Отличительной особенностью Клацида является его активность в отношении широкого спектра микробов, в том числе нетипичных патогенных бактерий , вызывающих инфекционно-воспалительные заболевания дыхательных путей. Кроме того, антибиотик обладает высокой эффективностью при лечении острого среднего отита, острого бронхита, пневмонии, фарингита или тонзиллита у детей.
Разновидности, названия, состав и формы выпуска
В настоящее время антибиотик Клацид выпускается в двух разновидностях:- Клацид;
- Клацид СР.
Клацид СР выпускается в единственной лекарственной форме – это таблетки пролонгированного (длительного) действия, а Клацид – в трех лекарственных формах, таких, как:
- Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий;
- Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь;
- Таблетки.
В качестве активного вещества все лекарственные формы обеих разновидностей содержат кларитромицин в различных дозировках. Так, таблетки Клацид СР содержат по 500 мг активного вещества. Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий содержит по 500 мг кларитромицина на флакон. Таблетки обычной продолжительности действия Клацид выпускаются в двух дозировках – по 250 мг и по 500 мг кларитромицина. Порошок для приготовления суспензии также выпускается в двух дозировках – это 125 мг/5 мл и 250 мг/5 мл. Это означает, что готовая суспензия может иметь концентрацию активного вещества 125 мг на 5 мл или 250 мг на 5 мл.В обиходе различные лекарственные формы, разновидности и дозировки Клацида называют короткими и емкими наименованиями, отражающими их основные характеристиками. Так, таблетки часто называют Клацид 250 или Клацид 500, где цифра рядом с названием отражает дозировку препарата. Суспензию с учетом того же принципа называют Клацид 125 или Клацид 250 и т.д.
Таблетки обоих дозировок Клацид и пролонгированного действия Клацид СР имеют одинаковую двояковыпуклую, овальную форму и покрыты оболочкой, окрашенной в желтый цвет. Таблетки выпускаются в упаковках по 7, 10, 14, 21 и 42 штуки.
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь представляет собой мелкие гранулы, окрашенные в белый или практически белый цвет и имеющие фруктовый запах. Порошок выпускается во флаконах по 42,3 г в комплекте с дозировочной ложечкой и шприцем. При растворении порошка в воде образуется непрозрачная суспензия, окрашенная в белый цвет и имеющая фруктовый аромат.
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий выпускается в герметически укупоренных флаконах и представляет собой порошок белого цвета с легким ароматом.
Терапевтическое действие Клацида
Клацид является антибиотиком и, соответственно, оказывает губительное действие на различные патогенные микроорганизмы, вызывающие инфекционно-воспалительные заболевания. Это означает, что при приеме Клацида микробы погибают, что приводит к излечению инфекционно-воспалительного заболевания.Клацид имеет широкий спектр действия и губителен в отношении следующих видов микроорганизмов:
- Chlamydia pneumoniae (TWAR);
- Chlamydia trachomatis;
- Enterobacteriaceae и Рseudomonas;
- Haemophilus influenzae;
- Haemophilus parainftuenzae;
- Helicobacter (Campilobacter) pylori;
- Legionella pneumophila;
- Listeria monocytogenes;
- Moraxella catarrhalis;
- Mycobacterium leprae;
- Mycobacterium kansasii;
- Mycobacterium chelonae;
- Mycobacterium fortuitum;
- Mycobacterium avium complex (MAC) - комплекс, включающий: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare;
- Mycoplasma pneumoniae;
- Neisseria gonorrheae;
- Staphylococcus aureus;
- Streptococcus pneumoniae;
- Streptococcus pyogenes.
В отношении следующих микроорганизмов губительное действие Клацида показано только в ходе лабораторных испытаний, но не подтверждено клинической практикой:
- Bacteroides melaninogenicus;
- Bordetella pertussis;
- Borrelia burgdorferi;
- Campylobacter jejuni;
- Clostridium perfringens;
- Pasteurella multocida;
- Peptococcus niger;
- Propionibacterium acnes;
- Streptococcus agalactiae;
- Streptococci (группы C,F,G);
- Treponema pallidum;
- Viridans group streptococci.
Показания к применению
Обе разновидности и все лекарственные формы Клацида имеют одинаковые следующие показания к применению:- Инфекции нижних участков дыхательной системы (бронхиты, пневмония, бронхиолиты и т.д.);
- Инфекции верхних отделов дыхательной системы (фарингиты, тонзиллиты, синуситы, отит и др.);
- Инфекции кожного покрова и мягких тканей (фолликулит , рожа, инфекционный целлюлит , фурункулезы , импетиго , раневая инфекция и т.д.);
- Инфекции, вызванные микобактериями;
- Профилактика инфекции, вызываемой комплексом Mycobacterium avium (MAC), у ВИЧ-инфицированных;
- Эрадикация Н.pylori с целью излечения гастритов и язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки;
- Лечение и уменьшение частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки;
- Инфекции зубов и полости рта (гранулема зуба, стоматит и др.);
- Инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum (уретрит , кольпит и др.).
Лекарственное средство эффективно в отношении многих микроорганизмов – грамотрицательных (менингококков, гонококков, гемофильной палочки, Хеликобактер пилори и др.) и грамположительных (стафилококков , стрептококков , пневмококков , коринебактерий дифтерии и др.). Его назначают также для борьбы с внутриклеточными микроорганизмами (хламидиями, микоплазмой, уреаплазмой и др.), а также с некоторыми анаэробными бактериями (пептококками, пептострептококками, бактероидами и клостридиями).
Вильпрафен быстро всасывается из пищеварительного тракта. Уже через час достигается его максимальная концентрация в крови. При этом Вильпрафен обладает длительным терапевтическим эффектом.
Препарат преодолевает плацентарный барьер и может выделяться с грудным молоком .
Лекарство неактивно в отношении энтеробактерий, поэтому практически не влияет на микрофлору кишечника .
80% Вильпрафена выводится с желчью, 20% - с мочой.
Макролиды не только безопасны, но и достаточно эффективны. Им присущ огромный потенциал антимикробной активности, а также великолепное фармакокинетическое действие, которое дает возможность намного легче переносить их воздействие в детском возрасте. Самым первым антибиотиком группы макролидов стал эритромицин . Еще через 3 года были выпущены еще два препарата - спирамицин и олеандомицин . На сегодняшний день имеются наилучшие антибиотики данной группы для детей в лице азитромицина, рокситромицина, кларитромицина, спирамицина и некоторых других. Именно данные антибиотические препараты используются современные врачами-педиатрами для борьбы с инфекциями у детей.
Чтобы повысить иммунную систему ребенка и укрепить его организм, очень важно приобрести для него специальные биологически активные добавки корпорации Тяньши такие как: Биокальций для детей , Биоцинк , Антилипидный чай и так далее.
Эритромицин - это антибиотик, который следует принимать при легионеллезе, с целью профилактики острой ревматической лихорадки (при невозможности применения пенициллина), деконтаминации кишечника перед началом колоректальных операций.
Кларитромицин используют для терапии и профилактики оппортунистических заражений при СПИДе , вызванных кое-какими атипичными микобактериями, в том числе для эрадикации Helicobacter pylori при болезнях ЖКТ.
Спирамицин используют для терапии токсоплазмоза, в частности у беременных женщин.
Джозамицин подходит при лечении различных болезней дыхательных путей, инфекций мягких тканей, одонтогенных инфекций.
Позволяется использование джозамицина во время беременности и во время вскармливания грудью по показаниям. Европейское отделение ВОЗ советует джозамицин, как средство для правильной терапии хламидийной инфекции у женщин, ожидающих ребенка.
Все макролиды разрешено принимать внутрь.
Плюсами в сторону кларитромицина, спирамицина, рокситромицина, мидекамицина и джозамицина перед эритромицином являются более качественная фармакокинетика, лучшая переносимость и меньшая кратность употребления.
Противопоказаниями к применению макролидов бывают гиперчувствительность, беременность (джозамицин, рокситромицин, мидекамицин, кларитромицин), этап кормления грудью (джозамицин, спирамицин, кларитромицин, мидекамицин, рокситромицин).
Макролиды проходят через плаценту, всасываются в грудное молоко.
Побочные действия. Данные препараты неплохо переносятся и являются одной из самых безвредных групп противомикробных лекарств.
Данная группа макролидов представляет собой природные антибиотики (олеандомицин, эритромицин , спирамицин и пр.), а также полусинтетические препараты (азитромицин, рокситромицин, кларитромицин и пр.).
Базой химической структуры данных препаратов становится лактонное кольцо, которое состоит у разных антибиотиков из 14-16 атомов углерода. К лактонным кольцам прикреплены разнообразные заместители, сильно воздействующие на качества отдельных соединений.
Главной особенностью полусинтетических макролидов стали качественные фармакокинетические свойства при повышенной (широкого спектра) антибактериальной деятельности. Они отлично всасываются и образуют в крови и тканях долго сохраняющуюся высокую концентрацию, что помогает уменьшить количество введений в день до одного - двух раз, снизить длительность курса, периодичность и выраженность побочных явлений. Они результативны при инфекциях дыхательных путей, болезнях половых органов и мочевыводящих путей, мягких тканей, кожи и при прочих болезнях, которые возникли из-за грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, атипичных бактерий, разных анаэробов.
пенициллина . Отличительным свойством данных антибиотиков стало то, что к ним становились чувствительны различные грамположительные микроорганизмы, не подвластные пенициллину, тетрациклину и т.д. Не просто так макролиды в клинической сфере получили место «резервных» антибиотиков. Возникновение новых поколений этих лекарств только усилило позицию данной фармакологической группы антибактериальных препаратов. Но, тем не менее, это не говорило о полном отказе от применения всем хорошо известного в клинических условиях эритромицина. На самом деле, эритромицин до сих пор является пригодным к использованию в отношении большого количества видов микроорганизмов.
Однако антимикробная активность эритромицина in vitro является высокой. Не стоит не брать в расчёт биодоступность антибиотика, которая не так велика по сравнению с новыми макролидами/азалидами, высокую возможность нежелательных воздействий, а также образование резистентных микроорганизмов.
Особо важным становится выбор макролидных антибиотиков, принимая во внимание возбудитель, особенности клинических проявлений и хода болезни.
Необходимой особенностью данных препаратов первого поколения стала недостаточная результативность в отношении грамотрицательных бактерий, в том числе грибов, бруцелл, нокардий. Новые поколения этих лекарств более результативные в борьбе против грамотрицательных микроорганизмов и постоянно обращают на себя внимание.
Макролиды – это некие лактоны, у которых количество атомов в цикле составляет восемь и более; в их состав способны входить разнообразные заместители, а именно функциональные группы, в том числе 1 или 2 связи С=С. Существуют они с 2 или более лактонными группами. Это, как правило, твёрдые вещества, которые достаточно неплохо растворяются в органических растворах и растворителях, но плохо растворяются в воде. По своим химическим качествам они схожи с низшими лактонами, но имеют не такую сильную реакционную способность.
Большинство макролидов получаются благодаря штаммам бактерий, главным образом, актиномицетами и стрептомицетами. Из подобных веществ больше известны олеандомицин, эритромицин , тетранактин и розамицин.
Из культуральных фильтратов подобные макролиды получают посредством экстракции органических растворителей и очищают хроматографическими способами. Существуют также подобные вещества, которые получают посредством бактерий, после чего их переделывают биохимическим или же химическим способом, к примеру, триацетилолеандомицин. Химическим способом, как правило, синтезируют незамещённые макролиды. Их можно сделать при помощи лактонизации w-галогенкислот или же разнообразных эфиров гидроксикислот.
Химический синтез данных веществ, похожий на тот, какой порождают бактерии , очень труден. В него входит получение гидроксикислоты, которая обладает некоторыми заместителями, и её непосредственная лактонизация. Таким образом, синтезированы тилозин и кое-какие производные эритромицина. Макролидные антибиотики останавливают рост грамположительных пенициллин аллергии к пенициллину, легионеллезной и риккетсиозной инфекции. При внебольничных пневмониях макролиды способны стать быть антибиотиками первой помощи.
Линкомицин (не относится к макролидам) обладает бактериостатическим возможностями, которые схожи с работой эритромицина.
Тетрациклины сейчас применяется, главным образом, в терапии больных атипичными пневмониями по причине образования к ним микробной резистентности. Тетрациклины влияют на бактериальные рибосомы, останавливая синтез бактериального белка . Доксициклин правильно попадает в лёгкие (альвеолярные макрофаги), лейкоциты и, поэтому подходит в борьбе против внутриклеточных патогенов (к примеру, легионелла).
Большой сложностью становится присутствие токсичности у тетрациклинов. Таким образом, тетрациклины часто провоцируют появление у больных желудочно-кишечных болезней, влияет на появление кандидоза и повреждение печени и почек, главным образом, у пожилых людей. Не правильно начинать терапию больных амбулаторной пневмонией с тетрациклинов.
Педиатрия . Сведения о вреде или пользе кларитромицина для детей до полугода не известны. Срок полувыведения рокситромицина у малышей может быть повышен до двадцати часов.
Гериатрия. Каких-либо запретов для использования макролидов людям пожилого возраста не выявлено, но следует помнить тот факт, что вероятны возрастные перемены в функции печени, а также высокий риск ухудшения слуха при использовании эритромицина.
Нарушение функции почек. При уменьшении клиренса креатинина менее 30 мл/мин срок полувыведения кларитромицина способен подняться до двадцати часов, а его активный метаболит - до сорока часов. Срок полувыведения рокситромицина способен увеличиться до пятнадцати часов при понижении клиренса креатинина до 10 мл/мин. В подобных случаях может понадобиться изменение режима дозирования подобных макролидов.
В современном мире инфекционные заболевания - это не редкость, и в таких случаях мы прибегаем к применению антибиотиков. Препараты широкого спектра используются против многих микроорганизмов, однако они менее эффективны, чем макролиды последнего поколения. Потому что в большинстве своем макролиды имеют узконаправленное действие для определенного заболевания и не влияют пагубно на микрофлору.
Механизм действия и перечень препаратов
Макролиды - это группа лекарственных средств, которая причислена к антибиотикам. На сегодняшний день они являются самыми безопасными и спасают тех, у кого аллергия на пенициллин либо цефалоспорины, часто применяются в педиатрии.
Механизм действия макролидов заключается в том, что они подавляют синтез белка в микробной клетке путем связывания с рибосом. Также активируют неспецифические механизмы защиты организма, осуществляю внутриклеточное уничтожение микроорганизмов.
Классификация данного препарата выглядит следующим образом, по количеству атомов углерода:
- 14 атомов:
- Кларитромицин;
- Рокситромицин;
- 15 атомов:
- Азитромицин;
- 16 атомов:
- Спирамицин;
- Джозамицин;
- Мидекамицин;
- Мидекамицина ацетат.
По типу происхождения макролиды бывают: природные и полусинтетические. К природным относятся:
- Спирамицин;
- Джозамицин;
- Мидекамицин.
Все остальные можно отнести ко второй категории.
Если разделить макролиды по поколениям, то мы получим такую картину:
- Эритромицин - первое поколение;
- Спирамицин, джозамицин, мидекамицин, кларитромицин, рокситромицин - второе;
- Азитромицин - третье.
Эритромицин возник в 1952 году и стал первым препаратом, который открыл группу макролидов последнего поколения. Его преимущество в том, что он не наносит вред нуклеиновым кислотам. Однако прогресс не стоит на месте и на данный момент этот вид макролидов имеет худшую биодоступность, меньшую концентрацию в органах и тканях, чаще всего вызывает побочные эффекты.
Показания к применению эритромицина:
- инфекционно-воспалительные заболевания:
- Дифтерия;
- Скарлатина;
- Коклюш;
- Отит;
- Сифилис;
- Гонорея;
- Холецистит;
- Внебольничные инфекции дыхательных путей:
- Фарингит;
- Бронхит;
- Тонзиллит;
- Бронхопневмония;
- Атипичная пневмония.
Его можно использовать при беременности и кормлении грудью, но не стоит принимать эритромицин, если у Вас повышенная чувствительность к данному антибиотику или Вы пьете пимозид, терфенадин, колхицин, астемизол.
Преимущества макролидов
Макролиды обладают рядом неоспоримых преимуществ, например, они безопасны, эффективны, хорошо переносимы, также можно отметить, что данные препараты:
- Оказывают мощное бактериостатическое воздействие;
- Имеют большие шансы победить стрептококков и стафилококков;
- Не вызывают перекрестной аллергии с В-лактамами;
- Не сказываются губительно на деятельности ЖКТ;
- Имеют низкую токсичность;
- Создают иммуномодулирующий эффект;
- Лучше всего проникают в ткани;
- Имеют оптимальный курс лечения - 3-5 дней.
Кроме того, пациентам всегда нравится удобная форма макролидов: таблетки, суспензии, сиропы, что еще более комфортно при лечении маленьких больных.
Показания и противопоказания к применению антибиотиков нового поколения
В свою очередь кларитромицин будет эффективен при профилактике заражений, которые может вызвать СПИД, а также при болезнях ЖКТ. Спирамицин оказывает благоприятное воздействие при токсоплазмозе.
Джозамицин лучше всего использовать при возникновении инфекции мягких тканей, лечении заболеваний дыхательной системы, инфекций одонтогенного типа. Немало важно и то, что его можно назначать беременным женщинам.
Любые макролиды можно применять внутрь.
Противопоказаниями для использования данных лекарств может служить: гиперчувствительность и периоды беременности и кормления грудью (некоторые разновидности препарата).
Перечень препаратов макролидов достаточно широк и безопасен среди антибиотиков, но, тем не менее, и они не лишены нежелательных реакция, например, боль в животе, тошнота, слабость, лихорадка, головокружение и прочее. Поэтому если при применении лекарства улучшений не предвидится, а новые симптомы все добавляются, то немедленно нужно обратиться к врачу.
Макролиды нового поколения, безусловно, имеют достаточно плюсов при лечении инфекционных заболеваний, в том числе и у детей. Однако каждый препарат отличается своими особенностями и нюансами при его применении, поэтому не пытайтесь пройти курс лечения самостоятельно, обязательно проконсультируйтесь с опытным врачом. Только он способен назначит эффективное лечение, которое приведет к Вашему выздоровлению, а не усугублению положения.
Антибиотики группы макролидов
| Препарат | Коммерческие названия | Пути введения и дозы |
| ЭРИТРОМИЦИН | ГРЮНАМИЦИН | Инактивируется в кислой среде, пища значительно уменьшает биодоступность, ингибирует цитохром Р-450 печени, препараты эритромицина (кроме эстолата) могут назначаться при беременности и грудном вскармливании |
| КЛАРИТРО- МИЦИН* | КЛАБАКС, КЛАЦИД, ФРОМИЛИД | Оказывает выраженное действие на Helicobacter pylori и атипичные микобактерии, устойчивые в кислой среде, подвергается пресистемной элиминации, образует активный метаболит, выводится с мочой, противопоказан детям до 6 мес., при беременности и грудном вскармливании |
| РОСКИСТРО-МИЦИН | РУЛИД | Подавляет простейших, устойчив в кислой среде, не влияет на активность цитохрома Р-450 |
| АЗИТРОМИЦИН | СУМАМЕД | Больше других макролидов подавляет гемофильную палочку, активен против простейших и некоторых энтеробактерий (шигеллы, сальмонеллы, холерный вибрион), устойчив в кислой среде, подвергается пресистемной элиминации, создает наиболее высокие концентрации в клетках, имеет длительный период полуэлиминации |
| ДЖОЗАМИЦИН | ВИЛЬПРАФЕН | Подавляет некоторые резистентные к эритромицину штаммы стрептококков и стафилококков, не влияет на активность цитохрома Р-450 , противопоказан при беременности и грудном вскармливании |
Окончание таблицы 6
* Клатритромицин СР (клацид СР ) выпускается в матричных таблетках с замедленным высвобождением антибиотика, назначается 1 раз в сутки.
Макролиды в зависимости от вида микроорганизмов и дозы оказывают бактериостатическое или бактерицидное влияние. Они подавляют грамположительные бактерии, продуцирующие β-лактамазу, а также микроорганизмы, локализованные внутриклеточно, - листерии, кампилобактеры, атипичные микобактерии, легионеллы, спирохеты, микоплазмы, уреаплазмы. Кларитромицин превосходит другие макролиды по активности против Helicobacter pylori и атипичных микобактерий, азитромицин сильнее действует на гемофильную палочку. Рокситромицин, азитромицин и спиромицин подавляют простейших – токсоплазмы и криптоспоридии.
Противомикробный спектр макролидов: золотистый стафилококк (чувствительный к метициллину), гемолитические стрептококки, пневмококки, зеленящий стрептококк, менингококки, гонококки, моракселлы, коринебактерии дифтерии, листерии, клостридии газовой гангрены, гемофильная палочка, возбудитель мягкого шанкра, Helicobacter pylori , возбудитель коклюша, атипичные микробактерии (кроме Mycobacterium fortuitum ), бактероиды (Bacteroides melaninogenicus, B. oralis ), легионеллы, микоплазмы, уреаплазмы, хламидии, спирохеты.
Природная резистетность к макролидам характерна для энтерококков, кишечной микрофлоры, синегнойной палочки, ряда анаэробных возбудителей, вызывающих тяжелые гнойно-воспалительные процессы. Макролиды, не нарушая колонизационной активности кишечных бактерий, не приводят к развитию дисбактериоза.
Вторичная резистентностьмикроорганизмов к макролидам развивается быстро, поэтому курс лечения должен быть коротким (до 7 дней), в противном случае их необходимо комбинировть с другими антибиотиками. Следует особо подчеркнуть, что в случае возникновения вторичной устойчивости к одному из макролидов она распространяется на все другие антибиотики этой группы и даже на препараты из других групп: линкомицин и пенициллины.
Фармакокинетика. Некоторые макролиды можно вводить внутривенно (эритромицина фосфат, спирамицин). Подкожный и внутримышечный пути не используют, так как инъекции болезненны и отмечается местное повреждение ткани.
Все макролиды можно назначать внутрь. Более кислотоустойчивыми являются олеандомицин и антибиотики II и III поколений, поэтому их можно принимать вне зависимости от приема пищи.
Независимо от противомикробного действия макролиды обладают следующими эффектами:
Препятствуют гиперсекреции бронхиальной слизи, оказывая мукорегуляторное влияние (при сухом непродуктивном кашле рекомендуется дополнительно принимать муколитические средства);
Ослабляют воспалительную реакцию в результате антиоксидантного влияния и торможения синтеза простагландинов, лейкотриенов и интерлейкинов (применяются для лечения панбронхита и стероидзависимой бронхиальной астмы);
Проявляют иммуномодулирующие свойства.
Уникальной особенностью кларитромицина является противоопухолевое действие.
Макролиды всасываются в кровь из двенадцатиперстной кишки. Основание эритромицина в значительной степени разрушается желудочным соком, поэтому он применяется в виде эфиров, а также в таблетках с кишечнорастворимым покрытием и капсулах. Новые макролиды устойчивы к кислой среде, всасываются быстро и полностью, хотя многие препараты подвергаются пресистемной элиминации. Пища снижает биодоступность макролидов на 40 – 50% (кроме джозамицина и спирамицина).
Связь макролидов с белками крови варьирует от 7 до 95%. Они плохо проникают через гематоэнцефалический и гематоофтальмический барьеры, накапливаются в секрете предстательной железы (40% от концентрации в крови), экссудате среднего уха (50%), миндалинах, легких, селезенке, печени, почках, костях, преодолевают плацентарный барьер (5 – 20%), поступают в грудное молоко (50%). Содержание антибиотиков значительно выше внутри клеток, чем в крови. Нейтрофилы, обогащенные макролидами, доставляют эти антибиотики в очаги инфекции.
Макролиды применяют при инфекциях дыхательных путей, кожи и мягких тканей, полости рта, мочеполовой системы, вызванных внутриклеточными возбудителями и грамположительными бактериями, резистетными к пенициллинам и цефалоспоринам. Основные показания к их назначению следующие:
Инфекции верхних дыхательных путей – стрептококковый тонзиллофарингит, острый синусит;
Инфекции нижних дыхательных путей – обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония, включая атипичную (у 20 – 25% больных пневмония обусловлена микоплазменной или хламидийной инфекцией);
Дифтерия (эритромицин в сочетании с противодифтерийной сывороткой);
Инфекции кожи и мягких тканей;
Инфекции полости рта – периодонтит, периостит;
Гастроэнтерит, вызванный кампилобактером (эритромицин);
Эрадикция Helicobacter pylori при язвенной болезни (кларитромицин, азитромицин);
Трахома (азитромицин);
Инфекции, передаваемые половым путем, - хламидиоз, венерическая лимфогранулема, сифилис без поражений нервной системы, мягкий шанкр;
Болезнь Лайма (азитромицин);
Инфекции, вызванные атипичными микробактериями у больных СПИДом (кларитромицин, азитромицин);
Профилактика коклюша у людей, контактировавших с больными (эритромицин);
Санация носителей менингококков (спирамицин);
Круглогодичная профилактика ревматизма при аллергии на бензилпенициллин (эритромицин);
Профилактика эндокардита в стоматологии (кларитромицин, азитромицин).
В перспективе макролиды найдут применение в терапии атеросклероза, так как этиологическим фактором этого заболвания в 55% случаев является Chlamidia pneumonae.
Макролиды оцениваются как малотоксичные противомикробные средства. Изредка они вызывают аллергические реакции в виде лихорадки, кодной сыпи, крапивницы, эозинофилии.
Эритромицин и, в меньшей степени, джозамицин и спирамицин вызывают диспепсические расстройства. Через 10 – 20 дней лечения эритромицином и кларитромицином может развиваться холестатический гепатит с тошнотой,рвотой, спастической болью в животе, лихорадкой, желтухой, ростом активности аминотрансфераз в крови. При биопсии печени определяются холестаз, некроз паренхимы, перипортальная клеточная инфильтрация. При внутривенном вливании макролидов могут возникнуть тромбофлебит, обратимое ухудшение слуха, удлинение интервала Q – T и другие формы аритмий.
Эритромицин и кларитромицин, ингибируя цитохром Р-450 печени, пролонгируют и усиливают действие лекарственных средств, имеющих метаболический клиренс (транквилизаторы, карбамазепин, вальпроаты, теофиллин, дизопирамид, эргометрин, кортикостероиды, астемизол, терфенадин, циклоспорин). Новые макролиды лишь незначительно изменяют метаболизм ксенобиотиков.
Макролиды противопоказаны при гиперчувствительности, беременности и грудном вскармливании. У больных почечной недостаточностью дозу кларитромицина снижают в соответствии с клиренсом креатинина. При тяжелых заболеваниях печени необходима коррекция дозы всех макролидов. На время антибиотикотерапии следует отказаться от употребления алкогольных напитков.
АМИНОГЛИКОЗИДЫ
Аминогликозидные антибиотики представляют собой аминосахара, соединенные гликозидной связью с гексозой (аминоциклитоловое кольцо). Они применяются только парентерально, плохо проникают в клетки и спинномозговую жидкость, выводятся в неизмененном виде почками. Аминогликозиды рассматривают как препараты выбора при инфекциях, вызванных анаэробными грамотрицательными бактериями (туберкулез, госпитальные инфекции, септический эндокардит). Их широкому применению препятствует выраженная ото-, вестибуло- и нефротоксичность.
История клинического применения аминогликозидов насчитывает около 60 лет. В начале 1940-х годов американский микробиолог, будущий лауреат Нобелевской премии Зельман Ваксман под впечатлением открытия бензилпенициллина, подавляющего гноеродную микрофлору, задался целью создать антибиотик, эффективный при туберкулезе. Для этого он исследовал противомикробное действие большого числа почвенных грибов. В 1943 г. из культуральной жидкости Streptomyces griseus был выделен стрептомицин, действующий губительно на бактерии туберкулеза, многие анаэробные грамположительные и грамотрицательные бактерии. С 1946 г. стрептомицин стали широко использовать в клинической практике.
В 1949 г. З.Ваксман и его сотрудники получили неомицин из культуры Streptomyces fradie . В 1957 г. ученые Японского национального центра здоровья выделили канамицин из Streptomyces kanamyceticus .
Гентамицин (описан в 1963 г.) и нетилмицин продуцируются актиномицетом Microspora .
Тобрамицин и амикацин известны с начала 1970-х годов. Тобрамицин входит в состав аминогликозида небрамицина, продуцируемого Streptomyces tenebrarius . Амикацин является полусинтетическим ацилированным производным канамицина. Поиск новых аминогликозидных антибиотиков был приостановлен из-за появления менее токсичных β-лактамов и фторхинолонов с такой же, как у аминогликозидов, противомикробной активностью.
Выделяют аминогликозидные антибиотики 3 генераций:
I генерация – стрептомицин, канамицин, неомицин (применяется только с целью местного действия);
II генерация – гентамицин, тобрамицин, амикацин;
III генерация – нетилмицин (обладает меньшей ото- и вестибулотоксичностью).
Стрептомицин и канамицин подавляют микобактерии туберкулеза, стрептомицин активен против бруцелл, возбудителей чумы и туляремии. К неомицину наиболее чувствительны кишечная палочка, клебсиеллы, виды энтерококка, протея и энтеробактера. Антибиотики II – III генерации токсичны для кишечной палочки, клебсиелл, серраций, синегнойной палочки, видов протея, энтеробактера и ацинетобактера. Все аминогликозиды подавляют 90% штаммов золотистого стафилококка. Резистентность к аминогликозидам характерна для анаэробных бактерий, гемолитических стрептококков и пневмококков.
Бактерицидное действие аминогликозидов обусловлено образованием анормальных белков и детергентным влиянием на липопротеиновую цитоплазматическую мембрану микроорганизмов.
Антибиотики группы β-лактамов, угнетая синтез клеточной стенки, потенцируют противомикробный эффект аминогликозидов. Напротив, левомицетин, блокируя транспортные системы в цитоплазматической мембране, ослабляет их действие.
Механизмы приобретенной резистентности микроорганизмов к аминогликозидам следующие:
Синтезируются ферменты, инактивирующие антибиотики;
Снижается проницаемость пориновых каналов клеточной стенки грамотрицательных бактерий;
Нарушается связывание аминогликозидов с рибосомами;
Ускоряется выброс аминогликозидов из бактериальной клетки.
Стрептомицин и гентамицин утрачивают активность под влиянием различных ферментов, поэтому стрептомицинрезистентные штаммы микроорганизмов могут реагировать на гентамицин. Канамицин, гентамицин, тобрамицин, амикацин и нетилмицин инактивируются полифункциональными ферментами, в итоге между ними формируется перекрестная резистентность.
Из кишечника всасывается 1% дозы аминогликозидов, остальное количество выводится в неизмененном виде с калом. Всасывание гентамицина повышается при язвенной болезни и неспицифическом язвенном колите. Аминогликозиды могут создавать токсические концентрации в крови при длительном приеме внутрь на фоне почечной недостаточности, введении в полости тела, нанесении на обширные ожоговые поверхности и раны. При введении в мышцы они обладают высокой биодоступностью, создавая максимальный уровень в крови через 60 – 90 мин.
Аминогликозиды распределяются во внеклеточной жидкости, в незначительной степени (10%) связываются с альбуминами крови, плохо проникают в клетки, спинномозговую жидкость, среды глаза, слизистую оболочку дыхательных путей, медленно поступают в плевральную и синовиальную жидкости, накапливаются в корковом слое почек, эндолимфе и перилимфе внутреннего уха. При менингите и у новорожденных детей уровень аминогликозидов в головном мозге достигает 25% от содержания в крови (в норме – 10%). Их концентрация в желчи составляет 30% от концентрации в крови. Это обусловлено активной секрецией антибиотиков в желчных канальцах печени.
Прием аминогликозидов женщинами в поздние сроки беременности сопровождается интенсивным поступлением препарата в кровь плода, что может вызывать нейросенсорную тугоухость у ребенка. Аминогликозиды проникают в грудное молоко.
Аминогликозиды выводятся в неизмененном виде фильтрацией в клубочках почек, создавая высокую концентрацию в моче (при гиперосмотичности мочи противомикробная активность утрачивается).
Фармакокинетика аминогликозидов изменяется при патологических состояниях. При почечной недостаточности период полувыведения удлиняется в 20 – 40 раз. Напротив, при фиброзе мочевого пузыря элиминация ускоряется. Аминогликозиды хороо удаляются из организма с помощью гемодиализа.
В настоящее время аминогликозидные антибиотики рекомендуют вводить 1 раз в сутки в дозе, рассчитанной на килограмм массы тела. Назначение препаратов 1 раз в сутки, не отражаясь на терапевтической эффективности, позволяет значительно снизить нефротоксичность. При менингите, сепсисе, пневмонии и других тяжелых инфекциях назначают максимальные дозы, при заболеваниях мочевыводящих путей – средние или минимальные. У пациентов с почечной недостаточностью уменьшают дозу аминогликозидов и удлиняют интервалы между их введениями.
Главные пути введения: внутримышечно, если у больного нет серьезных гемодинамических нарушений; внутривенно медленно или капельно; местно (в виде мазей и линиментов); эндотрахеальные инстилляции и внутрь.
Внутрь клеток препараты не проникают. Легко проходят через плаценту, попадают в ткани внутреннего уха и коркового слоя почек.
Аминогликозиды не подвергаются биотрансформации Они почти полностью выводятся почками в неизмененном виде. Эффективны в щелочной среде.
Основным недостатком этой группы является довольно высокая токсичность, особенно выражено их нейротоксическое, в первую очередь, ототоксическое действие, проявляющееся в развитии невритов слухового нерва, а также в нарушении равновесия. Тяжелые расстройства слуха и равновесия нередко приводят к полной инвалидности, а маленькие дети, потеряв слух, часто забывают речь и становятся глухонемыми. Антибиотики-аминогли-козиды могут оказывать и нефротоксическое действие. При этом развиваются некрозы в эпителии почечных канальцев, заканчивающиеся смертью больного.
При приеме этих антибиотиков внутрь нередки диспепсические расстройства. Анафилактический шок вызывает преимущественно стрептомицина сульфат, который в этом отношении стоит на втором месте после препаратов пенициллина.
Аминогликозиды могут нарушать слух, равновесие (у 10 – 25% больных), функции почек, вызывать нервно-мышечную блокаду. В начале аминогликоиздной терапии появляется шум в ушах, ухудшается восприятие высоких звуков за пределами частот разговорной речи, так как поражение прогрессирует от базального завитка улитки, где воспринимаются высокочастотные звуки, до апикальной части, реагирующей на низкие звуки. Аминогликозиды в большей степени накапливаются в хорошо васкуляризированном основании улитки. В тяжелых случаях нарушается разборчивость речи, особенно высокочастотной шепотной.
Вестибулярным расстройствам в течение 1 – 2 дней предшествует головная боль. В острой стадии возникают тошнота, рвота, головокружение, нистагм, неустойчивость позы. Спустя 1 – 2 нед. острая стадия переходит в хронический лабиринтит (шаткая походка, затруднения при выполнении работы). Еще через 2 мес. наступает стадия компенсации. Функции поврежденного вестибулярного анализатора берут на себя зрение и глуборкая проприоцептивная чувствительность. Расстройства в двигательной сфере возникают только при закрытых глазах.
В итоге аминогликозиды вызывают дегенерацию слухового нерва, гибель волосковых клеток в спиральном (кортиевом) органе улитки и ампуле полукружных каналов. Слуховые и вестибулярные нарушения на поздних стадиях необратимы, так как чувствительные клетки внутреннего уха не регенерируют.
Токсическое влияние аминогликозидов на внутреннее ухо более выражены у пожилых людей, потенцируются мочегонными средствами – кислотой этакриновой и фуросемидом. Стрептомицин и гентамицин чаще вызывают вестибулярные расстройства, неомицин, канамицин и амикацин преимущественно ухудшают слух (у 25% больных). Тобрамицин повреждает слуховой и вестибулярный анализаторы в равной степени. Менее опасен нетилмицин, вызывающий ототоксические осложнения лишь у 10% пациентов.
У 8 – 26% больных аминогликозиды через несколько дней терапии вызывают легкую дисфункцию почек. По мере накопления антибиотиков в корковом слое почек ухудшаются фильтрация и реабсорбция, возникает протеинурия, в моче появляются ферменты щеточной каемки. Изредка развивается острый некроз проксимальных почечных канальцев. Поражение почек может быть обратимым, так как нефроны способны к регенерации.
Менее опасно введение антибиотиков 1 раз в сутки прерывистым курсом. Высокой нефротоксичностью обладает неомицин (применяется исключительно местно), в порядке убывания патогенного воздействия на почки следуют тобрамицин, гентамицин и стрептомицин. Нефротоксичность аминогликозидов усиливают амфотерицин В, ванкомицин, циклоспорин, цисплатин, сильнодействующие мочегонные средства, ослабляют – ионы кальция. На фоне поражения почек уменьшается экскреция аминогликозидов, что потенцирует их ото- и вестибулотоксичность.
На фоне наркоза с использованием антидеполяризующих миорелаксантов аминогликозиды, самостоятельно вызывая нервно-мышечную блокаду, могут пролонгировать паралич дыхательных мышц. Наиболее опасны в этом плане инъекции антибиотиков в плевральную и перитонеальную полости, хотя осложнение развивается также при введении в вену и мышцы. Выраженную нервно-мышечную блокаду вызывает неомицин, менее токсичны канамицин, амикацин, гентамицин, тобрамицин и стрептомицин. Группой риска являются больные миастенией и паркинсонизмом.
В нервно-мышечных синапсах аминогликозиды ослабляют стимулирующее влияние ионов кальция на освобождение ацетилхолина через пресинаптическую мембрану, снижают чувствительность никотиночувствительных холинорецепторов постсинаптической мембраны. В качестве антагонистов вливают в вену кальция хлорид и антихолинэстеразные средства.
Стрептомицин может повреждать зрительный нерв и суживать поля зрения, а также вызывать парестезию и периферический неврит. Аминогликозиды обладают низкой аллергенностью, лишь изредка при их введении появляются лихорадка, эозинофилия, кожная сыпь, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит, стоматит, развивается анафилактический шок.
Аминогликозиды противопоказаны при гиперчувствительности, ботулизме, миастении, болезни Паркинсона, лекарственном паркинсонизме, расстройствах слуха и равновесия, тяжелых заболеваниях почек. Их применение при беременности допускается только по жизненным показаниям. На время лечения прекращают грудное вскармливание.
поколение:
- Спирамицин (ровамицин);
- Рокситромицин (рулид);
- Джозамицин (вильпрафен);
- Кларитромицин(клацид);
- Мидекамицин (макропен);
- Диритромицин (динабак).
поколение:
- Азитромицин (сумамед).
Азитромицин по химическому строению относят к азалидам. В основу их деления положены спектр действия, фармакокинетические характеристики и нежелательные эффекты. Спектр действия диритромицина совпадает с таковым у эритромицина.
Макролиды группа антибиотиков для детей
Показания к применению Макролидов
Фармакодинамика : Макролиды для детей ингибируют синтез РНК на уровне 50-S-субъединицы рибосом. Фармакологический эффект – бактериостатический. Следует отметить, что препараты способны осуществлять иммуномоделирующий эффект на функции фагоцитов периферической крови (повышение хемотаксиса и т.п.). Данный эффект связывают с противовоспалительным действием некоторых макролидов (эритромицина, рокситромицина и кларитромицина), обусловленным их антиоксидантной активностью и способностью снижать процессы окислительного метаболизма («окислительного взрыва») в фагоцитах, понижая образование супероксидного иона. «Окислительный взрыв» является одним из наиболее мощных механизмов внутриклеточного переваривания бактерий.
Однако в ряде случаев процессы окислительного метаболизма, достигая максимального проявления, сами оказывают повреждающее действия на организм человека, делая реакцию воспаления неадекватной причине, ее вызывающей. На экспериментальной модели воспаления было показано, что противовоспалительное влияние препаратов осуществляется за счет снижения активности циклооксигеназы и липоксигеназы клеток.
Способ применения Макролидов
Спектр действия этой группы антибиотиков – широкий. Причем на некоторые микроорганизмы, высокочувствительные к макролидам, антибиотики оказывают бактерицидный эффект: Гр. «+» кокки (метициллин-чувствительные стафилококки, стрептококки, пневмококки), Гр. «+» палочки (коринебактерии), Гр. «-» палочки (моракселлы), хламидии, уреаплазмы и микоплазмы. На другие микроорганизмы макролиды влияют бактериостатически: нейссерии, легионеллы, гемофильные палочки, бруцеллы, трепонема, клостридии (кроме CI. difficile), бактероиды (кроме Bact. fragilis) и риккетсии.
У макролидов II и III поколений более широкий спектр. Так, к препаратам II поколения: джозамицину и кларитромицину выявлена высокая чувствительность геликобактера пилори; к спирамицину и рокситромицину – токсоплазм. Препараты II и III поколений оказались эффективны в отношении кампилобактера, листерий, гарднерелл и некоторых микобактерий.
Вторичная резистентность микроорганизмов к макролидам развивается быстро, поэтому курс лечения ребенка должен быть коротким (до 7 дней), в противном случае их необходимо комбинировать с другими антибиотиками. Следует особо подчеркнуть, что в случае возникновения вторичной устойчивости к одному из макролидов, она распространяется на все другие антибиотики этой группы и даже на препараты из других групп: линкозамиды (линкомицин, клиндамицин) и пенициллины, разрушающиеся стафилококковой бета-лактамазой.
Фармакокинетика Макролидов
Некоторые макролиды можно вводить детям внутривенно (эритромицина фосфат, спирамицин и кларитромицин), другие пути парентерального введения (подкожно, внутримышечно) – не используют, так как инъекции болезненные и происходит местное повреждение ткани. Эти препараты можно назначить внутрь. Биоусвоение препаратов колеблется от 30% до 70%. Более кислотоустойчивыми являются олеандомидин и антибиотики II и III поколения, поэтому их можно принимать вне зависимости от приема пищи. Запивать таблетки рекомендуется минеральной водой «Боржоми» или раствором натрия гидрокарбоната. Есть препараты (мази) и для местного использования.
Время возникновения максимальной концентрации препаратов в плазме крови – 1,5 – 2 ч (при приеме внутрь). При этом большинство макролидов связывается с белками плазмы крови на 60-70%. Однако у этих антибиотиков низкое сродство к белкам крови, поэтому они очень быстро и легко отщепляются от них, поступая в различные ткани. У препаратов II и III поколения проникающая способность выше, чем у эритромицина и олеандомицина.
Эти препараты хорошо проникают в аденоиды и миндалины ребенка; ткани и жидкости среднего и внутреннего уха; легочную ткань, бронхи, бронхиальный секрет и мокроту; плевральную, перитонеальную, синовиальную жидкость; кожу. Они способны накапливаться в фагоцитирующих клетках (полиморфноядерных лейкоцитах, легочных макрофагах), где их концентрация может быть в 13-20 раз больше, чем во внеклеточной жидкости. Таким образом макролиды помогают борьбе с внутриклеточной инфекцией (легионеллы, хламидии, микоплазмы, листерии, бруцеллы, токсоплазмы и др.), которая проявляется затяжным, рецидивирующим и атипичным течением воспалительного процесса.
Это имеет очень важное значение для ослабленных больных, для предупреждения рецидива заболевания. Следует отметить, что захват макролидов макрофагами способствует транспорту антибиотиков в очаги инфекции. Причем высвобождение макролидов из фагоцитов происходит только в присутствии инфекционного фактора, что делает эти препараты безопасными для неинфицированных клеток тканей больного.
Макролиды проникаю через плаценту, но их концентрация в крови плода составляет всего 20-25% от уровня в крови матери. Поскольку это малотоксичные антибиотики, при необходимости их можно применять у беременных. Препараты попадают в материнское молоко, где интенсивно накапливаются, поэтому необходимо прервать кормление грудью. Все препараты данной группы антибиотиков очень плохо проникают через гематоэнцефалический барьер, поэтому санация ликвора при менингите не происходит.
С мочой после приема внутрь выделяется всего лишь 2 – 3% антибиотика от введенной дозы. Однако при внутривенном введении количество препарата в моче может достигать 12 – 15%. Эта концентрация достаточна для подавления чувствительной к макролидам микрофлоры, но мочу надо обязательно подщелачивать.
Взаимодействие Макролидов
Макролиды нельзя вводить в одном шприце с витаминами группы В, с аскорбиновой кислотой, цефалотином, тетрациклинами, левомицетином, гепарином, дифенилгидантоином (дифенином), так как образуются комплексы, выпадающие в осадок. Макролиды не назначают одновременно с терфенадином и астемизолом из-за опасности проявления гепатотоксичности и возникновения желудочковых аритмий.
Взаимодействие макролидов с левомицетином противопоказано, так как он тоже нарушает синтез РНК на уровне SO-S-субъединицы рибосом, поэтому между ними возникает антагонизм (1+1=0,75). Известно, что макролиды I поколения чаще могут вызвать так называемые преходящие явления: ототоксичность и нервно-мышечный блок. Поэтому возможна суммация вышеназванных нежелательных эффектов при комбинации макролидов с аминогликозидами, полимиксинами, гликопептидными и полиеновыми антибиотиками, которые эти эффекты тоже вызывают.
Макролиды I поколения и в меньшей степени II поколения угнетают активность ферментов монооксигеназной системы в печени за счет образования стойких соединений с некоторыми цитохромами Р-450. В результате нарушается биотрансформация в печени ряда одновременно названных лекарственных средств и снижается скорость их элиминации. Это сопровождается кумуляцией этих веществ в организме и возникновением нежелательных эффектов, порой опасных для жизни. К числу таких лекарственных средств относят: теофиллин, левомицетин, бромокриптин, варфарин, циметидин, карбамазепин, дигидроэрготамин, антипирин, метилпреднизолон и др.
Взаимодействие макролидов с бактериостатическими препаратами, обладающими отличным от них механизмом действия возможно. Например, с тетрациклинами, которые нарушают синтез РНК на уровне 30-S-субъединицы рибосом; или с сульфаниламидами, которые конкурируют с парааминобензойной кислотой.
Побочные эффекты Макролидов
Побочные действия Макролидов
Макролиды – это малотоксичные препараты. Осложнения при использовании препаратов I поколения возникают в среднем У 4,1% больных, при применении II поколения – у 2,6% больных, при использовании III поколения – у 0,7% больных.
- Диспепсические явления (тошнота, рвота, диарея);
- Стоматиты, гингивиты;
- Холестаз;
- При внутривенном введении – флебит. Для того, чтобы избежать раздражения и воспаления вен, рекомендуется разводить 1 мг антибиотика в 1 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы и вводить инфузионно в течение 30-60 мин;
- Редко – сердечные аритмии, удлинение Q-T интервала; а при внутривенном введении – временная глухота.
Загрузка...