В чем опасность генетической талассемии? Талассемия: что это, причины, симптомы, диагностика и лечение.

Талассемия считается наследственным, потому что с вероятностью в сто процентов передается от родителей к детям. Причем, болезнь талассемия на сегодняшний день считается самой распространенной в мире. Талассемия, что за болезнь – это заболевание, связанное с нарушением в выработки .

Что за болезнь анемия талассемия и где чаще всего наблюдаются случаи заболевания можно прочитать в этой статье. Как отмечает медицинская практика, чаще всего, такая патология возникает у детей в Индии, Средней Азии, по берегам Средиземного моря и во всей Африке. В Европе этим заболеванием страдают в Азербайджане, причем отмечается оно у каждого десятого человека.

Немного истории

Описание болезни талассемии было сделано в 1925 году, когда врачи из Америки заметили у итальянских детей, прибывших в их страну похожие симптомы талассемии. Это была тяжелая анемия, с изменением костей и увеличением печени и селезенки.

Позднее такое состояние было описано и у взрослых людей, но оно отличалось более легким течением. Само название болезни было придумано в 1936 году и дословно обозначает «болезнь морского побережья». Связывают его, чаще всего, с нарушением цепочки белков.

Почему разрушаются эритроциты

На сегодняшний день процесс развития талассемии у детей и взрослых хорошо изучен. Изменения в организме человека наступают после того, как нарушаются белковые цепочки, не способные больше синтезировать .

Гемоглобин – это вещество, которое выполняет транспортировку молекул кислорода по всем системам человеческого организма.

Эритроциты имеют в своем составе пигмент (гема), состоящий из железа и две белковых цепочки. По структуре аминокислот, из которых они состоят, различают альфа т бета цепочки. Если один из этих видов цепочек отсутствует, то накапливается цепочки второго вида.

Таким образом, происходит разрушение большинства эритроцитов в организме и вымывание железа. Анемия при талассемии в этом случае будет гипохромной и в результате анализа в крови будет обнаружен низкий .

Так как эта форма заболевания является наследственной, то за мутацию и разрушение белковой цепи несут ответственность гены. Причиной данной патологи является плазмодий – возбудитель малярии. Медиками было доказано, что он способен вызвать мутацию генов. И по зоне распространения данное заболевание совпадает с местами, где распространена малярия.

Виды и формы

Виды талассемии и формы, которые наследуют дети от родителей подразделяются на:

Гомозиготный – если ген был унаследован от матери и от отца сразу.
Гетерозиготный – если ген был передан от одного из родителей.

Данное заболевание связано, прежде всего, с разрушением эритроцитов, которые осуществляют транспортировку кислорода по всему человеческому организму. Виды заболевания талассемии различают в зависимости от того, сбой какой из белковых цепочек привел к патологии, и различают альфа-талассемию и бета-талассемию.

Существуют еще две редкие формы талассемии, имеющих название – гамма-талассемия и дельта-талассемия.

В их число входят:

Формы гемоглобинопатии.
Смешанный вид заболевания, при котором нарушается следование аминокислот друг за другом в бета и дельта цепях.
, осложненная гомозиготной альфа-талассемией.

В медицине следует различать заболевание в зависимости от того, в какой форме оно выражено и подлежит ли излечению:

Малая талассемии, при которой пациенты живут до самой старости лет, причем она будет хронической.
Среднетяжелую хроническую – больные умирают, не пережив детского возраста.
Тяжелая форма, при которой ребенок умирает после рождения.

Большая талассемия

Симптомы талассемии зависят от того, какие именно гены были изменены. Большая талассемия, называемая также болезнью Кули сопровождается определенным набором симптомов, которые проявляются у больного ребенка уже в период после рождения.

С рождения у таких детей выявляются:

Так называемый «башенный» череп, имеющий удлиненную вверх форму.
Верхняя челюсть развита чрезмерно.
Монголоидный тип лица.

По достижении такими детьми возраста в один год наблюдается следующие симптомы болезни:

Костные наросты в области стоп.
Носовая перегородка расширена.
Кожа имеет желтоватый оттенок, потому что нарушена функция селезенки.
Сформирован неправильный прикус.

Так как в организме не хватает кислорода, то врач может наблюдать в процессе осмотра следующие патологи:

Край печени плотный на ощупь, потому что началось развитие раннего цирроза.
У пациента наблюдается , потому что часть железа откладывается в миокарде.
Ребенок отстает как в умственном, так и физическом развитии от своих ровесников.

Также может наблюдаться развитие , к которому прибавляется печеночная недостаточность, от чего малыш может умереть, не дожив до двенадцати месяцев.

Если ребенок доживает до более зрелого возраста, то у него проявляются такие признаки талассемии как:

Переломы часты и многочисленны.
На коже возникают , являющиеся результатом нарушения кровообращения.
Калькулезный холицистит.
Воспаления легких, которые переходят в хроническое заболевание.
Может развиться , если наблюдался контакт с инфекцией.
Замедленное половое развитие.

Конечно, наблюдается и такая болезнь с более доброкачественным течением и без таких серьезных симптомов. Ребенок не отстает ни умственно, ни физически, его внешний вид не меняется. Можно выявить только увеличение селезенки и частые переломы.

Малой талассемией называется гетерозиготная талассемия, которая передается по наследству одним из родителей, причем гены здорового родителя сглаживают неприятный эффект от ген другого.

Симптомы малой талассемии могут долгое время не проявляется, а выражается в:

Частой слабости и утомляемости ребенка.
Частых .
Головокружении.

Если осмотр ребенка проводит специалист, то в первую очередь он обращает внимание:

На кожу, которая может иметь желтоватый оттенок и быть необычно бледной.
На то, что необычно увеличены либо печень, либо селезенка.

У ребенка с малой формой талассемии наблюдается сниженный иммунитет к обычным инфекциям и частые кишечные заболевания.

У беременной женщины при талассемии развивается так называемая водянка плода, характеризующаяся внутричерепным давлением у ребенка и жидкостью, которая скапливается в желудочках мозга. Такая патология всегда предполагает летальный исход. Если роды проходят без осложнений, то у малыша могут наблюдаться психические и неврологические патологии.

Существует и так называемый синдром Сильвестрони-Бьянко, который протекает бессимптомно и может случайно обнаружится в семье, где выявлена талассемия.

Диагностика

Диагностика талассемии на этапе современной медицины начинается перед зачатием ребенка, когда будущие родители приходят на генетическую консультацию к специалисту. Если говорить о периоде беременности, то врачи рекомендуют делать анализ амниотической жидкости. Уже на данном этапе можно выявить изменения эритроцитов в организме плода.

Случается, что диагноз ставится малышу на основании внешнего осмотра и характера заболевания родителей.

Если делается исследование крови, то у больного выявляется:

При гомозиготной форме талассемий наблюдается в пределах от 30 до 60 г/л, а при гетерозиготной – от 90 до 110 г/л.
В крови находят низкий цветовой показатель, потому что не хватает гемоглобина.
(клетки, которые предшествуют в образовании эритроцитов) увеличивается до четырех процентов.

Если кровь осматривается специалистами в лабораторных условиях с помощью специальной окрашивающей жидкости, то обращается внимание на:

Увеличение в крови слабо окрашенный эритроцитов.
Красные кровяные тельца изменяют свою форму и выглядят как шар, серп или овал.

Если проводится биохимия, то она показывает:

в печени.
Низкая способность к связыванию железа.
Наблюдается высокий .

Существует такой вид исследования на талассемию, который проводится с помощью ацетат-целлюлозной пленке. Его суть состоит в том, чтобы при гомозиготной форме заболевания определить уровень гемоглобина. Который неспособен переносить кислород.

Если применить метод полимеразной цепной реакции, то можно изучить строение белковых цепочек.

Возможен и метод генетического анализа, который позволяет выявить мутацию в одиннадцатой паре хромосом при бета-талассемии.

Если пациенту делают пункцию костного мозга, то обращают внимание на содержание в ней незрелых эритроцитов.

С помощью рентгеновского исследования выявляют:

Увеличенную массу костей черепа.
Поперечная исчерченность на костях стоп и кистей.
Остеопороз – сниженная плотность участков костей.
При бета-талассемии наблюдается игольчатое повреждение костей черепа, носящее характерное название «волосатого черепа».

С помощью определяются увеличенная печень и селезенка и камни в почках.

Существуют заболевания, при которых в обязательном порядке проводят диагностику и на талассемию, это:

Серповидно-клеточная анемия.
Гемолитическая аутоиммунная анемия.
Наследственный микросфероцитоз.

Генетическая интерпретация

Учеными были выявлены определенные закономерности данного заболевания. Например, они обнаружили, что у людей с одинаковой мутацией генов степень выраженности данной болезни разная и отличаются ее симптомы и признаки.

Гены имеют такие степени состояния:

Нормальные, которые есть у здорового человека.
Гены, работающие не в полную силу – синтез белковых цепочек недостаточен.
Гены, разрушены полностью, из-за чего отсутствует синтез.

Таким образом, выделяют следующие виды бета-талассемии:

Минор – является смой безопасной формой. Человек вполне здоровый только по анализу крови у него определяют .
Интермедиа – наблюдается недостаток цепочек с=аминокислот, отчего синтез работает не в полную силу, эритроциты недоразвиты, выраженное развитие анемии, но организм приспосабливается к такому состоянию, поэтому переливания крови делать не нужно.
Майор – мутация генов распространена по всему организму, поэтому пациенту необходимы частые переливания крови.

Генетические разновидности альфа-талассемии

Виды альфа-талассемии выделяются по тому, сколько генов охвачено мутацией и по их скоплению в определенных местах:

Мутация генов найдена только на одном участке и человек клинически здоров.
Мутация найдена в двух участках и при исследовании отмечается очень маленький размер эритроцитов и недостаток гемоглобина в кроветворной системе.
Поражено три участка и наблюдаются значительные размеры селезенки, страдание органов от нехватки кислорода, неустойчивый гемоглобин – это состояние вызванное гемолитической анемией.
Мутации подвержены все гены в организме в результате чего разрушаются все белковые цепочки и наступает либо смерть плода еще в утробе матери, либо ребенок умирает в период новорожденности.

Известно, что гены подразделяются на пары, из которых одна является ведущей, а другая – второстепенной. Насколько ярко будут выражены симптомы заболевания зависит от того, какой ген из пары был подвержен патологическому изменению.

Лечение

Лечение талассемии зависит от нескольких факторов, таких как количество генов, пораженных мутацией и разрушенных эритроцитов. На данный момент применяются следующие методы: соблюдение , которая предполагает восполнение железа в организме (чай, орехи, какао, соя).

В особо тяжелых случаях пациенту потребуется или замороженных эритроцитов. Данное оперативное вмешательство имеет свои побочные эффекты, но ради того, чтобы спасти жизнь ребенку оно необходимо.

Если в организме обнаружены излишки железа, то для их выведения используется херал – комплекс, который усиливает действие других лекарственных препаратов. Также могут назначить Десфер в качестве профилактики против сидероза – отложения излишков железа в тканях и органах.

Иногда назначаются большие дозы глюкокортикоидов.

Детям в возрасте от восьми до десяти лет иногда назначается удаление селезенки, но есть риск инфицирования после данного хирургического вмешательства.

Если ребенку делают трансплантацию селезенки, то выбирают донора из близких родственников.

Также необходим вывод железа из организма. Для этого выписывают большие дозы аскорбиновой кислоты.

Для людей больными талассемией обычно выписываются препараты, содержащие витамины группы В и фолиевую кислоту. Особенно рекомендуется употреблять фолиевую кислоту при беременности, если имеются какие-либо инфекционные заболевания на ее фоне.

Можно ли предупредить заболевание

В современной медицине талассемия считается неизлечимой. Если говорить о профилактике, то ей считается генетическая консультация у специалиста с целью предупредить проявление наследственных признаков. При беременности и своевременных анализах, по которым можно определить данную патологию делают вывод о наличии возможности ее своевременного прерывания.

Если ребенок родится с легкой степенью талассемии, то он может прожить всю свою жизнь здоровым. Одна современная наука не гарантирует рождения здорового ребенка в случае выявленной талассемии. Особенно, стоит подумать о том, стоит ли заводить детей тем парам, у которых и муж и жена имеют в анамнезе это заболевание.

Исследование клеток плода возможно во время беременности (делается прокол брюшной стенки матки), но побочные эффекты столь велики, что делать его не рекомендуется. Возможны преждевременные роды или занесение инфекции в организм беременной женщины. Поэтому рекомендуется до зачатия ребенка двум будущим родителям обязательно посетить генетическую консультацию с целью выявления рисков. Возможно, специалист посоветует альтернативные метод зачатия. Лечение больных талассемией осуществляется сразу на нескольких уровнях.

Обычно наблюдение ведут педиатры (если она выявлена у ребенка в период новорожденности или по мере взросления), терапевты (если наблюдаются больные взрослого возраста) и гематологи (специалисты, которые изучают болезни, связанные с кроветворной системой человеческого организма) – все вместе они пытаются бороться с этим пока неизлечимым заболеванием.

Часто дети могут унаследовать от своих родителей не только характерные черты и положительные качества, но также и наследственное заболевание.

Вероятность получения какой-либо наследственной болезни зависит напрямую от наличия неполноценных генов в родителях. Талассемия относится именно к таким генетическим заболеваниям, которые передаются по наследству от родителей к их детям.

Что такое талассемия

Талассемия – это группа генетических заболеваний крови (код по МКБ 10 – D56), вызывающая неправильную мутацию эритроцитов, вследствие чего происходит нарушение транспортировки молекул кислорода к клеткам и тканям организма.

Гемоглобин составляет основную массу кровяного тельца и является главным веществом для связывания молекул кислорода и их перемещения по всему организму. При этом заболевании нарушается весь процесс синтеза полипептидных цепей гемоглобина, что влечет к неполноценной и короткой работоспособности эритроцитов.

В результате таких изменений происходит нехватка кислорода в тканях организма, что приводит к патологии и ухудшению функциональности органов человека.

Носителями этого заболевания являются неполноценные гены, которые отвечают за построение гемоглобина. Их неполноценность заключается в невозможности составления правильного набора аминокислот в хромосомной цепи.

Формы талассемии

За работоспособность гемоглобина отвечают полипептидные цепи: альфа (α) и бета (β). Нарушение синтеза в любой из этих цепей может привести к возникновению аномальных эритроцитов.

Различают два типа этого заболевания по неправильной аномалии полипептидных цепей:

альфа-талассемия (код по МКБ 10 – D56.0);
бета-талассемия (код по МКБ 10 – D56.1).

А также любой вид талассемии может отличаться по способу приобретения гена-мутанта от родителей. Гетерозиготная талассемия приобретается только от одного родителя и обычно носит легкую форму заболевания. Гомозиготная талассемия приобретается сразу от обоих родителей и может носить среднюю или тяжелую форму заболевания.

Альфа талассемия

За построение альфа-цепи отвечают четыре гена (по два гена от каждого родителя).

От количества переданных «больных» генов будет зависеть степень тяжести заболевания талассемии:

Мутация в одном гене. Заболевание не обнаруживается в связи с отсутствием клинических проявлений. Человек с такой формой талассемии может быть только носителем, что в будущем приведет к вероятной передаче заболевания своим детям.
Мутация в двух генах . Малая форма талассемии характеризуется низким уровнем гемоглобина в составе крови и небольшими размерами эритроцитов. Может приобретаться от одного или обоих родителей.
Мутация в трех генах . Средняя форма заболевания, имеет явное нарушение кислородного питания организма. Могут возникать различные патологии в системах и органах человеческого организма.
Мутация в четырех генах. Большая форма заболевания или альфа-талассемия майор. При такой аномалии полностью отсутствуют альфа-цепи, отвечающие за перенос молекул кислорода в клетки. Такая форма заболевания приводит к гибели ребенка еще в утробе матери или в первые дни после рождения.

Бета талассемия

В создании бета-цепи в гемоглобине участвуют только два гена (по одному от каждого родителя). При возникновении мутации одного или двух генов этой цепи появляется бета-талассемия.

Различают три формы этого вида заболевания:

Минор или малая форма талассемии возникает при наличии одно гена-мутанта. Характеризуется малозаметным снижением бета-цепей, что влияет на отсутствие внешних признаков заболевания.
При анализах крови обнаруживаются малые размеры красных кровяных телец. Человек с такой формой заболевания проживает относительно здоровую жизнь.
Интермедиа или средняя форма талассемии образуется при незначительной мутации двух генов. Проявляются значительные повреждения бета-цепей, что сказывается на очень низком уровне гемоглобина и наличия большого количества недоразвитых эритроцитов. Без отсутствия лечения средняя форма обычно переходит в тяжелую.
Майор или большая форма талассемии (анемия Кули) появляется при полной мутации обоих генов, отвечающих за бета-цепи. При этой форме требуется постоянное переливание крови для постоянного поддержания уровня гемоглобина.

Симптомы

При малой и большой формах талассемии симптомы проявляются по-разному. Малая талассемия по способу приобретения относится к гетерозиготной, то есть ген талассемии передается от одного родителя. В таком случае из-за здорового гена от второго родителя вся общая картина заболевания будет незначительно заметна.

К основным симптомам малой формы можно отнести:

общая усталость, вялость и слабость;
частые головные боли и головокружения;
бледность и желтизна кожного покрова;
скопление газов, метеоризм;
высокая восприимчивость к вирусным и кишечным инфекциям;
возможно увеличение селезенки и печени при пальпации и УЗИ диагностике.

Средние и тяжелые формы талассемии относятся к гомозиготным, так как неполноценные гены получают от отца и матери сразу.

Симптомы при таких формах заболевания являются ярко выраженными:

башневидная форма черепа;
образование монголоидных черт лица;
увеличение верхней челюсти и расширение носовой перегородки на протяжении протекания болезни;
желтизна и бледность кожи. Также читайте нашу статью про .
наблюдаются умственное и физическое отставание в развитии;
образование костных наростов на стопах;
увеличение селезенки и печени из-за нехватки кислорода;

Дети при тяжелой талассемии редко переступают пятилетний рубеж.

У больных при переходе в подростковый возраст появляются дополнительные симптомы:

частые переломы костей;
частые инфекции легких;
сепсис при контакте с инфекцией
отсталое половое развитие.

Диагностика

Современная медицина способна на ранних этапах поставить диагноз этой болезни крови при правильно проведенной диагностике.

Первым шагом является своевременная генетическая консультация перед планированием беременности для выяснения наследственности талассемии у будущих родителей. Пренатальная диагностика возможна уже на одиннадцатой неделе беременности. Ранее обнаружение заболевания поможет заблаговременно начать бороться с талассемией.

Иногда история семейного анамнеза и внешний осмотр пациента позволяет заподозрить болезнь крови на ранних сроках.

Для подтверждения диагноза и начала лечения назначают следующие анализы при талассемии:

общий анализ крови – проверяется уровень гемоглобина, размеры и формы эритроцитов, наличие ретикулоцитов.
биохимия крови – проверка уровня билирубина, концентрация железа, способность к связыванию железа.
ПЦР – выявление неполноценного гена талассемии в хромосоме. Позволяет окончательно подтвердить или отвергнуть диагноз талассемия.
УЗИ-диагностика – проводится осмотр размеров печени, селезенки и наличие билирубиновых камней.
пункция костного мозга – состав и характер сбоя системы кровообразования.
рентгенологическое исследование – обнаружение дефектов скелета и костной ткани.
специфические анализы крови – определение повреждений системы кровообразования.

ОТЗЫВ НАШЕЙ ЧИТАТЕЛЬНИЦЫ!

Талассемия до сих пор относится к ряду редко излечимых заболеваний. Обусловлено это в первую очередь слабой эффективностью и сложностью методики лечения.

При малой форме талассемии не требуется особое лечение, но существует план мероприятий по поддержанию умеренного состояния больного:

Регулярный сбор анализов крови для контроля гемоглобина, эритроцитов и железа.
Соблюдение рекомендованного образа жизни и питания.
Понижение уровня железа в организме человека при помощи продуктов питания и лекарств.

При средней и большой форме талассемии разрабатывается ряд мероприятий по лечению:

В чем опасность заболевания

При малой форме этого заболевания больной подвержен минимальной опасности. Так как заболевание протекает практически бессимптомно и не имеет тяжелых последствий. Единственной опасностью является последующая передача аномального гена талассемии будущему поколению.
При большой форме талассемии существует высокий процент смертности, особенно среди новорожденных больных. У больных зрелого и подросткового возраста существует опасность развития дополнительных тяжелых заболеваний, таких как рак, сепсис, инфекции.

Прогноз талассемии

Для больных талассемией прогноз зависит от формы тяжести заболевания:

С малой формой талассемии люди часто проживают полноценную продолжительную жизнь. Отличие такого больного от здорового человека более слабым иммунитетом к различным инфекциям.
Больные с тяжелой формой талассемии имеют обособленный образ жизни. У новорожденных с этим заболеванием все симптомы появляются на второй год жизни. Для людей с талассемией требуется регулярное переливание крови для поддержания функциональности организма. Часто последствиями талассемии является диабет, цирроз печени, инфаркт миокарда, тяжелые заболевания суставов.
При появлении в семейном анамнезе этого заболевания возникает риск в дальнейшем распространении и заражении талассемии во всех последующих поколениях.

Профилактика

Основной целью профилактики является выявление фактора риска наследования талассемии.

Существует комплекс мероприятий, направленных на предупреждение и предотвращение этого заболевания:

Дородовая диагностика и генетическая консультация, при которой выявляют предрасположенность родителей и будущего ребенка.
Пренатальная диагностика. Проводится при обнаружении аномального гена у одного или обоих родителей. Иногда итогом такой диагностики может стать планированное прерывание беременности.
Постоянное наблюдение больных с диагнозом талассемии у генетиков, гематологов и терапевтов.
Больные талассемией обязаны постоянно соблюдать режим, помогающий избежать инфекций.

Талассемия - это не одна, а группа похожих болезней, передающихся по наследству и вызванных нарушенным синтезом белковой части гемоглобина. Заболевание достается ребенку с вероятностью в 100%, если один из родителей содержит измененный ген. Поэтому оно считается самой распространенной наследственной патологией.

Наибольшее число случаев зарегистрировано в странах, расположенных по берегам Средиземного моря, на африканском континенте, в Средней Азии, Индии. Среди населения Азербайджана каждый десятый имеет измененные гены.

Немного истории

Болезнь была впервые описана в 1925 году американскими врачами-педиатрами, которые при лечении эмигрантов из Италии выявили одинаковую клиническую картину у детей с тяжелым малокровием, увеличением печени и селезенки, изменениями костей.

Затем появились работы, описывающие более легкое течение болезни у взрослых пациентов. Термин «талассемия» предложили в 1936 году. Дословно он означает «болезнь морского побережья». Высказана мысль о связи патогенеза заболевания с нарушением синтеза глобиновых цепочек.

Почему разрушаются эритроциты?

Патогенез талассемии достаточно изучен. Первичные изменения начинаются с нарушенного синтеза гемоглобина, а именно белковых цепочек вещества. Известно, что гемоглобин, входящий в состав 90% массы эритроцитов, - единственное вещество, способное связывать молекулы кислорода и разносить их из легочной ткани по всему организму.

Его структура состоит из пигмента (гема), включающего железо, и набора из двух пар белковых цепочек. Их называют по типичному расположению аминокислот альфа- и бета-цепями. При нарушенном синтезе одного из типов полипептидов накапливается другой вид.

В результате разрушаются все клетки эритроцитарного ряда (сами эритроциты и их предшественники), из них выходит гемоглобин. Малокровие (анемия) развивается по гипохромному типу. Это подтверждается низким цветовым показателем.

«Виновниками» разрушений являются гены, ответственные за построение белковой части гемоглобина. Их мутация нарушает способность составлять необходимый набор аминокислот в цепи. Причину изменений связывают с возбудителем малярии - плазмодием. Доказаны его мутирующие способности. Талассемия по территории распространенности совпадает с эпидемическими зонами малярии.

Основные четыре цепочки белков, связывающие гем и влияющие на эритроциты

Дети могут получить болезнь путем наследования от родителей в двух видах:

гомозиготном - ген-мутант передается от обоих родителей;
гетерозиготном - ген болезни передается только от матери или отца, носителем может быть один из родителей.

Соответственно, называются формы талассемии.

При гетерозиготном носительстве выделяют:

«немой» ген (α-th2);
«манифестный» ген (α-th1).

Разновидности заболевания

Все виды заболевания связаны с кислородной недостаточностью, наступившей вследствие разрушения эритроцитов - единственных клеток, обеспечивающих газообмен в органах и тканях.

В зависимости от сбоя синтеза полипептидной цепочки различают:

альфа-талассемию;
бета-талассемию.

Наиболее распространена бета-талассемия. Она характеризуется избыточным накоплением α-цепочек глобина.

Выявлены также редкие формы болезни, которые названы гамма- и дельта-талассемией. В группу включены:

некоторые гемоглобинопатии;
гомозиготная альфа-талассемия с водянкой плода;
смешанный вид β- и δ-талассемии, когда поражаются одновременно дельта- и бета-цепи.

Каждая форма имеет свои типичные клинические проявления и отличия. Но в зависимости от тяжести течения принято выделять:

хроническую легкую - люди доживают до старости;
хроническую среднетяжелую - пациенты не переживают детский возраст;
тяжелую - ребенок погибает в период новорожденности.

Клинические проявления большой талассемии

Симптомы талассемии зависят по клинике и времени проявления от вида генной мутации.

Большая талассемия (болезнь Кули) развивается при гомозиготной передаче от родителей. Ее проявления заметны у детей сразу после рождения.

У новорожденного замечают:

удлиненный вверх череп («башенный»);
более развитую верхнюю челюсть;
монголоидный тип лицевого скелета.

Типичная внешность и изменения структуры костей черепа используются в диагностике

К 12-месячному возрасту проявляется:

расширенная носовая перегородка, «приплюснутый» нос;
костные наросты на стопах;
нарушенный прикус;
желтушность кожи (в связи с поражением селезенки).

Кислородное голодание тканей приводит к органным нарушениям. При осмотре отмечаются:

увеличение печени, край плотный на ощупь (развивается ранний цирроз);
возникновение сердечной недостаточности (лишнее железо откладывается в миокарде и поражает сократимость сердечной мышцы);
отставание в физическом и умственном развитии от сверстников.

У малыша развивается сахарный диабет из-за фиброзирования поджелудочной железы и печеночная недостаточность. В тяжелых случаях он живет не более одного года.

В старшем возрасте проявляются такие осложнения:

трофические язвы на коже, вызванные локальными нарушениями кровообращения;
частые переломы костей;
повторные воспаления в легких;
калькулезный холецистит;
кардиосклероз;
сепсис при контакте с инфекцией;
нарушенное полового развитие.

Выделяют промежуточную форму β-талассемии с более доброкачественным течением. Она начинается у детей старшего возраста. Внешний вид ребенка не изменяется. Нет отставания в умственном и физическом развитии. Основные проявления вызываются увеличением селезенки и повышенной ломкостью костной ткани.

Клиника малой талассемии

Малая или гетерозиготная форма передается одним из родителей. Второй «здоровый» ген сглаживает повреждения. Симптомы талассемии могут длительно не проявляться или вызывать признаки, общие с другими заболеваниями:

слабость, повышенную утомляемость;
головные боли;
головокружение.

При осмотре обращается внимание на следующее:

бледность кожи с желтушным оттенком;
возможно увеличение печени и селезенки.

У ребенка с малой формой резко увеличена восприимчивость к инфекциям, снижен иммунитет. Очень тяжело и часто протекают вирусные и кишечные инфекционные заболевания.

Во взрослом состоянии у женщины при беременности развивается водянка плода (повышение внутричерепного давления и скопление жидкости в желудочках мозга). Эта патология несовместима с жизнью ребенка, в случае нормальных родов ведет к тяжелым неврологическим и психическим отклонениям.

Минимальной β-талассемией называют синдром Сильвестрони - Бьянко. Эта форма заболевания протекает практически бессимптомно, обнаруживается случайно в семьях со случаями талассемии.

Диагностика

Диагностика талассемии должна начинаться с генетической консультации супругов перед зачатием ребенка. Во время беременности при необходимости проводят анализ амниотической жидкости. Уже на ранних сроках в эритроцитах плода можно обнаружить характерные изменения.

Порой внешний осмотр и выяснение семейного анамнеза позволяют заподозрить болезнь у ребенка без лабораторной диагностики.

В анализе крови выявляют:

снижение уровня гемоглобина до 30–50 г/л при гомозиготном варианте и до 90 –110 г/л при гетерозиготном;
низкий цветовой показатель (менее 0,5), который образуется малым насыщением клеток гемоглобином);
рост ретикулоцитов (предшественников эритроцитов) до 4%.

При просмотре окрашенного мазка под микроскопом обращают внимание на следующее:

наличие слабо окрашенных (гипохромных) эритроцитов;
изменение размеров и формы красных клеток, эритроциты приобретают формы овала, серпа, шара.

Одна из характерных разновидностей серповидных клеток - дрепаноциты.

Дрепаноциты образуются при любых гемоглобинопатиях, содержат особую разновидность (S гемоглобин), который может в условиях низкой концентрации образовывать полимеры и изменять форму оболочки клетки

Биохимические тесты показывают нарушенный обмен железа, как при :

высокий уровень свободного билирубина;
повышенную концентрацию железа в сыворотке;
сниженную способность к связыванию железа.

Исследование особенностей гемоглобина проводят с помощью ацетат-целлюлозной пленки. Подобный анализ позволяет определить количественный уровень фракций. Гомозиготная бета-талассемия отличается увеличенным уровнем фетального гемоглобина (в норме он содержится у плода, а у взрослого человека всего до 1%), неспособного переносить кислород.

Использование метода полимеразной цепной реакции позволяет изучить строение полипептидных цепочек гемоглобина.

Генетический анализ выявляет мутацию в одиннадцатой паре хромосом при β-талассемии, другие специфические изменения, типичные для прочих форм.

Исследование пунктата костного мозга проводится для выявления повышенного содержания незрелых эритроцитов в виде сидеробластов.

Рентгенологическое исследование способствует обнаружению дефектов костной ткани:

участков остеопороза (сниженной плотности);
увеличенной массы костей черепа;
поперечной исчерченности на мелких костях кистей и стоп;
на рентгенограмме черепа при большой форме β-талассемии видно типичное игольчатое поражение надкостницы, которое называется симптомом «волосатого черепа».

Ультразвуковое исследование подтверждает увеличение печени и селезенки, помогает обнаружить камни в желчевыводящей системе.

Лабораторные данные более отчетливо выражены при β-талассемии. Другие формы болезни не дают четкой картины.

Заболевания, с которыми необходимо проводить дифференциальную диагностику:

железодефицитная анемия,
серповидно-клеточная анемия,
гемолитическая аутоиммунная анемия,
наследственный микросфероцитоз.

Генетическая интерпретация видов бета-талассемии

Ученые-генетики выяснили интересную закономерность: люди имеют одинаковую мутацию генов, отвечающих за синтез гемоглобина, но клиника и степень выраженности заболевания у них отличаются.

Гены могут находиться в следующих состояниях:

нормальные - характерны для здорового человека;
поврежденные частично - «работает» неполно, из-за чего синтез полипептидных цепей недостаточен;
разрушенные полностью - синтез останавливается.

По этому признаку виды талассемии делят на:

минор - самая легкая форма, поврежден только один ген, внешне человек выглядит здоровым, по анализу крови можно предположить небольшую анемию;
интермедиа - недостаток бета-цепей серьезно сказывается на синтезе, эритроциты недоразвиты, малокровие выражено с явными признаками, но организм еще может приспособиться, поэтому отсутствует необходимость в постоянных переливаниях крови;
майор - мутации подверглись все гены, больному необходимы постоянные переливания крови по жизненным показаниям.

Генетические разновидности альфа-талассемии

По охвату мутацией генов, их локусов (определенных частей, отрезков), отвечающих за синтез альфа-цепочек полипептидов, предлагается выделение нескольких групп заболевания:

мутация только в одном локусе - клинических проявлений нет;
изменения двух (пары) локусов в одном или разных генах - анализ крови показывает снижение гемоглобина, уменьшение размера эритроцитов;
поражение трех локусов - выражается в кислородной гипоксии органов, увеличении селезенки, возникновении Н гемоглобинопатии, образующийся гемоглобин нестоек, разлагаясь, вызывает гемолитическую анемию;
мутация всех локусов - полностью прекращает синтез альфа-цепей, при подобной ситуации происходит внутриутробная гибель плода или ребенок умирает сразу после родов.

Генетические исследования подтвердили также неодинаковое значение пар генов, одна пара из двух является главной, а другая имеет второстепенную роль. Клинические проявления зависят от того, в какой паре произошла мутация.

Пересадка костного мозга считается наиболее результативным способом

Проблемы терапии

Лечение талассемии зависит от тяжести поражения эритропоэза, степени охвата генов процессами мутации. В настоящее время применяются следующие методы.

Диетический рацион направлен на снижение всасывания железа в кишечнике, рекомендуются орехи, какао, соя, чай.

Тяжелая форма требует регулярного переливания крови, эритроцитарной массы, размороженных и профильтрованных эритроцитов. Эффективность временная, возможны побочные эффекты, но главное - сохранить жизнь больному.

Терапия дополняется ежедневным устранением излишков железа с помощью введения (хелатов - специальных комплексов, повышающих действие лекарства). Для связывания железа назначается Десферал. Этот препарат предупреждает сидероз (патологическое состояние, вызванное отложением в тканях железа), но на уровень гемоглобина не влияет.

При возникновении резкого ухудшения состояния по аналогии с гемолитическими кризами показаны глюкокортикоиды в больших дозах.

Спленэктомия возможна при больших размерах селезенки детям после пятилетнего возраста. Наиболее оптимален возраст 8–10 лет. После удаления селезенки наступает период улучшения, но опасен риск присоединения инфекции.

Для трансплантации необходим донор, совпадающий по всем параметрам, лучше всего из близких родственников.

К симптоматическим средствам относятся препараты гепатопротекторного действия, большие дозы аскорбинки помогают вывести излишки железа из организма.

Все формы талассемии нуждаются в препаратах с фолиевой кислотой и витаминами группы В. На фоне присоединившейся инфекции, при беременности следует применять фолиевую кислоту в больших дозах, поскольку неэффективное кроветворения при талассемии значительно увеличивает ее потребление клетками.

Можно ли предупредить заболевание?

Талассемия считается до настоящего времени неизлечимым заболеванием. К мерам предупреждения относят дородовую диагностику для решения вопроса о наследовании признаков, своевременного прерывания беременности.

В родильном доме берется кровь из пяточки для экспресс-теста

Рожденный ребенок с легкой степенью болезни может прожить всю жизнь без тяжелых последствий. Но гарантировать именно эту форму патологии современная наука не может. Особенно следует подумать о целесообразности деторождения парам с гомозиготной наследственностью.

Методика исследования клеток плода во время беременности (забор осуществляется путем прокола матки через брюшную стенку) опасна возможным занесением инфекции и преждевременными родами. Поэтому лучше решать проблемы в медико-генетической консультации до плановой беременности.

Больных с талассемией ведут и наблюдают совместно гематологи, педиатры и терапевты.

Основанием для патологии служит изменение структуры генов, отвечающих за цепные соединения глобина. Подвергнувшийся мутации ген может передаваться от родителей ребёнку. В итоге у заболевшего бета-цепи или не образуются вовсе, или синтезируются в недостаточном объёме.

Вместе с тем продуцирование остальных цепочек, содержащихся в глобине, продолжает осуществляться. В итоге формируются нестабильные комплексы белковых веществ, которые разрушающее действуют на кровяные клетки - эритроциты. Затем у пациента диагностируется анемия, и начинается процесс отложения железа в органах и тканях.

Симптомы

Симптоматика довольно разнообразна. Зависит в основном от формы патологии.

Изменение в строении черепа, он приобретает практически квадратную форму.
Переносица приобретает седловидную форму.
Глаза сужаются.
Верхняя челюсть увеличивается и становится больше нижней.
Печень, а также селезёнка увеличиваются в размерах.
Кожный покров бледнеет, приобретает желтушный оттенок.
Язвенные болячки в области голеней.
Наличие билирубиновых камней в желчных путях.
Развитие водянки плода, обычно, данная патология заканчивается смертью эмбриона в утробе.
Явное отставание и на физическом, и на половом уровне.
Вялость, быстрая утомляемость.
Сниженный иммунитет.

Диагностика талассемии у ребёнка

Специалист осуществляет общий осмотр, уточняет данные о наследственности. Далее назначает анализ крови. Гемоглобин снижается до 30-50 единиц.

Помимо перечисленных мероприятий, осуществляют ещё ряд манипуляций.

Специалист берёт мазок крови.
Назначают биохимическое исследование крови.
В отдельных случаях показа пункция костного мозга.
Нередко используют ПЦР диагностику на уровне молекулярной биологии.
Электрофорез вещества на ацетат-целлюлозной пленке.
Рентген костей.
Обычно требуется консультация детского гематолога, медгенетика.

Осложнения

Чем опасна данная проблема крови? Взрослым, столкнувшимся с такой патологией у ребёнка, нужно понимать, что болезнь может привести к летальному исходу.

Также не исключены ряд заболеваний в будущем: цирроз печени, на фоне дисфункции поджелудочной железы развитие сахарного диабета, сердечной недостаточности.

Лечение

Что можете сделать вы

Родителям следует выполнять все назначения специалиста. Это касается, прежде всего, необходимой сдачи всех анализов, только тогда эксперт сможет определить точную схему лечения и приступить к немедленной терапии.

Также необходимо проконтролировать соблюдение специальной диеты. Таким детям нужно употреблять чай, орехи, сою и какао. Перечисленная продукция минимизирует всасывание железа. Кроме того, ребенку нужно давать витамин С. Элемент помогает выведению железа из органов и тканей. Для оптимизации деятельности печени следует принимать гепатопротекторы, курс около месяца.

Что делает врач

После постановки диагноза специалист принимает ряд мер для оказания помощи ребёнку. Вид терапии зависит от стадии патологии и данных, полученных благодаря исследованиям.

Сейчас наиболее действенным специалисты считают процесс переливания специально подготовленных эритроцитов, которые гораздо реже оказывают негативные эффекты, вместе с длительным вводом медпрепаратов.
При острейших протеканиях болезни (в частности, при развитии β-талассемии) гемотрансфузия цельной крови (кровь переливается целиком, то есть жидкость вместе с белками и кровяными клетками) или эритроцитарной части (только эритроцитов) обеспечивают только кратковременный эффект, кроме того, при них повышается риск возникновения гемосидероза (отложение вещества, который содержит оксид железа).
Медецинские препараты необходимо вводить на протяжении нескольких часов подкожно. Для этой цели применяют специализированные устройства, их можно прикрепить к одежде. Пациент с тяжёлым характером заболевания в получении средства нуждается пять дней в неделю. Курс не ограничен. То есть на протяжении всей своей жизни ребёнок должен получать необходимый ему препарат. Инъекции делать следует в различные места, чтобы не возникло повреждение тканей. При обнаружении гемолитических кризов показано введение глюкокортикоидов в минимальных дозировках.
При увеличенных размерах селезенки прибегают к спленоэктомии. Хирургическое вмешательство противопоказано пациентам до пяти лет. Рекомендованный возраст - с 8 до 10 лет. Положительный эффект отмечают в первый год после операции, во многих случаях после года снова наблюдается ухудшение. Также повышается риск инфекционных заболеваний.
Также современные эксперты в этой области осуществляют трансплантацию костного мозга. Но проблема здесь - в поиске подходящего донора, а также в вопросах очереди и стоимости операции.

Профилактика

Предотвращение патологии начинают ещё в дородовый период. У беременных, которые находятся в группе риска, специалисты исследуют эмбрион на наличие данной патологии. Если родители будущего малыша страдают любой формой заболевания, специалисты не исключают вынужденного прерывания беременности. Специалисты используют две методики: осмотр самого плода и исследование околоплодных вод. Используя данные способы, эксперты получают клетки плода, путём проведения пункции через переднюю брюшную стенку. Описываемые способы являются крайне негативными, поскольку могут привести к ранним родам или выкидышу, инфицированию и даже смерти эмбриона.

Чтобы не допустить патологии малыша, взрослым, у которых есть близкие с такой проблемой, надлежит проконсультироваться до планирования пополнения в семье со специалистом-генетиком, чтобы тот начал соответствующее дородовое обследование.

По результатам анализа крови врач может поставить диагноз талассемия. Талассемия, что это за болезнь и кто находится в группе риска?

Талассемия – это ряд заболеваний крови, которые могут передаться по наследству ребенку от родителей. При этом заболевании наблюдается нарушение состава гемоглобина крови, а именно функции альфа — или бета — цепей гемоглобина, а это выражается в для внутренних органов человека, которые из-за этого не могут нормально функционировать.

Гемоглобин в целом состоит из комплекса клеток содержащих железо, и клеток содержащих в себе белок. Белок в свою очередь содержит в себе пару альфа — цепочек и пару бета – цепочек. Если же происходит нарушение в одной из цепочек, то происходит изменение в составе гемоглобина крови. При таком процессе белок начинает постепенно разрушать эритроциты крови, которые уже не смогут в полной мере питать клетки кислородом, что приводит к анемии и железо начинает накапливаться в тканях и на внутренних органах.

Чаще встречаются нарушения в синтезе бета – цепочки, это заболевание называется бета – талассемия.

Если же альфа-цепей больше нормы, и они уже являются лишними в структуре гемоглобина, то это состояние является опасным. В костном мозге новые ядерные эритроциты поддаются разрушению, а зрелые красные клетки, которые уже находятся в периферической крови, тоже могут распасться.

Еще одно заболевание крови, которое передается наследственным путем, есть серповидноклеточная анемия. Талассемия и серповидноклеточная анемия являются основными заболеваниями с нарушением состава клеток и составляющих крови. Из самого названия этого заболевания можно понять, что кровяные клетки деформируются и приобретают форму серпа или кольца, а должны иметь ровную форму. Они перестают правильно выполнять свою функцию и могут стать причиной закупорки маленьких кровеносных сосудов и нарушить кровоток в венах. При таком состоянии красные кровяные клетки погибают, вызывая при этом анемию.

Заболевание талассемия берет свое начало из стран средиземноморского бассейна. Там это заболевание называется средиземноморской анемией. Особенно в Африке талассемия довольно частое явление, по причине малярии. Также от талассемии страдает население Индии, Ближнего Востока и Восточной Азии.

Виды талассемии

Сбой в сложенной работе может дать одна из цепочек, либо альфа – либо бета – цепь. Если происходят нарушения в одной из них, то синтез второй из цепочек начинает преобладать в количестве. Поэтому их и разделяют на два вида: альфа и бета – талассемия.

При альфа – талассемии наблюдаются такие изменения как: при мутации 1 гена болезнь может не проявляться, однако человек считается носителем и может в последствии передать ребенку болезнь; если мутации подверглись 2 гена, то это уже есть легкая форма болезни (гетерозиготная талассемия); 3 гена – это форма заболевания гемоглобинопатия Н, средняя степень проявления симптомов; если же все 4 гена подверглись мутации – это опасная форма – альфа – талассемия майор, при ней у женщины может случиться выкидыш или же малыш может умереть сразу после рождения.
В состоянии бета – талассемии цепочка формируется из двух генов, по одному от каждого родителя. Если мутирован один ген – малая бета – талассемия у детей (талассемия гетерозиготная), это также считается заболеванием, которое проходит в легкой форме, и оно не представляет сильной опасности для носителя. Если же оба гена подверглись мутации – это плохо, так как последствия болезни будут проявляться в тяжелой форме и практически сразу, через несколько дней после рождения.

Малые талассемии протекают в легкой форме, они не беспокоят ребенка или взрослого на протяжении жизни, но все-таки есть риск его передачи по наследству будущему ребенку в дальнейшем. Талассемия гетерозиготная сопровождается , которую могут подтвердить при обследовании крови на общий анализ, но в лечении при таком состоянии нет необходимости.

Причины, по которым может возникнуть талассемия

Основной причиной возникновения проявлений талассемии является генетическое нарушение или мутация генов (заменяется аминокислотный остаток глобина). При этом синтез РНК нарушается, и состав гемоглобина изменяется на генетическом уровне. Если заболевание унаследовано от одного из родителей, то это — гетерозиготность, а если обоих родителей сразу – гомозиготность.

Симптомы проявления талассемии

Это заболевание крови, может проявлять себя внешними и внутренними отклонениями развития. Часто симптомы талассемии у детей могут быть такими:

Кожа становится бледной, иногда с желтым оттенком;
Анемия;
Форма головы становится либо квадратной, либо вытянутой формы, по причине изменения в строении черепа;
Форма переносицы становится широкой, более седловидной;
Увеличивается верхняя челюсть, нарушается прикус;
Форма глаз может стать суженой;
В области голеней могут проявляться язвенные раны;
Внутренние органы могут увеличиваться в размере, особенно этому подвержены и селезенка;
Появляются билирубиновые камни в желчных путях, моча имеет темный цвет;
Ребенок отстает в половом и физическом развитии;
Слабый иммунитет, что открывает «дорогу» к частым вирусным и бактериальным болезням.

Талассемия у детей опасное заболевание, если его во время не выявить, то это может привести к другим заболеваниям, например, к сахарному диабету, сбою работы поджелудочной железы, проблемам с сердцем, в виде сердечной недостаточности или даже к циррозу печени. Эти заболевания не менее опасны, так как не поддаются полному излечению и могут привести к летальному исходу.

Виды диагностики

Для того что исключить или выявить проблему любого заболевания крови необходимо пройти полное обследование. В него может включаться:

Взятие общего анализа крови – при помощи него смотрят, в каком состоянии, количестве и форме находятся эритроциты и бласты;
– может показать высокий уровень фетального гемоглобина или гипербилирубинемию;
Анализ крови на гемоглобин.

Если при исследовании анализа крови обнаружено большое количество фетального гемоглобина (91%) в клетках крови, то это подтверждает положительный диагноз талассемии.

Если возникли подозрения, то дополнительно могут назначить:

Электрофорез гемоглобина;
Обследования костного мозга – рентгенография;
Возможно, понадобится УЗИ обследование, для того, чтобы оценить состояние селезенки и печени.

В период беременности тоже проводят диагностику, начиная с 11 недель срока беременности, делают биопсию ворсинок хориона, а также после 16 недели берут часть околоплодных вод на обследование – амниоцентез. При таком методе диагностики исследуют клетки плода, которые получают методом пункции через брюшную стенку матери. Эта процедура контролируется УЗИ аппаратом. Добытые клетки зародыша передают на обследование в генетический центр.

Но при таком методе обследования есть риск того, что родовая деятельность может начаться раньше положенного срока. Кроме того, существует опасность занесения инфекции плоду. Поэтому стоит все обсудить со своим лечащим врачом, прежде чем принимать решение на проведение такого обследования.

Анализ крови талассемию может выявить практически сразу, поэтому если у Вас есть подозрения или Вы планируете здоровое потомство, то стоит пройти обследования в неотложном порядке.

Как лечить талассемию

Клинические рекомендации для профилактики и лечению талассемии может дать только лечащий врач, он их основывает, смотря на степень тяжести и исходя из типа заболевания. Основной задачей при лечении талассемии является сохранение правильной концентрации гемоглобина крови. Если это заболевание проходит в легкой форме, то лечение не назначают совсем. Если же состояние средней тяжести, то потребуется периодическое переливание эритроцитов крови, особенно, если это бета – талассемия. Также в комплексе к переливанию крови назначают препараты, которые приводят в норму уровень железа.

Если форма заболевания на стадии тяжелой формы, то переливания крови потребуются очень часто, с совместным приемом лекарств, которые выводят лишнее . Иногда это может быть затруднительным, так как нужен донор с похожим белковым составом крови. Если таковой есть, то он должен быть постоянным, иначе кровь не сможет «уживаться» и будет только хуже.