Артрит анемия. Артрит и анемия

Для цитирования: Ватутин Н.Т., Смирнова А.С., Калинкина Н.В., Шевелек А.Н. Анемия у больных ревматоидным артритом: особенности патогенеза, диагностики и лечения // РМЖ. 2013. №21. С. 1069

Ревматоидный артрит (РА) является одним из наиболее распространенных воспалительных заболеваний суставов, занимая в структуре ревматологической патологии около 10%. Он представляет собой не только медицинскую, но и экономическую проблему, поскольку дебют заболевания в большинстве случаев наблюдается у лиц трудоспособного возраста . Исследования последних лет показали ведущую роль цитокинов и других медиаторов воспаления в развитии не только суставного синдрома, но и всей гаммы системных проявлений этого заболевания. На основании полученных данных были разработаны и внедрены в клиническую практику принципиально новые и более эффективные лекарственные средства, действие которых основано на антицитокиновом принципе . Однако, несмотря на эти успехи, ряд вопросов, касающихся патогенеза отдельных проявлений РА и особенно их лечения, остаются открытыми. К ним относится и проблема анемического синдрома - частого спутника ревматоидного воспаления.

Эпидемиология
Согласно данным литературы , анемия развивается у 30-70% больных РА. При этом чаще всего диагностируется анемия хронического заболевания (АХЗ) - 25-64% случаев , железодефицитная анемия (ЖДА) - 36-48,4% и В12-дефицитная - 24-29% . Описаны также случаи развития смешанной, апластической и гемолитической анемий . Результаты нашего исследования показали, что у 57 (64%) из 89 обследованных пациентов с РА была диагностирована анемия. При этом ЖДА была выявлена у 32 (56%) больных, АХЗ - у 14 (25%), смешанная - у 11 (19%).
Патогенез
Изменение метаболизма железа
Считается, что ведущую роль в развитии анемии при РА играют изменение метаболизма железа, укорочение жизни эритроцитов, их неадекватная продукция костным мозгом (КМ) . Это может быть связано с воздействием различных провоспалительных цитокинов, таких как интерферон-γ, интерлейкины (ИЛ), фактор некроза опухоли-α (ФНО-α) (англ. tumor necrosis factor (TNF)). Уровень этих цитокинов и активность существенно возрастают при РА.
В последние годы установлено, что роль универсального гуморального регулятора метаболизма железа выполняет гепсидин - 25-аминокислотный пептид, синтезирующийся в печени . Впервые связь между гепсидином и метаболизмом железа была описана С. Pigeon et al. . Отмечено, что под действием провоспалительных цитокинов, в частности ИЛ-6, происходит гиперпродукция гепсидина, который блокирует рецепторы ферропортина - трансмембранного белка, транспортирующего железо, адсорбированное энтероцитами в кровь . Это предположение было подтверждено в эксперименте in vitro , в котором изучались регуляторные функции ферропортина и гепсидина. Авторы использовали 59Fe-меченные крысиные эритроциты, которые были фагоцитированы макрофагами. Результаты показали, что около 70% 59Fe высвобождается в кровь, что связано с регуляторной функцией ферропортина. При этом отмечено, что воздействие гепсидина на макрофаги привело к снижению уровня ферропортина и уменьшению количества 59Fе в крови. Аналогичный эффект был обнаружен при введении мышам синтетического гепсидина .
Изменение метаболизма железа может происходить также в результате увеличения фагоцитарной активности макрофагов. Есть данные, что этому способствует ИЛ-1, который, воздействуя на нейтрофилы, приводит к высвобождению из них лактоферрина ; последний связывает свободное железо и доставляет его не эритроцитам, а макрофагам.
Укорочение времени жизни эритроцитов
Определенную роль в развитии анемии у больных РА играет укорочение времени жизни эритроцитов, которое, вероятно, связано с увеличением активности ретикулоэндотелиальной системы и усилением фагоцитоза. Результаты исследований показали, что медиатор воспаления простагландин Е2 активирует Ca2+ проницаемые катионные и Ca2+ чувствительные К+ каналы , в результате чего происходит гиперполяризация мембраны эритроцита. Это приводит к смещению фосфатидилсерина из внутренней в наружную клеточную оболочку, где он выступает в роли рецептора, привлекающего макрофаг. Затем следует распознавание эритроцитов макрофагами с последующим их фагоцитированием. В эксперименте на мышах было показано, что при введении ТNF-α или эндотоксина также происходит укорочение жизни эритроцитов .
Роль провоспалительных цитокинов
Результаты ряда исследований показали, что развитие анемии при РА может быть связано со способностью провоспалительных цитокинов нарушать образование эритроцитов . Одним из механизмов этого может быть перераспределение железа (снижение количества Fe2+, необходимого для синтеза гема в сыворотке крови при достаточном его содержании в депо). Известно, что основным источником железа для синтеза гема в эритробластах являются железосодержащие макрофаги (сидерофаги), которые получают ионы Fe2+ из фагоцитируемых старых эритроцитов или из циркулирующего в крови белка трансферрина. Именно под влиянием провоспалительных цитокинов ИЛ-1 и ФНО-α происходит чрезмерная активация сидерофагов, при которой усиливается фагоцитоз и блокируется их способность передачи железа эритробластам.
К развитию анемии также может приводить прямое токсическое действие цитокинов на эритропоэтин. В частности, таким эффектом обладает макрофагальный воспалительный протеин - 1α, уровень которого в сыворотке крови больных РА, имеющих анемию, значительно выше, чем у больных без анемии . Было также показано, что у пациентов, страдающих РА и анемией, повышение уровня ФНО-α в крови сопровождалось снижением концентрации сывороточного эритропоэтина . Это позволило авторам предположить, что ФНО-α ингибирует продукцию этого колониестимулирующего фактора. Имеются данные, что воспалительные цитокины оказывают также ингибирующее влияние на эритропоэтиновые рецепторы и связанные с ними внутриклеточные сигнальные трансдукционные механизмы (митоген- и тирозинкиназное фосфорилирование) и таким образом тормозят пролиферацию клеток .
Papadaki H.A. et al. у пациентов с РА и анемией обнаружили увеличение в КМ количества апоптозных и уменьшение числа нормальных CD34+/CD71+ и CD36+/ гликoпротеин A+ клеток . Одновременно наблюдалось и уменьшение количества колониеобразующих эритроидных единиц (КОЕэ). При этом выявлена положительная корелляция между уровнем ТНФ-α и числом апоптозных клеток и отрицательная - с количеством КОЕэ и уровнем гемоглобина. На этом основании авторы сделали вывод, что ТНФ-α вызывает апоптоз эритроидных предшественников в КМ, что и приводит к снижению уровня гемоглобина.
Результаты нашего исследования также показали повышение уровней провоспалительных цитокинов у больных РА со сниженным уровнем гемоглобина, которые могут запускать каскад патологических реакций, приводящих к развитию анемии. Так, у больных РА и анемией регистрировалось повышение концентраций ТНФ-α (32,54±9,71; 7,69±3,45 пкг/мл соответственно) и ИЛ-1 (166,32±18,54; 102,28±16,34 пг/мл соответственно) по сравнению с пациентами, имеющими нормальный уровень гемоглобина.
Влияние медикаментов
Развитие анемии может быть обусловлено также воздействием медикаментов, используемых для лечения РА. Метотрексат, являющийся «золотым стандартом» лечения РА, может оказывать токсическое влияние на КМ и клетки крови, вызывая анемию . Особенно часто метотрексат, являясь мощным ингибитором дигидрофолатредуктазы, вызывает мегалобластную анемию . Этот препарат нарушает процесс метилирования дезоксиуридинмонофосфата, вследствие чего последний фосфорилируется и превращается в дезоксиуридинтрифосфат, который накапливается в клетке и встраивается в ДНК. В результате появляется дефектная ДНК, в которой тимидин частично замещен уридином, что и приводит к мегалобластной анемии.
Согласно некоторым данным, даже небольшие дозы метотрексата (12,5±5,0 мг/нед.) могут вызвать анемию . В то же время есть сведения о безопасности низких доз метотрексата и даже повышении уровня гемоглобина при лечении пожилых пациентов (средний возраст - 78,8 года), страдающих РА . Так, у 33 больных, принимающих метотрексат в течение 2-х лет в дозе 7,5 мг/нед., зарегистрировано повышение концентрации гемоглобина со 124 до 130 г/л.
Результаты нашего исследования выявили фазную зависимость между длительностью приема метотрексата и уровнем гемоглобина . Обнаружено, что при длительности приема метотрексата ≤1 г концентрация гемоглобина сохраняется в пределах нормы. В то же время при длительности приема метотрексата в течение 1-3 лет наблюдается достоверное снижение концентрации гемоглобина, что, возможно, связано с токсическим действием препарата, а при приеме >3 лет - нормализация этого показателя, обусловленная, вероятно, угнетением выработки провоспалительных цитокинов и уменьшением активности РА.
Применение сульфасалазина и препаратов золота также может привести к возникновению анемии (чаще апластической). Nurmohamed M.T. et al. зарегистрировали тяжелую панцитопению у пациентки, принимающей сульфасалазин в течение 4 мес.; при этом уровень гемоглобина едва превышал 54 г/л . В другом исследовании отметили развитие панцитопении у 7 из 10 больных РА, принимающих препараты золота .
Угнетение функции КМ может провоцировать и азатиоприн . Этот препарат также способен вызывать смещение фосфатидилсерина в наружную оболочку эритроцита, сморщивание клетки, а в дальнейшем и ее гибель.
Использование аминохинолиновых препаратов, с одной стороны, может приводить к нарушению продукции эритропоэтина и, соответственно, к развитию анемии, с другой - эти средства обладают противовоспалительным эффектом, вызывая уменьшение концентрации ИЛ-1, ИЛ-6, что снижает активность РА, выраженность суставных проявлений и анемии .
Диагностика
Как уже было сказано, чаще всего при РА развиваются либо АХЗ, либо ЖДА. Поскольку они имеют сходные клинические и лабораторные признаки, это осложняет дифференциальную диагностику . Вместе с тем считается, что АХЗ носит, как правило, нормоцитарный и умеренный гипохромный характер, содержание железа в сыворотке при этой анемии может быть незначительно уменьшено, а общая железосвязывающая способность сыворотки (ОЖСС) обычно находится в пределах нормы или умеренно снижена, концентрация ферритина соответствует норме или несколько повышена. При истинном дефиците железа анемия всегда гипохромная микроцитарная, она сопровождается повышением ОЖСС и снижением концентрации ферритина.
Результаты нашего исследования также показали, что в сыворотке крови у пациентов с РА и ЖДА наблюдаются микроцитоз и гипохромия эритроцитов, снижение уровней железа и ферритина, увеличение ОЖСС, концентраций трансферрина и эритропоэтина . При АХЗ регистрируются нормальные размеры эритроцитов, уровни цветового показателя, железа, ОЖСС, трансферрина, повышенный/нормальный уровень ферритина, повышение концентрации эритропоэтина и его относительная недостаточность.
Наибольшую сложность в диагностике представляет смешанная анемия, поскольку она сочетает признаки ЖДА и АХЗ. Так, по данным Simek M. et al., уровень сывороточного железа у пациентов со смешанной анемией (4,4±5,3 ммоль/л) не отличался от его показателей у больных ЖДА (3,4±1,69 ммоль/л) и АХЗ (4,6±2,7 ммоль/л) . При этом концентрация железа в сыворотке крови у пациентов с АХЗ (4,6±2,7 ммоль/л) была достоверно выше по сравнению с таковой при ЖДА (3,4±1,69 ммоль/л). Результаты нашего исследования показали, что смешанная анемия носит нормо-/гипохромный, нормо-/микроцитарный характер, характеризуется снижением уровня железа, сниженным/нормальным уровнем ферритина, увеличением/нормой ОЖСС, повышенной/нормальной концентрацией трансферрина, относительной недостаточностью эритропоэтина. Поскольку большинство лабораторных показателей при смешанной анемии носят разнонаправленный характер (сочетают признаки ЖДА и АХЗ), мы пришли к выводу, что для ее ранней диагностики необходимо использовать следующие критерии: сочетание низкого уровня железа со сниженной/нормальной концентрацией ферритина и относительной недостаточностью эритропоэтина в сыворотке крови.
Профилактика
В профилактике развития анемии при РА одно из главных мест занимает адекватное лечение основного заболевания. По данным некоторых авторов, использование лекарственных средств нового поколения для лечения РА - болезнь-модифицирующих препаратов - позволяет увеличивать концентрацию гемоглобина . Так, при добавлении к базисной терапии метотрексатом инфликсимаба - антагониста ФНО-α у пациентов с РА и анемией уровень гемоглобина достоверно (р=0,0001) возрастал на 10-20 г/л. Положительно влияет на уровень гемоглобина и другой антагонист ФНО-α - этанерцепт .
Фолиевую кислоту назначают пациентам, получающим метотрексат как в случае развития фолиево-дефицитной анемии, так и для ее профилактики , что не только устраняет ее дефицит, но и снижает токсичность цитостатика . Для лечения и профилактики мегалобластной анемии у больных РА возможно использование кальция фолината - антидота антагонистов фолиевой кислоты . Он способствует восстановлению метаболизма фолатов, предотвращает повреждение клеток КМ, защищает гемопоэз, восстанавливает биосинтез нуклеиновых кислот и восполняет дефицит фолиевой кислоты в организме.
Лечение
Учитывая высокую частоту возникновения анемии у пациентов, страдающих РА, актуальным вопросом является разработка способов ее коррекции. Успешное лечение основного заболевания, обусловившего развитие анемии, как правило, позволяет нормализовать имеющиеся гематологические нарушения. Если эффективное лечение основного заболевания невозможно, используют терапию, направленную на коррекцию анемии. Коррекция низкого уровня железа прежде всего заключается в устранении возможных причин его возникновения. При наличии ЖДА больным назначают пероральные или парентеральные формы препаратов железа . Последние применяют при плохой переносимости пероральных форм или ограниченной возможности их абсорбции в кишечнике (например, воспалительные изменения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)). Для профилактики развития ЖДА рекомендуют употреблять в пищу продукты, содержащие большое количество железа, и витамины, улучшающие его всасывание.
В настоящее время актуальным остается вопрос выбора препарата железа, пероральные формы которого могут быть представлены ионными солевыми формами Fe2+ или неионными - разработанными на основе гидроксид-полимальтозного комплекса (ГПК) Fe3+. В метаболизме этих препаратов имеется принципиальное различие. Так, благодаря своей низкой молекулярной массе всасывание солевых форм Fe2+ является пассивным неконтролируемым процессом, что может привести к их избыточному накоплению и передозировке. Одновременно с этим вследствие реакции окисления Fe2+ происходит образование свободных радикалов, которые могут повреждать слизистую оболочку ЖКТ, что в последующем может блокировать процессы всасывания многих микроэлементов, в т.ч. и самого железа.
Особенностями ГПК Fe3+ являются его высокая молекулярная масса, наличие ядра гидроокиси железа, окруженного полимальтозной оболочкой, что ограничивает его всасывание, в связи с чем их передозировка становится практически невозможной. При их применении отсутствует также и этап окисления с переходом Fe2+ в Fe3+, а соответственно и высвобождение свободных радикалов. Все это существенно снижает риск нежелательных реакций, характерных для солевых препаратов железа. Так, Jacobs P. et al. сравнивали эффективность лечения ЖДА препаратами, содержащими сульфат железа (1-я группа), и ГПК (2-я группа) . Результаты исследования показали, что достоверных различий в приросте уровня гемоглобина между группами не было (1-я группа - 121±11 г/л, 2-я - 123±15 г/л, р>0,05). Вместе с тем концентрация ферритина оказалась существенно выше (р<0,05) у пациентов 1-й группы (12,1±11,3 нг/мл) по сравнению со 2-й (5,5±4,9 нг/мл). Частота возникновения побочных эффектов со стороны ЖКТ также была достоверно больше (р<0,05) в 1-й группе (44,7 %), чем во 2-й (17,5 %).
При лечении АХЗ с успехом используют человеческий рекомбинантный эритропоэтин (ЧРЭ). Согласно мнению некоторых авторов, клинический эффект терапии эритропоэтином заключается не только в коррекции анемии и снижении потребности в переливаниях крови, но и в возможном положительном влиянии на течение основного заболевания за счет взаимодействия с сигнальным каскадом цитокинов. Так, в наблюдении Kaltwasser J. et al. лечение больных РА ЧРЭ приводило не только к повышению уровня гемоглобина, но и к снижению активности основного заболевания .
Результаты нашего исследования также показали, что использование препаратов железа в лечении ЖДА, ЧРЭ - в лечении АХЗ и комбинации этих групп препаратов в лечении смешанной анемии позволило нормализовать уровень гемоглобина и показатели обмена железа у большинства пациентов. Однако, несмотря на нормализацию уровня гемоглобина, объективные данные активности РА достоверно не изменились после проведенной терапии, в то время как через 3 мес. поддерживающей терапии было отмечено существенное снижение как клинических, так и лабораторно-инструментальных показателей активности РА.

Литература
1. Коваленко В.М. Хвороби системи кровообігу: динаміка та аналіз / В.М. Коваленко, В.М. Корнацький // Аналітично-статистичний посібник. 2008. С. 66-79.
2. Smolen J.S. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs / J. S. Smolen, R. Landewé, F. C. Breedveld // Ann Rheum Dis. 2011. Vol. 70. P. 1519.
3. Коваленко В.М. Імовірність розвитку цитокін-медійованого анемічного синдрому у зворих на ревматоїдний артрит / В.М. Коваленко, Г. П. Кузьміна, О. Я. Маркова // Український ревматологічний журнал. 2010. № 2 (40). С. 33-38.
4. Doyle M.K. Anemia in early rheumatoid arthritis is associated with interleukin 6-mediated bone marrow suppression, but has no effect on disease course or mortality / М.К. Doyle, M.U. Rahman, C. Han // J Rheumatol. 2008. Vol. 3. Р. 380-386.
5. Nikolaisen C. The differentiation of anaemia in rheumatoid arthritis: parameters of iron-deficiency in an Indian rheumatoid arthritis population / С. Nikolaisen, Y. Figenschau, J.C. Nossent // Rheumatol Int. 2008. Vol. 6. Р. 507-511.
6. Tandra M. Iron deficiency in rheumatoid arthritic patients especially with in the middle Age / M. Tandra, A. Srivastava // International Journal of Systems Biology. 2010. Vol. 2. P. 1-5.
7. Bloxham E. Anaemia in rheumatoid arthritis: can we afford to ignore it? / E. Bloxham, V. Vagadia, K. Scott // Postgrad Med J. 2011. Vol. 87. P. 596-600.
8. Vucelić V. Combined megaloblastic and immunohemolytic anemia associated--a case report / V. Vucelić, V. Stancić, M. Ledinsky // Acta Clin Croat. 2008. № 4. Р. 239-243.
9. Santen S. Hepcidin and hemoglobin content parameters in the diagnosis of iron deficiency in rheumatoid arthritis patients with anemia / S. Santen, E. Dongen-Lases, F. Vegt // Arthritis & Rheumatisn. 2011. Vol. 63. P. 3672-3680.
10. Raj D.S. Role of Interleukin-6 in the Anemia of Chronic Disease / D.S Raj // Semin Arthritis Rheum. 2009. № 5. Р. 382-388.
11. Sun C. C. Targeting the hepcidin-ferroportin axis to develop new treatment strategies for anemia of chronic disease and anemia of inflammation / С. С. Sun, V. Vaja, J. L. Babitt, H. Y. Lin // Am J Hematol. 2012. Vol. 87. P. 392-400.
12. Theurl I. Pathways for the regulation of hepcidin expression in anemia of chronic disease and iron deficiency anemia in vivo / I. Theurl, A. Schroll, M. Nairz // Haematologica. 2011. Vol. 96. P. 1761-1769.
13. Pigeon C. A new mouse liver specific protein homologous to human antibacterial peptid hepcidin is overexpressed during iron overload / С. Pigeon, G. Ilyin, В. Courselaud // J. Biol. Chem. 2001. Vol. 276. Р. 7811-7819.
14. Raj D.S. Role of Interleukin-6 in the Anemia of Chronic Disease / D.S Raj // Semin Arthritis Rheum. 2009. Vol. 5. Р. 382-388.
15. Knutson M.D. Iron release from macrophages after erythrophagocytosis is up-regulated by ferroportin 1 overexpression and down-regulated by hepcidin / M.D. Knutson, М. Oukka, L.M. Koss, F. Aydemir, М. Wessling-Resnick // Proc Natl Acad Sci USA. 2005. Vol. 102. Р. 1324-1328.
16. Chaston T. Evidence for differential effects of hepcidin in macrophages and intestinal epithelial cells / Т. Chaston, В. Chung, М. Mascarenhas, J. Marks // Gut. 2008. Vol. 57. Р. 374-382.
17. Adlerova L. Lactoferrin: a review / L. Adlerova, A. Bartoskova, M. Faldyna // Veterinarni Medicina. 2008. Vol. 9. P. 457-468.
18. Lang F. Mechanisms and significance of eryptosis / F. Lang, K.S. Lang, Р.А. Lang // Antioxid Redox Signal. 2006. Vol. 8. Р. 1183-1192.
19. Moldawer L.L. Cachectin/tumor necrosis factor-alpha alters red blood cell kinetics and induces anemia in vivo / L.L. Moldawer, М.А. Marano, Н. Wei // FASEB J. 1989. Vol. 3. Р. 1637-1643.
20. Libregts S. Chronic IFN-γ production in mice induces anemia by reducing erythrocyte life span and inhibiting erythropoiesis through an IRF-1/PU.1 axis / S. Libregts, L. Gutierrez, A. Bruin // Blood. 2011. Vol. 118. P. 2578-2588.
21. Kullich W. Effects of the chemokine MIP-1alpha on anemia and inflammation in rheumatoid arthritis / W. Kullich, F. Niksic, K. Burmucic // Z Rheumatol. 2002. Vol. 61. Р. 568-576.
22. Zhu Y. The correlation of cytokines TNF alpha, IFN-gamma, Epo with anemia in rheumatoid arthritis / Y. Zhu, D. Ye, Z. Huang // Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. 2000. Vol. 21. Р. 587-590.
23. Means R.T. Recent developments in the anemia of chronic disease / R.T. Means // Curr. Hematol. Rep. 2003. Vol. 2. Р. 116-121.
24. Papadaki H.A. Anemia of chronic disease in rheumatoid arthritis is associated with increased apoptosis of bone marrow erythroid cells: improvement following anti-tumor necrosis factor-alpha antibody therapy / Н.А. Papadaki, H.D. Kritikos, V. Valatas // Blood. 2002. Vol. 100. Р. 474-482.
25. Kojima S. Induction of hyperchromic microcytic anaemia by repeated oral administration of methotrexate in rats / S. Kojima, J. Sasaki, N. Takahashi // J Toxicol Sci. 2012. Vol. 37. P. 957-968.
26. Cario H. Dihydrofolate reductase deficiency due to a homozygous DHFR mutation causes megaloblastic anemia and cerebral folate deficiency leading to severe neurologic disease / H. Cario, D. E. Smith, H. Blom // Am J Hum Genet. 2011. Vol. 88. P. 226-231.
27. Lim A.Y. Methotrexate-induced pancytopenia: serious and under-reported? Our experience of 25 cases in 5 years / A.Y. Lim, K.Gaffney, D.G. Scott // Rheumatology 1995. Vol. 8. Р. 1051-1055.
28. Hirshberg B. Safety of low dose methotrexate in elderly patients with rheumatoid arthritis / В. Hirshberg, M.Muszkat, O.Schlesinger // Postgrad Med J. 2000. Vol. 902. Р. 787-789.
29. Калинкина Н.В. Влияние метотрексата на уровень гемоглобина у пациентов, страдающих ревматоидным артритом / Н.В. Калинкина, А.С. Смирнова // Перспективи медицини та біології. 2010. № 1. Т. 2. С. 11.
30. Nurmohamed М.Т. Cyclosporin for sulphasalazine-induced aplastic anaemia in a patient with early rheumatoid arthritis / М.Т. Nurmohamed, М. Soesan, М.Н. van Oers // Rheumatology. 2000. Vol. 12. Р. 1431-1433.
31. Yan A. Gold induced marrow suppression: a review of 10 cases / А. Yan, P. Davis // J Rheumatol. 1990. Vol. 1. Р. 47-51.
32. Geiger C. Azathioprine-induced suicidal erythrocyte death / С. Geiger, M. Föller, K.R. Herrlinger, F. Lang // Inflamm Bowel Dis. 2008. Vol. 8. Р. 1027-1032.
33. Ballal A. Effects of chloroquine treatment on circulating erythropoietin and inflammatory cytokines in acute Plasmodium falciparum malaria / А. Ballal, A. Saeed, P. Rouina, W. Jelkmann // Ann Hematol. 2009. Vol. 5. Р. 411-415.
34. Сheng P. Hepcidin expression in anemia of chronic disease and concomitant iron-deficiency anemia / P. Cheng, X. Jiao, X. Wang // Clin Exp Med. 2011. Vol. 11. P. 33-42.
35. Смирнова А.С. Дифференциальная диагностика анемии хронического заболевания и железодефицитной анемии у больных ревматоидным артритом / А.С. Смирнова // Матеріали 73-ї міжнародної науково-практичної конференції молодих вчених «Актуальні проблеми клінічної, експериментальної, профілактичної медицини, стоматології та фармації». Донецьк, 2011. С. 125.
36. Simek M. Serum transferrin receptor in diagnosis of iron deficiency / M. Simek, A. Remkova, H. Kratochvilova // Bratisl Lek Listy. 2002. Vol. 103. P. 449-453.
37. Doyle M.К. Treatment with infliximab plus methotrexate improves anemia in patients with rheumatoid arthritis independent of improvement in other clinical outcome measures-a pooled analysis from three large, multicenter, double-blind, randomized clinical trials / М.К. Doyle, M.U. Rahman, C. Han // Semin Arthritis Rheum. 2009. Vol. 2. Р. 123-131.
38. Dufour C. Etanercept as a salvage treatment for refractory aplastic anemia / С. Dufour, R. Giacchino, P. Ghezzi // Pediatr Blood Cancer. 2009. Vol. 4. Р. 522-525.
39. Ortiz Z. Folic acid and folinic acid for reducing side effects in patients receiving methotrexate for rheumatoid arthritis / Z. Ortiz, В. Shea, М. Suarez Almazor // Cochrane Database Syst Rev. 2008. Vol. 2.
40. Harten Р. Reducing toxicity of methotrexate with folic acid / Р. Harten // Z Rheumatol. 2005. Vol. 5. Р. 353-358.
41. Morgan S.L. Methotrexate in rheumatoid arthritis: folate supplementation should always be given / S.L. Morgan, J.E. Baggott, G.S. Alarcón // BioDrugs. 1997. Vol. 3. Р. 164-175.
42. Goddard A. Guidelines for the management of iron deficiency anaemia / A. Goddard, A. McIntyre, B. Scott // Gut. 2000. Vol. 46. P. 1-5.
43. Jacobs P. Better Tolerance of Iron Polymaltose Complex Compared with Ferrous Sulphate in the Treatment of Anaemia / P. Jacobs, L. Wood // Hematology. 2000. Vol. 5. P. 77-83.
44. Kaltwasser J.P. Effect of recombinant human erythropoietin and intravenous iron on anemia and disease activity in rheumatoid arthritis / J.P. Kaltwasser, U. Kessler, R. Gottschalk, G. Stucki, B. Moller // J. Rheumatol. 2001. Vol. 28. Р. 2430-2436.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Особенности анемии у больных ревматоидным артритом.1 о

Глава II. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава III. СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ.

III. 1 Частота анемии по данным ретроспективного анализа.

III.1.1 Анемия в 1979,1989 и 1999гг. у больных РА.

III. 1.2 Общая характеристика больных по годам госпитализации в зависимости от наличия анемии.

111.2. Особенности анемии при ревматоидном артрите.

111.2.1. Клинические особенности больных РА.

111.2.2. Показатели периферической крови.

111.2.3. Биохимические показатели обмена железа и эритропоэтин у больных РА.

111.3. Современные подходы к диагностике дефицита железа у больных РА.

111.3.1. Использование трансферриновых рецепторов для проведения дифференциальной диагностики ЖДА у больных РА.

111.3.2. Проверка дифференциально -диагностического алгоритма Мульхерина.

111.3.3. Характер анемии у больных РА.

111.3.4. Клинико - лабораторная характеристика больных в зависимости от характера анемии.

111.4. Изучение содержания витамина Bt2 и фолиевой кислоты в сыворотке больных РА.

111.5. Факторы риска развития железодефицита.

III.6 Антиревматическая терапия у больных РА.

111.6.1. Анализ антиревматической терапии в зависимости от наличия анемии.

111.6.2. Антиревматическая терапия в зависимости от характера анемии.

Глава IV. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Введение диссертации по теме "Ревматология", Галушко, Елена Андреевна, автореферат

Анемия, согласно данным литературы, является одним из наиболее распространенных гематологических нарушений у больных ревматоидным артритом (РА) , и частота ее по разным данным составляет от 16 до 70% .

Анемия при РА не только ухудшает течение основного процесса , препятствует применению антиревматических средств , вызывает субъективное ощущение слабости и снижает способность к выполнению ежедневной деятельности , но ее длительное течение сопровождается проявлением осложнений со стороны сердечно- сосудистой системы с развитием сердечной недостаточности .

У 12 - 65%. больных РА она связана с дефицитом железа . Другие формы анемии (гемолитическая, мегалобластная, апластическая) встречаются гораздо реже - около 3% .

Поэтому проблема диагностики железодефицитных состояний у больных РА является актуальной .

Это связано в первую очередь с двумя причинами. С одной стороны неправильная диагностика ЖДА может повлечь за собой ошибочное лечение препаратами железа с развитием вторичного гемосидероза и, соответственно, утяжелением течения основного заболевания . С другой стороны, длительное течение нелеченной анемии даже легкой степени, нарушает качество жизни , способствует снижению работоспособности , которая и без того снижена (инвалидизация у больных РА становиться 100% через 5 лет от начала заболевания и нарушению психического статуса .

В настоящее время серьезное внимание уделяется разработке подходов к дифференциальной диагностике железодефицитных состояний при РА.

Описаны разные методики , среди которых можно выделить две основные группы: исследование показателей обмена железа (наиболее часто встречаемые - ферритин сыворотки и средний объем эритроцита)!100,130,174] и определение уровня трансферриновых рецепторов . Однако, сведения о значимости того или иного метода в диагностики дефицита железа при РА противоречивы, что является причиной трудностей при постановке диагноза у этих больных, а вследствие этого нередко приводит к неправильному лечению анемии.

Цель исследования. Оценить характер анемии у больных ревматоидным артритом.

Задачи исследования.

1. Провести ретроспективный (по архивным историям болезни) анализ частоты возникновения анемии у больных РА, находившихся на лечении в Институте ревматологии в 1979,1989 и 1999 гг.

2. Изучить основные показатели обмена железа у больных РА с анемией и без нее.

3. Провести исследование уровней трансферриновых рецепторов у этих больных.

4. Разработать диагностические подходы для определения характера анемии при РА

Материалы и методы. Исследование было проведено по двум группам данных. Первая группа представлена архивным материалом, основанным на 430 историях болезни: 115 - за 1979 г 103 - за 1989 г и 212 - за 1999 г. Во вторую группу были включены 78 больных РА (из них 49 с анемией), соответствующих критериям Американской коллегии ревматологов (1987г.), и находившихся на лечении в Институте ревматологии с 1999 по 2002гг.

Наряду с общеклиническими исследованиями у всех больных, включенных в проспективный анализ, проводилось определение показателей обмена железа: сывороточного железа, общей железосвязывающей способности сыворотки и насыщения трансферрина железом, трансферрина, ферритина сыворотки и эритроцитов, а так же показателей витамина Bi2 (п=66) и фолиевой кислоты (п=66). У большинства больных прямыми иммуноферментными методами определяли уровни растворимых трансферриновых рецепторов (п=45) и эритропоэтина (п=66). Кроме того, проводилась оценка этих показателей в зависимости от возраста больных, длительности заболевания, степени воспалительной активности РА, а так же в зависимости от выявленного характера анемии.

Научная новизна.

Впервые в России проведен анализ частоты возникновения анемии при РА за двадцатилетний промежуток времени с учетом лабораторной активности воспалительного процесса, оценена значимость растворимых трансферриновых рецепторов в диагностике железодефицитных состояний и изучены их значения как у больных с анемией, так и без нее. Проведенное исследование позволило выявить связь с принимаемой дозой НПВП и развитием дефицита железа у больных ревматоидным артритом.

Практическая ценность.

Разработан дифференциально-диагностический алгоритм с использованием общедоступных в клинической практике показателей для определения дефицита железа у больных РА. Определены основные факторы риска развития этого состояния при РА.

Положения, выносимые на защиту.

У больных ревматоидным артритом анемия встречается в 50% случаев и не всегда связана с активностью воспалительного процесса, поскольку выявляется и при нормальных значениях СОЭ, однако с увеличением его уровня (особенно от 20 до 40 мм\ч) частота анемии значительно возрастает.

Более чем у половины больных РА с анемией (в 53%) снижение уровня гемоглобина обусловлено дефицитом железа, что превышает в 1,5 раза частоту данного состояния в популяции. Характер анемии при ревматоидном артрите можно определить с помощью комплексного изучения биохимических показателей обмена железа.

Объем и структура диссертации.

Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности анемии у больных ревматоидным артритом"

1. Анемия при ревматоидном артрите (РА) по данным ретроспективного анализа историй болезни выявляется в 50% случаев. У больных РА анемия хронического заболевания (АХЗ) диагностируется в 47% случаев, железодефицитная (ЖДА) - в 35% и смешанного генеза (ЖДА+АХЗ) - в 18%. Более чем у половины больных РА с анемией (в 53%) снижение уровня гемоглобина обусловлено дефицитом железа.

2. Установлено, что характер анемии можно определить лишь с помощью комплексного изучения показателей обмена железа. Наиболее информативными из них являются уровни ферритина сыворотки (ФС), общей железосвязывающей способности сыворотки (ОЖСС) и процент насыщения трансферрина железом (НТЖ). Часто используемые в клинической практике параметры: уровень сывороточного железа, эритроцитарные индексы, показатели гемоглобина и СОЭ не влияют на результаты диагностического поиска.

3. Анемия при РА не всегда связана с активностью воспалительного процесса, так как выявлялась и при нормальных значениях СОЭ, однако частота ее значительно (р=0,01) возрастала с увеличением уровня СОЭ.

4. Определение уровней трансферриновых рецепторов (ТфР) не пригодно для проведения дифференциальной диагностики железодефицитной анемии у больных РА, поскольку их повышение в сыворотке обусловлено не только дефицитом железа, но и высокой воспалительной активностью заболевания. Значения ТфР вне зависимости от уровня гемоглобина нарастали (р=0,02) при увеличении активности процесса.

5. Факторами риска развития железодефицитной анемии при РА являются репродуктивный возраст (р = 0,009) и гинекологическая патология (р=0,04). При ЭГДС исследовании верхних отделов ЖКТ множественные эрозии с одинаковой частотой выявлялись как у больных без анемии (31%), так и при анемии хронического заболевания (34%), и железодефицитной анемии (18%).

6. При анализе антиревматической терапии было установлено, что между уровнями гемоглобина и дозой диклофенака натрия имеется отрицательная корреляционная связь (г=-0,28; р=0,04), которая не зависит от активности воспалительного процесса.

7. Результаты изучения уровней витамина В12 и фолиевой кислоты в сыворотке крови у больных РА показали, что в 41% случаев выявлено снижение уровня витамина Bj2 , в 32% - фолиевой кислоты и у 18% отмечалось их сочетание. Эти изменения не приводили к развитию анемии.

1. Учитывая, что при анемии более чем у половины больных РА (в 53%) снижение уровня гемоглобина обусловлено дефицитом железа, целесообразно для уточнения характера анемии проводить комплексное исследование биохимических показателей обмена железа. Наиболее информативными из них являются ферритин сыворотки, общая железосвязывающая способность сыворотки и процент насыщения трансферрином железа.

2. Препараты железа при РА целесообразно назначать только после установления характера анемии.

3. Факторами риска развития дефицита железа при РА являются детородный возраст, гинекологическая патология и прием НПВП.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Галушко, Елена Андреевна

1. Айнаджян А.О., Сукиасова Т.Г., Дубровина Н.А. Анемия при ревматоидном артрите // Ревматология 1985, №3, с. 14-16

2. Альперин Л.Н., Цфасфан А.З. и соавт. Изучение эритропоэза и развитие анемии у больных ревматоидным артритом. // Вопросы ревматизма 1971, №3, с. 56-64

3. Барнс К.Г. Ревматоидный артрит // Клиническая ревматология под ред. Кэррея Х.Л.Ф. 1990, с. 53-86

4. Белошевский В.А. Патогенез анемий при хронических заболеваний внутренних органов // Автореф. дисс. докт., 1995, Воронеж, 45 с.

5. Белошевский В.А., Минаков Э.В. Анемия при хронических заболеваниях // Впервые в медицине 1995, №1,с.45-46

6. Внутренние болезни // Под ред. Харрисона Т.Р. 1996, М. "Медицина", т. 7, с. 572-582

7. Волков В.С, Кириленко Н.П. Клинико-функциональная оценка состояния миокарда у больных железодефицитной анемией \\ Кардиология -1989 №10, с 121-124.

8. Воробьев П.А. Анемический синдром в клинической практике, М. 2001, 165с.

9. Гашкова А., Матл л, Кашлик С. с соавт. // Чехословацкая медицина 1978, т.2, с. 117-122

10. Ю.Германов А.И. Негемоглобиновое железо сыворотки крови в практике внутренних заболеваний. // Куйбышев, 1962.

11. П.Головин А.А. Психологические аспекты хронической анемии. //Рукопись деп. В НПО "Союзмединформ" №Д 20388 от 04.09.90.

12. Дворецкий Л.И. Железодефицитные анемии // РМФ.1997, т.5, №19, Стр.1234- 1242.

13. Демин А.В. Анемия: диагностический алгоритм. // Клиническая медицина 1993, т.71, №5, с. 65-67

14. Избранные лекции по клинической ревматологии // Под ред. В.А. Насоновой, Н.В. Бунчука, М. 2001,272 с.

15. Исследование системы крови в клинической практике. // Под ред. Г.И. Козинца, В. А. Макарова 1998, с. 265-317

16. Каптаева Ф.К. Клинико-патогенетические аспекты анемического синдрома при системной красной волчанке и ревматоидном артрите. // Автореф.дисс. канд. //1998 г, Алмата, с.24

17. Кассирский И. А., Алексеев Г. А. Клиническая гематология.// "Медицина".,М.,1970,800 с.

18. Кетлинский С. А, Симбирцев А.С., Воробьев А. А. Эндогенные иммуномодуляторы // СПб, Гиппократ 1992,256 с

19. Козлов А. А., Берковский А. Л., Простакова Т.М. Обеспечение достоверности клинических лабораторных исследований гемоглобина. // Новое в трансфузиологии, Выпуск 14,1999, с 48-51

20. Кулешова Э.А. Изучение заболеваемости с временной утратой трудоспособности при дефиците железа \\ XIX Всесоюзный съезд терапевтов: Тезисы докладов. Москва- 1987, С. 369 - 370

21. Левина А.А., Андреева А.П., с соавт. Количественное определение концентрации трансферрина и гаптоглобина иммунохимическим методом радиальной диффузии в агаре // Проблемы гематологии и преливание крови 1982, №.4, с. 50-52

22. Левина А.А., Андреева А.П., с соавт. Определение концентрации ферритина в сыворотке крови радиоиммунным методом // Гемат. и Трансфузиол. 1984, №.5, с. 57-59

23. Левина А.А., Виноградова О.Ю., Цветаева Н.В., Смирнов И.В. и др. // Клиническая и лабораторная медицина 1999, №.7, с. 24-34

24. Левина А.А., Коган А.Г. с соавт. Трансферриновые рецепторы. Клиническое значение использования метода определения растворимыхтрансферриновых рецепторов. // Клиническая и лабораторная медицина 2002, №.4, с. 56-60

25. Левина А.А., Цветаева Н.В., Колошейнова Т.И. Клинические, биохимические и социальные аспекты железодефицитной анемии // Гемат. и трансфузиол. 2001, т.46, №3, с. 51-55

26. Левина А.А., Цибульская М.М, Романова Е.А, и др. Обмен железа у лиц пожилого возраста //Клиническая геронтология 1998, №3, с. 25-26 =8

27. Лила А.М., Мазуров В.И., Шелухин В.А и соавт. Продукция интерлейкина-2 мононуклеарными клетками периферической крови у больных ревматоидным артритом // Клиническая медицина 1991, №3, с. 89-91

28. Лила A.M. Клинико-иммунологические особенности течения анемии и некоторых гемобластозов у больных ревматоидным артритом и системной красной волчанкой. // Автореф. дис. докт. Санкт-Петербург, 1998,43 с.

29. Луговская С.А. Патогенез и диагностика анемий при хронических заболеваниях. // Клиническая и лабораторная диагностика, 1997, №12, с. 1922.

30. Мазуров В.И., Климко Н.Н. Клиника и лечение ревматических заболеваний //Клиническая гематология, Воен-мед. акад. СПб, 1993,199 с.

31. Мерта Дж. Справочник врача общей практики. // "Практика"., М., 1998, 1230 с.

32. Мульдияров П.Я., Талыбов Ф.Ю., Николаев В.И. Состояние свободнорадикального окисления у больных ревматоидным артритом с анемией. // Тер. арх 1993, №5, с. 19-22

33. Насонов Е.Л. Нестероидные противовоспалительные препараты при ревматических заболеваниях: стандарт лечения.// РМЖ 2001, т 9, 7-8, 265269.

34. Насонова В.А. Клиническая оценка нестероидных противовоспалительных праратов в конце XX века. // РМЖ 2000, т.8, № 17, с. 714-718

35. Насонова В.А. Астапенко М.Г. "Ревматоидный артрит" //Клин, ревматология. Москва: "Медицина", 1989,281-285. -180

36. Павлов А.Д., Морщакова Е.Ф. Регуляция эритропоэза: физиологические и клинические аспекты. // М. Медицина, 1987,272с

37. Петров В.Н. Физиология и патология обмена железа // Л. 1982,223с.

38. Руководство по гематологии. // Под ред. А. И. Воробьева 1985, т.2, с. 5-22

39. Рябов С.И. Вопросы гормональной регуляции кроветворения. // Автореф. дис.докт.Л.,1966

40. Рябов С.И., Шостка Г.Д. Эритрон и почка // Л. 1985,220 с.

41. Сорокина Л.П. Некоторые особенности эритропоэза при ревматических полиартритах. // Тер.архив, 1976,8,с.127-132.

42. Сундуков Ю.В., Лосев Г.М., Балабанова P.M. Факторы, определяющие синдром повышенной вязкости крови у больных ревматоидным артритом. // Тер. архив 1992, №5, с. 61-62

43. Талыбов Ф.Ю. Плазмаферез в лечении анемии у больных ревматоидным артритом. // Ревматология, 1985,с.75-76.

44. Талыбов Ф.Ю., Кубанцева И.В., Жеребцов Л.А.и др.Плазмаферез в комплексном лечении ревматоидного артрита,осложненного анемией и нарушением свертывания крови. // Клиническая медицина,1993,5,с.48-50.

45. Чичасова Н.В. Диссертация Москва 2000,61-102

46. Шевченко Н.Г. Лабораторная диагностика нарушений обмена железа. // Клиническая лабораторная диагностика. 1997, №4, с.25-32.

47. Abe R., Shiga Y., Maruyama Y. A study of anemia and life activity in the elderly // Nippon Ronen Igakkai Zasshi, 1994, v31, N1, p. 60-65

48. Andrew? N.C. 5th congress European Hematological Association. // Birminghem 2000, p. 191-196

49. Bali P.K., Zak O., Aisen P. // Biochemistry, 1991, p. 324-328

50. Bayer A.N., Dessypris E.N., Goldwasser E. ,Krantz S.B. Bluynted erythropoietin responce to anaemia in rheumatoid arthritis. // Br.J.Haematol., 1987, v.66, p.559-64.

51. Bayer A.N., Dessypris E.N.,Krantz S.B. The pathogenesis of anaemia in rheumatoid arthritis:a clinical and laboratory analysisReview. // Semin.Arthritis Rheum., 1990, v. 19, p.209-23.

52. Baynes R.D., De Sousa M., Brock J.H. Iron in Immunity, Cancer and Inflammation.//Chichester 1989, p. 190-21853 .Beck W.S. Hematology// 4th ed. Boston, MIT Press, 1985

53. Bennett R.M.,Holt P.J.L.,Lewis S.M. Role of the reticuloendothelial system in the anaemia of rheumatoid arthritis.A study using the 59 Fe-labelled dextran model.//Ann.Rheum.Dis., 1974,v.33,p. 147-152.

54. Bentley D.P. Anemia and chronic disease. // Clin.Haematol 1982. V2. N2. P465-479.

55. Bentley D.P., Cavill I., Ricketts C. Et al. A method for the investigation of reticuloendothelial iron kinetics in man. // Br.J.Haematol.,1979,v.43,p.619-624.

56. Bentley D.P., Williams P. Serum ferritin concentration as a index of storage iron in rheumatoid arthritis. // J.Clin.Pathol.,1974,v.27,p.786-788.

57. Bertero MT, Caligaris-Cappio F. Anemia of chronic disorders in systemic autoimmune diseases. // Haematologica. 1997 May-Jun;v82(3), p. 375-81.

58. Birgegard G., Hallgren R.,Caro J. Serum erythropoietin in rheumatoid arthritis and other inflammatory arthritides. Relationship to anaemia and the effect of antiinflammatory treatment. // Br.J.Haematol., 1987, v.65, p.479-83.

59. Bjarnason I., Enteroscopic diagnosis of small bowel ulceration patients receiving much nonsteroidal anti-inflammatory drugs. In Pounder R.E.(ed). Recent Advances in Gastroenterology. // Edinburg. Churchill Livingstone, 1988,v.7, p.23-46. 1

60. Bjamason I., MacPherson A. The changing gastrointestinal side effect profile of non-steroidal anti-inflammatory drugs:a new approach for the prevention of a new problem. // ScandJ.Gastroenterol., 1989, v.l63(Suppl.), p.56-64.2

61. Blake D.R., Hall N.D., Bacon P.A., et al. The importance of iron in rheumatoid disease. // Lancet, 1981, v.2, p.l 142-4.

62. Blake D.R., Scott D.G., Eastham F.J. et al. Assesment of iron deficiency in rheumatoid arthritis. // Br.MedJ., 1980, v.280, p.527.

63. В lake D.R., Waterworth R.F., Bacon P.A. Assesment of iron stores in inflammation by assay of serum ferritin concentrations. // B.M.J., 1981, v.283, p.l 147-8.

64. Boyd H.K., Lappin T.R., Bell A.L. Evidence for impaired erytropoietin responce to anaemia in rheumatoid disease. // Br.J.Rheumatol., 1991, v.30, p.255-9.

65. Bultink IE, Lems WF, van de Stadt RJ, Dinant HJ, Leyte A, Park DS, de Koning MH, Dijkmans BA. Ferritin and serum transferrin receptor predict iron deficiency in anemic patients with rheumatoid arthritis. // Arthritis Rheum 2001 Apr;v44(4), p. 979-81

66. Bunn H.F., Forget B.G. Hemoglobin: Molecular, Genetic and Clinical Aspects.// Philadelphia, Saunders, 1986

67. Cartwright G.E., Lee G.R. The anaemia of chronic disorders. // Br.J.Haematol., 1971, v.21, p. 147-52.

68. Cavill I., Bentley D.P. Erythropoiesis in the anaemia of rheumatoid arthritis. // Br.Haematol., 1982, v.50, p.583-590.

69. Cohen A. Gastrointestinal blood loss induced by bromfenac sodium, aspirin, and placebo. // Clin Ther 1995 Nov-Dec;vl7(6), p. 1110-7%%7

70. Collins A.J. Nsaid-induced small and large bowel damage. // New standards in arthritis care, 1991, v.2,N2, p.2-6.

71. Collins A.J., Du Toit J.A. Upper gastrointestinal findings and faecal occult blood in patients with rheumatic diseases taking nonsteroidal anti inflammatory drugs. // Br. J.Rheumatol., 1987, v.26, p.295-298.

72. Collins A.J., Notarianni L.J., Dixon A.SJ. Acute gastric microbleeding after aspirin ingestion, compared with similar dose of fenbufen by measurement of haemoglobin in gastric aspirates. // J.Pharm.Pharmacol., 1983, v.35, p.610-612.

73. Commitee for standart in hematology. // Clin. Chem. 1971, v 17, p. 127

74. Cook J., Clinical evaluation of iron deficiency // Semin. Hematol., 1982, v. 19, p.6-18.

75. Cotes P.M., Brozovic В., Mansell M., et al. Radioimmunoassay of erythropoietin(EP) in human serum: validation and application of an assay system. // Exp.Hematol., 1980, v.8 (suppl.8),p.292.

76. Couchman K.G., Bieder L., Wigley R.D., Glenday A.G. Vitamin B12 absorption and gastric antibodies in rheumatoid arthritis. // NZ Med.J.,1968, v.68, p. 153-6.

77. Davidson A.,Van Der Weyden M.B., Fong H. Et al. Red cell ferritin content: A re-evaluation of indices for iron deficiency in the anaemia of rheumatoid arthritis. // Br.Med.J.,1984,v.2898,p.648-650.

78. De Jong G., van Noort W. L., Feelders R. A. et al Adaptation of transferrin protein and glycan syntesis // Clin. Chim. Acta, 1992, v212, N1-2, p. 27-45

79. De Sousa M.,Dynesius-Trentham R.,Mota-Garcia F. Activation of the synovium by iron in ratsAbstract.Arthritis Rheum., 1987,v.30,p.510.

80. Dessureault M., Carette S. Etiology and pathogenesis of rheumatoid arthritis // Triangle, 1989, v28, NS, p. 5-14

81. Dimand H.J. DeMaat C.E.M. Erythropoiesis and mean red cell lifespan in normal subjects and patients with the anaemia of active rheumatoid arthritis. // Br.J.Haematol.,1978,v.39,p.437-444.

82. Dinarello CX.A.,Interleikin-l and the pathogenesis of the acute phase response. // N.Engl. J.Med., 1984,v.311,p. 1413-1418.

83. Double A., Davis M., Smith J. G. et al Structured approach to the investigation of anaemia in patients with rheumatoid arthritis // Ann. Rheum. Dis., 1992, v51, N4, p.469-472

84. Eaves A.C., Eaves CJ. Erythropoiesis in culture. // Clin Haematol. 1984, vl3, p.371

85. Ergegard G., Hallgren R., Caro J. Serum erythropoetin in rheumatoid arthritis and other inflammatory arthritidis. Relatoinship to anaemia and the effect of antiinflammatory treatment. // Br.J.Haematol.,1987, v.65, p.479-83.

86. Farah D., Sturrock R.D., Russell R.I. Peptic ulcer in rheumatoid arthritis. // Ann.Rheum.Dis., 1988,v.47,p.478-480. 6

87. Feelders R. A., Vreugdenhil G., de Jong G. et al Transferrin micriheterogeneity in rheumatoid arthritis. Relation with disease activity and anemia of chronic disease // Rheumatol. Int., 1992, v 12, N5, p. 195-199

88. Feelders R. A., Vreugdenhil G., Van Dijk J. P. et al Decreased affinity and number of transferrin receptors on erythroblasts in the anemia of rheumatoid arthritis // Am. J. Hematol., 1993, v43, N3,p. 200-204

89. Finch C.A., Huebers H.: Perspectives in iron metabolism. // N.Engl.J.Med., 1982, v.306, p.1520-1528.

90. Fisher JW. Erythropoietin: physiologic and pharmacologic aspects. // Proc Soc Exp Biol Med. 1997 Dec;v216(3), p. 358-69.

91. Freireich E.J., Ross J.F., Bayles T.B. et al. Radioactive iron metabolism and erythrocyte survival studies of the mechanism of the anaemia associated with rheumatoid arthritis. // J.Clin.Invest., 1957, v.36,p,1043-1058.

92. Garrett S., Worwood M. Zinc protoporphyrin and iron-deficient erythropoiesis // Acta Haematol., 1994, v.91, p.21-25

93. Greenberg PD, Cello JP, Rockey DC. Relationship of low-dose aspirin to GI injury and occult bleeding: a pilot study. // Gasttointest Endosc 1999 Nov;v50(5), p. 618-22

94. Grindulis KA, McConkey B. "Does sulphasalazine cause folate deficiency in rheumatoid arthritis?" Scand J Rheumatol 1985;14(3):265-270

95. Gudbjornsson B.,Hallgren R.,Wide L., Birgergard G. Response of anaemia in rheumatoid arthritis to treatment with subcutaneous recombianat human erythropoietin. // Ann. Rheum. Dis, 1992, v.51, p.747-52.

96. Hansen T.M., Hansen N.E., Birgens H.S. et al. Serurr ferritin and assessment of iron deficiency in rheumatoid arthritis. // Scand J.Rheumatol.,1983,v.l2,p.353-9.

97. Hunt RH, Bowen B, Mortensen ER, Simon TJ, James C, Cagliola A, Quan H, Bolognese JA. A randomized trial measuring fecal blood loss after treatment with rofecoxib, ibuprofen, or placebo in healthy subjects. // Am J Med 2000 Aug 15;vl09(3), p. 201-6

98. Jallad NS, Cattan A, Weidler DJ. Efficacy of misoprostol in controlling indomethacin induced fecal blood loss in arthritic patients. // Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol 1993Aug;v31(8), p. 376-81

99. Jeffrey M.R., Some observations on anaemia in rheumatoid arthritis. // Blood, 1953, v.8,p.502-512.

100. Kaltwasser JP, Kessler U, Gottschalk R, Stucki G, Moller B. Effect of recombinant human erythropoietin and intravenous iron on anemia and disease activity in rheumatoid arthritis. // J. Rheumatol 2001 Nov;v28(l 1), p. 2430-6

101. Karle H. Destruction of erythrocytes during experimental fever // Acta Med. Scand., 1969, vl86, p. 349-359

102. Kendall R., Wasti A., Harvey A. Et al. The relationship of haemoglobin to serum erythropietin concentrations in the anaemia of rheumatoiod arthritis: the effect of oral prednisolone. // Br. J. Rheumatol. ,1993,v.32,p.204-8.

103. Kern J.A., Lamb R.J., Reed J.C. et al. Dexamethasone inhibition of interleukin 1 beta production by human monocytes. Posttranscriptional mechanisms. // J. Clin. Invest.,1988,v.81,p.237-44.

104. Krantz S.B. Pathogenesis and treatment of the anemia of chronic disease// Am.J.Med.Sci., 1994, v.307,p.353-9.

105. Kumon Y., Suehiro Т., Nishiya K. Et al. Ferritin correlates with C-reactive protein and acute phase serum amyloid A in synovial fluid, but not in serum. // Amyloid, 1999,v.6,N2,p. 130-5.

106. Lee G.R. The anaemia of chronic disease. // Semin. Hematol., 1983, v.20,p.61-80.

107. Lussier A, Davis A, Lussier Y, Lebel E. Comparative gastrointestinal blood loss associated with placebo, aspirin, and nabumetone as assessed by radiochromium (51Cr). // J Clin Pharmacol 1989 Mar;v29(3), p. 225-9

108. Maekawa M, Нага K. A case of hemophagocytosis syndrome with excessive Fe and ferritin concentration in serum and with a good prognosis. // Rinsho Byori 2000 Aug;v48(8), p. 730-3

109. Mamus S.W., Beck-Schroeder S., Zanjani E.D. Supression of normal human erythropiesis by gamma interferon in vitro. // J.Clin. Invest., 1985, v.75,p.l496-503.

110. Matsui H, Shiraishi N, Yasuda T, Nezuka T. The effects of recombinant human erythropoietin on autologous blood donation in rheumatoid arthritis patients with anaemia. // Clin Exp Rheumatol. 1999 Jan-Feb,vl7(l), p. 69-74.

111. Mc Crea P.C. Marrow iron examination in the diagnosis of iron deficiency in rheumatoid arthritis. // Ann. Rheum. Dis., 1958, v. 17, p.89-96.

112. McCarthy DM. Comparative toxicity of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. // Am J Med 1999 Dec 13;vl07(6A), p. 37S-46S; discussion 46S-47S

113. Means R.T., Krantz S.B., Progress in understanding the pathogenesis of anemia of chronic disease.// Blood, 1992, v.7,p. 1639-47.

114. Means RT Jr, Allen J, Sears DA, Schuster SJ. Serum soluble transferrin receptor and the prediction of marrow aspirate iron results in a heterogeneous group of patients. // Clin Lab Haematol. 1999 Jun, v21,(3), p.161-7.

115. Mielants H, Veys EM, Verbruggen G, Schelstraete K. Salicylate-induced occult gastrointestinal blood loss: comparison between different oral and parenteralforms of acetylsalicylates and salicylates. I I Clin Rheumatol 1984 Mar; v3(l), p. 47-54

116. Miller R.K., Altz-Smith M.: Usefulness of serum ferritin in detecting iron-deficiency in rheumatoid arthritis(RA). // Arthri.Rheum., 1982, v.25(supl), p. 144.

117. Minoda M., Horiuchi A. Hematologia abnormalities associated with rheumatoid arthritis // Nippon Rinsho, 1992, v50, N3, p. 581-585

118. Morris AJ, Wasson LA, MacKenzie JF. Small bowel enteroscopy in undiagnosed gastrointestinal blood loss. // Gut 1992 Jul; v33(7), p. 887-9

119. Mowart A.G., Hematologic abnormalites in rheumatoid arthritis. // Semin. Arthritis Rheum., 1971, v.4, p. 195-219.

120. Nielsen OJ, Andersen LS, Hansen NE, Hansen TM. Serum transferrin receptor levels in anaemic patients with rheumatoid arthritis. // Scand J Clin Lab Invest. 1994 Feb;v54(l), p.75-82

121. Noe G, Augustin J, Hausdorf S, Rich IN, Kubanek B. Serum erythropoietin and transferrin receptor levels in patients with rheumatoid arthritis. // Clin Exp Rheumatol. 1995 Jul-Aug;vl3(4), p.445-51

122. Noyes W.D., Bothwell Т.Н., Finch C.A. The role of reticuloendothelial cell in iron metabolism. // Br. J. Haematol., 1960, v.6, p.43-55.

123. Peeters H.R.M., Jongen-Lavrencic M., Raja A.N. et al. Cource and characteristics of anaemia in patients with rheumatoid arthritis of recent oncet. // Ann. Rheum.Dis., 1996, v.55,p.l62-168.

124. Pettersson T, Kivivuori SM, Siimes MA. Is serum transferrin receptor useful for detecting iron-deficiency in anaemic patients with chronic inflammatory diseases? Br J Rheumatol. 1994 Aug;33(8):740-4

125. Pettersson T, Teppo AM, Siimes MA Circulating transferrin receptor during erythropoietin medication of anemic patients with rheumatoid arthritis. // Scand J Rheumatol. 1996;v25(5),p.321-4

126. Pettersson Т., Rosenlof K., Friman C. Et al. Successful treatment of the anaemia of rheumatoid arthritis with subcutaneously administered recombianat human eryhtropoietin. // Scand J. Rheumatol., 1993, v.22,p. 188-93.

127. Pincus Т., Olsen N.J., Russell I.J. et al. Anaemia in rheumatoid arthritis(RA): Correction using recombiant erythropoietin(EPO). // Arthritis Rheum., 1989, v.32(suppl), p.49.

128. Pinka P, Lok CN The transferrin receptor: role in health and disease.W Int J Biochem Cell Biol, 1999 0ct;31(10):p.l 111-37.

129. Porter D.R.,Sturrrock R.D.,Capell H.A. The use of serum ferritin estimation in the investigation of anaemia in patients with rheumatoid arthritis.WClin.Exp.Rheumatol., 1994,v. 12, p. 179-182.

130. Prevoo M.L.L., vant Hof M.A., Kuper H.H. et all Modified disease activity scores that include twenty-eight-joint counts \\ Arthritis Rheum. 1995, v38, p44-48.

131. Rajapakse C.N.A., Holt P.J.L., Perera B. Diagnosis of true iron deficiency in rheumatoid arthritis. // Ann.Rhem.Dis., 1980 v.39, p.596.

132. Reid C. D. L., Prouse P. J., Bartista L. C. The mechanism of the anaemia in rheumatoid arthritis: effects of bone marrow adherent cells and of serum on in vitro erythropoiesis // Brit. J. Haemat., 1984, v58, p. 1052-1053

133. Remacha A.F., Rodriguez-De La Serna A. Et al .Erytroid abnormalities in rheumatoid arthritis: the role of erythropoietin. // J.Rheumatol., 1992, v. 19, p. 1687-91.

134. Richmond J., Gardner D.L., Roy L.M.N, et al. Nature of anaemia in rheumatoid arthritis. Ill.Changes in the bone marrow and their relation to other features of the disease. // Ann.Rheum.Dis., 1956, v.15, p.217-255.

135. Ritchie D., Boyle J., Mcinnes J. et al "Clinical studies with an articular index for assesment of joint tenderness in patients with rheumathoid arthritis" Quart. J.Med (XXXVII) 1968, v37,393-406.

136. Roodman G. D. Mechanisms of erythroid suppresion in the anemia of chronic disease//Blood cells, 1987, vl3,Nl\2, p. 171-184

137. Rowley D., Gutterige J.M.C., Blake D.R. et al. Lipid peroxidation in rheumatoid arthritis: ТВ A reactive material and catalitic iron salts in synovial fluid from rheumatoid patients. // Clin.Sci., 1984, v.66, p.691-5.

138. Salom IL, Jacob G, Jallad N, Perdomo CA, Mullane JF, Weidler D. Gastrointestinal microbleeding associated with the use of etodolac, ibuprofen, indomethacin, and naproxen in normal males. // J Clin Pharmacol 1984 May-Jun;v 24(5-6), p. 240-6

139. Salvarani C, Baricchi R, Lasagni D, Boiardi L, Piccinini R, Brunati C, Macchioni P, Portioli I. Effects of desferrioxamine therapy on chronic disease anemia associated with rheumatoid arthritis. // Rheumatol Int. 1996;vl6(2), p. 45-8. 55

140. Steinbrocker O., Traeger C.H., Batherman "Therapeutic criteria in rheumathoid arthritis" Amer.med. Assoc 1949, vl40, 8:659-662.

141. Stockenhuber F., Keil M., Wurnig C. et al Impaired erythropoietin responsiveness in anaemic rheumatoid arthritis patients: potential relation to immune mechanisms // Clin. Sci, 1994, v86, N5, p. 633-638

142. Tasaki Т., Ohto H., Noguchi M. et al Iron and erythropoietin measurement in autologous blood donors with anemia implications for menagement // Transfusion, 1994, v 34, N4, p. 337-343.

143. Urban D.J., Ibbottson R.N., Horwood J. et al. Folic acid deficiency in rheumatoid arthritis: relation of levels of serum folic acid to treatment with phenilbutazone. // Br.Med.J.,1966,v.l,p.765-8.

144. Vaiopoulos G, Boki K, Kapsimali V, Coulocheri S, Papadaki HA, Eliopoulos GD. Hemoglobin levels correlate with serum soluble CD23 and TNF-Rs concentrations in patients with rheumatoid arthritis. // Haematologia (Budap). 1998;v29(2), p. 89-99

145. Vernet M " The transferrin receptor: its role in iron metabolism and its diagnosis utility " Ann Biol Clin (Paris) 1999 Jan-Feb;57(l):9-18

146. Vernet M, Doyen С " Assessment of iron status with a new fully automated assay for transferrin receptor in human serum": Clin Chem Lab Med, 2000 May; 38(5): 437-42

147. Voulgari PV, Kolios G, Papadopoulos GK, Katsaraki A, Seferiadis K, Drosos AA. Role of cytokines in the pathogenesis of anemia of chronic disease in rheumatoid arthritis. // Clin Immunol. 1999 Aug;v92(2), p. 153-60

148. Vreugdenhil G., Baltus C.A.,Van Eijk H.G., Swaak A.J. Anaemia of chronic disease:diagnostic significance of erytrocyte and serological parameters in iron deficient rheumatoid arthritis patients. // Br.J.Rheumatol.,1990,v.29,p. 105-110.

149. Vreugdenhil G., Baltus J.A., Van Eijk H.G., Swaak A.J. Prediction and evaluation of the effect of iron treatment in anaemic RA patients. // Clin Rheumatol.,1989,v.8,p.352-62.

150. Vreugdenhil G., Lowenberg R., Van Eijk H.G., Swaak A.J.G. Tumor necrosis factor alpha is associated with disease activity and degree of anaemia in patients with rheumatoid arthritis. // Eur.J.Clin.Invest.,1992,v.22,p.488-93.

151. Vreugdenhil G.,Wognum A.W., Van Eijk H.G., Swaak A.J. Anaemia in rheumatoid arthritis: the role of iron, vitamin В12, and folic acid deficiency, and erytropoietin responsiveness. // Ann.Rheum.Dis.,1990,v.49,p.93-8.

152. Waage A., Bakke O. Glucocorticoids suppress the production of tumor necrosis factor by lipopolysaccharide-stimulated human monocytes. // Immunology, 1988,v.63,p.299-302.

153. Walters G.O., Miller F.M., Worwood M. Serum ferritin concentration and iron stores in normal subjects. // J.Clin.Pathol., 1973, v.26,p.770-772.

154. Ward H. P., Gordon J. E., Pisarczyc M. J. Serum levels of erythropoietin in anaemias associated with chronic infection, malignancy and primary haemotopoietic disease // J. Clin. Invest., 1971, v50, N3, p. 332- 335

155. Weber J., Werre J.M., Julius H.W., Marx J.J. Decreased iron absorption in patients with active rheumatoid arthritis, with and without iron deficiency. // Ann.Rheum.Dis.,1988,v.47,p.404-9.

156. Weinstein I.M.,A correlative study of the erythrokinetics and disturbances in iron metabolism associated with the anaemia of rheumatoid arthritis . // Blood, 1959,v. 14,p.950-966.

157. Weiss G., Houston Т., Kastner S. // Blood 1997, p. 680-687

158. Williams P.,.Cavill I., Kanakakorn K. Iron kinetics and the anaemia of rheumatoid arthritis. // Rheumatol.Rehab.,1974,v.l3,p.l7-20.

159. Wolfe F.,Mitchell D.A., Sibley J.T. et al. The mortality of rheumatoid arthritis. // Arthr.Rheum.,1994,v.37,p.481-94.

160. Zarrabi M.H., Lysik R., DiStefano J. et al. The anaemia of chronic disorders:studies of iron reutilization in the anaemia of experimental malignancy and chronic inflammation. // BrJ.Haematol., 1977, v.35, p.647-658.

161. Zhu Y, Ye D, Huang Z. The correlation of cytokines TNF alpha, IFN-gamma, Epo with anemia in rheumatoid arthritis. // Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi 2000 Nov; v21(l 1), p.587-90

162. Zoli A, Altomonte L, Mirone L, Magaro M, Ricerca BM, Storti S, Candido A, Bizzi M. Serum transferrin receptors in rheumatoid arthritis. // Ann Rheum Dis. 1994 0ct;v53(10), p.699-701.

Артрит относится к наиболее распространенному заболеванию суставов, которое проходит с воспалительным процессом.

На сегодняшний день артрит, симптомы и проявления все они имеют четкое определение и описание в медицине и остаточно хорошо изучены.

Отметим, что артрит может выступать в качестве отдельного заболевания, так и в качестве проявления другой болезни.

Всего существует более 100 видов артрита, и каждый из них может быть диагностирован как у взрослого пациента, так и у ребенка.

Основные причины появления артрита

Несмотря на то, что артрит во всех формах, в том числе и ревматоитдный, достаточно хорошо изучен, досконально первопричина его развития так и не известна.

Можно выделить лишь основные факторы, которые могут спровоцировать развитие этого заболевания, и на их основе подбирать лечение.

К таким факторам относятся:

• Нехватка витаминов и минералов в организме,
• Нарушение в гормональном балансе.
• Чрезмерная нагрузка на суставы, получение травм различной тяжести.
• Инфекционные заболевания, особенно хронические, такие как – грибки, хламидиоз, гонококк.
• Заболевания центральной нервной системы.
• Нарушения иммунитета.
• Постоянные переохлаждения суставов.
• Генетическая предрасположенность.
• Наследственный фактор.

Причем, что интересно, артрит может по-разному проявляться у каждого человека, и в этом отношении можно разделить проявления на три группы:

1. Признаки артрита наблюдаются в течение нескольких месяцев, после чего полностью пропадают.
2. Легкая форма заболевания может на протяжении длительного времени то появляться, то снова уходить в латентный период.
3. Тяжелая форма артрита, которая приводит к необратимым последствиям и к инвалидности.

Основные симптомы

Симптомы артрита в основном относятся к воспалительному процессу в суставах. Как мы уже говорили выше, такие боли могут иметь спонтанный характер.

Можно отметить, что чаще всего боль проявляется в ночные часы, и после нескольких движений суставами, может полностью пропадать.

Что касается общих симптомов заболевания, то они определяются достаточно просто. В первую очередь указывать на артрит может деформация сустава. В легкой степени деформации сустава происходит нарушение двигательной функции, при тяжелой форме – человек теряет способность двигать конечностью в суставе.

Еще можно отметить разность симптомов при разных формах болезни, так при обычном артрите можно наблюдать отек и увеличение температуры в области пораженного сустава.

В тоже время, при нейродистрофических артритах, температура в области сустава наоборот будет понижаться, доводя сустав до посинения.

При артрите происходит разрушение тканевой прослойки между суставами, в результате чего они начинают соприкасаться. В этой связи можно отметить еще один характерный симптом – хруст.

Впрочем, если хруст наблюдается только иногда и не становится константным, то его нельзя будет рассматривать, как симптом артрита. По звуку можно сказать, что артрит приводит к тому, что хруст становится грубым.

Что касается боли:

• При подостром артрите боль слабо проявляется.
• При острой форме – боль может быть крайне выражена.
• Хронический артрит – боль непостоянна и изменчива.

Симптомы инфекционного артрита

Уже в названии этого типа артрита понятно, что развивается он из-за инфекции. Определить этот тип легко по анализам, которые сразу показывают, какая инфекция является причиной воспаления.

У инфекционного типа есть свои симптомы:

1. Резко повышается температура.
2. Появляется озноб.
3. Головная боль.
4. Слабость и общее недомогание.
5. Болезненность и отечность тканей вокруг пораженного сустава.

Лечение в этом случае выбирается в зависимости от типа инфекции. Как только определен возбудитель, назначается лечение антибиотиками.

В случае необходимости проводится внутрисуставная инъекция в коленный сустав или другой сустав, при этом вводятся антибиотики.

Как только острые признаки артрита уходят, лечение продолжается еще на протяжении 14 дней. При своевременном начале терапии, удается полностью исключить повреждение тканей суставов.

Симптомы блуждающего артрита

Блуждающий артрит является как самым загадочным типом, так и самым плохо изученным. В медицине этот тип – разновидность ревматоидного артрита.

Судя по названию, блуждающий артрит может перемещаться от одного сустава к другому. К счастью, этот тип болезни встречается крайне редко.

Причиной развития заболевания считается гемолитический стрептококк группы А. Симптомы болезни:

• По утрам отмечается скованность суставов.
• Появляются боли.
• Слабость и отдышка.
• Потеря аппетита.
• Нарушение сна.
• Потеря веса, как на фото.

После того, как поражение затронуло крупные суставы, оно переходит на мелкие, появляясь в стопах, кистях, челюсти. Иногда отмечается локальная температура, и чаще всего человек теряет возможность выполнять тяжелые физические упражнения, быстро устает.

Ярко симптомы начинают проявляться при перемене погоды.

Лечение здесь подбирается строго по тому, как проявляется заболевание. Методы подбираются врачом в зависимости от возраста пациента, характера и формы болезни.

Чаще всего используются методы лечения противоревматическими препаратами.

Все методы лечения должны включать постельный режим, который продолжается на протяжении 10 дней. Вместе с этим исключается соленая и острая пища. При правильно выбранной тактике, методы лечения позволяют добиться полного выздоровления пациента через 2 месяца.

Что происходит при ревматоидном артрите

Ревматоидный артрит длительное время может развиваться в скрытой форме, практически никак не проявляясь. Известно, что в основе своей ревматоидный тип болезни поражает мелкие суставы рук, но в некоторых случаях могут быть вовлечены и крупные суставы.

Чаще всего поражение симметричное, что приводит к развитию полиартрита, как на фото, при этом с развитием болезни в процесс начинают включаться почки, печень, сердце, нервная система.

Отметим, что ревматоидный артрит может как годами развиваться, так и молниеносно появляться, что вообще приводит к инвалидности пациента, как на фото.

Однако, вне зависимости от того, как будет развиваться ревматоидный артрит, он все равно приводит к деформации суставов, как на фото, и к полной или частичной потере всех двигательных функций.

Из симптомов выделим:

• Утомляемость и быстрое наступление усталости.
• Скованность суставов по утрам.
• Лихорадка, как при гриппе, повышается температура тела.
• Мышечные боли, происхождение которых сложно определить.
• Похудение и отсутствие аппетита.
• Анемия.
• Депрессия.
• Ревматоидные узелки.
• Воспаление тканей вокруг суставов.

Все эти симптомы могут при ревматоидном артрите появляться на разных этапах развития болезни. Температура может быть как общей, так и локальной. А наиболее наглядными симптомами, которые помогают сразу определить тип заболевания, выступают скрюченные и пораженные пальцы рук.

Что касается лечения при ревматоидном артрите, то здесь обязательно присутствует комплексная терапия.

Если обнаруживается инфекционный агент, то лечение продолжается с включением антибиотиков. Вместе с тем, можно использовать и нетрадиционные рецепты, но только как дополнительную терапию.

Общее лечение артрита

Если говорить о методах терапии артрита, то сегодня медицина использует:

• Противоотечные, противовоспалительные нестероидные препараты.
• Хондропротекторы.
• Витамины.
• Физиотерапию, лечебную гимнастику, массаж и грязелечение.

В тех случаях, когда консервативные методы не дают результата, пробегается к оперативному вмешательству. Чаще всего используется артроскоопия – современный хирургический тип лечения.

Метотрексат при ревматоидном артрите применяется врачами чаще, чем другие лекарственные средства. Этот медикамент эффективен как в начале развития заболевания, так и во время необходимости комплексной терапии при длительном течении недуга. Метотрексат при ревматоидном артрите часто назначают больному еще до постановки окончательного диагноза, если у пациента проявляется симптоматика болезни.

Само лекарство оказывает мощное цитостатическое действие, которое замедляет развитие у человека ревматоидного артрита. Сам лекарственный препарат принадлежит к группе антиметаболитов, аналогом которых является фолиевая кислота. Представляет собой кристаллическое порошкообразное вещество желтого или желто-оранжевого цвета. Он практически не растворяется в воде или спирте, неустойчив к световому излучению, гигроскопичен. При действии препарат снабжает фолиевой кислотой ДНК клеток организма больного, что способствует борьбе с симптомами артрита. Большинство фармацевтических фирм и производителей выпускает этот препарат в двух формах:

1. Таблетки для приема внутрь.
2. Инъекции.

Если нужно осуществить внутривенную или подкожную инъекцию, то врачи используют лиофилизат или концентрат метотрексата. Из него готовится раствор для уколов. Некоторые производители выпускают уже приготовленную смесь для таких инъекций.

Если больной поддерживает рекомендованный врачами режим, то ему выписывают таблетки. Если пациент этого не делает или у него при приеме таблетированной формы метотрексата возникают определенные проблемы в желудочно-кишечном тракте, то врачи переводят его на подкожные или внутривенные уколы.

Инструкция по применению этого медикамента гласит, что при определении стартовых доз для больного врачи должны учитывать общее состояние его здоровья, активность происходящих в его организме воспалительных процессов, индивидуальные особенности человека. Самостоятельно определить дозировку препарата пациент не сможет. Это должен делать специалист, так как надо учесть множество различных факторов, характерных для конкретного больного, которые можно выявить только при обстоятельном обследовании пациента.

Инструкция по применению гласит, что первые положительные признаки у заболевшего человека появляются через 14-16 дней после начала использования метотрексата. Если болезнь протекает тяжело, то эти сроки сдвигаются, улучшение здоровья больного начнется не ранее 40-50 дней. Но это произойдет при легком течении заболевания. В более сложных случаях первые положительные результаты проявятся не ранее 6 месяцев или через год.

Использование этого лекарства может вызвать такие нежелательные последствия, как:

1. Развитие энцефалопатии.
2. Головные боли и головокружения.
3. Нарушение зрительных образов.
4. Возникновение сонливости или афазии.
5. Болевые ощущения в спине.
6. Напряжение мышц шеи.
7. Судороги и развитие паралича.
8. Гемипарез.
9. Иногда могут возникнуть общая слабость, атаксия, тремор, утомление, беспричинная раздражительность. У человека путается сознание, появляются конъюнктивит, катаракта, повышенное выделение слез.
10. Может возникнуть кома.

Но это не все побочные эффекты, которые могут развиться при использовании лекарства. При длительном воздействии метотрексата появляются следующие поражения:

1. Тромбоцитопения.
2. Анемия.
3. Гипотензия.
4. Перикардит.
5. Тромбоз и т. д.

На респираторную систему человека медикамент может повлиять отрицательно и вызвать фиброз органов дыхания или обострить инфекции в легких.

Поражения желудочно-кишечного тракта — тошнота, стоматит язвенный, диарея, кровотечения из желудка. Возникают рвота, цирроз и фиброз печени, энтерит, затрудняется глотание и т. д.

На коже могут появиться сыпь, угри, экзема, зуд, эритема кожного покрова, волдыри и т. д. Мочеполовая система может ответить на прием лекарства следующими расстройствами: гематурия, нефропатия, фетальные дефекты. Возможно нарушение генерирования сперматозоидов. Могут проявиться и признаки аллергии: сыпь, озноб, крапивница, анафилаксия и т. д. При всех вышеуказанных симптомах больному прекращают выдачу медикамента. Противопоказаниями к применению метотрексата являются:

1. Печеночная и почечная недостаточность.
2. Гиперчувствительность человека к некоторым составляющим препарата.
3. Наличие таких инфекций, как туберкулез, СПИД, гепатит.
4. Язвы желудочно-кишечного тракта.
5. Беременность или период кормления ребенка грудью.
6. Злоупотребление алкоголем.
7. Дискразия крови.

Обследование больного перед назначением медикамента

Вначале врачи назначают общий анализ крови. При этом обязательно проводится подсчет количества тромбоцитов, лейкоцитов. Необходимы определение билирубина и проведение различных печеночных проб.

Обязательно прохождение рентгенографии. Проводится полное обследование работы почечного аппарата. Над больным необходим постоянный контроль, который осуществляется во время всего курса терапии.

Кровь больного исследуют на так называемый ревматоидный фактор. Самым точным считается анализ кровяной плазмы на цитруллиновые антитела. Положительный результат этого анализа говорит о развитии в теле пациента ревматоидного артрита. Обычно в таком случае форма болезни очень тяжелая. У пораженных заболеванием резко усиливается оседание эритроцитов.

Полностью эту болезнь излечить пока невозможно. Задача врачей состоит в том, чтобы остановить развитие артрита и добиться частичной ремиссии. Поэтому все их усилия направлены на значительное улучшение работы суставов, устранение воспалительного процесса, предотвращение развития таких событий, после которых человек может остаться инвалидом на всю жизнь. Чем раньше начинается лечение, тем это лучше для пациента.

Чтобы снять симптоматику ревматоидного артрита, врачи используют медикаментозную терапию, которая базируется на использовании препаратов двух видов:

1. Быстрого воздействия.
2. Модифицирующие медикаменты с медленным (базисным) действием.

Метотрексат относится ко второй группе. Он хорошо подавляет признаки ревматоидного артрита, значительно облегчает состояние больного. Но при лечении с помощью этого медикаментозного средства нужен постоянный контроль над здоровьем пациента. Для этого постоянно проводят лабораторные анализы крови больного, чтобы у него не развилось угнетение защитных функций организма. Вначале лекарство дают в минимальной дозе, а затем, после уточнения диагноза, ее увеличивают в соответствии с индивидуальными особенностями организма заболевшего человека.

Для снятия болевого синдрома врачи могут назначить обезболивающие препараты, которые человек должен принимать вместе с основными медикаментами. При очень тяжелой форме артрита могут быть порекомендованы наркотические анальгетики.

Так как у этого лекарства много побочных эффектов, то при первых же симптомах врачи перестают давать это лекарство пациенту, чтобы не вызвать осложнений.

Так как положительный клинический эффект наступает постепенно, то обычно курс терапии этим препаратом длится не менее полугода. Для усиления воздействия метотрексата и устранения некоторых побочных явлений, возникающих при его использовании, лекарство применяют вместе с такими веществами, как:

1. Циклоспорины.
2. Лефлуномиды.
3. Гидроксихлорохины.
4. Сульфасалазины.

Это дает возможность облегчить течение ревматоидного артрита у большинства заболевших людей. Количество излеченных больных путем использования только метотрексата достигает 80%. Но остальная часть пациентов не может быть вылечена только этим лекарством. Поэтому и нужны комбинации с другими медикаментами. Лечебный процесс продолжается сравнительно долго. Если у пациента резистентная к метотрексату форма артрита, то врачи подавляют ее при помощи противовоспалительных медикаментов из группы глюкокортикоидов. Могут быть назначены такие биологические препараты, как инфликсимаб или ритуксимаб.

Подавление иммунной системы во время излечения от ревматоидного артрита нерационально с точки зрения здоровья пациента. Это ведет к заражению его организма различными инфекциями.

Поэтому врачи вынуждены использовать метотрексат, так как на сегодня он позволяет устранить воспаления суставов при ревматоидном артрите и, при этом частично подавляя иммунитет, не допустить осложнений.

В соответствии с рекомендациями Европейской антиревматической лиги сразу после установки диагноза назначают Метотрексат при ревматоидном артрите. Эксперты Американской коллегии ревматологов также предлагают применять в первую очередь «золотой стандарт» лечения системного заболевания. Лекарственный препарат отвечает принципам программы «Treat to Target - Т2Т» («Лечение до достижения цели»), которая была разработана в 2008 году представителями 25 стран Европы, Северной и Латинской Америки, Австралии и Японии. Она включает в себя стратегические терапевтические подходы, обеспечивающие наилучшие результаты в лечении патологии.

Описание препарата Метотрексат

Метотрексат является цитостатическим препаратом из группы антиметаболитов, антагонистов фолиевой кислоты. Цитостатиками называют противоопухолевые лекарственные средства, которые нарушают процессы роста и развития тканей, в том числе злокачественных. Они негативно влияют на механизм деления и восстановления клеток. Наиболее чувствительны к цитостатикам быстро делящиеся клетки, в том числе клетки костного мозга. Благодаря такому свойству цитостатические препараты применяются для лечения аутоиммунных заболеваний. Угнетая образование лейкоцитов в кроветворной ткани костного мозга, они подавляют иммунитет.

Иммуносупрессивная терапия является основой лечения ревматоидного артрита, поскольку заболевание является аутоиммунным. При аутоиммунных патологиях защитные силы организма начинают бороться со своими собственными клетками, разрушая здоровые суставы, ткани и органы. Иммуносупрессивная терапия приостанавливает развитие симптомов и затормаживает разрушительные процессы в сочленениях. Цитостатики сдерживают рост соединительной ткани в суставе, которая постепенно разрушает хрящи и субхондральные отделы костей (прилегающие к сочленению, покрытые хрящевой тканью).

Действие Метотрексата основано на блокировании дигидрофолатредуктазы (фермента, расщепляющего фолиевую кислоту). Препарат нарушает синтез тимидинмонофосфата из дизоксиуридинмонофосфата, блокируя образование ДНК, РНК и белков. Он не позволяет клеткам вступать в период S (фаза синтеза дочерней молекулы ДНК на матрице родительской молекулы ДНК).

Метотрексат относится к препаратам первого ряда, применяемым при базисной терапии ревматоидного артрита. Он подавляет выработку не только иммунокомпетентных клеток, но также синовиоцитов (клетки синовиальной мембраны) и фибробластов (основные клетки соединительных тканей). Угнетение процесса размножения этих клеток помогает предотвратить деформацию и воспаление сочленения. Метотрексат останавливает костные эрозии, которые возникают в результате атаки активно разрастающихся тканей синовиальной оболочки сустава.

Метотрексат при ревматоидном артрите позволяет добиться стойкой ремиссии. Клинический эффект сохраняется даже после его отмены.

Токсичность Метотрексата

Метотрексат является самым токсичным антагонистом фолиевой кислоты. Вследствие нарушения метилирования дезоксиуридинмонофосфата происходит его накопление и частичное превращение в дезоксиуридинтрифосфат. Дезоксиуридинтрифосфат концентрируется в клетке и встраивается в ДНК, вызывая синтез дефектной ДНК. В ней тимидин частично замещен уридином. В результате патологических процессов развивается мегалобластная анемия.

Мегалобластной анемией называют состояние, при котором в организме возникает дефицит витамина В12 и фолиевой кислоты. Фолиевая кислота (наряду с железом) принимает участие в синтезе эритроцитов. Эти клетки крови играют важную роль в кроветворении и функционировании всего организма.

При недостатке фолиевой кислоты образуются измененные по форме и размеру эритроциты. Их называют мегалобластами. Мегалобластная анемия вызывает кислородное голодание организма. Если патологическое состояние наблюдается длительное время, оно приводит к дегенерации нервной системы.

При лечении Метотрексатом возникают побочные реакции, характерные для мегалобластной анемии. Происходит угнетение функции кроветворения. При превышении рекомендуемых доз возникают:

• тошнота;
• рвота;
• понос.

Если при наличии подобных симптомов лекарственный препарат не отменяют, развиваются серьезные заболевания пищеварительного тракта. Иногда наблюдаются почечный канальциевый ацидоз (снижение вывода с мочой кислот) и корковая слепота (нарушение функции зрения).

Метотрексат в организме практически не распадается. Он распределяется в биологических жидкостях и на 80–90% выводится почками в неизменном виде. При нарушениях работы почек медикаментозный препарат накапливается в крови. Его высокие концентрации могут вызвать повреждение почек.

При длительном лечении может развиться цирроз печени и остеопороз (особенно в детском возрасте). На фоне приема Метотрексата возникает:

• дерматит;
• стоматит;
• чувствительность к свету;
• гиперпигментация кожи;
• светобоязнь;
• фурункулез;
• конъюнктивит;
• слезотечение;
• лихорадка.

Крайне редко следствием терапии Метотрексатом становятся алопеция (выпадение волос) и пневмонит (атипичный воспалительный процесс в легких).

Проведенные исследования подтвердили связь проявления побочных эффектов при лечении Метотрексатом с недостатком в организме фолиевой кислоты. В процессе терапии ревматоидного артрита клеточные запасы фолатов стремительно уменьшаются. Одновременно наблюдается увеличение концентрации гомоцистеина. Гомоцистеином называется аминокислота, образующаяся в ходе метаболизма метионина. Расщепление гомоцистеина требует достаточного уровня фолиевой кислоты. При ее недостатке уровень гомоцистеина в крови критически повышается. Его высокая концентрация увеличивает риск атеросклеротического поражения сосудов и ускоряет процессы тромбообразования.

Большое повышение концентрации гомоцистеина обусловлено склонностью к его накоплению у больных ревматоидным артритом. Лечение Метотрексатом усиливает негативный процесс, особенно на этапе, когда достижение терапевтического эффекта требует повышения доз препарата.

Назначение фолиевой кислоты во время терапии Метотрексатом позволяет снизить опасный уровень гомоцистеина и уменьшить вероятность развития нежелательных последствий. Она помогает уменьшить риск развития критических состояний у пациентов, у которых наблюдаются сопутствующие сердечно–сосудистые заболевания.

Лечение фолиевой кислотой позволяет избежать и других побочных реакций, возникающих при лечении Метотрексатом. Если ее назначают сразу после начала курса терапии базовым препаратом или на протяжении первых 6 месяцев лечения, частота появлений нарушений со стороны желудочно–кишечного тракта уменьшается на 70%. Фолиевая кислота позволяет минимизировать риск развития болезней слизистых оболочек и алопеции.

Фолиевая кислота при ревматоидном артрите принимается ежедневно на протяжении всего периода лечения Метотрексатом. Дозировка препарата подбирается врачом индивидуально. Исключением является день приема Метотрексата.

Суточную дозу можно принимать уже утром следующего дня. Это позволит купировать неблагоприятные реакции на самых ранних этапах их развития. Кроме того, может быть назначен режим приема фолиевой кислоты, при котором ее недельная доза выпивается 1 раз в неделю. Препарат надо употреблять не ранее, чем через 12 часов после приема Метотрексата.

Терапия Метотрексатом ревматоидного артрита

Лечение ревматоидного артрита Метотрексатом начинают иногда даже до подтверждения диагноза, особенно в случаях, когда патология быстро прогрессирует. Чем дольше развивается заболевание, тем выше вероятность инвалидизации и смерти больного. Поэтому активность ревматоидного процесса необходимо как можно скорее затормозить.

Как правило, одноразовая еженедельная инъекция умеренных доз лекарственного средства позволяет добиться желаемого результата уже через 1-1,5 месяца после начала лечения. В некоторых случаях необходимы двойные или тройные дозы препарата, чтобы вызвать необходимый клинический эффект и поддержать его.

Поскольку полная ремиссия наступает крайне редко, лечение продолжают длительное время. Минимальный курс лечения длится полгода. В 60% случаев удается получить необходимый клинический результат. Чтобы его закрепить, монотерапию продолжают 2-3 года. При длительном использовании эффективность Метотрексата не снижается.

Отменять препарат резко нельзя. Прекращение лечения может вызвать обострение заболевания. Если необходимо скорректировать дозу в сторону понижения, делают это постепенно.

Если монотерапия не оказывает нужное воздействие на патологический процесс, Метотрексат комбинируют с одним или двумя лекарственными препаратами базисной терапии. Лучшие результаты в лечении наблюдались после применения сочетания Метотрексата с Лефлуномидом. Лефлуномид (Арава) оказывает похожее действие. Если принять оба препарата, они усилят действие друг друга.

Стойкий положительный результат обеспечивает терапия Метотрексатом в комбинации с Циклоспорином или Сульфасалазином. Сульфаниламидный препарат Сульфасалазин помогает добиться существенного улучшения самочувствия больных, у которых заболевание развивается медленно.

Когда патология трудно поддается лечению, врач назначает комбинацию из 3 препаратов: Метотрексата, Сульфасалазина и Гидроксихлорохина. При использовании комбинированных схем назначаются средние дозировки лекарств.

Во время лечения Метотрексатом и на протяжении 6 месяцев после его отмены необходимо использовать надежные способы контрацепции. Медикаментозное средство негативно влияет на развитие плода и может вызвать самопроизвольный аборт. У мужчин происходит снижение количества спермы.

Лечение псориатического артрита

Псориатическим артритом называют хроническое системное заболевание, ассоциированное с псориазом. Псориатический артрит диагностируют у 13-47% больных псориазом. Многочисленные исследования подтвердили аутоиммунный характер воспалительного процесса в суставах. Поэтому для его лечения чаще всего используются препараты базисной терапии. Они позволяют замедлить прогрессирование патологии и добиться позитивных изменений, которые недостижимы при других методах лечения.

Модифицирующие свойства Метотрексата при псориатическом артрите не вызывают сомнений. Они доказаны многолетним опытом. Препарат демонстрирует оптимальное соотношение эффективности и переносимости по сравнению с другими цитостатическими лекарственными средствами.

Метотрексат при псориатическом артрите используется не только для замедления разрушительных процессов в суставах, но и для снижения дерматологических проявлений. Медикамент является препаратом выбора при лечении генерализованного экссудативного, эритродермического и пустулезного псориатического артрита. Он помогает облегчить состояние больных, страдающих от наиболее тяжелых форм дерматоза.

Программа лечения разрабатывается врачом индивидуально. Начинают терапию с малых или средних доз. Уколы делают еженедельно. При отсутствии результата дозировка может быть увеличена в два раза. После появления стойкого терапевтического эффекта дозу снижают. Метотрексат можно принимать не только парентерально, но и внутрь.

Существенное улучшение состояния больных возникает уже через 3-4 недели после первого приема препарата. К концу второго месяца все показатели суставного синдрома снижаются в 2-3 раза. Отличные результаты демонстрирует терапия Метотрексатом в отношении кожных проявлений. Практически у всех больных прекращается прогрессирующая стадия псориаза. Такая высокая эффективность лекарственного средства обусловлена не только его иммуносупрессивным действием, но и противовоспалительным.

За 6 месяцев терапии позитивная динамика дерматоза развивается у 90% больных, о чем свидетельствуют многочисленные отзывы. Почти каждому пятому пациенту удалось получить полную ремиссию суставного синдрома.

Ревматоидный артрит — это аутоиммунное заболевание, которое вызывает воспаление слизистой оболочки суставов. У людей с ревматоидным артритом иногда развивают другие состояния, такие как анемия.

Анемия — это состояние, которое проявляется понижением уровня эритроцитов и недостаточным уровнем гемоглобина. Анемия может вызвать такие симптомы, как слабость и усталость, которые иногда испытывают люди с ревматоидным артритом.

Как связаны ревматоидный артрит и анемия?

По некоторым оценкам, у 30-70% людей с ревматоидным артритом развивается анемия. Различные типы анемии могут поражать людей с ревматоидным артритом. Эти типы включают:

Анемия при хронических заболеваниях

Это состояние возникает у людей с воспалительным расстройством.

Гемолитическая анемия

Это состояние возникает, когда организм разрушает здоровые эритроциты. Это может происходить при аутоиммунных расстройствах, инфекциях или в качестве реакции на определенные препараты.

Железодефицитная анемия

Этот тип анемии развивается, когда организму не хватает железа для производства эритроцитов. Иногда это происходит из-за недостатка железа в рационе, или организм не может эффективно поглощать железо.

Мегалобластная анемия

Эта анемия заставляет красные кровяные клетки (эритроциты) расти слишком большими. Эти негабаритные эритроциты могут не доставлять кислород так же эффективно, как здоровые эритроциты.

Встречается комбинация анемии при хронических заболеваниях и железодефицитной анемии.

Существует несколько способов, когда ревматоидный артрит может вызвать анемию.

Одна из потенциальных причин — это препараты, которые используются для лечения ревматоидного артрита, такие как стероиды или метотрексат. Эти препараты могут вызывать поражения в мембранах кишечника, и организм становится менее способным поглощать железо, что может привести к анемии.

Некоторые люди с ревматоидным артритом могут принимать препараты для подавления иммунной системы, такие как азатиоприн или циклофосфамид. Побочным эффектом этого типа лекарств является снижение производства костного мозга, а именно костный мозг производит эритроциты.

Ревматоидный артрит может привести к сокращению продолжительности жизни эритроцитов. Это может привести к анемии, если организм не сможет производить новые эритроциты с достаточной скоростью.

Врач должен знать основную причину анемии, чтобы рекомендовать подходящие методы лечения.

Симптомы анемии

Симптомы анемии включают:

• изменение ритма сердца;
• холодные руки и ноги;
• головокружение;
• усталость;
• сбивчивое дыхание;
• слабость.

Диагностика анемии, связанной с ревматоидным артритом

Чтобы начать диагностику, врач изучит анамнез заболевания человека и расспросит о симптомах. Если врач подозревает анемию, он может рекомендовать провести анализы крови.

Помимо измерения уровня гемоглобина и эритроцитов, врач также назначит тесты для измерения уровня определенных химических веществ в крови. К ним относятся:

• сывороточное железо;
• ферритин;
• витамин B12.

Это поможет врачу понять причины и тип анемии.

Лечение анемии, связанной с ревматоидным артритом

Лечение анемии, связанной с ревматоидным артритом, будет зависеть от ее причины.

Использование лекарственных средств для лечения симптомов ревматоидного артрита часто может помочь при анемии. Примерами этих препаратов являются антиревматические или стероиды, такие как преднизон . Эти препараты очень специфичны и направлены на то, чтобы влиять на функцию иммунной системы.

Антиревматические препараты могут уменьшить воспаление и улучшить симптомы у людей с анемией при хронических заболеваниях.

Если у человека железодефицитная анемия, врач может рекомендовать добавки железа или железные инфузии. Для мегалобластной анемии фолиевая кислота и витамин B12 являются возможными методами лечения.

Для некоторых людей с ревматоидным артритом врачи рекомендуют препарат, называемый человеческим рекомбинантным эритропоэтином (ЭПО) для лечения анемии. ЭПО похож на природный гормон эритропоэтин, который стимулирует выработку эритроцитов.

В некоторых случаях может потребоваться изменение лечения ревматоидного артрита. Больные не должны самостоятельно прекращать прием лекарства, но врач может порекомендовать перейти на лекарство, которое с меньшей вероятностью приведет к анемии.

Лечение умеренной и тяжелой форм анемии может помочь человеку с ревматоидным артритом чувствовать себя более энергичным и избежать других симптомов анемии.

Анемия при ревматоидном артрите ANEMIA AND RHEUMATOID ARTHRITIS Текст научной статьи по специальности Медицина и здравоохранение

• АНЕМіЯ,nbsp
• РЕВМАТОїДНИЙ АРТРИТ,nbsp
• АНЕМИЯ,nbsp
• РЕВМАТОИДНЫЙ АРТРИТ,nbsp
• ANEMIA ,nbsp
• RHEUMATOID ARTHRITIS

Аннотация
научной статьи по медицине и здравоохранению, автор научной работы Ватутин Н. Т. Калинкина Н. В. Смирнова А. С.

Представленный анализ литературы посвящён проблеме развития анемии при ревматоидном артрите (РА), которая развивается в 36-65% случаев. Она сопровождается гипоксией ткани и может, с одной стороны приводить к повреждению различных органов и систем, а с другой к ухудшению течения основного заболевания и прогноза пациента. Рассмотрены патогенетические механизмы анемии при РА: изменение метаболизма железа, укорочение жизни эритроцитов, либо их неадекватная продукция костным мозгом, роль провоспалительных цитокинов, медикаментов и генетического фактора. Обсуждена также роль лекарственных препаратов, которые используют при данной патологии и улучшают качество жизни.

Abstract 2010 year, VAK speciality 14.00.00, author Vatutin N. T. Kalinkina N. V. Smirnova A. S. The Journal of V.N.Karazin Kharkiv National University, series Medicine

The represented analysis of literature is dedicated to the problem of anemia development at rheumatoid arthritis (RA), which develops in 36-65% of cases. It is accompanied hypoxia of tissues and can, on the one hand lead to damage of various organs and systems, and with another to deterioration of a clinical course and the prognosis of the patient. Pathogenetic mechanisms of an anaemia in RA: change of a metabolism of iron, life shortening of erythrocyte, or their inadequate production a bone marrow, a role of proinflammatory cytokines, drugs and genetic factors. We investigated the role of those medicines, which is used in the treatment of this pathology and improved quality of life.

Научная статья по специальности Медицина и здравоохранение из научного журнала Вестник Харьковского национального университета имени В.Н. Каразина. Серия «Медицина», Ватутин Н. Т. Калинкина Н. В. Смирнова А. С.

Ватутин Н. Т. Калинкина Н. В. Смирнова А. С. Анемия при ревматоидном артрите // Вестник ХНУ им. В.Н. Каразина. Серия Медицина. 2010. №19 (898). URL: http://cyberleninka.ru/article/n/anemiya-pri-revmatoidnom-artrite (дата обращения: 06.01.).

Ватутин Н. Т. et al. Анемия при ревматоидном артрите Вестник Харьковского национального университета имени В.Н. Каразина. Серия «Медицина» (2010). URL: http://cyberleninka.ru/article/n/anemiya-pri-revmatoidnom-artrite (дата обращения: 06.01.).

Ватутин Н. Т. Калинкина Н. В. Смирнова А. С. (2010). Анемия при ревматоидном артрите. Вестник Харьковского национального университета имени В.Н. Каразина. Серия «Медицина» URL: http://cyberleninka.ru/article/n/anemiya-pri-revmatoidnom-artrite (дата обращения: 06.01.).

Скопируйте отформатированную библиографическую ссылку через буфер обмена или перейдите по одной из ссылок для импорта в Менеджер библиографий.

Ватутин Н. Т. Калинкина Н. В. Смирнова А. С. Анемия при ревматоидном артрите // Вестник ХНУ им. В.Н. Каразина. Серия Медицина. 2010. №19 (898) С.76-82.

Ватутин Н. Т. et al. Анемия при ревматоидном артрите Вестник Харьковского национального университета имени В.Н. Каразина. Серия «Медицина» (2010).

Ватутин Н. Т. Калинкина Н. В. Смирнова А. С. (2010). Анемия при ревматоидном артрите. Вестник Харьковского национального университета имени В.Н. Каразина. Серия «Медицина»

Витамин В12 при ревматоидном артрите

У пациентов с ревматоидным артритом могут отмечаться низкие уровни витамина B12 и железа даже без анемии

Отсутствие надлежащего уровня витамина B12 при ревматоидном артрите может усугубить уже имеющиеся проблемы со здоровьем. Если вы подверглись веянию моды – соблюдали диету, подверглись операции по удалению жира на животе или по уменьшению размеров желудка, внимательно отнеситесь к своему самочувствию. Возможно, вы чувствуете себя уставшим, испытываете мышечную слабость, онемение в руках и ногах, головокружение? Даже постепенное начало симптомов должно вас насторожить. Возможно, это симптомы ревматоидного артрита, но может быть и еще что-то более серьезное!

Онемение конечностей или холод в них, головокружение, мышечная слабость, бледная или желтоватая кожа, одышка, боль в груди – это характерные симптомы анемии, которые могут быть следствием дефицита витамина В12. Этот тип анемии может привести к повреждению нервов и другим долгосрочным проблемам, если не лечить заболевание.

Каковы причины дефицита витамина B12?

Наиболее частой причиной дефицита витамина В12 является тип аутоиммунного заболевания под названием злокачественная анемия. Если у вас есть эта болезнь, ваш организм может атаковать выстилающие наружную часть фундальных желез желудка клетки – париетальные клетки. Хирургическая операция желудка и кишечника, заболевания кишечника или диета, в которой сильно не хватает белков, также могут вызвать симптомы злокачественной анемии.

При злокачественной анемии ваш организм производит меньше красных клеток крови, чем обычно. Более низкое количество эритроцитов может привести к одышке, сильной усталости, головной боли и даже к повреждению сердца. Кроме того, париетальные клетки вырабатывают белок, который играет важную роль в абсорбции витамина В12. Недостаток витамина В12 может привести к повреждению нервов, что является причиной покалывания и онемения в ногах.

60% людей с ревматоидным артритом страдают от анемии

Обычно мало кто знает, что симптомы ревматоидного артрита могут пересекаться (или дополняться) симптомами дефицита витамина В12. Ученые заявляют, что примерно 60% людей с ревматоидным артритом страдает от какой-либо формы анемии. Вызванное ревматоидным артритом воспаление может повлиять на выработку красных клеток крови. А низкий уровень эритроцитов приводит к анемии. В желудочно-кишечном тракте людей с ревматоидным артритом также может быть затруднено поглощение железа и витамина В12. Как правило, это происходит вследствие длительного применения лекарств, которые могут повредить слизистую оболочку желудка: нестероидных противовоспалительных средств (аспирина, ибупрофена).

Пациенты с ревматоидным артритом также имеют более высокий риск других аутоиммунных заболеваний, таких как злокачественная анемия.

Пациентам с ревматоидным артритом нужен витамин В12

У пациентов с ревматоидным артритом могут отмечаться низкие уровни витамина B12 и железа даже без анемии. Только проведение лабораторных тестов может указать на степень проблемы. Низкие уровни витамина В12 и железа могут маскировать основную проблему. Обязательно расскажите своему врачу о таких симптомах, как усталость, онемение, бледная кожа, головокружение.

Многим пациентам с ревматоидным артритом нужно принимать витамин В12 (в форме таблеток или инъекций), поскольку это может помочь снизить уровень злокачественной анемии. Лечение анемии при помощи витамина В12, железа или эритропоэтина (способствует синтезу красных клеток крови) помогает бороться с симптомами усталости при ревматоидном артрите. Более того, витамин В12 также может помочь снизить тяжесть воспаления при ревматоидном артрите, опухание суставов и боль.

Артрит

Редко встречающиеся заболевания

Семейная средиземноморская лихорадка

Какова роль наследственности в формировании Ревматоидного артрита?

У пациентов РА часто имеется наличие HLA-DR4 и в наименьшей степени HLA- DR1. Больше 90 % больных имеют 1 из данных НLA-антигенов, в особенности нередко они появляются у больных, у которых болезнь проходит в тяжкой форме (с внесуставными проявлениями, потребностью протезирования суставов и пр.). Более трудное течение заболевания отмечается у людей, гомозиготных либо гетерозиготных по вышеназванным аллельным генам.

Впрочем, HLA-DR4 обнаруживается у 20-30%

людей в общей популяции, следовательно, невозможно объяснить патогенез Ревматоидного артрита исключительно генетическими причинами. Для развития заболевания требуется действие еще каких-то (пусковых) моментов. Каких конкретно, пока неясно. В настоящее время данная взаимосвязь активно изучается.

Опишите начало Ревматоидного артрита?

Начало РА традиционно либо подострое (20%), либо постепенное (70 %), с артритическим болевым синдромом, отечностью и скованностью суставов; количество пораженных суставов возрастает в течении недель и даже месяцев. Примерно у 10% больных дебют Ревматоидного артрита острый, а у некоторых имеется лишь периодические моменты возобновления симптоматики, которые потом перерастают в хроническую болезнь.

Что подразумевают под симметричным поражением суставов? Симметричность означает поражение одноименных суставов с двух сторон. Кроме того, при РА в процесс вовлекается целый сустав полностью, в отличие от остеоартрита, когда страдают лишь те участки, которые наиболее всего подвергаются механическим нагрузкам

Что такое паннус?

Основной очаг воспалительного процесса при ревматоидном артрите локализован в синовиальной оболочке сустава. Воспалительный инфильтрат состоит из мононуклеарных клеток, в основном Т-лимфоцитов, а также активированных макрофагов и цитоплазматических клеток, некоторые из них вырабатывают ревматоидный фактор. Синовиальные клетки в них усиленно пролиферируют, синовиальная оболочка набухает, утолщается, образует выросты в подлежащие ткани. Такая синовиальная оболочка называется паннусом; она обладает возможностью прорастать в костную и хрящевую ткани, приводя к разрушению структур сустава.

Принципиально отметить, что в синовиальной оболочке полиморфно-ядерные лейкоциты (ПМЯЛ) фактически никак не встречаются, в то время как в синовиальной жидкости они преобладают. Протеолитические ферменты нейтрофилов также содействуют разрушению суставного хряща.

Перечислите более частые деформации кистей рук при Ревматоидном артрите?

Веретенообразная припухлость - синовит проксимальных межфаланговых суставов, приобретающих при этом форму веретена.

Деформация типа бутоньерки(петлицы) -устойчивое сгибание проксимального межфалангового сустава и разгибание дистального межфалангового сустава, вызванные слабостью центральных волокон сухожилия разгибателя и смещение боковых волокон данного разгибателя в ладонную сторону; в результате палец как будто продевается в петлицу.

Деформация типа лебединой шеи - резвившееся из-за счет устойчивого уменьшения мышц-сгибателей пястно-фаланговых суставов их контрактуры, а еще пере-разгибание в проксимальных межфаланговых и сгибание в дистальных межфаланговых суставах.

Что можно обнаружить при клиническом анализе крови у больного Ревматоидным артритом?

У основной массы больных в активной фазе заболевания развивается анемия, сопутствующая хроническому воспалительному процессу. Степень тяжести анемии находится в зависимости от активности процесса и при успешном излечении РА уменьшается. Количество тромбоцитов в крови, как правило, повышено и также соответствует тяжести главного заболевания. Количество лейкоцитов и лейкоцитарная формула традиционно в пределах нормы, однако при синдроме Фелти имеется лейкопения.

Какие лабораторные исследования отображают степень активности патологического процесса?

О степени активности заболевания судят по выраженности анемии и тромбоцитоза.

Но лучшие ее показатели - величина СОЭ и уровень С-реактивного белка. Для текущего наблюдения за больными с РА выбирают один из данных характеристик, помня, однако, при этом, что оба они весьма неспецифичны.

Что такое ревматоидный фактор?

Как часто он обнаруживается у больных с Ревматоидным артритом? Ревматоидный фактор - это набор антител к Fc-фрагменту молекулы IgG. Ревматоидный фактор может принадлежать к любому изотипу (IgM, IgG, IgA, IgE), однако все они воспринимают IgG в качестве антигена. Как показали лабораторные исследования, большинство РФ относятся к изотипу IgM. Предполагается, что РФ вырабатываются в организме человека с целью удаления иммунных комплексов, циркулирующих в крови. Таким образом, при почти всех заболеваниях, в основе которых лежит хроническое воспаление, в сыворотке крови находится РФ. Предположительно 70 % больных РА имеют РФ в самом начале болезни и еще 10-15% (всего 85%) становятся РФ-позитивными в 1-ые 2 года от начала заболевания.

Как влияет присутствие РФ на течение заболевания?

Присутствие Ревматоидного фактора предрасполагает к более тяжелому течению заболевания с внесуставными проявлениями (подкожные узелки) и повышенной летальностью.

Обнаруживаются ли у больных ревматоидным артритом антинуклеарные антитела (AHA)?

Предположительно у 25 % больных с РА в сыворотке крови определяются AHA, однако данные антитела никак не типируются антигенами, использующимися в обычном

исследовании соотношения типов антинуклеарных антител (SS-A, SS-B, Sm, рибонуклео-протеин, ДНК). Пациенты, у которых обнаруживаются AHA, предрасположены к более тяжелому течению заболевания и имеют худший мониторинг, нежели АН А-негативные больные.

Меняются ли при ревматоидном артрите концентрации фракций комплемента в сыворотке крови?

Уровни СЗ, С4, и СН50 традиционно в пределах нормы или немного повышены. Гипоком-плементемия встречается редко и наблюдается лишь у пациентов с тяжелой формой васкулита, развивающегося при Ревматоидном артрите.

Ежегодное посещение врача ревматолога!

Употребление в пищу достаточно незаменимых жирных кислот (рыба, оливковое или льняное масло)

Ведение подвижного образа жизни

Медиками найдены необычные симптомы при ревматоидном артрите

Боль и воспаление суставов – это не единственные характерные для ревматоидного артрита симптомы. Оказывается, пациенты с ревматоидным артритом могут отмечать у себя другие, весьма необычные симптомы. Это связано с тем, что ревматоидный артрит является хроническим аутоиммунным заболеванием, при котором иммунные клетки могут атаковать здоровые ткани во всем организме.

Боль в суставах – не единственный симптом ревматоидного артрита

Боль в суставах является отличительным симптомом ревматоидного артрита, но при этой болезни иммунные клетки могут атаковать здоровые ткани во всем организме (даже в самых необычных участках!). Симптомы ревматоидного артрита и их тяжесть варьируют у разных людей. Характерно, что эти симптомы могут временно затихать, но затем возобновляться снова. Ниже приведены 4 необычные симптомы, которые могут появиться у страдающих ревматоидным артритом пациентов.

Ушибы и синяки – частый симптом при ревматоидном артрите

Аутоиммунные заболевания (как ревматоидный артрит) могут привести к тому, что количество тромбоцитов опустится ниже нормальных значений. Другими словами, из-за ревматоидного артрита ваш организм использует или уничтожает тромбоциты быстрее, чем они могут быть произведены. Из-за этого ушибы и синяки появляются очень быстро (даже вследствие очень слабого удара). Некоторые лекарства (к примеру, преднизолон) также повышают риск гематом. Физический осмотр и анализ крови может помочь врачу определить, есть ли у вас низкий уровень тромбоцитов на фоне ревматоидного артрита, а также рекомендовать варианты лечения.

Анемия может быть следствием воспаления при ревматоидном артрите

Анемию воспаления не следует путать с железодефицитной анемией, наиболее распространенной формой этого заболевания. Анемия воспаления является второй наиболее распространенной формой анемии и, как следует из названия, она связана с хроническими и воспалительными заболеваниями (ревматоидным артритом и раком). При анемии воспалении и железодефицитной анемии определяют низкие уровни железа в крови. Однако при анемии воспаления хранящиеся уровни железа в норме или высокие.

Это происходит потому, что воспалительные заболевания (как ревматоидный артрит) вмешиваются в то, как организм использует сохраненное из диеты железо. Характерными симптомами анемии воспаления являются: слабость, усталость, бледная кожа, быстрое сердцебиение и одышка. Врач может назначить полный анализ крови, чтобы определить, есть ли у вас анемия воспаления. Как правило, врачи сосредоточены на лечении хронических заболеваний (в нашем случае – ревматоидного артрита); могут быть назначены противовоспалительные средства.

Ревматоидные узелки – еще один симптом у 50% лиц с ревматоидным артритом

Около 50% пациентов с ревматоидным артритом имеют ревматоидные узелки, которые представляют собой комочки ткани под кожей. В этом случае пациенты испытывают зуд рук и ног, а также отмечают кожные высыпания. Болезненные высыпания, кожные язвы могут быть симптомами более серьезного связанного с ревматоидным артритом заболевания – васкулита, или воспаления кровеносных сосудов. В редких случаях воспаление кровеносных сосудов может фактически остановить кровоток. Обратитесь к врачу, если у вас есть ревматоидный артрит и появились симптомы васкулита (который определяют проведением биопсии).

Синдром сухого глаза – это симптом аутоиммунных заболеваний

Боль в горле, кератит, сухой ринит, синдром сухого глаза – это распространенные симптомы для пациентов с ревматоидным артритом. Сухость глаз, которая может привести к затуманенному зрению, чаще встречается у женщин, чем у мужчин. Если у вас есть сухие глаза, вы можете приобрести увлажняющее средство для глаз; врач может также назначить иммуносупрессивные глазные капли (к примеру, препарат циклоспорин). Будьте внимательны к этим симптомам. Ведь эти необычные симптомы характерны для ревматоидного артрита, а в некоторых случаях даже указывать на наличие этого заболевание. В любом случае, эти необычные симптомы должны заставить вас искать лечение. Ведь в основе и этих симптомов, и ревматоидного артрита лежит аутоиммунное заболевание.

Артрит и анемия

Основной причиной развития анемии на фоне ревматоидного артрита принято считать воспалительную реакцию. Она развивается при хронической форме патологии и стремительно распространяется под действием негативных факторов. У больных артритом часто развивается железодефицит, что также приводит к понижению уровня гемоглобина в крови.

Причина развития анемии при артрите

Более чем у 60% больных, у которых обнаружен ревматоидный артрит (РА), отмечается проявление анемии, приводящей к кислородному голоданию тканей, дисфункции внутренних органов и усугублению основного недуга. Согласно статистике более 40% случаев возникновения малокровия при ревматоидном поражении является следствием железодефицита и практически 60% развивается в ответ на хроническую патологию.

Нарушение утилизации железа приводит к его понижению в крови. Причина - задержка элемента в иммунной системе, которая при ревматоидной форме артрита отличается гиперреактивностью. Часть компонента привязывается к белкам, которые переносят их в костный мозг. При РА железо остается в виде запасов иммунной системы, но не оказывает воздействия на костно-мозговую ткань. На фоне патологического процесса увеличивается количество заменителя - ферритина, который является белком и практически не способствует метаболизму.

Хронические воспаления считаются основной причиной анемии при РА. При этом ее выраженность зависит от клинической активности болезни, а не от длительности патологии.

Кровоточащая язва желудка - одна из причин патологии.

Еще одной причиной анемии считается истинный железодефицит вызванный кровопотерей на фоне кровотечений при язвенных поражениях желудочно-кишечного тракта, которые возникают вследствие длительного приема нестероидных противовоспалительных препаратов. А также малокровие при ревматоидной форме артрита развивается из-за приема специфических лекарств, что замедляют синтез липидных физиологически активных веществ.

Механизм развития

Под действием воспаления происходит нарушение количественного соотношения элементов. Повышается уровень лейкоцитов и снижается гемоглобин. Воспаление при ревматоидном артрите усугубляется интоксикацией, возникающей при накоплении продуктов распада. На фоне этого, отмечается разрушение эритроцитов, из которых освобождаются железосодержащие элементы и направляются к белкам-транспортировщикам. Их соединения поступают в органы защитной системы, но из-за развития патологического состояния не усваиваются, а накапливаются, что приводит к дефициту полезных веществ в костном мозге.

Изменения, которые происходят при ревматоидном поражении организма, нарушают синтез белков, гормонов и других важных элементов, участвующих в метаболизме и процессах кроветворения. Подобное состояние становится причиной дефицита компонентов крови и вызывают анемию, что сказывается на функциональности органов и систем.

Симптоматика

Помимо признаков артрита, к которым относятся: боли в суставах, гиперемия и отечность тканей, нарушение подвижности, лихорадка и повышение температуры, у больных на РА с сопутствующей анемией отмечаются такие симптомы:

• снижение работоспособности;
• нарушение концентрации внимания;
• слабость;
• головокружение;
• понижение артериального давления;
• охлаждение кожных покровов пальцев рук и стоп;
• слабость в мышцах;
• сбои в дыхании;
• изменение ритма сердца;
• рецидивы вирусных болезней;
• изменение состояния волос и ногтевой пластины;
• при тяжелом железодефиците возможны обмороки.

Вернуться к оглавлению

Методы диагностики

Для установления причины плохого самочувствия при выраженном проявлении РА, проводят ряд исследований, которые определяют наличие анемии:

Для выявления причин патологии может быть назначено проведение УЗИ внутренних органов.

• Общий анализ крови. Устанавливает количественное соотношение элементов, определяет морфологическую структуру эритроцитов.
• Биохимический анализ крови. Определяет уровень железа и гемоглобина.
• УЗИ внутренних органов. Проводится для выявления сопутствующих патологий.
• Общий анализ мочи. Определяет функциональность почек.
• Рентгенография. Устанавливает выраженность ревматического поражения суставов.
• МРТ и КТ. Определяют минимальные изменения в структуре органов и систем.

Вернуться к оглавлению

Лечебные мероприятия

В первую очередь, лечение направлено на устранение основного недуга в виде РА. Для купирования болей применяют нестероидные противовоспалительные препараты и анальгетики. Чтобы снизить выраженность воспаления используют кортикостероиды. Применяются препараты, направленные на угнетение деятельности иммунной системы в виде противоревматических средств.

Лечение анемии носит симптоматический характер. При выраженном железодефиците применяют следующие препараты:

Восполнить дефицит железа поможет Гемобин.

• «Сорбифер Дурулес»;
• «Ферлатум»;
• «Фенюльс»;
• «Гемобин»;
• «Конферон»;
• «Ферамид»;
• «Тотема».

Нарушение, вызванное хроническим воспалительным процессом, лечится при помощи рекомбинантного эритропоэтина. Для лучшего усваивания железосодержащих компонентов назначают витамин С. С целью нормализовать соотношение компонентов, применяют витаминно-минеральные комплексы. Назначают инъекции витамина В2, В6 и В12 в сочетании с фолиевой кислотой. Нормализации гемоглобина способствуют прогулки на свежем воздухе и стабилизация эмоционального состояния. Особое внимание уделяется питанию. В рацион вводится говяжья печень, бобовые, гранаты, гречневая крупа, овощи, жирные сорта рыбы, молочная продукция и сухофрукты.

Профилактика

Чтобы предотвратить развитие анемии на фоне РА, нужно придерживаться рекомендаций врача по лечению основной патологии. Важно осуществлять периодический контроль над количественным соотношением элементов крови. Рекомендуется прием железосодержащих продуктов и витаминно-минеральных комплексов. При возникновении дополнительных причин кровопотери, нужно немедленно провести процедуры по их устранению.

Анемия у больных ревматоидным артритом: особенности патогенеза, диагностики и лечения

О статье

Для цитирования: Ватутин Н.Т., Смирнова А.С., Калинкина Н.В., Шевелек А.Н. Анемия у больных ревматоидным артритом: особенности патогенеза, диагностики и лечения // РМЖ. 2013. №21. С. 1069

Ревматоидный артрит (РА) является одним из наиболее распространенных воспалительных заболеваний суставов, занимая в структуре ревматологической патологии около 10%. Он представляет собой не только медицинскую, но и экономическую проблему, поскольку дебют заболевания в большинстве случаев наблюдается у лиц трудоспособного возраста . Исследования последних лет показали ведущую роль цитокинов и других медиаторов воспаления в развитии не только суставного синдрома, но и всей гаммы системных проявлений этого заболевания. На основании полученных данных были разработаны и внедрены в клиническую практику принципиально новые и более эффективные лекарственные средства, действие которых основано на антицитокиновом принципе . Однако, несмотря на эти успехи, ряд вопросов, касающихся патогенеза отдельных проявлений РА и особенно их лечения, остаются открытыми. К ним относится и проблема анемического синдрома – частого спутника ревматоидного воспаления.

Основной механизм действия нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) – ин.

Анемия хронического воспаления при ревматоидном артрите: патогенез и выбор терапии

Резюме. Анемия - общеклиническая проблема при ревматоидном артрите. Белок гепсидин является отрицательным регулятором абсорбции железа в кишечнике и его мобилизации из депо. Основной биологический эффект гепсидина - снижение уровня железа в циркуляции крови. Рассмотрены несколько исследований частоты и типа анемии при ревматоидном артрите, а также влияние на ее развитие биологических агентов (тоцилизумаба и препаратов группы фактора некроза опухоли-α). Успешное лечение основного заболевания, обусловившего развитие анемии, как правило, позволяет нормализовать имеющиеся гематологические нарушения.

Своевременная коррекция анемии у пациентов с ревматоидным артритом (РА) - важный аспект терапии. Распространенность анемии варьирует от 30 до 70% случаев и имеет тенденцию к уменьшению в последние 20 лет с момента внедрения в клиническую практику агрессивной стратегии лечения, в том числе с применением биологических агентов. Среди причин анемии выделяют: дефицит факторов гемопоэза (железа, витамина В12, фолиевой кислоты), хроническое воспаление (анемия хронического заболевания - АХЗ), аутоиммунные процессы (аутоиммунная гемолитическая анемия) и токсическое действие лекарственных средств (апластическая анемия) (Wilson A., 2004) (рис. 1).

Предикторами АХЗ являются высокая активность болезни, определенная по DAS28, серопозитивность по ревматоидному фактору, прием клюкокортикоидов и неселективных нестероидных противовоспалительных препаратов, а также сопутствующие гематологические расстройства (Moller B. et al., 2014). Индуктором АХЗ является белок гепсидин - основной железорегулирующий гормон человеческого организма. Впервые белок, который впоследствии был назван гепсидином (лат. hep - печень, cidin - антимикробные свойства), выделил из мочи C.H. Park в 2000 г. при изучении антимикробных свойств биологических жидкостей организма. В 2001 г. Pigeon изучил взаимосвязь гепсидина и метаболизма железа. Под влиянием провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухоли (ФНО), интерлейкина (ИЛ)-6, ИЛ-1) и бактериальных липополисахаридов гепсидин угнетает всасывание железа в тонком кишечнике и высвобождение его макрофагами. В результате в организме образуется относительный дефицит железа, когда отмечается его переизбыток в депо и низкая доступность для гемопоэза (Ganz T., 2003) (рис. 2).

Если гепсидиновый блок существует недолго, то приводит к функциональному железодефициту: железо не может быть эффективно мобилизовано из запасов в ретикулоэндотелиальной системе. При наличии воспалительного процесса высвобождение железа снижено до 44% по сравнению со здоровыми людьми. В отдаленный период это может привести к абсолютному железодефициту (недостаточные запасы железа) вследствие нарушения его усваиваемости из пищи или применения внутрь препаратов.

Считается, что АХЗ носит, как правило, нормоцитарный и умеренный гипохромный характер, содержание железа в сыворотке крови при этой анемии может быть незначительно снижено. Примечательно, что общая железосвязывающая способность сыворотки у этих больных обычно находится в пределах нормы или умеренно снижена, а концентрация ферритина соответствует норме или несколько повышена. Для АХЗ также характерны снижение уровня растворимых трансферриновых рецепторов и сывороточного трансферрина, а также увеличение количества свободного протопорфирина в эритроцитах. В костном мозгу число сидеробластов, как правило, уменьшено до 5–20% общего количества нормобластов, а количество содержащих гемосидерин макрофагов повышено. Дифференциальная диагностика АХЗ и железодефицитной анемии имеет важное практическое значение, поскольку определяет адекватную терапевтическую тактику.

Успешное лечение основного заболевания, обусловившего развитие анемии, как правило, позволяет нормализовать имеющиеся гематологические нарушения.

Препаратом выбора для лечения АХЗ в ревматологии является блокатор ИЛ-6 - тоцилизумаб. По данным исследования AMBITION, в котором 673 пациента получали монотерапию тоцилизумабом или метотрексатом в течение 24 нед, прирост уровня гемоглобина составил в среднем 0,1 г/дл в группе метотрексата и 11,2 г/дл - в группе тоцилизумаба (Jones G., 2010). В данном исследовании отмечена обратная связь между уровнем C-реактивного протеина и гемоглобина. В исследовании ADACTA изучалась эффективность монотерапии тоцилизумабом и адалимумабом у пациентов с непереносимостью метотрексата (рис. 3). В работу было включено 325 пациентов со средней длительностью заболевания около 7 лет, 75% из них были серопозитивны и 56% участников принимали глюкокортикоиды. В течение 24 нед лечения анемия была купирована у 65% пациентов в группе тоцилизумаба и у 44% - в группе адалимумаба. Высокая эффективность тоцилизумаба в лечении АХЗ подтверждена в длительном (5-летнем) открытом исследовании STREAM. Включено 143 пациента в возрасте 54,3 года и длительностью болезни 9,9 года с высокой активностью заболевания (DAS28 исходно 6,7). В течение 5 лет уровень гемоглобина (Hb) в среднем повысился со 113 до 132 г/л. Анемия была купирована у всех пациентов.

В заключение необходимо отметить, что анемия при РА многофакторна. Диагноз АХЗ требует исключения других причин, таких как дефицит факторов гемопоэза, токсические эффекты лекарственных средств, скрытые кровопотери, онкопатология. При лечении истинной АХЗ препаратом выбора является блокатор ИЛ-6 - тоцилизумаб.

Список использованной литературы

• Aapro M., Osterborg A., Gascon P. et al. (2013) Распространенность и лечение анемий при онкологических заболеваниях, железодефицит и специфическая роль внутривенных препаратов железа. Новые подходы в онкологии, 1(21): 5–16.
• Andrews N.C. (2008) Forging a field: the golden age of iron biology. Blood, 112(2): 219–230.
• Gabay C., Emery P., van Vollenhoven R. et al. (2013) Tocilizumab monotherapy versus adalimumab monotherapy for treatment of rheumatoid arthritis (ADACTA): a randomised, double-blind, controlled phase 4 trial. Lancet, 381(9877): 1541–1550.
• Ganz T. (2003) Hepcidin, a key regulator of iron metabolism and mediator of anemia of inflammation. Blood, 102: 783–788.
• Jones G., Sebba A., Gu J. et al. (2010) Comparison of tocilizu­mab monotherapy versus methotrexate monotherapy in patients with mode­rate to severe rheumatoid arthritis: the AMBITION study. Ann. Rheum. Dis., 69(1): 88–96.
• Möller B., Scherer A., Förger F. et al. (2014) Anaemia may add information to standardised disease activity assessment to predict radiographic damage in rheumatoid arthritis: a prospective cohort study. Ann. Rheum. Dis., 73: 691–696.
• Song S.-N.J., Iwahashi M., Tomosugi N. et al. (2013) Comparative evaluation of the effects of treatment with tocilizumab and TNF-α inhibitors on serum hepcidin, anemia response and disease activity in rheumatoid arthritis patients. Arthritis Res. Ther., 15: R141.
• Wilson A. (2004) Prevalence and outcomes of anemia in rheumatoid arthritis: A systemic review of the literature. Am. J. Med., 116(7A): 50S–57S.
• Yoshizaki K., Song S.-N.J., Kawabata H. (2014) Suppressing hepcidin by tocilizumab effectively improve anemia in inflammatory diseases: clinical evidence and basic mechanisms. Blood, 124(21), December.

Анемія хронічного запалення при ревматоїдному артриті: патогенез та вибір терапії

О.О. Гарміш

Резюме. Анемія - загальноклінічна проблема при ревматоїдному артриті. Білок гепсидин є негативним регулятором абсорбції заліза в кишечнику і його мобілізації з депо. Основний біологічний ефект гепсидину - зниження рівня заліза в циркуляції крові. Розглянуто кілька досліджень частоти і типу анемії при ревматоїдному артриті, а також вплив на її розвиток біологічних агентів (тоцилізумабу і препаратів групи фактора некрозу пухлини-α). Успішне лікування основ­ного захворювання, що зумовило розвиток анемії, як правило, дозволяє нормалізувати наявні гематологічні порушення.

Ключевые слова:

Anemia of chronic inflammation of rheumatoid arthritis: pathogenesis and choice of treatment

E.А. Garmish

Summary. Anemia has been a common clinical problem in rheumatoid arthritis patients. Protein hepcidin is a negative regulator of iron absorption in the intestine and iron mobilization from the depot. Decrease of iron in blood circulation is the main biological effect of hepcidin. Several studies have examined the frequency and type of anemia in rheumatoid arthritis patients, and the impact of biological agents (tocilizumab and TNF-α group) on the anemia progress. Successful treatment of the main disease which causes the anemia’s spreading usually helps to normalize existing haematological disorders.

Key words: rheumatoid arthritis, anemia, hepcidin, tocilizumab