Ко тримоксазол мазь инструкция по применению. Ко-тримоксазол – описание препарата, инструкция по применению, отзывы

Ко-тримоксазол (сусп.внутрь 240 мг/5 мл 100 мл фл.(1)) Россия

2000/90/6.МНН Ко-тримоксазол [Сульфаметоксазол+Триметоприм]&
Торговое название Ко-тримоксазол-ICN
РегНомер 2000/90/6
Дата регистрации 13.03.2000
Дата аннуляции
Производитель ~ - Россия

Упаковки:
№ п/п Упаковка НД EAN
1 суспензия для приема внутрь 240 мг|5 мл 100 мл, флаконы темного стекла (1) - пачки картонные ВФС 42-3554-99 ~
2 суспензия для приема внутрь 240 мг|5 мл 125 мл, флаконы темного стекла (1) - пачки картонные ВФС 42-3554-99 ~
3 суспензия для приема внутрь 240 мг|5 мл 50 мл, флаконы темного стекла (1) - пачки картонные ВФС 42-3554-99 ~

МНН
Ко-тримоксазол [Сульфаметоксазол+Триметоприм]
Лекарственная форма
суспензия для приема внутрь
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания к применению
Противопоказания
С осторожностью
Режим дозирования
Побочное действие
Передозировка
Взаимодействие
Особые указания

Фармакологическое действие

Комбинированный противомикробный препарат, состоящий из сульфаметоксазола и триметоприма. Сульфаметоксазол, сходный по строению с ПАБК, нарушает синтез дигидрофолиевой кислоты в бактериальных клетках, препятствуя включению ПАБК в ее молекулу. Триметоприм усиливает действие сульфаметоксазола, нарушая восстановление дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую - активную форму фолиевой кислоты, ответственную за белковый обмен и деление микробной клетки.

In vitro является бактерицидным препаратом широкого спектра действия, однако чувствительность может зависеть от географического местоположения.

Обычно чувствительные возбудители (МПК менее 80 мг/л по сульфаметоксазолу): Moraxella (Branhamella) catarrhalis. Haemophilus influenzae (бетта-лактамазообразующие и бетта-лактамазонеобразующие штаммы), Haemophilus parainjluenzae, Escherichia coli (включая энтеротоксогенные штаммы), Citrobacter spp. (в т.ч. Citrobacter freundii), Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca), Enterobacter cloaceae, Enterobacter aerogenes, Hafnia alvei, Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens, Serratia liquefaciens), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Shigella spp. (в т.ч. Shigella flexneri, Shigella sonnei), Yersinia spp. (в т.ч. Yersinia enterocolitica), Vibrio cholerae.

Edwardsiella tarda, Alcaligenes faecalis, Burkholderia (Pseudomonas) cepacia, Burkholderia (Pseudomonas) pseudomallei.

Клинический опыт показывает, что чувствительными могут быть и Brucella spp., Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Pneumocystis carinii, Cyclospora cayetanensis.

Частично чувствительные возбудители (МПК 80-160 мг/л по сульфаметоксазолу): Staphylococcus spp. (коагулазоотрицательные), Staphylococcus aureus (метициллиночувствительные и метициллиноустойчивые штаммы), Streptococcus pneumoniae (пенициллиночувствительные и пенициллиноустойчивые штаммы), Haemophilus ducreyi, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri), Salmonella typhi, Salmonella enteritidis, Stenotrophomonas maltophilia (ранее называвшаяся Xanthomonas maltophilia),

Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumanii, Aeromonas hydrophila.

Устойчивые возбудители (МПК более 160 мг/л по сульфаметоксазолу): Mycoplasma spp., Mycobacterium tuberculosis, Treponema pallidum, Pseudomonas aeruginosa.

Если препарат назначается эмпирически, необходимо учитывать местные особенности устойчивости к препарату возможных возбудителей конкретного инфекционного заболевания.

При инфекциях, которые могут быть вызваны частично чувствительными микроорганизмами, рекомендуется провести пробу на чувствительность, чтобы исключить резистентность возбудителя.
Фармакокинетика

При пероральном приеме абсорбция быстрая и почти полная - 90%. После однократного приема 160 мг триметоприма + 800 мг сульфаметоксазола Cmax триметоприма - 1.5-3 мкг/мл, а сульфаметоксазола -40-80 мкг/мл. TCmax - 1-4 ч, терапевтическая концентрация сохраняется 7 ч после однократного приема. При многократном приеме с интервалом 12 ч минимальные Css стабилизируются в пределах 1.3-2.8 мкг/мл для триметоприма и 32-63 мкг/мл для сульфаметоксазол, TCss - 2-3 дня.

Хорошо распределяется в организме. Объем распределения триметоприма составляет около 130 л, сульфаметоксазола - около 20 л. Проникает через ГЭБ, плацентарный барьер и в грудное молоко. В легких и моче создает концентрации, превышающие содержание в плазме. Триметоприм несколько лучше, чем сульфаметоксазол проникает в невоспаленную ткань предстательной железы, семенную жидкость, секрет влагалища, слюну, здоровую и воспаленную ткань легких, желчь, в то время как в СМЖ и водянистую влагу глаза оба компонента препарата проникают одинаково. Большие количества триметоприма и несколько меньшие количества сульфаметоксазола поступают из кровотока в интерстициальную и др. экстравазальные жидкости организма, при этом концентрации триметоприма и сульфаметоксазола превышают МПК для большинства патогенных микроорганизмов.

Связь с белками плазмы - 66% у сульфаметоксазола, у триметоприма - 45%.

Метаболизируется в печени. Некоторые метаболиты обладают противомикробной активностью. Сульфаметоксазол метаболизируется преимущественно путем N4-ацетилирования и, в меньшей степени, конъюгацией с глюкуроновой кислотой.

Выводится почками в виде метаболитов (80% в течение 72 ч) и в неизмененном виде (20% сульфаметоксазола, 50% триметоприма); незначительное количество - через кишечник.

Оба вещества, а также их метаболиты, выводятся через почки, как путем клубочковой фильтрации, так и канальцевой секреции, вследствие чего концентрации обоих активных веществ в моче значительно выше, чем в крови.

T1/2 сульфаметоксазола - 9-11 ч, триметоприма - 10-12 ч, у детей - существенно меньше и зависит от возраста: до 1 года - 7-8 ч, 1-10 лет - 5-6 ч. У пожилых и пациентов и/или с нарушением функции почек (КК 15-20 мл/мин) T1/2 увеличивает, что требует коррекции дозы.
Показания к применению

Инфекции дыхательных путей: хронический бронхит (обострение); пневмоцистная пневмония (лечение и профилактика) у взрослых и детей;

инфекции ЛОР-органов: средний отит (у детей);

инфекции мочеполовых органов: инфекции мочевыводящих путей, мягкий шанкр;

инфекции ЖКТ: брюшной тиф, паратиф, шигеллез (вызванный чувствительными штаммами Shigella flexneri и Shigella sonnei); диарея путешественников, вызванная энтеротоксичными штаммами Escherichia coli, холера (в дополнение к восполнению жидкости и электролитов);

др. бактериальные инфекции (возможно сочетание с антибиотиками): нокардиоз, бруцеллез (острый), актиномикоз, остеомиелит (острый и хронический), южноамериканский бластомикоз, токсоплазмоз (в составе комплексной терапии).
Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к сульфаниламидам), печеночная и/или почечная недостаточность (КК менее 15 мл/мин), апластическая анемия, B12-дефицитная анемия, агранулоцитоз, лейкопения, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, период лактации, детский возраст (для перорального приема - до 2 мес или до 6 нед при рождении от матерей с ВИЧ инфекцией, для в/м введения - до 6 лет), одновременный прием с дофетилидом.
С осторожностью

Нарушение функции щитовидной железы, тяжелые аллергические реакции в анамнезе, бронхиальная астма, дефицит фолиевой кислоты, порфирия, беременность.
Режим дозирования

Способ применения и дозы

Внутрь, в/в, в/м. В каждой лекарственной форме количественное соотношение триметоприма и сульфаметоксазола 1:5.

Внутрь после еды с достаточным количеством жидкости.

Взрослые и дети старше 12 лет: по 960 мг каждые 12 ч; при тяжелом течении инфекций - по 1440 мг каждые 12 ч; при инфекции мочевых путей - 10-14 дней, при обострении хронического бронхита - 14 дней, при диареи путешественников и шигеллезах - 5 дней.

Минимальная доза и доза для длительного лечения (более 14 сут) - по 480 мг каждые 12 ч;

Дети: от 2 мес (или 6 нед при рождении от матерей с ВИЧ инфекцией) до 5 мес - по 120 мг, от 6 мес до 5 лет - по 240 мг, от 6 до 12 лет- по 480 мг каждые 12 ч, что примерно соответствует дозе 36 мг/кг/сут.

При тяжелых инфекциях дозы для детей можно увеличить на 50%.

При острых инфекциях минимальная длительность лечения - 5 дней; после исчезновения симптомов терапию продолжают в течение 2 дней. Если через 7 дней терапии клинического улучшения не наступает, следует повторно оценить состояние больного для возможной коррекции лечения.

Мягкий шанкр - по 960 мг каждые 12 ч; Если через 7 дней заживления кожного элемента не происходит, можно продлить терапию еще на 7 дней. Однако отсутствие эффекта может свидетельствовать о резистентности возбудителя.

Женщинам с острыми не осложненными инфекциями мочевых путей рекомендуется разовый прием 1920-2880 мг, по возможности вечером после еды или перед сном.

При пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, - 120 мг/кг/сут с интервалом 6 ч в течение 14-21 дня.

10 кг - 240 мг, 16 кг - 480 мг, 24 кг - 720 мг, 32 кг - 960 мг, 40 кг - 1200 мг, 48 кг - 1440 мг, 64 кг - 1920 мг, 80 кг - 2400 мг

Для профилактики пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, взрослым и детям старше 12 лет - 960 мг в сутки. Для детей младше 12 лет - 450 мг/кв.м каждые 12 ч, на протяжении 3 дней подряд каждую неделю. Суммарная суточная доза не должна превышать 1920 мг. При этом можно пользоваться следующими указаниями: на 0.26 кв.м поверхности тела - 120 мг, соответственно на 0.53 кв.м - 240 мг, на 1.06 кв.м - 480 мг.

При др. бактериальных инфекциях доза подбирается индивидуально в зависимости от от возраста, массы тела, функции почек и тяжести заболевания, например, при нокардиозе, взрослым - 2880-3840 мг/сут в течение не менее 3 мес (иногда до 18 мес).

Парентерально: в/м взрослым и детям старше 12 лет - 480 мг каждые 12 ч, дети 6-12 лет - 240 мг каждые 12 ч.

В/в капельно, взрослым и детям старше 12 лет - 960-1920 мг каждые 12 ч, дети 6-12 лет - 480 мг 2 раза в сутки; 6 мес-5 лет - 240 мг 2 раза в сутки; 6 нед-5 мес - 120 мг 2 раза в сутки.

Для достижения максимальной эффективности постоянная концентрация триметоприма в плазме или сыворотке должна поддерживаться 5 мкг/мл или выше.

Для достижения более высоких концентраций в СМЖ вводят в/в капельно (растворив в 200 мл растворителя) в течение 1 ч 2 раза в сутки.

Растворять в следующих пропорциях непосредственно перед введением: 480 мг (5 мл раствора для инфузий) на 125 мл, 960 мг (10 мл) - на 250 мл, 1440 мг (15 мл) - на 500 мл инфузионного раствора.

При появлении помутнения или кристаллизации раствора до или во время инфузии смесь использовать нельзя. Продолжительность введения - 1-1.5 ч (должна согласовываться с потребностями больного в жидкости).

При необходимости ограничения в объеме вводимой жидкости вводят в более высоких концентрациях - 5 мл растворяют в 50-75 мл 5% раствора декстрозы в воде. При тяжелом течении инфекций во всех возрастных группах доза может быть увеличена на 50%.

При почечной недостаточности доза зависит от величины КК: при КК свыше 25 мл/мин - стандартная доза; при 15-25 мл/мин - стандартная доза в течение 3 дней, затем половину стандартной дозы. При КК менее 15 мл/мин - прием не рекомендуется.

Больным на гемодиализе, после приема обычной нагрузочной дозы, последующие дозы должны составляют 1/2 или 1/3 от стандартной дозы и назначают каждые 24-48 ч.
Побочное действие

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение; асептический менингит, периферические невриты, судороги, атаксия, звон в ушах, депрессия, галлюцинации, апатия, нервозность.

Со стороны дыхательной системы: легочные инфильтраты: эозинофильный инфильтрат, аллергический альвеолит (кашель, одышка).

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея, гастрит, боль в животе, глоссит, стоматит, холестаз, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гепатит в т.ч. холестатический, гепатонекроз, синдром «исчезающего желчного протока» (дуктопения), гипербилирубинемия, псевдомембранозный колит, острый панкреатит.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гипопротромбинемия, агранулоцитоз, анемия (мегалобластная, гемолитическая/аутоиммунная или апластическая), метгемоглобинемия, эозинофилия.

Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, гематурия, повышение содержания азота мочевины крови, гиперкреатининемия, токсическая нефропатия с олигурией и анурией, кристаллурия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, рабдомиолиз (главным образом у пациентов СПИДом).

Аллергические реакции: повышение температуры тела, ангионевротический отек, зуд, фотосенсибилизация, кожная сыпь, крапивница, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, аллергический миокардит, гиперемия конъюнктивы, склер; анафилактические/анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь, геморрагический васкулит (пурпура Шенлейн-Геноха), узелковый периартериит, волчаночноподобный синдром.

Местные реакции: тромбофлебит (в месте венопункции), болезненность в месте введения.

Прочие: гиперкалиемия (главным образом у пациентов СПИДом при терапии пневмоцистной пневмонии), гипонатриемия, гипогликемия, слабость, усталость, бессонница, кандидоз.
Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, кишечная колика, головокружение, головная боль, сонливость, депрессия, обморочные состояния, спутанность сознания, нарушение зрения, лихорадка, гематурия, кристаллурия; при продолжительной передозировке - тромбоцитопения, лейкопения, мегалобластная анемия, желтуха.

Лечение: промывание желудка, форсированный диурез, подкисление мочи увеличивает выведение триметоприма, в/м - 5-15 мг/сут кальция фолината (устраняет действие триметоприма на костный мозг), при необходимости - гемодиализ.
Взаимодействие

Фармацевтически совместим со следующими ЛС: декстроза для в/в инфузий 5 и 10%, левулоза для в/в инфузий 5%, NaCl для в/в инфузий 0.9%, смесь 0.18% NaCl и 4% декстрозы для в/в инфузий, 6% декстран 70 для в/в инфузий в 5% декстрозе или в 0.9% растворе NaCl, 10% декстран 40 для в/в инфузий в 5% декстрозе или в 0.9% растворе NaCl, раствор Рингера для инъекций.

Увеличивает антикоагулянтную активность непрямых антикоагулянтов (коррекция дозы антикоагулянта), а также действие гипогликемических ЛС и метотрексата (конкурирует за связывание с белками и почечный транспорт метотрексата, увеличивая концентрацию свободного метотрексата).

Снижает интенсивность печеночного метаболизма фенитоина (удлиняет его T1/2 на 39%), усиливая его эффект и токсическое действие.

Пириметамин в дозах, превышающих 25 мг/нед, увеличивает риск развития мегалобластной анемии.

Диуретики (чаще тиазиды и у пожилых пациентов) увеличивают риск развития тромбоцитопении.

Может повысить сывороточные концентрации дигоксина, особенно у пожилых пациентов, необходим мониторинг концентраций дигоксина в сыворотке.

Может уменьшать эффективность трициклических антидепрессантов.

У больных, принимающих ко-тримоксазол и циклоспорин после пересадки почки, может наблюдаться обратимое ухудшение функции почек, проявляющееся гиперкреатининемией.

ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.

При одновременном применении с индометацином возможно увеличение концентрации сульфаметоксазола в крови.

Описан один случай токсического делирия после одновременного приема ко-тримоксазола и амантадина.

При одновременном применении с ингибиторами АПФ, особенно у пожилых пациентов, возможно развитие гиперкалиемии.

Триметоприм, ингибируя транспортную систему почек, увеличивает AUC на 103% и Cmax на 93% дофетилида. При увеличении концентрации дофетилид может вызывать желудочковые аритмии с удлинением интервала Q-T, включая аритмию типа «пируэт». Одновременное назначение дофетилида и триметоприма противопоказано.
Особые указания

Ко-тримоксазол следует назначать только в тех случаях, когда преимущество такой комбинированной терапии перед др. антибактериальными моно препаратами превышает возможный риск. Поскольку чувствительность бактерий к антибактериальным препаратам in vitro изменяется в разных географических областях и во времени, при выборе препарата следует учитывать местные особенности бактериальной чувствительности.

При длительных курсах лечения необходимы регулярные анализы крови, поскольку существует вероятность возникновения гематологических изменений (чаще всего асимптоматических). Эти изменения могут быть обратимы при назначении фолиевой кислоты (3-6 мг/сут), что существенно не нарушает противомикробной активности препарата. Особая осторожность должна проявляться при лечении пожилых больных или больных с подозрением на исходную нехватку фолатов. Назначение фолиевой кислоты целесообразно также при длительном лечении в высоких дозах. При значительном снижении числа любых клеток крови препарат следует отменить.

Нецелесообразно также на фоне лечения употреблять пищевые продукты, содержащие в больших количествах ПАБК, - зеленые части растений (цветная капуста, шпинат, бобовые), морковь, помидоры.

У больных, принимающих ко-тримоксазол были описаны случаи панцитопении. Триметоприм обладает низкой аффинностью к дегидрофолатредуктазе человека, однако может усилить токсичность метотрексата, особенно в присутствии других факторов риска, таких как старческий возраст, гипоальбуминемия, нарушение функции почек, угнетение костного мозга. Подобные побочные реакции более вероятны, если метотрексат назначают в больших дозах. Для профилактики миелосупрессии рекомендуется назначать таким пациентам фолиевую кислоту или кальция фолинат.

Триметоприм нарушает обмен фенилаланина, однако это не влияет на больных фенилкетонурией при условии соблюдения соответствующей диеты.

Пациенты, для обмена веществ которых характерно «медленное ацетилирование», более склонны к развитию идиосинкразии к сульфонамидам.

Продолжительность лечения должна быть как можно более короткой, особенно у больных пожилого и старческого возраста.

Желательно определять концентрацию сульфаметоксазола в плазме каждые 2-3 дня непосредственно перед очередным вливанием. Если концентрация сульфаметоксазола превышает 150 мкг/мл, лечение должно быть прервано до тех пор, пока она не снизится, ниже 120 мкг/мл.

Поскольку как триметоприм, так и сульфаметоксазол проникают через плацентарный барьер и, таким образом, могут повлиять на обмен фолиевой кислоты, при беременности препарат следует назначать только в том случае, если ожидаемая польза от его применения превосходит возможный риск для плода. Беременным женщинам, получающим препарат, рекомендуется назначать по 5 мг фолиевой кислоты в сутки. На поздних сроках беременности необходимо избегать применения препарата из-за возможного риска ядерной желтухи у новорожденных.

Как триметоприм, так и сульфаметоксазол проникают в грудное молоко.

Ко-тримоксазол и, в частности, входящий в его состав триметоприм могут повлиять на результаты определения концентрации метотрексата в сыворотке, проводимого методом конкурентного связывания с белками с применением бактериальной дигидрофолатредуктазы в качестве лиганда. Однако при определении метотрексата радиоиммунным методом интерференции не возникает.

Триметоприм и сульфаметоксазол могут воздействовать на результаты реакции Яффе (определение креатинина по реакции с пикриновой кислотой в щелочной среде), при этом в диапазоне нормальных значений результаты завышаются примерно на 10%

Ко-тримоксазол – комбинированное лекарственное средство, оказывающее антибактериальное действие широкого спектра, относится к группе сульфаниламидов.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Ко-тримоксазола:

• Таблетки 120 или 480 мг (по 20 таблеток в банке, 1 банка в пачке картонной; по 10 таблеток в упаковке ячейковой контурной, 3 упаковки в пачке картонной; по 10 таблеток в упаковке безъячейковой контурной, 100 упаковок в коробке картонной);
• Суспензия для приема внутрь 50, 100 или 125 г (во флаконах темного стекла, по 1 флакону с дозировочной ложкой в пачке картонной).

Активные вещества в 1 таблетке 120 мг:

• Сульфаметоксазол – 100 мг;
• Триметоприм – 20 мг.

Активные вещества в 1 таблетке 480 мг:

• Сульфаметоксазол – 400 мг;
• Триметоприм – 80 мг.

• Сульфаметоксазол – 200 мг;
• Триметоприм – 40 мг.

Показания к применению

• Инфекции дыхательных путей: бронхоэктатическая болезнь, бронхит (острый и хронический), бронхопневмония, крупозная пневмония, пневмоцистная пневмония;
• Инфекции мочеполовых органов: пиелит, уретрит, пиелонефрит, цистит, эпидидимит, простатит, гонорея (мужская и женская), венерическая лимфогранулема, мягкий шанкр, паховая гранулема;
• Инфекции ЖКТ тракта: паратиф, брюшной тиф, холера, сальмонеллоносительство, дизентерия, холангит, холецистит, гастроэнтериты, вызванные энтеротоксичными штаммами Escherichia coli;
• Инфекции ЛОР-органов: ларингит, средний отит, ангина; синусит; скарлатина;
• Инфекции мягких тканей и кожи: фурункулез, акне, пиодермия, раневые инфекции;
• Острый и хронический остеомиелит и др. остеоартикулярные инфекции, острый бруцеллез, малярия (Plasmodium falciparum), южноамериканский бластомикоз, токсоплазмоз (в составе комплексной терапии).

Противопоказания

• Лейкопения, агранулоцитоз;
• Апластическая анемия;
• Печеночная недостаточность;
• Почечная недостаточность (КК менее 15 мл/мин);
• B12-дефицитная анемия;
• Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• Период грудного вскармливания;
• Беременность;
• Возраст до 3 месяцев;
• Гипербилирубинемия у детей;
• Повышенная чувствительность к компонентам Ко-тримоксазола и другим сульфаниламидам.

С осторожностью назначают препарат в следующих случаях: бронхиальная астма, дефицит фолиевой кислоты, заболевания щитовидной железы.

Способы применения и дозировка

Ко-тримоксазол применяют внутрь.

Таблетки взрослым и подросткам старше 12 лет рекомендуется принимать в суточной дозе 960 мг однократно или разделенной на два приема по 480 мг. В случае тяжелого протекания заболевания – 3 раза в сутки по 480 мг, при хронических инфекциях поддерживающая доза – 480 мг 2 раза в сутки.

Детям таблетки назначают 2 раза в сутки в зависимости от возраста:

• 1-2 года – 120 мг;
• 2-6 лет – 120-240 мг;
• 6-12 лет – 240-480 мг.

Суспензию для приема внутрь детям обычно назначают 2 раза в сутки в следующих дозах:

• 3-6 месяцев – 120 мг;
• 7 мес-3 года – 120-240 мг;
• 4-6 лет – 240-480 мг;
• 7-12 лет – 480 мг;
• Взрослые и подростки старше 12 лет – 960 мг.

Минимальный курс длится 4 дня, после исчезновения симптомов заболевания лечение рекомендуется продолжать еще в течение двух дней. Терапия инфекций в хронической форме является более длительной.

Курс лечения острого бруцеллеза составляет 3-4 недели, брюшного тифа и паратифа – 1-3 месяца.

Для профилактики рецидивов хронических инфекций мочевыводящих путей Ко-тримоксазол назначают взрослым и подросткам старше 12 лет один раз в сутки на ночь в дозе 480 мг, детям до 12 лет – 12 мг/кг/сут. Длительность курса – 3-12 месяцев.

При лечении острого цистита дети и подростки 7-16 лет принимают 2 раза в сутки 480 мг на протяжении 3 суток.

При гонорее – 1920-2880 мг/сут за 3 приема.

Для лечения гонорейного фарингита (при гиперчувствительности к пенициллину) в течение 5 суток рекомендуется принимать 4320 мг 1 раз в сутки.

При пневмонии, инициированной Pneumocystis carinii – 120 мг/кг/сут с интервалом 6 часов в течение 2 недель.

Побочные действия

• Нервная система: головокружения, головная боль; в отдельных случаях – депрессия, асептический менингит, тремор, апатия, периферические невриты;
• Пищеварительная система: снижение аппетита, рвота, диарея, боль в животе, тошнота, гастрит, стоматит, глоссит, холестаз, гепатит, повышение активности печеночных ферментов, гепатонекроз, псевдомембранозный энтероколит;
• Дыхательная система: бронхоспазм, легочные инфильтраты;
• Мочевыделительная система: интерстициальный нефрит, полиурия, нарушение функции почек, гематурия, кристаллурия, гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины, токсическая нефропатия с олигурией и анурией;
• Система кроветворения: нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, мегалобластная анемия;
• Опорно-двигательная система: миалгия, артралгия;
• Аллергические реакции: фотосенсибилизация, сыпь, зуд, мультиформная экссудативная эритема (включая синдром Стивенса-Джонсона), эксфолиативный дерматит, повышение температуры тела, токсический эпидермальный некролиз, аллергический миокардит, гиперемия склер, ангионевротический отек;
• Прочие: гипогликемия.

Симптомами передозировки Ко-тримоксазола являются: кишечная колика, рвота, тошнота, головная боль, сонливость, головокружение, спутанность сознания, обморочные состояния, депрессия, ухудшение зрения, гематурия, лихорадка, кристаллурия; при длительном приеме чрезмерно высоких доз – лейкопения, тромбоцитопения, желтуха, мегалобластная анемия.

Лечение – промывание желудка, прием жидкости внутрь, подкисление мочи (способствует увеличению выведения триметоприма), внутримышечно – кальция фолинат в дозе 5-15 мг/сут (ликвидирует воздействие триметоприма на костный мозг), гемодиализ (в случае необходимости).

Особые указания

Во время лечения желательно каждые 2-3 дня определять уровень содержания сульфаметоксазола в плазме крови. При его концентрации, превышающей 150 мкг/мл, лечение прерывается до снижения показаний уровня ниже 120 мкг/мл.

При продолжительных курсах лечения (более месяца) требуется проведение регулярных анализов крови, так как существует риск появления гематологических изменений. Эти нарушения могут быть обратимы при приеме фолиевой кислоты (3-6 мг/сут), что существенно не сказывается на противомикробном действии Ко-тримоксазола. Особую осторожность следует проявлять при лечении пожилых пациентов и лиц, с возможной исходной нехваткой фолатов. Применение фолиевой кислоты также целесообразно при длительной терапии в высоких дозах.

В целях профилактики кристаллурии следует поддерживать достаточный объем выделяемой мочи. Снижение фильтрационной функции почек может значительно увеличить вероятность аллергических и токсических осложнений.

Ко-тримоксазол не следует использовать при фарингитах и тонзиллитах, возбудителем которых является бета-гемолитический стрептококк группы A, из-за широко распространенной резистентности штаммов.

Риск побочных реакций повышается у больных СПИДом.

Необходимо остерегаться чрезмерного солнечного и искусственного ультрафиолетового облучения.

Лекарственное взаимодействие

Сочетание противомикробных сульфаниламидов и диуретиков (включая тиазиды и фуросемид) и пероральных гипогликемических лекарственных препаратов (производных сульфонилмочевины) может привести к развитию перекрестной аллергической реакции.

Лекарственное взаимодействие с Ко-тримоксазолом:

• Непрямые антикоагулянты – увеличивается антикоагулянтная активность, усиливается действие гипогликемических лекарственных препаратов и метотрексата;
• Пероральные контрацептивы – снижается надежность вследствие угнетения кишечной микрофлоры и уменьшения кишечно-печеночной циркуляции гормональных соединений;
• Варфарин и фенитоин – усиливается эффект за счет снижения интенсивности печеночного метаболизма;
• Пириметамин в дозах, превышающих 25 мг в неделю – увеличивается риск возникновения мегалобластной анемии;
• Рифампицин – сокращается период полувыведения (T1/2) триметоприма;
• Бензокаин, прокаинамид, прокаин – снижается эффективность Ко-тримоксазола;
• Диуретики (чаще тиазиды) – повышается риск развития тромбоцитопении;
• Производные салициловой кислоты – повышается эффективность сульфаниламидов;
• Колестирамин – снижается абсорбция, вследствие этого его прием рекомендован через 1 ч после или за 4-6 ч до применения Ко-тримоксазола;
• Барбитураты, фенитоин, ПАСК – усиливается проявление дефицита фолиевой кислоты;
• Препараты, оказывающие угнетающее влияние на костномозговое кроветворение –повышается риск миелосупрессии.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от влаги и света, недоступном для детей. Срок годности:

• Таблеток (при температуре 15-25 °C) – 5 лет;
• Суспензии (при температуре не выше 15 °C) – 2 года.

Инструкция

Это антибиотик противопротозойного действия, воздействующий на большинство штаммов патогенной микрофлоры. Название на латинском — Co-trimoxazolum. Торговое название — Ко-Тримоксазол. Группа антибиотиков — сульфаниламиды.

Ко-тримоксазол — это антибиотик противопротозойного действия, воздействующий на большинство штаммов патогенной микрофлоры.

Состав и действие

Действующие вещества антибиотика — триметоприм и сульфаметоксазол. Триметоприм останавливает процесс внутриклеточного обмена вещества энзима, необходимого для роста и деления клеток бактерий. Сульфаметоксазол захватывает клетку патогенной микрофлоры, блокируя процесс выработки парааминобензойной кислоты, без которой не может проходить внутриклеточный метаболизм, в результате чего клетка погибает.

Медпрепарат обладает противомикробным спектром действия. Применяется в лечении многих инфекционных заболеваний вне зависимости от места расположения очага скопления болезнетворной микрофлоры, подходит для терапии патологий почек, сопровождающихся инфекционным поражением.

Используется антибиотик в целях профилактики присоединения инфекций после хирургических вмешательств.

Вспомогательные компоненты — микрокристаллическая целлюлоза, картофельный крахмал, стеарат магния, повидон.

Форма выпуска

Таблетки и суспензия для перорального приема, концентрат для приготовления инфузионного раствора. В 1 ампуле раствора — сульфаметоксазола — 400 мг, триметоприма — 80 мг.

Суспензия

Концентрация действующих веществ в 5 мл суспензии: сульфаметоксазол — 200 мг, триметоприм — 40 мг. Суспензия находится во флаконе из темного стекла, объемы — 50, 100, 125 г.

Таблетки

В 1 таблетке содержится сульфаметоксазола 400 мг и триметоприма 80 мг. Таблетки покрыты оболочкой. В 1 блистере 10 таблеток, в картонной упаковке 2 блистера.

Фармакологические свойства лекарства Ко-Тримоксазол

Механизм действия антибиотика заключается в нарушении синтеза всех веществ, необходимых для поддержания процесса жизнедеятельности, роста и размножения клеток патогенной микрофлоры: аминокислот, пуринов, белка и пиримидинов.

Фармакодинамика

Медикамент проявляет активность к бактериям, которые образуют и не образуют клеточную капсулу.

Под спектр действия антибиотика попадают бактерии, имеющие высокую резистентность (сопротивляемость) к антибиотикам из группы сульфаниламидов. Воздействует на кишечную палочку.

Фармакокинетика

Действующие компоненты антибиотика быстро всасываются в слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта. Наивысшая концентрация препарата в сыворотке крови наблюдается от 1 до 4 часов после перорального приема. Наименее низкое количество веществ в кровяной сыворотке достигается после 24 часов.

Период полувыведения у взрослых пациентов 10 часов, у детей — 8 часов, у маленьких пациентов в возрасте до 12 месяцев — 5 часов. 70% триметоприма и 30% сульфаметоксазола выводятся из организма в неизменном виде через почки с мочой.

Показания к применению

Применяется в следующих клинических случаях:

• инфекционные заболевания органов лор-системы: синусит, отит среднего уха, ларингит;
• патологии органов дыхательной системы, вызванные болезнетворными микроорганизмами: бронхит острой и хронической форм, пневмония (терапия и профилактика), абсцесс легочной ткани;
• дерматологические инфекции: абсцессы мягких тканей, попадание инфекции в открытые раны, акне;
• гастроэнтерологическая практика: холера, бактериальная диарея, брюшной тиф, холецистит, паратиф;
• урология: пиелонефрит, цистит острого и хронического течения, эпидидимит, уретрит, а также эффективен при простатите;
• венерические заболевания: гонорея, лимфогранулема венерического характера, мягкий шанкр;
• хирургические вмешательства;
• другие инфекционные заболевания: воспалительные процессы в оболочках мозга, коклюш, малярия, токсоплазмоз, бруцеллез.

Назначается медпрепарат при наличии хронических инфекций мочевыводящих путей для снижения рисков возникновения рецидивов.

При цистите

Спектр действия антибиотика направлен на уничтожение патогенных возбудителей, размножающихся в мочевом пузыре. Применяется при цистите в комплексе с мочегонными препаратами, выводящими из органа микробы с мочой.

Пиелонефрите

Назначается лекарство при обострении заболевания для быстрого купирования приступа. Длительность терапии индивидуальная, в зависимости от степени тяжести клинического случая.

Уретрите

Применение препарата Ко-Тримоксазол

Дозировка антибиотика индивидуальная, высчитывается с учетом степени тяжести заболевания. Рекомендованная дозировка медпрепарата в таблетках:

• дети от 12 лет и взрослые при легком течении инфекции: от 1 до 2 таблеток за один прием, дважды в день, 1 таблетка 960 мг или 2 таблетки по 480 мг;
• дети от 6 до 12 лет — 2 таблетки за сутки, разбитые на 2 приема;
• осложненное течение заболевания у взрослых и детей — от 2 до 3 таблеток за 1 раз, кратность приема — 2 раза в день.

• дети в возрасте от 6 месяцев до 5 лет: 240 мг или 5 мл;
• возраст от 2 до 6 месяцев — 120 мг или 2,5 мл.

Терапия гонореи — от 1920 до 2880 мг за сутки, разбитых на 3 приема. Фарингит гонорейного типа — 4320 мг 1 раз в сутки. Пневмония — 120 мг на килограмм массы тела каждые 6 часов.

Внутривенное введение капельным способом у детей от 12 лет и взрослых: от 960 до 1920 мг 2 раза в сутки с 12-часовым перерывом. Детям от 6 до 12 лет — по 480 мг дважды в день, от 6 месяцев до 5 лет — 240 мг дважды в сутки. Введение раствора детям в возрасте с 6 недель от рождения до 5 месяцев — 120 мг дважды за сутки.

Сколько дней принимать Ко-Тримоксазол?

Рекомендованная длительность лечения составляет 5 дней, при необходимости курс терапии продлевается до 7 суток. Терапия заболеваний, способных передаваться через половой контакт, инфекционных поражений мочеполовой системы — от 10 до 14 суток. Лечение бруцеллеза — от 3 недель до 1 месяца. При пневмоцистной пневмонии, брюшном тифе, простатите хронического течения — от 1 до 3 месяцев.

Противопоказания

Запрещено принимать при наличии у человека индивидуальной непереносимости отдельных компонентов лекарственного средства. Другие противопоказания: заболевания печени с тяжелым течением, выраженные патологии почек, нарушения кровеносной системы. Возрастное ограничение — дети до 2 месяцев от рождения.

Побочные действия

При нарушении режима и дозирования возможно появление следующих побочных реакций:

1. Центральная нервная система: судороги, менингит асептического типа, шум в ушах, депрессивное состояние.
2. Дыхательная система: развитие легочных инфильтратов.
3. Желудочно-кишечный тракт: стоматит, понос, тошнота и рвотные позывы, отсутствие аппетита, холестаз.
4. Органы кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, анемия.
5. Аллергические проявления: повышенная температура тела, отек, зуд и покраснение кожного покрова, нарушение естественной микрофлоры влагалища (как при молочнице).
6. Другие побочные проявления: пневмония, общая слабость и повышенная усталость, бессонница. У пациентов с иммунодефицитами при лечении пневмонии антибиотиком может возникнуть гиперкалиемия.

Передозировка

Признаки: головокружение, тошнота и рвота, лихорадочное состояние, анемия, развитие желтухи. Лечение симптоматическое, проводится промывание желудка.

Особые указания

С осторожностью назначается пациентам, имеющим склонность к аллергическим реакциям, бронхиальную астму, заболевания почек и печени, отклонения в работе щитовидной железы.

Терапия антибиотиком инфекционных заболеваний у пациентов пожилого возраста должна сопровождаться соблюдением правильного питьевого режима, чтобы не допустить появления кристаллурии.

Лекарственная форма:   таблетки Состав: Состав на одну таблетку:

активные вещества: сульфаметоксазол - 400 мг, триметоприм - 80 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кар тофельный - 98 мг, повидон (поливинил пирролидон, повидон К-17) - 5,5 мг, кроскармеллоза натрия - 12,0 мг, кальция стеарат-4,5 мг.

Описание: Таблетки белого с кремоватым оттенком цвета плоскоцилиндрические. На поверхности таблеток допускается мраморность. Фармакотерапевтическая группа: противомикробное комбинированное средство АТХ:  

J.01.E.E.01 Ко-тримоксазол [сульфаметоксазол в комбинации с триметопримом ]

Фармакодинамика:

Комбинированный противомикробный препарат, состоящий из сульфаметоксазола и триметоприма. Сульфаметоксазол, сходный по строению с парааминобензойной кислотой, нарушает синтез дигидрофолиевой кислоты в бактериальных клетках, препятствуя включению парааминобензойной кислоты в ее молекулу. Триметоприм усиливает действие сульфаметоксазола, нарушая восстановление дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую - активную форму фолиевой кислоты, ответственную за белковый обмен и деление микробной клетки.

Является бактерицидным препаратом широкого спектра действия, активен в отношении следующих микроорганизмов: Streptococcus spp. (гемолитические штаммы более чувствительны к пенициллину), Staphylococcus spp., Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli (включая энтеротоксогенные штаммы), Salmonella spp. (включая Salmonella typhi и Salmonella paratyphi), Vibrio cholerae, Bacillus anthracis, Haemophilus influenzae (включая ампициллиноустойчивые штаммы), Listeria spp., Nocardia asteroides, Bordetella pertussis, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Proteus spp., Pasteurella spp., Francisella tularensis, Brucella spp., Mycobacterium spp. (в т.ч. Mycobacterium leprae), Citrobacter, Enterobacter spp., Legionella pneumophila, Providencia, некоторые виды Pseudomonas (кроме Pseudomonas aeruginosa), Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia spp., Morganella spp., Pneumocystis carinii; Chlamydia spp. (в т.ч. Chlamydia trachomatis, Chlamydia psittaci); простейшие: Plasmodium spp., Toxoplasma gondii, патогенные грибы, Actinomyces israelii, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Leishmania spp.

Устойчивы к препарату: Corynebacterium spp., Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, Treponema spp., Leptospira spp., вирусы.

Угнетает жизнедеятельность кишечной палочки, что приводит к уменьшению синтеза тиамина, рибофлавина, никотиновой кислоты и др. витаминов группы В в кишечнике. Продолжительность терапевтического эффекта составляет 7 ч. Фармакокинетика:

При пероральном приеме абсорбция - 90%. Время достижения максимальной концентрации препарата в плазме - 1-4 ч, терапевтический уровень концентрации сохраняется 7 ч после однократного приема. Хорошо распределяется в организме. Проникает через гематоэнцефалический барьер, плацентарный барьер и в грудное молоко. В легких и моче создает концентрации, превышающие содержание в плазме. В меньшей степени накапливается в бронхиальном секрете, влагалищных выделениях, секрете и ткани предстательной железы, жидкости среднего уха (при его воспалении), спинно-мозговой жидкости, желчи, костях, слюне, водянистой влаге глаза, грудном молоке, интерстициальной жидкости. Связь с белками плазмы - 66% у сульфаметоксазола, у триметоприма - 45%.

Оба компонента метаболизируются с образованием ацетилированных производных, сульфаметоксазол в большей степени. Метаболиты не обладают противомикробной активностью.

Выводится почками в виде метаболитов (80% в течение 72 ч) и в неизмененном виде (20% сульфаметоксазола, 50% триметоприма); незначительное количество - через кишечник. Период полувыведения препарата сульфаметоксазола - 9-11 ч, триметоприма - 10-12 ч, у детей - существенно меньше и зависит от возраста: до 1 года - 7-8 ч, 1-10 лет - 5-6 ч. У пожилых и пациентов с нарушением функции почек период полувыведения препарата увеличивается. Показания:

- Инфекции мочеполовых органов: уретрит, цистит, пиелит, пиелонефрит, простатит, эпидидимит, гонорея, мягкий шанкр, венерическая лимфогранулема, паховая гранулема;

- инфекции дыхательных путей: бронхит (острый и хронический), бронхоэктатическая болезнь, крупозная пневмония, бронхопневмония, пневмоцистная пневмония;

- инфекции ЛОР-органов: средний отит, синусит, ларингит, ангина; скарлатина; инфекции желудочно-кишечного тракта: брюшной тиф, паратиф, сальмонеллоносительство, холера, дизентерия, холецистит, холангит, гастроэнтериты, вызванные энтеротоксичными штаммами Escherichia coli;

инфекции кожи и мягких тканей: акне, фурункулез, пиодермия, раневые инфекции; - остеомиелит (острый и хронический) и др. остеоартикулярные инфекции, бруцеллез (острый), южноамериканский бластомикоз, малярия (Plasmodium falciparum), токсоплазмоз (в составе комплексной терапии). Противопоказания: Гиперчувствительность (в т.ч. к сульфаниламидам), печеночная и/или почечная недостаточность (клиренс креатинина - менее 15 мл/мин), апластическая анемия, В 12-дефицитная анемия, агранулоцитоз, лейкопения, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, беременность, период лактации, детский возраст до 12 лет (для данной лекарственной формы), гипербилирубинемия у детей. С осторожностью:

Дефицит фолиевой кислоты, бронхиальная астма, заболевания щитовидной железы.

Беременность и лактация: В связи с тем, что безопасность применения ко-тримоксазола у беременных женщин не установлена, применение препарата при беременности противопоказано.

Известно, что триметоприм и сульфаметоксазол проникают в грудное молоко, поэто му при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос об отмене грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Режим дозирования индивидуальный в зависимости от тяжести заболевания, чувствительности и вида возбудителя, возраста больного.

Взрослым и детям старше 12 лет - 960 мг однократно или 480 мг 2 раза в сутки. При тяжелом течении инфекций - по 480 мг 3 раза в сутки, при хронических инфекциях поддерживающая доза - 480 мг 2 раза в сутки.

При неосложненных инфекциях назначают: старше 12 лет и взрослым по 1 таблетке 2 раза в сутки.

Продолжительность курса лечения от 5 до 14 дней. При тяжелом течении и/или при хронической форме инфекционных заболеваний допустимо увеличение разовой дозы на 30 - 50%.

Препарат принимают во время или после еды. Рекомендуется запивать щелочным питьем (молоком, минеральной водой). Побочные эффекты:

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, вертиго, судороги, атаксия, парестезия, звон в ушах, увеит, галлюцинации, нервозность; асептический менингит, депрессия, апатия, тремор, периферические невриты.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, легочные инфильтраты: эозинофильный инфильтрат, аллергический альвеолит (кашель, одышка).

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея, гастрит, боль в животе, глоссит, стоматит, холестаз, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гепатит в т.ч. холестатический, гепатонекроз, псевдомембранозный колит, синдром "исчезающего желчного протока" (дуктопения), гипербилирубинемия, острый панкреатит.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия (мегалобластная, гемолитическая/аутоимунная или апластическая), метгемоглобинемия, эозинофилия, гипопротромбинемия.

Со стороны мочевыделительной системы: полиурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, кристаллурия, гематурия, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, токсическая нефропатия с олигурией и анурией.

Со стороны опорно-двигательного аппа рата: артралгия, миалгия, рабдомиолиз.

Аллергические реакции: зуд, фотосенсиби лизация, сыпь, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивена- Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, аллергический миокардит, повышение температуры тела, ангионевротический отек, гиперемия склер, крапивница, гиперемия конъюнктивы, анафилактические/анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь, геморрагический васкулит (пурпура Шенлейн-Геноха), узелковый периартериит, волчаночноподобный синдром, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS -синдром).

Прочие: гипогликемия, гиперкалиемия (главным образом у пациентов с СПИДом при терапии пневмоцистной пневмонии), гипонатриемия, слабость, усталость, бессонница, кандидоз.

Передозировка:

Симптомы: тошнота, рвота, кишечная колика, головокружение, головная боль, сонливость, депрессия, обморочные состояния, спутанность сознания, нарушение зрения, лихорадка, гематурия, кристаллурия; при продолжительной передозировке - тромбоцитопения, лейкопения, мегалобластная анемия, желтуха.

Лечение : промывание желудка, подкисление мочи увеличивает выведение триметоприма, прием жидкости внутрь, в/м - 5-15 мг/сут кальция фолината (устраняет действие триметоприма на костный мозг), при необходимости - гемодиализ.

Взаимодействие: Увеличивает антикоагулянтную активность непрямых антикоагулянтов, а также действие гипогликемических лекарственных средств и метотрексата. Снижает интенсивность печеночного метаболизма фенитоина (удлиняет его период полувыведения на 39%) и варфарина, усиливая их эффект. Снижает надежность пероральной контрацепции (угнетает кишечную микрофлору и уменьшает кишечно-печеночную циркуляцию гормональных соединений). сокращает период полувыведения триметоприма. в дозах, превышающих 25 мг/нед, увеличивает риск развития мегалобластной анемии. Диуретики (чаще тиазиды) увеличивают риск развития тромбоцитопении. Снижают эффект , (и др. лекарственные средства, в результате гидролиза которых образуется парааминобензойная кислота). Между диуретиками (тиазиды, и др.) и пероральными гипогликемическими лекарственными средствами (производные сульфонилмочевины), с одной стороны, и противомикробными сульфаниламидами - с др., возможно развитие перекрестной аллергической реакции. , барбитураты, парааминобензойная кислота усиливают проявления дефицита фолиевой кислоты. Производные салициловой кислоты усиливают действие. , гексаметилентетрамин (и др. лекарственные средства, закисляющие мочу) увеличивают риск развития кристаллурии. снижает абсорбцию, поэтому его следует принимать через 1 ч после или за 4-6 ч до приема ко-тримоксазола. Лекарственные средства, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии. Особые указания:

В случае продления курса лечения более 5 дней и/или увеличения дозы необходимо проводить гематологический контроль; в случае изменения картины крови необходимо назначение фолиевой кислоты по 5-10 мг в сутки.

При длительных (свыше месяца) курсах лечения необходимы регулярные анализы крови, поскольку существует вероятность возникновения гематологических изменений (чаще всего асимптоматических). Эти изменения могут быть обратимы при назначении фолиевой кислоты (3-6 мг/сут), что существенно не нарушает противомикробной активности препарата. Особая осторожность должна проявляться при лечении пожилых больных или больных с подозрением на исходную нехватку фолатов. Назначение фолиевой кислоты целесообразно также при длительном лечении в высоких дозах. Для профилактики кристаллурии рекомендуется поддерживать достаточный объем выделяемой мочи. Вероятность токсических и аллергических осложнений сульфаниламидов значительно увеличивается при снижении фильтрационной функции почек. Следует избегать чрезмерного солнечного и УФ-облучения.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.: В период лечения следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Следует принимать во внимание потенциальную возможность развития побочных эффектов со стороны нервной системы, таких как головокружение, вертиго, судороги, галлюцинации. При появлении описанных побочных эффектов следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности. Форма выпуска/дозировка:

Таблетки 480 мг. 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке.

1 или 2 упаковки с инструкцией по применению в пачку картонную.

Дата обновления информации:   01.12.2014 Иллюстрированные инструкции

Описание

Таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской и риской.

Состав

Одна таблетка содержит: действующих веществ – сульфаметоксазола – 400 мг, триметоприма – 80 мг; вспомогательные вещества: картофельный крахмал, повидон К-17, кальция стеарат.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного применения. Сульфаниламиды и триметоприм.
Код АТХ: J01EE01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Комбинированное противомикробное лекарственное средство. Сульфаметоксазол, сходный по строению с парааминобензойной кислотой (ПАБК), нарушает синтез дигидрофолиевой кислоты в бактериальных клетках, препятствуя включению ПАБК в ее молекулу. Триметоприм усиливает действие сульфаметоксазола, нарушая восстановление дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую – активную форму фолиевой кислоты, ответственную за белковый обмен и деление микробной клетки.
In vitro является бактерицидным препаратом широкого спектра действия, однако чувствительность может зависеть от географического местоположения.
Обычно чувствительные виды

Nocardia asteroides
Staphylococcus aureus (вкл. метициллин-резистентные штаммы)
Staphylococcus saprophyticus
Streptococcus agalactiae

Acinetobacter baumannii
Штаммы Brucella
Штаммы Enterobacter
Moraxella catarrhalis
Salmonella enteric (вкл. S. typhi/paratyphi)
Serratia marcescens
Shigella flexnеri
Shigella sonnei
Stenotrophomonas maltophilia
Другие микроорганизмы
Chlamydia trachomatis
Chlamydophila pneumonia
Pneumocystis jiroveci (ранее carinii)
Виды, которые могут приобретать устойчивость
Аэробные грамположительные микроорганизмы
Enterococcus faecium
Enterococcus faecalis
Staphylococcus epidermidis
Staphylococcus haemolyticus
Staphylococcus hominis
Streptococcus pneumonia
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Campylobacter jejuni
Citrobacter freundii
Escherichia coli
Haemophilus influenza
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumonia
Morganella morganii
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Штаммы Shigella spp.
Устойчивые виды
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Pseudomonas aeruginosa
Другие микроорганизмы
Rickettsia spp.
Treponema pallidum
Если препарат назначается эмпирически, необходимо учитывать местные особенности устойчивости к препарату возможных возбудителей конкретного инфекционного заболевания.
Фармакокинетика
При пероральном приеме абсорбция быстрая и почти полная – 90 %. После однократного приема 160 мг триметоприма + 800 мг сульфаметоксазола C max триметоприма – 1,5– 3 мкг/мл, а сульфаметоксазола – 40–80 мкг/мл. TC max – 1–4 ч, терапевтическая концентрация сохраняется 7 ч после однократного приема.
Свободные формы триметоприма и сульфаметоксазола считаются терапевтически активными формами. В исследованиях in vitro показано, что триметоприм является субстратом Р-гликопротеина, ОСТ1 и ОСТ2, а сульфаметоксазол не являетс субстратом Р-гликопротеина.
Объем распределения триметоприма составляет около 130 л, сульфаметоксазола – около 20 л. Проникает через гематоэнцефалический барьер, плацентарный барьер и в грудное молоко. В легких и моче создает концентрации, превышающие содержание в плазме. Проникает в невоспаленную ткань предстательной железы, семенную жидкость, секрет влагалища, слюну, здоровую и воспаленную ткань легких, желчь, жидкости среднего уха.
Связь с белками плазмы – 66 % у сульфаметоксазола, у триметоприма – 45 %.
Сульфаметоксазол метаболизируется в организме человека, по крайней мере, до 5 метаболитов: N4-ацетил-, N4-гидрокси-, 5-метилгидрокси-, N4-ацетил-5- метилгидрокси- метаболиты сульфаметоксазола и N-глюкуронид связанный сульфаметоксазол. Образование N4-гидроксиметаболитов опосредуется CYP2C9. Основной метаболит – N4-ацетил-сульфаметоксазол составляет до 61 % по отношению ко всему сульфаметоксазолу, 15 % сульфаметоксазола метаболизируется путем N1-глюкуронизации.
Триметоприм метаболизируется in vitro до 11 различных метаболитов, из которых пять являются продуктами присоединения глутатиона и шесть – окислительными метаболитами, в том числе основными метаболитами: 1- и 3-оксидами и 3- и 4-гидрокси-производными.
Выведение
Выведение обоих веществ осуществляется, в первую очередь, почками путем фильтрации и канальцевой секреции, в меньшей степени – гепатобилиарной системой.
Среднее количество выделившихся компонентов Ко-тримоксазола, определяемых в моче через 72 ч после однократного приема, составляет 84,5 % от общего количества сульфаметоксазола и 66,8 % – для свободного триметоприма. 30 % от общего сульфаметоксазола выделяются в виде свободного вещества, а остальные, как N4-ацетилированный метаболит. При введении вместе ни сульфаметоксазол, ни триметоприм не влияют на мочевую экскрецию друг друга.
Выведение сульфаметоксазола с мочой зависит от рН. Около 25 % разовой дозы 2 г сульфаметоксазола, как установлено, выделяется с мочой в течение 8 ч, около 60 % находятся в форме ацетилпроизводного.
Плазменные концентрации триметоприма и сульфаметоксазола, как правило, находятся в соотношении 1:20; в моче это отношение может варьировать от 1:1 до 1:5. Около 50 % введенного триметоприма и 50 % сульфаметоксазола выводятся из организма с мочой в течение 24 ч; при этом, большая доля сульфаметоксазола – в виде неактивного метаболита.
Почечная недостаточность приводит к удлинению периода полувыведения обоих веществ и накоплению активного триметоприма без увеличения уровня активного сульфаметоксазола, однако, уровень триметоприма не достигает токсичного предела. В связи с длительным периодом полувыведения сульфаметоксазола относительно быстро накапливаются его метаболиты (главным образом, N-ацетилпроизводные), несмотря на коррекцию дозы, что приводит к нежелательно высоким концентрациям общего сульфаметоксазола. Производные ацетилсульфаметоксазола хуже растворяются, чем неметаболизированные вещества. Подщелачивание мочи увеличивает растворимость.
При терминальной почечной недостаточности выведение активных ингредиентов происходит экстра-почечными механизмами, период полувыведения затягивается. Метаболиты сульфаметоксазола не выводятся ни почечным, ни внепочечным путем.
Сульфаметоксазол хорошо удаляется диализом (гемодиализ и перитонеальный диализ), триметоприм – только посредством гемодиализа, перитонеальный диализ неэффективен.
Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста . Значения фармакокинетических параметров для сульфаметоксазола у пациентов пожилого возраста аналогичны тем, которые наблюдаются у молодых людей. Среднее значение почечного клиренса триметоприма значительно ниже у пожилых пациентов по сравнению с молодыми людьми (19 мл/ч/кг по сравнению с 55 мл/ч/кг). Тем не менее, после нормализации массы тела общий клиренс триметоприма в среднем на 19 % ниже у лиц пожилого возраста по сравнению с молодыми взрослыми людьми.

Показания к применению

Ко-тримоксазол должен применяться только при лечении инфекций, вызванных высокочувствительными к нему микроорганизмами:
- неосложненные инфекции мочеполовых органов, в том числе вызванные высокочувствительными штаммами Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Morganella morganii, Proteus mirabilis и Proteus vulgaris;
- инфекции дыхательных путей: обострение хронического бронхита у взрослых, вызванного восприимчивыми Streptococcus pneumonia, Haemphilus influenza (при отсутствии возможности альтернативной терапии); пневмоцистная пневмония, вызванная Pneumocystic jiroveci, профилактика пневмонии, вызванной Pneumocystic jiroveci у иммунокомпроментированных лиц с повышенным риском развития пневмоцистной пневмонии;
- инфекции ЛОР-органов: лечение острого среднего отита, вызванного восприимчивыми Streptococcus pneumonia, Haemophilus influenza (при отсутствии возможности альтернативной терапии);
- инфекции желудочно-кишечного тракта: шигеллез (вызванный чувствительными штаммами Shigella flexneri и Shigella sonnei ); диарея путешественников у взрослых, вызванная энтеротоксичными штаммами Escherichia coli .

Противопоказания

Гиперчувствительность к активным веществам и родственным с ними (сульфонамидам, аналогам триметоприма) или любому из вспомогательных компонентов препарата;
- иммунная тромбоцитопения, индуцированная сульфонамидами и/или триметопримом, в анамнезе;
- экссудативная мультиформная эритема (в том числе в анамнезе);
- патологические изменения крови (тромбоцитопения, гранулоцитопения, мегалобластическая анемия);
- врожденный дефицит глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы эритроцитов;
- комбинация с дофетилидом;
- период кормления грудью;
- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) < 15 мл/мин) при невозможности мониторинга функционального состояния почек и концентраций триметоприма и сульфаметоксазола в плазме крови;
- тяжелая печеночная недостаточность или выраженные паренхиматозные повреждения печени, желтуха (например, при остром гепатите);
- острая порфирия;
- детский возраст до 6 лет (для данной формы выпуска).

Способ применения и дозы

Внутрь после еды с достаточным количеством жидкости. Ко-тримоксазол может быть принят с едой, чтобы свести к минимуму возможность желудочно-кишечных нарушений. Ко-тримоксазол в форме таблеток не рекомендуется для применения у детей до 6 лет, которые могут испытывать трудности при глотании, из-за опасности попадания в дыхательные пути.
Взрослые. Стандартная дозировка: по 2 таблетки два раза в день. Для тяжелых инфекций: по 3 таблетки два раза в день.
Дети. Старше 12 лет: как для взрослых; 6–12 лет: по 1 таблетке два раза в день.
Специальные рекомендации по дозированию. Если не указано иначе, применяется стандартная дозировка, указанная выше.
При острых инфекциях Ко-тримоксазол следует применять, по крайней мере, 5–8 дней или в течение еще 2–3 дней после исчезновения симптомов. Если через семь дней терапии не наблюдается клиническое улучшение, лечение должно быть пересмотрено.
Инфекции мочевыводящих путей и дизентерия у взрослых пациентов и детей и острый средний отит у детей. Взрослые: обычная доза при лечении инфекций мочевыводящих путей по 2 таблетки два раза в день каждые 12 ч 10–14 дней. Идентичная суточная доза используется в течение 5 дней при лечении дизентерии.
Дети: рекомендуемая доза для детей с инфекциями мочевых путей или острым средним отитом составляет 8 мг/кг по триметоприму и 40 мг/кг по сульфаметоксазолу в сутки, разделенная на две дозы каждые 12 ч в течение 10 дней. Идентичная суточная доза используется в течение 5 дней при лечении дизентерии. Ориентировочные рекомендации для достижения этой дозировки: при массе тела ребенка 20 кг – 1 таблетка; 30 кг – 1½ таблетки; 40 кг – 2 таблетки каждые 12 ч.
При лечении обострения хронического бронхита по 2 таблетки каждые 12 ч в течение 14 дней.
При лечении пневмоцистной пневмонии назначают в дозе 75–100 мг/сут по сульфаметоксазолу и 15–20 мг/сут по триметоприму разделенных на 4 приема в сутки в течение 14–21 дня. При использовании максимального режима дозирования разовая доза соответствует при массе тела 16 кг – 1 таблетке; 24 кг – 1½ таблетки; 32 кг – 2 таблетки; 40 кг – 2½ таблетки; 48 кг – 3 таблетки; 64 кг – 4 таблетки; 80 кг – 5 таблеток каждые 6 ч. В случае применения минимального режима дозирования – данные дозы нужно уменьшить на 25 %.
Для профилактики пневмоцистной пневмонии рекомендуемая доза 2 таблетки в сутки взрослым; детям из расчета 750 мг/м2/сут сульфаметоксазола и 150 мг/м2/сут триметоприма, разделенных на 2 приема в сутки в течение 3 дней в неделю. Общая суточная доза не должна превышать 320 мг триметоприма и 1600 мг сульфаметоксазола. Ориентировочные рекомендации для достижения этой дозировки у детей: при площади поверхности тела 0,53 м2 – по ½ таблетки; 1,06 м2 – по 1 таблетке каждые 12 ч.
Продолжительность профилактики: стандартная доза в течение всего периода повышенного риска инфицирования. Могут применяться следующие режимы: один раз в день ежедневно в течение 7 дней или 1–2 раза в день три раза в неделю через день.
Прием Ко-тримоксазола может привести к фотосенсибилизации. Это следует учитывать, особенно в случае повышенной инсоляции и УФ-облучения.
При диарее путешественников – по 2 таблетки каждые 12 ч в течение 5 дней.
При нарушениях функций почек доза зависит от величины КК: при КК более 30 мл/мин – стандартная доза; при 15 – 30 мл/мин – ½ стандартной дозы. При КК менее 15 мл/мин – прием не рекомендуется.
Пациентам, находящимся на гемодиализе : ½ или ⅓ стандартной дозы каждые 24–48 часов после первого введения стандартной дозы. Следует контролировать концентрации препарата в сыворотке, чтобы регулировать дозировку. Рекомендуется измерение концентрации сульфаметоксазола в плазме с интервалом 2–3 дня в образцах, полученных через 12 ч после применения Ко-тримоксазола. Если концентрация общего сульфаметоксазола превышает 150 мкг/мл, то лечение должно быть прекращено до значения концентрации ниже 120 мкг/мл.
Долгосрочная профилактика рецидивов или обострений хронической инфекции после стерилизации мочи при инфекциях почек и мочевыводящих путей. Взрослые и дети старше 12 лет: 1–2 таблетки на ночь. Дети в возрасте до 12 лет: на ночь в дозе 2 мг триметоприма или 10 мг сульфаметоксазола на кг массы тела. Лечение может продолжаться в течение 3–12 месяцев или более при необходимости.
Хронический простатит. На начальном этапе может быть целесообразно использовать дозы выше, чем стандартные. Курс лечения – в течение 3 месяцев, чтобы уменьшить риск рецидива.
Применение у пациентов пожилого возраста. Специальных исследований не проводилось. Рекомендуется применять с осторожностью, так как пациенты пожилого возраста более чувствительны и склонны к побочным реакциям, особенно в условиях нарушений функций почек и/или печени и/или применения других лекарственных препаратов.

Побочное действие

ПРИ ПРИЕМЕ СУЛЬФАНИЛАМИДОВ ВСТРЕЧАЛИСЬ РЕДКИЕ СЛУЧАИ ТЯЖЕЛЫХ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЙ С ЛЕТАЛЬНЫМ ИСХОДОМ, ВКЛЮЧАЯ СИНДРОМ CТИВЕНСА-ДЖОНСОНА, ТОКСИЧЕСКИЙ ЭПИДЕРМАЛЬНЫЙ НЕКРОЛИЗ, АГРАНУЛОЦИТОЗ, АПЛАСТИЧЕСКУЮ АНЕМИЮ И ДРУГИЕ НАРУШЕНИЯ КРОВЕТВОРЕНИЯ, А ТАКЖЕ РЕАКЦИИ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ СО СТОРОНЫ ДЫХАТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение; асептический менингит, периферические невриты, судороги, атаксия, звон в ушах, депрессия, галлюцинации, апатия, нервозность.
Со стороны дыхательной системы: легочные инфильтраты: эозинофильный инфильтрат, аллергический альвеолит (кашель, одышка).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея, гастрит, боль в животе, глоссит, стоматит, холестаз, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гепатит в т.ч. холестатический, гепатонекроз, синдром «исчезающего желчного протока» (дуктопения), гипербилирубинемия, псевдомембранозный колит, острый панкреатит.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения (в единичных случаях – тромбоцитопеническая пурпура), гипопротромбинемия, метгемоглобинемия, эозинофилия, гемолитическая анемия, мегалобластная анемия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: удлинение интервала QT, приводящее к появлению желудочковых тахиаритмий и аритмий по типу torsade de pointes.
Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность, гематурия, повышение содержания азота мочевины крови, гиперкреатининемия, токсическая нефропатия с олигурией и анурией, кристаллурия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата : артралгия, миалгия, рабдомиолиз (главным образом у больных СПИДом).
Аллергические реакции: повышение температуры тела, озноб, ангионевротический отек, зуд, фотосенсибилизация, кожная сыпь, крапивница, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, аллергический миокардит, гиперемия конъюнктивы, склер; анафилактические/анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь, геморрагический васкулит (пурпура Шенлейн-Геноха), узелковый периартериит, волчаночноподобный синдром.
Прочие : гиперкалиемия (главным образом у больных СПИДом при терапии пневмоцистной пневмонии), гипонатриемия, гипогликемия, слабость, усталость, бессонница, кандидоз.

Меры предосторожности

ПРИ ПРИЕМЕ СУЛЬФАНИЛАМИДОВ ВСТРЕЧАЛИСЬ РЕДКИЕ СЛУЧАИ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЙ С ЛЕТАЛЬНЫМ ИСХОДОМ, ВКЛЮЧАЯ СИНДРОМ СТИВЕНСА-ДЖОНСОНА, ТОКСИЧЕСКИЙ ЭПИДЕРМАЛЬНЫЙ НЕКРОЛИЗ, ФУЛЬМИНАНТНЫЙ ГЕПАТИТ, АГРАНУЛОЦИТОЗ, АПЛАСТИЧЕСКУЮ АНЕМИЮ И ПРОЧИЕ НАРУШЕНИЯ КРОВЕТВОРЕНИЯ.
ПРИЕМ СУЛЬФАНИЛАМИДОВ, ВКЛЮЧАЯ ПРИЕМ КО-ТРИМОКСАЗОЛА, ДОЛЖЕН БЫТЬ НЕМЕДЛЕННО ПРЕКРАЩЕН ПРИ ПОЯВЛЕНИИ НА КОЖЕ ВЫСЫПАНИЙ ИЛИ РАЗВИТИИ ЛЮБОЙ ПОБОЧНОЙ РЕАКЦИИ.
Ко-тримоксазол следует назначать только в тех случаях, когда преимущество такой терапии перед другими препаратами превышает возможный риск. При выборе препарата следует учитывать местные особенности бактериальной чувствительности.
Применение Ко-тримоксазола в отсутствие подтвержденной или подозреваемой инфекции, вызванной чувствительными микроорганизмами, а также в профилактических целях не оказывает положительного действия на состояние пациента и способствует риску развития суперинфекции нечувствительными микроорганизмами и грибками, резистентности флоры и антибиотик-ассоциированного колита.
Следует соблюдать осторожность при использовании препарата у пациентов с нарушениями функции щитовидной железы ввиду возможного развития гипотиреоидного состояния.
В начале терапии Ко-тримоксазолом у отдельных пациентов возможно развитие эпизодов гипогликемии, даже в отсутствие сахарного диабета и приема сахаропонижающих лекарственных средств, наиболее часто данное нежелательное действие проявляется у пациентов из группы риска – с дисфункцией почек, заболеваниями печени, мальнутрицией, либо при приеме высоких доз Ко-тримоксазола.
При применении Ко-тримоксазола у пациентов со СПИДом переносимость и ответ на применение препарата могут отличаться от такового у обычных пациентов. У таких пациентов значительно чаще наблюдается развитие побочных эффектов, таких как сыпь, лейкопения, повышение уровня трансаминаз. Эти эффекты выражены в меньшей степени при использовании Ко-тримоксазола у пациентов со СПИД в целях профилактики пневмоцистной пневмонии. Случаи нетяжелой непереносимости Ко-тримоксазола в анамнезе у пациентов со СПИД не являются основанием для отказа от его применения для вторичной профилактики. Однако, если при этом повторно появляются кожная сыпь или другие побочные реакции – лечение следует пересмотреть.
При лечении пневмоцистной пневмонии Ко-тримоксазолом одновременное применение лейковорина противопоказано!
При лечении пневмоцистной пневмонии высокими дозами Ко-тримоксазола возникает прогрессирующее, но обратимое повышение уровня калия (гиперкалиемия) и снижение уровня натрия (гипонатриемия) в сыворотке крови, факторами риска развития которого являются нарушения метаболизма калия в прошлом, почечная недостаточность или одновременный прием лекарственных средств вызывающих гиперкалиемию. У таких пациентов следует регулярно мониторировать уровень калия и натрия и проводить их своевременную коррекцию.
При длительных курсах лечения (более 14 дней) или приеме высоких доз необходимы регулярные анализы крови. Ко-тримоксазол может вызывать тромбоцитопению, а у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы данное лекарственное средство может провоцировать развитие гемолиза. При значительном снижении числа любых клеток крови препарат следует отменить.
Пациентам с высоким риском дефицита фолатов или при длительной терапии Ко-тримоксазолом рекомендуется дополнительный прием фолатов. За пациентами требуется усиленное наблюдение, включающее анализ крови с тромбоцитами ежемесячно. При длительном лечении наблюдались случаи мегалобластических изменений, обратимых при использовании фолиевой кислоты в лечебных дозах.
Как и все препараты, содержащие сульфаниламиды, Ко-тримоксазол рекомендуется применять с осторожностью у пациентов с порфирией.
Триметоприм может усилить токсичность метотрексата, особенно в присутствии других факторов риска, таких как старческий возраст, гипоальбуминемия, нарушение функции почек, угнетение костного мозга. Подобные побочные реакции более вероятны, если метотрексат назначают в больших дозах. Гематологические изменения могут быть обратимы при назначении фолиевой кислоты (3-6 мг/сут). Особая осторожность должна проявляться при лечении пациентов из группы риска по недостатку и дефициту фолатов (пожилой возраст; хроническое злоупотребление алкоголем, противосудорожная терапия, синдром мальабсорбции, нарушения питания).
Ко-тримоксазол усиливает нефротоксичность циклоспорина у пациентов, которые получают его по поводу трансплантации почки, поскольку эти лекарственные средства обладают синергизмом в отношении токсического действия. Поэтому Ко-тримоксазол не должен применяться в качестве основного средства (первой линии терапии) у таких пациентов при лечении инфекции мочевыводящих путей.
Нецелесообразно на фоне лечения употреблять пищевые продукты, содержащие в больших количествах парааминобензойную кислоту – зеленые части растений (цветная капуста, шпинат, бобовые), морковь, помидоры.
При длительных курсах (особенно при почечной недостаточности), необходимо регулярно делать общий анализ мочи и контролировать функцию почек. Вероятность токсических и аллергических осложнений значительно увеличивается при снижении функции почек. Риск кристаллурии повышен у пациентов с нарушениями питания. Для профилактики кристаллурии рекомендуется поддерживать достаточный объем выделяемой мочи.
При внезапном появлении или нарастании кашля, одышки нужно повторно обследовать больного и рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом.
Прием Ко-тримоксазола может привести к фотосенсибилизации. Это следует учитывать, особенно в случае повышенной инсоляции и УФ-облучения. Следует избегать чрезмерного солнечного и УФ-облучения.
Не рекомендуется применять при заболеваниях, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы А, из-за широко распространенной резистентности штаммов данного микроорганизма.
Триметоприм нарушает обмен фенилаланина, однако это не влияет на больных фенилкетонурией при условии соблюдения соответствующей диеты.
Пациенты, для обмена веществ которых характерно «медленное ацетилирование», более склонны к развитию идиосинкразии к сульфонамидам.
Продолжительность лечения должна быть как можно более короткой, особенно у больных пожилого и старческого возраста.

Влияние на лабораторные показатели

Ко-тримоксазол и, в частности, входящий в его состав триметоприм могут повлиять на результаты определения концентрации метотрексата в сыворотке, проводимого методом конкурентного связывания с белками с применением бактериальной дигидрофолатредуктазы в качестве лиганда. Однако при определении метотрексата радиоиммунным методом интерференции не возникает.
Триметоприм и сульфаметоксазол могут повлиять на результаты реакции Яффе (определение креатинина по реакции с пикриновой кислотой в щелочной среде), при этом в диапазоне нормальных значений результаты завышаются примерно на 10 %.

Влияние на способность управления автомобилем и работу с движущимися механизмами

Ко-тримоксазол может вызывать головокружение, сонливость, шум в ушах, бессонницу и галлюцинации, преходящие нарушения зрения, тем самым ограничивая возможность активно участвовать в управлении транспортом или работать с другой техникой. Поэтому до занятия этими видами деятельности пациенты должны убедиться, что прием Ко-тримоксазола не влияет на их состояние.

Беременность, лактация, фертильность

Беременность
Безопасность Ко-тримоксазола при беременности не установлена. Препарат не следует применять во время беременности, особенно в первом триместре, и у женщин детородного возраста, не пользующихся противозачаточными средствами. Следует тщательно оценить соотношение польза/риск, и, если применение во время беременности необходимо, требуется обеспечить достаточное потребление фолиевой кислоты женщиной. Беременным женщинам, получающим Ко-тримоксазол, рекомендуется назначать по 5 мг фолиевой кислоты в сутки.
Ко-тримоксазол вмешивается в метаболизм фолиевой кислоты и может вызвать тератогенный эффект, если применяется в первом триместре беременности. Исследования на животных показали тератогенные эффекты, типичные для дефицита фолиевой кислоты. Сульфонамид-содержащие средства не должны применяться в конце беременности из-за риска ядерной желтухи у новорожденных. Ко-тримоксазол может вызвать у новорожденных метгемоглобинемию, гемолиз, гемолитическую анемию, желтуху, в том числе ядерную желтуху при использовании в третьем триместре перед родами. Риск ядерной желтухи выше у младенцев с повышенным риском гипербилирубинемии, таких как недоношенные, больные новорожденные, или с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы.
Лактация
Оба вещества сульфаметоксазол и триметоприм могут выделяться с грудным молоком в небольших количествах, не представляющих опасности для детей, но примененятъ Ко-тримоксазол у кормящих женщин не следует из-за повышенного риска гипербилирубинемии у детей, особенно с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы.
Фертильность
В ряде экспериментов установлено негативное влияние триметоприма на сперматогенез у животных после его применения в течение месяца.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Триметоприм является ингибитором CYP2C8, а также ОСТ2 транспортера. Сульфаметоксазол – ингибитор CYP2C9. Рекомендуется соблюдать осторожность в случаях совместного применения Ко-тримоксазола с препаратами, которые являются субстратами CYP2C8 и 2С9 или ОСТ2.
Ко-тримоксазол повышает активность варфарина и ацетокумарола (рекомендуется тщательный контроль антикоагулянтной терапии и времени кровотечения); антифолатный эффект метотрексата (рекомендуется дополнительный прием фолатов, как и при совместном применении с другими антифолатными средствами); комбинированных оральных контрацептивов, пероральных гипогликемических лекарственных средств, которые метаболизируются с участием CYP2С8 (например, пиоглитазон, репаглинид, росиглитазон) или CYP2С9 (например, глипизид или глибурид) или элиминируются посредством ОСТ2 (например, метформин). Рекомендуется дополнительный мониторинг концентрации глюкозы крови.
Ко-тримоксазол снижает интенсивность печеночного метаболизма фенитоина (удлиняет его T½ на 39 %), усиливая его эффект и токсическое действие. Также удлиняет период полувыведения прокаинамида, амантадина. Повышает сывороточные концентрации дигоксина, необходим контроль концентраций дигоксина в сыворотке.
Одновременное применение Ко-тримоксазола с рифампицином приводит к повышению уровня рифампицина и укорочению периода полувыведения триметоприма при их совместном приеме более недели. Полагают, что это не имеет клинического значения.
Ко-тримоксазол и дапсон взаимно увеличивают сывороточный уровень друг друга, что приводит к увеличению риска метгемоглобинемии на дапсон. При приеме Ко-тримоксазола с метенамином повышается риск развития кристаллурии на сульфонамиды.
Ко-тримоксазол увеличивает риск развития желудочковых аритмий при приеме совместно с антиаритмическими средствами (амиодарон, дофетилид). Одновременное применение дофетилида и триметоприма противопоказано.
Средства, угнетающие костномозговое кроветворение, повышают риск миелосупрессии. Ко-тримоксазол повышает риск гематотоксического действия цитостатиков (меркаптопурина и азатиоприна). Одновременное применение Ко-тримоксазола с клозапином противопоказано ввиду повышения риска фатального агранулоцитоза. Пириметамин в дозах, превышающих 25 мг/нед, увеличивает риск развития мегалобластной анемии. Диуретики (чаще тиазидные и у пожилых пациентов) повышают риск развития тромбоцитопении.
Ко-тримоксазол снижает эффективность трициклических антидепрессантов.
Ко-тримоксазол при совместном применении с противовирусными средствами приводит к увеличению плазменной концентрации ламивудина (не допускается его применение с высокими дозами Ко-тримоксазола), гематотоксического действия зидовудина.
У больных, принимающих Ко-тримоксазол и циклоспорин после пересадки почки, может наблюдаться обратимое ухудшение функции почек, проявляющееся гиперкреатининемией. Поэтому Ко-тримоксазол не должен использоваться в качестве основного средства для лечения инфекции мочевыводящих путей при пересадке почек.
При одновременном применении Ко-тримоксазола с индометацином возможно увеличение концентрации сульфаметоксазола в крови.
Описан случай токсического делирия при приеме Ко-тримоксазола и амантадина (субстрат ОСТ2). Аналогичный эффект возможен при использовании с мемантином.
При одновременном применении с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), особенно у пожилых пациентов, возможно развитие гиперкалиемии.
Одновременный прием Ко-тримоксазола с пробенецидом, сульфинпиразоном, фенилбутазоном, салицилатами, пара-аминосалициловая кислота (ПАСК), барбитуратами и примидоном повышает токсичность Ко-тримоксазола и усиливает риск побочных эффектов.
Местные анестетики (из группы эфиров пара-аминобензойной кислоты: бензокаин, прокаин, тетракаин и др.), антацидные средства и паральдегид ослабляют противомикробное действие Ко-тримоксазола. Калия аминобензоат ингибирует действие сульфаметоксазола.
Ко-тримоксазол может изменять результаты лабораторного исследования уровня сывороточного метотрексата, креатинина, мочевины, а также результаты определения глюкозы и уробилиногена в моче.

Передозировка

Симптомы острой передозировки: тошнота, рвота, кишечная колика, головокружение, головная боль, сонливость, депрессия, анорексия, дизурия, олигурия, анурия, угнетение костного мозга, обморочные состояния, спутанность сознания, лихорадка, гематурия, кристаллурия.
Симптомы хронической передозировки: тромбоцитопения, лейкопения, мегалобластная анемия, желтуха.
Лечение: промывание желудка (при приеме внутрь), форсированный диурез, подкисление мочи увеличивает выведение триметоприма, подщелачивание мочи увеличивает выведение сульфаметоксазола. Если отмечаются признаки депрессии костного мозга, рекомендуется лейковорин (5–15 мг/сут) или фолинат кальция (3–6 мг/сут) перорально или внутримышечно в течение 5–7 дней. Необходим мониторинг общего и биохимического анализов крови, включая концентрацию электролитов. Если наблюдаются значительные нарушения показателей крови или желтуха, следует проводить специфическую терапию этих осложнений. Рекомендуются общие поддерживающие мероприятия, наблюдение за пациентом в течение, по крайней мере, четырех часов. И триметоприм и сульфаметоксазол выводятся путем гемодиализа (умеренно эффективен). Перитонеальный диализ не эффективен для удаления триметоприма и сульфаметоксазола.

Условия отпуска из аптек