 200 мкг/сутки. Отмена производится постепенно.
Метипред – содержит метилпреднизолон. Противопоказания: индивидуальная непереносимость. Препарат с осторожностью используется при беременности, сложных инфекциях, психозе, эндокринных отклонениях. Таблетки принимаются после еды в дозе 4–48 мг/сутки в 2–4 приема. Детская дозировка равна 0,18 мг/кг веса.
Берликорт – таблетки на основе триамцинолона, противопоказаны при язве, остеопорозе, психозах, микозах, туберкулезе, полиомиелите, глаукоме. Дозировка: 0,024–0,04 г/сут раз в день после завтрака.
Флоринеф – содержит флудрокортизон. Противопоказания: психозы, герпес, амебиаз, системный микоз, период до и после вакцинации. Дозировка: от 0,1 мг трижды неделю до 0,2 мг/день. Доза снижается при артериальной гипертензии.
Урбазон – порошок для перорального применения, содержит метилпреднизолон. Противопоказания: гиперчувствительность, герпес, ветряная оспа, психические расстройства, полиомиелит, глаукома. Дозировка: 30 мг/кг веса.

Топические кортикостероиды

Для местного нанесения предназначены топические средства. Кортикостероидные препараты выпускаются в формате гелей, мазей, кремов, линиментов:

Преднизолон – применяется в дерматологии, гинекологии, офтальмологии. Противопоказания: опухоли, вирусные, грибковые заболевания, розацеа, угри, периоральный дерматит. Дозировка: 1–3 раза в сутки тонким слоем, в офтальмологии – трижды в сутки курсом не дольше двух недель.
Гидрокортизон – глазная мазь на основе гидрокортизона ацетата. Противопоказания: вакцинация, нарушение целостности эпителия, трахома, туберкулез глаз. Дозировка: 1–2 см 2–3 раза/сутки в конъюнктивальный мешок.
Локоид – содержит гидрокортизона 17-бутират. Противопоказания: период поствакцинации, дерматит, грибковые и вирусные поражения кожи. Дозировка: тонким слоем 1–3 раза/сутки, при улучшении переходят на нанесение мази 2–3 раза/неделю.
Лоринден А и С – мази, содержащие флуметазона пивалат и салициловую кислоту (А) или флуметазона пивалат и клиохинол (С). Применяются для лечения острых и хронических аллергодерматозов. Противопоказаны в детском возрасте, при беременности, вирусных поражениях кожи. Применяются 2–3 раза/сутки, могут наноситься под окклюзионную повязку.
Синафлан – противоаллергическая мазь, ее активным веществом является флуоцинолона ацетонид. С осторожностью применяется в период полового созревания, противопоказана при пеленочной сыпи, пиодермии, бластомикозе, гемангиоме, во время лактации. Средство наносится на кожу 2–4 раза/сутки курсом 5–25 дней.
Флуцинар – противовоспалительный гель или мазь против псориаза. Противопоказан при беременности, аногенитальном зуде. Наносится 1–3 раза/сутки. Стоит недорого.

Ингаляционные кортикостероиды

При заболеваниях дыхательных путей показано применение препаратов в формате спреев или растворов для ингаляций. Популярные интраназальные кортикостероиды:

Бекотид – дозированный аэрозоль, содержащий беклометазона дипропионат, лечит бронхиальную астму. Противопоказан при повышенной чувствительности к ингредиентам. Назначается в дозе 200-600 мкг/сутки в несколько приемов, если астма тяжелого течения, доза увеличивается вдвое. Детям от 4 лет положено 400 мкг/сутки.
Альдецин (Альдецим) – спрей на основе дипропионата беклометазона. Противопоказан при туберкулезе, геморрагическом диатезе, частых носовых кровотечениях. Показано по 1–2 ингаляции в каждую ноздри 4 раза/сутки, детям – дважды/сутки.
Беконазе – спрей, включающий беклометазон, помогает при хроническом рините и фарингите. Дозировка: по 2 впрыскивания дважды/день или по одному 3–4 раза/день.
Ингакорт – аэрозоль на основе флунизолида. Показано по 1 мг/сутки (2 впрыскивания в ноздри дважды/сутки) курсом 4–6 недель. Запрещен при аллергии на компоненты.
Синтарис – средство от бронхиальной астмы, содержащее флунизолид. Противопоказано при остром бронхоспазме, бронхите неастматической природы. Доза: до 8 ингаляций/сутки взрослым и до двух – детям.
Пульмикорт – стерильная суспензия на основе микронизированного будесонида. Ингаляции запрещены для использования у детей до полугода. Дозировка: 1 мг/сутки однократно.
Назакорт – назальный спрей, активное вещество триамцинолон. Показан для лечения и профилактики сезонного и аллергического ринита. Противопоказания: возраст до 6 лет, беременность, гепатит С. Дозировка: 220 мкг/сутки (2 впрыскивания) однократно, детям 6–12 лет – вдвое меньше.

Для инъекций

Для внутривенного, подкожного и внутримышечного введения показаны инъекционные кортикостероиды. К популярным относятся:

Преднизолон – применяется при экстренной терапии. Противопоказан у детей в период роста и при аллергии на компоненты состава. Вводится внутривенно или внутримышечно в дозе 100–200 мг курсом 3–16 дней. Длительная терапия отменяется постепенно.
Гидрокортизон – суспензия для инъекций, может вводиться в суставы или очаги поражения для ускорения обмена веществ. Противопоказания: гиперчувствительность, патологическая кровоточивость. Начальная доза 100–500 мг, затем повтор каждые 2–6 часов. Детская доза – 25 мг/кг/сутки.
Кеналог – суспензия для системного и внутрисуставного введения. Противопоказана при острых психозах, остеопорозе, сахарном диабете. Дозировка при обострениях назначается индивдуально. При превышении дозы пациент может отечь.
Флостерон – суспензия, содержащая бетаметазона динатрия фосфат и бетаметазона дипропионат, назначается для системного или внутрисуставного использования. Противопоказана при язве желудка, тромбофлебите, артропластике в анамнезе, лактации. Доза: 0,5–2 мл в сустав каждые 1–2 недели. Для системного использования показано внутримышечное введение глубоко в ягодичную мышцу.
Медрол – содержит метилпреднизолон, показан для использования в офтальмологии, дерматологии, при поражениях суставов. Доза: 4–48 мг/сутки, детская – 0,18 мг/кг веса/день в три приема.

Как применять

Терапия кортикостероидами должна сопровождаться приемом препаратов кальция, чтобы исключить риск развития остеопороза. Пациент соблюдает диету, богатую белковыми, кальциевыми продуктами, ограничивает потребление углеводов и соли (до 5 г/сутки), жидкости (1,5 л/день). Чтобы снизить негативное влияние кортикостероидов на пищеварительный тракт, больные могут принимать Алмагель, кисели. Из их жизни должно исчезнуть курение, алкоголь, появиться спорт. Схемы приема:

Метилпреднизолон внутривенно вводится по 40–60 мг каждые 6 часов, Преднизолон – 30–40 мг раз/сутки. Глюкокортикоиды начинают действовать через 6 часов после приема, оптимально снижать вдвое их дозу каждые 3–5 дней. препараты длительного действия не используются для лечения бронхиальной астмы, вместо них применяют ингаляционные средства (курс длится до нескольких месяцев). После применения аэрозолей и спреев для горла надо полоскать рот, чтобы предотвратить появление кандидоза.
При аллергии показано внутривенное введение препаратов, которые начинают действовать через 2–8 часов. При псориазе используют топические (местные) средства в формате кремов и мазей. Системные гормональные препараты при этом противопоказаны, потому что могут усугубить течение болезни. Местные кортикостероидные гормоны используют дважды/день, на ночь разрешено наносить их под оклюзионную повязку. На площадь всего тела не должно приходиться более 30 г препарата, иначе неминуема интоксикация.
Длительный прием глюкокортикоидов сопровождается постепенной отменой из-за привыкания. Если быстро или внезапно отменить препараты, может развиться надпочечниковая недостаточность. При лечении на протяжении нескольких месяцев доза снижается на 2,5 мг каждые 3–5 дней, при большей длительности терапии – на 2,5 мг каждые 1–3 недели. Если доза была менее 10 мг, то снижать нужно по 1,25 мг каждые 3–7 дней, если больше – на 5–10 мг каждые 3 дня. Когда суточная доза препаратов достигнет трети от исходной, ее снижают на 1,25 мг каждые 14–21 день.

Для получения максимальной пользы от лечения кортикостероидами требуется соблюдать правила их применения. Некоторые рекомендации для пациентов:

Перерыв между приемом таблеток должен быть не менее 8 часов – такой интервал между выбросами в кровь равен природным механизмам.
Лекарства лучше принимать во время еды.
Обогатите меню на время лечения белками, сократите количество углеводов и соли.
Дополнительно принимайте препараты кальция и витамины группы В, чтобы избежать остеопороза.
Выпивайте в день не менее 1,5 л чистой воды, избегайте алкоголя.
Не увеличивайте и не сокращайте дозировки уколов и таблеток. Передозировка опасна проявлением побочных действий.
Оптимальная продолжительность терапии 5-7 дней, максимальная – 3 месяца.

Методы лечения

Для каждого пациента индивидуально подбирается методика лечения. Они различаются некоторыми характеристиками:

Интенсивная – лекарства вводятся внутривенно, показана при крайне тяжелых состояниях.
Лимитирующая – применяются таблетки, лечатся люди с хроническими формами заболеваний.
Альтернирующая – показана щадящая схема приема медикаментов, прерывистая.
Интермиттирующая – препараты принимаются курсами в 3–4 дня с интервалами между ними в 4 дня.
Пульс-терапия – большая доза средств вводится внутривенно,.

Использование детьми и женщинами при беременности

Применение таблетированных глюкокортикоидов для детей происходит по исключительным показаниям – если это жизненно важные ситуации. Так, при бронхообструктивном синдроме внутривенно можно ввести 2–4 мг/кг веса Преднизолона, повторяя процедуру каждые 2–4 часа со снижением дозы на 20–50% каждый раз. При гормональной зависимости (бронхиальная астма) ребенка переводят на поддерживающую терапию Преднизолоном. Если малыш часто страдает от рецидивов астмы, то ему показан прием ингаляций Беклометазона.

С осторожностью следует использовать в детской практике топические кремы, мази, гели, потому что они могут угнетать рост, вызывать синдром Иценко-Кушинга, нарушать работу желез внутренней секреции. Мази и кремы нужно применять на минимальной площади и ограниченным курсом. Детям первого года жизни можно наносить мази только с 1% гидрокортизона или Дерматол, до 5 лет – Гидрокортизона 17-бутират. Детям старше 2 лет разрешено использовать мазь Мометазон. Для терапии атопического дерматита подойдет Адвантан курсом до 4 недель.

Применение кортикостероидов нежелательно при беременности, потому что они проникают через плацентарный барьер и могут оказывать влияние на давление плода. Поступление синтетических гормонов в кровь беременной женщины имитирует сигнал стресса для развивающегося ребенка, поэтому плод форсирует использование резервов. Препараты подавляют систему иммунитета, средства нового поколения не дезактивируются ферментами плаценты.

В акушерской практике могут применяться Метипред, Дексаметазон, Преднизолон. Кортикостероидная терапия ими вызывает меньшие побочные эффекты. Если использовать другие препараты, то у плода может произойти задержка роста, угнетение функции гипофиза, надпочечников и гипоталамуса. Показания применения глюкокортикоидов при беременности:

угроза преждевременных родов;
активные фазы ревматизма и аутоиммунных заболеваний;
наследственная внутриутробная гиперплазия коры надпочечников плод.

Побочные эффекты

Применение слабо- или умеренно активных средств редко приводит к проявлению побочных эффектов. Высокие дозы и использование активных препаратов сопровождается негативными реакциями:

появление отеков;
повышение давления;
гастрит;
увеличение уровня сахара в крови, стероидный сахарный диабет;
остеопороз;
воспаления, высыпания на коже, повышенная пигментация;
повышенное образование тромбов;
увеличение массы тела;
гайморит;
конъюнктивит;
крапивница;
анафилактический приступ;
увеличение уровня простагландинов;
бактериальные и грибковые инфекции на фоне вторичного иммунодефицита;
глаукома, катаракта;
угревая сыпь;
гипокалиемия
депрессия, лабильность настроения;
синдром Иценко-Кушинга (отложение жира на лице, шее, груди, животе, атрофия мышц конечностей, кровоподтеки на коже, растяжки-стрии на животе, нарушение выработки гормонов).

Противопоказания

Перед назначением курса кортикостероидов врач сверяется со списком противопоказаний. Низкий уровень калия в крови, высокие давление, печеночно-почечная недостаточность, сахарный диабет, глаукома служат поводом для запрета минералокортикоидов. Общие противопоказания для кортикостероидов таковы:

высокая чувствительность к препарату;
тяжелая форма инфекции (за исключением септического шока и менингита);
ветряная оспа;
фимоз;
выработка иммунитета с помощью живой вакцины.

Правила приема глюкокортикоидов предусматривают осторожное применение препаратов в следующих случаях:

сахарный диабет;
язва желудка и 12-перстной кишки;
язвенный колит;
цирроз печени;
высокое артериальное давление;
сосудисто-сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
склонность к тромбообразованию;
туберкулез.

Лекарственное взаимодействие

Высокая вовлеченность кортикостероидов в жизненно-важные регуляционные процессы, обусловила разноплановое взаимодействие с веществами и группами препаратов:

антациды уменьшают абсорбцию принимаемых внутрь глюкокортикоидов;
Дифенин, Карбамазепин, Димедрол, барбитураты, Рифампицин, Гексамидин увеличивают скорость метаболизма глюкокортикоидов в печени, а иИзониазид и Эритромицин ингибируют его;
глюкокортикоиды способствуют выведению из организма салицилатов, Дигитоксина, Бутадиона, Пенициллина, Хлорамфеникола, барбитуратов, Дифенина, Изониазида;
совместный прием глюкокортикоидов с Изониазидом способен вызвать расстройство психики, с Резерпином – депрессию;
совместный прием трициклических антидепрессантов с кортикостероидами повышает риск возрастания внутриглазного давления;
длительный прием глюкокортикоидов увеличивает эффект от приема адреномиметиков;
глюкокортикоиды и Теофиллин провоцируют кардиотоксический эффект и увеличивают антивоспалительное действие глюкокортикоидов;
мочегонные препараты и Амфотерицин вместе с кортикостероидами увеличивают риск развития гипокалемии и повышают мочегонный эффект;
одновременный прием глюкокортикоидов и минералокортикоидов увеличивает гипернатриемию и гипокалемию;
при наличии диагноза гипокалемии могут развиться побочные действия сердечных гликозидов;
глюкокортикоиды в сочетании с непрямыми коагулянтами Ибупрофеном, Бутадионом, Этакриновой кислотой могут провоцировать проявления геморроя, а Индометацин и салицаты – язвы в желудочно-кишечном тракте;
глюкокортикоиды увеличивают токсическую нагрузку парацетамола на печень;
противовоспалительное действие глюкокортикоидов уменьшается при совместном приеме Ретинола;
одновременный прием гормонов с Метандростенолоном, Хингамином, Азатиоприном повышает опасность развития катаракты;
глюкокортикоиды уменьшают действие Циклофосфана, действенность снижающих сахар препаратов, антивирусный эффект от Идоксуридина;
эстрогены увеличивают эффект от приема глюкокортикоидов;
если прием глюкокортикоидов сочетается с терапией препаратами железа и андрогенами, то это может усилить выработку эритроцитов;
в сочетании применения глюкокортикоидов с наркозом, начальная стадия наркоза увеличивается, а продолжительность общего действия сокращается;
кортикостероиды с алкоголем повышают риск язвенной болезни.

Цена

В продаже встречаются самые разные препараты из группы кортикостероидов. Их стоимость зависит от формы выпуска, ценовой политики продавца. В Москве можно купить медикаменты или заказать их по следующим ценам:

Наименование, формат лекарства по каталогу	Цена, рублей
Суспензия Гидрокортизона, 1 флакон
Гидрокортизон кортикостероидные глазные капли 5 мл
Преднизолон 100 таблеток 5 мг
Метипред 30 таблеток 4 мг
Метипред раствор 250 мг 1 флакон
Фуцидин мазь 15 г
Белогент крем 15 г Обсудить Что такое кортикостероиды - список препаратов, механизм действия и показания к назначению, противопоказания

Назальные глюкокортикоиды

В настоящее время в клинической практике для интраназального применения используются беклометазона дипропионат, флунизолид, будесонид, хлутиказона пропионат, мометазона фуроат, триамцинолона ацетонид. Флунизолид и триамсиналон в виде начальных аэрозолей в России в настоящее время не используются. Гидрокортизон, преднизолон и дексаметазон не должны применяться интраназально, так как они характеризуются очень высокой биодоступностью и могут вызызать характерные для системной глюкокортикоидной терапии побочные явления. На основании данных о безопасности для длительного использования рекомендуют мометазона фуроат и флутиказона пропионат.

Фармакодинамические эффекты
Назальные ГКС оказывают десенсибилизирующее и противовоспалительное действие - уменьшают секрецию желез слизистой оболочки, экстравазацию плазмы и тканевой отек, снижают чувствительность рецепторов слизистой оболочки носа к гистамину и механическим раздражителям, то есть воздействуют и на неспецифическую назальную гиперреактивность. Регулярное использование топических ГКС оказывает выраженное действие на все симптомы АР: заложенность носа, ринорею, чиханье, зуд и щекотание в носу, в меньшей степени - на снижение обоняния. При АР топические ГКС более эффективны, чем деконгестанты, системные и топические антигистаминные препараты, стабилизаторы мембран тучных клеток (кетотифен и кромогликат натрия).

Фармакокинетика
После интраназального введения часть дозы, которая оседает в глотке, проглатывается и всасывается в кишечнике (> 50% от введенной дозы), часть всасывается в кровь со слизистой оболочки носа. При функционирующем мукоцилиарном транспорте уже спустя 20-30 мин после распыления порошка или аэрозоля лишь незначительная часть лекарственного средства остается в полости носа. До 96% препарата транспортируется ресничками слизистой оболочки носа в глотку, проглатывается, попадает в желудок, всасывается в кровь. Поэтому важными фармакокинетическими характеристиками топических стероидов являются биодоступность при пероральном и интраназальном приеме (табл. 6.6). Эти показатели во многом определяют терапевтический индекс глюкокортикоидов, т.е. отношение их местной противовоспалительной активности и возможного системного действия.
Низкая биодоступность современных топических ГКС объясняется их минимальной (1-8%) абсорбцией из желудочно-кишечного тракта и почти полной (около 100%) биотрансформацией до неактивных метаболитов при первом прохождении через печень. Небольшая часть препарата, которая всасывается со слизистой оболочки дыхательного тракта, гидролизуется эстеразами до неактивных субстанций. Биодоступность многих интраназальных ГКС относительно высока. Например, у беклометазона она составляет примерно 10%. Современные препараты этой группы (флутиказон и мометазон) имеют биодоступность соответственно 1% и 0,1%. То есть среди интраназальных ГКС мометазон обладает самой низкой биодоступностью.

Таблица 6 . Биодоступность назальных глюкокортикоидов

Глюкокортикоиды	Биодоступность при интраназальном введении (%)	Биодоступность при пероральном приеме (%)
Беклометазон дипропионат
Триамцинолон ацетонид	Нет данных
Флунизолид
Будесонид
Флютиказон пропионат
Мометазон фуроат

В Стандартах, рекомендованных в обновленном в 2010 году документе ARIA, упоминается о сезонном (кратковременном, интермиттирующем) и хроническом (персистирующем, круглогодичном) рините и трех степенях его тяжести - легкая, средне-тяжелая, тяжелая (3). Согласно последним официальным рекомендациям ВОЗ, упомянутым в документе ARIA, также выделяют две формы аллергического ринита - интермиттирующий и персистирующий, а также две степени градации тяжести тяжести - легкий и умеренный/тяжелый (Таблица 1)(2,3).Четкая корреляция между сезонным возникновением аллергенов и клинической картиной заболевания, полностью оправдывает такую классификацию.

Таблица 1. Классификация аллергического ринита (Жерносек В.Ф.,по материалам ARIA,2011) (2,3)

Поскольку сезонный ринит всегда вызывается определенным аллергеном, во время обострения заболевания и с появлением новых симптомов можно с точностью определить этот аллерген. Сложнее его определить при хроническом рините, который может проявляться как аллергическая реакция на клещей, споры плесени, шерсть животных. В свою очередь, кратковременный ринит имеет свои патогенетические особенности. Краткосрочные контакты с аллергенами приводят к типичным зависимым от дегрануляции тучных клеток и высвобождению гистамина симптомам: зуду, кашлю, насморку. При хроническом рините симптоматика зависит от клеточной поздней стадии аллергической реакции, связанной с эозинофильной инфильтрацией, в итоге приводящей к отеку слизистой оболочки носа и дыхательных путей. Таким образом, пациент может болеть кратковременным ринитом пару раз в год на фоне персистирующего аллергического воспаления и наоборот - хроническим ринитом во время сезонной аллергии(4). Определение периодического и хронического ринита делает невозможным одновременное распознавание какого-либо из них у пациента, потому что они «не пересекаются»: периодический ринит длится до 4 дней в неделю или до 4 недель в году, хронический - более 4 дней в неделю и в течение более четырех недель в году (4).

Стандарты лечения

По разным оценкам, в мире АР страдает от 10 до 25% населения (1).В крупнейшем польском исследовании ECAP, целью которого было изучении эпидемиологии аллергических заболеваний в Польше, было выявлено, что около 12-13% польской популяции (около 4 миллионов населения) нуждаются в постоянном принятии препаратов для лечения аллергического ринита. Правильное лечение АР является залогом остановки прогресса заболевания до бронхиальной астмы. В многочисленных исследованиях было доказано, что правильное лечение аллергического ринита с использованием ГКС позволяет уменьшить количество госпитализированных больных во время обострения у них астмы (5).

Реккомендуемое ARIA лечение, в первую очередь, ограничивает контакт с аллергеном, а при появлении симптомов - системные антигистаминные препараты, антилейкотриены, антихолинергические лекарства, системные кортикостероиды, а также специфическую иммунотерапию (3). Кроме того, развитие аллергической реакции может быть предотвращено путем введения препаратов IgE , хотя они еще малодоступны ввиду их высокой стоимости(5).

Каждый из видов лечения играет свою роль в терапии АР. Часть препаратов убирает симптомы, без влияния на сами аллергены и индуцированное ими воспаление: симпатомиметики сужают слизистую оболочку носа, а антихолинергические препараты способствуют формированию экссудата. Механизмы действия различных групп препаратов имеют важные терапевтические последствия (Таблица 2). Стандарты ARIA при приступах ринита, связанных с выбросом гистамина, рекомендуют, в первую очередь, антигистаминные препараты (АГ), местно и системно, в связи с их быстрым терапевтическим эффектом и высокой эффективностью блокировки гистамин-ассоциированных симптомов. Тем не менее, на хронический ринит эти лекарства действуют очень слабо.

Эозинофильный характер заболевания указывает на необходимость назначения глюкокортикоидных препаратов.

Необходимость назначения глюкокортикоидов

Кохрановский мета-анализ, который сравнивает две основные группы препаратов, используемых при аллергическом рините - антигистаминные препараты и глюкокортикоиды, -показывает, что длительное применение глюкокортикоидов имеет преимущество над применением антигистаминных препаратов (7). Особенно благоприятный эффект глюкокортикоиды имеют в лечении отека слизистой оболочки носовых раковин.

Рекомендации Американской Академии Аллергии, Астмы и Иммунологии, Американского колледжа Аллергии и Иммунологии и соответствующие рекомендации большинства европейских государств определяют интраназальные глюкокортикоиды как первую линию терапии(4). Антилейкотриеновые препараты указаны в качестве дополнительной терапии ринита, сочетающегося с астмой (Таблица 3)

Одной из основных проблем является сопутствующий аллергическому конъюнктивиту (АК) АР. Особенно часто наличие двух заболеваний наблюдается у пациентов, страдающих аллергией на сезонные аллергены (пыльцу трав и деревьев). В этой группе сосуществование обоих вышеуказанных аллергических воспалений составляет более 75% . Реже конъюнктивит может выступать и при чувствительности к бытовым аллергенам. Типичные симптомы острого аллергического конъюнктивита (покраснение глаз, слезотечение, зуд) обнаруживаются при долгом и\или внезапном контакте с большим количеством аллергенов, находящихся в воздухе или при переносе аллергена на конъюктиву, например, при вытирании глаз руками. Как правило, терапия сочетанного АК\АР, основана на пероральных и / или антигистаминных глазных каплях или кромонах (в виде глазных капель). Однако в последнее время все большую и важную роль в противовоспалительном лечении как отека носового эпителия, так и отека конъюктивы, приобретают интраназальные глюкокортикостероиды (6).

Клиническая эффективность интраназальных глюкокортикостероидов

Интраназальные глюкокортикостероиды (кортикостероиды, глюкокортикоиды) (ГКСи) были введены в клиническую практику для лечения АР в конце 60-х годов прошлого века. Первые препараты (дексаметазон и беклометазон) были первоначально выпущены в виде капель, а по истечению нескольких лет - в виде назальных спреев. Именно большое количество побочных эффектов при системном применении глюкокортикоидов привело к появлению различных новых форм ГКС. В 70-е годы прошлого века появились такие препараты, как беклометазондипропионат (1972), флунизолид (1975) , а затем, в начале 80 - х годов -будесонид. Почти 20 лет назад на рынок вышли новые препараты: триамцинолон, флутиказона пропионат и мометазона фуроат. В последнее десятилетие стали широкодоступными препараты нового поколения - циклезонид и флутиказона фуроат (8).

ГКСи воздействуют на многие компоненты воспалительнoго процесса в слизистой оболочке носа у пациентов с АР, препятствуя скоплению и миграции ключевых клеток, участвующих в аллергическом воспалении, тормозя секрецию многих медиаторов воспаления, особенно в поздней фазе воспалительной реакции, связанной с эозинофилами. Всестороннее действие ГКС на очаг воспаления приводит к раннему (слабому) и позднему (очень сильному) торможению аллергической реакции в слизистой оболочке носа (8).

Эти свойства ГКСи обуславливают их клиническое значение как самой сильной группы противовоспалительных препаратов при лечении АР. Было доказано, что ГКСи существенно уменьшают симптомы АР, такие как чихание, заложенность носа, зуд, ринорею, как при периодической (сезонной), так и при хронической форме заболевания (2) . Очень важно, что эти препараты убирают ощущение окклюзии (закупорки) носа и проблемы с дыханием, повышая качество жизни пациентов с АР (Таблица 2).

Периодическом АР - средней / тяжелой стадии (в качестве альтернативных препаратов)
Хроническом АР - легкой стадии (в качестве альтернативных препаратов)
Хроническом АР - средней / тяжелой стадии (как одну из возможных групп препаратов)

Однако, несмотря на рекомендации ГКСи в качестве возможных либо альтернативных групп препаратов, многие исследования показали, что ГКСи являются наиболее эффективными в лечении АР и у детей, и у взрослых. Они снижают не только субъективные симптомы АР, но и влияют на объективные показатели проходимости носовых ходов. Было выявлено, что эти препараты подавляют рост носового сопротивления у детей с сезонным АР в сезон цветения трав и появления пыльцы, и очень быстро увеличивают приток воздуха к носовым ходам у пациентов с аллергией на пыльцу (8). У пациентов с хроническим АР в результате применения ГКСи также значительно улучшались утренние и вечерние значения притока воздуха и площадь поперечного сечения носа (измерение с помощью метода акустической ринометрии у пациентов с круглогодичным АР (4). Мета-анализы на протяжении последних 10 лет показали преимущество в клинической эффективности ГКСи по сравнению с антигистаминными препаратами первого и второго поколения в лечении АР (8).

Фармакологические свойства интраназальных кортикостероидов

Каждый вид ГКСи имеет определенные свойства, которые определяют его фармакокинетический профиль и его фармакодинамическую активность. Совокупность этих свойств определяет другие клинические эффекты каждого вида ГКСи. Это касается и эффективности влияния на симптомы АР, и безопасности применения их местно и системно. Ключевыми особенностями ГКСи, определяющими их клиническую эффективность и безопасность, являются (8):

Сродство с рецептором к ГКС (рГКС) (относящееся к силе действия препарата)
Степень связывания с белками плазмы
Системный клиренс
Распределение в плазме
Липофильность
Биодоступность.

Сродство с рГКС

Из имеющихся сегодня в арсенале клинических средств ГКСи самое сильное сродство к рГКС имеет флутиказона фуроат (ФФ), чуть меньше - мометазона фуроат. Другие препараты данной группы имеют значительно меньшую степень сродства к рГКС. Это означает, что существует возможность использовать более низкие дозы ФФ по сравнению с будесонидом или флутиказона пропионатом, чтобы получить равноценный клинический эффект. Клинические исследования подтвердили эти предположения - меньшая доза ФФ является более эффективной - для купирования симптомов АР требовалась доза ФФ в 27,5 мг, в то время как доза будесонида или флутиказона пропионата составляла 50 мг(8).

Селективность по отношению к рГКС

Еще одной важной особенностью любого ГКСи является селективность по отношению к рГКС. И в этом случае ФФ имеет самую высокую селективность среди вышеупомянутых ГКСи. Показатель селективности для ФФ (активность ГКС по отношению к рГКС к активности ГКС по отношению к минералокортикостероидному рецептору) составляет около 850, в то время как для флутиказона пропионата - примерно 585, мометазона фуроата - около 18 , будесонида- около 9(8). Высокая селективность является ключевым фактором, определяющий низкий риск побочных эффектов ФФ, связанных с активацией других рецепторов, кроме рецепторов к рГКС

Липофильность

Это свойство является важным фактором, определяющим растворимость препарата, поскольку только растворимый препарат может проникать через клеточную мембрану. Соединения с большой липофильностью быстрее проникают через слизистую оболочку и дольше остаются в тканях носа, что увеличивает шансы на больший клинический эффект препарата (4). Однако высокая липофильность ГКСи может быть и причиной повышения риска местных побочных эффектов. Поэтому идеальным решением для данной группы является препарат с высокой липофильностью, низкой системной абсорбцией и высокой системной очисткой (8). Таким критериям соответствуют: мометазона фуроат, флутиказона пропионат, циклезонид и ФФ,а остальные препараты из группы ГКСи обладают гораздо меньшей липофильностью (4).

Биодоступность

Другим важным параметром с точки зрения безопасности применения ГКСи является биодоступность, включающая в себя как назальную биодоступность, так и биологическую доступность из желудочно-кишечного тракта. С этой точки зрения этой характеристики разные ГКСи значительно отличаются друг от друга. Чтобы понять различные аспекты системной биодоступности отдельного ГКСи, нужно проанализировать его метаболизм. Большая часть препаратов вводится интраназально (70-90 % дозы), проглатывается, поступая в печень. Остаток распределяется в тканях носа (10-30 %), где оказывает свой клинический эффект и попадает в системный кровоток. Там, в зависимости от степени связывания с белками плазмы, остается фракция свободного ГКС, от которой зависят возможные условия для возникновения любых системных побочных эффектов. Следует учитывать, что некоторые ГКСи в процессе метаболизма в печени образуют активные метаболиты, увеличивающие пул свободного препарата в крови. Этот эффект не присущ циклезониду, флутиказона пропионату и ФФ, что делает применение данных препаратов выгодным с точки зрения безопасности (8).

Чем выше системная биодоступность (суммарная носовая и пероральная биодоступность) у данного ГКС, тем выше его системное воздействие и системные побочные эффекты. Однако следует помнить, что системная биодоступность не является определяющим и единственным фактором в возникновении системных побочных эффектов. Тем не менее, это означает, что у пациентов, принимавших ГКСи с очень низкой системной биодоступностью, может наблюдаться меньше системных побочных эффектов по сравнению с другими ГКСи, что особенно важно при лечении АР у детей.

Флутиказона фуроат (ФФ) - ГКСи нового поколения

Работы по синтезу и запуску на рынок «идеального интраназального глюкокортикоида», который соответствовал бы всем перечисленным требованиям к эффективности и безопасности, велись с 2000 года. В 2008г на европейском рынке появился препарат, обладающий уникальными фармакологическими свойствами, приближенный к «идеальному ГКСи" - флутиказона фуроат (ФФ). Ключевыми его особенностями являются очень высокое сродство к рГКС, очень высокая селективность в отношении рКГС (продолжительное действие в тканях носа), очень низкая биодоступность, почти полная элиминация препарата из организма после первого цикла метаболизма в печени, и очень высокая степень связывания с белками плазмы (4). Флутиказона фуроат быстро выводится путем экстенсивного метаболизма первого прохождения с участием цитохрома Р450 и изофермента 3A4. Только 1-2% препарата выводится с мочой. Можно предположить, что метаболизм глюкокортикостероидов имеет тот же метаболический путь, что и некоторые другие препараты, подвергающиеся печеночному метаболизму (например, кетоконазол). Тем не менее, отличные результаты фармакодинамики ФФ, указывают на сравнительно небольшое увеличение его уровня в крови при одновременном введении других препаратов, метаболизирующихся через систему цитохрома Р450. ФФ быстро выводится из кровотока (плазменный клиренс = 58,7 л / ч). Период полураспада после внутривенного введения в среднем составляет 15,1 часов(4).

Одной из главных особенностей ФФ является уникальный характер связи с рецептором. ФФ был получен путем синтеза частиц флутиказона с фуроатом. В результате появился принципиально новый глюкокортикоид с ярко выраженными противовоспалительными свойствами и высоким сродством к рГКС. По сравнению с другими кортикостероидами, этот препарат лучше влияет на целостность слизистой оболочки носовых путей, снижая ее проницаемость в ответ на механическое раздражение, ингибируя фактор транскрипции (NF- KB) лучше по сравнению с другими глюкокортикоидами. В исследованиях на животных в дозе 30 мкг ФФ показал полное ингибирование притока эозинофилов в ткани легких, что выше, чем у флутиказона пропионата(11).

Высокая эффективность ФФ при лечении различных форм АР была подтверждена и у взрослых, и у детей (2,4). ФФ действует очень быстро, так как после первого дня у пациентов с аллергией на пыльцу наблюдалось уменьшение интенсивности клинических симптомов. Максимальный эффект в этой группе больных был достигнут после 10-12 дней лечения (2). В многочисленных исследованиях (в общей сложности более 3000 человек с сезонным и круглогодичным ринитом) ФФ продемонстрировал значимое различие в контроле симптомов ринита и конъюнктивита по сравнению с плацебо (8). При этом было показано, что препарат не влияет на внутриглазное давление и имеет незначительные побочные эффекты. При 12- месячном лечении круглогодичного аллергического ринита в исследовании, проводившемся с участием 605 пациентов, системные побочные эффекты были выявлены не чаще, чем в группе плацебо. В этом исследовании, как и во многих других, побочные эффекты имели локальный характер, например, кровянистые выделения носовой полости, реже - эпителиальные язвы. В целом побочные эффекты проявились всего у 10 % респондентов(10).

Все имеющиеся на сегодняшний день исследования подтверждают хорошую переносимость и местную высокую безопасность ФФ и у взрослых, и у детей, и у подростков. Резюме по трем исследованиям по переносимости и безопасности местного применения ФФ у детей недавно было представлено Giavina - Bioanchi et al. (8) Симптомы и расстройства, на которые жаловались пациенты или которые обнаруживали врачи, выступали с одинаковой частотой в группах, принимающих меньшую дозу ФФ (55 мг / день), или более высокую дозу ФФ (110 мг / сут) и в группе, принимающей плацебо (р > 0,05).

Наиболее важными системными побочными эффектами, возникающими в результате длительного приема ФФ, отмеченными в ходе исследований, были некоторое замедление скорости роста детей и подавление активности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси Однако авторы сделали вывод, подтвержденный как многими предыдущими, так и последующими исследованиями, которые не показали значимых неблагоприятных последствий длительного приема ФФ на функцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси у взрослых и у детей в возрасте 2-11 лет (4,8).

Особенно интересные результаты возникли при тестировании ФФ в лечении АР с сопутствующими глазными симптомами. Уже с середины 80-х годов прошлого века высказывались гипотезы о благотворном влияния ГКСи на глазные симптомы у пациентов с сезонным аллергическим ринитом и конъюнктивитом (риноконъюнктивитом) (9) , но механизм этого влияния до сих пор не изучен до конца. Некоторые ГКСи, и в особенности ФФ, в течение сравнительно короткого времени применения уменьшают основные симптомы аллергического конъюнктивита у пациентов с АР на пыльцу. В одном из исследований было показано, что слезотечение значительно снижается уже на вторые сутки, а зуд в глазах и покраснение - на четвертые сутки терапии (9). Эффективность механизма контроля глазных симптомов до конца неясна, но результаты клинических испытаний в этом случае весьма перспективные. В стандартах ARIA 2010 года нет никаких убедительных рекомендаций к использованию интраназальных глюкокортикостероидов в лечении аллергического конъюнктивита, но упоминается положительный эффект от этого лечения(3). Последние данные по ФФ свидетельствуют в поддержку интраназальной терапии этим препаратом при риноконъюктивите, с целью контроля носовых и глазных симптомов, причем эффективность и препарата в отношении последних может зависеть от степени сродства к рецепторам слизистой оболочки носа(6).

Таким образом, ФФ является глюкокортикостероидом, который благодаря своему высокому сродству с рецептором рГКС, проявляет уникальные свойства: высокий профиль безопасности при низких суточных дозах (110 мг у взрослых и 55 мг у детей), необходимых всего 1 раз в сутки, что способствует приверженности пациентов к лечению, минимум побочных эффектов при длительном курсе лечения и стойкое сохранение противовоспалительного эффекта.

Заключение

АР является распространенным заболеванием, решающее значение в эффективности терапии которого является своевременная диагностика и правильно подобранное лечение. Стандарты ARIA 2010г в первую очередь рекомендуют ограничение контакта с аллергеном, а при появлении симптомов АР - применение системные антигистаминных препаратов, антилейкотриенов, антихолинергических средств и системных кортикостероидов. Однако исследования последних лет убедительно свидетельствуют в пользу того, что интраназальное применение ГКС является наиболее эффективным способом лечения АР. Интраназальные глюкокортикоиды (ГКСи) эффективно влияют на симптомы АР - чихание, зуд, заложенность носа, ринорея - у детей и взрослых как при сезонном, так и при круглогодичном рините. Наиболее эффективными и безопасными ГКСи являются препараты нового поколения с высоким сродством к рецепторам к ГКС, низкой биодоступностью и минимумом побочных эффектов. К таким препаратам относится препарат нового класса - флутиказона фуроат (ФФ), имеющий уникальные возможности в лечении сезонного и круглогодичного ринита, а также идеальный профиль эффективности и безопасности.

Список литературы

Е.М.Дитятковская. Роль кромонов в лечении аллергического ринита. Аллергология и пульмонология,№246,2008.
Жерносек В.Ф.Новые возможности лечения аллергического ринита.Медицинские новости, № 5,2011.Allergic Rhinitis and Its Impact on Asthma Guidelines 2010 - V. 9/8/2010
Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) guidelines: 2010 revision
B.Samoliński.Flutykortyzonu furoinian - nowy glokokortykosteroid w terapii alergicznego nieżytu nosa.Alergia, # 3, 2008.
Adams RJ.; Fuhlbrigge AL;Finkelstein JA. i wsp. "Intranasal steroids and the risk of emergency departament visits for asthma"; Journal Allergy Clinical Immunology, 2002; 109(4): 636-642.
Yáńez A.; Rodrigo GJ. "Intranasal corticosteroids versus topical H1 receptor ...with meta-analysis"; Ann Allergy Asthma Immunol., 2002; 89(5): 479-84.
Nathan RA. The pathophysiology, clinical impact, and management of nasal congestion in allergic rhinitis. Clin Ther. 2008 Apr;30(4):573-86.
A.Emeryk, M.Emeryk.Glikokortykosteroidy donosowe w terapii ANN - podobieństwa i różnice.Alergia, # 1,2009.
L. Bielory, C. H. Katelaris, S. Lightman, R. M. Naclerio, Treating the Ocular Component of Allergic Rhinoconjunctivitis and Related Eye Disorders. Medscape General Medicine. 2007;9(3):35
Rosenblut A.; Bardin PG.; Muller B. et al "Long-term safety of fluticasone furoate nasal spray in adults and adolescents with perennial allergic rhinitis", Allergy, 2007; 62(9): 1071-1077 33.
Salter M, Biggadike K, Matthews JL, West MR, Haase MV, Farrow SN, Uings IJ, Gray DW. Pharmacological properties of the enhanced-affinity glucocorticoid fluticasone furoate in vitro and in an in vivo model of respiratory inflammatory disease. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2007 Sep;293(3):L660-7. Epub 2007 Jun 15.

Кортикостероиды, что это за препараты? Многие, увидев список, боятся пить назначенные лекарства, слыша слово ""гормональные"". Потому что с ним связаны нарушения гормонального фона и обмена веществ. Но, это всего лишь заблуждение. Конечно, не стоит принимать глюкокортикостероиды без назначения врача. Но и отказываться от их применения нельзя. Чтобы развеять сомнения по данным средствам, осветим в нашей статье основные области применения, показания и противопоказания. Обязательно, предоставлю список препаратов для удобства, в таблице.

В качестве небольшого отступления (а также, для более лучшего понимания информации) стоит поговорить о ""родных"" стероидных гормонах.

Стероидные препараты - достаточно широкая группа лекарств, относящихся к гормонам. Они самостоятельно могут вырабатываться в нашем организме надпочечниками, являясь регуляторами многих процессов.

В надпочечниках вырабатывается несколько видов природный кортикостероидов:

Адреналин - продуцируется в мозговом веществе и является главным активатором организма при надвигающейся угрозе (ее еще называют реакцией ""бей или беги""). Он отвечает за массы процессов - расширяет сосуды головного мозга, сужает периферические сосуды, учащает сердцебиение, повышает уровень глюкозы в крови и пр.
Норадреналин - это предшественник адреналина. Его называют гормоном бодрствования. А действие менее впечатляющее - усиливает сердечные сокращения и повышает давление.
Кортикостероиды - подразделяются на 2 класса:

минералкортикоиды (отвечают за работу почек);
глюкокортикостероиды (именно они используются в синтетическом виде в медицине).

Стероидные гормоны воздействуют практически на каждую клетку организма, участвуя во множественных процессах. Они умеют менять обмен веществ, обладают противовоспалительным, противоаллергическим действиям, регулируют уровень сахара крови. Стероиды даже могут подавлять иммунную систему и помогать при шоке или интоксикации.

Именно такие обширные свойства не могли остаться незамеченными для ученых. В 1948 году впервые был введен кортизон больному с ревматизмом. Из - за нестерпимых суставных болей он не вставал с постели 6 лет. Однако после проведения курса лечения смог самостоятельно встать.

С этого открытия начался новый виток медицины, с введением в практику стероидных препаратов.

Кортикостероиды, что это за препараты: классификация

В лечении используют только синтетические аналоги 2 гормонов - кортизона (гидрокортизона), и дезоксикортикостерона ацетат (ДОКСА). Это основное разделение данного класса веществ.

Также группу делят по форме выпуска:

Для внутреннего применения.
Растворы для ингаляций.
Инъекционные.
Для наружного применения - лосьоны, мази, кремы.
В виде спреев.

В международной классификации существует градация препаратов для наружного применения по активности. Существует 4 класса, где к первому относится самые слабые мази, а к четвертому - самые активные лекарства.

Класс	Концентрация (в процентах)	Активный ингредиент	Торговое название
I	От 0,5 до 1	Преднизолон, гидрокортизон, флукортин-бутилэфир	Преднизолоновая мазь, для остальных существует множество вариантов.
II	От 0,05 до 0,1	Мометазона фуарат, гидрокортизона бутират, дексаметазон, триамцинолон, бетаметазон	Декодерм, Латикорт, Локоит, Элоком, Адвантан, Топизолон, бетновейт, дерматол
III	≈ 0,1	Бетаметазон дипропионат, дифлюкортолон,	Неризона, кутерид, бетновей, локоид
IV	От 0,05 до 0,3	Дифлюкортолон валериат, клобетазол.	Дермовейт, Неризона форте.

Нередко наружные средства комбинируют с «усилителями», так добавление в мазь с кортикостероидами мочевину, увеличивается проницаемость гормона, что позволяет использовать более низкие его концентрации.

Прибавление отдельных групп (ацетат, фосфат, сукцинат) к гормонам воздействует на их усвояемость. Так фосфаты хорошо растворимы в воде и применяются для внутривенного введения, обеспечивая быстрый, но кратковременный эффект. Ацетаты уже не умеют растворятся в водной среде. Поэтому их используют как суспензию, такая форма позволят достичь более длительного действия.

Присоединение группы фтора к ГКС активирует противовоспалительное действие.

Еще одна из классификация подразделяет вещества по продолжительности активности:

Препараты короткого действия - период полувыведения составляет от 8 до 12 часов. К ним относится природные кортикостероиды (гидрокортизон, кортизон)
Среднего - в организме они задерживаются уже на большее время (от 18 до 36 часов). В эту группу входят преднизолон, метилпреднизолон.
Длительного - действуют от 36 до 54 часов, обычно сюда относят гормоны с фосфатной группой - дексаметазон, бетаметазон.

Механизм действия кортикостероидов

В качестве препаратов применяют 2 группы гормонов - глюкокортикостероиды (ГКС) и минералкортикоиды.

ГКС назначают для:

заместительной терапии при недостаточности выработки собственных гормонов;
подавление синтеза;
как патогенетическое лечение с использованием особенностей действия стероидов.

Последний пункт наиболее часто применяют в врачебной практике. Активные вещества умеют подавлять воспаление и аллергические реакции, как противошоковое средство, а также их используют для иммуносупрессии.

Глюкокортикостероиды имеют несколько направлений для подавления реакции. Первая заключается в активации синтеза липокортина - специального белка, который производят клетки в ответ на воздействие ГКС. Этот белок подавляет действие фосфолипазы (ее продуцирует клеточная мембрана в ответ на повреждение). Торможение этой цепочки помогает снять внешние признаки воспаления - отек, краснота, боль, повышение температуры.

Липокортин вообще достаточно многогранен. Он ограничивает воспроизводство белков, антител, обеспечивая противоаллергический и иммуносупрессивный эффект.

Также стероидные гормоны прерывают производство провоспалительных цитокинов - информационных молекул, которые активируют в клетке ответ на воспаление. А также отрицательно воздействуют на гены ферментов, ответственных за повышение проницаемости стенки сосудов и разрушения хрящевой ткани. Кстати, торможение выработки протеиназы кортикостероидами и делает их особенно эффективными при борьбе с заболеваниями суставов.

Для противошокового действия также применяют препараты с ГКС. Они помогают останавливать синтез медиаторов шока, увеличивают «возбудительное» действие адреналина на нервные окончания (это провоцирует сужение сосудов, повышение АД, расширение сосудов головного мозга).

Показания к применению

За что препараты кортикостероиды ценны? Отвечу, за обладание широким списком назначений. Однако, несмотря на высокую медицинскую значимость, их следует применять с осторожностью. Врачи предпочитают начинать лечение без гормональной терапии, добавляя к курсу ГКС лишь при неэффективности базисного процесса.

Конечно, некоторые болезни требуют обязательного введения стеродных препаратов, но все они используются по особым схемам.

Когда применяют глюкокортикостероиды:

Воспалительные заболевания - ревматоидный артрит, васкулиты, хронический гепатит.
Недуги дыхательной системы - бронхиальная астма, обструктивная болезнь, респираторный дистресс синдром (критическое состояние, при котором наблюдается отек легких, острая гипоксия и дыхательная недостаточность).
Аутоиммунные заболевания - гломерулонефрит, ревматизм, волчанка, Болезнь Крона.
Болезни нервной системы - раннее введение при травмах спины помогает снизить риск развития осложнений. Также препараты используются при остеохондрозе (когда возникает корешковый синдром), невритах, рассеянном склерозе.
Инфекционные болезни - стероидные препараты и снижают иммунную реакцию организма, в некоторых случаях их назначают для снижения осложнений недугов. Так, ГКС используют при тяжелых пневмониях у больных СПИД чтобы снизить риск развития дыхательной недостаточности. При менингите у детей прием уменьшает неврологические осложнения.
Заболевания глаз - ирит, иридоциклит, увеит, склерит (при отсутствии инфекционной активности). Введение ГКС требует особой осторожности, при активном бактериальном или вирусном процессе эти препараты могут маскировать распространение инфекции, что приводит к потере зрения. Обычно для глаз используют капли, мази.
Злокачественные заболевания крови - лейкозы, лимфомы.
При острых шоковых состояниях - причем применяется однократно сразу высокая доза гормона (1 грамм за одно введение).
Для лечения кожных заболеваний - дерматозы, экзема, псориаз, красный лишай, атопический дерматит.
При трансплантологии органов.

Дозировки подбираются строго индивидуально. чтобы рассчитать минимально - эффективную. Такой подход позволяет снизить развитие побочных эффектов. Введение одной дозы, даже максимальной, не может вызвать осложнений, также как и проведение короткого курса (неделя). Мини - терапию используют при не угрожающих жизни заболеваниях, тогда как тяжелые системные недуги требуют длительного введения ГКС.

Чтобы минимизировать побочное действие есть различные способы расчета схемы лечения - пульс терапия (введение большой дозы в течение 3 дней), прием лекарств короткого действия один раз в 2 дня.

Противопоказания

Глюкокортикоиды, несмотря на широкую область применения имеют целый ряд заболеваний, при которых их прием строго противопоказан.

Беременность - может провоцировать надпочечниковую недостаточность у малыша.
Тяжелые формы гипертонии.
- провоцируют еще большее уменьшение кальция в организме.
Сахарный диабет.
Заболевания психики, эпилепсия
Язвы ЖКТ.
Активная форма туберкулеза и сифилиса (если отсутствует специальная терапия).
Наличие инфекционного процесса.
Болезнь Иценко-Кушинга - чрезмерная выработка организмом гормонов надпочечников.

При курсе глюкокортикоидов более 2 недель исключают введение живых вакцин.

Особенности назначения беременным и детям

При наличии абсолютных показаний во время беременности возможен курс ГКС, особенно ели будущая мама находилась на постоянной терапии. Предпочтение стоит отдавать природным кортикостероидам без присоединения группы фтора.

В молоко гормоны проникают достаточно плохо, поэтому использование малых доз при кормлении грудью не приносит вреда. Использование более высоких дозировок, может вызывать у ребенка расстройства роста, развития. А также нарушать работу гипоталамуса - гипофизарной системы, приводя к эндокринным сбоям.

Детям препараты назначаются строго по показаниям, так как длительное использование ГКС приводит к замедлению роста. Можно использовать капли в нос при аллергическом рините или аденоидах. Дозировка гормонов в такой форме минимальна и не вызывает системных осложнений, к тому же в кровь всасывается лишь 4 % ГКС.

Побочные действия кортикостероидов

Нежелательные эффекты возникают при применение лекарств в течение длительного периода в высоких дозировках. Которые превышают физиологические нормы выработки естественных гормонов. Также при резкой отмене препаратов.

Современные схемы введения помогают снизить количество нежелательных реакций. Используется ингаляционное введение, замена системных препаратов на местные (при не выраженной симптоматике).

Стероиды угнетают работу иммунной системы. Поэтому самым частым осложнение является инфекция. Соответственно риск присоединения вируса или бактерий намного увеличивается. В основном пациенты страдают от пневмоний, но встречаются и случаи развития серьезных форм ветряной оспы (вплоть до смертельного исхода). Поэтому больным не рекомендуется общение с зараженными во время курсовой терапии, при условии, что ветрянкой они не переболели.

Осложнения

Также выделяют ряд системных осложнений:

Язвенная болезнь - отмечается риск развития кровотечений на фоне приема, особенно при комбинации с нестероидными противовоспалительных средств.
Слабость мускулов - обычно страдают мышцы конечностей, причем вплоть до проблем с ходьбой и прекращения двигательной активности. Длительный прием у больны бронхиальной астмой может вызывать миопатию дыхательной мускулатуры.
Катаракта - особенно велик риск развития у детей, поэтому при введении 10 - 15 мг в день рекомендовано периодически проводить проверку зрения и состоятельность хрусталика.
Психические нарушения - обычно это бессонница, раздражительность, смена настроения.
Остеопороз - он развивается примерно у 30 - 50% пациентов, длительно находящихся на гормональной терапии. Особенно большое влияние оказывают препараты на кости ребер и позвоночника. Обычно для снижения негативного эффекта потери кальция больным назначают 1500 мг Са + 400 мг витамина Д. Для группы лиц со сниженным выделением половых гормонов (в т. ч. постменопауза) в терапию включают эстрогены или тестостерон.
Местные изменения кожи - самым частым осложнения является сухость кожи, истончение. Появление угрей и растяжек. Внутренние уколы могут вызывать атрофические изменения кожных покровов и жировой клетчатки в месте введения.
Сахарный диабет - кортикостероиды вызывают значительные изменения формулы крови, а также усиление выработки гликогена печенью.

Самым серьезным осложнением является синдром Иценко-Кушинга - заболевание, связанное с повышенной концентрацией гормонов надпочечников в крови. Наиболее часто встречается именно лекарственная природа возникновения недуга. Основными симптомами является ожирение (причем жир распределяется в область лица, создавая круглое, лунообразное лицо и живота, оставляя худыми конечности). Гормональный сбой и резкий набор веса отражается в появлении огромных растяжек, возможно обильное высыпание угревой сыпи.

Отмечается повышение АД, чрезмерное оволосение у женщин с нарушением месячного цикла (вплоть до аменореи), у мужчин - импотенция.

Синдром «отмены»

Не только длительный прием кортикостероидов вызывает нежелательные реакции. Резкое ограничение поступления лекарств в организм приводит к развитию недостаточности надпочечников.

Наш организм достаточно ленив. Если из вне поступают гормоны (или другие вещества, которые он умеет вырабатывать сам), то постепенно затормаживается собственное производство. У больного наблюдается слабость, похудание, угнетение ЦНС, снижение артериального давления.

Чтобы избежать такой реакции, терапию проводят с постепенным уменьшением дозировки. Если недостаточность уже развилась, то для нейтрализации вводят кортикотропин.

Список препаратов: таблица

Торговое название	Активные вещества	Основное действие	Длительность
Кортизон, кортизона ацетат	Кортизон	Противовоспалительное, противоаллергологическое. Чаще всего назначается для коррекции недостаточности функции надпочечников.	Короткого действия
Локоид, латикорт, Гиоксизон и пр.	Гидрокортизон		Короткого действия
Декортин, Преднизол. Декартин и пр.	Преднизолон	Может применяться как для внутривенного введения, в виде таблеток, для укола в сустав, мазь, глазные капли.	Являются препаратами среднего действия
Медрол, метипред, Лемод	Метилпреднизолон		Являются препаратами среднего действия
Дексамет, Дексазон, Дексофтан, Максидез, Офтан.	Декстаметазон		Имеют пролонгированный эффект
Форокорт, Кеналог, Азмакорт	Триамцинолон		Имеют пролонгированный эффект

Заключение

Что это за препараты кортикостероиды, из данного материала должно быть понятно. Их действие одинаково полезно, как и вредно. Но они многим облегчает жизнь, в том числе и детям. Поэтому про него нужно знать, как можно больше. Тем более при правильном лечении, по рекомендации врача, его заменяют на более безопасные препараты.

Берегите себя и своих близких!