Адалат - эффективный препарат, оказывающий мгновенное действие. Фармакологическое действие Адалат

Препарат Адалат является блокатором медленных кальциевых каналов, действие которого обусловлено его активным компонентом, входящим в его состав.
Нифедипин - селективный блокатор медленных кальциевых каналов, производное 1.4-дигидропиридина. Оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Уменьшает ток ионов кальция через медленные кальциевые каналы внутрь клеток, преимущественно внутрь кардиомиоцитов, гладкомышечных клеток коронарных и периферических артерий, понижая при этом периферическое сосудистое сопротивление и расширяя коронарные артерии, особенно крупные кровоснабжающие сосуды, и даже интактные сегменты стенок частично стенозированных сосудов. Кроме того, нифедипин понижает тонус гладкой мускулатуры коронарных артерий, тем самым предотвращая ангиоспазм, усиливая кровоток в постстенотических отделах сосудов и увеличивая доставку кислорода к миокарду; уменьшается потребность миокарда в кислороде за счет снижения периферического сосудистого сопротивления (постнагрузки), а при длительном приеме он способен предотвращать развитие новых атеросклеротических повреждений в коронарных артериях.
Нифедипин снижает тонус гладкой мускулатуры артериол, тем самым уменьшая повышенное периферическое сосудистое сопротивление и, следовательно, АД. В начале лечения Адалатом может происходить временное рефлекторное повышение ЧСС и, как следствие этого, величины сердечного выброса. Однако это повышение не настолько значительно, чтобы компенсировать расширение кровеносных сосудов. Кроме того, нифедипин при кратковременном и при длительном применении увеличивает выведение натрия и воды из организма. Гипотензивное действие нифедипина особенно выражено у пациентов, страдающих артериальной гипертензией.

Фармакокинетика

После в/в введения нифедипин быстро распределяется в организме; 50% введенной дозы распределяется в организме уже через 5-6 мин. Связывается с белками плазмы крови (альбумином) на 95%.
После парентерального введения нифедипин почти полностью метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.
Выводится из организма преимущественно почками в виде неактивных метаболитов, в меньшей степени (5-15%) - с желчью. В моче обнаруживаются лишь следы (менее 1%) неизмененного активного вещества.
T1/2 нифедипина после парентерального введения составляет 1.7 ч. У пациентов с нарушением функции почек фармакокинетика нифедипина существенно не изменяется.
При печеночной недостаточности отмечается значительное удлинение T1/2 препарата и снижение его общего клиренса, что может потребовать снижения дозы. Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Гемодиализ и перитонеалытый диализ не влияют на фармакокинетику нифедипина, плазмаферез усиливает его элиминацию.

Показания к применению

Показаниями к применению препарата Адалат являются: стенокардия Принцметала; гипертонический криз.

Способ применения

50 мл раствора Адалат вводят в/в инфузионно в течение, примерно, 4-8 ч (со скоростью 6.3-12.5 мл/ч, что соответствует 0.63-1.25 мг нифедипина/ч).
Максимальная доза препарата, вводимого в течение 24 ч, не должна превышать 150-300 мл (что соответствует 15-30 мг нифедипина/24 ч).
Инфузионная терапия может проводиться непрерывно в течение 3 дней. Затем рекомендуется переход на пероральную терапию нифедипином.
Безопасность и эффективность применения препарата Адалат у детей и подростков до 18 лет не установлена.
У пациентов пожилого возраста из-за нарушений фармакокинетики может потребоваться уменьшение поддерживающей дозы (по сравнению с более молодыми пациентами).
У пациентов с нарушениями функции печени препарат применяют с осторожностью под контролем функции печени, при тяжелых нарушениях функции печени необходимо уменьшить дозу.
У пациентов с нарушениями функции почек коррекции дозы не требуется.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - периферические отеки, симптомы вазодилатации (покраснение кожи лица, ощущение жара); нечасто - тахикардия, учащенное сердцебиение, снижение АД, обморок; в отдельных случаях - боль за грудиной (стенокардия).
Со стороны ЦНС: часто - головная боль; нечасто - головокружение, мигрень, тремор, вертиго, тревожность, нарушения сна, редко - парестезии, дизестезии; в отдельных случаях - гипестезии, сонливость.
Со стороны пищеварительной системы: часто - запор, нечасто гастроинтестинальная и абдоминальная боль (боль в области желудка и кишечника), тошнота, диспепсия, метеоризм, сухость слизистой оболочки полости рта, преходящее повышение активности печеночных трансаминаз; редко - гиперплазия десен; в отдельных случаях - рвота, недостаточность кардиального сфинктера, желтуха.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - носовое кровотечение, заложенность носа; в отдельных случаях - одышка.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - мышечные судороги, отечность суставов; в отдельных случаях - артралгия, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - полиурия, дизурия.
Со стороны иммунной системы: нечасто - аллергические реакции в виде аллергического/ангионевротического отека (включая потенциально опасный для жизни отек гортани); редко - кожный зуд, сыпь, крапивница; в отдельных случаях - анафилактические/анафилактоидные реакции.
Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: нечасто - эритема; в отдельных случаях - токсический эпидермальный некролиз, фотосенсибилизация, аллергические реакции, пурпура.
Со стороны органа зрения: нечасто - нарушение четкости зрения; в отдельных случаях - боль в глазах.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто - эректильная дисфункция.
Со стороны кроветворной системы: в отдельных случаях - агранулоцитоз, лейкопения.
Метаболические нарушения: в отдельных случаях - гипергликемия.
Местные реакции: нечасто - реакции в месте введения (в т.ч. тромбофлебит).
Прочие: часто - плохое самочувствие; нечасто - неспецифический болевой синдром, озноб.
У пациентов со злокачественной артериальной гипертензией и гиповолемией и находящихся на диализе падение АД может быть обусловлено вазодилатацией.

Противопоказания

:
Противопоказаниями к применению препарата Адалат являются: беременность (до 20 недель); период грудного вскармливания; кардиогенный шок; не стабильная стенокардия; острый инфаркт миокарда (в первые 4 недели после перенесенного инфаркта миокарда); одновременное назначение с рифампицином; возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены); повышенная чувствительность к нифедипину или любому другому компоненту препарата.
С осторожностью: острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по классификации NYHA, выраженный аортальный стеноз, выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин), печеночная недостаточность, выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.), у пациентов со злокачественной артериальной гипертензией и гиповолемией, находящихся на гемодиализе, беременность (после 20 недель).

Беременность

Применение препарата Адалат противопоказано при беременности до 20 недель.
Контролируемые клинические исследования применения препарата Адалат у беременных не проводились; соответственно данные контролируемых клинических исследований по безопасности и эффективности применения препарата Адалат у беременных отсутствуют.
Испытания на животных показали наличие эмбриотоксичности, плацентотоксичности, фетотоксичности и тератогенности при приеме нифедипина в течение и по окончании периода органогенеза. По имеющимся клиническим данным нельзя оценить специфический пренатальный риск. Вместе с тем имеются данные об увеличении вероятности перинатальной асфиксии, кесарева сечения, преждевременных родов и задержки внутриутробного развития плода. Неясно, являются ли перечисленные случаи следствием основного заболевания (артериальной гипертензии), проводимого лечения или специфическим эффектом препарата Адалат. Имеющаяся информация является недостаточной для того, чтобы исключить вероятность возникновения побочных эффектов, представляющих опасность для плода и новорожденного. Поэтому применение препарата Адалат после 20-й недели беременности требует тщательной индивидуальной оценки соотношения риска и пользы для пациентки, плода и/или новорожденного и может рассматриваться только в тех случаях, когда другие способы терапии противопоказаны или неэффективны.
Следует проводить тщательный контроль АД у беременных при применении препарата Адалат одновременно с в/в магния сульфата вследствие возможности чрезмерного снижения АД, что представляет опасность как для матери, так и для плода и/или новорожденного.
Нифедипин выделяется с грудным молоком, поэтому, если применение препарата Адалат необходимо в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Лекарственные средства, влияющие на метаболизм нифедипина
Нифедипин метаболизируется с помощью изофермента CYP3A4, локализованной в печени и слизистой оболочке кишечника. Следовательно, лекарственные средства, ингибирующие или индуцирующие данную ферментную систему, могут повлиять на эффект "первого прохождения" через печень нифедипина (при его приеме внутрь) и клиренс. Нифедипин - лекарственное средство с высоким клиренсом. Поскольку печеночный клиренс определяется главным образом объемом печеночного кровотока, то перечисленные ниже возможные взаимодействия, могущие повлиять на фармакокинетические показатели нифедипина при совместном применении внутрь, нельзя сравнивать с взаимодействиями при применении нифедипина в форме раствора для инфузий.

Передозировка

Симптомы передозировки Адалата : потеря сознания вплоть до комы, снижение АД, тахикардия/брадикардия, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок, сопровождающийся отеком легких.
Лечение: мероприятия по оказанию неотложной помощи при передозировке в первую очередь должны быть направлены на выведение нифедипина из организма и восстановление стабильной гемодинамики. При брадикардии - β-симпатомиметики, при жизнеугрожающей брадикардии - имплантация временного искусственного водителя ритма, при выраженном снижении АД рекомендуется медленное в/в введение 10-20 мл 10% раствора кальция глюконата (допустимо повторное введение), при неэффективности которого назначают сосудосуживающе симпатомиметики (допамин или норэпинефрин). Дозы этих препаратов подбирают в зависимости от полученного терапевтического эффекта. Введение жидкости следует ограничивать в связи с риском перегрузки сердца.
Проведение гемодиализа нецелесообразно, поскольку нифедипин не выводится при диализе; рекомендуется проведение плазмафереза.

Условия хранения

Список Б. При температуре не выше 25°С, в защищенном от света и недоступном для детей месте.
Срок годности - 2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Форма выпуска

Адалат - раствор для инфузий прозрачный , желтоватого цвета.
50 мл - флаконы темного стекла.

Состав

1 мл - 1 флакон Адалат содержит: нифедипин 100 мкг 5 мг.
Вспомогательные вещества: этанол 96% - 7.5 г, макрогол 400 - 7.5 г, натрия гидроксид 0.1N (до pH 4.5-7.5), вода д/и - 34.995 г.

Основные параметры

Название:	АДАЛАТ
Код АТХ:	C08CA05 -

Раствор для инфузий
Препарат: АДАЛАТ®

Активное вещество препарата: nifedipine
Кодировка АТХ: C08CA05
КФГ: Блокатор кальциевых каналов
Регистрационный номер: П №013727/01
Дата регистрации: 14.03.08
Владелец рег. удост.: BAYER HealthCare AG {Германия}

Форма выпуска Адалат, упаковка препарата и состав.

Раствор для инфузий прозрачный, желтоватого цвета. 1 мл 1 фл. нифедипин 100 мкг 5 мг
Вспомогательные вещества: этанол 96%, макрогол 400, натрия гидроксид 0.1N, вода д/и.
50 мл — флаконы темного стекла (1) в комплекте со шприцем одноразовым и соединительной трубкой — пачки картонные.

ОПИСАНИЕ АКТИВНОГО ВЕЩЕСТВА.
Вся приведенная информация представлена только для ознакомления с препаратом, о возможности применения нужно проконсультироваться с врачем.

Фармакологическое действие Адалат

Селективный блокатор кальциевых каналов II класса, производное дигидропиридина. Тормозит поступление кальция в кардиомиоциты и клетки гладкой мускулатуры сосудов. Оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Снижает тонус гладкой мускулатуры сосудов. Расширяет коронарные и периферические артерии, снижает ОПСС, АД и незначительно — сократимость миокарда, уменьшает постнагрузку и потребность миокарда в кислороде. Улучшает коронарный кровоток. Практически не обладает антиаритмической активностью. Не угнетает проводимость миокарда.

Фармакокинетика препарата.

При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Подвергается метаболизму при «первом прохождении» через печень. Связывание с белками составляет 92-98%. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. T1/2 — около 2 ч. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов и в следовых количествах в неизмененном виде; 20% выводится через кишечник в виде метаболитов.

Показания к применению:

Профилактика приступов стенокардии (в т.ч. вазоспастической стенокардии), в отдельных случаях — купирование приступов стенокардии; артериальная гипертензия, гипертонические кризы; болезнь Рейно.

Дозировка и способ применения препарата.

Индивидуальный. Для приема внутрь начальная доза — по 10 мг 3-4 раза/сут. При необходимости дозу постепенно увеличивают до 20 мг 3-4 раза/сут. В особых случаях (вариантная стенокардия, тяжелая артериальная гипертензия) на короткое время дозу можно увеличить до 30 мг 3-4 раза/сут. Для купирования гипертонического криза, а также приступа стенокардии можно применять сублингвально по 10-20 мг (редко 30 мг).
В/в для купирования приступа стенокардии или гипертонического криза — по 5 мг в течение 4-8 ч.
Внутрикоронарно для купирования острых спазмов коронарных артерий вводят болюсом 100-200 мкг. При стенозах крупных коронарных сосудов начальная доза составляет 50-100 мкг.
Максимальные дозы: при приеме внутрь — 120 мг/сут, при в/в введении — 30 мг/сут.

Побочное действие Адалат:

Со стороны сердечно-сосудистой системы: гиперемия кожных покровов, ощущение тепла, тахикардия, артериальная гипотензия, периферические отеки; редко — брадикардия, желудочковая тахикардия, асистолия, усиление приступов стенокардии.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, изжога, диарея; редко — ухудшение функции печени; в единичных случаях — гиперплазия десен. При длительном приеме в высоких дозах возможны диспептические симптомы, повышение активности печеночных трансаминаз, внутрипеченочный холестаз.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль. При длительном приеме в высоких дозах возможны парестезии, боли в мышцах, тремор, легкие расстройства зрения, нарушения сна.
Со стороны системы кроветворения: в единичных случаях — лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны мочевыделительной системы: увеличение суточного диуреза. При длительном приеме в высоких дозах возможны нарушения функции почек.
Со стороны эндокринной системы: в единичных случаях — гинекомастия.
Аллергические реакции: кожная сыпь.
Местные реакции: при в/в введении возможно жжение в месте инъекции.
В течение 1 мин после внутрикоронарного введения возможно проявление отрицательного инотропного действия нифедипина, увеличение ЧСС, артериальная гипотензия; эти симптомы постепенно исчезают через 5-15 мин.

Противопоказания к препарату:

Артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст.), коллапс, кардиогенный шок, тяжелая сердечная недостаточность, тяжелый аортальный стеноз; повышенная чувствительность к нифедипину.

Применение при беременности и лактации.

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности нифедипина при беременности не проводилось. Применение нифедипина при беременности не рекомендуется.
Поскольку нифедипин выделяется с грудным молоком, следует избегать его применения в период лактации либо прекратить грудное вскармливание во время лечения.
В экспериментальных исследованиях было выявлено эмбриотоксическое, фетотоксическое и тератогенное действие нифедипина.

Особый указания по применению Адалат.

Нифедипин следует применять только в условиях клиники под строгим контролем врача при остром инфаркте миокарда, тяжелых нарушениях мозгового кровообращения, сахарном диабете, нарушениях функции печени и почек, при злокачественной артериальной гипертензии и гиповолемии, а также у больных, находящихся на гемодиализе. У больных с нарушениями функции печени и/или почек следует избегать применения нифедипина в высоких дозах. У пациентов пожилого возраста более вероятно уменьшение церебрального кровотока из-за резкой периферической вазодилатации.
При приеме внутрь для ускорения эффекта нифедипин можно разжевывать.
При появлении на фоне лечения болей за грудиной нифедипин следует отменить. Отменять нифедипин следует постепенно, поскольку при внезапном прекращении приема (особенно после длительного лечения) возможно развитие синдрома отмены.
При внутрикоронарном введении при наличии стеноза двух сосудов нельзя вводить нифедипин в третий открытый сосуд из-за опасности выраженного отрицательного инотропного действия.
В период курсового лечения не допускать употребления алкоголя вследствие риска чрезмерного снижения АД.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В начале лечения следует избегать вождения транспортных средств и других потенциально опасных видов деятельности, требующих быстроты психомоторных реакций. В процессе дальнейшего лечения степень ограничений определяют в зависимости от индивидуальной переносимости нифедипина.

Взаимодействие Адалат с другими препаратами.

При одновременном применении с антигипертензивными препаратами, диуретиками, производными фенотиазина усиливается антигипертензивное действие нифедипина.
При одновременном применении с антихолинергическими средствами возможны нарушения памяти и внимания у пациентов пожилого возраста.
При одновременном применении с бета-адреноблокаторами возможно развитие выраженной артериальной гипотензии; в отдельных случаях — развитие сердечной недостаточности.
При одновременном применении с нитратами усиливается антиангинальный эффект нифедипина.
При одновременном применении с препаратами кальция уменьшается эффективность нифедипина в связи с антагонистическим взаимодействием, обусловленным повышением концентрации ионов кальция в экстрацеллюлярной жидкости.
Описаны случаи развития мышечной слабости при одновременном применении с солями магния.
При одновременном применении с дигоксином возможно замедление выведения дигоксина из организма и, следовательно, повышение его концентрации в плазме крови.
При одновременном применении с дилтиаземом усиливается антигипертензивное действие.
При одновременном применении с теофиллином возможны изменения концентрации теофиллина в плазме крови.
Рифампицин индуцирует активность ферментов печени, ускоряя метаболизм нифедипина, что приводит к уменьшению его эффективности.
При одновременном применении с фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином уменьшается концентрация нифедипина в плазме крови.
Имеются сообщения о повышении концентрации нифедипина в плазме крови и увеличении его AUC при одновременном применении с флуконазолом, итраконазолом.
При одновременном применении с флуоксетином возможно усиление побочного действия нифедипина.
В отдельных случаях при одновременном применении с хинидином возможно снижение концентрации хинидина в плазме крови, а при отмене нифедипина возможно значительное повышение концентрации хинидина, что сопровождается удлинением интервала QT на ЭКГ.
Концентрация нифедипина в плазме крови может умеренно повышаться.
Циметидин и, в меньшей степени ранитидин, повышают концентрацию нифедипина в плазме крови и, таким образом, усиливают его антигипертензивное действие.
Этанол может усиливать действие нифедипина (чрезмерная артериальная гипотензия), что вызывает головокружение и другие нежелательные реакции.

Состав и форма выпуска препарата

Раствор для инфузий прозрачный, желтоватого цвета.

Вспомогательные вещества: этанол 96% - 7.5 г, макрогол 400 - 7.5 г, натрия гидроксид 0.1N (до pH 4.5-7.5), вода д/и - 34.995 г.

50 мл - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные в комплекте с одноразовым шприцем и соединительной трубкой для инфузий - коробки картонные.

Фармакологическое действие

Селективный II класса, производное дигидропиридина. Тормозит поступление кальция в кардиомиоциты и клетки гладкой мускулатуры сосудов. Оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Снижает тонус гладкой мускулатуры сосудов. Расширяет коронарные и периферические артерии, снижает ОПСС, АД и незначительно - сократимость миокарда, уменьшает постнагрузку и потребность миокарда в кислороде. Улучшает коронарный кровоток. Практически не обладает антиаритмической активностью. Не угнетает проводимость миокарда.

Фармакокинетика

При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Подвергается метаболизму при "первом прохождении" через печень. Связывание с белками составляет 92-98%. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. T 1/2 - около 2 ч. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов и в следовых количествах в неизмененном виде; 20% выводится через кишечник в виде метаболитов.

Показания

Профилактика приступов стенокардии (в т.ч. вазоспастической стенокардии), в отдельных случаях - купирование приступов стенокардии; артериальная гипертензия, гипертонические кризы; болезнь Рейно.

Противопоказания

Артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст.), коллапс, кардиогенный шок, тяжелая недостаточность, тяжелый аортальный стеноз; повышенная чувствительность к нифедипину.

Дозировка

Индивидуальный. Для приема внутрь начальная доза - по 10 мг 3-4 раза/сут. При необходимости дозу постепенно увеличивают до 20 мг 3-4 раза/сут. В особых случаях (вариантная стенокардия, тяжелая артериальная гипертензия) на короткое время дозу можно увеличить до 30 мг 3-4 раза/сут. Для купирования гипертонического криза, а также приступа стенокардии можно применять сублингвально по 10-20 мг (редко 30 мг).

В/в для купирования приступа стенокардии или гипертонического криза - по 5 мг в течение 4-8 ч.

Внутрикоронарно для купирования острых спазмов коронарных артерий вводят болюсом 100-200 мкг. При стенозах крупных коронарных сосудов начальная доза составляет 50-100 мкг.

Максимальные суточные дозы: при приеме внутрь - 120 мг, при в/в введении - 30 мг.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: гиперемия кожных покровов, ощущение тепла, тахикардия, артериальная гипотензия, периферические отеки; редко - брадикардия, желудочковая тахикардия, асистолия, усиление приступов стенокардии.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, изжога, диарея; редко - ухудшение функции печени; в единичных случаях - гиперплазия десен. При длительном приеме в высоких дозах возможны диспептические симптомы, повышение активности печеночных трансаминаз, внутрипеченочный холестаз.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль. При длительном приеме в высоких дозах возможны парестезии, боли в мышцах, тремор, легкие расстройства зрения, нарушения сна.

Со стороны системы кроветворения: в единичных случаях - лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны мочевыделительной системы: увеличение суточного диуреза. При длительном приеме в высоких дозах возможны нарушения функции почек.

Со стороны эндокринной системы: в единичных случаях - гинекомастия.

Аллергические реакции: кожная сыпь.

Местные реакции: при в/в введении возможно жжение в месте инъекции.

В течение 1 мин после внутрикоронарного введения возможно проявление отрицательного инотропного действия нифедипина, увеличение ЧСС, артериальная гипотензия; эти симптомы постепенно исчезают через 5-15 мин.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с , диуретиками, производными фенотиазина усиливается антигипертензивное действие нифедипина.

При одновременном применении с антихолинергическими средствами возможны нарушения памяти и внимания у пациентов пожилого возраста.

При одновременном применении с возможно развитие выраженной артериальной гипотензии; в отдельных случаях - развитие сердечной недостаточности.

При одновременном применении с нитратами усиливается антиангинальный эффект нифедипина.

При одновременном применении с препаратами кальция уменьшается эффективность нифедипина в связи с антагонистическим взаимодействием, обусловленным повышением концентрации ионов кальция в экстрацеллюлярной жидкости.

Описаны случаи развития мышечной слабости при одновременном применении с солями магния.

При одновременном применении с возможно замедление выведения дигоксина из организма и, следовательно, повышение его концентрации в плазме крови.

При одновременном применении с дилтиаземом усиливается антигипертензивное действие.

При одновременном применении с возможны изменения концентрации теофиллина в плазме крови.

Рифампицин индуцирует активность ферментов печени, ускоряя метаболизм нифедипина, что приводит к уменьшению его эффективности.

При одновременном применении с фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином уменьшается концентрация нифедипина в плазме крови.

Имеются сообщения о повышении концентрации нифедипина в плазме крови и увеличении его AUC при одновременном применении с флуконазолом, итраконазолом.

При одновременном применении с флуоксетином возможно усиление побочного действия нифедипина.

В отдельных случаях при одновременном применении с хинидином возможно снижение концентрации хинидина в плазме крови, а при отмене нифедипина возможно значительное повышение концентрации хинидина, что сопровождается удлинением интервала QT на ЭКГ.

Циметидин и, в меньшей степени ранитидин, повышают концентрацию нифедипина в плазме крови и, таким образом, усиливают его антигипертензивное действие.

Этанол может усиливать действие нифедипина (чрезмерная артериальная гипотензия), что вызывает головокружение и другие нежелательные реакции.

Особые указания

При приеме внутрь для ускорения эффекта нифедипин можно разжевывать.

При появлении на фоне лечения болей за грудиной нифедипин следует отменить. Отменять нифедипин следует постепенно, поскольку при внезапном прекращении приема (особенно после длительного лечения) возможно развитие синдрома отмены.

При внутрикоронарном введении при наличии стеноза двух сосудов нельзя вводить нифедипин в третий открытый сосуд из-за опасности выраженного отрицательного инотропного действия.

В период курсового лечения не допускать употребления алкоголя вследствие риска чрезмерного снижения АД.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В начале лечения следует избегать вождения транспортных средств и других потенциально опасных видов деятельности, требующих быстроты психомоторных реакций. В процессе дальнейшего лечения степень ограничений определяют в зависимости от индивидуальной переносимости нифедипина.

Беременность и лактация

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности нифедипина при беременности не проводилось. Применение нифедипина при беременности не рекомендуется.

Поскольку нифедипин выделяется с грудным молоком, следует избегать его применения в период лактации либо прекратить грудное вскармливание во время лечения.

В экспериментальных исследованиях было выявлено эмбриотоксическое, фетотоксическое и тератогенное действие нифедипина.

При нарушениях функции почек

При нарушениях функции почек Нифедипин следует применять только в условиях клиники под строгим контролем врача. У больных с нарушениями функции почек следует избегать применения нифедипина в высоких дозах.

При нарушениях функции печени

При нарушениях функции печени Нифедипин следует применять только в условиях клиники под строгим контролем врача. У больных с нарушениями функции печени следует избегать применения нифедипина в высоких дозах.

Применение в пожилом возрасте

У пациентов пожилого возраста более вероятно уменьшение церебрального кровотока из-за резкой периферической вазодилатации.

Перед использованием препарата АДАЛАТ СЛ вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.

Клинико-фармакологическая группа

01.015 (Блокатор кальциевых каналов)

Форма выпуска, состав и упаковка

10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Нифедипин - селективный блокатор «медленных» кальциевых каналов, производное 1.4-дигидропиридина. Оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Уменьшает ток ионов кальция через «медленные» кальциевые каналы внутрь кардиомиоцитов, гладкомышечных клеток коронарных и периферических артерий, понижая при этом периферическое сосудистое сопротивление и расширяя коронарные артерии, особенно крупные кровоснабжающие сосуды, и даже интактные сегменты стенок частично стенозированных сосудов.

Кроме того, нифедипин понижает тонус гладкой мускулатуры коронарных артерий, тем самым, предотвращая ангиоспазм, усиливает кровоток в постстенотических отделах сосудов и увеличивается доставка кислорода к миокарду, уменьшается потребность миокарда в кислороде за счет снижения периферического сосудистого сопротивления (постнагрузки), а при длительном применении способен предотвращать развитие новых атеросклеротических повреждений в коронарных артериях.

Нифедипин снижает тонус гладкой мускулатуры артериол, тем самым, уменьшая повышенное периферическое сосудистое сопротивление и, следовательно, АД. В начале лечения нифедипином может происходить временное рефлекторное повышение ЧСС и, как следствие этого, величины сердечного выброса. Однако, это повышение не настолько значительно, чтобы компенсировать расширение кровеносных сосудов. Кроме того, нифедипин при кратковременном и при длительном применении, увеличивает выведение ионов натрия и жидкости из организма. Гипотензивное действие особенно выражено у пациентов, страдающих артериальной гипертензией. Нифедипин способен предотвратить развитие вазоспазма при синдроме Рейно.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь нифедипин быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность нифедипина с неконтролируемым высвобождением составляет 45-56% вследствие эффекта «первого прохождения» через печень. Прием пищи незначительно снижает начальную скорость абсорбции, но не влияет на величину биодоступности. При приеме Адалат СЛ в дозе 20 мг Cmax в плазме крови составляет 47-76 мг/л (Cmax = 47 - 76 мгл), время достижения этой концентрации 1.6-3.6 ч (t max = 1.6 - 3.6 час).

Около 95% нифедипина связывается с белками плазмы крови (альбумином).

Метаболизм

После приема внутрь нифедипин метаболизируется в стенке тонкого кишечника и в печени с образованием неактивных метаболитов.

Выведение

Период полувыведения (Т 1/2) Адалат СЛ составляет от 3.7 до 4.3 ч из-за отсроченной абсорбции. При приеме препарата в обычных дозах эффекта накопления не отмечается. Нифедипин выводится из организма в виде его метаболитов через почки и около 5-15% с желчью через кишечник. В неизмененном виде нифедипин выявляется в моче в незначительных количествах (около 0.1%).

Нарушение функции почек

Фармакокинетика не изменяется.

Нарушение функции печени

Снижен клиренс нифедипина, при необходимости в тяжелых случаях - коррекция режима дозирования.

АДАЛАТ СЛ: ДОЗИРОВКА

Принимать внутрь.

Таблетку Адалат СЛ следует принимать целиком, запивая небольшим количеством воды, вне зависимости от приема пищи. Таблетку нельзя разламывать, вынимать из фольги непосредственно перед самым приемом.

Рекомендуемый интервал между приемами препарата в среднем составляет 12 ч, минимальный допустимый интервал - 6 ч. Терапевтическую дозу следует достигать постепенно, в зависимости от индивидуальных особенностей клинической картины.

Пациентам, старше 18 лет, при отсутствии других назначений рекомендуется следующий режим дозирования.

Ишемическая болезнь сердца: стабильная стенокардия (стенокардия напряжения):

1 таблетка Адалата СЛ (20 мг) 2 раза в сут. При необходимости, доза препарата может быть постепенно увеличена до максимальной суточной дозы 60 мг. При применении высоких доз отмена препарата также должна проводиться постепенно.

Артериальная гипертензия

1 таблетка Адалата СЛ (20 мг) 2 раза в сут.

Продолжительность терапии определяется врачом.

Нарушения функции печени

Пациенты с нарушением функции печени во время приема препарата должны находиться под наблюдением врача, при выраженной печеночной недостаточности может потребоваться снижение дозы нифедипина.

Передозировка

Симптомы: нарушение сознания вплоть до комы, резкое падение АД, нарушения ритма сердца - тахикардия/брадикардия, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия.

Кардиогенный шок, сопровождающийся отеком легких.

Мероприятия по оказанию экстренной помощи в первую очередь должны быть направлены на выведение нифедипина из организма и восстановление стабильных показателей гемодинамики.

Рекомендуется промывание желудка в сочетании с ирригацией тонкого кишечника для предотвращения дальнейшего всасывания препарата. Рекомендуется проведение плазмафереза, так как для нифедипина характерна высокая степень связывания с белками плазмы крови и относительно небольшой Vd. Проведение гемодиализа нецелесообразно, поскольку нифедипин не выводится при диализе.

При брадикардии - симптоматическое лечение β-симпатомиметиками, в случае жизнеугрожающей брадикардии показана имплантация временного искусственного водителя ритма.

При выраженном снижении АД - лечение препаратами, содержащими кальций - рекомендуется медленное в/в введение 10-20 мл 10% раствора кальция глюконата, при необходимости - введение повторяется. При отсутствии эффекта - назначение симпатомиметиков допамина или норадреналина. Дозы этих препаратов подбирают индивидуально. Жидкость вводить с осторожностью в связи с риском перегрузки сердца.

Лекарственное взаимодействие

Гипотензивный эффект нифедипина может усиливаться при одновременном применении с лекарственными средствами, снижающими АД.

Нифедипин метаболизируется с помощью системы цитохрома Р4503А4 в печени и слизистой кишечника. Средства, которые ингибируют или индуцируют эти ферменты, могут взаимодействовать с нифедипином при его приеме внутрь, нарушая клиренс или эффект «первого прохождения» через печень.

Нифедипин снижает клиренс дигоксина, что приводит к повышению его концентрации в плазме крови. Поэтому пациенты требуют тщательного наблюдения для выявления симптомов передозировки дигоксина и его доза при необходимости должна быть снижена.

Фенитоин:

Индуцирует ферменты системы цитохрома Р4503А4, уменьшает биодоступность нифедипина, что может потребовать увеличения его дозы. При отмене фенитоина, доза нифедипина уменьшается.

Нифедипин снижает концентрацию хинидина в плазме крови, однако, при его отмене содержание хинидина может значительно возрастать, что требует корректировки его дозы. В некоторых случаях может повыситься концентрация нифедипина в плазме крови, поэтому при наличии показаний следует снизить его дозу. В период сочетанной терапии необходимо контролировать концентрацию хинидина в плазе крови и уровень АД.

Циметидин:

Повышает концентрации нифедипина в плазме крови и может потенцировать гипотензивный эффект.

Рифампицин:

Вследствие того, что рифампицин индуцирует ферменты системы цитохрома Р450 ЗА4, Адалат СЛ не следует применять совместно с рифампицином. Поскольку из-за снижения биодоступности нифедипина, уровень его терапевтической концентрации в плазме крови снижается.

Дилтиазем:

Снижает клиренс нифедипина. При данной комбинации может потребоваться уменьшение дозы нифедипина.

Грейпфрутовый сок: ингибирует ферменты системы цитохрома Р450 ЗА4. В результате одновременный прием сока грейпфрута ингибирует метаболизм нифедипина, что приводит к увеличению его концентраций в плазме крови и может стать причиной снижения терапевтического эффекта препарата при артериальной гипертензии.

Цизаприд:

Одновременный прием цизаприда и нифедипина может вести к повышению концентрации последнего в плазме крови. Поэтому следует контролировать уровень АД и, если необходимо, доза нифедипина может быть снижена.

Возможные взаимодействия:

Эритромицин, Флюоксетин, Ампренавир, Индинавир, Нелфинавир, Ритонавир, Саквинавир, Кетоконазол, Ираконазол, Флюконазол, Нефазодон:

Ингибируют действие лекарственных средств, метаболизм которых связан с системой цитохрома Р4503А4. Хотя, при исследованиях, взаимодействие между вышеуказанными средствами и нифедипином не отмечено, потенциальное увеличение концентрации нифедипина в плазме крови не исключается. При одновременном приеме этих средств и нифедипина следует контролировать, уровень АД, и, при необходимости, уменьшить дозу нифедипина.

Такролимус:

Метаболизируется системой цитохрома Р4503А4. Концентрация такролимуса в плазме крови должна контролироваться, и, при необходимости, доза такролимуса может быть уменьшена.

Карбамазепин, Фенобарбитал, Вальпроевая кислота:

Хотя взаимодействие между этими средствами и нифедипином не изучалось, известно, что они могут уменьшать концентрацию в плазме крови другого блокатора «медленных» кальциевых каналов - нимодипина. Следовательно, уменьшение концентрации нифедипина в плазме крови не исключается.

Не оказывают влияние на фармакокинетику нифедипина такие средства, как:

Ажмалин, Ацетилсалициловая кислота, Беназеприл, Кандесартан, Цилексетил, Дебрисоквин, Ирбесартан, Омепразол, Орлистат, Ранитидин, Розиглитазон, Тачинолол, Триамтерен, Гидрохлоротиазид.

Беременность и лактация

Адалат ЛС противопоказан при беременности.

При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

АДАЛАТ СЛ: ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Частота развития >1%

Общие: астения (утомляемость), отеки нижних конечностей.

Сердечно-сосудистая система: вазодилатация (покраснение лица, ощущение жара), учащенное сердцебиение, периферические отеки.

Пищеварительная система: тошнота.

Нервная система: головокружение, головная боль.

Частота развития >0.1%

Общие: боль в животе, груди, чувство недомогания.

Сердечно-сосудистая система: приступы стенокардии, постуральная гипотензия, тахикардия, синкопальные состояния.

Пищеварительная система: запор, диарея, сухость слизистой рта, диспепсия, рвота.

Скелетно-мьшечная система: миалгия, артралгия.

Нервная система: бессонница, раздражительность, парестезии, сонливость, тремор, головокружение.

Дыхательная система: диспноэ.

Кожные покровы: потливость, зуд, сыпь, покраснение кожи.

Мочевыделительная система: полиурия, никтурия.

Частота развития >0.01%

Общие: увеличение объема живота за счет подкожно-жировой клетчатки, аллергические реакции, реакция фотосенсибилизации.

Сердечно-сосудистая система: выраженное снижение АД.

Пищеварительная система: желудочно-кишечные расстройства, метеоризм, изменение показателей трансаминаз, повышение содержания гамма-глутамилтранспептидазы.

Нервная система: гиперстезии.

Кожные покровы: крапивница.

Кровь и система кроветворения: пурпура (тромбоцитопения).

Органы чувств: нарушение зрения, амбилопия.

Мочевыделительная система: учащенное мочеиспускание.

Частота развития

Пищеварительная система: гиперплазия десен.

Кровь и система кроветворения: агранулоцитоз.

Кожные покровы: эритромелалгия, эксфолиативный дерматит.

Прочие: аллергические реакции (анафилактическая реакция), гинекомастия.

У пациентов, находящихся на гемодиализе с тяжелой формой артериальной гипертензии и гиповолемией в связи с сосудорасширяющим эффектом нифедипина, возможно значительное снижение АД.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить при температуре не выше 30°C, в защищенном от света, сухом и недоступномдля детей месте.

Срок годности – 5 лет.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Показания

ишемическая болезнь сердца: хроническая стабильная стенокардия (стенокардия напряжения).
артериальная гипертензия.

Противопоказания

повышенная чувствительность к нифедипину и другим производным 1.4 дигидропиридина;
кардиоваскулярный шок;
одновременное применение с рифампицином.

С осторожностью: артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм. рт.ст.), острый инфаркт миокарда, систолическая сердечная недостаточность III - IV ф.кл. по NYHA, тяжелый аортальный стеноз, выраженная печеночная недостаточность, гемодиализ, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Особые указания

Применение нифедипина у пациентов с нарушением функции печени необходимо контролировать, в тяжелых случаях может потребоваться снижение дозы препарата. При одновременном применении Адалат СЛ и блокаторов бета -адренорецепторов пациенты требуют тщательного наблюдения, поскольку возможно развитие выраженного снижения АД и усугубление симптомов сердечной недостаточности.

В единичных случаях оплодотворения in-vitro, выявили взаимосвязь между применением блокаторов «медленных» кальциевых каналов (БМКК), в частности нифедипина, и обратимыми биохимическими изменениями в головке сперматозоидов, приводящие к изменению функции спермы. Таким образом, если многократные попытки к оплодотворениюin-vitroоказываются безуспешными, при отсутствии других причин нельзя исключить вероятность влияния применяемого мужчиной БМКК, в частности нифедипина.

При применении БМКК возможно развитие брадикардии.

Нифедипин вызывает ложноположительное увеличение концентрации ванилилминдальной кислоты в моче при определении спектрофотомерическом методом. На показатели, полученные методом высокоэффективно жидкостной хроматографии (ВЭЖХ), нифедипин не влияет. Нифедипин, активное вещество таблеток Адалат СЛ, в высшей степени чувствителен к воздействию света. Таблетки нельзя дробить, чтобы не повредить оболочку, которая обеспечивает препарату необходимую защиту от этого воздействия.

Влияние на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами

Индивидуальная реакция на препарат может негативно повлиять на способность управлять автомобилем и сложными механизмами, особенно в начале лечения, но время изменения режима дозирования и одновременном употреблении алкоголя.

Применение при нарушении функции печени

С осторожностью использовать при выраженной печеночной недостаточности.

таб. рапид-ретард, покр. оболочкой, 20 мг: 30 шт. Рег. №: П N012031/01

Клинико-фармакологическая группа:

Блокатор кальциевых каналов

Форма выпуска, состав и упаковка

10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.

Описание активных компонентов препарата «Адалат ® сл »

Фармакологическое действие

Нифедипин - селективный блокатор "медленных" кальциевых каналов, производное 1.4-дигидропиридина. Оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Уменьшает ток ионов кальция через "медленные" кальциевые каналы внутрь кардиомиоцитов, гладкомышечных клеток коронарных и периферических артерий, понижая при этом периферическое сосудистое сопротивление и расширяя коронарные артерии, особенно крупные кровоснабжающие сосуды, и даже интактные сегменты стенок частично стенозированных сосудов.

Нифедипин снижает тонус гладкой мускулатуры артериол, тем самым, уменьшая повышенное периферическое сосудистое сопротивление и, следовательно, АД. В начале лечения нифедипином может происходить временное рефлекторное повышение ЧСС и, как следствие этого, величины сердечного выброса. Однако, это повышение не настолько значительно, чтобы компенсировать расширение кровеносных сосудов. Кроме того, нифедипин при кратковременном и при длительном применении, увеличивает выведение ионов натрия и жидкости из организма. Гипотензивное действие нифедипина особенно выражено у пациентов, страдающих артериальной гипертензией. Нифедипин способен предотвратить развитие вазоспазма при синдроме Рейно.

Показания

— ишемическая болезнь сердца: хроническая стабильная стенокардия (стенокардия напряжения).

— артериальная гипертензия.

Режим дозирования

Принимать внутрь.

Пациентам, старше 18 лет , при отсутствии других назначений рекомендуется следующий режим дозирования.

Ишемическая болезнь сердца: стабильная стенокардия (стенокардия напряжения):

Артериальная гипертензия

1 таблетка Адалата СЛ (20 мг) 2 раза в сут.

Продолжительность терапии определяется врачом.

Нарушения функции печени

Побочное действие

Частота развития >1% < 0%

Общие : астения (утомляемость), отеки нижних конечностей.

Сердечно-сосудистая система : вазодилатация (покраснение лица, ощущение жара), учащенное сердцебиение, периферические отеки.

Пищеварительная система : тошнота.

Нервная система : головокружение, головная боль.

Частота развития >0.1% <1.0%

Общие : боль в животе, груди, чувство недомогания.

Сердечно-сосудистая система : приступы стенокардии, постуральная гипотензия, тахикардия, синкопальные состояния.

Пищеварительная система : запор, диарея, сухость слизистой рта, диспепсия, рвота.

Скелетно-мьшечная система : миалгия, артралгия.

Нервная система : бессонница, раздражительность, парестезии, сонливость, тремор, головокружение.

Дыхательная система : диспноэ.

Кожные покровы : потливость, зуд, сыпь, покраснение кожи.

Мочевыделительная система : полиурия, никтурия.

Частота развития >0.01% <0.1%

Общие : увеличение объема живота за счет подкожно-жировой клетчатки, аллергические реакции, реакция фотосенсибилизации.

Сердечно-сосудистая система : выраженное снижение АД.

Пищеварительная система : желудочно-кишечные расстройства, метеоризм, изменение показателей трансаминаз, повышение содержания гамма-глутамилтранспептидазы.

Нервная система : гиперстезии.

Кожные покровы : крапивница.

: пурпура (тромбоцитопения).

Органы чувств : нарушение зрения, амбилопия.

Мочевыделительная система : учащенное мочеиспускание.

Частота развития <0.01%

Пищеварительная система : гиперплазия десен.

Кровь и система кроветворения : агранулоцитоз.

Кожные покровы : эритромелалгия, эксфолиативный дерматит.

Прочие : аллергические реакции (анафилактическая реакция), гинекомастия.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к нифедипину и другим производным 1.4 дигидропиридина;

— кардиоваскулярный шок;

— одновременное применение с рифампицином.

С осторожностью: артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм. рт.ст.), острый инфаркт миокарда, систолическая сердечная недостаточность III - IV ф.кл. по NYHA, тяжелый аортальный стеноз, выраженная печеночная недостаточность, гемодиализ, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Беременность и лактация

Адалат ЛС противопоказан при беременности.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью использовать при выраженной печеночной недостаточности.

Применение для детей

С осторожностью использовать до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Особые указания

При применении БМКК возможно развитие брадикардии.

Влияние на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами

Передозировка

Симптомы : нарушение сознания вплоть до комы, резкое падение АД, нарушения ритма сердца - тахикардия/брадикардия, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия.

Кардиогенный шок, сопровождающийся отеком легких.

Мероприятия по оказанию экстренной помощи в первую очередь должны быть направлены на выведение нифедипина из организма и восстановление стабильных показателей гемодинамики.

Рекомендуется промывание желудка в сочетании с ирригацией тонкого кишечника для предотвращения дальнейшего всасывания препарата. Рекомендуется проведение плазмафереза, так как для нифедипина характерна высокая степень связывания с белками плазмы крови и относительно небольшой V d . Проведение гемодиализа нецелесообразно, поскольку нифедипин не выводится при диализе.

Лекарственное взаимодействие

Дигоксин:

Фенитоин:

Хинидин:

Циметидин:

Рифампицин:

Дилтиазем:

Грейпфрутовый сок:

Цизаприд:

Возможные взаимодействия:

Такролимус:

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Срок годности – 5 лет.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Лекарственное взаимодействие

Дигоксин:

Фенитоин:

Хинидин:

Циметидин:

Повышает концентрации нифедипина в плазме крови и может потенцировать гипотензивный эффект.

Рифампицин:

Дилтиазем:

Снижает клиренс нифедипина. При данной комбинации может потребоваться уменьшение дозы нифедипина.

Грейпфрутовый сок: ингибирует ферменты системы цитохрома Р450 ЗА4. В результате одновременный прием сока грейпфрута ингибирует метаболизм нифедипина, что приводит к увеличению его концентраций в плазме крови и может стать причиной снижения терапевтического эффекта препарата при артериальной гипертензии.

Цизаприд:

Возможные взаимодействия:

Такролимус:

Карбамазепин, Фенобарбитал, Вальпроевая кислота:

Не оказывают влияние на фармакокинетику нифедипина такие средства, как:

Ажмалин, Ацетилсалициловая кислота, Беназеприл, Кандесартан, Цилексетил, Дебрисоквин, Доксазозин, Ирбесартан, Омепразол, Орлистат, Пантопразол, Ранитидин, Розиглитазон, Тачинолол, Триамтерен, Гидрохлоротиазид.