Макропен инструкция по применению для детей таблетки. Инструкция по применению макропен ® (macropen)

Антибиотик из группы макролидов макропен (действующее вещество - мидекамицин) можно считать относительно новым препаратом: опыт его использования насчитывает порядка двух десятков лет. Не секрет, что за последние годы бактериальная флора человеческого организма претерпела значительные изменения, приспособившись к большинству известных противомикробных средств. На сегодняшний день макропен остается эффективным антибактериальным препаратом, который активно используется в лечении инфекций респираторного и мочеполового тракта и обладает высокой степенью безопасности. Своей популярностью среди инфекционистов макропен обязан низкой устойчивости бактерий к его воздействию - порядка 2% в сравнении с другими макролидами. Под его эффективность подведена мощная доказательная база в виде 17 крупных клинических исследований. В отличие от пенициллинов и цефалоспоринов к макропену проявляют чувствительность и ряд атипичных микроорганизмов. Очевидным достоинством макропена является возможность его использования в педиатрической практике едва ли не с первых дней жизни ребенка, который и сам будет с охотой принимать данный препарат в виде суспензии, т.к. в ее состав входят вкусовые ароматизаторы.

Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum; грамположительных микроорганизмов Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Corynebacterium diphtheriae, Clostridium spp., Listeria monocytogenes, ряд грамотрицательных микроорганизмов Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Helicobacter spp., Bordetella pertussis, Campylobacter spp., Bacteroides spp. После перорального приема макропен относительно быстро и в полном объеме всасывается в пищеварительном тракте: максимальная его концентрация в крови достигается спустя 1-2 часа от момента приема и сохраняется в течение 6 часов.

Форм выпуска у макропена две: таблетки и гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь. Взрослые и дети с весом более 30 кг принимают макропен по 400 мг трижды в день при максимальной суточной дозе в 1600 мг. Для детей весом до 30 кг суточная доза рассчитывается, исходя из 20-40 мг на 1 кг, и принимается за три раза. Схема назначение препарата в виде суспензии (50 мг/кг на 2 приема в сутки) приводится в листке-вкладыше к препарату в виде таблицы. Суспензия готовится достаточно просто: во флакон с гранулами макропена добавляют 100 мл дистиллированной или предварительно прокипяченной воды и хорошо взбалтывают.

Длительность антибиотикотерапии составляет 1-2 недели. Необходимо учитывать, что длительное использование любого антибиотика чревато ростом резистентных к нему бактерий и нарушением нормальной микрофлоры организма.

Фармакология

Антибиотик группы макролидов. Ингибирует синтез белков в бактериальных клетках. Обратимо связывается с 50S субъединицей рибосомальной мембраны бактерий. В низких дозах препарат оказывает бактериостатическое действие, в высоких - бактерицидное.

Активен в отношении внутриклеточных микроорганизмов: Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum; грамположительных бактерий: Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Corynebacterium diphtheriae, Listeria monocytogenes, Clostridium spp.; грамотрицательных бактерий: Neisseria spp., Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Helicobacter spp., Campylobacter spp., Bacteroides spp.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь мидекамицин быстро и достаточно полно абсорбируется из ЖКТ.

C max в сыворотке мидекамицина и мидекамицина ацетата составляют соответственно 0.5-2.5 мкг/л и 1.31-3.3 мкг/л и достигаются через 1-2 ч после приема внутрь.

Распределение

Высокие концентрации мидекамицина и мидекамицина ацетата создаются во внутренних органах (особенно в ткани легких, околоушной и подчелюстной железах) и коже. МПК сохраняется в течение 6 ч.

Мидекамицин связывается с белками на 47%, его метаболиты - на 3-29%.

Метаболизм

Мидекамицин метаболизируется в печени с образованием 2 метаболитов, обладающих противомикробной активностью.

Выведение

T 1/2 составляет приблизительно 1 ч. Мидекамицин выводится с желчью и в меньшей степени (около 5%) с мочой.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При циррозе печени значимо увеличиваются концентрации в плазме, AUC и T 1/2 .

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, со скошенными краями и насечкой на одной стороне; на изломе - белая масса с шероховатой поверхностью.

	1 таб.
мидекамицин	400 мг

Вспомогательные вещества: полакрилин калия, магния стеарат, тальк, целлюлоза микрокристаллическая.

Состав оболочки: сополимер метакриловой кислоты, макрогол, титана диоксид, тальк.

8 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.

Дозировка

Препарат следует принимать до еды.

Взрослым и детям с массой тела более 30 кг Макропен ® назначают по 400 мг (1 таб.) 3 раза/сут. Максимальная суточная доза для взрослых - 1.6 г.

Для детей с массой тела менее 30 кг суточная доза составляет 20-40 мг/кг массы тела в 3 приема или 50 мг/кг массы тела в 2 приема, при тяжелых инфекциях - 50 мг/кг массы тела в 3 приема.

Схема назначения Макропена в форме суспензии для детей (суточная доза 50 мг/кг массы тела в 2 приема) представлена в таблице.

Длительность лечения составляет от 7 до 14 дней, при лечении хламидийных инфекций - 14 дней.

С целью профилактики дифтерии препарат назначают в дозе 50 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема, в течение 7 дней. Рекомендуется контрольное бактериологическое исследование после окончания терапии.

С целью профилактики коклюша препарат назначают в дозе 50 мг/кг/сут в течение 7-14 дней в первые 14 дней от момента контакта.

Для приготовления суспензии к содержимому флакона добавить 100 мл кипяченой или дистиллированной воды и хорошо встряхнуть. Перед употреблением готовую суспензию рекомендуется взбалтывать.

Передозировка

Сообщения о случаях серьезной интоксикации, вызванной приемом препарата Макропен ® , отсутствуют.

Симптомы: возможны тошнота, рвота.

Лечение: проведение симптоматической терапии.

Взаимодействие

При одновременном применении Макропена с алкалоидами спорыньи, карбамазепином снижается их метаболизм в печени и повышается концентрация в сыворотке. Поэтому при одновременном назначении этих препаратов следует соблюдать осторожность.

При одновременном применении Макропена с циклоспорином, антикоагулянтами (варфарином) замедляется выведение последних.

Макропен ® не оказывает влияния на фармакокинетические параметры теофиллина.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, стоматит, тошнота, рвота, диарея, ощущение тяжести в эпигастрии, повышение активности печеночных трансаминаз и желтуха; в отдельных случаях - тяжелая и длительная диарея, что может указывать на развитие псевдомембранозного колита.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, кожный зуд, эозинофилия, бронхоспазм.

Прочие: слабость.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

инфекции дыхательных путей: тонзиллофарингит, острый средний отит, синусит, обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония (в т.ч. вызванные атипичными возбудителями Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp. и Ureaplasma urealyticum);
инфекции мочеполовой системы, вызванные Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp. и Ureaplasma urealyticum;
инфекции кожи и подкожной клетчатки;
лечение энтеритов, вызванных Campylobacter spp.;
лечение и профилактика дифтерии и коклюша.

Противопоказания

печеночная недостаточность тяжелой степени;
детский возраст до 3 лет (для таблеток);
повышенная чувствительность к мидекамицину/мидекамицина ацетату и другим компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при беременности, в период лактации, а также при наличии в анамнезе аллергической реакции на прием ацетилсалициловой кислоты.

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение Макропена при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Мидекамицин выделяется с грудным молоком. При применении Макропена в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Применение при нарушениях функции печени

Препарат противопоказан к применению при тяжелой степени печеночной недостаточности.

Применение у детей

Противопоказание: детский возраст до 3 лет (для таблеток).

Особые указания

Как и при применении любых других противомикробных препаратов, при длительной терапии Макропеном возможен избыточный рост устойчивых бактерий. Длительная диарея может указывать на развитие псевдомембранозного колита.

При длительной терапии следует контролировать активность печеночных ферментов, особенно у пациентов с нарушениями функции печени.

При наличии в анамнезе аллергической реакции на прием ацетилсалициловой кислоты азокраситель E110 (краситель солнечный закат желтый) может вызвать аллергическую реакцию вплоть до бронхоспазма.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не сообщалось о влиянии Макропена на скорость психомоторных реакций и способность к управлению автомобилем и другими механизмами.

Макропен - антибиотик, обладающий широким спектром действия. Препарат назначают при заболеваниях бактериального происхождения - отите, фарингите, тонзиллите, бронхите, коклюше, дифтерии, воспалительных поражениях кожи и подкожной клетчатки, а также инфекциях мочевыводящих путей. Макропен имеет две формы выпуска - таблетки и гранулы для приготовления суспензии.

В какой дозировке принимать препарат? Какие побочные эффекты могут возникнуть при приеме Макропена? Можно ли заменить препарат более дешевым аналогом? Какая средняя стоимость лекарства в аптеках?

Описание препарата

Макропен - это антибактериальное средство, которое относится к категории макролидов. Основное действующее вещество препарата - мидекамицин. Макропен оказывает более сильное действие, чем антибиотики пенициллиновой группы, поэтому макролиды обычно назначают при неэффективности Ампициллина. Благодаря своему полусинтетическому происхождению, Макропен считается наиболее безопасным для ребенка в сравнении с его аналогами.

Препарат выпускается в двух формах:

Таблетки. В таблетках содержится 400 мг основного действующего компонента - мидекамицина. Вспомогательными веществами в составе Макропена являются магния стеарат, тальк, калия полакрилин. В одной пачке находится 2 блистера, в каждом из которых - 8 таблеток.
Гранулы для суспензии. Для приготовления суспензии гранулы необходимо растворить в воде. После их разведения получается 100 мл суспензии со вкусом банана. В 5 мл готового препарата содержится 175 мг мидекамицина. Благодаря жидкой форме, суспензию можно давать маленьким детям. Макропен в виде гранул продается во флаконе вместе с мерной ложкой.

Препарат взаимодействует с некоторыми лекарственными средствами, например, Варфарином, но одновременное применение медикаментов допустимо только после консультации с педиатром.

Согласно условиям хранения, Макропен необходимо поместить в недоступное для малышей место, в котором показатель температуры не превышает 25 градусов. Препарат в форме суспензии должен находится в холодильнике. Срок годности лекарственного средства составляет 3 года.

Механизм действия препарата

Действие препаратов макролидной групппы направлено на подавление синтеза белков внутри бактериальных клеток. Макропен действует непосредственно на патогенные микроорганизмы, которые вызвали заболевание. Это средство уничтожает грамположительные (стрепто-, стафилококки и другие) и грамотрицательные бактерии (гемофильная палочка, хеликобактер пилори и др.), а также патогенные микроорганизмы внутри клеток (хламидии, уреаплазмы). Основное вещество воздействует на процесс воспроизведения возбудителей различных болезней, благодаря чему останавливается их размножение.

Препарат в полном объеме выводится из органов желудочно-кишечного тракта с желчью или через почки за довольно короткое время. Максимальная концентрация лекарственного средства в крови наблюдается спустя 60-120 минут и сохраняется в течение 6 часов. Прием пищи может ее снижать, поэтому Макропен рекомендуется принимать до еды.

Показания к применению суспензии

Суспензию Макропен врачи назначают в том случае, когда иммунитет ребенка не справляется с защитной функцией и не может противодействовать занесенной инфекции. В такой ситуации малышу необходим антибиотик, чтобы не усугубить его состояние.

Современные педиатры отдают предпочтение препарату Макропен, потому что он лечит не только болезнь, но и ее причины. Лекарство также назначают при неэффективности лечения антибиотиками пенициллинового ряда. Детям до 10 лет врачи выписывают Макропен в форме суспензии, потому что ее удобно принимать малышам.

Показаниями к применению считаются:

заболевания дыхательных путей бактериальной природы - фарингит, бронхит, ангина, пневмония;
воспалительные процессы кожных покровов и подкожной клетчатки;
лор-заболевания в острой форме - отит, синусит;
дифтерия;
энтерит;
коклюш;
инфекции мочевыводящих путей.

Курс лечения препаратом составляет 7 дней, при затяжной болезни - 10-14 суток.

Терапия коклюша и дифтерии требует применения Макропена на протяжении 2-3 недель. Прерывание лечения в связи с облегчением симптомов строго запрещено.

Способ применения и дозировка

Препарат Макропен продается в таблетках и гранулах для суспензии, поэтому его дозировка определяется формой выпуска. Таблетки показаны детям после 10 лет. Схема их применения выглядит следующим образом:

Дозировка для детей с весом более 30 кг - 1 шт. 3 раза в день. Максимальная дневная доза не должна превышать 4 таблетки.
Суточная норма для детей с массой тела меньше 30 кг - 20-40 мг/кг веса ребенка. Делится на 3 приема. При затяжном протекании болезни рекомендованная дневная доза - 50 мг/кг веса малыша, разделенная на 3 раза.

Приготовление суспензии требует растворения гранул в 100 мл кипяченной воды. Срок годности готового продукта - 7 дней при комнатной температуре и 14 дней при условии хранения в холодильнике. Суточная доза препарата составляет 50 мг/кг массы тела ребенка. В соответствии с инструкцией, ее необходимо делить на два приема.

Максимально допустимые показатели суточной нормы согласно возрасту выглядят следующим образом:

Противопоказания и побочные эффекты

Несмотря на полусинтетическое происхождение и высокую эффективность от применения, Макропен имеет несколько противопоказаний.

К их числу можно отнести:

индивидуальную непереносимость основного действующего вещества;
возраст до 3 лет;
серьезные нарушения работы печени;
гиперчувствительность к вспомогательным компонентам, например, ацетилсалициловой кислоте.

При риске возникновения аллергии на антибиотик макролидного ряда врач обязан заменить его антибактериальным средством другой группы, например, пенициллиновой. Пренебрежение противопоказаниями может привести к развитию временных побочных действий у детей. К ним относятся:

аллергические проявления - сыпь, зуд, крапивница;
расстройства работы пищеварительного тракта - рвота, диарея;
ухудшение общего самочувствия - слабость, недомогание;
бронхоспазм.

Аналоги и цены

Препарат Макропен не имеет аналогов по основному действующему компоненту. Наиболее эффективными препаратами, которые также относятся к группе макролидов, являются:

Кларитромицин,
Азитромицин,
Сумамед,
Экомед,
Клацид (подробнее в статье: ).

Стоимость гранул для суспензии немного превышает цену на таблетки. Средняя цена гранул составляет 320-380 рублей, тогда как Макропен в таблетированной форме стоит 270-350 рублей. При сравнении препарата с его аналогом Сумамедом можно сделать вывод об их приблизительно одинаковой стоимости.

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Макропен . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Макропена в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Макропена при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения ангины, гайморита и других инфекционных заболеваний у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.

Макропен - антибиотик группы макролидов. Ингибирует синтез белков в бактериальных клетках. Обратимо связывается с 50S субъединицей рибосомальной мембраны бактерий. В низких дозах препарат оказывает бактериостатическое действие, в высоких - бактерицидное.

Активен в отношении внутриклеточных микроорганизмов: Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum; грамположительных и грамотрицательных бактерий.

Состав

Мидекамицин + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

После приема внутрь Макропен быстро и достаточно полно абсорбируется из ЖКТ. Высокие концентрации мидекамицина и мидекамицина ацетата создаются во внутренних органах (особенно в ткани легких, околоушной и подчелюстной железах) и коже. Мидекамицин выводится с желчью и в меньшей степени (около 5%) с мочой.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

инфекции дыхательных путей: тонзиллофарингит, острый средний отит, синусит, обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония (в т.ч. вызванные атипичными возбудителями Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp. и Ureaplasma urealyticum);
инфекции мочеполовой системы, вызванные Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp. и Ureaplasma urealyticum;
инфекции кожи и подкожной клетчатки;
лечение энтеритов, вызванных Campylobacter spp.;
лечение и профилактика дифтерии и коклюша.

Формы выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 400 мг.

Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь (идеальная детская форма).

Инструкция по применению и дозировка

Препарат следует принимать до еды.

Взрослым и детям с массой тела более 30 кг Макропен назначают по 400 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки. Максимальная суточная доза для взрослых - 1.6 г.

Схема назначения Макропена в форме суспензии для детей (суточная доза 50 мг/кг массы тела в 2 приема) представлена ниже:

до 5 кг (прибл. 2 месяца) - по 3.75 мл (131.25 мг) 2 раза в сутки;
до 10 кг (прибл. 1-2 года) - по 7.5 мл (262.5 мг) 2 раза в сутки;
до 15 кг (прибл. 4 года) - по 10 мл (350 мг) 2 раза в сутки;
до 20 кг (прибл. 6 лет) - по 15 мл (525 мг) 2 раза в сутки;
до 30 кг (прибл. 10 лет) - по 22.5 мл (787.5 мг) 2 раза в сутки.

Длительность лечения составляет от 7 до 14 дней, при лечении хламидийных инфекций - 14 дней.

С целью профилактики дифтерии препарат назначают в дозе 50 мг/кг в сутки, разделенной на 2 приема, в течение 7 дней. Рекомендуется контрольное бактериологическое исследование после окончания терапии.

С целью профилактики коклюша препарат назначают в дозе 50 мг/кг в сутки в течение 7-14 дней в первые 14 дней от момента контакта.

Побочное действие

снижение аппетита;
стоматит;
тошнота, рвота;
диарея;
ощущение тяжести в эпигастрии;
повышение активности печеночных трансаминаз и желтуха;
тяжелая и длительная диарея, что может указывать на развитие псевдомембранозного колита;
кожная сыпь;
крапивница;
кожный зуд;
эозинофилия;
бронхоспазм;
слабость.

Противопоказания

печеночная недостаточность тяжелой степени;
детский возраст до 3 лет (для таблеток);
повышенная чувствительность к мидекамицину/мидекамицина ацетату и другим компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение у детей в возрасте до 12 лет

Особые указания

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Лекарственное взаимодействие

Макропен не оказывает влияния на фармакокинетические параметры теофиллина.

Аналоги лекарственного препарата Макропен

Структурных аналогов по действующему веществу лекарство Макропен не имеет.

Аналоги по фармакологической группе (Макролиды и азалиды):

Азивок;
Азимицин;
Азитрал;
Азитрокс;
Азитромицин;
АзитРус;
Азицид;
Арвицин;
Арвицин ретард;
Бензамицин;
Биноклар;
Брилид;
Вильпрафен;
Вильпрафен солютаб;
Грюнамицин сироп;
Динабак;
Зетамакс ретард;
Зимбактар;
Зитноб;
Зитролид;
Зитроцин;
Илозон;
Киспар;
Клабакс;
Кларбакт;
Кларитромицин;
Кларитросин;
Кларицин;
Кларицит;
Кларомин;
Класине;
Клацид;
Клеримед;
Коатер;
Криксан;
Кситроцин;
Олеандомицина фосфат;
Ровамицин;
Роксид;
Роксилор;
Роксимизан;
Рокситромицин;
Рулид;
Рулицин;
Сумазид;
Сумаклид;
Сумамед;
Сумамед форте;
Сумамецин;
Сумамецин форте;
Сумамокс;
Суматролид солютаб;
Фромилид;
Хемомицин;
Экозитрин;
Экомед;
Элрокс;
Эритромицин;
Эрифлюид;
Эрмицед;
Эспарокси.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.

Мидекамицина ацетат (midecamycin)

Состав и форма выпуска препарата

Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь мелкие, оранжевого цвета, с легким запахом банана, без видимых примесей; приготовленная водная суспензия оранжевого цвета, с легким запахом банана.

Вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, лимонная кислота, натрия гидрофосфат безводный, ароматизатор банановый, порошок, краситель солнечный закат желтый FCF (E110), гипромеллоза, пеногаситель силиконовый, натрия сахаринат, .

20 г - флаконы темного стекла (1) в комплекте с дозировочной ложкой - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Антибиотик группы макролидов. Механизм действия связан с ингибированием синтеза белка в бактериальных клетках. В низких дозах оказывает бактериостатическое действие, в высоких - бактерицидное.

Активен в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Corynebacterium diphtheriae; грамотрицательных бактерий: Listeria monocytogenes, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, некоторых штаммов Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila; анаэробных бактерий: Clostridium spp.

Активен в отношении Mycoplasma pneumoniae, Erysipelothrix spp., Ureaplasma urealyticum, Chlamydia (в т.ч. Chlamydia trachomatis), Mycoplasma hominis.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро и достаточно полно абсорбируется из ЖКТ. Концентрации, превышающие обнаруживаемые в сыворотке, создаются во внутренних органах (особенно в легких, околоушной и подчелюстной железах) и коже через 1-2 ч. В терапевтической концентрации в крови и тканях сохраняется в течение 6 ч. Метаболизируется в печени с образованием двух фармакологически активных метаболитов. Выводится в основном с желчью, небольшая часть – почками (<5%).

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к мидекамицину возбудителями (особенно при наличии противопоказаний к применению антибиотиков пенициллинового ряда), в т.ч. заболевания верхних и нижних отделов дыхательных путей, полости рта, кожи и мягких тканей, мочеполового тракта, скарлатина, рожа, дифтерия, коклюш.

Противопоказания

Дозировка

Индивидуальный. Внутрь взрослым - в среднем по 400 мг 3 раза/сут; максимальная суточная доза - 1.6 г; детям - 30-50 мг/кг/сут в 2 приема. При тяжелых инфекциях кратность приема может быть увеличена до 3 раз/сут. Длительность лечения 7-14 дней.

Побочные действия

Редко: анорексия, чувство тяжести в эпигастрии, тошнота, рвота, диарея, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз и концентрации билирубина в сыворотке крови (у предрасположенных пациентов).

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с , варфарином - уменьшается их выведение; с алкалоидами спорыньи, карбамазепином - снижается интенсивность их метаболизма в печени.

Особые указания

Фармакокинетика

Всасывание

Медикамицин быстро и относительно хорошо всасывается и достигает максимальной концентрации в сыворотке в течение 1 - 2 часов, от 0,5 мкг/мл до 2,5 мкг/мл. Прием пищи слегка уменьшает максимальные концентрации, особенно у детей (от 4 до 16 лет). Поэтому рекомендуется принимать мидекамицин перед едой.

Распределение

Мидекамицин хорошо проникает в ткани, где он достигает более 100% концентрации, чем в крови. Высокие концентрации были установлены в бронхиальном отделяемом и в коже.

Метаболизм и выведение

Мидекамицин первично метаболизируется в активные метаболиты в печени. Он выделяется преимущественно с желчью, и только около 5% - с мочой.

Значительное увеличение максимальных концентраций в сыворотке, площади под кривой и периода полувыведения можно наблюдать у пациентов с циррозом печени.

Фармакодинамика

Механизм действия

Мидекамицин ингибирует РНК-зависимый синтез протеинов на стадии удлинения протеиновой цепи. Мидекамицин обратимо связывается с 50S подгруппой и блокирует реакцию транспептидации и/или транслокации. Из-за различной структуры рибосомов связь с рибосомами эукариотической клетки не происходит; поэтому токсичность макролидов для человеческих клеток низкая.

Как и другие антибиотики группы макролидов, мидекамицин оказывает, в основном, бактериостатическое действие, однако, он может оказывать также бактерицидное действие, которое зависит от типа бактерии, концентрации лекарственного препарата в месте действия, размера инокулята и репродуктивной стадии микроорганизма. Активность in vitro уменьшается в кислой среде. Если значение pH в среде культивирования Staphylococcus aureus или Streptococcus pyogenes увеличивается от 7,2 до 8,0, МПК (минимальная подавляющая концентрация) для мидекамицина в два раза ниже. Если pH падает, ситуация обратная.

Высокие внутриклеточные концентрации макролидов достигаются в результате их хорошей липидной растворимости. Это особенно важно при лечении инфекций, вызванных микроорганизмами с циклом внутриклеточного развития, такими, как хламидии, легионеллы и листерии. Было доказано, что мидекамицин накапливается в альвеолярных макрофагах человека. Макролиды накапливаются также в нейтрофилах. В то время, как соотношение между внеклеточными и внутриклеточными концентрациями составляет от 1 до 10 для эритромицина, оно составляет более 10 для более новых макролидов, включая мидекамицин. Накопление нейтрофилов в очаге инфекции может дополнительно увеличивать концентрацию макролидов в инфицированных тканях. Исследования in vitro показали, что мидекамицин влияет также на иммунные функции. Так, установлено усиление хемотаксиса на фоне лечения в сравнении с эритромицином.

Медикамицин, вероятно, стимулирует активность in vivo естественных клеток-киллеров. Все эти исследования показывают, что мидекамицин воздействует на иммунную систему, что может оказаться важным для in vivo антибиотического действия мидекамицина.

Антибактериальное действие

Мидекамицин является антибиотиком группы макролидов широкого спектра, чья активность аналогична активности эритромицина. Он активен против грам-положительных бактерий (стафилококки, стрептококки, пневмококки, Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae и Listeria monocytogenes), против некоторых грам-отрицательных бактерий (Bordetella pertussis, Campylobacter spp., Moraxella catarrhalis и Neisseria spp.), анаэробов (Clostridium spp. и Bacteroides spp.) и других бактерий, таких как, микоплазмы, уреаплазмы, хламидии и легионеллы.

In vitro бактериальная чувствительность к мидекамицину (MDM):

Средняя МПК90 (мкг/мл)
Бактерия	мидекамицин
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Streptococcus viridans
Staphylococcus aureus
Listeria monocytogenes
Bordetella pertussis
Legionella pneumophila
Moraxella catarrhalis
Helicobacter pylori
Propionibacterium acnes
Bacteroides fragilis
Mycoplasma pneumoniae
Ureaplasma urealyticum
Mycoplasma hominis
Gardnerella vaginalis
Chlamydia trachomatis
Chlamydia pneumoniae

Критерии для интерпретации МПК мидекамицина такие же, что и для других макролидов, согласно стандартам NCCLS (Национальный комитет по клиническим лабораторным стандартам). Бактерии определяются как чувствительные, если их МПК90 ≤ 2 мкг/мл, и, как устойчивые, если их МПК90 ≥ 8 мкг/мл.

Антимикробная эффективность метаболитов

Метаболиты мидекамицина имеют аналогичный антибактериальный спектр, что и у мидекамицина, но их действие несколько слабее. Результаты некоторых испытаний на животных показали, что эффективность мидекамицина и миокамицина лучше in vivo, чем in vitro. Это частично обусловлено высокими концентрациями активных метаболитов в тканях.

Устойчивость

Устойчивость к макролидам развивается из-за уменьшения проницаемости внешней клеточной мембраны (энтеробактерии), инактивации лекарственного препарата (S. aureus, E. coli) и изменения места приложения действия, что наиболее важно.

С географической точки зрения распространенность бактериальной устойчивости к макролидам является сильно изменчивой. Устойчивость метициллин-чувствительных S. aureus колеблется в пределах от 1% до 50%, в то время как большинство метициллин-устойчивых S. Aureus штаммов также устойчивы к макролидам. Устойчивость пневмококков по большей части ниже 5%, но в некоторых частях мира она свыше 50% (Япония). Устойчивость Streptococcus pyogenes к макролидам колеблется в пределах от 1% до 40% в Европе. Устойчивость весьма редко развивается у микоплазм, легионелл и C. diphteriae.