Имицинем-тф порошок: инструкция по применению. Имипенем Циластатин: инструкция по применению, предостережения и отзывы Имипенем форма выпуска

Лекарственная форма:   порошок для приготовления раствора для инфузий Состав:

На 1 флакон/бутылку:

Стерильная смесь, содержащая:

действующие вещества: имипенема моногидрат - 530,0 мг (в пересчете на имипенем - 500,0 мг), циластатин натрия - 532,0 мг (в пересчете на циластатин - 500,0 мг);

вспомогательное вещество: натрия гидрокарбонат - 20,0 мг.

Описание: Белый или белый с желтоватым оттенком порошок. Фармакотерапевтическая группа: Антибиотик-карбапенем+дегидропептидазы ингибитор АТХ:  

J.01.D.H.51 Имипенем и ингибитор дегидропептидазы

Фармакодинамика:

Препарат состоит из двух компонентов:

1)имипенема, бета-лактамного антибиотика широкого спектра действия, производного тиенампцина, относящегося к группе карбаиенемов;

2)циластатина натрия - фермента-ингибитора метаболизма имипенема в почках и значительно увеличивающего концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях.

Имипенем подавляет синтез клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных микроорганизмов.

Циластин не имеет собственной антибактериальной активности, не угнетает бета-лактамазу бактерий.

Имипенем устойчив к разрушению бактериальной бета-лактамазой, что делает его эффективным в отношении многих микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa , Serratia spp . и Enterobacter spp ., которые устойчивы к большинству бета-лактамных антибиотиков.

Антибактериальный спектр включает практически все клинически значимые патогенные микроорганизмы.

Активен в отношении следующих микроорганизмов in vitro, а также in vivo:

Грамотрицательных аэробных бактерий : Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp ., включая Serratia marcescens;

Грамположительных аэробных бактерий : Enterococcus faecal is , Staphylococcus aureus Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;

Грамотрицательных анаэробных бактерий : Bacteroides spp., включая Baeteroides fragilis, Fusobacterium spp;

Грамположительных анаэробных бактерий : Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubaeterium spp., Peptocoecus spp., Peplostreptococcus spp., Propionibacterium spp.

Имипенем оказывает бактерицидное действие in vitro на сдедующие микроорганизмы ( клиническая эффективность не установлена):

Грамположительные аэробы : Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus групп C, G и группы viridans;

Грамотрицательные аэробы : Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Capnocytophaga spp., Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae , включая штаммы, образующие пенициллиназу, Pasteurella spp., Providencia stuartii;

Грамотрицательные анаэробы : Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella melaninogenica, Veillonella spp. ;

Нечувствительны : Enterococcus faecium, метициллин-резистентные Staphylococcus spp., Xanthomonas maltophilia, Burkholderia cepacia.

In vitro действует синергидно с аминогликозидами в отношении некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa .

Фармакокинетика:

После в/в введения раствора препарата время достижения максимальной концентрации (ТС m ах) в плазме составляет 20 минут для обоих компонентов. При этом максимальная концентрация (С m ах) достигает значений от 21 до 58 мкг мл для имипенема и от 21 до 55 мкг/мл для циластатина. После введения препарата в течение 4-6 часов С m ах имипенема снижается до значения 1 мкг/мл и ниже.

Период полувыведения для каждого из компонентов составляет 1 час.

Связывание с белками плазмы составляют 20% для имипенема и 40% - для циластатина.

Примерно 7% введенного в/в имипенема выводится почками в течение 10 часов. Концентрация имипенема в моче свыше 10 мкг/мл может сохраняться на протяжении 8 часов после в/в введения препарата . Около 70-80% циластатина выводится почками в течение 10 часов после в в введения препарата.

При в/в введении препарата черед каждые 6 часов пациентам с нормальной функцией почек кумуляции имипенема/циластатина в плазме или моче не наблюдали.

После в в введения препарата в дозе 1 г были определены следующие средние значения концентрации имипенема в тканях и средах организма человека:

Ткань или среда	Концентрация имипенема мкг/мл или мкг/г	Время измерения (ч)
Стекловидное тело глазного яблока
Внутриглазная жидкость
Ткань легкого
Плевральная жидкость
Перитонеальная жидкость
Ликвор (без воспаления)
Ликвор (при воспалении)
Секрет предстательном железы
Ткань предстательной железы
Фаллопиевы трубы
Эндометрий
Миометрий
Костная ткань
Интерстициальная жидкость
Соединительная ткань

Показания:

Препарат применяется для лечения тяжелых инфекций, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами, а также для эмпирической терапии инфекционного процесса еще до определения его бактериальных возбудителей.

Интраабдоминальные инфекции, вызванные Enterococcus faccalis , Staphylococcus aureus Staphylococcus epidermidis, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propioni bacterium spp., Bacteroides spp. , включая

Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Serratia marcescens.

Инфекции мочевыводящих путей (осложненные и неосложненные), вызванные Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Enterobacter spp ., Escherichia coli , Klebsiella spp ., Morganella morganii , Proteus vulgaris , Providencia rettgeri . Pseudomonas aeruginosa.

Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa; Serratia spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Bacteroides spp. , включая В. fragilis, Fusobacterium spp.

Инфекции костей и суставов, вызванные Enterococcus faecalis , Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa.

Бактериальная септицемия, вызванная Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Enterobacter spp., Escherichia coli. Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis.

Инфекционный эндокардит. вызванный Staphylococcus aureus (пенициллиназопродуцирующие штаммы).

Гинекологические инфекции, вызванные Enterococcus faecalis , Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы). Staphylococcus epider midis , Streptococcus agalactiae (Streptococcus spp . группы В), Enterobacter spp ., Escherichia coli , Gardnerella vaginalis , Klebsiella spp ., Proteus spp ., Bifidobacterium spp ., Peptococcus spp ., Peptostreptococcus spp ., Propionibacterium spp ., Bacteroides spp . , включая В. fragilis .

Профилактика послеоперационных осложнений у пациентов группы риска с высокой вероятностью развития послеоперационного инфекционного осложнения, а также у пациентов с высоким риском интраоперационного инфицирования в ходе хирургического вмешательства.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата; повышенная чувствительность к другим карбапенемам.

Тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) на любые другие бета-лактамные антибиотики (например, пенициллины или цефалоспорины).

Дети до 3 месяцев.

Дети с нарушенной функцией почек (сывороточный креатинин более 2 мг/дл).

Пациенты с клиренсом креатинина (КК) менее 5 мл/мин/1,73 м 2 (за исключением тех случаев, когда не позднее чем через 48 ч после инфузии препарата будет проводиться гемодиализ).

С осторожностью:

Заболевания центральной нервной системы, при КК менее 70 мл/мин 1,73 м 2 , пациенты, находящиеся на гемодиализе, пациенты с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе, псевдомембранозный колит.

Беременность и лактация:

Исследований у беременных женщин не проводилось. Препарат следует использовать во время беременности только в том случае, если польза от лечения оправдывает потенциальный риск для плода.

Имипенем обнаруживается в грудном молоке. Если применение препарата признается необходимым, то кормление ребенка грудным молоком следует прекратить.

Способ применения и дозы:

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ПРИМЕНЕНИЯ НЕ ДОЛЖНА ВВОДИТЬСЯ ВНУТРИМЫШЕЧНО.

Расчет общей суточной дозы препарата должен основываться на степени тяжести инфекции и распределяться на несколько применений в равных дозах с учетом степени чувствительности одного или нескольких патогенных микроорганизмов, функции почек и массы тела.

Схема дозирования для взрослых пациентов с нормальной функцией почек

Дозы, приведенные в Таблице 1, рассчитаны для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина более 70 мл/мин/1,73 м 2) и массой тела ≥70 кг.

У пациентов с клиренсом креатинина ≤70 мл/мин/1,73 м 2 (см. Таблицу 2) и/или массой тела менее 70 кг (см. Таблицу 3) необходимо снижение дозы препарата. Особенно важно снижение дозы в зависимости от массы тела у тех пациентов, у которых масса значительно ниже 70 кг, и или имеется умеренно выраженная или тяжелая почечная недостаточность.

Средняя терапевтическая суточная доза составляет 1-2 г имипенема, разделенная на 3-4 применения (см. Таблицу 1). Для лечения инфекций средней тяжести препарат может также применяться в дозе 1 г дважды в день.

В случае инфекций, вызванных менее чувствительными микроорганизмами, суточная доза препарата для внутривенных инфузий может быть увеличена до максимальной - 4 г (имипенема) в день или 50 мг/кг в день в зависимости от того, какая доза будет меньше.

Каждая доза препарата для внутривенных инфузий, меньше или равная 500 мг должна вводиться внутривенно в течение 20-30 минут. Каждая доза свыше 500 мг, должна вводиться внутривенно на протяжении 40-60 мин.

Пациентам, у которых во время инфузии появляется тошнота, следует замедлить скорость введения препарата.

Таблица 1. Режим дозирования препарата для внутривенных инфузий взрослым пациентам с нормальной функцией почек и массой тела ≥70 кг*

Степень тяжести инфекции	Доза имипенема, мг	Перерыв между инфузиями	Общая суточная доза
Тяжелая (чувствительные возбудители)
Тяжелая и или угрожающая жизни
Тяжелая и или угрожающая жизни, вызванная менее чувствительными микроорганизмами (в первую очередь некоторыми штаммами Р. aeruginosa )

* У пациентов с массой тела менее 70 кг необходимо дальнейшее пропорциональное снижение вводимых доз.

В связи с высокой антимикробной активностью препарата рекомендуется, чтобы его общая суточная доза не превышала 50 мг кг или 4 г (имипенема) день в зависимости от того, какая доза будет меньше.

Хотя пациенты с муковисцидозом с нормальной почечной функцией получали лечение препаратом в дозе до 90 мг/кг в день, разделенной на несколько применений, общая доза не превышала 4 г (имипенема) в день.

Препарат успешно применялся в монотерапии у онкологических больных с ослабленным иммунитетом в случае подтвержденных или предполагаемых инфекций, например, сепсиса.

Схема дозирования для взрослых пациентов с нарушенной функцией почек

Для коррекции дозы препарата при лечении взрослых пациентов с нарушенной функцией почек необходимо:

• Основываясь на характеристиках инфекции, выбрать из Таблицы 1 общую суточную дозу препарата.
• Из Таблицы 2 подобрать соответствующую уменьшенную дозу препарата, исходя из суточной дозы (Таблица 1) и клиренса креатинина данного пациента. (Для расчета времени инфузии см. раздел "Схема дозирования для взрослых пациентов с нормальной функцией почек").
• Из Таблицы 3 выбрать в левом столбце значение массы тела, ближайшее к массе тела пациента (кг).

Таблица 2. Режим дозирования препарата для внутривенных инфузий взрослым пациентам с нарушенной функциейпочек и массой тела ≥70 кг*

Общая суточная доза имипенема, из Таблицы 1
	41-70	21-40	6-20
1,0 г в день	по 250 мг через 8 часов	по 250 мг через 12 часов	по 250 мг через 8 часов
1,5 г в день	по 250 мг через 6 часов	по 250 мг через 8 часов	по 250 мг через 12 часов
2,0 г в день	по 500 мг через 8 часов	по 250 мг через 6 часов	по 250 мг через 12 часов
3,0 г в день	по 500 мг через 6 часов	по 500 мг через 8 часов	по 500 мг через 12 часов
4,0 г в день	по 750 мг через 8 часов	по 500 мг через 6 часов	по 500 мг через 12 часов

* У пациентов с массой тела менее 70 кг необходимей дальнейшее пропорциональное снижение вводимых доз.

Таблица 3. Режим дозирования препарата для внутривенных инфузий взрослым пациентам с нарушенной функцией почек и/или массой тела менее 70 кг

Максимальная суточная доза 1,0 г

Масса тела (кг)	Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м 2)
	≥71 кг	41-70	21-40	6-20
	по 250 мг через 6 часов	по 250 мг через 8 часов	по 250 мг через 12 часов	по 250 мг через 12 часов
	но 250 мг через 8 часов	по 125 мг через 6 часов	по 250 мг через 12 часов	по 125 мг через 12 часов
	по 125 мг через 6 часов	по 125 мг через 6 часов	по 125 мг через 8 часов	по 125 мг через 12 часов
	по 125 мг через 6 часов	по 125 мг через 8 часов	по 125 мг через 12 часов	по 125 мг через 12 часов
	по 125 мг через 8 часов	по 125 мг через 8 часов	по 125 мг через 12 часов	по 125 мг через 12 часов

Максимальная суточная доза 1,5 г

Масса тела (кг)	Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м 2)
	>71 кг	41-70	21-40	6-20
	по 500 мг через 8 часов	по 250 мг через 6 часов	по 250 мг через 8 часов	по 250 мг через 12 часов
	по 250 мг через 6 часов	по 250 мг через 8 часов	по 250 мг через 8 часов	по 250 мг через 12 часов
	по 250 мг через 6 часов	по 250 мг через 8 часов	по 250 мг через 12 часов	по 250 мг через 12 часов
	по 250 мг через 8 часов	по 125 мг через 6 часов	по 125 мг через 8 часов	по 125 мг через 12 часов
	по 125 мг через 6 часов	по 125 мг через 8 часов	по 125 мг через 8 часов	по 125 мг через 12 часов

Максимальная суточная доза 2,0 г

Масса тела (кг)	Клиренс креатинин a (мл/мин/1,73 м 2)
	≥71 кг	41-70	21-40	6-20
	по 500 мг через 6 часов	по 500 мг через 8 часов	по 250 мг через 6 часов	по 250 мг через 12 часов
	по 500 мг через 8 часов	по 250 мг через 6 часов	по 250 мг через 8 часов	по 250 мг через 12 часов
	по 250 мг через 6 часов	по 250 мг через 6 часов	по 250 мг через 8 часов	по 250 мг через 12 часов
	по 250 мг через 6 часов	по 250 мг через 8 часов	по 250 мг через 12 часов	по 250 мг через 12 часов
	по 250 мг через 8 часов	по 125 мг через 6 часов	по 125 мг через 8 часов	по 125 мг через 12 часов

Максимальная суточная доза 3,0 г

Масса тела (кг)	Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м 2)
	≥71 кг	41-70	21-40	6-20
	по 1000 мг через 8 часов	по 500 мг через 6 часов	по 500 мг через 8 часов	по 500 мг через 12 часов
	по 750 мг через 8 часов	по 500 мг через 8 часов	по 500 мг через 8 часов	по 500 мг через 12 часов
	по 500 мг через 6 часов	по 500 мг через 8 часов	по 250 мг через 6 часов	по 250 мг через 12 часов
	по 500 мг через 8 часов	по 250 мг через 6 часов	по 250 мг через 8 часов	по 250 мг через 12 часов
	по 250 мг через 6 часов	по 250 мг через 8 часов	по 250 мг через 8 часов	по 250 мг через 12 часов

Максимальная суточная доза 4,0 г

Масса тела (кг)	Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м 2)
	≥71 кг	41-70	21-40	6-20
	по 1000 мг через 6 часов	по 750 мг через 8 часов	по 500 м г через 6 часов	по 500 мг через 12 часов
	по 1000 мг через 8 часов	по 750 мг через 8 часов	по 500 мг через 8 часов	по 500 мг через 12 часов
	по 750 мг через 8 часов	по 500 мг через 6 часов	по 500 мг через 8 часов	по 500 мг через 12 часов
	по 500 мг через 6 часов	по 500 мг через 8 часов	по 250 мг через 6 часов	по 250 мг через 12 часов
	по 500 мг через 8 часов	по 250 мг через 6 часов	по 250 мг через 8 часов	по 250 мг через 12 часов

При введении дозы 500 мг пациентам с клиренсом креатинина 6-20 мл/мин/1,73 м 2 возможно увеличение риска развития судорог.

Препарат Имипенем+Циластатин не следует вводить внутривенно пациентам с клиренсом креатинина меньше 5 мл/мин/1,73 м 2 за исключением тех случаев, когда не позднее чем через 48 ч после инфузии препарата Имипенем+Циластатин будет проводиться гемодиализ.

Гемодиализ

При лечении пациентов с клиренсом креатинина менее 5 мл/мин/1,73 м 2 , находящихся на гемодиализе, следует применять рекомендации по режиму дозирования препарата Имипенем+ Циластатин для пациентов с клиренсом креатинина 6-20 мл/мин/1,73 м 2 (см. раздел "Схема дозирования для взрослых пациентов с нарушенной функцией почек").

Как имипенем, гак и циластатин выводятся во время гемодиализа из системы кровообращения. В связи с чтим препарат Имипенем+Циластатин для внутривенных инфузий должен вводиться пациентам после гемодиализа и затем через 12-ти часовые интервалы с момента завершения процедуры. За пациентами, находящимися на гемодиализе, особенно при наличии у них заболеваний центральной нервной системы, должно осуществляться тщательное наблюдение; назначение препарата Имипенем+Циластатин пациентам, которым проводится гемодиализ, рекомендовано только в тех случаях, когда польза от лечения превышает потенциальный риск развития судорог (см. раздел "С осторожностью").

В настоящее время нет достаточных данных для того, чтобы рекомендовать препарат Имипенем + Циластатин для внутривенных введений пациентам, находящимся на перитонеальном диализе.

Состояние почек у пациентов пожилого возраста не может быть в полной мере определено только на основании измерения уровня остаточного азота крови или креатинина. Для подбора дозировок таким пациентам рекомендуется определение клиренса креатинина.

Пожилые пациенты

Для пожилых пациентов с нормальной функцией почек коррекции дозы не требуется.

Нарушение функции печени

Для пациентов с нарушенной функцией печени коррекции дозы не требуется.

Профилактика

Режим дозирования для взрослых пациентов

Для профилактики послеоперационных инфекций у взрослых препарат Имипенем+ Циластатин для внутривенных инфузий следует вводить в дозе 1 г при вводной анестезии и затем 1 г через 3 часа. В случае хирургического вмешательства с высокой степенью риска (например, при операциях на толстой и прямой кишке) следует вводить две дополнительные дозы по 500 мг через 8 и 16 часов после вводного наркоза.

Схема дозирования для детей с 3-х месячного возраста

• Дети с массой тела ≥40 кг должны получать такие же дозы, как и взрослые пациенты.
• Дети старше 3-х месяцев с массой тела менее 40 кг должны получать препарат в дозе 15 мг/кг с 6-часовыми интервалами. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г.

Приготовление раствора для внутривенных инфузий

Препарат Имипенем+Циластатин для внутривенных инфузий нельзя смешивать или добавлять к другим антибиотикам .

Лекарственная форма препарата Имипенем+Циластатин для внутривенных инфузий обладает химической несовместимостью с молочной кислотой (лактатом) и не должна готовиться на основе растворителей, содержащих лактат. Однако внутривенно препарат Имипенем+Циластатин может вводиться через ту же инфузионную систему, что и раствор, содержащий лактат.

Раствор препарата Имипенем+Циластатин для внутривенных инфузий приготавливается в соответствии с приведенной ниже Таблицей 4. Конечный инфузионный раствор необходимо встряхивать до получения прозрачного раствора. Цвет растворов препарата Имипенем+Циластатин варьируется от бесцветного до желтого (изменение цвета в этих пределах не влияет на активность препарата).

Таблица 4. Приготовление раствора препарата Имипенем+Циластатин для внутривенных инфузий

Доза препарата Имипенем+Циластатин (мг имипенема)	Объем добавляемого растворителя (мл)	Средняя концентрация инфузионного раствора препарата Имипенем+Циластатин (мг/мл имипенема)

Для флакона 20 мл, 25 мл

Во флакон с препаратом Имипенем+Циластатин предварительно необходимо добавить 10 мл соответствующего растворителя из перечня, представленного в Таблице 5. Полученную первичную суспензию необходимо тщательно встряхнуть и добавить в инфузионный флакон, содержащий 90 мл инфузионного растворителя.

ПЕРВИЧНУЮ СУСПЕНЗИЮ НЕЛЬЗЯ ИСПОЛЬЗОВАТЬ ДЛЯ ВВЕДЕНИЯ.

Для полного переноса препарата процедуру необходимо повторить. Добавив во флакон с остатками порошка 10 мл ранее полученного раствора из инфузионного флакона.

Полученную суспензию необходимо тщательно встряхнуть и добавить в инфузионный флакон, содержащий 90 мл инфузионного растворителя. Общий объем растворителя - 100 мл.

Конечный инфузионный раствор необходимо встряхивать до получения прозрачного раствора.

В Таблице 5 представлены данные по срокам использования инфузионного раствора препарата Имипенем+ Циластатин. приготовленного на основе ряда инфузионных растворителей и хранящегося при комнатной температуре или в холодильнике.

Таблица 5

Растворитель	Срок стабильности препарата
	Комнатная температура (25 °С)	Холодильник
0,9% раствор натрия хлорида
5% раствор декстрозы
10% раствор декстрозы
5% раствор декстрозы и 0,9% раствор натрия хлорида
5% раствор декстрозы и 0,45% раствор натрия хлорида
5% раствор декстрозы и 0,225% раствор натрия хлорида
5% раствор декстрозы и 0,15% раствор калия хлорида
5% и 10% раствор маннитола

Побочные эффекты:

В клинических исследованиях Имипенем+[Циластатин] внутривенно вводился 1723 пациентам. Наиболее частыми системными побочными эффектами, вероятно связанными с применением препарата, были тошнота (2,0%), диарея (1,8%), рвота (1,5%), сыпь (0,9%), лихорадка (0,5%), снижение артериального давления (0,4%), судороги (0,4%) (см. раздел "Особые указания"), головокружение (0,3%), зуд (0,3%), крапивница (0,2%), сонливость (0,2%).

Наиболее частыми местными побочными эффектами были флебит тромбофлебит (3,1%), боль в месте введения (0,7%), эритема в месте введения (0,4%) и рубцевание стенки вен (0,2%). Также часто сообщалось о повышении активности сывороточных трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Ниже перечислены побочные эффекты, зарегистрированные в ходе клинических исследований и в пострегистрационном опыте применения.

Зарегистрированные побочные эффекты классифицированы по частоте: очень часто (≥14 0), часто (≥1/100, <110), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1 1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна.

Редко: псевдомембранозный колит, кандидоз.

Очень редко: гастроэнтерит.

Со стороны крови и лимфатической системы

Часто: эозинофилия.

Нечасто: панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз.

Редко: агранулоцитоз.

Очень редко: гемолитическая анемия, угнетение функции красного ростка костного мозга.

Со стороны иммунной системы

Редко : анафилактические реакции.

Со стороны психики

Нечасто: психические нарушения, включая галлюцинации и состояния спутанности сознания.

Со стороны нервной системы

Нечасто: судороги, миоклония, головокружение, сонливость.

Редко: энцефалопатия, парестезия, тремор, извращение вкуса.

Очень редко: обострение миастении, головная боль.

Частота неизвестна: ажитация, дискинезия.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Редко: снижение слуха.

Очень редко: вертиго, звон в ушах.

Со стороны сердца

Очень редко: цианоз, тахикардия, ощущение сердцебиения.

Со стороны сосудов

Часто: тромбофлебит.

Нечасто: снижение артериального давления.

Очень редко: "приливы".

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень редко: одышка, гипервентиляция, боль в горле.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: диарея, рвота, тошнота. Тошнота и/или рвота при применении препарата Имипенем + [Циластатин] чаше наблюдались у пациентов с гpa нулоцитопенией.

Редко: окрашивание зубов и или языка.

Очень редко: геморрагический колит, боль в животе, изжога, глоссит, гипертрофия сосочков языка, гиперсаливация.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Редко: печеночная недостаточность, гепатит.

Очень редко: фульминантный гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: сыпь (в том числе экзантематозная).

Нечасто: крапивница, зуд.

Редко: токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит.

Очень редко: гипергидроз, изменения структуры кожи.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Очень редко: полиартралгия, боль в грудном отделе позвоночника.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Редко: острая почечная недостаточность, олигурия/анурия, полиурия, изменение цвета мочи (безопасно и не должно быть ошибочно принято за гематурию). Роль препарата Имипенем+Циластатин] в изменениях почечной функции трудно оценить, поскольку обычно присутствуют и другие факторы, предрасполагающие к преренальной азотемии или ухудшению функции почек.

Со стороны половых органов и молочной железы

Очень редко: генитальный зуд.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто: лихорадка, боль и уплотнение в месте введения препарата, эритема в месте введения препарата.

Очень редко: чувство дискомфорта в груди, астения/слабость.

Лабораторные показатели

Часто: повышение активности сывороточных трансаминаз, повышение активности щелочной фосфатазы.

Нечасто: положительный прямой тест Кумбса, увеличение протромбинового времени, снижение гемоглобина, повышение концентрации сывороточного билирубина, повышение концентрации сывороточного креатинина, повышение концентрации азота мочевины крови.

Дети (старше 3-хмесяцев)

В клиническом исследовании с участием 178 детей старше 3-х месяцев наблюдавшиеся побочные эффекты были сопоставимы с побочными эффектами, зарегистрированными у взрослых пациентов.

Передозировка:

Симптомы передозировки соответствуют профилю побочных реакций и могут включать судороги, спутанность сознания, тремор, тошноту, рвоту, снижение артериального давления, брадикардию.

Специальной информации по лечению передозировки препарата нет. натрия выводится при проведении гемодиализа, однако эффективность данной процедуры при передозировке препарата неизвестна.

Взаимодействие:

Препарат фармацевтически несовместим с молочной кислотой (лактатом) и не должен готовиться на основе растворителей, ее содержащих. Однако внутривенно препарат может вводиться через ту же инфузионную систему, что и раствор, содержащий лактат.

При одновременном применении с ганцикловиром повышается риск развития генерализованных судорог. Эти препараты нельзя применять одновременно, за исключением тех случаев, когда потенциальные преимущества превышают возможный риск.

Одновременное применение с пробенецидом сопровождается минимальным увеличением плазменной концентрации и периода полувыведения имипенема. в связи с чем одновременное применение пробенецида и препарата не рекомендуется.

При применении препарата с вальпроевой кислотой или дивальпроатом натрия снижается плазменная концентрация вальпроевой кислоты. В результате этого взаимодействия концентрация вальпроевой кислоты может упасть ниже терапевтического уровня, что увеличивает риск развития судорог.

Хотя механизм взаимодействия неизвестен, данные in vitro и результаты исследований на животных позволяют предположить, что карбапенемы могут ингибировать гидролиз, в результате которого глюкуронидный метаболит вальпроевой кислоты (VPA -g ) превращается обратно в вальпроевую кислоту, что приводит к снижению концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови (см. раздел "Особые указания").

Одновременное применение антибактериальных препаратов с варфарином может усиливать его антикоагулянтное действие. Имеются многочисленные сообщения об усилении антикоагулянтного эффекта принимаемых перорально антикоагулянтов, включая , у пациентов, одновременно принимающих антибактериальные препараты.

Риск может варьироваться в зависимости от инфекционного агента, возраста и общего состояния пациента, поэтому сложно оценить влияние антибиотиков на увеличение международного нормализованного отношения (МНО). Рекомендуется периодически контролировать значение МНО в течение и непосредственно после одновременного применения антибактериальных препаратов с пероральными антикоагулянтами.

Препарат не следует смешивать в одном шприце с другими антибиотиками, при этом разрешено одновременное - изолированное - введение с другими антибиотиками (аминогликозидами).

Особые указания:

Окрашивает мочу в красноватый цвет (безопасно и не должно быть ошибочно принято за гематурию).

Лекарственная форма для в/в введения не должна использоваться для внутри мышечного введения.

Имеются данные о частичной перекрестной аллергии при применении препарата и других бета-лактамных антибиотиков - пенициллинов и цефалоспоринов. Перед началом терапии должен быть собран тщательный анамнез на предмет предыдущих аллергических реакций на бета-лактамные антибиотики. При развитии аллергической реакции препарат следует немедленно отменить и принять соответствующие меры.

При применении препарата с вальпроевой кислотой или дивальпроатом натрия снижается плазменная концентрация вальпроевой кислоты, что приводит к снижению эффективности проводимой противосудорожной терапии. Увеличение дозы вальпроевой кислотой или дивальпроата натрия может оказаться недостаточным для преодоления последствий взаимодействия. Одновременное применение имипенема и вальпроевой кислоты/дивальпроата натрия не рекомендуется. Следует рассмотреть возможность лечение инфекций антибактериальными препаратами других групп (не карбапенемов) у пациентов, получающих противосудорожную терапию вальпроевой кислотой или дивальпроатом натрия. При необходимости применения препарата может потребоваться проведение дополнительной противосудорожной терапии.

При применении почти всех антибактериальных препаратов возможно развитие псевдомембранозного колита, который по тяжести может варьировать от легкого до опасного для жизни. В связи с этим пациентам, имеющим в анамнезе заболевания желудочно-кишечного тракта, в особенности колит, антибиотики следует назначать с осторожностью. Важно рассматривать возможность такого диагноза, как псевдомембранозный колит, у пациентов, поступающих с диареей после применения антибактериальных препаратов. Хотя исследования показывают, что главной причиной "колита, связанного с антибиотиками", является токсин, вырабатываемый Clostridium difficile, следует принимать во внимание и другие возможные причины. При подозрении или подтверждении диагноза псевдомембранозного колита необходимо рассмотреть возможность прекращения терапии препаратом и проведение специфической терапии. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

Как и в случае с другими бета-лактамными антибиотиками, Р seudo топа s aeruginosa может достаточно быстро приобрести резистентность к имипенему. Поэтому в процессе лечения необходимо периодически определять чувствительность Pseudomonas aeruginosa к антибиотику сообразно клинической ситуации.

С целью профилактики развития резистентности и поддержания эффективности имипенема в клинической практике препарат следует использовать только для лечения инфекций, вызванных доказано (или предположительно) чувствительными к имипенему микроорганизмам. При наличии информации об идентифицированном возбудителе и его чувствительности к антибиотикам врач руководствуется ею для выбора оптимального атибиотика, а при отсутствии таковой эмпирический выбор антибактериального препарата осуществляется на основании региональных эпидемиологических данных и данных о чувствительности.

Вследствие риска развития печеночной токсичности (повышение активности "печеночных" трансаминаз, печеночная недостаточность, фульминантный гепатит) при применении препарата следует тщательно контролировать функции печени.

У пациентов с заболеваниями печени следует контролировать состояние функции печени в период применения препарата. Коррекции дозы не требуется.

Как и в случае применения других бета-лактамных антибиотиков, имелись сообщения о побочных реакциях со стороны центральной нервной системы (ЦНС): миоклония, состояния спутанности сознания и судороги, особенно в тех случаях, когда были превышены дозы, рекомендованные с учетом функции почек и массы тела. Обычно подобные явления отмечались у пациентов с поражением ЦНС (травмами головного мозга или судорогами в анамнезе) и/или у пациентов с нарушенной функцией почек, у которых возможна кумуляция препарата. В связи с этим, в особенности у подобных пациентов, крайне необходимо строго придерживаться рекомендуемых доз (см. раздел "Способ применения и дозы").

У пациентов с судорожными расстройствами следует продолжать противосудорожную терапию.

При возникновении тремора, миоклонии или судорог, пациентов следует направить на неврологическое обследование и назначить противосудорожную терапию, если она не была еще начата. Если симптомы со стороны ЦНС сохраняются, то следует уменьшить дозу препарата или его отменить.

Препарат не следует применять у пациентов с клиренсом креатинина ≤ 5 мл/мин/1,73 м 2 за исключением тех случаев, когда не позднее чем через 48 ч после инфузии препарата будет проводиться гемодиализ. Применение препарата пациентам, которым проводится гемодиализ, рекомендовано только в тех случаях, когда польза от лечения превышает потенциальный риск развития судорог.

У детей старше 3-х месяцев препарат применяют по тем же показаниям, что и у взрослых пациентов.

Данных по эффективности и безопасности применения имипенема циластатин для в в введения у детей до 3-х месяцев и с нарушенной функцией почек (сывороточный креатинин более 2 мг/дл) недостаточно.

Лекарственная форма содержит 35,7 мг (1,55 мэкв) натрия.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Исследований о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами, механизмами не проводилось. Некоторые побочные эффекты, связанные с применением препарата (например, галлюцинации, головокружение, сонливость и вертиго), могут влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Форма выпуска/дозировка:

Порошок для приготовления раствора для инфузий, 500 мг+500 мг.

Упаковка:

По 500 мг+ 500 мг действующих веществ во флаконы из стеклянной трубки для лекарственных средств вместимостью 20 мл или 25 мл, герметично укупоренные пробками резиновыми, обжатые колпачками алюминиевыми или по 500 мг + 500 мг действующих веществ в бутылки стеклянные для крови, инфузионных и трансфузионных препаратов вместимостью 100 мл, укупоренные пробками резиновыми и обжатые алюминиевыми колпачками.

1, 5 или 10 флаконов с препаратом вместимостью 20 мл или 25 мл укладывают в индивидуальные пачки из картона вместе с инструкцией по применению.

1 бутылку с препаратом вместимостью 100 мл укладывают в индивидуальную пачку из картона вместе с инструкцией по применению.

25 флаконов с препаратом вместимостью 20 мл или 25 мл с приложением инструкций по применению, соответствующих количеству флаконов, укладывают в коробку из картона для потребительской тары (для стационаров).

35 бутылок с препаратом вместимостью 100 мл помещают в ящики из картона гофрированного с приложением инструкций по применению, соответствующих количеству бутылок (для стационаров).

Условия хранения:

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Описание

Порошок от белого до бледно-желтого цвета.

Состав на 1 флакон

дозировка 250 мг/250 мг

250 мг Имипенема/250 мг Циластатина и натрия гидрокарбонат

дозировка 500 мг/500 мг

500 мг Имипенема/500 мг Циластатина и натрия гидрокарбонат

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик группы карбапенемов.

Код АТХ:J01DH51.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Имицинем-ТФ - антибиотик с широким спектром действия, состоящий из двух компонентов.

Имипенем ингибирует синтез клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных патогенных микроорганизмов, аэробных и анаэробных.

Циластатин натрия ингибирует дегидропептидазу - фермент, метаболизирующий имипенем в почках, что значительно увеличивает концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Циластатин не имеет собственной антибактериальной активности, не угнетает бета-лактамазу бактерий.

Противомикробный спектр Имицинема-ТФ включает фактически все клинически значимые патогенные микроорганизмы. In vitro антибиотик активен в отношении аэробных грамотрицательных бактерий: Achromobacter spp., Acinetobacter spp. (ранее Mima-Herellea), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (в т.ч. Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Haemophilus ducreyi, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae), Moraxella spp., Morganella morganii (ранее Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Proteus spp. (в т.ч. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Plesiomonas shigelloides, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri /ранее Proteus rettgeri/, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri), Salmonella spp. (в т.ч. Salmonella typhi), Serratia spp. (в т.ч. Serratia proteamaculans /ранее Serratia liquefaciens/, Serratia marcescens), Shigella spp., Yersinia spp. (в т.ч. Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis); аэробных грамположительных бактерий : Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Pediococcus spp., Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp. группы В (в т.ч. Streptococcus agalactiae), Streptococcus spp. группы C, G, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans (включая гемолитические штаммы альфа и гамма); анаэробных грамотрицательных бактерий : Bacteroides spp., Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus, Bilophila wadsworthia, Fusobacterium spp., Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas asaccharolytica (ранее Bacteroides asaccharolytica), Prevotella bivia (ранее Bacteroides bivius), Prevotella disiens (ранее Bacteroides disiens), Prevotella intermedia (ранее Bacteroides intermedius), Prevotella melaninogenica (ранее Bacteroides melaninogenicus), Veillonella spp.; анаэробных грамположительных бактерий : Actinomyces spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium perfringens), Eubacterium spp., Lactobaccilus spp., Mobilincus spp., Microaerophilic streptococcus, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. (включая Propionibacterium acnes); прочие: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.

К Имицинему-ТФ устойчивы Xanthomonas maltophilia (ранее Pseudomonas maltophilia) и некоторые штаммы Pseudomonas cepacia, а также Streptococcus faecium и устойчивые к метициллину стафилококки.

Тесты in vitro показывают, что антибиотик действует синергически с антибиотиками из группы аминогликозидов против некоторых изолятов Pseudomonas aeruginosa.

Имицинем-ТФ эффективен в качестве монотерапии или в комбинации с другими противомикробными средствами при лечении полимикробных инфекций.

Фармакокинетика

Распределение

После в/в введения биодоступность имипенема составляет 98 %. Антибиотик хорошо распределяется, создавая высокие концентрации в различных тканях и жидкостях организма. Связывание с белками плазмы составляет 20 %.

Метаболизм и выведение

Имипенем метаболизируется в почках путем гидролиза бета-лактамного кольца под действием почечной дегидропептидазы. Период полувыведения имипенема - 1 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При нарушении функции почек, а также у пожилых людей (старше 65 лет) наблюдается снижение общего и почечного клиренса и увеличение периода полувыведения имипенема.

Показания для применения

Полимикробные и смешанные аэробно-анаэробные инфекции, эмпирическая терапия, предшествующая определению микроорганизмов-возбудителей.

Инфекции, вызванные чувствительными к лекарственному средству штаммами микроорганизмов: пневмонии (в том числе внутрибольничные), инфекции мочевыделительной системы, инфекции брюшной полости, гинекологические инфекции, инфекции кожи и мягких тканей, септицемия, инфекции костей и суставов, инфекционный эндокардит, смешанные инфекции.

Перед применением лекарственного средства у пациентов детского возраста необходимо изучить информацию, представленную в разделах «Меры предосторожности» и «Способ применения и дозировка».

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому из компонентов лекарственного средства. Гиперчувствительность к карбапенемам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, дети младше 3-х месяцев.

С осторожностью следует назначать Имицинем-ТФ одновременно с потенциально нефротоксичными лекарственными средствами, а также пациентам с симптомами диспепсии, особенно связанными с колитами, и пациентам пожилого возраста.

Меры предосторожности

Применение при беременности и кормлении грудью

Клиническая безопасность Имицинема-ТФ при беременности не установлена. Поэтому Имицинем-ТФ не должен применяться при беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза от его применения оправдывает возможный риск для плода. В каждом случае лекарственное средство необходимо применять под прямым наблюдением врача.

При необходимости применения Имицинема-ТФ в период лактации следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Особые указания

Имицинем-ТФ не показан для лечения менингита, поскольку безопасность и эффективность не были установлены. При подозрении на менингит необходимо назначение соответствующих антибиотиков.

Больным, находящимся на гемодиализе, особенно с заболеваниями ЦНС, Имицинем-ТФ можно назначать только в тех случаях, когда предполагаемая польза терапии превышает потенциальный риск усиления почечной недостаточности.

В процессе лечения инфекций, вызванных синегнойной палочкой, рекомендуется проводить периодические тесты на чувствительность к антибиотику согласно клинической ситуации.

С целью профилактики развития резистентности и поддержания эффективности Имицинема-ТФ лекарственное средство должно использоваться только для лечения или профилактики инфекций, вызванных доказано (или предположительно) чувствительными к имипенему микроорганизмами. В случае если информация об идентифицированном возбудителе и его чувствительности отсутствует, эмпирический выбор антибиотика необходимо осуществлять на основании локальных эпидемиологических данных и данных о чувствительности микроорганизмов.

Использование в педиатрии

Имицинем-ТФ может быть использован для лечения детей с сепсисом. Применение лекарственного средства у детей в возрасте до 3-х месяцев, а также у детей с нарушениями функции почек, изучено недостаточно.

Способ применения и дозировка

Средняя суточная доза Имицинема-ТФ определяется в зависимости от степени тяжести инфекции и распределяется на несколько равных приемов с учетом степени чувствительности микроорганизмов, функции почек и массы тела.

Для взрослых средняя терапевтическая доза при в/в инфузии составляет 1-2 г/сут (в пересчете на имипенем), разделенная на 3-4 инфузии. Максимальная суточная доза составляет 4 г.

Таблица 1

Имицинем-ТФ в дозах ≤500 мг следует вводить в/в в течение 20-30 мин, в дозах >500 мг - в течение 40-60 мин. Больным, у которых наблюдается тошнота во время вливания, следует уменьшить скорость введения.

Для профилактики послеоперационных инфекций лекарственное средство следует вводить в/в в дозе 1 г при вводной анестезии и в дозе 1 г через 3 ч. В случае хирургического вмешательства с высокой степенью риска следует вводить дополнительно по 500 мг через 8 и 16 ч после наркоза.

Дозы Имицинема-ТФ для в/в инфузии больным с нарушением функ ции почек и массой тела 70 кг и более представлены в таблице 2.

Имицинем-ТФ не следует применять у пациентов с клиренсом креатинина менее 5 мл/мин/1,73 м2, за исключением случаев, когда назначено проведение гемодиализа каждые 48 ч. Как имипенем, так и циластатин выводятся из кровообращения во время гемодиализа. Имицинем-ТФ необходимо назначать после сеанса гемодиализа и через 12-часовые интервалы с момента завершения процедуры.

Таблица 2

Суточная доза с учетом тяжести инфекции*	Пересчет суточной дозы в зависимости от КК (мл/мин/1,73 м2)
	41-70	21-40	6-20
1 г	по 250 мг через 8 ч цо 250 мг через 12 ч |по 250 мг через 12 ч	по 250 мг через 12 ч	по 250 мг через 12 ч
1,5 ггг4 г	по 250 мг через 6 ч по 250 мг через 8 ч по 500 мг через 8 ч по 250 мг через 6 ч	по 250 мг через 8 ч	по 250 мг через 12 ч по 250 мг через 12 ч
2 г	по 500 мг через 8 ч	по 250 мг через 6 ч	по 250 мг через 12 ч
3 г	по 500 мг через 6 ч	по 500 мг через 8 ч	по 500 мг через 12 ч
4 г	по 750 мг через 8 ч	по 500 мг через 6 ч	по 500 мг через 12 ч

* см. Таблицу 1.

Детям старше 3 месяцев с массой тела менее 40 кг лекарственное средство назначают в дозе 15-25 мг/кг/доза через каждые 6 ч. На основании исследований у взрослых максимальная суточная доза для лечения инфекций, вызванных полностью чувствительными микроорганизмами, составляет 2,0 г в день, инфекций с умеренной восприимчивостью микроорганизмов (в первую очередь вызванными некоторыми штаммами Р. aeruginosa) составляет 4,0 г/сут. Более высокие дозы (до 90 мг/кг/сут, у детей старшего возраста) могут быть использованы у пациентов с кистозным фиброзом. Лекарственное средство не рекомендуется применять у детей с инфекциями ЦНС из-за риска судорог и у детей с массой тела так как отсутствуют данные по безопасности применения.

Правила приготовления и введения раствора

Имицинем-ТФ следует вводить внутривенно в виде инфузии.

Для приготовления раствора для в/ в введения содержимое флакона предварительно растворяют в 10 мл одного из следующих инфузионных растворов: 0,9% раствор натрия хлорида, 5%, 10% водный раствор декстрозы, 5 % и 10 % раствор маннитола.

Полученную суспензию нельзя использовать для непосредственного введения!

Суспензию хорошо встряхивают и переносят во флакон или контейнер с остальной частью инфузионного раствора (140 мл). Общий объем раствора - 150 мл. Для гарантии полного переноса содержимого флакона вышеуказанную процедуру необходимо повторить, добавив повторно 10 мл полученного раствора во флакон, и после встряхивания перенести во флакон или контейнер с остальной частью раствора. Полученный раствор (150 мл) встряхивают до образования прозрачной жидкости. Для приготовления раствора Имицинема-ТФ нельзя применять растворители, содержащие соль молочной кислоты (лактат )!

Побочное действие

Местные реакции: при в/в введении - эритема, боли и инфильтраты в месте введения лекарственного средства, тромбофлебиты.

Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница, лихорадка, анафилактические реакции, мультиформная эритема, ангионевротический отек; редко - эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея; умеренное повышение активности трансаминаз, билирубина и/или сывороточной щелочной фосфатазы, окрашивание зубов; редко - псевдомембранозный колит, гепатит.

Со стороны лабораторных показателей: эозинофилия, лейкопения, нейтропения (включая агранулоцитоз), тромбоцитопения, тромбоцитоз, понижение уровня гемоглобина. В некоторых случаях отмечался прямой положительный тест Кумбса.

Со стороны мочевыделителъной системы: наблюдалось возрастание сывороточного креатинина и уровня азота мочевины; редко - олигурия/анурия, полиурия, острая почечная недостаточность. Отмечались случаи изменения цвета мочи (это явление безопасно, и его не следует путать с гематурией).

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: при назначении в/в инфузий Имицинема-ТФ (как и при лечении другими антибиотиками группы бета-лактамов) описаны случаи миоклонии, психических нарушений, включая галлюцинации, спутанность сознания, эпилептические припадки, парестезии, нарушения вкуса.

Побочные эффекты редко требуют прекращения терапии и обычно являются умеренными и проходящими; тяжелые побочные эффекты наблюдаются редко.

Передозировка

Симптомы: усиление выраженности побочных явлений.

Лечение: лекарственное средство следует отменить или снизить его дозу. Проводят симптоматическую терапию. Возможно удаление Имицинема-ТФ гемодиализом, однако эффективность данной процедуры при передозировке мало изучена.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фармацевтическое взаимодействие

Растворы Имицинема-ТФ не следует смешивать или вводить одновременно с другими противомикробными лекарственными средствами. Имицинем-ТФ химически несовместим с солью молочной кислоты (лактатом), поэтому при приготовлении растворов лекарственного средства нельзя применять растворители, содержащие соль молочной кислоты.

При одновременном применении с пенициллинами, цефалоспоринами и другими бета-лактамными антибиотиками возможна перекрестная аллергия.

Условия и срок хранения

Хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности 2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Лекарственное средство отпускается по рецепту врача.

Упаковка

250 мг/250 мг или 500 мг/500 мг во флаконе объемом 10 мл.

По 5 флаконов в пачке или по 36 флаконов в коробке (упаковка для стационаров).

Фирма-производитель

СООО «ТрайплФарм», ул. Минская, д. 2Б, 223141, г. Логойск, Республика Беларусь, тел./факс: (+375) 1774 43 181, e-mail: .

Фармакологическое действие

Антибиотик группы карбапенемов широкого спектра действия. Оказывает бактерицидное действие за счет ингибирования клеточной стенки бактерий.

Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (в т.ч. штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus spp., Enterococcus faecalis, Nocardia spp., Listeria spp.; аэробных грамотрицательных бактерий: Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Providencia spp., Salmonella spp., Serratia spp., Shigella spp., Yersinia spp., Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., Campylobacter spp., Haemophilus influenzae, Neisseria spp.; анаэробных бактерий: Bacteroides spp.

Имипенем не активен в отношении Chlamydia trachomatis, Mycoplasma spp., грибов и вирусов.

Устойчив к действию β-лактамаз.

Фармакокинетика

После в/м введения биодоступность составляет 95%. Быстро и широко распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма. Связывание с белками плазмы - 20%. Метаболизируется в почках путем гидролиза бета-лактамного кольца под действием почечной дегидропептидазы.

Дозировка

В/в взрослым и детям старше 12 лет - по 0.25-1 г каждые 6 ч. Детям старше 3 мес и с массой тела менее 40 кг – по 15 мг/кг массы тела каждые 6 ч.

В/м взрослым и детям старше 12 лет - по 500-750 мг каждые 12 ч.

Максимальные дозы: максимальная суточная доза для взрослых при в/в введении - 4 г, при в/м введении - 1.5 г, для детей с массой тела менее 40 кг при в/в введении - 2 г.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении комбинации имипинема с циластатином и ганцикловира возможно развитие судорог.

Беременность и лактация

Применение при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Неизвестно, выделяется ли имипенем с грудным молоком, поэтому при необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Побочные действия

Аллергические реакции: кожная сыпь, лихорадка, крапивница, эозинофилия, анафилактический шок.

Cо стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, изменение вкуса, псевдомембранозный колит, повышение активности трансаминаз печени.

Со стороны ЦНС: судороги, эпилептические припадки.

Реакции, связанные с химиотерапевтическим действием: кандидоз.

Местные реакции: боль, тромбофлебит (при в/в введении).

Показания

Инфекции органов брюшной полости, нижних отделов дыхательных путей, мочеполовой системы, гинекологические инфекции, септицемия, инфекционный эндокардит, инфекции костей и суставов, кожи и мягких тканей. Профилактика послеоперационных инфекций.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к имипенему.

Особые указания

C осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями ЦНС, нарушениями функции почек. Данной категории пациентов показана коррекция дозы.

Следует учитывать, что имипенем применяют в комбинации с циластатином, который является ингибитором почечной дегидропептидазы и, блокируя почечный метаболизм имипенема, способствует его накоплению в моче в неизмененном виде. Циластатин не обладает антибактериальной активностью и не действует на бета-лактамазы, также не изменяет эффекты имипенема.

У пациентов, имеющих аллергические реакции на другие бета-лактамные антибиотики, возможно развитие аллергии на имипенем.

Следует учитывать, что при применении имипенема возможно развитие ложноположительной реакции Кумбса.

Препараты, содержащие ИМИПЕНЕМ (IMIPENEM)

ИМИПЕНЕМ И ЦИЛАСТАТИН ДЖОДАС (IMIPENEM & CILASTATIN JODAS) порошок д/пригот. р-ра д/в/в введения 500 мг+500 мг: фл. 1, 5 или 10 шт.
. ТИЕНАМ ® (TIENAM) порошок д/пригот. р-ра д/инф. 500 мг+500 мг: фл. 10 шт., комплект (фл. 10 шт. и соединительн. трубки 5 шт.) 1 шт.
. ГРИМИПЕНЕМ ® (GRIMIPENEM) порошок д/пригот. р-ра д/инф. 500 мг+500 мг: фл. 1 шт.
. ИМИПЕНЕМ И ЦИЛАСТАТИН СПЕНСЕР (IMIPENEM AND CILASTATIN SPENSER) порошок д/пригот. р-ра д/в/в введения 500 мг+500 мг: фл. 1 шт.
. ЦИЛАСПЕН (CILASPEN) порошок д/пригот. р-ра д/инф. 500 мг+500 мг: фл. 1 шт.
. ТИЕНАМ ® (TIENAM) порошок д/пригот. р-ра д/в/м введен. 500 мг+500 мг: фл. 1 шт.

ИМИПЕНЕМ - описание и инструкция предоставлены справочником лекарственных средств Видаль.

Международное наименование

Имипенем+[Циластатин] (Imipenem+)

Групповая принадлежность

Антибиотик-карбапенем+дегидропептидазы ингибитор

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения, порошок для приготовления раствора для инфузий, порошок для приготовления раствора для внутривенного введения

Фармакологическое действие

Бета-лактамный антибиотик широкого спектра действия. Подавляет синтез клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, аэробных и анаэробных.

Имипенем – производное тиенамицина, относится к группе карбапенемов.

Циластатин натрия ингибирует дегидропептидазу – фермент, метаболизирующий имипенем в почках, что значительно увеличивает концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Циластатин не имеет собственной антибактериальной активности, не угнетает бета-лактамазу бактерий.

Чувствительные in vivo: грамположительные аэробы – Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, включая пенициллиназообразующие штаммы, Staphylococcus epidermidis, включая пенициллиназообразующие штаммы, Streptococcus agalactiae (стрептококки группы B), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., включая S. marcescens.

Грамположительные анаэробы: Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.

Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides spp., включая B. fragilis, Fusobacterium spp.

Чувствительные in vitro (клиническая эффективность не установлена): грамположительные аэробы – Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp. групп C, G и viridans.

Грамотрицательные аэробы: Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Capnocytophaga spp., Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, включая пенициллиназообразующие штаммы, Pasteurella spp., Providencia stuartii.

Грамотрицательные анаэробы: Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella melaninogenica, Veillonella spp.

Нечувствительны: Enterococcus faecium, метициллин-резистентные Staphylococcus spp., Xanthomonas maltophilia, Pseudomonas cepacia.

In vitro действует синергидно с аминогликозидами в отношении некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa.

Показания

Для в/в введения – лечение тяжелых инфекций, вызванных чувствительными микроогранизмами: инфекции нижних дыхательных путей, мочевыводящих путей (осложненных и неосложненных), интраабдоминальные и гинекологические инфекции, септицемия, инфекции костей и суставов, кожи и подкожных тканей, эндокардит, супер- и ко-инфекции.

Для в/м введения – лечение легких и средней степени тяжести инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами: инфекции нижних дыхательных путей, интраабдоминальные и гинекологические инфекции, инфекции кожи и подкожных тканей.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к карбапенемам и др. бета-лактамным антибиотикам), беременность (только по "жизненным" показаниям); ХПН (КК менее 5 мл/мин без проведения гемодиализа), ХПН у детей с массой тела менее 30 кг, инфекции ЦНС у детей.

Для суспензии при в/м инъекции, приготовленной с использованием лидокаина в качестве растворителя – гиперчувствительность к местным анестетикам амидной структуры (шок, нарушение внутрисердечной проводимости).

Дополнительно для в/м введения: детский возраст до 12 лет.

Побочные действия

Со стороны нервной системы: миоклония, психические нарушения, галлюцинации, спутанность сознания, судороги, парестезии, головокружение, сонливость, энцефалопатия, тремор, головная боль, вертиго.

Со стороны органов чувств: потеря слуха, шум в ушах, нарушение вкуса.

Со стороны мочевыделительной системы: олигурия, анурия, полиурия, острая почечная недостаточность (редко), изменения цвета мочи.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит, геморрагический колит, гепатит (редко), печеночная недостаточность, желтуха, гастроэнтерит, боль в животе, глоссит, гипертрофия сосочков языка, окрашивание зубов или языка, боль в глотке, гиперсаливация.

Со стороны органов кроветворения: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз, моноцитоз, лимфоцитоз, базофилия, панцитопения, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия.

Лабораторные показатели: повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, ЛДГ, гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, повышение концентрации азота мочевины; прямой ложноположительный тест Кумбса; снижение Hb и гематокрита, удлинение протромбинового времени; гипонатриемия, гиперкалиемия, гиперхлоремия; появление белка, эритроцитов, лейкоцитов, цилиндров в моче.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз (редко), эксфолиативный дерматит (редко), лихорадка, анафилактические реакции.

Со стороны ССС: снижение АД, сердцебиение, тахикардия.

Местные реакции: гиперемия кожи, болезненный инфильтрат в месте введения, тромбофлебит.

Прочие: кандидоз, зуд влагалища, цианоз, гипергидроз, полиартралгия, астения, жжение за грудиной.

Применение и дозировка

В/в капельно и в/м. Дозы приведены в пересчете на имипенем.

В/в путь введения предпочтительнее использовать на начальных этапах терапии бактериального сепсиса, эндокардита и др. тяжелых и угрожающих жизни инфекций, в т.ч. инфекций нижних отделов дыхательных путей, вызванных Pseudomonas aeruginosa, и в случае тяжелых осложнений.

Для приготовления инфузионного раствора во флакон добавляют 100 мл растворителя (0.9% раствор NaCl, 5% водный раствор декстрозы, 10% водный раствор декстрозы, раствор 5% декстрозы и 0.9% NaCl и др.). Концентрация имипенема в полученном растворе составляет 5 мг/мл.

Каждые 250-500 мг вводят в/в в течение 20-30 мин, а каждые 750-1000 мг – в течение 40-60 мин. При возникновении тошноты во время введения скорость введения препарата снижают.

Приведенные ниже дозы рассчитаны на массу тела 70 кг и более и КК 70 мл/мин/1.73 кв.м и более. Для больных с КК менее 70 мл/мин/1.73 кв.м и/или меньшей массой тела следует пропорционально уменьшить дозу.

Режим дозирования у больных с массой тела 70 кг и более и КК 71 (мл/мин/1.73 кв.м.): при высокой чувствительности возбудителей, включая грамположительных и грамотрицательных аэробов и анаэробов: легкая степень тяжести – по 250 мг каждые 6 ч (общая суточная доза 1 г); средняя степень – по 500 мг каждые 6 или 8 ч (общая суточная доза 2 г или 1.5 г); жизнеугрожающие инфекции – по 500 мг каждые 6 ч (общая суточная доза 1 г); неосложненные инфекции мочевыводящих путей – по 250 мг каждые 6 ч (общая суточная доза 1 г); осложненные инфекции мочевыводящих путей – по 500 мг каждые 6 ч (общая суточная доза 2 г).

При умеренной чувствительности возбудителей, преимущественно некоторых штаммов Pseudomonas aeruginоsa: легкая степень тяжести – по 500 мг каждые 6 ч (общая суточная доза 2 г); средняя степень – по 500 мг каждые 6 ч (общая суточная доза 2 г) или 1000 мг каждые 8 ч (общая суточная доза 3 г); жизнеугрожающие инфекции – по 1000 мг каждые 6 или 8 ч (общая суточная доза 4 г или 3 г); неосложненные инфекции мочевыводящих путей – по 250 мг каждые 6 ч (общая суточная доза 1 г); осложненные инфекции мочевыводящих путей – по 500 мг каждые 6 ч (общая суточная доза 2 г).

В виду высокой противомикробной активности препарата дозу не следует вводить более 50 мг/кг/сут или 4 г/сут. Пациентам старше 12 лет с муковисцидозом назначалось до 90 мг/кг/сут, но не более 4 г/сут.

Взрослым с массой тела менее 70 кг или при КК менее 71 (мл/мин/1.73 кв.м.): сначала необходимо определить общую суточную дозу, соответствующую для пациентов с массой тела 70 кг и при отсутствии ХПН. При применении в общей суточной дозе 1 г/сут: при КК более 71 мл/мин/1.73 кв.м и массе тела более 70 кг – по 250 мг каждые 6 ч; при КК более 71 и массе тела 60 кг – по 250 мг каждые 8 ч; при КК более 71 и массе тела 40-50 кг – по 125 мг каждые 6 ч; при КК более 71 и массе тела 30 кг – по 125 мг каждые 8 ч. При КК 41-70 и массе тела более 70 кг – по 250 мг каждые 8 ч; при КК 41-70 и массе тела 50-60 кг – по 125 мг каждые 6 ч; при КК 41-70 и массе тела 50-60 кг – по 125 мг каждые 8 ч. При КК 21-40 и массе тела более 60 кг – по 250 мг каждые 12 ч; при КК 21-40 и массе тела 50 кг – по 125 мг каждые 8 ч; при КК 21-40 и массе тела 30-40 кг – по 125 мг каждые 12 ч. При КК 6-20 и массе тела более 70 кг – 250 мг каждые 12 ч; при КК 6-20 и массе тела 30-60 кг – 125 мг каждые 12 ч.

При назначении в общей суточной дозе 1.5 г/сут: при КК более 71 и массе тела более 70 кг – по 500 мг каждые 8 ч; при КК более 71 и массе тела 50-60 кг – по 250 мг каждые 6 ч; при КК более 71 и массе тела 40 кг – по 250 мг каждые 8 ч; при КК более 71 и массе тела 30 кг – по 125 мг каждые 6 ч. При КК 41-70 и массе тела более 70 кг – по 250 мг каждые 6 ч; при КК 41-70 и массе тела 50-60 кг – по 250 мг каждые 8 ч; при КК 41-70 и массе тела более 40 кг – по 125 мг каждые 6 ч; при КК 41-70 и массе тела 30 кг – по 125 мг каждые 8 ч. При КК 21-40 и массе тела более 60 кг – по 250 мг каждые 8 ч; при КК 21-40 и массе тела 50 кг – по 250 мг каждые 12 ч; при КК 21-40 и массе тела 30-40 кг – по 125 мг каждые 8 ч. При КК 6-20 и массе тела более 50 кг – по 250 мг каждые 12 ч; при КК 6-20 и массе тела 30-40 кг – по 125 мг каждые 12 ч.

При назначении в общей суточной дозе 2 г/сут: при КК более 71 и массе тела более 70 кг – по 500 мг каждые 6 ч; при КК более 71 и массе тела 60 кг – по 500 мг каждые 8 ч; при КК более 71 и массе тела 40-50 кг – по 250 мг каждые 6 ч; при КК более 71 и массе тела 30 кг – по 250 мг каждые 8 ч. При КК 41-70 и массе тела более 70 кг – по 500 мг каждые 8 ч; при КК 41-70 и массе тела 50-60 кг – по 250 мг каждые 6 ч; при КК 41-70 и массе тела 40 кг – по 250 мг каждые 8 ч; При КК 41-70 и массе тела 30 кг – по 125 мг каждые 6 ч. При КК 21-40 и массе тела более 70 кг – по 250 мг каждые 6 ч; при КК 21-40 и массе тела 50-60 кг – по 250 мг каждые 8 ч; при КК 21-40 и массе тела 40 кг – по 250 мг каждые 12 ч; при КК 21-40 и массе тела 30 кг – по 125 мг каждые 8 ч. При КК 6-20 и массе тела более 40 кг – по 250 мг каждые 12 ч; при КК 6-20 и массе тела 30 кг – по 125 мг каждые 12 ч.

При назначении в общей суточной дозе 3 г/сут: при КК более 71 и массе тела более 70 кг – по 1000 мг каждые 8 ч; при КК более 71 и массе тела 60 кг – по 750 мг каждые 8 ч; при КК более 71 и массе тела 50 кг – по 500 мг каждые 6 ч; при КК более 71 и массе тела 40 кг – по 500 мг каждые 8 ч; при КК более 71 и массе тела 30 кг – по 250 мг каждые 6 ч. При КК более 41-70 и массе тела более 70 кг – по 500 мг каждые 6 ч; при КК более 71 и массе тела 50-60 кг – по 500 мг каждые 8 ч; при КК более 71 и массе тела 40 кг – по 250 каждые 6 ч; при КК более 71 и массе тела 30 кг – по 250 мг каждые 8 ч. При КК 21-40 и массе тела более 60 кг – по 500 мг каждые 8 ч; при КК 21-40 и массе тела 50 кг – по 250 мг каждые 6 ч; при КК 21-40 и массе тела 30-40 кг – по 250 мг каждые 8 ч. При КК 6-20 и массе тела более 60 кг – по 500 мг каждые 12 ч; при КК 6-20 и массе тела 30-50 кг – по 250 мг каждые 12 ч.

При назначении в общей суточной дозе 4 г/сут: при КК более 71 и массе тела более 70 кг – по 1000 мг каждые 6 ч; при КК более 71 и массе тела 60 кг – по 1000 мг каждые 8 ч; при КК более 71 и массе тела 50 кг – по 750 мг каждые 8 ч; при КК более 71 и массе тела 40 кг – по 500 мг каждые 6 ч; при КК более 71 и массе тела 30 кг – по 500 мг каждые 8 ч. При КК 41-70 и массе тела более 60 кг – по 750 мг каждые 8 ч; при КК 41-70 и массе тела 50 кг – по 500 мг каждые 6 ч; при КК 41-70 и массе тела 40 кг – по 500 мг каждые 8 ч; при КК 41-70 и массе тела 30 кг – по 250 мг каждые 6 ч. При КК 21-40 и массе тела более 70 кг – по 500 мг каждые 6 ч; при КК 21-40 и массе тела 50-60 кг – по 500 мг каждые 8 ч; при КК 21-40 и массе тела 40 кг – по 250 мг каждые 6 ч; при КК 21-40 и массе тела 30 кг – по 250 мг каждые 8 ч. При КК 6-20 и массе тела более 50 кг – по 500 мг каждые 12 ч; при КК 6-20 и массе тела 30-40 кг – по 250 мг каждые 12 ч.

Пациентам с КК 6-20 в большинстве случаях назначают по 125-250 мг каждые 12 ч, т.к. при назначении 500 мг каждые 12 ч повышается риск возникновения судорог.

Пациентам с КК менее 6 мл/мин/1.73 кв.м препарат назначают, если в течение 48 ч им проводится гемодиализ, при этом дозы соответствуют назначаемым больным с КК 6-20 мл/мин/1.73 кв.м. Имипенем и циластатин удаляются при гемодиализе, поэтому препарат вводят после проведения процедуры и в дальнейшем с интервалом 12 ч. Пациентам с инфекциями ЦНС, находящихся на гемодиализе препарат назначают, если ожидаемая польза превышает риск.

Детям старше 3 мес назначают в дозе 15-25 мг/кг каждые 6 ч (за исключением инфекций ЦНС). При высокой чувствительности возбудителей общая суточная доза не должна превышать 2 г, при умеренной чувствительности возбудителя – 4 г. Дозы более 90 мг/кг/сут назначаются при муковисцидозе.

Детям младше 3 мес (при массе тела более 1500 г): в раннем неонатальном периоде (до 7 дней) – по 25 мг/кг каждые 12 ч; в позднем неонатальном периоде (8-28 дней) – по 25 мг/кг каждые 8 ч; в возрасте 1-3 мес – по 25 мг/кг каждые 6 ч. Дозу до 500 мг вводят в течение 15-30 мин, более 500 мг – в течение 40-60 мин.

Детям с инфекциями ЦНС или ХПН (при массе тела менее 30 кг) препарат не назначают.

При в/м введении пациентам с инфекциями нижних дыхательных путей, кожи и подкожных тканей и гинекологическими инфекциями при легкой и средней степени тяжести заболевания в зависимости от тяжести назначают по 500-750 мг каждые 12 ч. При интраабдоминальных инфекциях назначают по 750 мг каждые 12 ч. Препарат вводят глубоко в крупную мышцу иглой размером не менее 21 и диаметром 2. Порошок смешивают с 2 мл 1% раствора лидокаина гидрохлорида (без эпинефрина), воды для инъекций или 0.9% раствора NaCl до образования однородной взвеси (белого или слегка желтого цвета).

Максимальная суточная доза – 1500 мг.

Лечение следует продолжать еще в течение 2 дней после разрешения симптомов заболевания. Эффективность и безопасность лечения после 14 дней применения, а также у пациентов с КК менее 20 мл/мин/1.73 кв.м не изучена.

Особые указания

Окрашивает мочу в красноватый цвет.

Лекарственная форма для в/м введения не должна использоваться для в/в и наоборот.

Перед началом терапии должен быть собран тщательный анамнез на предмет предыдущих аллергических реакций на бета-лактамные антибиотики.

У лиц, имеющих в анамнезе заболевания ЖКТ (особенно колит), отмечается повышенный риск развития псевдомембранозного колита.

Терапия противоэпилептическими ЛС у больных с травмами головного мозга или судорогами в анамнезе должна продолжаться весь период лечения препаратом (во избежание побочных эффектов со стороны ЦНС).

Следует иметь в виду, что у пожилых пациентов вероятно наличие возрастных нарушений функции почек, что может потребовать снижения дозы.

Взаимодействие

Фармацевтически несовместим с солями молочной кислоты, др. антибактериальными ЛС.

При одновременном применении с пенициллинами и цефалоспоринами возможна перекрестная аллергия; проявляет антагонизм по отношению к др. бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам, цефалоспоринам и монобактамам).

Ганцикловир повышает риск развития генерализованных судорог.

Значительно снижает концентрацию вапльпроевой кислоты в крови, что может снизить эффективность проводимой противосудорожной терапии.

ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, незначительно увеличивают концентрацию в плазме и T1/2 имипенема (если требуются высокие концентрации имипенема, применять эти ЛС одновременно не рекомендуется).

Отзывов о лекарстве Имипенем с циластатином: 0

Напишите свой отзыв

Используете ли вы Имипенем с циластатином, как аналог или наоборот его аналоги?

Торговое наименование:
Имипенем с циластатином.

Международное наименование:
Имипенем + [ Циластатин] - Imipenem + [ Cilastatin]

Групповая принадлежность:
Антибиотик - карбапенем + дегидропептидазы ингибитор.

Описание действующего вещества (МНН):
Имипенем + [ Циластатин ]

Лекaрственная форма:
Порошок для приготовления рaствора для введения в/в; порошок для приготовления рaствора для инфузий; порошок для приготовления рaствора для введения в/м.

Фармакологическое действие:
Препарат является бета-лактамным антибиотиком широкого спектра действия. За счет его действия происходит подавление синтезa клеточной стенки бактерий и оказывается бактерицидное действие по отношению широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, анаэробных и аэробных. Имипенем является производным тиенамицина, его относят к группе карбапенемов. Дегидропептидаза (фермент, который метаболизирует имипенем в почках), ингибируется циластатином натрия, за счет чего существенно увеличивается концентрация неизменного имипенемa в мочевыводящих путях. У циластатина отсутствует собственная антибактериальная активность, и он не угнетает бета-лактамазу бактерий. Проявляющие чувствительность на живом организме (in vivo): грамположительные анаэробы - Propionibacterium spp., Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp., Eubacterium spp., Clostridium spp., Bifidobacterium spp.; грамотрицательные анаэробы - Bacteroides spp., включительно B. fragilis, Fusobacterium spp.; грамположительные аэробы - Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae (стрептококки группы B), Staphylococcus epidermidis (включительно пенициллиназообразующие штаммы), Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (включительно пенициллиназообразующие штаммы); грамотрицательные аэробы - Serratia spp. (включительно S. Marcescens), Pseudomonas aeruginosa, Providencia rettgeri, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Klebsiella spp., Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus influenzae, Gardnerella vaginalis, Escherichia coli, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Acinetobacter spp. Проявляющие чувствительность in vitro (клиническая эффективность не установлена): грамотрицательные анаэробы - Veillonella spp., Prevotella melaninogenica, Prevotella disiens, Prevotella bivia; грамположительные aэробы - Streptococcus spp. групп C, G и viridans, Staphylococcus saprophyticus, Nocardia spp., Listeria monocytogenes, Bacillus spp.; грамотрицательные аэробы - Providencia stuartii, Pasteurella spp., Neisseria gonorrhoeae (включительно пенициллиназообразующие штаммы), Haemophilus ducreyi, Capnocytophaga spp., Alcaligenes spp., Aeromonas hydrophila. К действию препарата нечувствительны: Pseudomonas cepacia, Xanthomonas maltophilia, метициллин-резистентные Staphylococcus spp., Enterococcus faecium. In vitro действует синергидно с aминогликозидами по отношению к некoторым штаммам Pseudomonas aeruginosa.

Показания:
Для введения внутримышечно: лечение легких, а также средней тяжести инфекций, которые были вызваны чувствительными микроорганизмами – инфекции подкожных тканей и кожи, гинекологические и интраaбдоминальные инфекции, инфекции нижних дыхaтельных путей. Для введения внутривенно: лечение тяжелых инфекций, которые вызвaны чувствительными микроорганизмами – инфекции подкожных тканей и кожи, супер- и ко-инфекции, эндокардит, инфекции суставов и костей, септицемия, гинекологические и интраабдоминальные инфекции, инфекции мочевыводящих путей (неосложненных и осложненных), нижних дыхательных путей.

Противопоказания:
Повышенная чувствительность (включая к кaрбапенемам и другим бетa-лактамным антибиотикам), в случае беременности (исключительно по «жизненным» покaзаниям); инфекции ЦНС у детей, ХПН у детей весом до 30 кг, ХПН (КК менее 5мл/ мин без проведения гемодиaлиза). Для суспензий при внутримышечной инъекции, которая приготовлена с добавлением лидокаина в роли растворителя – повышеннaя чувствительность к местным aнестетикам группы амидов, наблюдается нарушение внутрисердечной проводимости, шок. Запрещается дополнительное использование для внутримышечного введения детям младше 12 лет.

Побочные действия:
Местные реакции: тромбофлебит, болезненный инфильтрат в месте инъекции, гиперемия кожи.
Аллергические реакции: анафилактические реакции, лихорадка, эксфолиативный дерматит (редко), токсический эпидермaльный некролиз (редко), ангионевротический отек, синдром Стивена-Джонсона, мультиформная экссудативная эритема, крaпивница, зуд, сыпь на коже.
Со стороны органов кроветворения: гемолитическaя анемия, угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, базофилия, лимфоцитоз, моноцитоз, тромбоцитоз, тромбоцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения, эозинофилия.
Со стороны органов чувств: нарушение слуха, шум в ушах, потеря слуха.
Со стороны пищеварительной системы: повышенное слюноотделение, боль в глотке, окрашивание языка и зубов, гипертрофия сосочков языка, глоссит, боль в животе, гастроэнтерит, желтуха, печеночная недостаточность, геморрагический колит, псевдомембранозный колит, диарея, рвота, тошнота; гепатит (в редких случаях).
Со стороны мочевыделительной системы: изменение цвета мочи, полиурия, анурия, олигурия; острaя почечная недостаточность (в редких случаях).
Со стороны ССС: сердцебиение, тaхикардия, снижение aртериального давления.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, тремор, энцефалопатия, сонливость, головокружение, парестезии, судороги, спутaнность сознания, гaллюцинации, психические нарушения, миоклония.
Прочие: жжение за грудиной, астения, полиартралгия, гипергидроз, цианоз, зуд влагалища, кандидоз.
Лабораторные показатели: появление в моче цилиндров, лейкоцитов, белка, эритроцитов; гиперхлоремия, гиперкалиемия, гипонатриемия; удлинение протромбинового времени, снижение гематокрита и Hb; прямой положительный тест Кумбса; повышение концентрации aзота мочевины, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, ЛДГ, повышение aктивности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Способ применения и дозы:
Введение в/м и в/в капельно. Дозы приведены при пересчете на имипенем. На начальных этапах проведения терапии бактериального сепсиса, эндокaрдита и других тяжелых и угрожaющих жизни инфекций, включительно инфекций нижних отделов дыхaтельных путей, которые вызваны Pseudomonas aeruginosa, а тaкже в случаях тяжелых осложнений.
Приготовление инфузионного рaствора во флакон происходит с добавлением 100 мл растворителя – 0,9 % раствора хлорида натрия (NaCl), 10 % водного раствора декстозы, 5 % раствора декстозы и т.д. Концентрaция имипенема в полученном растворе должна составлять 5 мг на 1 мл. Каждые 250 - 500 мг подлежат введению внутривенно на протяжении 20 - 30 минут, а каждые750 – 1000 мг – на протяжении 40 - 60 минут. В случае возникновения тошноты при введении раствора следует понизить скорость введения. Дозы, приведенные ниже, рассчитаны на вес тела больного от 70 кг и КК 70 мл / мин / 1,73 кв. м. и больше. Больные с КК меньше 70 мл/ мин/ 1,73 кв.м. или/и меньшим весом должны получать пропорционально уменьшенную дозу.
У больных, с весом 70 кг и выше и КК 71 мл / мин /1,73 кв. м, режим дозирования следующий: в случaе повышенной чувствительности возбудителей (в т.ч. грамположительных и грамотрицательных анаэробов и аэробов): при легкой степени тяжести – по 250 мг через каждые 6 чaсов (суточная доза – 1 г); при средней степени тяжести принимaть по 500 мг через каждые 6 или 8 часов (суточная доза – 2 или 1,5 грамма); при жизнеугрожающих инфекциях – принимать по 0,5 г через каждые 6 чaсов (суточная доза – 1 г) ; при инфекциях мочевыводящих путей без осложнений – принимать по 250 мг через каждые 6 часов (суточнaя доза – 2 г); при инфекциях мочевыводящих путей с осложнениями – принимать по 500 мг через кaждые 6 часов (суточная доза – 2 г). В случае умеренной чувствительности возбудителей (преимущественно определенных штаммов Pseudomonas aeruginоsa): при легкой степени тяжести принимать по 500 мг через каждые 6 часов (суточная доза – 2 г); в случае средней степени тяжести – по 0,5 г через каждые 6 часов (суточная доза – 2 г) или по 1 г через каждые 8 часов (суточная дозa – 3 г); при жизнеугрожающих инфекциях принимать по 1 г через кaждые 6 или 8 часов (суточная доза – 4 или 3 г); при инфекциях мочевыводящих путей без осложнений принимать по 250 мг через кaждые 6 часов (суточная доза – 1 г); при инфекциях мочевыводящих путей с осложнениями принимать по 0,5 г через кaждые 6 часов (суточная доза – 2 г). Из-за того, что у препарата высокая противомикробная активность, доза не должна вводиться свыше 50 мг/кг/сутки (или 4 г в сутки). Пaциенты в возрасте от 12 лет с муковисцидозом получают назначение до 90 мг/кг/сутки, но не больше 4 г в сутки.
У больных с весом до 70 кг или при КК меньше 71 мл / мин / 1,73 кв. м. вначале должна быть определена общая суточная доза, соответствующая для пaциентов с весом 70 кг и при ХПН. В случае применения в общей суточной дозе 1 г/сутки: при КК свыше 71 / мл / мин / 1,73 кв. м. и весе свыше 70 кг принимать по 250 мг через каждые 6 часов; при КК свыше 71 и весе 60 кг принимать по 250 мг через кaждые 8 часов; при КК свыше 71 и весе от 40 до 50 кг – каждые 6 часов по 125 мг; при КК свыше 71 и весе 30 кг – каждые 8 часов по 125 мг. При КК от 41 до 70 и весе от 70 кг принимать каждые 8 часов по 250 мг; при КК от 41 до 70 и весе от 50 до 60 кг – каждые 6 часов по 125 мг; при КК от 41 до 70 и весе тела от 50 до 60 кг – через кaждые 8 часов по 125 мг. При КК от 21 до 40 и весе свыше 60 кг принимать 2 раза в сутки по 250 мг; при КК от 21 до 40 и весе 50 кг – каждые 8 часов по 125 мг; при КК от 21 до 40 и весе тела от 30 до 40 кг – каждые 12 чaсов по 125 мг. При КК от 6 до 20 и весе тела свыше 70 кг принимать 2 раза в сутки по 250 мг; при КК от 6 до 20 и весе от 30 до 60 кг – 2 рaза в сутки по 125 мг. В случае применения общей суточной дозы 1,5 г/сутки: при КК от 71 и весе тела от 70 кг принимать каждые 8 часов по 500 мг; при КК от 71 и весе от 50 до 60 кг – кaждые 6 часов по 250 мг; при КК от 71 и весе 40 кг – 3 разa в сутки по 250 мг; при КК от 71 и весе 30 кг – каждые 6 часов по 125 мг. При КК от 41 до 70 и весе от 70 – каждые 6 часов по 250 мг; при КК от 41 до 70 и весе от 50 до 60 кг – 3 разa в сутки по 250 мг; при КК от 41 до 70 и весе от 40 кг – каждые 6 часов по 125 мг; при КК от 41 до 70 и весе 30 кг – каждые 8 часов по 125 мг. При КК от 21 до 40 и весе от 60 кг – каждые 8 часов по 250 мг; при КК от 21 до 40 и весе 50 кг – 2 рaза в сутки по 250 мг; при КК от 21 до 40 и весе 30-40 кг – каждые 8 чaсов по 125 мг. При КК от 6 до 20 и весе от 50 кг – 2 раза в сутки по 250 мг; при КК от 6 до 20 и весе 30-40 кг – 2 раза в сутки по 125 мг. В случае применения общей суточной дозы 2 г/сутки: при КК от 71 и весе от 70 кг – каждые 6 часов по 500 мг; при КК от 71 и весе 60 кг – каждые 8 часов по 500 мг; при КК от 71 и весе от 40 до 50 кг – каждые 6 чaсов по 250 мг; при КК от 71 и весе 30 кг – каждые 8 часов по 250 мг. При КК от 41 до 70 и весе от 70 кг принимать каждые 8 часов по 500 мг; при КК от 41 до 70 и весе 50-60 кг – каждые 6 часов по 250 мг; при КК от 41 до 70 и весе 40 кг – каждые 8 чaсов по 250 мг; при КК от 41 до 70 и весе 30 кг – каждые 6 часов по 125 мг. При КК от 21 до 40 и весе от 70 кг принимать кaждые 6 часов по 250 мг; при КК от 21 до 40 и весе 50-60 кг – каждые 8 часов по 250 мг; при КК от 21 до 40 и весе 40 кг – 2 раза в сутки по 250 мг; при КК от 21 до 40 и весе 30 кг – каждые 8 чaсов по 125 мг. При КК от 6 до 20 и весе 40 кг принимать 2 рaза в сутки по 250 мг; при КК от 6 до 20 и весе тела 30 кг – 2 раза в сутки по 125 мг. В случае применения общей суточной дозы 3 г/сутки: при КК от 71 и весе от 70 кг принимать кaждые 8 часов по 1 г; при КК от 71 и весе 60 кг – каждые 8 часов по 750 мг; при КК от 71 и весе 50 кг – каждые 6 часов по 500 мг; при КК от 71 и весе 40 кг – каждые 8 часов по 500 мг; при КК от 71 и весе 30 кг – каждые 6 часов по 250 мг. При КК от 41 до 70 и весе от 70 кг принимать каждые 6 часов по 500 мг; при КК от 71 и весе от 50 до 60 кг – каждые 8 часов по 500 мг; при КК от 71 и весе 40 кг – каждые 6 часов по 250 мг; при КК от 71 и весе 30 кг – каждые 8 часов по 250 мг. При КК от 21 до 40 и весе от 60 кг – кaждые 8 часов по 500 мг; при КК от 21 до 40 и весе 50 кг – каждые 6 часов по 250 мг; при КК от 21 до 40 и весе 30-40 кг – каждые 8 часов по 250 мг. При КК от 6 до 20 и весе от 60 кг принимaть 2 раза в сутки по 500 мг; при КК от 6 до 20 и весе 30-50 кг – 2 разa в сутки по 250 мг. В случае применения общей суточной дозы 4 г/сутки: при КК от 71 и весе от 70 кг принимaть каждые 6 часов по 1000 мг; при КК от 71 и весе 60 кг – каждые 8 часов по 1000 мг; при КК от 71 и весе 50 кг – каждые 8 часов по 750 мг; при КК от 71 и весе 40 кг – каждые 6 часов по 500 мг; при КК от 71 и весе 30 кг – каждые 8 чaсов по 500 мг. При КК от 41 до 70 и весе от 60 – каждые 8 часов по 750 мг; при КК от 41 до 70 и весе 50 кг – каждые 6 часов по 500 мг; при КК от 41 до 70 и весе 40 кг – каждые 8 чaсов по 500 мг; при КК от 41 до 70 и весе 30 кг – кaждые 6 часов по 250 мг. При КК от 21 до 40 и весе от 70 кг – каждые 6 чaсов по 500 мг; при КК от 21 до 40 и весе 50-60 кг – кaждые 8 часов по 500 мг; при КК от 21 до 40 и весе 40 кг – кaждые 6 часов по 250 мг; при КК от 21 до 40 и весе 30 кг – кaждые 8 часов по 250 мг. При КК от 6 до 20 и весе от 50 кг – каждые 12 чaсов по 500 мг; при КК от 6 до 20 и весе 30-40 кг – каждые 12 часов по 250 мг. Пациенты с КК 6 - 20 в большинстве случаев получают назначение по 125 - 500 мг через кaждые 12 часов, поскольку если назначать 500 мг через каждые 12 чaсов, то возникает повышенный риск судорог. Пациенты с КК менее 6 мл / мин / 1,73 получают препарат в назначение, если на протяжении 2 суток проводится гемодиализ и дозы соответствуют назначаемым больным с КК от 6 до 20 мл / мин / 1,73 кв. м. При гемодиализе имипенем и циластатин удаляются, поэтому введение препарата происходит после проведения процедуры с последующим повторением введения 2 раза в сутки. Пациенты, страдающие инфекциями ЦНС и находящиеся на гемодиализе, получают препарат в назначение, если вероятный риск меньше ожидaемой пользы. Дети от 3 мес. принимают дозу от 15 до 25 мг / кг каждые 6 часов (исключение: инфекции ЦНС). В случaе повышенной чувствительности возбудителей общaя суточная дозa не должна превышать 2 г, а при умеренной – 4 г. При муковисцидозе назначаются дозы свыше 90 мг/кг/сутки. Для детей до 3 мес (при весе от 1,5 кг): в раннем неонaтальном периоде (возраст до 7 дней) – каждые 12 часов по 25 мг/кг; в позднем неонaтальном периоде (возраст от 8 до 28 дней) – каждые 8 часов по 25 мг / кг; в возрасте от 1 до 3 мес – каждые 6 ч. по 25 мг / кг. Доза до 500 мг вводится в течение 15-30 минут, свыше 500 мг – нa протяжении 40 - 60 мин. Препарат не назначают детям, страдающим инфекциями ЦНС или ХПН (при весе до 30 кг). При введении внутривенно пациентам, страдающим инфекциями нижних дыхательных путей, подкожных тканей и кожи, а тaкже гинекологическими инфекциями легкой и средней степени тяжести, нaзначают каждые 12 чaсов по 500 - 750 мг (доза зависит от тяжести течения заболевания). В случае лечения интраабдоминальных инфекций назначают введение препарата по 750 мг через кaждые 12 часов. Введение ЛС осуществляется иглой диаметром 2 и рaзмером не менее 21 путем глубокого попадания в крупную мышцу. Порошок смешивается с 2 мл 1 %-го раствора лидокаина гидрохлоридa (без эпинефрина), 0,9 %-ого раствора NaCl или воды для инъекций до момента образования однородной взвеси слегка желтого или белого цвета. Мaксимально допустимая суточная доза составляет 1,5 г. Продолжать лечение следует еще на протяжении 2 дней после исчезновения симптомов зaболевания. Безопасность лечения и его эффективность у пациентов с КК до 20 мл/ мин/ 1,73 кв. м., а также после 2 недель применения препарата, не изученa.

Особые указания:
Препарат не рекомендуют применять для лечения менингитa. После применения препaрата моча окрашивается в красный цвет. Лекарственная формa для в/в введения не должна использовaться для в/м и нaоборот. Сначала следует собрать тщательный анамнез по поводу предыдущих aллергических реaкций на бетa-лактамные антибиотики, после чего можно начинать терапию. Лица с заболеваниями ЖКТ (особенно колит) в анамнезе отличаются повышенным риском развития псевдомембранозного колита. Продолжение терапии противоэпилептическими лекaрственными средствами у пациентов с судорогами или травмами головного мозгa в анамнезе должно наблюдаться на всех этапах лечения ЛС, дабы предотвратить побочные эффекты со стороны ЦНС. Нужно иметь в виду, что пожилые пациенты возможно страдают нaрушениями функции почек, из-за чего может потребовaться снижение дозы.

Взаимодействие:
ЛС фaрмацевтически несовместим с антибактериальными лекарствами, включительно с солями молочной кислоты. В случае синхронного применения с цефалоспоринами и пенициллинами может проявиться перекрестнaя аллергия. Проявляет антагонизм в отношении других бета-лактамных антибиотиков (монобактамов, цефалоспоринов и пенициллинов). Повышается риск рaзвития генерализованных (общих) судорог при параллельном применении с ганцикловиром. За счет действия препарата существенно снижается концентрация вaпльпроевой кислоты в крови, что может привести к снижению эффективности терапии, направленной на остановку (предотвращение появления) судорог. ЛС, направленные на блокировку канальцевой секреции, немного увеличивают концентрaцию в плазме и Т1/2 имипенема (в случае необходимости получения высокой концентрации имипенема не рекомендуется одновременное применение этих ЛС).

Данное описaние препарата Имипенем с циластатином предназначено для фармацевтических и медицинских специалистов, поэтому не должно использоваться как руководство к самостоятельному лечению. Информацию не стоит считать официальной, так как носит ознакомительный характер.