Фармакологические свойства
Фармдинамика. Препарат содержит фолликулостимулирующий и лютеинизирующий гормоны, производимые за генно-инженерными методами из клеток яичника китайского хомячка (СНВ). В клинических исследованиях была показана эффективность комбинации фолитропин альфа и лютропина альфа при применении у женщин с гипогонадотропный гипогонадизмом. При стимуляции фолликулярного развития у женщин с ановуляцией и недостаточностью ЛГ и ФСГ первичным эффектом введения лютропина альфа является увеличение секреции эстрадиола фолликулами, рост которых стимулируется ФСГ. В клинических исследованиях было показано, что лютропин альфа в сочетании с фолитропин альфа увеличивает чувствительность яичников к гонадотропинов. Было проведено клиническое исследование подбора дозы р-ЛЛГ (лютропина альфа) при применении у женщин с гипогонадотропный гипогонадизмом и эндогенными сывороточными уровнями ЛГ, меньше 1,2 МЕ / л. Введения 75 МЕ р-ЛЛГ ежедневно (в сочетании с 150 МЕ фолитропин альфа (р-лФСГ)) приводило к адекватному фолликулярного развития и выработки эстрадиола. В то же время введение суточной дозы 25 МЕ р-ЛЛГ (в сочетании с 150 МЕ фолитропин альфа) приводило к недостаточному фолликулярного развития. Таким образом, ежедневное введение содержимого менее одного флакона препарата может не обеспечить адекватного фолликулярного развития. Фармакокинетика При комбинированном введении фолитропин альфа и лютропин альфа имеют такие же фармакокинетические профили, как и при введении действующих веществ отдельно. Фолитропин альфа После введения фолитропин альфа распределяется в межклеточной жидкости с начальным периодом полувыведения составляет примерно 2 часа, и выводится из организма с конечным периодом полувыведения, составляющим примерно одни сутки. Равновесный объем распределения и общий клиренс составляют соответственно 10 л и 0,6 л / час. Одна восьмая часть дозы фолитропин альфа выводится с мочой. После подкожного введения биодоступность фолитропин альфа составляет примерно 70%. После повторного введения наблюдается трехкратное увеличение аккумуляции фолитропин альфа, и равновесное состояние достигается в пределах 3-4 дней. У женщин с подавленной секрецией эндогенных гонадотропинов было показано, что фолитропин альфа эффективно стимулирует фолликулярный развитие и стероидогенез, несмотря на неизмеримо низкие уровни ЛГ. Лютропин альфа После введения лютропин альфа быстро распределяется с начальным периодом полувыведения, который составляет примерно 1 час, и выводится из организма с конечным периодом полувыведения приблизительно 10 - 12 часам. Равновесный объем распределения составляет около 10 - 14 л. Для лютропина альфа характерна линейная фармакокинетика, т.е. значение AUC прямо пропорциональны величине вводимой дозы. Общий клиренс лютропина альфа составляет около 2 л / час, причем менее 5% введенной дозы выводится с мочой. Среднее время пребывания препарата в организме составляет примерно 5 часов. После подкожного введения биодоступность лютропина альфа составляет примерно 60%, а конечный период полувыведения несколько удлиняется. Фармакокинетика лютропина альфа несопоставима после разового и повторных вводов, а коэффициент аккумуляции лютропина альфа минимален. При одновременном введении с фолитропин альфа фармакокинетического взаимодействия не наблюдается. Фармацевтические характеристики. Основные физико-химические свойства: препарат представляет собой белый или почти белый лиофилизат в виде пеллеты; растворитель представляет собой прозрачную бесцветную жидкость. Значение рН разбавленного раствора препарата составляет 6,5 - 7,5.Показания
Стимуляция развития фолликулов у женщин с тяжелой недостаточностью лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов (уровень эндогенного ЛГ в кровиПрименение
Лечение с применением препарата Перговерис необходимо начинать под наблюдением врача, хорошо знакомого с проблемами лечения бесплодия. Препарат Перговерис предназначен для подкожного введения. Непосредственно перед применением порошок следует растворить в растворителе, который прилагается к упаковке с препаратом. Каждый флакон предназначен для одноразового использования. Разведенный раствор препарата должен быть прозрачным и не содержать частиц. Препарат Перговерис применяется в виде курса ежедневных инъекций. У женщин с недостаточностью секреции ЛГ и ФСГ (гипогонадотропный гипогонадизм) целью терапии с применением препарата Перговерис является развитие единого созревшего граафова фолликула, из которого после введения человеческого хорионического гонадотропина (чХГ) высвобождается ооцит. Поскольку такие пациентки страдают аменорею и имеют низкий уровень секреции эндогенных эстрогенов, лечение можно начинать в любое время. Лечение проводят с учетом индивидуальной реакции пациентки, которая оценивается по результатам ультразвуковых исследований размера фолликула и определение уровня эстрадиола. Рекомендуемый режим лечения начинается с ежедневного введения содержимого одного флакона препарата Перговерис. В случае введения меньшей ежедневной дозы фолликулярная реакция может быть неудовлетворительной за недостаточного количества лютропина альфа. Если считается необходимым увеличение дозы ФСГ, то корректировка дозы проводят с 7-14-дневными интервалами, увеличивая ее на 37,5 - 75 МО и используя для этого зарегистрирован препарат фолитропин альфа. Предположим увеличение продолжительности стимуляции в пределах любого одного лечебного цикла до 5 недель. При достижении оптимальной реакции через 24-48 часов после последней инъекции препарата Перговерис необходимо ввести разовую инъекцию от 5000 до 10000 МЕ чХГ. Пациентке рекомендуется в день введения чХГ и на следующий день иметь половые сношения. Альтернативно может быть проведено внутриматочное осеменение (ОМС). Следует рассмотреть возможность проведения поддержки лютеиновой фазы, поскольку недостаточный соединений с лютеотропного активностью (ЛГ / чХГ) после овуляции может привести к преждевременной недостаточность желтого тела. Если наблюдается чрезмерная реакция, лечение необходимо прекратить и отменить введение чХГ. Лечение в следующем цикле необходимо начать с меньшего, чем в предыдущем цикле, дозы ФСГ. Самостоятельное введение препарата Перговерис могут проводить только хорошо осведомлены, должным образом обученные пациентки, в случае необходимости могут консультироваться со специалистом. Первую инъекцию препарата Перговерис необходимо проводить под непосредственным наблюдением медицинского работника. Если Вы вводите препарат Перговерис самостоятельно, пожалуйста, внимательно прочитайте и выполняйте следующие инструкции: Вымойте руки. Важно, чтобы руки и все, что Вы будете использовать, были как можно чище. Подготовьте все необходимые материалы. На чистую поверхность положите один флакон с препаратом, один флакон с растворителем, два тампоны, пропитанные спиртом, один шприц, одну иглу для приготовления раствора и одну тонкую иглу для подкожных инъекций, а также контейнер для использованного стекла и игл. Снимите защитный колпачок с флакона с растворителем. Затем присоедините к шприца иглу для приготовления раствора и наберите некоторое количество воздуха в шприц, оттянув поршень примерно до отметки 1 мл. Затем введите иглу во флакон, вытолкните поршнем воздух, переверните флакон вверх дном и осторожно введите весь растворитель в шприц. Осторожно, не касаясь иглы, положите шприц на рабочую поверхность. Приготовьте раствор для инъекций. Снимите защитный колпачок с флакона с порошком Перговерис, возьмите шприц и медленно введите растворитель во флакон с порошком. Круговыми движениями осторожно перемешайте содержимое флакона, не вынимая из него иглу шприца. Не трясите. После растворения порошка (которое обычно происходит сразу) проверьте прозрачность полученного раствора и отсутствие в нем каких-либо частиц. Переверните флакон вверх дном и медленно втяните раствор обратно в шприца. Замените иглу на тонкую иглу для подкожных инъекций и удалите из шприца пузырьки воздуха. Если Вы видите пузырьки воздуха в шприце, слегка постучите по шприцу, держа его вверх иглой, пока весь воздух не соберется в его верхней части. Нажмите на поршень шприца до тех пор, пока пузырьки воздуха не будут удалены. Сразу же после этого введите инъекцию: Ваш врач или медицинская сестра уже посоветовали Вам, куда делать инъекцию (например, в живот или переднюю часть бедра). Протрите площадь, выбранную для инъекции, тампоном, пропитанным спиртом. Крепко сожмите кожу и вставьте иглу под углом 45 - 90. Введите инъекцию под кожу, как Вас научили. Не вводите инъекцию непосредственно в вену. Введите весь раствор, осторожно нажимая на поршень. Сразу же выньте иглу и круговыми движениями протрите кожу тампоном, пропитанным спиртом. поршень. Сразу же выньте иглу и круговыми движениями протрите кожу тампоном, пропитанным спиртом. Избавьтесь от всех использованных предметов: сразу же после завершения инъекции положите все иглы и пустые стеклянные флаконы в контейнер для острых предметов. Также следует избавиться любого неиспользованного раствора.Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любым вспомогательным веществам препарата; опухоли гипоталамуса и гипофиза; увеличение яичников или кисты, которые не связаны с синдромом поликистозных яичников; гинекологические кровотечения неизвестного происхождения; карциномы яичников, матки или молочных желез. Препарат Перговерис также не следует применять в тех случаях, когда невозможно получить надлежащую реакцию, при: первичной недостаточности яичников; врожденных пороках половых органов, несовместимых с беременностью; фиброидних опухолях матки, несовместимых с беременностью.Побочные эфекты
Для каждой частотной группы побочные эффекты перечислены в порядке уменьшения степени их тяжести: Со стороны нервной системы Очень часто (≥ 1 / 10) Распространенные (≥ 1 / 100,Особые указания
В клинических исследованиях пациентки с тяжелой недостаточностью ФСГ и ЛГ определялись по эндогенным сывороточным уровнем ЛГ 900 пг / мл (3300 пмоль / л) и наличии более 3 фолликулов диаметром 14 мм или более. Соблюдение передозировке препаратов Перговерис и фолитропин альфа, режима ввода, а также тщательный мониторинг терапии снизят частоту овариальной гиперстимуляции и многоплодных беременностей. СГЯ может становиться тяжелее и длительнее при наступлении беременности. Чаще СГЯ развивается после прекращения гормонального лечения и достигает максимальной частоты примерно через 7 - 10 дней после завершения лечения. Обычно СГЯ проходит спонтанно с наступлением менструации. Если наблюдается тяжелое СГСЯ, лечение гонадотропинами необходимо прекратить, если оно длится, пациентку следует госпитализировать и начать специфическую терапию СГСЯ. Данный синдром чаще наблюдается у пациенток с синдромом поликистозных яичников. У пациенток, у которых проводится индукция овуляции, частота многоплодных беременностей и рождений повышенная по сравнению с естественным оплодотворением. Большинство множественных оплодотворений представлена двойнями. Для снижения риска многоплодной беременности рекомендуется тщательно контролировать овариальной реакцию. Пациентки должны быть проинформированы о потенциальном риске многоплодной беременности до начала лечения. Частота случаев потери беременности в результате выкидыша или спонтанного аборта выше у пациенток, у которых проводится стимуляция роста фолликулов для индукции овуляции, чем в обычной популяции. Если можно ожидать развитие СГЯ или многоплодной беременности, следует учитывать возможное прекращение лечения. Женщины с заболеваниями труб в анамнезе имеют риск внематочной беременности независимо от того, она наступила вследствие спонтанного оплодотворения, или лечение бесплодия. Сообщалось, что распространенность внематочной беременности после проведения IVF (оплодотворение in vitro) составляет от 2 до 5% по сравнению с 1 - 1,5% для общей популяции. Есть сообщения как о доброкачественные, так и злокачественные новообразования яичников и других органов репродуктивной системы у женщин, для лечения бесплодия применяли несколько лекарственных препаратов. Пока не выяснено, увеличивает лечение гонадотропинами базовый риск развития таких опухолей у бесплодных женщин. Распространенность врожденных пороков после применения ВРТ (вспомогательных репродуктивных технологий) может быть несколько выше, чем после спонтанного оплодотворения. Считают, что это является следствием разницы в характеристиках родителей (например, их возраст, качество спермы) и многоплодных беременностей. У женщин, у которых вообще установлены факторы риска развития тромбоэмболических явлений, такие как индивидуальные или семейные случаи, лечение гонадотропинами может повысить такой риск еще больше. У таких женщин необходимо оценить преимущество применения гонадотропинов над существующим риском. Однако следует отметить, что собственно беременность также увеличивает риск развития тромбоэмболических осложнений. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Официальных исследований влияния препарата Перговерис на способность пациенток водить автомобиль или работать с механизмами не проводилось. Но в случае появления такого побочного эффекта, как сонливость, пациентке следует воздержаться от управления автомобилем и работы с другими механизмами.Взаимодействие
Препарат Перговерис не следует вводить в смеси с другими лекарственными препаратами, за исключением фолитропин альфа. Препарат Перговерис нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением фолитропин альфа.Рекомбинантный RhFSH-агглютинин антирезус ФСГ. Оказывает фолликулостимулирующее действие. Связываясь с соответствующими рецепторами в клетках-мишенях, вызывает повышение уровня эстрогенов, пролиферацию эндометрия. Стимулирует развитие фолликулов и овуляцию у женщин с дисфункцией гипоталамо-гипофизарной системы, проявляющуюся олигоменореей или аменореей. Способствует развитию множественных фолликулов (необходимость суперовуляции при использовании технологий искусственной репродукции: оплодотворение in vivo
, пересадка гаметы или зиготы внутрь фаллопиевой трубы).
После в/в введения распределяется во внеклеточной жидкости. При п/к и в/м введении величина абсолютной биодоступности составляет около 70%. При повторном введении накапливается в течение 3-4 дней в количестве, которое в 3 раза превышает концентрацию после разового введения.
Показания к применению препарата Фоллитропин альфа
бесплодие, обусловленное гипоталамо-гипофизарной дисфункцией, сопровождающееся олигоменореей (в сочетании с хорионическим гонадотропином); необходимость суперовуляции (оплодотворение in vivo и другие репродуктивные технологии).
Применение препарата Фоллитропин альфа
П/к, в/м. Сухое вещество растворяют в дистиллированной воде непосредственно перед применением. В 1 мл р-ра можно растворить до 450 МЕ, что позволяет уменьшить объем вводимой инъекции. При ановуляторном бесплодии пациенткам с сохраненным менструальным циклом лечение начинают в первые 7 дней цикла. Курс необходимо согласовывать с индивидуальной реакцией пациентки, определяемой путем измерения размеров фолликулов на УЗИ и/или по секреции эстрогена. Лечение начинают с ежедневной дозы 75-150 МЕ, которую при необходимости через 7-14 дней повышают на 37-75 МЕ. Если через 5 нед положительная динамика отсутствует, лечение необходимо прекратить. Через 24-48 ч после последней инъекции вводят однократную дозу хорионического гонадотропина человека — до 10 000 МЕ. В день инъекции хорионического гонадотропина человека и на следующий день пациентке рекомендуется иметь коитус. При проведении вспомогательных репродуктивных методик назначают ежедневно по 150-225 МЕ начиная со 2-3-го дня цикла. Лечение продолжается до образования адекватных фолликулов, что определяют по концентрации эстрогена в сыворотке и/или с помощью УЗИ. Дозу корригируют в соответствии с реакцией пациентки на проводимое лечение. Максимальная доза — 450 МЕ. Через 24 ч после последней инъекции вводят однократную дозу хорионического гонадотропина человека — до 10 000 МЕ, что способствует индуцированию окончательно созревших фолликулов.
Противопоказания к применению препарата Фоллитропин альфа
Абсолютные — повышенная чувствительность к фоллитропину альфа, увеличение яичника или единичные кисты яичника (не связанные с поликистозом яичника), влагалищные кровотечения неустановленной этиологии, карцинома яичника, матки или молочной железы, опухоли гипоталамуса или гипофиза , отсутствие яичника, пороки развития половых органов и опухоли матки, несовместимые с беременностью, период беременности и кормления грудью; относительные — непроходимость фаллопиевых труб (опасность развития внематочной беременности).
Побочные эффекты препарата Фоллитропин альфа
Синдром гиперстимуляции яичников (у 1-2% пациенток): боль внизу живота, тошнота, рвота, увеличение массы тела, увеличение яичников, образование кист яичников, асцит, гидроторакс; тромбоэмболия, боль и гиперемия в месте инъекции, лихорадка, артралгия.
Особые указания по применению препарата Фоллитропин альфа
До лечения пациентки должны пройти обследование для исключения других причин бесплодия, в частности гипотиреоза, адренокортикальной недостаточности, гиперпролактинемии, наличие опухолей гипофиза и гипоталамуса и др. Строгое следование рекомендуемым дозам сводит до минимума риск развития синдрома гиперстимуляции яичника.
Взаимодействия препарата Фоллитропин альфа
Вероятность образования фолликулов повышают другие средства, стимулирующие овуляцию.
Список аптек, где можно купить Фоллитропин альфа:
- Санкт-Петербург
Фоллитропин альфа: инструкция и применение
Русское название
Фоллитропин альфа
Латинское название вещества Фоллитропин альфа
Follitropin alfa
Химическое название
r-hFSH-Агглютинин антирезус фолликулостимулирующий гормон
Фармакологическая группа вещества Фоллитропин альфа
Гормоны гипоталамуса, гипофиза, гонадотропины и их антагонисты
Нозологическая классификация (МКБ-10)
N91 Отсутствие менструаций, скудные и редкие менструацииN97 Женское бесплодиеZ31.2 Оплодотворение in vitro
Характеристика вещества Фоллитропин альфа
Белый стерильный порошок, не содержащий пирогенов.
Фармакология
Фармакологическое действие - эстрогенподобное. Связывается с рецепторами в клетках-мишенях, увеличивает уровень эстрогенов и повышает пролиферацию эндометрия. После в/в введения распределяется во внеклеточных жидкостях, Т1/2 в первой фазе составляет 2 ч, во второй - 1 сутки. Величины объема распределения и общего Cl соответственно равны 10 л и 0,6 л/ч. 1/8 введенной дозы выводится с мочой. При п/к и в/м инъекциях абсолютная биодоступность - 70%. При повторном введении накапливается в течение 3–4 дней. Равновесная концентрация в три раза превышает уровень после разовой аппликации. Стимулирует развитие фолликулов и овуляцию у женщин с дисфункцией гипоталамо-гипофизарной системы, проявляющуюся олигоменореей или аменореей. Способствует развитию множественных фолликулов при необходимости суперовуляции в случае использования технологий искусственной репродукции: оплодотворение in vitro, пересадка гаметы или зиготы внутрь фаллопиевой трубы.
Применение вещества Фоллитропин альфа
Бесплодие, обусловленное гипоталамо-гипофизарной дисфункцией, сопровождающееся олиго- или аменореей (в сочетании с хорионическим гонадотропином); процедура суперовуляции (оплодотворение in vitro и другие репродуктивные технологии).
Противопоказания
Гиперчувствительность, увеличение яичника или киста яичника, не связанные с поликистозом яичника, гинекологические кровотечения неизвестной этиологии, карцинома яичника, матки или молочной железы, опухоли гипоталамуса или гипофиза, отсутствие яичника, пороки развития половых органов и опухоли матки, несовместимые с беременностью, непроходимость фаллопиевых труб (возможно развитие внематочной беременности), беременность, кормление грудью.
Побочные действия вещества Фоллитропин альфа
Синдром гиперстимуляции яичников: боль внизу живота, тошнота, рвота, повышение массы тела; увеличение или образование кист яичников, асцит, гидроторакс, тромбоэмболические явления, лихорадка и артралгии, боль и гиперемия в месте инъекции.
Способ применения и дозы
П/к, в/м (порошок растворяют в дистиллированной воде непосредственно перед употреблением; в 1 мл можно растворить до 450 МЕ, что позволяет уменьшить вводимый объем). При ановуляторном бесплодии с сохраненным менструальным циклом лечение начинают в первые 7 дней цикла. Курс необходимо согласовывать с индивидуальной реакцией, определяемой путем измерения размеров фолликулов на УЗИ и/или по секреции эстрогена. Ежедневная доза - 75–150 МЕ, при необходимости через 7–14 дней увеличивают на 37,5–75 МЕ. Если через 5 нед отсутствует положительная динамика, то лечение прекращается. Через 24–48 ч после последней инъекции вводят однократную дозу Хà- до 10000 МЕ. В день инъекции ХГ и на следующий день рекомендуется иметь коитус. При проведении вспомогательных репродуктивных методик назначают ежедневно по 150–225 МЕ, начиная со 2–3 дня цикла, до образования адекватных фолликулов (контролируется по концентрации эстрогена в сыворотке и/или с помощью УЗИ). Доза (максимальная - 450 МЕ) регулируется в соответствии с реакцией на лечение. Через 24 ч после последней инъекции вводят однократную дозу человеческого Хà- до 10000 МЕ, что способствует индуцированию окончательно созревших фолликулов.
Меры предосторожности вещества Фоллитропин альфа
До лечения должны быть исключены возможные причины бесплодия, гипотиреоз, адренокортикальная недостаточность, гиперпролактинемия, опухоли гипофиза и гипоталамуса.
Год последней корректировки
| Торговые названия препаратов с действующим веществом | |
Входит в состав препаратов
Входит в перечень (Распоряжение Правительства РФ № 2782-р от 30.12.2014):ЖНВЛП
АТХ:G.03.G.A Гонадотропины
G.03.G.A.05 Фоллитропин альфа
Фармакодинамика:Рекомбинантный ФСГ, полученный методом генной инженерии из клеток яичника китайского хомячка. Связывание с рецепторами ФСГ. У мужчин - влияние на клетки Сертоли яичек. У женщин - воздействие на текоциты и клетки гранулярного слоя яичника.
Связывается с рецепторами в клетках-мишенях, увеличивает уровень эстрогенов и повышает пролиферацию эндометрия. Стимулирует развитие фолликулов и овуляцию у женщин с дисфункцией гипоталамо-гипофизарной системы, проявляющуюся олигоменореей или аменореей. Способствует развитию множественных фолликулов при необходимости суперовуляции в случае использования технологий искусственной репродукции: оплодотворение in vitro, пересадка гаметы или зиготы внутрь фаллопиевой трубы.
Фармакокинетика: После внутривенного введения распределяется во внеклеточных жидкостях. Период полувыведения в первой фазе составляет 2 ч, во второй - 1 сутки. Величины объема распределения и общего клиренса соответственно равны 10 л и 0,6 л/ч. 1/8 введенной дозы выводится с мочой. При подкожных и внутримышечных инъекциях абсолютная биодоступность - 70 %. При повторном введении накапливается в течение 3-4 дней. Равновесная концентрация в три раза превышает уровень после разовой аппликации. Показания:- Ановуляторное бесплодие (включая синдром поликистозных яичников) у женщин в случае неэффективности терапии кломифеном.
- Гипоталамо-гипоф изарные нарушения - олигоменорея, аменорея (в том числе при поликистозе яичников).
- Стимуляция суперовуляции (стимуляция роста множественных фолликулов) при технологии вспомогательных методов репродукции.
- Овариальная стимуляция у женщин с тяжелым дефицитом фолликулостимули рующего и лютеинизирующего гормонов (в комбинации с препаратами лютеинизирующего гормона).
- Стимуляция сперматогенеза при гипогонадотропно м гипогонадизме у мужчин (в комбинации с хорионическим гонадотропином).
IV.E20-E35.E28.2 Синдром поликистоза яичников
XIV.N80-N98.N91 Отсутствие менструаций, скудные и редкие менструации
XIV.N80-N98.N97 Женское бесплодие
XXI.Z30-Z39.Z31.1 Искусственное оплодотворение
Противопоказания: Гиперчувствитель ность, увеличение яичника или киста яичника, не связанные с поликистозом яичника, гинекологические кровотечения неизвестной этиологии, карцинома яичника, матки или молочной железы, опухоли гипоталамуса или гипофиза, отсутствие яичника, непроходимость фаллопиевых труб (возможно развитие внематочной беременности), беременность, кормление грудью. Препарат не следует назначать в случаях, когда положительный эффект не может быть получен: у женщин - пороки развития половых органов и опухоли матки, несовместимые с беременностью, первичной овариальной недостаточности, преждевременной менопаузе; у мужчин - при первичной тестикулярной недостаточности. С осторожностью: Заболевания коры надпочечников, щитовидной железы; опухоли (внутричерепные или гормонозависимые ), бронхиальная астма. Беременность и лактация:Нет сведений о проникновении в грудное молоко. Применять с осторожностью!
Способ применения и дозы:Женщины
Подкожно, внутримышечно (порошок растворяют в дистиллированной воде непосредственно перед употреблением; в 1 мл можно растворить до 450 МЕ, что позволяет уменьшить вводимый объем). При ановуляторном бесплодии с сохраненным менструальным циклом лечение начинают в первые 7 дней цикла. Курс необходимо согласовывать с индивидуальной реакцией, определяемой путем измерения размеров фолликулов на УЗИ и/или по секреции эстрогена. Ежедневная доза - 75-150 МЕ, при необходимости через 7-14 дней увеличивают на 37,5-75 МЕ. Если через 5 недель отсутствует положительная динамика, то лечение прекращается. Через 24-48 ч после последней инъекции вводят однократную дозу хорионического гонадотропина - до 10000 МЕ. В день инъекции хорионического гонадотропина и на следующий день рекомендуется иметь коитус. При проведении вспомогательных репродуктивных методик назначают ежедневно по 150-225 МЕ, начиная со 2-3 дня цикла, до образования адекватных фолликулов (контролируется по концентрации эстрогена в сыворотке и/или с помощью УЗИ). Доза (максимальная - 450 МЕ) регулируется в соответствии с реакцией на лечение. Через 24 ч после последней инъекции вводят однократную дозу человеческого хорионического гонадотропина - до 10000 МЕ, что способствует индуцированию окончательно созревших фолликулов.
Мужчины
Стимуляция сперматогенеза при гипогонадотропном гипогонадизме у мужчин (в комбинации с хорионическим гонадотропином). 150 МЕ три раза в неделю в течение не менее 4-х месяцев в комбинации с человеческим хорионическим гонадотропином. При отсутствии положительного эффекта в течение этого времени, лечение может быть продолжено до 18 месяцев.
Побочные эффекты:У женщин
Синдром гиперстимуляции яичников (боли в низу живота, тошнота, рвота, увеличение массы тела, увеличение яичников, киста или разрыв кисты яичника), внематочная беременность (у женщин с заболеваниями фаллопиевых труб в анамнезе), множественная овуляция.
Боль и гиперемия в месте введения, лихорадка, артралгия, асцит, гидроторакс, тромбоэмболия, аллергические реакции.
Диарея, метеоризм, гриппоподобный синдром, фарингит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, межменструальные кровотечения, акне, боль и напряжение в молочной железе, головокружение, дисменорея, лейкоррея (белые выделения из влагалища), сонливость, неменструальное вагинальное кровотечение, диспепсия, гипотензия, эрозия шейки матки, мигрень, нервозность, анорексия, боль в груди, сердцебиение, необычайная жажда.
У мужчин
Местная реакция: боль, покраснение, кровоподтеки, отек в месте инъекции.
Кожа и подкожная клетчатка: появление угрей.
Репродуктивная система и молочные железы: гинекомастия, варикоцеле.
Прочие: увеличение массы тела.
Передозировка:Симптомы: синдром гиперстимуляции яичников - образование крупных кист яичника с риском их разрыва (перфорации), асцит и циркуляторные расстройства.
Лечение: отмена препарата. Следует воздержаться от полового контакта или использовать барьерные методы контрацепции в течение 4 дней и более.
Взаимодействие:При сочетанном применении фоллитропина альфа
с кломифеном, хориогонадотропином альфа ответная реакция яичников усиливается. Особые указания:До проведения лечения следует установить факт наличия супружеского бесплодия и возможные противопоказания к беременности. Необходимо исключить сопутствующие эндокринные заболевания (гипотиреоз, надпочечниковая недостаточность, гиперпролактинемия, опухоль гипоталамуса и гипофиза).
При назначении человеческого хорионического гонадотропина возрастает возможность возникновения синдрома гиперстимуляции яичников, поэтому при возникновении чрезмерной эстрогенной реакции
человеческий хорионический гонадотропин не назначают, а пациенткам рекомендуют воздержаться от коитуса не менее 4 дней. Вероятность возникновения гиперстимуляции можно снизить путем аспирации всех фолликулов перед овуляцией.Степень риска многоплодной беременности при проведении искусственной репродукции связана с числом замещенных ооцитов/эмбрионов; при этом большинство случаев многоплодных зачатий давало двойни.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не выявлено.
ИнструкцииФормула:
нет данных, химическое название: r-hFSH-Агглютинин антирезус фолликулостимулирующий гормон.
Фармакологическая группа:
гормоны и их антагонисты/ гормоны гипоталамуса, гипофиза, гонадотропины и их антагонисты.
Фармакологическое действие:
эстрогенподобное.
Фармакологические свойства
Фоллитропин альфа является рекомбинантным фолликулостимулирующим гормоном, который получен из клеток яичника китайского хомячка методом генной инженерии. Фоллитропин альфа связывается в клетках-мишенях с рецепторами, увеличивает пролиферацию эндометрия и повышает уровень эстрогенов. При введении внутривенно фоллитропин альфа распределяется во внеклеточных жидкостях, период полувыведения в первой фазе равен 2 часа, во второй фазе составляет 24 часа. Величины общего клиренса и объема распределения равны соответственно 0,6 л/ч и 10 л. С мочой выводится 1/8 введенной дозы. При внутримышечных и подкожных инъекциях абсолютная биодоступность фоллитропина альфа составляет 70%. Фоллитропин альфа накапливается в течение 3 – 4 дней при повторном введении. В три раза равновесная концентрация превышает уровень после разовой аппликации. Фоллитропин альфа у женщин стимулирует развитие фолликулов и овуляцию с дисфункцией системы гипоталамус - гипофиз, которая проявляется аменореей или олигоменореей. Фоллитропин альфа способствует развитию множественных фолликулов при необходимости суперовуляции при применении технологий искусственной репродукции: пересадка зиготы или гаметы в фаллопиевую трубу, оплодотворение in vitro.
Показания
Бесплодие, которое обусловлено дисфункцией системы гипоталамус - гипофиз, сопровождающееся аменореей или олигоменореей (вместе с хорионическим гонадотропином); процедура суперовуляции (оплодотворение in vitro и прочие репродуктивные технологии).
Способ применения фоллитропина альфа и дозы
Фоллитропин альфа вводится внутримышечно, подкожно (непосредственно перед употреблением растворяют порошок в дистиллированной воде; до 450 МЕ можно растворить в 1 мл, это позволяет снизить вводимый объем). Ановуляторное бесплодие с сохраненным менструальным циклом: терапию начинают в первые 7 дней цикла. Курс нужно согласовывать с индивидуальной реакцией, которая определяется по секреции эстрогена или/и путем измерения размеров фолликулов при ультразвуковом исследовании. Ежедневная доза составляет 75 – 150 МЕ, через 7 – 14 дней, при необходимости, повышают на 37,5 – 75 МЕ. Если положительная динамика отсутствует через 5 недель, то терапию прекращают. Через 24 – 48 часов после последней инъекции однократно вводят дозу хорионического гонадотропина - до 10000 МЕ. В день инъекции хорионического гонадотропина и на следующий день рекомендован коитус. Проведение вспомогательных репродуктивных методик: ежедневно со 2 – 3 дня цикла по 150 – 225 МЕ, до образования адекватных фолликулов (контролируется с помощью ультразвукового исседования или/и по концентрации эстрогена в плазме). В соответствии с реакцией на лечение регулируется доза (максимальная составляет 450 МЕ). Через сутки после последней инъекции однократно вводят дозу человеческого хорионического гонадотропина - до 10000 МЕ, это способствует индуцированию окончательно созревших фолликулов.
До начала терапии необходимо исключить возможные причины бесплодия, адренокортикальную недостаточность, гипотиреоз, гиперпролактинемию, опухоли гипоталамуса и гипофиза. При назначении человеческого хорионического гонадотропина увеличивается возможность развития синдрома гиперстимуляции яичников, поэтому при выраженной эстрогенной реакции человеческий хорионический гонадотропин не назначают, а женщинам рекомендуют воздерживаться от полового акта не меньше 4 дней. Риск развития гиперстимуляции можно уменьшить путем аспирации всех фолликулов перед овуляцией. При проведении искусственной репродукции степень риска многоплодной беременности связана с количеством замещенных овоцитов/эмбрионов; при этом многие случаи многоплодных зачатий давали двойни.
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность, гинекологические кровотечения неизвестного происхождения, киста яичника или увеличение яичника, не связанные с поликистозом яичника, карцинома матки, яичника или молочной железы, отсутствие яичника, опухоли гипофиза или гипоталамуса, опухоли матки и пороки развития половых органов, которые несовместимы с беременностью, непроходимость фаллопиевых труб (риск внематочной беременности), кормление грудью, беременность.
Ограничения к применению
Нет данных.
Применение при беременности и кормлении грудью
Использование фоллитропина альфа противопоказано при беременности и во время грудного вскармливания.
Побочные действия фоллитропина альфа
Синдром гиперстимуляции яичников: тошнота, боль внизу живота, рвота, увеличение массы тела; образование или увеличение кист яичников, внематочная беременность, гидроторакс, асцит, многоплодная беременность, тромбоэмболические явления, аллергические реакции, артралгии, лихорадка, гиперемия и боль в месте инъекции.
Взаимодействие фоллитропина альфа с другими веществами
При совместном использовании с другими препаратами для стимуляции овуляции возможно увеличение реакции образования фолликулов, тогда как совместная десенсибилизация гипофиза агонистом ГнРГ может привести к необходимости повышения дозы фоллитропина альфа, которая вызывает адекватную реакцию яичников.
Передозировка
При передозировке фоллитропином альфа возможно развитие синдрома гиперстимуляции яичников.
Загрузка...