Что такое пролиферативная недостаточность эндометрия. Менструальный цикл (маточный цикл)

Эндометрий является слизистым слоем, который изнутри выстилает матку. В его функции входит обеспечение имплантации и развитие эмбриона. Кроме того, от происходящих в нем изменений зависит менструальный цикл.

Одним из важных процессов, протекающих в организме женщины, выступает пролиферация эндометрия. Нарушения в этом механизме становятся причиной развития патологии в репродуктивной системе. Пролиферативным эндометрием ознаменовывается первая фаза цикла, то есть этап, наступающий после окончания менструации. Во время этого этапа начинают активно делиться и расти клетки эндометрия.

Понятие пролиферации

Пролиферация является активным процессом деления клеток ткани либо органа. В результате менструации слизистые оболочки матки становятся очень тонкими по причине того, что произошло отторжение клеток, составляющих функциональный слой. Именно этим обусловлен процесс пролиферации, поскольку деление клеток обновляет истонченный функциональный слой.

Тем не менее пролиферативный эндометрий не всегда свидетельствует о нормальном функционировании репродуктивной системы женщины. Иногда он может возникать в случае развития патологии, когда клетки делятся слишком активно, утолщая слизистый слой матки.

Причины возникновения

Как упомянуто выше, естественная причина возникновения пролиферативного эндометрия - окончание цикла менструации. Отторженные клетки слизистой оболочки матки выводятся из организма вместе с кровью, истончая тем самым слизистый слой. До того, как наступит следующий цикл, эндометрию нужно восстановить этот функциональный участок слизистой с помощью процесса деления.

Патологическая пролиферация наступает в результате избыточной стимуляции клеток эстрогеном. Следовательно, когда восстановлен слой слизистой, деление эндометрия не прекращается и происходит утолщение стенок матки, что может привести к развитию кровотечения.

Фазы процесса

Существует три фазы пролиферации (при нормальном ее течении):

1. Ранняя фаза. Она протекает во время первой недели менструального цикла и в это время на слизистом слое можно обнаружить эпителиальные клетки, а также клетки стромы.
2. Средняя фаза. Этот этап начинается на 8 день цикла и заканчивается на 10. В этот период происходит увеличение желез, отекает и разрыхляется строма и вытягиваются клетки эпителиальной ткани.
3. Поздняя фаза. Процесс пролиферации останавливается на 14 день с начала цикла. На этом этапе слизистая оболочка и все железы полностью восстанавливаются.

Заболевания

Процесс интенсивного деления клеток эндометрия может давать сбой, в результате которого появляются клетки сверх необходимого количества. Эти новообразованные «строительные» материалы могут объединяться и приводить к развитию опухолей таких, как пролиферативная гиперплазия эндометрия.

Она является следствием гормонального срыва в месячном цикле. Гиперплазия представляет собой пролиферацию желез эндометрия и стромы, может быть двух видов: железистой и атипической.

Виды гиперплазии

Развитие подобной аномалии встречается преимущественно у женщин в климактерическом возрасте. Основной причиной чаще всего становится большое количество эстрогенов, которые воздействуют на клетки эндометрия, активизируя их чрезмерное деление. При развитии этого заболевания некоторые фрагменты пролиферативного эндометрия приобретают очень плотную структуру. На особо пораженных участках, уплотнение может достигать 1,5 см в толщину. Кроме того, возможно образование на эндометрии пролиферативного типа полипов, расположенных в полости органа.

Этот вид гиперплазии считается предраковым состоянием и обнаруживается чаще всего у женщин в период менопаузы либо в пожилом возрасте. У молодых девушек эта патология диагностируется очень редко.

Атипической гиперплазией считается ярко выраженная пролиферация эндометрия, которая имеет аденоматозные источники, находящиеся в разветвлении желез. Исследуя соскобы из матки можно обнаружить большое количество клеток трубчатого эпителия. Эти клетки могут иметь как большие, так и маленькие ядра, кроме того у некоторых они могут быть растянутыми. Трубчатый эпителий при этом может быть как в группах, так и разрозненно. Также анализ показывает присутствие на стенках матки липидов, именно их наличие является важным фактором в постановке диагноза.

Переход от атипической железистой гиперплазии к онкологическому заболеванию происходит у 3 женщин из 100. Этот вид гиперплазии схож с пролиферацией эндометрия при нормальном ежемесячном цикле, однако, во время развития заболевания на слизистой оболочке матки отсутствуют клетки децидуальной ткани. Иногда процесс атипической гиперплазии может обернуться вспять, однако, это возможно лишь под воздействием гормонов.

Симптоматика

При развитии гиперплазии пролиферативного эндометрия наблюдаются следующие симптомы:

1. Нарушаются менструальные функции матки, проявляющиеся кровотечениями.
2. Происходит отклонение в менструальном цикле, в виде интенсивных циклических и длительных кровотечений.
3. Развивается метроррагия - бессистемное и не цикличное кровотечение разной интенсивности и длительности.
4. Возникают кровотечения между менструациями либо после их задержек.
5. Наблюдаются прорывные кровотечения с выделением сгустков.
6. Постоянное возникновение кровотечений провоцирует развитие анемии, недомогания, слабость и частые головокружения.
7. Возникает ановуляторный цикл, который может стать причиной бесплодия.

Диагностика

По причине схожести клинической картины железистой гиперплазии с другими патологиями диагностические мероприятия имеют огромное значение.

Диагностика гиперплазии эндометрия пролиферативного типа проводится следующими методами:

1. Изучение анамнеза и жалоб пациентки, связанных со временем начала кровотечений, их продолжительностью и периодичностью. Также изучаются сопровождающие симптомы.
2. Анализ акушерских и гинекологических сведений, которые включают наследственность, беременности, используемые методы контрацепции, перенесенные заболевания (не только гинекологические), операции, болезни, передающиеся в результате полового контакта и др.
3. Анализ сведений о начале менструального цикла (возраст пациентки), его регулярности, длительности, болезненности и обильности.
4. Проведение гинекологом бимануального влагалищного исследования.
5. Забор гинекологического мазка и его микроскопия.
6. Назначение трансвагинального УЗИ, определяющего толщину слизистой оболочки матки и наличие полипов пролиферативного эндометрия.
7. Определение с помощью УЗИ необходимости проведения биопсии эндометрия для постановки диагноза.
8. Проведение раздельного выскабливания с помощью гистероскопа, осуществляющего соскоб либо полное удаление патологического эндометрия.
9. Гистологическое исследование соскобов на определение разновидности гиперплазии.

Методы лечения

Терапия железистой гиперплазии проводится различными методами. Она может быть как оперативной, так и консервативной.

Оперативное лечение патологии пролиферативного типа эндометрия предусматривает полное удаление участков, подвергшихся деформации:

1. Производится выскабливание пораженных патологией клеток из полости матки.
2. Хирургическое вмешательство методом гистероскопии.

Оперативное вмешательство предусмотрено в случаях:

• возраст пациентки позволяет выполнять репродуктивную функцию организма;
• женщина находится «на пороге» менопаузы;
• в случаях присутствия обильных кровотечений;
• после обнаружения на эндометрии пролиферативного типа

Полученные в результате выскабливания материалы отправляются на гистологический анализ. По его результатам и в случае отсутствия других заболеваний, врач может назначить консервативную терапию.

Консервативное лечение

Такая терапия предусматривает определенные методы воздействия на патологию. Терапия гормонами:

• Назначаются оральные гормональные комбинированные контрацептивы, которые следует принимать 6 месяцев.
• Женщина принимает чистые гестагены (препараты прогестерона), способствующие снижению выделения организмом половых гормонов. Эти препараты следует принимать 3-6 месяцев.
• Устанавливается гестагеносодержащая внутриматочная спираль, воздействующая на клетки эндометрия в теле матки. Срок действия такой спирали составляет до 5 лет.
• Назначение гормонов, предназначенных для женщин старше 35 лет, также положительно влияющих на лечение.

Терапия, направленная на общее укрепление организма:

• Прием комплексов витаминов и минералов.
• Прием железосодержащих препаратов.
• Назначение седативных лекарств.
• Проведение физиотерапевтических процедур (электрофореза, иглорефлексотерапии и др.).

Кроме того, для улучшения общего состояния пациенткам с избыточной массой тела разрабатывают лечебную диету, а также мероприятия, направленные на физическое укрепление организма.

Профилактические мероприятия

Меры по предотвращению развития гиперплазии пролиферативного эндометрия могут быть следующими:

• регулярный осмотр врачом-гинекологом (дважды в год);
• прохождение подготовительных курсов во время беременности;
• подбор подходящих контрацептивов;
• незамедлительное обращение к врачу при возникновении каких-либо нарушений в работе органов малого таза.
• отказ от курения, алкоголя и других вредных привычек;
• регулярные посильные физические нагрузки;
• здоровое питание;
• тщательное слежение за личной гигиеной;
• прием гормональных препаратов только после консультации со специалистом;
• избегать процедур абортов, пользуясь необходимыми средствами контрацепции;
• ежегодно проходить полное обследование организма и при обнаружении отклонения от нормы срочно обращаться к врачам.

Во избежание рецидивов гиперплазии эндометрия пролиферативного типа необходимо:

• регулярно консультироваться с гинекологом;
• проходить осмотры у гинеколога-эндокринолога;
• консультироваться со специалистом при выборе методов контрацепции;
• вести здоровый образ жизни.

Прогнозы

Прогноз развития и лечения гиперплазии желез пролиферативного типа эндометрия напрямую зависит от своевременного обнаружения и лечения патологии. Обратившись к врачу на ранних этапах заболевания, женщина имеет высокие шансы полностью излечиться.

Тем не менее одним из самых серьезных осложнений гиперплазии может стать бесплодие. Причиной тому служит сбой гормонального фона, приводящий к исчезновению овуляции. Избежать этого поможет своевременное диагностирование заболевания и проведение эффективной терапии.

Очень часто встречаются случаи рецидивов этой болезни. Поэтому женщине необходимо регулярно посещать гинеколога для проведения осмотра и следовать всем его рекомендациям.

Оглавление темы "Эякуляция (семяизвержение). Репродуктивная функция женского организма. Овариальный цикл. Менструальный цикл (маточный цикл). Женский половой акт.":
1. Эякуляция (семяизвержение). Регуляция эякуляции. Семенная жидкость.
2. Оргазм. Стадия оргазма мужского полового акта. Стадия разрешения мужского полового акта. Период рефрактерности.
3. Репродуктивная функция женского организма. Женская репродуктивная функция. Стадия подготовки организма женщины к оплодотворению яйцеклетки.
4. Овариальный цикл. Оогенез. Фазы цикла. Фолликулярная фаза овуляторного цикла. Функция фоллитропина. Фолликул.
5. Овуляция. Овуляторная фаза овуляторного цикла.
6. Лютеальная фаза овуляторного цикла. Фаза желтого тела. Желтое тело. Функции желтого тела. Меструальное желтое тело. Желтое тело беременности.
7. Лютеолиз желтого тела. Лизис желтого тела. Разрушение желтого тела.
8. Менструальный цикл (маточный цикл). Фазы менструального цикла. Менструальная фаза. Пролиферативная фаза менструального цикла.
9. Секреторная фаза менструального цикла. Менструальное кровотечение.
10. Женский половой акт. Стадии женского полового акта. Половое возбуждение у женщины. Стадия возбуждения. Проявления стадии возбуждения.

Менструальный цикл (маточный цикл). Фазы менструального цикла. Менструальная фаза. Пролиферативная фаза менструального цикла.

Менструальный цикл (маточный цикл)

Подготовка женского организма к гестации характеризуется циклическими изменениями эндометрия матки, которые состоят из трех последовательных фаз: менструальной, пролиферативной и секреторной - и называются маточным, или менструальным, циклом.

Менструальная фаза

Менструальная фаза при длительности маточного цикла 28 дней продолжается в среднем 5 дней. Эта фаза представляет собой кровотечение из полости матки, которое возникает в конце овариального цикла, если не происходит фертилизации и имплантации яйцеклетки. Менструация - это процесс отторжения слоя эндометрия. Пролиферативная и секреторная фазы менструального цикла включают процессы восстановления эндометрия для возможной имплантации яйцеклетки в течение следующего овариального цикла.

Пролиферативная фаза

Пролиферативная фаза варьирует по продолжительности от 7 до 11 дней. Эта фаза совпадает с фолликулярной и овуляторной фазами яичникового цикла , в течение которого возрастает уровень эстрогенов, в основном эст-радиола-17р, в плазме крови. Основная функция эстрогенов в пролифера-тивную фазу менструального цикла - стимуляция клеточной пролиферации тканей органов репродуктивной системы с восстановлением функционального слоя эндометрия и развитием эпителиальной выстилки слизистой оболочки матки. В эту фазу под влиянием эстрогенов происходит утолщение эндометрия матки, увеличение в размере его желез, секрети-рующих слизь, растет длина спиральных артерий. Эстрогены вызывают пролиферацию эпителия влагалища, усиливают секрецию слизи в шейке матки. Секреция становится обильной, в ее составе увеличивается количество воды, что облегчает движение в ней сперматозоидов.

Стимуляция пролиферативных процессов в эндометрии связана с увеличением количества рецепторов прогестерона на мембране клеток эндометрия, что усиливает в нем пролиферативные процессы под влиянием этого гормона. Наконец, увеличение концентрации эстрогенов в плазме крови стимулирует сокращение гладких мышц и микроворсин фаллопиевых труб, что способствует продвижению сперматозоидов в направлении ампулярного отдела фаллопиевых труб, где должно произойти оплодотворение яйцеклетки.

Общая длительность цикла составляет 28 дней, но в некоторых случаях может продолжаться до 35 суток. Это зависит от индивидуальных особенностей женского организма.

Фазы менструального цикла классифицируют по характеру циклических изменений, происходящих в яичниках и эндометрии (менструальная, пролиферативная и секреторная). Фолликулярная или менструальная стадия начинается с первого дня менструации и характеризуется выработкой гонадотропин-рилизинг-гормона в гипоталамусе головного мозга. ГнРГ, в свою очередь, стимулирует секрецию фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормона.

Менструальная фаза сопровождается кровянистыми выделениями из полости матки. Если не произошло оплодотворения яйцеклетки, отторгается слой эндометрия, это сопровождается кровотечением, которое может продолжаться 3–7 дней. Женщин беспокоят тянущие, ноющие боли внизу живота.

В яичниках начинают образовываться около 20 фолликулов, но созревает обычно только один (доминантный), достигающий размера 10–15 мм. Остальные клетки подвергаются обратному развитию – артрезии. Фолликул продолжает расти до тех пор, пока не произойдет выброс ЛГ. На этом первая фаза менструального цикла заканчивается, ее продолжительность составляет 9–23 дня.

Овуляторная фаза

На 7 день цикла определяется доминантный фолликул, который в процессе роста достигает 15 мм и секретирует эстрадиол.

Вторая фаза менструального цикла длится 1–3 дня и сопровождается усиленным выбросом лютеинизирующего гормона. ЛГ вызывает повышение уровня простагландинов и протеолитических ферментов, которые способствуют перфорации капсулы фолликула с последующим выходом созревшей яйцеклетки. Этот процесс называется овуляцией. Резкое повышение секреции ЛГ может наблюдаться от 16 до 48 часов, выход яйцеклетки обычно происходит спустя 24–36 часов.

Иногда 2 фаза менструального цикла сопровождается овуляторным синдромом. Разрыв фолликула и истечение небольшого количества крови в полость малого таза сопровождается болью внизу живота с одной стороны. Могут появиться мажущие выделения коричневого цвета, повышается базальная температура. Такие симптомы сохраняются до 48 часов. Острый болевой синдром наблюдается у женщин, страдающих хроническими воспалительными заболеваниями органов гинекологической сферы, и при наличии спаечного процесса.

Срок наступления овуляции нестабилен, повлиять могут эндокринные нарушения, сопутствующие заболевания, психоэмоциональные расстройства. Обычно разрыв фолликула происходит на 6–16 день при менструальном цикле, который составляет 28 дней. Если цикл продолжается 35 суток, то овуляция может быть на 18–19 день.

Следующая фаза месячных длится от момента овуляции и до начала менструации, продолжается 14 дней. После выхода яйцеклетки фолликул начинает накапливать жировые клетки и лютеиновый пигмент, постепенно превращаясь в желтое тело. Эта временная железа внутренней секреции вырабатывает эстрадиол, андрогены и прогестерон.

Изменение гормонального баланса влияет на состояние эндометрия (внутреннего слоя матки). Лютеиновая фаза характеризуется разрастанием эндометральных клеток, которые секретируют гормоны. В этот период матка подготавливается к имплантации оплодотворенной яйцеклетки.

Если наступает беременность, желтое тело начинает усиленно вырабатывать прогестерон. Этот гормон:

• способствует расслаблению стенок матки;
• предотвращает ее сокращения;
• отвечает за секрецию грудного молока.

Продуцирование гормонов желтым телом продолжается до тех пор, пока не сформируется плацента.

В случае если беременность не наступает, временная железа прекращает работу и разрушается, это приводит к снижению уровня прогестерона и эстрогенов. В тканях эндометрия происходит некротическое разрушение клеток, наблюдаются отечные процессы, начинается менструация.

Прекращается подавление секреции ФГ и ЛГ, гонадотропины стимулируют созревание фолликула, начинается новый овариальный цикл.

Маточные циклические процессы

Длительность маточного цикла соответствует продолжительности яичникового. Циклические изменения состояния матки классифицируют:

• Менструальный период (десквамация) сопровождается отторжением эндометрия и выделением его с кровью из вскрывшихся сосудов. Продолжительность этой стадии составляет 3–7 дней. Период десквамации совпадает с гибелью желтого тела.
• Фаза регенерации начинается еще в период десквамации, примерно на 5–6 день. Восстановление функционального слоя эпителия происходит за счет разрастания остатков желез, расположенных в базальном слое.

• Пролиферативная фаза совпадает с фолликулярной и овуляторной стадией овариального цикла. Эта стадия начинается с момента роста фолликула и выработки им эстрогенов. Гормоны способствуют обновлению эпителия и пролиферации клеток слизистой оболочки из тканей маточных желез. Толщина эпителия увеличивается в 3–4 раза, а также происходит увеличение размеров трубчатых желез матки, но секрет они не выделяют.
• Секреторная стадия сопровождается началом выработки секрета маточными железами. Этот период совпадает с развитием желтого тела в яичниках, и продолжается с 14 по 28 день менструального цикла. Во время секреторной фазы в стенках матки образуются выпячивания. В слизистой оболочке начинает откладываться запас микроэлементов, повышается активность ферментов. Таким образом, создаются благоприятные условия для развития эмбриона. Если оплодотворение не произошло, желтое тело разрушается, функциональный слой эндометрия отторгается и начинается менструация.

Во влагалище также происходят циклические изменения. С началом фолликулярной фазы начинает разрастаться эпителий слизистых оболочек, увеличивается секреция муцина в шейке матки. Цервикальная слизь разжижается и становится похожа на яичный белок, изменяется уровень кислотности выделений. Это необходимо для более легкого продвижения сперматозоидов и увеличения их продолжительности жизни. Клетки эпителия во влагалище достигают максимальной толщины с наступлением овуляции, слизистая имеет рыхлую консистенцию. В лютеиновой фазе пролиферация прекращается и происходит десквамация под воздействием прогестерона.

Разновидности

Десквамация бывает двух видов:

• физиологическая (происходит на кожных покровах и некоторых железистых органах);
• патологическая (возникает под воздействием воспалений на слизистые оболочки или других процессов).

Причины

Десквамация как явление постоянное может наблюдаться на поверхности кожных покровов. В процессе кожного слущивания происходит удаление клеток эпидермиса. Физиологическое слущивание также обнаруживается при секреторных процессах, которые происходят в некоторых железистых органах. К примеру, фаза десквамации наблюдается в грудной железе по окончании периода лактации.

Как патологическое явление данный процесс возникает во время воспалений полостных органов и слизистых оболочек. В этом случае наблюдается нарушение межклеточных связей и отслоение эпителия. Как правило, десквамированные клетки погибают, однако иногда они проявляют жизнеспособность и способны вести пролиферативную и фагоцитарную деятельность. Примером может служить эндотелий сосудов или альвеолярный легочный эпителий.

В связи с нарушением нервной трофики, возникновением экссудативного диатеза, воздействием глистных инвазий, появлением заболеваний пищеварительной системы возможно проявление десквамации языка.

Десквамация эндометрия наблюдается при воздействии гормонов на слизистую оболочку влагалища и матки. Данный процесс начинается по окончании менструального цикла. В этот период отторгается функциональный слой эндометрия. Длительность такого процесса обычно не превышает 5−6 дней. Функциональный слой является участками некротизированной ткани, который полностью отторгается в период менструации. В начале менструального цикла завершается фаза десквамации эндометрия.

Десквамация как метод диагностики

Десквамация может проводиться в качестве способа диагностирования некоторых заболеваний. Так, десквамация кожных покровов зачастую используется с целью выявления кандиозов, онкологических болезней и прочих нарушений. Популярный метод диагностирования доброкачественных и злокачественных новообразований в полости рта – это десквамация эпителия языка. При этом мельчайшие частицы соскабливаются для детального изучения. Если правила данной процедуры будут нарушены, развивается десквамативный глоссит.

Лечение

Процесс физиологического слущивания считается нормой, поэтому не требует лечения. Что касается патологического процесса, в данном случае терапия предусматривает избавление от причины, которая привела к нарушениям (снятие воспалительного процесса и прочее).

Эндометрий состоит из двух слоев: функционального и базального. Функциональный слой меняет свою структуру под действием половых гормонов и, если беременность не наступила, отторгается во время менструации.

Пролиферативная фаза

Началом менструального цикла считают 1-й день менструации. По окончании менструации толщина эндометрия составляет 1--2 мм. Эндометрий состоит практически только из базального слоя. Железы узкие, прямые и короткие, выстланы низким цилиндрическим эпителием, цитоплазма клеток стромы почти не различается.

По мере увеличения уровня эстрадиола формируется функциональный слой: эндометрий готовится к имплантации эмбриона. Железы удлиняются и становятся извитыми. Возрастает число митозов. По мере пролиферации высота эпителиальных клеток возрастает, а сам эпителий из однорядного становится многорядным к моменту овуляции. Строма отечна и разрыхлена, в ней увеличиваются ядра клеток и объем цитоплазмы. Сосуды умеренно извиты.

Секреторная фаза

В норме овуляция происходит на 14-й день менструального цикла. Секреторная фаза характеризуется высоким уровнем эстрогенов и прогестерона. Однако после овуляции число рецепторов эстрогенов в клетках эндометрия снижается. Пролиферация эндометрия постепенно тормозится, снижается синтез ДНК, уменьшается число митозов. Таким образом, преимущественное влияние на эндометрий в секреторную фазу оказывает прогестерон.

В железах эндометрия появляются содержащие гликоген вакуоли, которые выявляются с помощью ШИК-реакции. На 16-й день цикла эти вакуоли достаточно крупные, имеются во всех клетках и находятся под ядрами. На 17-й день ядра, оттесненные вакуолями, располагаются в центральной части клетки. На 18-й день вакуоли оказываются в апикальной части, а ядра -- в базальной части клеток, гликоген начинает выделяться в просвет желез путем апокриновой секреции. Наилучшие условия для имплантации создаются на 6--7-й день после овуляции, т.е. на 20-21-й день цикла, когда секреторная активность желез максимальна.

На 21-й день цикла начинается децидуальная реакция стромы эндометрия. Спиральные артерии резко извиты, позднее вследствие уменьшения отека стромы, они видны отчетливо. Сначала появляются децидуальные клетки, которые постепенно образуют скопления. На 24-й день цикла эти скопления формируют периваскулярные эозинофильные муфты. На 25-й день образуются островки децидуальных клеток. К 26-му дню цикла децидуальная реакция становится максимальной. Примерно за два дня до менструации в строме эндометрия резко возрастает число нейтрофилов, которые мигрируют туда из крови. Нейтрофильная инфильтрация сменяется некрозом функционального слоя эндометрия.

В матке происходит маточный менструальный цикл -цикл изменений в эндометрии

Циклические изменения в эндометрии касаются его функционального (поверхностного) слоя, состоящего из компактных эпителиальных клеток, и промежуточного слоя, которые отторгаются во время менструации.

Базальный слой, не отторгаемый во время менструации, обеспечивает восстановление десквамированных слоев.

По изменениям в эндометрии в течение цикла выделяют фазу пролиферации, фазу секреции и фазу кровотечения (менструация).

Трансформация эндометрия происходит под влиянием стероидных гормонов: фаза пролиферации - под преимущественным действием эстрогенов, фаза секреции - под влиянием прогестерона и эстрогенов.

Фаза пролиферации (фолликулярная) продолжается в среднем 12- 14 дней начиная с 5-го дня цикла (рис. 2.5). В этот период образуется новый поверхностный слой с вытянутыми трубчатыми железами, выстланными цилиндрическим эпителием с повышенной митотической активностью. Толщина функционального слоя эндометрия составляет 8 мм.

Фаза секреции (лютеиновая) связана с активностью желтого тела, длится 14 дней (±1 день) (рис. 2.6). В этот период эпителий желез эндометрия начинает вырабатывать секрет, содержащий кислые гликозаминогликаны, гликопротеиды, гликоген.

Активность секреции становится наивысшей на 20-21-й день. К этому времени в эндометрии обнаруживается максимальное количество протеолитических ферментов, а в строме происходят децидуальные превращения (клетки компактного слоя укрупняются, приобретая округлую или полигональную форму, в их цитоплазме накапливается гликоген). Отмечается резкая васкуляризация стромы - спиральные артерии резко извиты, образуют «клубки», обнаруживаемые во всем функциональном слое. Вены расширены. Такие изменения в эндометрии, отмечаемые на 20-22-й день (6-8-й день после овуляции) 28-дневного менструального цикла, обеспечивают наилучшие условия для имплантации оплодотворенной яйцеклетки.

К 24-27-му дню в связи с началом регресса желтого тела и снижением концентрации продуцируемых им гормонов трофика эндометрия нарушается с постепенным нарастанием в нем дегенеративных изменений. Из зернистых клеток стромы эндометрия выделяются гранулы, содержащие релаксин, подготавливающий менструальное отторжение слизистой оболочки. В поверхностных участках компактного слоя отмечаются лакунарные расширения капилляров и кровоизлияния в строму, что можно обнаружить за 1 сут до начала менструации.

Менструация включает десквамацию и регенерацию функционального слоя эндометрия. В связи с регрессом желтого тела и резким снижением содержания половых стероидов в эндометрии нарастает гипоксия. Началу менструации способствует длительный спазм артерий, приводящий к стазу крови и образованию тромбов. Гипоксию тканей (тканевой ацидоз) усугубляют повышенная проницаемость эндотелия, ломкость стенок сосудов, многочисленные мелкие кровоизлияния и массивная лейкоцитарная инфильтрация. Выделяемые из лейкоцитов лизосомальные протеолитические ферменты усиливают расплавление тканевых элементов. Вслед за длительным спазмом сосудов наступает их паретическое расширение с усиленным притоком крови. При этом отмечаются рост гидростатического давления в микроциркуляторном русле и разрыв стенок сосудов, которые к этому времени в значительной степени утрачивают свою механическую прочность. На этом фоне и происходит активная десквамация некротизированных участков функционального слоя. К концу 1-х суток менструации отторгается 2 / 3 функционального слоя, а его полная десквамация обычно заканчивается на 3-й день.

Регенерация эндометрия начинается сразу же после отторжения некротизированного функционального слоя. Основой для регенерации являются эпителиальные клетки стромы базального слоя. В физиологических условиях уже на 4-й день цикла вся раневая поверхность слизистой оболочки оказывается эпителизированной. Далее опять следуют циклические изменения эндометрия - фазы пролиферации и секреции.

Последовательные изменения на протяжении цикла в эндометрии - пролиферация, секреция и менструация зависят не только от циклических колебаний уровней половых стероидов в крови, но и от состояния тканевых рецепторов к этим гормонам.

Концентрация ядерных рецепторов эстрадиола увеличивается до середины цикла, достигая пика к позднему периоду фазы пролиферации эндометрия. После овуляции наступает быстрое снижение концентрации ядерных рецепторов эстрадиола, продолжающееся до поздней секреторной фазы, когда их экспрессия становится значительно ниже, чем в начале цикла.

Регуляция местной концентрации эстрадиола и прогестерона опосредована в большой степени появлением различных ферментов в течение менструального цикла. Содержание эстрогенов в эндометрии зависит не только от их уровня в крови, но и от образования в ткани. Эндометрий женщины способен синтезировать

Ранняя стадия секреции. Фаза пролиферации менструального цикла. Фаза секреции маточного цикла

менструальный цикл - это сложный, биологически запрограммированный процесс в организме женщины, направленный на созревание яйцеклетки и (при ее оплодотворении) возможность имплантации в полость матки, для дальнейшего развития.

Функции менструального цикла

Нормальное функционирование менструального цикла обусловлено тремя компонентами:

циклические изменения в системе гипоталамус – гипофиз – яичники;

циклические изменения в гормонально-зависимых органах (матке, маточных трубах, влагалище, молочных железах);

циклические изменения в нервной, эндокринной, сердечно-сосудистой и других системах организма.

Изменения в организме женщины на протяжении менструального цикла носят двухфазный характер, что связано с ростом и созреванием фолликула, овуляцией и развитием желтого тела в яичниках. На этом фоне также происходят циклические изменения эндометрия матки как мишени действия всех половых гормонов.

Основная функция менструального цикла в организме женщины – репродуктивная. При непроизошедшем оплодотворении происходит отторжение функционального слоя эндометрия (в который должно погружаться оплодотворенное яйцо), и появляются кровянистые выделения – менструации. Менструацией как бы оканчивается очередной циклический процесс в организме женщины. Длительность менструального цикла определяется с первого дня цикла наступившей менструации до первого дня следующей менструации. Наиболее часто менструальный цикл составляет 26–29 дней, однако он может быть от 23 до 35 дней. Идеальным считается цикл, величина которого составляет 28 дней.

Уровни течения менструального цикла

Регуляция и организация всего циклического процесса в организме женщины осуществляются на 5 уровнях, каждый из которых регулируется вышележащими структурами по механизму обратной связи.

Первый уровень менструального цикла

Представлен этот уровень непосредственно половыми органами, молочными железами, волосяными фолликулами, кожей и жировой тканью, на которые и осуществляется воздействие гормонального статуса организма. Воздействие оказывается посредством определенных рецепторов к половым гормонам, расположенных в этих органах. Количество рецепторов к стероидным гормонам в этих органах изменяется в зависимости от фазы менструального цикла. К этому же уровню репродуктивной системы можно отнести и внутриклеточный медиатор – цАМФ (циклический аденозинмонофосфат), который регулирует метаболизм в клетках тканей-мишеней. Сюда же относятся простагландины (межклеточные регуляторы), реализующие свое действие через цАМФ.

Фазы менструального цикла

Выделяют фазы менструального цикла, во время которых происходят определенные изменения в эндометрии матки.

Фаза пролиферации менструального цикла

Фаза пролиферации, суть которой заключается в разрастании желез, стромы и сосудов эндометрия. Начало этой фазы приходится на конец менструации, и продолжительность ее составляет в среднем 14 дней.

Рост желез и разрастание стромы происходят под влиянием постепенно возрастающей концентрации эстрадиола. Вид желез напоминает прямые трубочки или несколько извитых трубочек с прямым просветом. Между клетками стромы располагается сеть аргирофильных волокон. В этом слое имеются малоизвитые спиральные артерии. К концу фазы пролиферации железы эндометрия становятся извитыми, иногда они штопорообразные, просвет их несколько расширяется. Нередко в эпителии отдельных желез можно обнаружить мелкие субнуклеарные вакуоли, содержащие гликоген.

Спиральные артерии, растущие из базального слоя, достигают поверхности эндометрия, они несколько извиты. В свою очередь сеть аргирофильных волокон концентрируется в строме вокруг желез эндометрия и кровеносных сосудов. К концу этой фазы толщина функционального слоя эндометрия составляет 4–5 мм.

Фаза секреции менструального цикла

Фаза секреции (лютеиновая), наличие которой связано с функционированием желтого тела. По длительности эта фаза занимает 14 дней. В эту фазу происходит активация эпителия желез, образовавшихся в предыдущую фазу, и они начинают вырабатывать секрет, содержащий кислые гликозаминогликаны. Вначале секреторная активность небольшая, тогда как в дальнейшем она на порядок возрастает.

В эту фазу менструального цикла на поверхности эндометрия иногда появляются очаговые кровоизлияния, произошедшие во время овуляции и связанные с кратковременным снижением уровня эстрогенов.

В середине этой фазы отмечаются максимальная концентрация прогестерона и повышение уровня эстрогенов, что приводит к увеличению функционального слоя эндометрия (его толщина достигает 8–10 мм), а также происходит его отчетливое деление на два слоя. Глубокий слой (спонгиозный) представлен большим количеством сильно извитых желез и небольшим количеством стромы. Плотный слой (компактный) составляет 1/4 толщины всего функционального слоя, в нем содержится меньше желез и больше соединительно-тканных клеток. В просвете желез в эту фазу находится секрет, содержащий гликоген и кислые мукополисахариды.

Отмечено, что пик секреции приходится на 20–21-й день цикла, тогда выявляется максимальное количество протеолитических и фибринолитических ферментов. В эти же дни в строме эндометрия возникают децидуальноподобные превращения (клетки компактного слоя становятся более крупными, в их цитоплазме появляется гликоген). Спиральные артерии еще больше извиты в этот момент, образуют клубочки, также отмечается расширение вен. Все эти изменения направлены на создание оптимальных условий для имплантации плодного яйца. Именно на 20–22-й день 28-дневного менструального цикла наступает оптимальное время для этого процесса. На 24–27-й день происходят регресс желтого тела и снижение концентрации продуцируемых им гормонов. Это приводит к нарушениям трофики эндометрия и постепенному нарастанию в нем дегенеративных изменений. Уменьшается размер эндометрия, сморщивается строма функционального слоя, усиливается складчатость стенок желез. Из зернистых клеток стромы эндометрия выделяются гранулы, содержащие релаксин. Релаксин участвует в расслаблении аргирофильных волокон функционального слоя, подготавливая тем самым менструальное отторжение слизистой оболочки.

На 26–27-й день менструального цикла в поверхностных слоях компактного слоя наблюдаются лакунарные расширения капилляров и очаговые кровоизлияния в строму. Данное состояние эндометрия отмечается за сутки до начала менструации.

Фаза кровотечения менструального цикла

Фаза кровотечения состоит из процессов десквамации и регенерации эндометрия. К отторжению эндометрия приводят дальнейший регресс и гибель желтого тела, что вызывает спад содержания гормонов, в результате чего в эндометрии прогрессируют гипоксические изменения. В связи с длительным спазмом артерий наблюдаются стаз крови, образование тромбов, повышаются проницаемость и ломкость сосудов, что приводит к образованию кровоизлияний в эндометрии. Полное отторжение (десквамация) эндометрия происходит к концу третьего дня цикла. После чего начинаются процессы регенерации, и при нормальном течении этих процессов на четвертый день цикла раневая поверхность слизистой оболочки эпителизируется.

Второй уровень течения менструального цикла

Представлен этот уровень половыми железами женского организма – яичниками. Оно ответственны за рост и развитие фолликула, овуляцию, образование желтого тела, синтез стероидных гормонов. За всю жизнь в женском организме лишь небольшая часть фолликулов проходит цикл развития от премордиального до преовуляторного, овулирует и превращается в желтое тело. В каждый менструальный цикл полностью созревает только один фолликул. Доминантный фолликул в первые дни менструального цикла имеет диаметр 2 мм, а к моменту овуляции его диаметр возрастает до 21 мм (в среднем за четырнадцать дней). Увеличивается и объем фолликулярной жидкости практически в 100 раз.

Строение премордиального фолликула представлено яйцеклеткой, окруженной одним рядом уплощенных клеток фолликулярного эпителия. При созревании фолликула происходит увеличение размеров самой яйцеклетки, и размножаются клетки эпителия, в результате образуя зернистый слой фолликула. Фолликулярная жидкость появляется за счет секреции зернистой оболочки. Яйцеклетка оттесняется жидкостью к периферии, окружается несколькими рядами клеток гранулезы, возникает яйценосный холмик ( cumulus oophorus ).

В дальнейшем происходят разрыв фолликула и выход яйцеклетки в полость маточной трубы. Разрыв фолликула провоцируется резким увеличением содержания эстрадиола, фолликулостимулирующего гормона, простагландинов и протеолитических ферментов, а также окситоцина и релаксина в фолликулярной жидкости.

На месте разорвавшегося фолликула образуется желтое тело. Оно синтезирует прогестерон, эстрадиол и андрогены. Большое значение для дальнейшего течения менструального цикла имеет образование полноценного желтого тела, которое может образоваться только из преовуляторного фолликула, содержащего достаточное количество гранулезных клеток с высоким содержанием рецепторов к лютеинизирующему гормону. Непосредственный синтез стероидных гормонов осуществляется клетками гранулезы.

Производным веществом, из которого синтезируются стероидные гормоны, является холестерин, поступающий с током крови в яичник. Запускают и регулируют этот процесс фолликулостимулирующие и лютеинизирующие гормоны, а также ферментные системы – ароматазы. При достаточном количестве стероидных гормонов поступает сигнал о прекращении или снижении их синтеза. После выполнения желтым телом своей функции происходят его регресс и отмирание. Немаловажную роль в этом процессе играет окситоцин, оказывающий лютеолитическое действие.

Третий уровень менструального цикла

Представлен уровень передней долей гипофиза (аденогипофизом). Здесь осуществляется синтез гонадотропных гормонов – фолликулостимулирующего (ФСГ), лютеинизирующего (ЛГ), пролактина и многих других (тиреотропного, тиреотропина, соматотропина, меланотропина и т. д.). Лютеинизирующий и фолликулостимулирующие гормоны являются по своему строению гликопротеидами, пролактин – полипептидом.

Основной мишенью для действия ФСГ и ЛГ является яичник. ФСГ стимулирует рост фолликула, пролиферацию клеток гранулезы, образование рецепторов ЛГ на поверхности клеток гранулезы. В свою очередь ЛГ стимулирует образование андрогенов в тека-клетках, а также синтез прогестерона в лютеинизированных клетках гранулезы после овуляции.

Пролактин же стимулирует рост молочных желез и регулирует процесс лактации. Он оказывает гипотензивное действие, дает жиромобилизирующий эффект. Неблагоприятным моментом является повышение уровня пролактина, так как это тормозит развитие фолликулов и стероидогенез в яичниках.

Четвертый уровень менструального цикла

Представлен уровень гипофизотропной зоной гипоталамуса – вентромедиальными, аркуатными и дорсомедиальными ядрами. В них идет синтез гипофизотропных гормонов. Так как фоллиберин не выделен и на сегодняшний момент не синтезирован, то пользуются аббревиатурой общей группы гипоталамических гонадотропных либеринов (ГТ-РТ). Тем не менее доподлинно известно, что релизинг-гормон стимулирует выделение как ЛГ, так и ФСГ передней долей гипофиза.

ГТ-РГ гипоталамуса поступает по окончаниям аксонов, тесно соприкасающихся с капиллярами медиальной возвышенности гипоталамуса, в кровеносную систему, объединяющую гипоталамус и гипофиз. Особенностью этой системы можно назвать возможность тока крови в обе стороны, что важно в осуществлении механизма обратной связи.

Регуляция синтеза и поступления в кровоток ГТ-РГ достаточно сложна, имеет значение уровень эстрадиола в крови. Отмечено, что величина выбросов ГТ-РГ в преовуляторный период (на фоне максимального выделения эстрадиола) значительно выше, чем в раннюю фолликулиновую и лютеиновую фазы. Также отмечена роль в регуляции синтеза пролактина дофаминергических структур гипоталамуса. Дофамин тормозит выделение пролактина из гипофиза.

Пятый уровень менструального цикла

Представлен уровень менструального цикла надгипоталамическими церебральными структурами. Данные структуры воспринимают импульсы из внешней среды и от интерорецепторов, передают их через систему передатчиков нервных импульсов в нейросекреторные ядра гипоталамуса. В свою очередь проводимые эксперименты доказывают, что в регуляции функции гипоталамических нейронов, секретирующих ГТ-РТ, ведущая роль принадлежит дофамину, норадреналину и серотонину. А функцию нейротрансмиттеров выполняют нейропептиды морфиноподобного действия (опиоидные пептиды) – эндорфины (ЭНД) и энкефалины (ЭНК).

Также в регуляции менструального цикла не последнюю роль играет кора головного мозга. Имеются данные об участии амигдалоидных ядер и лимбической системы в нейрогуморальной регуляции менструального цикла.

Особенности регуляции менструального цикла

В результате, подводя итоги всего вышеописанного, можно сделать вывод, что регуляция циклического менструального процесса – очень сложная система. Регуляция внутри самой этой системы может быть осуществлена как по длинной петле обратной связи (ГТ-РТ – нервные клетки гипоталамуса), так и по короткой петле (передняя доля гипофиза – гипоталамус) или даже по ультракороткой (ГТ-РТ – нервные клетки гипоталамуса).

В свою очередь обратная связь может быть и отрицательной, и положительной. Например, при низком уровне эстрадиола в раннюю фолликулярную фазу усиливается выделение ЛГ передней долей гипофиза – отрицательная обратная связь. Примером положительной обратной связи является пик выделения эстрадиола, вызывающего выброс ФСГ и ЛГ. Примером же ультракороткой отрицательной связи может послужить увеличение секреции ГТ-РТ при снижении его концентрации в нейросекреторных нейронах гипоталамуса.

Особенности регуляции менструального цикла

Следует отметить, что в нормальном функционировании циклических изменений половых органов немаловажное значение придается циклическим изменениям в других органах и системах организма женщины, к примеру преобладанию тормозных реакций центральной нервной системы, снижению двигательных реакций и т. д.

В фазе пролиферации эндометрия менструального цикла отмечено преобладание парасимпатического, а в секреторной фазе – симпатического отделов вегетативной нервной системы. В свою очередь состояние сердечно-сосудистой системы в течение менструального цикла характеризуется волнообразными функциональными колебаниями. В настоящее время доказано, что в первой фазе менструального цикла капилляры несколько сужены, тонус всех сосудов повышен, а ток крови быстрый. А во вторую фазу капилляры, наоборот, несколько расширены, тонус сосудов снижен, а ток крови не всегда равномерный. Отмечены и изменения системы крови.

Патологоанатомическая диагностика состояния эндометрия по биопсиям / Прянишников В.А., Топчиева О.И. ; под. ред. проф. О.К. Хмельницкого. - Ленинград.

Диагностика по биопсиям эндометрия часто представляет большие трудности в связи с тем, что одна и та же очень сходная микроскопическая картина эндометрия бывает обусловлена различными причинами (О.И. Топчиева 1968). Кроме того, ткань эндометрия отличается исключительным многообразием морфологических структур, зависящим от уровня стероидных гормонов, секретогруемых яичниками в норме и при патологических условиях, связанных с нарушением эндокринной регуляции.

библиографическое описание:

html код:

код для вставки на форум:
Патологоанатомическая диагностика состояния эндометрия по биопсиям: методические рекомендации / Прянишников В.А., Топчиева О.И. - .

wiki:
/ Прянишников В.А., Топчиева О.И. - .

ПАТОЛОГОАНАТОМИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА СОСТОЯНИЙ ЭНДОМЕТРИЯ ПО БИОПСИЯМ

Точная микроскопическая диагностика по соскобам эндометрия имеет большое значение для повседневной работы акушера-гинеколога. Биопсии (соскобы) эндометрия составляют значительную часть материала, направляемого акушерско-гинекологическими стационарами для микроскопического исследования.

Диагностика по биопсиям эндометрия часто представляет большие трудности в связи с тем, что одна и та же очень сходная микроскопическая картина эндометрия бывает обусловлена различными причинами (О. И. Топчиева 1968). Кроме того, ткань эндометрия отличается исключительным многообразием морфологических структур, зависящим от уровня стероидных гормонов, секретируемых яичниками в норме и при патологических условиях, связанных с нарушением эндокринной регуляции.

Опыт показывает, что ответственная и сложная диагностика изменений эндометрия по соскобам оказывается полноценной только при наличии тесного контакта в работе между патологоанатомом и гинекологом.

Использование гистохимических методов, наряду с классическими морфологическими методами исследования, существенно расширяет возможности патологоанатомической диагностики и включает такие гистохимические реакции как реакция на гликоген, щелочную и кислую фосфатазы, моноаминоксидазу и др. Применение этих реакций позволяет более точно оценивать степень нарушения баланса эстрогенов и гестагенов в организме женщины, а также дает возможность определять степень и характер гормоночувствительности эндометрия при гиперпластических процессах и опухолях, что имеет большое значение при выборе методов лечения этих заболеваний.

МЕТОДИКА ПОЛУЧЕНИЯ И ПОДГОТОВКА МАТЕРИАЛА ДЛЯ ИССЛЕДОВАНИЯ

Важное значение для правильной микроскопической диагностики по соскобам эндометрия имеет соблюдение ряда условий при заборе материала.

Первым условием является правильное определение времени, которое наиболее благоприятно для производства выскабливания. Существуют следующие показания для проведения выскабливания:

• а) при стерильности с подозрением на недостаточность функции желтого тела или ановуляторный цикл - соскоб берется за 2-3 дня до менструации;
• б) при менорагии, когда подозревается замедленное отторжение слизистой эндометрия; в зависимости от длительности кровотечения соскоб берется на 5-10 день после начала менструации;
• в) при дисфункциональных маточных кровотечниях типа метрорагнй соскоб следует брать сразу после начала кровотечения.

Вторым условием является технически правильное проведение выскабливания полости матки. “Точность” ответа патологоанатома в значительной степени зависит от того, как взят соскоб эндометрия. Если для исследования поступают мелкие, раздробленные кусочки ткани, то крайне затруднительно или даже невозможно восстановить структуру эндометрия. Это устранимо при правильном произведении выскабливания, целью которого является получение по возможности крупных нераздробленных полосок ткани слизистой матки. Это достигается тем, что после проведения кю-ретки по стенке матки она должна быть каждый раз выведена из цервикальното канала, а полученная при этом ткань слизистой осторожно складывается на марлю. В том случае если кюретка не выводится каждый раз, то отделенная от стенки матки слизистая при повторных движениях кюретки измельчается и часть ее остается в полости матки.

Полное диагностическое выскабливание матки производится.после расширения цервикалыного канала до 10 номера расширителя Гегара. Обычно выскабливание проводится раздельно: сначала-цервикалыного канала, а затем полости матки. Материал помещается в фиксирующую жидкость в две отдельные банки, с пометкой откуда он взят.

При наличии кровотечения, особенно у женщин, находящихся в климактерическом периоде или в менопаузе, следует выскоблить маленькой кюреткой трубные углы матки, помня, что именно в этих участках могут локализоваться поли-позные разрастания эндометрия, в которых наиболее часто встречаются участки малигнизации.

Если при выскабливании из матки удалено большое количество ткани то необходимо отправить в лабораторию весь материал целиком, а не часть его.

Цуги или так называемые штриховые соскобы берутся в тех случаях, когда надо определить реакцию слизистой оболочки матки в ответ на секрецию гормонов яичниками, для контроля результатов гормонотерапии, при выяснении причин стерильности женщины. Для получения цугов пользуются маленькой кюреткой без предварительного расширения цервикального канала. При взятии цуги необходимо провести кюретку до самого дна матки, чтобы в полоску штрихового соскоба.попала слизистая сверху до низу, т. е. выстилающая все отделы матки. Для получения правильного ответа гистолога по цугу, как правило, достаточно иметь 1-2 полоски эндометрия.

Методику цугов ни в коем случае не следует применять при наличии маточных кровотечений, так как в таких случаях необходимо иметь для исследования эндометрий с поверхности всех стенок матки.

Аспирационная биопсия - получение кусочков ткани эндометрия путем отсоса из полости матки, может быть рекомендована для массовых профилактических осмотров женщин в целя1Х выявления предопухолевых состояний и рака эндометрия в “группах повышенного риска”. Вместе с тем отрицательные результаты аспирационной биопсии не позволяю! с уверенностью отвергнуть начальные формы бессимптомно протекающего рака. В связи с этим, при подозрении на рак тела матки наиболее надежным и единственно показанным диагностическим методом остается [полное выскабливание полости матки (В. А. Мандельштам, 1970).

После произведения биопсии, врач, посылающий материал для исследования, должен заполнить сопроводительное направление л о предлагаемой нами форме.

В направлении должно быть указано:

• а) продолжительность менструального цикла, свойственного данной женщине (21-28, или 31-днейвный цикл);
• б) дата начала кровотечения (в срок ожидаемой менструации, раньше срока или с опозданием). При наличии менопаузы или аменореи необходимо указать ее длительность.

Имеют также значение данные о:

• а) конституциональном типе больной (ожирение часто сопровождается патологическими изменениями в эндометрия),
• б) эндокринных нарушений (диабет, изменения функции щитовидной железы и коры надпочечников),
• в) подвергалась ли больная гормонотерапии, по поводу чего, каким гормоном и в какой дозировке?
• г) применялись ли методы гормональной контрацепции, длительность использования контрацептивов.

Гистологическая обработка материала 6иопсий включает фиксацию в 10% нейтральном растворе формалина с последующим обезвоживанием и заливкой в парафин. Можно использовать также ускоренный метод заливки в парафин по Г.А. Меркулову с фиксацией в формалине, нагретом до 37°С в термостате в течение 1-2 часов.

В повседневной работе можно ограничиться окраской препаратов гематоксилин-эозином, по Ван-Гизону, муцикармином или альциановьим оитаим.

Для более тонкой диагностики состояния эндометрия, особенно при решении вопросов о.причине стерильности, связанных с неполноценной функцией яичников, а также для определения гормоночувствительности эндометрия при гиперпластических процессах и опухолях, необходимо применение гистохимических методов, позволяющих выявлять гликоген, оценивать активность кислой, щелочной фосфатаз и ряда других ферментов.

Криостатные срезы, полученные из нефиксированной ткани эндометрия, замороженной при температуре жидкого азота (-196°) могут быть использованы не только для исследования с помощью обычных гистологических методов окраски (гематоксилин-эозин и др.), но также для определения содержания гликогена и активности ферментов в морфологических структурах слизистой матки.

Для проведения гистологических и гистохимических исследований с биопсий эндометрия на криостатных срезах патологоанатомическая лаборатория должна быть оснащена следующим оборудованием: криостат марки МК-25, жидкий азот или углекислота (“сухой лед”), сосуды Дьюара (или бытовой термос), PH-метр, холодильник на +4°С, термостат или водяная баня. Для получения криостатных срезов можно использовать метод, разработанный В.А.Прянишниковым с сотрудниками (1974).

Согласно этому методу выделяют следующие этапы приготовления криостатных срезов:

1. Кусочки эндометрия (без предварительного промывания водой и без фиксации) помещают на полоску фильтровальной бумаги, смоченной водой, и осторожно опускают в жидкий азот на 3-5 секунд.
2. Фильтровальную бумагу с замороженными в азоте кусочками эндометрия переносят в камеру криостата (-20°С) и осторожно с помощью нескольких капель воды примораживают к блокодержателю микротома.
3. Полученные в криостате срезы толщиной 10 мкм монтируют в камере криостата на охлажденные предметные или покровные стекла.
4. Расправление срезов осуществляется путем таяния срезов, что достигается прикосновением теплого пальца к.нижней поверхности стекла.
5. Стекло с оттаявшими срезами быстро (не следует давать срезам замерзнуть снова) вынимают из камеры криостата, подсушивают на воздухе.и фиксируют в 2%, растворе глютаральдегида (или пароформа) или в смеси формальдегид - спирт - уксусная кислота - хлороформ в соотношении 2:6:1:1.
6. Фиксированные среды окрашивают гематоксилин-эозином, обезвоживают, просветляют и заключают в полистирол или бальзам. Выбор уровня исследуемой гистологической структуры эндометрия производится на временных препаратах (нефиксированных криостатных срезах), окрашенных толуидиновым синим или метиленовым синим и заключенных в каплю воды. Их изготовление занимает 1-2 минуты.

Для гистохнмического определения содержания и локализации гликогена подсушенные на воздухе криостатные срезы фиксируют в охлажденном до +4°С ацетоне в течение 5 минут, подсушивают на воздухе и окрашивают по методу Мак-Мануса (Пирс 1962).

Для выявления гидролитических ферментов (кислая и щелочная фосфатаза) используют криостатные срезы, фиксированные в охлажденном до температуры +4°С 2%. растворе нейтрального формалина в течение 20-30 минут. После фиксации срезы ополаскивают в воде и погружают в инкубационный раствор для выявления активности кислой или щелочной фосфатаз. Кислая фосфатаза определяется методом Барка и Андерсона (1963), а щелочная фосфатаза- методом Берстона (Берстон, 1965). Перед заключением срезы можно докрашивать гематоксилином. Хранить препараты необходимо в темном.месте.

ИЗМЕНЕНИЯ В ЭНДОМЕТРИИ, НАБЛЮДАЕМЫЕ НА ПРОТЯЖЕНИИ ДВУХФАЗНОГО МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛА

Слизистая оболочка матки, выстилающая ее различные участки - тело, перешеек и шейку, - имеет в каждом из этих отделов типичные.гистологические и функциональные особенности.

Эндометрий тела матки состоит из двух слоев: базального, более глубокого, расположенного непосредственно на миометрии и.поверхностного- функционального.

Базальный слой содержит немногочисленные узкие железы, выстланные цилиндрическим однорядным эпителием, клетки которого имеют овальные, интенсивно окрашивающиеся гематоксилином ядра. Реакция ткани базального слоя на гормональные воздействия выражена слабо и непостоянно.

Из ткани базального слоя происходит регенерация функционального слоя после различных нарушений его целостности: отторжения в менструальную фазу цикла, при дисфунк-циональных кровотечениях, после абортов, родов, а также после выскабливания.

Функциональный слой является тканью с особой, биологически обусловленной высокой чувствительностью к половым стероидным гормонам-эстрогенам и гестагенам, под воздействием которых изменяется его структура и функция.

Высота функционального слоя у половозрелых женщин колеблется в зависимости от фазы менструального цикла: около 1 мм в начале фазы пролиферации и до 8 мм в фазе секреции-в конце 3-й недели цикла. В этом периоде в функциональном слое наиболее отчетливо обозначаются глубокий, спонгиозный слой, где железы расположены более тесно, и поверхностный-компактный, в котором преобладает цито-генная строма.

В основе циклических изменений морфологической картины эндометрия, наблюдаемых на протяжении менструального цикла лежит способность половых стероидов-эстрогенов вызывать характерные изменения в структуре и поведении ткани слизистой тела матки.

Так, эстрогены стимулируют пролиферацию клеток желез и стромы, способствуют регенераторным процессам, обладают сосудорасширяющим действием и повышают проницаемость капилляров эндометрия.

Прогестерон оказывает действие на эндометрий только после предварительного воздействия эстрогенов. В этих условиях гестагены (прогестерон) вызывают: а) секреторные изменения в железах, б) децидуальную реакцию клеток стромы, в) развитие спиральных сосудов в функциональном слое эндометрия.

Указанные выше морфологические признаки были положены в основу морфологического деления менструального цикла па фазы и стадии.

Согласно современным представлениям менструальный цикл делят на:

• 1) фаза пролиферации:
  • Ранняя стадия - 5-7 день
  • Средняя стадия - 8-10 день
  • Поздняя стадия - 10-14 день
• 2) фаза секреции:
  • Ранняя стадия (первые признаки секреторных превращений) - 15-18 день
  • Средняя стадия (наиболее выраженная секреция) - 19-23 день
  • Поздняя стадия (начинающийся регресс) - 24-25 день
  • Регресс с ишемией - 26-27 день
• 3) фаза кровотечения – менструация:
  • Десквамация - 28-2 день
  • Регенерация - 3-4 день

При оценке изменений, происходящих в эндометрии соответственно дням менструального цикла, необходимо учитывать:

• 1) продолжительность цикла у данной женщины (28- или 21-дневный цикл);
• 2) срок произошедшей овуляции, который в нормальных условиях наблюдается в среднем от 13-то до 16-го дня цикла; (поэтому в зависимости от времени овуляции структура эндометрия той или иной стадии фазы секреции колеблется г; пределах 2-3 дней).

Фаза пролиферации продолжается 14 дней, однако, и в физиологических условиях она может быть удлиненной или укороченной в пределах 3 дней. Изменения, наблюдаемые в эндометрии фазы пролиферации, возникают в результате действия нарастающего количества эстрогенов, секретируемых растущим и созревающим фолликулом.

Наиболее выраженные морфологические изменения в фазу пролиферации отмечаются в железах. В ранней стадии железы имеют вид прямых или слепка извитых трубочек с узким просветом, контуры желез округлые или овальные. Эпителий желез однорядный низкий цилиндрический, ядра овальные, расположены у основания клеток интенсивно окрашены гематоксилином. В поздней стадии железы приобретают извилистые, иногда штопорообразные очертания с несколько расширенным просветом. Эпителий становится высоким призматическим, отмечается большое количество митозов. В результате интенсивного деления и увеличения количества эпителиальных клеток ядра их находятся на различном уровне. Для клеток эпителия желез ранней фазы пролиферации характерно отсутствие гликогена и умеренная активность щелочной фосфатазы. К концу фазы пролиферации в железах отмечается появление мелких пылевидных гранул гликогена и высокая активность щелочной фосфатазы.

В строме эндометрия на протяжении фазы пролиферации происходит увеличение делящихся клеток, а также тонкостенных сосудов.

Структуры эндометрия, соответствующие фазе пролиферации, наблюдаемые в физиологических условиях в первую половину двухфазного никла, могут отражать.гормональные нарушения, если они обнаруживаются:

• 1) во время второй половины менструального цикла; это может указывать на ановуляторный однофазный цикл или на ненормальную, удлиненную фазу пролиферации с запоздавшей овуляцией.при двуфазном цикле:
• 2) при железистой гиперплазии эндометрия в различных участках гиперплазированной слизистой оболочки;
• 3) три дисфункциональных маточных кровотечениях у женщин в любом возрасте.

Фаза секреции, непосредственно связанная с гормональной активностью менструального желтого тела и соответствующей секрецией прогестерона, длится 14±1 дней. Укорочение или удлинение фазы секреции более, чем на два дня, у женщин, находящихся в репродуктивном периоде, следует рассматривать как патологическое состояние, поскольку такие циклы оказываются стерильными.

На протяжении первой недели фазы секреции день произошедшей овуляции определяется по изменениям в эпителии желез, в то время как во второй неделе этот день наиболее точно может быть определен по состоянию клеток стромы эндометрия.

Так, на 2-й день после овуляции (16-й день цикла) в эпителии желез появляются субнуклеарные вакуоли. На 3-й день после овуляции (17-й день цикла) субнуклеарные вакуоли оттесняют ядра в апикальные отделы клеток, в результате чего последние находятся на одном уровне. На 4-й день после овуляции (18-й день цикла) вакуоли частично передвигаются из базальных отделов в апикальные и к 5-му дню (19-й день цикла) практически все вакуоли перемещаются в апикальные отделы клеток, а ядра-смещаются в базаль-ные отделы. В последующие 6-й, 7-й и 8-й дни после овуляции, т. е. на 20-й, 21-й и 22-й дни цикла в клетках эпителия желез отмечаются выраженные процессы апокриновой секреции, в результате которой апикальные “рая клеток имеют как бы зазубрины, неровные. Просвет желез в этот период как правило расширен, заполнен эозинофилыным секретом, стенки желез становятся складчатыми. На 9-й день после овуляции (23-й день менструального цикла) секреция желез закончена.

Использование гистохимических методов позволило установить, что субнуклеарные вакуоли содержат крупные гранулы гликогена, которые на протяжении ранней и в начале средней стади фазы секреции выбрасывается путем апокриновой секреции в просвет желез. Наряду с гликогеном в просвете желез содержатся также кислые мукополисахариды. По мере накопления гликогена и секреции его в просвет желез происходит отчетливое снижение активности щелочной фосфатазы в клетках эпителия, которая практически полностью исчезает к 20-23 дню цикла.

В строме характерные изменения для фазы секреции начинают появляться на 6-й, 7-й день после овуляции (20-й, 21-й день цикла) в виде возникновения периваскулярной децидуаподобной реакции. Наиболее выражена эта реакция в клетках стромы компактного слоя и сопровождается увеличением цитоплазмы клеток, они приобретают полигональные или округлые очертания, отмечается накопление гликогена. Характерным для этой стадии фазы секреции является также появление клубков спиральных сосудов не только в глубоких отделах функционального слоя, но и в поверхностном компактном слое.

Следует подчеркнуть, что наличие спиральных артерий в функциональном слое эндометрия является одним из наиболее достоверных признаков, определяющих полноценный гестагенный эффект.

Наоборот, субнуклеарная вакуолизация в эпителии желез не всегда является признаком, указывающим на произошедшую овуляцию и начавшуюся секрецию прогестерона желтым телом.

Субнуклеарные вакуоли могут иногда обнаруживаться в железах смешаното гипопластического эндометрия при д.ис-функциональных маточных кровотечениях у женщин любого возраста, включая и период менопаузы (О. И. Топчиева, 1962). Однако, в эндометрии, где возникновение вакуолей не овязано с овуляцией, они содержатся в отдельных железах или в группе желез как правило только в части клеток. Сами вакуоля имеют различную величину, наиболее часто они мелкие.

В поздней стадии фазы секреции, с 10-го дня после ову-ляшии, т. е. на 24-й день цикла, в овязи с началом регресса желтого тела и снижением уровня прогестерона в крови в эндометрии наблюдаются морфологические признаки регресса, а на 26-й и 27-й день присоединяются признаки ишемии. В результате сморщивания стромы функционального слоя железы приобретают звездообразные очертания на поперечных срезах и пилообразные на продольных.

В фазу кровотечения (менструации) в эндометрии происходят процессы десквамации и регенерации. Морфологическим признаком, характерным для эндометрия менструальной фазы, является наличие,в пронизанной кровоизлияниями, распадающейся ткани спавшихся желез или их обрывков, а также клубков спиральных артерий. Полное отторжение функционального слоя обычно заканчивается на 3-й день цикла.

Регенерация эндометрия происходит за счет пролиферации клеток базальных отделов желез и заканчивается в течение 24-48 часов.

ИЗМЕНЕНИЯ ЭНДОМЕТРИЯ ПРИ НАРУШЕНИИ ЭНДОКРИННОЙ ФУНКЦИИ ЯИЧНИКОВ

С точки зрения этиологии, патогенеза, а также с учетом клинических симптомов морфологические изменения в эндометрии, возникающие при нарушении эндокринной функции яичников, могут быть разделены на три группы:

1. Изменения эндометрия при нарушении секреции эстрогенных гормонов.
2. Изменения в эндометрии при нарушении секреции прогестативных гормонов.
3. Изменения эндометрия “смешанного типа”, в котором одновременно встречаются структуры, отражающие воздействие эстрогенных и прогестативных гормонов.

Вне зависимости от характера перечисленных выше нарушений эндокринной функции яичников, наиболее распространенными симптомами, с которыми встречаются клиницисты и морфологи являются маточные кровотечения и аменорея.

Особое место по своему исключительно важному клиническому значению занимают маточные кровотечения у женщин в менопаузе, поскольку среди разнообразных причин, .вызывающих такие кровотечения, около 30% оказываются злокачественными новообразованиями эндометрия (В.А.Мандельштам 1971).

1. Изменения эндометрия при нарушении секреции эстрогенных гормонов

Нарушение секреции эстрогенных.гормонов проявляется в двух основных формах:

а) в недостаточном количестве эстрогенов и образовании нефункционирующего (покоящегося) эндометрия.

В физиологических условиях покоящийся эндометрий кратковременно существует во время менструальных циклов-после регенерации слизистой перед началом пролиферации. Нефункционирующий эндометрий.наблюдается также у женщин пожилого возраста при угасании гормональной функции яичников и является стадией перехода в атрофичный эндометрий. Морфологические признаки нефункционирующего эндометрия - железы имеют вид прямых или слегка извитых трубочек. Эпителий низкий, цилиндрический, цитоплазма базофильна, ядра удлиненные, занимают большую часть клетки. Митозы отсутствуют или встречаются крайне редко. Строма богата клетками. При протрессировании этих изменений эндометрий из нефункционирующего превращается в атрофичный с мелкими железами, выстланными кубическим эпителием.

б) в продолжительной секреции эстрогенов из персистирующих фолликулов, сопровождающейся ановуляторными монофазными циклами. Удлиненные однофазные циклы, возникающие в результате длительной персистенции фолликула, приводят к развитию дисгормональной пролиферации эндометрия типа железистой или железистокистозной гиперплазии.

Как правило, эндометрий при дисгормональной пролиферации утолщен, высота его достигает 1-1,5 см и более. Микроскопически отсутствует разделение эндометрия на слои-компактный и спонгиозный, нет также правильности распределения желез в строме; характерцы кистевидно расширенные железы. Количество желез (точнее железистых трубочек) не увеличивается (в противоположность атипической железистой гиперплазии - аденоматозу). Но в связи с усиленной пролиферацией железы приобретают извитую форму и на срезе, проходящем через отдельные витки одной и той.же железистой трубочки, создается впечатление большого количества желез.

Структура железистой гиперплазии эндометрия, в которой не содержится кистевидно расширенных желез, называется “.простой гиперплазией”.

В зависимости от выраженности пролиферативных процессов железистую гиперплазию эндометрия делят на “активную” и “покоящуюся” (которые соответствуют состояниям “острой” и “хронической” эстрогении). Для активной формы характерно большое количество митозов как в клетках эпителия желез, так и в клетках стромы, высокая активность щелочной фосфатазы и появление скоплений “светлых” клеток в железах. Все эти признаки указывают на интенсивную эстроген.ную стимуляцию (“острая эстрогения”).

“Покоящаяся” форма железистой гиперплазии, соответствующая состоянию “хронической эстротении” возникает в условиях длительного воздействия па эндометрий низкого уровня эстрогенных гормонов. В этих условиях ткань эндометрия приобретает черты сходства с.покоящимся, нефункционирующим эндометрием: ядра эпителия интенсивно окрашены, цитоплазма базофильна, митозы очень редки или не встречаются вовсе. “Покоящаяся” форма железистой гиперплазии наиболее часто наблюдается в климактерическом периоде-при угасании овариальной функции.

Следует помнить, что возникновение железистой гиперплазии-особенно ее активной формы-у женщин через много лет.после наступления менопаузы, со склонностью к рецидивам, должно расцениваться как неблагоприятный фактор в отношении возможного возникновения рака эндометрия.

Необходимо иметь в виду также, что дисгормональна.я пролиферация эндометрия может возникнуть и при наличии цилиоэпителиальных и псевдомуцинозных кистом яичника, как малигнизированных так и доброкачественных, а также при некоторых других новообразованиях яичника, например при опухоли Бреннера (М. Ф. Глазунов 1961).

2. Изменения эндометрия при нарушении секреции гестагенов

Нарушение секреции гормонов менструального желтого тела появляется как.в виде недостаточной секреции прогестерона, так и при его усиленной и длительной секреции (персистенция желтого тела).

Гиполютеиновые циклы при недостаточности желтого тела в 25% случаев бывают укороченными; овуляция обычно наступает своевременно, но секреторная фаза может быть укорочена до 8 дней. Наступающая раньше времени менструация связана с преждевременной гибелью неполноценного желтого тела и прекращением секреции протестерона.

Гистологические изменения в эндометрии при гиполютеиновых циклах заключаются в неравномерном и недостаточном секреторном превращении слизистой. Так, например, незадолого перед наступлением менструации, яа 4-й неделе цикла, наряду с железами, свойственными поздней стадии фазы секреции, имеются железы, резко отстающие в своей секреторной функции и соответствующие только началу фазы секреции.

Предецидуальные превращения соединительнотканных клеток строимы бывают выражены крайне слабо или отсутствуют вовсе, спиральные сосуды - недоразвиты.

Персистенция желтого тела может сопровождаться полноценной секрецией прогестерона.и удлинением фазы секреции. Кроме того, встречаются случаи с пониженной секрецией прогестерона шерсистирующим желтым телом.

В первом случае изменения, возникающие в эндометрии были названы ультраменструальной гипертрофией и имеют сходство со структурами, наблюдаемыми при беременности раннего срока. Слизистая утолщена до 1 см, секреция интенсивная, имеется выраженное децидуаподобное превращение стромы и развитие спиральных артерий. Дифференциальная диагностика с нарушенной беременностью (у женщин репродуктивного возраста) - крайне затруднительна. Отмечают возможность возникновения подобных изменений и эндометрии женщин климактерического периода (у которых беременность можно исключить).

В случае снижения гормональной функции желтого тела, когда оно подвергается неполному постепенному регрессу, процесс отторжения эндометрия замедляется и сопровождается удлинением фазы кровотечения в виде менорагии.

Микроскопическая картина соскобов эндометрия, полученных при таких кровотечениях после 5-го дня, представляется весьма пестрой: в соскобе обнаруживаются участки некроти-зирующейся ткани, участки в состоянии обратного развития, секреторный и пролиферативный эндометрий. Такие изменения в эндометрии могут быть обнаружены у женщин с ациклическими дисфункциональными маточньгми кровотечениями, находящихся в климактерическом периоде.

Иногда воздействие низких концентраций прогестерона приводит к замедлению его отторжения, инволюции, т. е. обратному развитию глубоких отделов функционального слоя. Этот процесс создает условия для возвращения эндометрия к той исходной структуре, которая была перед началом циклических изменений и встречается три аменорее, обусловленной так называемыми “скрытыми циклами” или скрытой менструацией (Е. И. Кватер 1961).

3. Эндометрий “смешанного типа”

Эндометрий называют смешанным, если в его ткани содержатся структуры, одновременно отражающие воздействие эстрогенных и гестагенных гормонов.

Различают две формы смешанного эндометрия: а) смешанный гипопластический, б) смешанный гиперпластический.

Строение смешанного гипопластического эндометрия представляет пеструю картину: функциональный слой слабо развит и представлен железами индифферентного типа, а такдее участками с секреторными изменениями, митозы встречаются крайне редко.

Такой эндометрий встречается у женщин репродуктивного возраста с гипофункцией яичников, у женщин в климактерическом периоде с дисфункциональными маточными кровотечениями, при кровотечениях в менопаузе.

К гиперпластическому смешанному эндометрию может быть отнесена железистая гиперплазия эндометрия с выраженными признаками воздействия гестагенных гормонов. Если среди тканей железистой гиперплазии эндометрия наряду с типичными железами, отражающими эстрогенный эффект, имеются участки с групп ами желез, в которых секреторные признаки, то такую структуру эндометрия называют - смешанной формой железистой гиперплазии. Наряду с секреторными изменениями в железах, наблюдаются также изменения в строме, а именно: очаговое децидуаподобное превращение соединительнотканных клеток и образование клубков спиральных сосудов.

ПРЕДРАКОВЫЕ СОСТОЯНИЯ И РАК ЭНДОМЕТРИЯ

Несмотря на большую противоречивость данных о возможности возникновения рака эндометрия на фоне железистой гиперплазии, большинство авторов считает, что возможность прямого перехода железистой гиперплазии в рак эндометрия маловероятна (А. И. Серебров 1968; Я. В. Бохмаи 1972), Однако в отличие от обычной (типичной) железистой гиперплазии эндометрия атипическая форма (аденоматоз) многими исследователями рассматривается как предрак (А. И. Серебров 1968, Л. А. Новикова 1971 и др.).

Аденоматоз представляет собой патологическую пролиферацию эндометрия, в которой утрачиваются черты, свойственные гормональной гиперплазии и появляются атипические структуры, имеющие сходство со злокачественными разрастаниями. Аденоматоз разделяют по распространенности на диффузный и очаговый, а по выраженности пролиферативных процессов - на нерезкую и выраженную формы (Б.И. Железной, 1972).

Несмотря на значительное разнообразие морфологических признаков аденоматоза, большинство встречающихся в практике патологоанатома форм имеет ряд характерных морфологических признаков.

Железы бывают сильно извитыми, нередко имеют.многочисленные разветвления с многочисленными сосочковидными выступами в просвет. Местами железы тесно расположены друг около друга, почти не разделяясь соединительной тканью. Эпителиальные клетки имеют большие или овальные, удлиненные, бледно окрашивающиеся ядра с признаками полиморфизма. Структуры, соответствующие аденоматозу эндометрия, могут обнаруживаться на.большом протяжении или на ограниченных участках на фоне железистой гиперплазии эндометрия. Иногда в железах обнаруживаются гнезде расположенные группы светлых клеток, имеющих морфологическое сходство с плоским эпителием - аденоакантоз. Очаги псевдоплоскоклеточных структур резко отграничены от цилиндрического эпителия желез и соединительнотканных клеток стромы. Такие очаги могут встречаться не только при аденоматозе, но и при аденокарциноме эндометрия (аденоакантома). При некоторых редких формах аденоматоза в эпителии желез отмечается скопление большого количества “светлых” клеток (мерцательный эпителий).

Значительные трудности возникают у морфолога при попытке проведения дифференциальной диагностики между выраженными пролиферативными формами аденоматоза и высокодифференцированными вариантами рака эндометрия. Для выраженных форм аденоматоза характерны интенсивная пролиферация и атипизм железистого эпителия в виде увеличения размеров клеток и ядер, что позволило Хертигу с соавт. (1949) назвать такие формы аденоматоза “нулевой стадией” рака эндометрия.

Однако в связи с отсутствием четких морфологических критериев этой формы рака эндометрия (в отличие от аналогичной формы рака шейки матки) использование этого термина при диагностике по соскобам эндометрия не представляется оправданным (Е. Новак 1974, Б. И. Железнов 1973).

Рак эндометрия

Большинство существующих классификаций эпителиальных злокачественных опухолей эндометрия основано на принципе степени выраженности дифференцировки опухоли (М.Ф. Глазунов, 1947; П.В. Симповский и О.К. Хмельницкий, 1963; Е.Н. Петрова, 1964; Н.А. Краевский, 1969).

Этот же принцип положен в основу.последней Международной классификации рака эндометрия, разработанной группой экспертов Всемирной организации здравоохранения (Поулсен и Тейлор, 1975).

Согласно этой классификации выделяют следующие морфологические формы рака эндометрия:

• а) Аденокарцинома (высоко-, умеренно- и низкодифференцированные формы).
• б) Светлоклеточная (мезонефроидная) аденокарцинома.
• в) Плоскоклеточный рак.
• г) Железисто-плоскоклеточный (мукоэпидермоидный) рак.
• д) Недифференцированный рак.

Необходимо подчеркнуть, что более 80% злокачественных эпителиальных опухолей эндометрия составляют аденокарциномы различной степени дифференцировки.

Отличительной чертой опухолей с гистологическими строениями высокодифференцированных раков эндометрия является то, что железистые структуры опухоли, хотя и имеют признаки атипии, тем не менее все же напоминают обычный эндометриальный эпителий. Железистые разрастания эндометрия эпителия с папиллярными выростами окружены скудными прослойками соединительной ткани с незначительным количеством сосудов. Железы выстланы высоко- и низко-призматическим эпителием со слабо выраженным полиморфизмом и относительно редко встречающимися митозами.

По мере снижения дифференцировки железистые раки теряют признаки, свойственные эндометриальному эпителию, в них начинают преобладать железистые структуры альвеолярного, трубчатого или папиллярного строения, которые не отличаются по своему строению от железистых раков другой локализации.

По гистохимическим признакам высокодифференцированные железистые раки напоминают эпителий эндометрия, так как в значительном проценте содержат гликоген и дают реакцию на щелочную фосфатазу. Кроме того, указанные формы рака эндометрия обладают высокой чувствительностью к гормонотерапии препаратами синтетических гестагенов (17-оксипрогестерон капроноат), под действием которых в опухолевых клетках развиваются секреторные изменения, накапливается гликоген, снижается активность щелочной фосфатазы (В. А. Прянишников, Я. В. Бохман, О. Ф. Че-пик 1976). Значительно реже подобный дифференцирующий эффект гестагенов развивается в клетках умереннодиффе-ренцированных раков эндометрия.

ИЗМЕНЕНИЯ В ЭНДОМЕТРИИ ПРИ НАЗНАЧЕНИИ ГОРМОНАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ

В настоящее время в гинекологической практике широко используются препараты эстрогенов и гестагенов для лечения дисфункциональных маточных кровотечений, некоторых форм аменореи, а также в качестве противозачаточных средств.

Используя различные сочетания эстрогенов и гестагенов можно искусственно получить в эндометрии человека морфологические изменения, свойственные той или иной фазе менструального цикла при нормально функционирующих яичниках. Принципы, лежащие в основе гормонотерапии дисфункциональных маточных кровотечений и аменореи, базируются на общих закономерностях, свойственных действию эстрогенов и гестагенов на нормальный эндометрий человека.

Введение эстрогенов приводит, в зависимости от длительности и дозы, к развитию в эндометрии пролиферативных процессов вплоть до железистой гиперплазии. При длительном применении эстрогенов на фоне пролиферации могут возникать обильные ациклические маточные кровотечения.

Введение прогестерона в пролиферативной фазе цикла приводит к торможению пролиферации эпителия желез и подавляет овуляцию. Действие прогестерона на пролиферирующий эндометрий зависит от длительности введения гормона и проявляется в виде следующих морфологических изменений:

• - стадия “остановившейся пролиферации” в железах;
• - атрофические изменения в железах с децидуаподобным превращением клеток стромы;
• - атрофические изменения в эпителии желез и строме.

При совместном введении эстрогенов и гестагенов изменения в эндометрии зависят от количественного соотношения гормонов, а также от длительности их введения. Так, для пролиферирующего под влиянием эстрогенов эндометрия ежедневная доза прогестерона, вызывающая секреторные изменения в железах в виде накопления гранул гликогена, составляет 30 мг. При наличии выраженной железистой гиперплазии эндометрия для достижения аналогичного эффекта необходимо вводить по 400 мг.прогестерона ежедневно (Далленбах-Хельвиг, 1969).

Для морфолога и клинициста-гинеколога важно знать, что подбор дозировки эстрогенов и гестагенов при лечении нарушений менструального цикла и патологических состояний эндометрия должен производиться под гистологическим контролем, путем забора повторных цугов эндометрия.

При использовании комбинированных гормональных контрацептивов в нормальном эндометрии женщины происходят закономерные морфологические изменения, зависящие в первую очередь от длительности применения препарата.

Прежде всего наблюдается укорочение пролиферативной фазы с развитием неполноценных желез, в которых в дальнейшем развивается абортивная секреция. Эти изменения связаны с тем, что при приеме данных препаратов, содержащиеся в них гестагены тормозят процессы пролиферации в железах, в результате чего последние не достигают своего полного развития, как это имеет место при нормальном цикле. Секреторные изменения, развивающиеся в таких железах, имеют абортивный невыраженный характер,

Другой типичной чертой изменений в эндометрии при приеме гормональных контрацептивов является резко выраженная очаговость, пестрота морфологической картины эндометрия, а именно: существование различных но степени зрелости участков желез и стромы, не соответствующих дню цикла. Эти закономерности характерны как для пролиферативной, так и для секреторной фаз цикла.

Таким образом, при приеме комбинированных гормональных контрацептивов в эндометрии женщин возникают выраженные отклонения от морфологической картины эндометрия соответствующих фаз нормального цикла. Однако, как правило, после отмены препаратов отмечается постепенное и полное восстановление морфологической структуры слизистой матки (исключение составляют лишь случаи, когда препараты принимались очень длительно- 10-15 лет).

ИЗМЕНЕНИЯ В ЭНДОМЕТРИИ, ВОЗНИКАЮЩИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И ЕЕ ПРЕРЫВАНИИ

При наступлении беременности, имплантация оплодотворенной яйцеклетки - бластоцисты происходит на 7-й день после овуляции, т. е. на 20-й - 22-й день менструального цикла. В это время перецидуальная реакция стромы эндометрия бывает выражена еще очень слабо. Наиболее быстрое образование децидуальной ткани происходит в зоне имплантации бластоцисты. Что касается изменений эндометрия за пределами имплантации, то децидуальная ткань становится отчетливо выраженной лишь с 16-го дня после овуляции и оплодотворения, т. е. при наступившей уже задержке менструации на 3-4 дня. Это наблюдается в эндометрии в равной мере как при беременности маточной, так и внематочной.

В децидуальной оболочке, выстилающей стенки матки па всем ее протяжении, за исключением зоны имплантации бластоцисты, различают компактный слой и спонгиозный слой.

В компактном слое децидуалыюй ткани на ранних сроках беременности встречаются два типа клеток: крупные, пузырьковидные с бледно-окрашивающимся ядром и более мелкие клетки овальной или полигональной формы с более темным ядром. Крупные децидуальные клетки являются конечной формой развития мелких клеток.

Спонгиозный слой отличается от компактного исключительно сильным развитием желез, которые тесно прилежат друг к другу и образуют ткань, общий вид которой может иметь некоторое сходство с аденомой.

При гистологической диагностике по соскобам и тканям, выделившимся спонтанно из полости матки, необходимо различать клетки трофобласта от децидуальных клеток, особенно, когда вопрос стоит о дифференциальной диагностике между маточной и внематочной беременностью.

Клетки трофобласта, составляющие пласт, полиморфны с преобладанием мелких полигональных. В пласте отсутствуют сосуды, волокнистые структуры, лейкоциты. Если среди клеток, составляющих пласт, встречаются единичные крупные синтициальные образования, то это сразу решает вопрос о принадлежности его к трофобласту.

Клетки децидуальной ткани также имеют различные размеры, но они более крупны, овальны. Цитоплазма гомогенна, бледна; ядра пузырьковидные. В пласте децидуалыюй ткани содержатся сосуды и лейкоциты.

При нарушении беременности сформированная ткань децидуальной о.болочки некротизируется и обычно полностью отторгается. Если же беременность нарушается в ранние сроки, когда децидуальная ткань еще окончательно неразвита, то она подвергается обратному развитию. Несомненным признаком того, что ткань эндометрия подвергалась обратному развитию после беременности, нарушенной в ранние сроки, является наличие в функциональном слое клубков спиральных артерий. Характерным, но не абсолютным признаком является также наличие феномена Ариаса-Стеллы (появление в железах клеток с очень крупным гиперхромным ядром).

При нарушении беременности одним из наиболее важных вопросов, на который приходится отвечать морфологу, является вопрос о маточной или внематочной беременности. Абсолютными признаками маточной беременности являются наличие в соскобе ворсин хориона, децидуальной ткани с инвазией хориального эпителия, отложение фибриноида в виде очагов и тяжей в децидуальной ткани и в стенках венозных сосудов.

В тех случаях, когда в соскобе обнаруживаются децидуальная ткань без элементов хориона, то это возможно и при маточной и при внематочной беременности. В связи с этим как морфологу, так и врачу-клиницисту следует помнить, что если выскабливание производилось не ранее чем через 50 дней после бывшей последней менструации, когда область расположения плодного яйца достаточно велика, то при маточной форме беременности ворсины хориона обнаруживаются почти всегда. Отсутствие их дает основание предполагать внематочную беременность.

При более раннем сроке беременности отсутствие в соскобе элементов хориона далеко не всегда указывает на внематочную беременность, так как при этом нельзя исключить незамеченный спонтанный выкидыш: во время кровотечения маленькое плодное яйцо могло целиком выделиться еще до выскабливания.

Всесоюзный научно-методический Центр патологоанатомической службы Института морфологии человека АМН СССР
Ленинградский Государственный ордена Ленина Институт усовершенствования врачей им. С.М. Кирова
I Ленинградский ордена Трудового Красного Знамени медицинский институт им. И. П. Павлова

Редактор - профессор О. К. Хмельницкий

План статьи

Эндометрий - внутренняя слизистая оболочка матки, пронизанная тонкой и густой сеткой кровеносных сосудов. Она снабжает детородный орган кровью. Эндометрий пролиферативного типа – слизистый покров, находящийся в процессе быстрого деления клеток перед началом нового менструального цикла.

Строение эндометрия

В эндометрии два слоя. Базальный и функциональный. Базальный слой практически не изменяется. Он способствует регенерации функциональной поверхности во время менструального цикла. Он состоит из клеток максимально прилегающих друг к другу, снабженные тонкой, но плотной сосудистой сеткой. до полутора сантиметров. В отличии от базального, функциональный слой постоянно меняется. Потому что во время менструации, родовой деятельности, при хирургическом вмешательстве, диагностике, он повреждается. Существует несколько циклических стадий функционального эндометрия:

1. Пролиферативная
2. Менструальная
3. Секреторная
4. Пресекреторная

Стадии в норме, последовательно сменяют друг друга, согласно периоду, проходящему в организме женщины.

Какая структура в норме

Состояние эндометрия в матке зависит от фазы менструального цикла. Когда время пролиферации подходит к концу, то основной слой доходит до 20 мм, и практически невосприимчив к влиянию гормонов. Когда цикл только начинается, эндометрий гладкий, розоватого оттенка. С очаговыми участками не отделившегося активного слоя эндометрия, оставшегося от прошлой менструации. В следующие семь дней происходит постепенное утолщение пролиферативной эндометрической оболочки, за счет активного клеточного деления. Сосудов становится меньше, они прячутся за бороздками, которые появляются из-за неоднородного утолщения эндометрия. Толще всего слизистый покров на задней маточной стенке, на дне. Напротив, «детское место» и передняя маточная стенка изменяется минимально. Слизистый слой около 1, 2 сантиметров. Когда менструальный цикл завершается, то в норме активный покров эндометрия отторгается полностью, но как правило отторгается только часть слоя на некоторых участках.

Формы отклонения от нормы

Нарушения нормальной толщины эндометрия случается либо по естественной причине, либо имеют патологический характер. Например, в первые семь дней после оплодотворения, толщина эндометрического покрова меняется – детское место становится толще. При патологии, утолщение эндометрия случается во время неправильного клеточного деления. В итоге, появляется лишний слизистый слой.

Что такое пролиферация эндометрия

Пролиферация – это фаза быстрого клеточного деления в тканях, не превышающие нормативные показатели. Во время этого процесса, слизистая регенерируется, и разрастается. Новые клетки не атипического типа, на них образуется нормальная ткань. Пролиферация – процесс характерный не только для эндометрия. Некоторые другие ткани тоже проходят процесс пролиферации.

Причины пролиферации

Причина появления эндометрия пролиферативного типа, из-за активного отторжения активного слоя слизистой оболочки матки. После этого, она становится очень тонкой. И должна регенерироваться перед следующей менструацией. Обновление активного слоя идет во время пролиферации. Иногда, она имеет патологические причины. Например, процесс пролиферации происходит при гиперплазии эндометрия. (если не лечить гиперплазию, то это мешает забеременеть). При гиперплазии происходит активное деление клеток, и утолщение активного слоя слизистой оболочки матки.

Фазы пролиферации эндометрия

Пролиферация эндометрия – это увеличение клеточного слоя через активное деление, в ходе которого органические ткани разрастаются. При этом – утолщается слизистый слой в матке, во время нормального клеточного деления. Процесс длится до 14 суток, ее активизирует женский гормон – эстроген, синтезируемый во время созревания фолликула. Пролиферация состоит из трех стадий:

• ранней
• средней
• поздней

Каждая стадия длится определенный отрезок времени, и проявляется по разному на слизистом слое матки.

Ранняя

Ранняя стадия пролиферации эндометрия длится от пяти до семи суток. В этот период эндометрический покров застелен клеточным эпитеальным слоем цилиндрического типа. Железы плотные прямые, тонкие, в поперечнике имеют округлую или овальную форму. Эпитеальный железистый слой расположен низко, клеточные ядра у основания, овальные, окрашены в ярко-красный оттенок. Соединительные клетки (стромы) – имеют веретенообразную форму, ядра у них большого диаметра. Кровеносные сосуды практически прямые.

Средняя

Средняя стадия пролиферации приходит на восьмую – десятую сутку цикла. Эпителий выстлан высокими призматическими клетками эпителия. В это время железы немного изгибаются, ядра бледнеют, становятся больше, расположены на разных уровнях. Увеличивается количество клеток, образующихся через непрямое деление. Соединительная ткань отекает и становится рыхлой.

Поздняя

Поздняя стадия пролиферации начинается с 11 или 14 дня. Эндометрий поздней стадии фазы существенно отличается от того, какой он на ранней. Железы приобретают извилистую форму, клеточные ядра на разных уровнях. Эпитеальный слой один, но он многорядный. В клетках созревают вакуоли с гликогеном. Сосудистая сетка извилистая. Клеточные ядра округляются и становятся больше. Соединительная ткань налита.

Фазы секреции

Секреция так же разделена на три ступени:

1. Ранняя – с 15 по 18 сутку цикла.
2. Средняя – 20 -23 сутка цикла, в это время секреция наиболее активна.
3. Поздняя – с 24 по 27 сутку, когда секреция угасает.

На смену секреторной фазе приходит менструальная. Она также делится на два периода:

1. Десквамация – с 28 сутки по 2 сутку нового цикла, если не оплодотворилась яйцеклетка.
2. Восстановление – с 3 по 4 сутку, пока активный слой не будет полностью отторжен, и до начала нового процесса пролиферации.

После прохождения всех стадий, цикл повторяется снова. Так происходит до наступления беременности, менопаузы, если нет никаких патологий.

Как диагностировать

Определить признаки пролиферации патологического типа поможет диагностика. Есть несколько способов диагностировать пролиферацию:

1. Визуальный осмотр.
2. Кольпоскопический осмотр.
3. Цитологический анализ.

Чтобы избежать серьезных заболеваний, необходимо регулярно посещать врача-гинеколога. Патологию можно увидеть во время обычного гинекологического осмотра. Другие методы позволяют более точно определить причину неправильной пролиферации.

Заболевания, связанные с пролиферацией

Эндометрий в фазе пролиферации активно растет, деление клеток происходит под гормональным влиянием. В этот период возможно появление патологий, происходящих из-за быстрого роста клеток. Могут появиться опухоли, ткани начнут разрастаться и проч. Заболевания могут появиться, если во время циклических фаз при пролиферации что то пошло неправильно В секреторной фазе, развитие патологий оболочки практически исключено. Чаще всего во время клеточного деления развивается гиперплазия слизистой оболочки матки, которая в ряде случаев может привести к бесплодию и раку детородного органа.

Заболевание провоцирует гормональный сбой, происходящий в период активного клеточного деления. В итоге, его длительность увеличивается, клеток становится больше, и слизистая оболочка становится намного толще нормы. Лечение таких заболеваний должно быть своевременным. Чаще всего применяется медикаментозное, физиотерапевтическое лечение. В серьезных случаях, прибегают к хирургическому вмешательству.

Почему замедляется процесс пролиферации

Торможение процессов пролиферации эндометрия или недостаточность второй стадии менструального цикла, выделяется тем, что деление клеток останавливается или проходит намного медленнее, чем обычно. Это основные симптомы надвигающейся менопаузы, деактивации яичников и прекращения овуляции. Это нормальное явление, характерное перед климаксом. Но, если торможение происходит у молодой женщины, то это признак нестабильности гормонального фона. Это патологическое явление нужно лечить, оно приводит к прекращению менструального цикла раньше времени и невозможности забеременеть.

Свернуть

Эндометрий – внешний слизистый слой, выстилающий полость матки. Он полностью гормонозависим, и именно он подвергается наибольшим изменениям в ходе менструального цикла, именно его клетки отторгаются и выходят вместе с выделениями во время месячных. Все эти процессы идут в соответствии с определенными фазами, и отклонения в прохождении или длительности этих фаз можно считать патологией. Пролиферативный эндометрий – заключение, которое часто можно увидеть в описании УЗИ – это эндометрий в пролиферативной фазе. О том, что это за фаза, какие стадии имеет и чем характеризуется, рассказано в данном материале.

Определение

Что это такое? Пролиферативная фаза – это стадия активного деления клеток какой-либо ткани (при этом ее активность не превышает нормальную, то есть не является патологической). В результате этого процесса ткани восстанавливаются, регенерируют, разрастаются. При делении появляются нормальные, неатипичные клетки, из которых формируется здоровая ткань, в данном случае, эндометрий.

Но в случае с эндометрием – это процесс активного увеличения слизистой, ее утолщение. Такой процесс может быть вызван как естественными причинами (фазой менструального цикла), так и патологическими.

Стоит отметить, что пролиферация – термин, применимый не только к эндометрию, но и к некоторым другим тканям в организме.

Причины

Эндометрий пролиферативного типа, зачастую, появляется потому, что в ходе месячных отторглось множество клеток функциональной (обновляющейся) части эндометрия. В результате чего он значительно истончился. Особенности цикла таковы, что для наступления следующих менструаций, этот слизистый слой должен восстановить свою толщину функционального слоя, иначе обновляться будет нечему. Именно это и происходит в пролиферативной стадии.

В некоторых случаях такой процесс может быть вызван патологическими изменениями. В частности, гиперплазия эндометрия (заболевание, способное, без подобающего лечения, вести к бесплодию), также характеризуется усиленным делением клеток, ведущим к утолщению функционального слоя эндометрия.

Фазы пролиферации

Пролиферация эндометрия – нормальный процесс, который происходит с прохождением нескольких стадий. Эти стадии присутствуют всегда в норме, отсутствие или нарушение протекания какой-то из этих стадий говорит о начале развития патологического процесса. Фазы пролиферации (ранняя, средняя и поздняя) различаются в зависимости от скорости деления клеток, характера разрастания тканей и т. п.

Всего процесс длится около 14 дней. За это время начинают созревать фолликулы, они вырабатывают эстроген, и именно под действием этого гормона и происходит разрастание.

Ранняя

Эта стадия протекает примерно с пятого по седьмой день менструального цикла. На ней слизистая имеет следующие признаки:

1. На поверхности слоя присутствуют эпителиальные клетки;
2. Железы вытянутые, прямые, в сечении овальные или круглые;
3. Железистый эпителий низкий, а ядра интенсивного цвета, и находятся у основания клеток;
4. Клетки стромы имеют форму веретена;
5. Кровеносные артерии не извиты вовсе или извиты минимально.

Ранняя стадия заканчивается через 5-7 дней после окончания месячных.

Средняя

Это короткая стадия, которая длится примерно два дня в промежутке с восьмого по десятый день цикла. На этой стадии эндометрий претерпевает дальнейшие изменения. Он приобретает следующие особенности и характеристики:

• Эпителиальные клетки, которыми выстлан внешний слой эндометрия, имеют призматический вид, они высокие;
• Железы становятся чуть более извитыми по сравнению с предыдущей стадией, их ядра менее ярко окрашены, они становятся больше, устойчивой тенденции к какому либо их расположению нет – они все находятся на разных уровнях;
• Строма становится отечной и рыхлой.

Эндометрий средней стадии фазы секреции характеризуется появлением некоторого количества клеток, образовавшихся способом непрямого деления.

Поздняя

Эндометрий поздней стадии пролиферации характеризуется извитыми железами, ядра всех клеток которых расположены на разных уровнях. Эпителий имеет один слой и много рядов. В ряде клеток эпителия возникают вакуоли с гликогеном. Сосуды также извитые, состояние стромы такое же, как на предыдущей стадии. Ядра клеток круглые, большого размера. Длится такая стадия с одиннадцатого по четырнадцатый день цикла.

Фазы секреции

Фаза секреции наступает почти сразу после пролиферации (или через 1 день) и неразрывно с ней связана. В ней также выделяется ряд стадий – ранняя, средняя и поздняя. Они характерны рядом типичных изменений, которые готовят эндометрий и организм в целом к менструальной фазе. Эндометрий секреторного типа плотный, гладкий, причем, это относится как к базальному, так и к функциональному слоям.

Ранняя

Эта стадия длится примерно с пятнадцатого по восемнадцатый день цикла. Для нее характерна слабая выраженность секреции. На этой стадии она только начинает развиваться.

Средняя

На этой стадии секреция протекает максимально активно, особенно в середине фазы. Небольшое угасание секреторной функции наблюдается только в самом конце данной стадии. Длится она с двадцатого по двадцать третий день

Поздняя

Для поздней стадии фазы секреции характерно постепенное угасание секреторной функции, с полным схождением на нет в самом конце этой стадии, после чего у женщины начинаются месячные. Длится этот процесс 2-3 дня в период с двадцать четвертого по двадцать восьмой день. Стоит отметить особенность, характерную для всех стадий – они длятся по 2-3 дня, при этом точная длительность зависит от того, сколько дней в менструальном цикле конкретной пациентки.

Пролиферативные заболевания

Эндометрий в фазе пролиферации очень активно разрастается, его клетки делятся под действием различных гормонов. Потенциально это состояние опасно развитием различного рода заболеваний, связанных с патологическим делением клеток – новообразованиями, разрастаниями тканей и т. д. К развитию патологий такого типа могут привести какие-то сбои в процессе прохождения стадий. При этом секреторный эндометрий такой опасности почти полностью не подвержен.

Наиболее типичным заболеванием, развивающемся в результате нарушения фазы пролиферации слизистой, является гиперплазия. Это состояние патологического разрастания эндометрия. Заболевание достаточно серьезное и требует своевременного лечения, так как вызывает тяжелую симптоматику (кровотечения, боли) и может приводить к полному или частичному бесплодию. Процент случаев перерождения ее в онкологию, тем не менее, очень низок.

Возникает гиперплазии при нарушениях в гормональной регуляции процесса деления. В результате клетки делятся дольше и более активно. Слизистый слой значительно утолщается.

Почему происходит торможение процессов пролиферации?

Торможение процессов пролиферации эндометрия – это процесс, также известный как недостаточность второй фазы менструального цикла, характеризующийся тем, что процесс пролиферации идет недостаточно активно или не идет совсем. Это является симптомом климакса, угасания функции яичников и отсутствия овуляции.

Процесс естественный и помогает предсказать наступление климакса. Но может он быть и патологическим, если развивается у женщины репродуктивного возраста, это говорит о гормональном дисбалансе, который нужно устранять, так как он может привести к дисменорее и бесплодию.

←Предыдущая статья Следующая статья →

В период менструального цикла , называемого пролиферативной фазой, структура слизистой оболочки матки имеет в общих чертах вышеописанный характер. Этот период наступает вскоре после менструального отделения крови, и, как показывает само название, при нем в слизистой оболочке матки происходят пролиферативные процессы, ведущие к обновлению функциональной части слизистой оболочки, отторженной во время менструации.

В результате размножения ткани , сохранившейся после менструации в остатках слизистой оболочки (то есть в базальной части), снова начинается образование собственной пластинки функциональной зоны. Из тонкого слизистого слоя, сохранившегося в матке после менструации, постепенно восстанавливается вся функциональная часть, причем, благодаря размножению железистого эпителия, одновременно удлиняются и увеличиваются также маточные железы; однако в слизистой оболочке они еще остаются ровными.

Вся слизистая постепенно утолщается , приобретая свою нормальную структуру и достигая средней высоты. Реснички (киноцилии) поверхностного эпителия слизистой оболочки в конце пролиферативной фазы исчезают, а железы подготавливаются к секреции.

Одновременно с фазой пролиферации менструального цикла в яичнике происходит созревание фолликула и яйцевой клетки. Фолликулярный гормон (фолликулин, эстрин), выделяемый клетками граафова фолликула, является фактором, который обусловливает пролиферативные процессы в слизистой оболочке матки. В конце фазы пролиферации наступает овуляция; на месте фолликула начинает образовываться желтое тело менструации.

Его гормон оказывает стимулирующее влияние на эндометрий, вызывая изменения, происходящие в последующей фазе цикла. Фаза пролиферации начинается от 6-го дня менструального цикла и продолжается до 14-16-го дня включительно (считая от первого дня менструального отделения крови).

Рекомендуем к просмотру обучающее видео:

Фаза секреции маточного цикла

Под стимулирующим влиянием гормона желтого тела (прогестерона), который между тем образуется в яичнике, начинают расширяться железы слизистой оболочки матки, особенно в своих базальных отделах, их тела штопорообразно скручиваются, так что на продольных срезах внутренняя конфигурация их краев приобретает пилообразный, зубчатый вид. Возникает типичный спонгиозный слой слизистой оболочки, характеризующийся губчатой консистенцией.

Эпителий желез начинает выделять слизистый секрет , содержащий значительное количество гликогена, который в данной фазе откладывается и в телах железистых клеток. Из некоторых соединительнотканных клеток компактного слоя слизистой оболочки в ткани собственной мукозной пластинки начинают образовываться увеличенные полигональные клетки со слабо окрашивающейся цитоплазмой и ядром.

Эти клетки разбросаны в ткани поодиночке или в виде скоплений, в их цитоплазме также содержится гликоген. Это так называемые децидуальные клетки, которые в случае наступления беременности еще больше размножаются в слизистой оболочке, так что их большое количество является гистологическим показателем начальной фазы беременности (гистологическое исследование кусочков маточной слизистой оболочки, полученных при киретаже - удалении плодного яйца кюреткой).

Проведение такого исследования имеет большое значение особенно при определении внематочной беременности. Дело в том, что изменения слизистой оболочки матки происходят также в том случае, когда оплодотворенная яйцевая клетка, вернее юный зародыш, нидирует (прививается) не в нормальном месте (в слизистой оболочке матки), а на каком-либо ином месте вне матки (внематочная беременность).

Последнее обновление статьи 07.12.2019

Эндометрий пролиферативного типа - интенсивное разрастание слизистого маточного слоя, протекающее на фоне гиперпластических процессов, обусловленных чрезмерным делением клеточных структур эндометрия. При этой патологии развиваются заболевания гинекологического характера, нарушается репродуктивная функция. Столкнувшись с понятием эндометрия пролиферативного типа, необходимо разобраться, что это значит.

Эндометрий - что это? Под данным термином понимается слизистый слой, выстилающий внутреннюю маточную поверхность. Этот слой отличается сложным структурным строением, включающим в себя следующие фрагменты:

• железистый эпителиальный слой;
• основное вещество;
• строма;
• кровеносные сосуды.

Эндометрий выполняет важные функции в женском организме. Именно слизистый маточный слой отвечает за прикрепление плодного яйца и наступление успешной беременности. После зачатия кровеносные эндометриальные сосуды обеспечивают плод кислородом и необходимыми питательными веществами.

Пролиферация эндометрия способствует разрастанию сосудистого русла для нормального кровоснабжения эмбриона и формирования плаценты. На протяжении менструального цикла в матке происходит ряд циклических изменений, подразделяющихся на следующие последовательные стадии:

• Эндометрий в фазе пролиферации - характеризуется интенсивным разрастанием вследствие размножения клеточных структур путем их активного деления. В фазе пролиферации эндометрий растет, что может быть, как совершенно нормальным физиологическим явлением, частью менструального цикла, так и признаком опасных патологических процессов.
• Фаза секреции - на этом этапе эндометриальный слой подготавливается к менструальной фазе.
• Менструальная фаза, десквамация эндометрия - слущивание, отторжение разросшегося эндометриального слоя и выведение его из организма с менструальной кровью.

Для адекватной оценки циклических изменений эндометрия и того, насколько его состояние соответствует норме, необходимо учитывать такие факторы, как продолжительность менструального цикла, стадии пролиферации и секретного периода, наличие или отсутствие маточных кровотечений дисфункционального характера.

Фазы эндометриальной пролиферации

Процесс эндометриальной пролиферации включает в себя несколько последовательных стадий, что соответствует понятию нормы. Отсутствие одной из фаз или сбои в ее протекании могут означать развитие патологического процесса. Весь период занимает две недели. В течение этого цикла созревают фолликулы, стимулирующие секрецию гормона-эстрогена, под действием которого осуществляется разрастание эндометриального маточного слоя.

Выделяют следующие стадии фазы пролиферации:

1. Ранняя - длится с 1 по 7 сутки менструального цикла. На ранней стадии фазы изменяется слизистая маточная оболочка. На эндометрии присутствуют эпителиальные клетки. Кровеносные артерии практически не извиваются, а стромальные клетки имеют специфическую форму, напоминающую веретено.
2. Средняя - короткая фаза, протекающая в промежутке с 8 по 10 сутки менструального цикла. Эндометриальный слой характеризуется формированием определенных клеточных структур, образующихся при непрямом делении.
3. Поздняя стадия продолжается с 11 по 14 сутки цикла. Эндометрий покрывается извитыми железами, эпителий отличается многослойностью, клеточные ядра имеет округлую форму и большие размеры.

Перечисленные выше стадии должны соответствовать установленным критериям нормы, а также они неразрывно связаны с секреторной фазой.

Фазы эндометриальной секреции

Секреторный эндометрий отличается плотностью и гладкостью. Секреторная трансформация эндометрия начинается сразу же после завершения стадии пролиферации.

Специалисты выделяют следующие стадии секреции эндометриального слоя:

1. Ранняя стадия - наблюдается с 15 по 18 сутки менструального цикла. На данном этапе секреция выражена очень слабо, процесс только начинает развиваться.
2. Средняя стадия фазы секреции - протекает с 21 по 23 сутки цикла. Данная фаза отличается повышенной секрецией. Незначительное подавление процесса отмечается только при завершении стадии.
3. Поздняя - для поздней стадии фазы секреции типично подавление секреторной функции, которое достигает своего пика в момент наступления самой менструации, после чего начинается процесс обратного развития эндометриального маточного слоя. Поздняя фаза наблюдается в период с 24-28 суток менструального цикла.

Заболевания пролиферативного характера

Заболевания эндометрия пролиферативного типа - что это значит? Обычно эндометрий секреторного типа практически не несет каких-либо угроз здоровью женщины. Но слизистый маточный слой в период пролиферативной фазы интенсивно растет под воздействием определенных гормонов. Такое состояние несет потенциальную опасность в плане развития болезней, обусловленных патологическим, повышенным делением клеточных структур. Повышаются риски формирования опухолевых новообразований как доброкачественного, так и злокачественного характера. Среди основных патологий пролиферативного типа доктора выделяют следующие:

Гиперплазия - патологическое разрастание маточного эндометриального слоя.

Данное заболевание проявляется такими клиническими признаками, как:

• нарушения менструального цикла,
• маточные кровотечения,
• болевой синдром.

При гиперплазии нарушается обратное развитие эндометрия, повышаются риски бесплодия, развиваются нарушения репродуктивной функции, анемия (на фоне обильной кровопотери). Также значительно возрастает вероятность злокачественного перерождения эндометриальных тканей, развития онкологического заболевания.

Эндометрит - воспалительные процессы, локализованные в области слизистого маточного эндометриального слоя.

Данная патология проявляется:

• маточными кровотечениями,
• обильными, болезненными менструациями,
• влагалищными выделениями гнойно-кровянистого характера,
• ноющими болевыми ощущениями, локализованными в нижней части живота,
• болезненностью интимных контактов.

Эндометриты также отрицательно сказываются на репродуктивных функциях женского организма, провоцируя развитие таких осложнений, как проблемы с зачатием, плацентарная недостаточность, угроза выкидышей и самопроизвольного прерывания беременности на ранних сроках.

Рак матки - одна из наиболее опасных патологий, развивающихся в пролиферативном периоде цикла.

В наибольшей степени данному злокачественному заболеванию подвержены пациентки в возрастной категории старше 50 лет. Болезнь проявляется активным экзофитным ростом одновременно с сопутствующим инфильтрирующим прорастанием в мышечные ткани. Опасность данного вида онкологии заключается в ее практически бессимптомном протекании, в особенности на ранних стадиях патологического процесса.

Первым клиническим признаком являются бели - влагалищные выделения слизистого характера, но, к сожалению, большинство женщин не обращают на это особенного внимания.

Насторожить должны такие клинические симптомы, как:

• маточные кровотечения,
• болевые ощущения, локализованные в нижней части живота,
• учащенные позывы к мочеиспусканию,
• влагалищные выделения кровянистого характера,
• общая ослабленность и повышенная утомляемость.

Доктора отмечают, что большинство заболеваний пролиферативного характера развиваются на фоне гормональных, гинекологических расстройств. К числу основных провоцирующих факторов относят эндокринные нарушения, сахарный диабет, маточные миомы, эндометриоз, гипертоническую болезнь, избыточную массу тела.

В группу повышенного риска гинекологи включают женщин, перенесших аборты, выкидыши, выскабливания, оперативные вмешательства на органах репродуктивной системы, злоупотребляющих гормональными средствами контрацепции.

Для предупреждения и своевременного выявления подобных заболеваний необходимо следить за своим здоровьем, и не реже 2 раз в течение года проходить осмотр у гинеколога с целью профилактики.

Опасность подавления пролиферации

Торможение пролиферативных процессов эндометриального слоя - довольно распространенное явление, характерное для климактерического периода и угасания яичниковых функций.

У пациенток репродуктивного возраста данная патология чревата развитием гипоплазии и дисменореи. При процессах гипопластического характера происходит истончение слизистого маточного слоя, в результате чего оплодотворенная яйцеклетка не может нормально закрепиться в стенке матки, и беременность не наступает. Развивается заболевание на фоне нарушений гормонального характера и требует адекватной, своевременной медицинской помощи.

Пролиферативный эндометрий - разрастающийся слизистый маточный слой, может быть проявлением нормы или же признаком опасных патологий. Пролиферация характерна для женского организма. В период менструации эндометриальный слой отторгается, после чего постепенно восстанавливается путем активного клеточного деления.

Пациенткам, имеющим нарушения репродуктивных функций, важно учитывать стадию развития эндометрия при проведении диагностических обследований, поскольку в разные периоды показатели могут иметь существенные отличия.

План статьи

Эндометрий - внутренняя слизистая оболочка матки, пронизанная тонкой и густой сеткой кровеносных сосудов. Она снабжает детородный орган кровью. Эндометрий пролиферативного типа – слизистый покров, находящийся в процессе быстрого деления клеток перед началом нового менструального цикла.

Строение эндометрия

В эндометрии два слоя. Базальный и функциональный. Базальный слой практически не изменяется. Он способствует регенерации функциональной поверхности во время менструального цикла. Он состоит из клеток максимально прилегающих друг к другу, снабженные тонкой, но плотной сосудистой сеткой. до полутора сантиметров. В отличии от базального, функциональный слой постоянно меняется. Потому что во время менструации, родовой деятельности, при хирургическом вмешательстве, диагностике, он повреждается. Существует несколько циклических стадий функционального эндометрия:

1. Пролиферативная
2. Менструальная
3. Секреторная
4. Пресекреторная

Стадии в норме, последовательно сменяют друг друга, согласно периоду, проходящему в организме женщины.

Какая структура в норме

Состояние эндометрия в матке зависит от фазы менструального цикла. Когда время пролиферации подходит к концу, то основной слой доходит до 20 мм, и практически невосприимчив к влиянию гормонов. Когда цикл только начинается, эндометрий гладкий, розоватого оттенка. С очаговыми участками не отделившегося активного слоя эндометрия, оставшегося от прошлой менструации. В следующие семь дней происходит постепенное утолщение пролиферативной эндометрической оболочки, за счет активного клеточного деления. Сосудов становится меньше, они прячутся за бороздками, которые появляются из-за неоднородного утолщения эндометрия. Толще всего слизистый покров на задней маточной стенке, на дне. Напротив, «детское место» и передняя маточная стенка изменяется минимально. Слизистый слой около 1, 2 сантиметров. Когда менструальный цикл завершается, то в норме активный покров эндометрия отторгается полностью, но как правило отторгается только часть слоя на некоторых участках.

Формы отклонения от нормы

Нарушения нормальной толщины эндометрия случается либо по естественной причине, либо имеют патологический характер. Например, в первые семь дней после оплодотворения, толщина эндометрического покрова меняется – детское место становится толще. При патологии, утолщение эндометрия случается во время неправильного клеточного деления. В итоге, появляется лишний слизистый слой.

Что такое пролиферация эндометрия

Пролиферация – это фаза быстрого клеточного деления в тканях, не превышающие нормативные показатели. Во время этого процесса, слизистая регенерируется, и разрастается. Новые клетки не атипического типа, на них образуется нормальная ткань. Пролиферация – процесс характерный не только для эндометрия. Некоторые другие ткани тоже проходят процесс пролиферации.

Причины пролиферации

Причина появления эндометрия пролиферативного типа, из-за активного отторжения активного слоя слизистой оболочки матки. После этого, она становится очень тонкой. И должна регенерироваться перед следующей менструацией. Обновление активного слоя идет во время пролиферации. Иногда, она имеет патологические причины. Например, процесс пролиферации происходит при гиперплазии эндометрия. (если не лечить гиперплазию, то это мешает забеременеть). При гиперплазии происходит активное деление клеток, и утолщение активного слоя слизистой оболочки матки.

Фазы пролиферации эндометрия

Пролиферация эндометрия – это увеличение клеточного слоя через активное деление, в ходе которого органические ткани разрастаются. При этом – утолщается слизистый слой в матке, во время нормального клеточного деления. Процесс длится до 14 суток, ее активизирует женский гормон – эстроген, синтезируемый во время созревания фолликула. Пролиферация состоит из трех стадий:

• ранней
• средней
• поздней

Каждая стадия длится определенный отрезок времени, и проявляется по разному на слизистом слое матки.

Ранняя

Ранняя стадия пролиферации эндометрия длится от пяти до семи суток. В этот период эндометрический покров застелен клеточным эпитеальным слоем цилиндрического типа. Железы плотные прямые, тонкие, в поперечнике имеют округлую или овальную форму. Эпитеальный железистый слой расположен низко, клеточные ядра у основания, овальные, окрашены в ярко-красный оттенок. Соединительные клетки (стромы) – имеют веретенообразную форму, ядра у них большого диаметра. Кровеносные сосуды практически прямые.

Средняя

Средняя стадия пролиферации приходит на восьмую – десятую сутку цикла. Эпителий выстлан высокими призматическими клетками эпителия. В это время железы немного изгибаются, ядра бледнеют, становятся больше, расположены на разных уровнях. Увеличивается количество клеток, образующихся через непрямое деление. Соединительная ткань отекает и становится рыхлой.

Поздняя

Поздняя стадия пролиферации начинается с 11 или 14 дня. Эндометрий поздней стадии фазы существенно отличается от того, какой он на ранней. Железы приобретают извилистую форму, клеточные ядра на разных уровнях. Эпитеальный слой один, но он многорядный. В клетках созревают вакуоли с гликогеном. Сосудистая сетка извилистая. Клеточные ядра округляются и становятся больше. Соединительная ткань налита.

Фазы секреции

Секреция так же разделена на три ступени:

1. Ранняя – с 15 по 18 сутку цикла.
2. Средняя – 20 -23 сутка цикла, в это время секреция наиболее активна.
3. Поздняя – с 24 по 27 сутку, когда секреция угасает.

На смену секреторной фазе приходит менструальная. Она также делится на два периода:

1. Десквамация – с 28 сутки по 2 сутку нового цикла, если не оплодотворилась яйцеклетка.
2. Восстановление – с 3 по 4 сутку, пока активный слой не будет полностью отторжен, и до начала нового процесса пролиферации.

После прохождения всех стадий, цикл повторяется снова. Так происходит до наступления беременности, менопаузы, если нет никаких патологий.

Как диагностировать

Определить признаки пролиферации патологического типа поможет диагностика. Есть несколько способов диагностировать пролиферацию:

1. Визуальный осмотр.
2. Кольпоскопический осмотр.
3. Цитологический анализ.

Чтобы избежать серьезных заболеваний, необходимо регулярно посещать врача-гинеколога. Патологию можно увидеть во время обычного гинекологического осмотра. Другие методы позволяют более точно определить причину неправильной пролиферации.

Заболевания, связанные с пролиферацией

Эндометрий в фазе пролиферации активно растет, деление клеток происходит под гормональным влиянием. В этот период возможно появление патологий, происходящих из-за быстрого роста клеток. Могут появиться опухоли, ткани начнут разрастаться и проч. Заболевания могут появиться, если во время циклических фаз при пролиферации что то пошло неправильно В секреторной фазе, развитие патологий оболочки практически исключено. Чаще всего во время клеточного деления развивается гиперплазия слизистой оболочки матки, которая в ряде случаев может привести к бесплодию и раку детородного органа.

Заболевание провоцирует гормональный сбой, происходящий в период активного клеточного деления. В итоге, его длительность увеличивается, клеток становится больше, и слизистая оболочка становится намного толще нормы. Лечение таких заболеваний должно быть своевременным. Чаще всего применяется медикаментозное, физиотерапевтическое лечение. В серьезных случаях, прибегают к хирургическому вмешательству.

Почему замедляется процесс пролиферации

Торможение процессов пролиферации эндометрия или недостаточность второй стадии менструального цикла, выделяется тем, что деление клеток останавливается или проходит намного медленнее, чем обычно. Это основные симптомы надвигающейся менопаузы, деактивации яичников и прекращения овуляции. Это нормальное явление, характерное перед климаксом. Но, если торможение происходит у молодой женщины, то это признак нестабильности гормонального фона. Это патологическое явление нужно лечить, оно приводит к прекращению менструального цикла раньше времени и невозможности забеременеть.