Вальпроевая кислота (Valproic acid). Препараты вальпроевой кислоты в терапии эпилепсии и судорожных состояний Вальпроат натрия как действует на организм

Вальпроевая кислота (Valproic Acid) – это , получаемое из эфирного масла валерианы лекарственной. Вальпроат натрия – это та же вальпроевая кислота в сочетании с натриевой солью.

Вальпроевая кислота известна в первую очередь своим противоэпилептическим эффектом. Многие клинические исследования доказали эффективность вещества при борьбе с . Считается жизненно необходимым лекарственным средством. Химическая формула — C8H16O2.

Свойства вещества

В медикаментах, представленных на полках аптек, вещество можно встретить как в виде кислоты, так и в виде натриевой соли под названием вальпроат натрия. Кислота имеет жидкую консистенцию, но в сочетании с гидроксидом натрия составляет твердое вещество. Легко всасывается организмом. Самая высокая доза вещества в плазме крови наблюдается через два часа после приема.

Формула вальпроевой кислоты

Помимо противоэпилептического эффекта, вальпроаты расслабляют скелетную мускулатуру и уменьшают волнение и раздражительность.

А также улучшают настроение и общее психическое состояние пациентов.

Сфера применения

Препараты вальпроевой кислоты показаны к применению при:

как генерализированного характера, так и ;
, который возникает при ;
детских тиках.

Инструкция по применению

Конкретный медикамент, курс лечения, схемы применения и дозировки назначаются лечащим врачом. Суточное количество вальпроевой кислоты для лечения должно соотноситься к возрасту и массе тела. Лечение следует начинать с максимально низких дозировок. Как правило, речь идет о 10-15 мг на килограмм веса в сутки.

Далее дозировку можно увеличивать на 5-10 мг на килограмм веса в сутки до тех пор, пока не будет достигнут нужный лечебный эффект. Оптимальная доза вальпроевой кислоты состоит 20-30 мг на килограмм веса в сутки. Если положительный эффект не наблюдается и приступы повторяются с той же частотой, то доза может быть увеличена.

Маленьким детям рекомендуется назначать относительные более высокие дозы вещества. Если вальпроевая кислота назначается в комплексе с другими препаратами, то дозы остаются примерно те же. Исключение – лекарства, повышающие ферментативную активность. При них доза вальпроата должна быть увеличена.

Если пациенту назначено свыше 40 мг вещества на килограмм веса в сутки, то необходимо периодически сдавать кровь на анализ для выявления концентрации вальпроевой кислоты в крови.

Количество приемов в сутки – 2-3 раза. Прием должен происходить во время еды, а лекарство необходимо запивать достаточным количеством чистой воды.

Внутривенное введение вальпроата натрия происходит в количестве 400-800 мг. Капельно вводят препарат в дозировке 25 мг на килограмм веса в течении 1-2 суток.

Начальная доза препарата состоит 5-15 мг/кг в сутки, постепенно дозу доводят до 20-30 мг/кг в сутки. Поэтому количество принимаемых таблеток варьируется от концентрации в них активного вещества. Обычно это 2-3 таблетки в день, принимаемых во время еды. Сироп обычно смешивают с пищей или водой. Прием капель можно проводить независимо от приема пищи, главное — разбавлять в достаточном количестве чистой воды.

Кому прием противопоказан

Геморрагической диатез также является противопоказанием для приема медикамента. Также препарат противопоказан больным, страдающим острым или хроническим гепатитом, порфириновой болезнью. Кроме того, перед началом лечения вальпроевой кислотой необходимо исключить повышенную чувствительность к ней.

Особые указания и побочные действия

Особые указания относятся к тем пациентам, которые лечатся другими препаратами данной фармакологической группы. В этом случае Valproic Acid следует вводить в лечение постепенно, чтобы оптимальная клиническая доза была достигнута примерно спустя 2 недели. После этого медленно отменяют прием других лечащих средств.

При проведении комбинированного лечения эпилепсии повышается нагрузка на печень, поэтому в период терапии необходимо регулярно контролировать работу печени, а также картину периферической крови, процесс свертывания крови.

Учитывая седативный эффект вальпроатов, в период лечения следует быть осторожным при вождении транспортных средств.

Возможные побочные реакции:

Несмотря на то, что вальпроевая кислота является одним из самых эффективных препаратов, она имеет свой список побочных действий.

Особенно осторожным нужно быть беременным, детям и пожилым людям. Поэтому первое, что необходимо сделать – это обратиться к врачу и проконсультироваться с ним. Только это поможет вам побороть недуг максимально эффективно. Врач проведет диагностику, подберет препарат в нужной форме выпуска, назначит правильную дозу и будет следить за состоянием вашего здоровья. Только в этом случае лечение эпилепсии вальпроатами будет максимально эффективным и безопасным.

Сергей Николаевич, невролог

Формула: C8H16O2, химическое название: 2-Пропилвалериановая кислота (и виде кальциевой, магниевой или натриевой соли).
Фармакологическая группа: нейротропные средства/ противоэпилептические средства; нейротропные средства/ нормотимики.
Фармакологическое действие: миорелаксирующее, противоэпилептическое, седативное.

Фармакологические свойства

Вальпроевая кислота за счет угнетения фермента ГАМК-трансферазы, увеличивает концентрацию в центральной нервной системе гамма-аминомасляную кислоту, что ведет к снижению уровня судорожной готовности и порога возбудимости моторных зон головного мозга. После приема внутрь вальпроевая кислота диссоциирует до вальпроат-иона, всасывающегося в плазму крови. Пища уменьшает скорость всасывания. Максимальная концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови достигается в течение 1 – 4 часов. Терапевтический уровень вальпроевой кислоты в крови равен 50 – 100 мкг/мл (в зависимости от проницаемости гематоэнцефалического барьера у каждого конкретного пациента может быть значительно ниже или выше). С белками плазмы вальпроевая кислота связывается примерно на 90%. Вальпроевая кислота подвергается в печени метаболизму: основная часть глюкуронидируется, оставшаяся - окисляется или в митохондриях гепатоцитов (бета-окисление), или при участии микросомальных ферментов. Период полувыведения вальпроевой кислоты колеблется от 6 до 16 часов (в зависимости от активности микросомальных печеночных ферментов). Конъюгаты и метаболиты вальпроевой кислоты выводятся почками. Вальпроевая кислота выделяется с грудным молоком.

Показания

Различные формы генерализованных припадков: большие (судорожные), малые (абсансы), полиморфные; детский тик, фокальные припадки.

Способ применения вальпроевой кислоты и дозы

Вальпроевая кислота принимается внутрь, сразу после или во время еды. Для взрослых суточная доза в начале терапии равна 0,3 – 0,6 г, в течение 7 - 14 дней ее постепенно увеличивают до 0,9 – 1,5 г, разовая доза для взрослых составляет 0,3 – 0,45 г. Для детей суточная доза равна15 – 50 мг/кг (в начале терапии - 15 мг/кг, далее постепенное увеличение на 5 – 10 мг/кг в неделю).

При терапии вальпроевой кислотой целесообразен контроль уровня билирубина, активности печеночных трансаминаз, активности амилазы, тромбоцитов крови, картины периферической крови, состояния системы свертывания крови (каждые 3 месяца, в особенности при совместном применении с другими противоэпилептическими препаратами). Больным, получающим прочие противоэпилептические препараты, перевод на использование вальпроевой кислотой необходимо проводить постепенно, через 2 недели достигая клинически эффективной дозы, только тогда возможна постепенная отмена прочих противоэпилептических препаратов. У больных, которые не получали терапию прочими противоэпилептическими препаратами, через 1 неделю должна быть достигнута клинически эффективная доза. Риск развития побочных реакций со стороны печени выше при использовании комбинированного противосудорожного лечения, а также у пациентов до 18 лет. При терапии необходимо воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности (включая и вождение автотранспорта), которые требуют быстроты психомоторных реакций и повышенной концентрации внимания. Не допускается прием напитков, которые содержат этанол. До хирургического вмешательства необходимо провести общий анализ крови, определить показатели коагулограммы, время кровотечения. При развитии на фоне терапии вальпроевой кислотой симптоматики острого живота, до оперативного вмешательства необходимо определить содержание в крови амилазы, чтобы исключить острый панкреатит. При появлении каких-либо острых серьезных побочных реакций необходимо немедленно сообщить об этом врачу и решить вопрос о целесообразность прекращения или продолжения терапии. Для уменьшения вероятности развития явлений диспепсии возможен прием обволакивающих средств и спазмолитиков. Резкая отмена приема вальпроевой кислоты может привести к учащению припадков эпилепсии.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, включая и семейную (смерть близких родственников при использовании вальпроевой кислоты), геморрагический диатез, болезни поджелудочной железы и печени (у некоторых больных возможно выраженное уменьшение метаболизма вальпроевой кислоты в печени).

Ограничения к применению

Аплазия костного мозга, детский возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение вальпроевой кислоты в 1 триместре беременности. Во 2 и 3 триместре беременности использование возможно, если ожидаемые эффекты лечения для матери выше возможного риска для плода. На время приема вальпроевой кислоты необходимо прекратить кормление грудью.

Побочные действия вальпроевой кислоты

Тошнота, диарея, рвота, боли в желудке, повышение аппетита или анорексия, нарушения функционального состояния печени, спутанность сознания, тремор, сонливость, парестезии, периферические отеки, лейкопения, кровотечение, тромбоцитопения; при продолжительном использовании - временное выпадение волос.

Взаимодействие вальпроевой кислоты с другими веществами

Эффекты вальпроевой кислоты усиливают прочие противосудорожные, снотворные и седативные препараты. На фоне приема обволакивающих средств и спазмолитиков реже развиваются диспептические расстройства, вызванные приемом вальпроевой кислоты. Гепатотоксичные средства (включая и алкоголь) повышают риск поражения печени, ацетилсалициловая кислота или антикоагулянты повышают возможность развития кровотечений.

Вальпроевая кислота (в форме натриевой соли) (valproic acid)
- вальпроевая кислота (valproic acid)
- вальпроат натрия (valproic acid)

Состав и форма выпуска препарата

Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого с желтоватым оттенком цвета, овальные, двояковыпуклые, с риской на одной стороне и тиснением "f" на другой.

Вспомогательные вещества: гипромеллоза, натрия сахаринат, кремния диоксид коллоидный, этилцеллюлоза, натрия стеарил фумарат.

Состав пленочной оболочки: опадрай II белый 85F18422 (поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол 3350, тальк).

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (ПВХ/ПВДХ/алюминиевая фольга) (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (ПВХ/ПВДХ/алюминиевая фольга) (5) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (ПВХ/ПВДХ/алюминиевая фольга) (10) - пачки картонные.
30 шт. - банки полиэтиленовые (1) - пачки картонные.
50 шт. - банки полиэтиленовые (1) - пачки картонные.
100 шт. - банки полиэтиленовые (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противоэпилептическое средство. Полагают, что механизм действия связан с повышением содержания GABA в ЦНС, что обусловлено ингибированием GABA-трансаминазы, а также уменьшением обратного захвата GABA в тканях головного мозга. Это, по-видимому, приводит к уменьшению возбудимости и судорожной готовности моторных зон головного мозга. Способствует улучшению психического состояния и настроения больных.

Фармакокинетика

Вальпроевая кислота быстро и почти полностью абсорбируется из ЖКТ, биодоступность при приеме внутрь составляет около 93%. Прием пищи не влияет на степень всасывания. C max в крови достигается через 1-3 ч. Терапевтическая концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови составляет 50-100 мг/л.

C ss достигается на 2-4 день лечения в зависимости от интервалов между приемами. Связывание с белками плазмы составляет 80-95%. Уровни концентрации в спинномозговой жидкости коррелируют с величиной несвязанной с белками фракции. Вальпроевая кислота проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Метаболизируется путем глюкуронизации и окисления в печени.

Вальпроевая кислота (1-3%) и ее метаболиты выводятся почками. T 1/2 при монотерапии и у здоровых добровольцев составляет 8-20 ч.

При сочетании с другими лекарственными средствами T 1/2 может составлять 6-8 ч вследствие индукции метаболических ферментов.

Показания

Эпилептические припадки: генерализованные, очаговые (фокальные, парциальные) с простой и сложной симптоматикой, малые. Судорожный синдром при органических заболеваниях мозга. Расстройства поведения, связанные с эпилепсией. Маниакально-депрессивный психоз с биполярным течением, не поддающийся лечению препаратами лития или другими лекарственными средствами. Фебрильные судороги у детей, детский тик.

Противопоказания

Тяжелые нарушения функции печени; тяжелые нарушения функции поджелудочной железы; порфирия; геморрагический диатез; выраженная тромбоцитопения; I триместр беременности; лактация (грудное вскармливание); повышенная чувствительность к вальпроевой кислоте.

Дозировка

Индивидуальный. Для приема внутрь у взрослых и детей с массой тела более 25 кг начальная доза составляет 10-15 мг/кг/сут. Затем дозу постепенно увеличивают на 200 мг/сут с интервалом 3-4 дня до достижения клинического эффекта. Средняя суточная доза составляет 20-30 мг/кг. Для детей с массой тела менее 25 кг и новорожденных средняя суточная доза составляет 20-30 мг/кг.

Частота приема - 2-3 раза/сут во время еды.

В/в (в форме вальпроата натрия) вводят в дозе 400-800 мг или капельно из расчета 25 мг/кг в течение 24, 36 и 48 ч. При необходимости одновременного применения внутрь и в/в первое введение проводят путем в/в вливания в дозе 0.5-1 мг/кг/ч через 4-6 ч после последнего приема внутрь.

Максимальные дозы: при приеме внутрь для взрослых и детей с массой тела более 25 кг - 50 мг/кг/сут. Применение в дозе более 50 мг/кг/сут возможно при условии контроля концентрации вальпроата в плазме крови. При концентрации в плазме крови более 200 мг/л дозу вальпроевой кислоты следует уменьшить.

Побочные действия

Со стороны ЦНС: возможно дрожание кистей или рук; редко - изменения поведения, настроения или психического состояния, диплопия, нистагм, пятна перед глазами, нарушения координации движений, головокружение, сонливость, головная боль, необычное возбуждение, двигательное беспокойство или раздражительность.

Со стороны пищеварительной системы: возможны слабые спазмы в животе или в области желудка, потеря аппетита, диарея, нарушения пищеварения, тошнота, рвота; редко - запоры, панкреатит.

Со стороны системы свертывания крови: тромбоцитопения, удлинение времени кровотечения.

Со стороны обмена веществ: необычное уменьшение или увеличение массы тела.

Со стороны гинекологического статуса: нарушения менструального цикла.

Дерматологические реакции: алопеция.

Аллергические реакции: кожная сыпь.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении нейролептиков, антидепрессантов, ингибиторов МАО, производных бензодиазепина, этанола усиливается угнетающее влияние на ЦНС.

При одновременном применении средств, обладающих гепатотоксическим действием, возможно усиление гепатотоксического действия.

При одновременном применении усиливаются эффекты антиагрегантов (в т.ч. ) и антикоагулянтов.

При одновременном применении повышается концентрация зидовудина в плазме крови, что приводит к усилению его токсичности.

При одновременном применении с уменьшается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови вследствие повышения скорости ее метаболизма, обусловленного индукцией микросомальных ферментов печени под влиянием карбамазепина. Вальпроевая кислота потенцирует токсическое действие карбамазепина.

При одновременном применении замедляется метаболизм и увеличивается его T 1/2 .

При одновременном применении с мефлохином повышается метаболизм вальпроевой кислоты в плазме крови и повышается риск развития судорог.

При одновременном применении с меропенемом возможно снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови; с примидоном - повышение концентрации примидона в плазме крови; с салицилатами - возможно усиление эффектов вальпроевой кислоты вследствие ее вытеснения салицилатами из связи с белками плазмы крови.

При одновременном применении с фелбаматом повышается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови, что сопровождается проявлениями токсического действия (тошнота, сонливость, головная боль, уменьшение количества тромбоцитов, когнитивные нарушения).

При одновременном применении с фенитоином в течение нескольких первых недель общая концентрация фенитоина в плазме крови может уменьшаться за счет его вытеснения из мест связывания с белками плазмы вальпроатом натрия, индукции микросомальных ферментов печени и ускорения метаболизма фенитоина. Далее происходит ингибирование метаболизма фенитоина вальпроатом и, вследствие этого, повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Фенитоин уменьшает концентрацию вальпроата в плазме крови, вероятно, за счет повышения его метаболизма в печени. Полагают, что фенитоин как индуктор печеночных ферментов, возможно, также повышает образование второстепенного, но обладающего гепатотоксичностью, метаболита вальпроевой кислоты.

При одновременном применении вальпроевая кислота вытесняет из связи с белками плазмы, в результате увеличивается его концентрация в плазме крови. Фенобарбитал повышает скорость метаболизма вальпроевой кислоты, что приводит к уменьшению ее концентрации в плазме крови.

Имеются сообщения об усилении эффектов флувоксамина и при их одновременном применении с вальпроевой кислотой. При одновременном применении с флуоксетином у некоторых пациентов наблюдалось увеличение или уменьшение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.

При одновременном применении циметидина, эритромицина возможно повышение концентрации вальпроевой кислоты в плазме за счет снижения ее метаболизма в печени.

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с патологическими изменениями крови, при органических заболеваниях мозга, заболеваниях печени в анамнезе, гипопротеинемии, нарушениях функции почек.

Пациентам, которые получают другие противосудорожные средства, лечение вальпроевой кислотой следует начинать постепенно, достигая клинически эффективной дозы через 2 недели. Затем проводят постепенную отмену других противосудорожных средств. У пациентов, не получавших лечения другими противосудорожными средствами, клинически эффективная доза должна быть достигнута через 1 неделю.

Следует иметь в виду, что риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии.

В период лечения необходимо регулярно контролировать функцию печени, картину периферической крови, состояние свертывающей системы крови (особенно в течение первых 6 месяцев лечения).

У детей повышен риск развития тяжелого или угрожающего жизни гепатотоксического действия. У пациентов в возрасте до 2 лет и у детей, получающих комбинированную терапию, риск еще более высок, но с увеличением возраста он снижается.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения следует соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и других видах деятельности, требующих высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.

Беременность и лактация

Вальпроевая кислота выделяется с грудным молоком. Имеются сообщения, что концентрации вальпроата в грудном молоке составляли 1-10% концентрации в плазме крови матери. Применение в период грудного вскармливания противопоказано.

Женщинам детородного возраста в период лечения рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.

Применение в детском возрасте

При нарушениях функции почек

С осторожностью применяют при нарушениях функции почек.

При нарушениях функции печени

Противопоказан при нарушении функции печени, остром и хроническом гепатите. С осторожностью применяют при заболеваниях печени в анамнезе.

Следует иметь в виду, что риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии. В период лечения необходимо регулярно контролировать функцию печени.

Комплексные процессы и взаимодействия в центральной нервной системе ответственны за поддержание активности всего организма за счет контроля многочисленных, чрезвычайно важных функций.

Даже незначительные изменения и отклонение в нормальном потоке этих процессов могут привести к серьезным условиям и болезням, потенциально опасном для жизни для пациента при отсутствии своевременных действий.

Например, повышенный потенциал действия и электрическая активность в головном мозге являются одной из основных причин приступов и эпилепсии, а также некоторых психических расстройств.

Современная медицина делает много усилий и исследований в поиске подходящих препаратов, чтобы одновременно нормализовать активность мозга, не вызывая серьезные побочные эффекты.

Примерно 50 лет назад во Франции для лечения эпилепсии был введен препарат вальпроат натрия. Препарат по-прежнему является одним из популярных при эпилептических припадках, его использование расширилось и охватывает некоторые другие заболевания.

Что такое вальпроат натрия?

Вальпроат натрия является одним из основных препаратов, входящих в группу так называемых антиэпилептических агентов (противосудорожных средств). Это натриевая соль вальпроевой кислоты и проявляет высокую активность и хороший эффект в ряде неврологических процессов.

Препарат обладает широким спектром лечения эпилепсии, эффективно влияя на все формы заболевания.

Его основным механизмом действия является усиление арестных процессов за счет увеличения содержания ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты) в пораженных структурах головного мозга.

Основными эффектами вальпроата натрия являются:

увеличение передачи (передачи) гамма-аминомасляной кислоты
снижение высвобождения стимулирующих, возбуждающих аминокислот
блокирование натриевых каналов, зависящих от напряжения
модуляция и ответ на дофаминергическую и серотонинергическую передачу

Все эти сложные процессы в конечном итоге приводят к нормализации потенциала действия и электрической активности в структурах мозга.

Применение

Вальпроат натрия доступен по рецепту и доступен в виде таблеток (простой, пролонгированный), капсул, а также в жидкой форме (сироп, ампулы). Пероральные лекарственные формы доступны в разных дозах.

Режим дозирования и режим лечения различны у отдельных пациентов и соответствуют их возрасту, тяжести, продолжительности заболевания, наличию основных заболеваний, потреблению других лекарств и определенным индивидуальным особенностям.

Ваш врач рассмотрит необходимость лечения валпроатом натрия и наиболее подходящей дозой для вашего состояния после тщательного тщательного осмотра и обследования. Самая распространенная доза варьируется от 1000 до 2000 миллиграммов в день (от 20 до 30 миллиграммов на килограмм веса), разделенных на два или три приема.

После перорального приема препарат хорошо абсорбируется и достигает максимальной концентрации в плазме, составляющей в среднем от 4 до 7 часов (в зависимости от дозированной формы). Он имеет период полувыведения плазмы в диапазоне от 8 до 20 часов, а в некоторых группах пациентов последний может быть намного длиннее (например, у пациентов с основным заболеванием почек при более высоких дозах).

Заболевания

Лечение вальпроатом натрия обычно проводится специалистом (неврологом) с указанием его использования и включает:

Эпилепсия, локализованные и обобщенные формы, в том числе судорожные судороги, мелкие судороги
Эпилептический статус
Биполярное аффективное расстройство
Болезнь Крейтцфельдта-Якоба
Миоклонус
Мигрень
Невропатическая боль

Что касается использования препарата при различных формах эпилепсии, долгосрочное использование препарата показало его эффективность и преимущества.

Существуют дебаты об использовании вальпроата натрия для профилактики приступов мигрени. В последние годы было доказано, что препарат эффективно снижает частоту и продолжительность приступов и может участвовать в комплексной терапии мигрени у некоторых пациентов и, конечно же, под наблюдением врача.

Препарат также показывает относительную эффективность в ответ на биполярное аффективное расстройство, главным образом в маниакальных эпизодах (заболевание происходит с чередующимися эпизодами мании с депрессивными эпизодами, требующими различной терапии). Несмотря на удовлетворительные результаты, в этом направлении необходимы углубленные исследования.

Что касается применения валпроата натрия при нейропатической боли, то между специалистами существует большое разделение. Препарат рекомендуется при невропатической боли, при которой стандартные средства не показывают желаемых результатов.

Независимо от показаний, следует соблюдать осторожность при введении этого лекарства и противоэпилептических препаратов в целом, поскольку серьезные риски могут быть вызваны несоблюдением определенных факторов.

Риски

Некоторые основные заболевания могут влиять на активность препарата, его абсорбцию и обмен веществ, соответственно его эффект, а именно, лекарственное средство может влиять (соответственно усугублять) ряд функций в организме.

Осторожно лекарственное средство вводят с диабетом, порфирией, волчанкой, почечной недостаточностью (строгий контроль и мониторинг дозировки, из-за продолжительным период полураспада препарата), состояние, связанное с гипераммониемией, алкоголизме, а также непосредственно перед операцией (риск кровотечения и осложнения).

Тщательное внимание уделяется состоянию женщин, которые забеременели во время использования препарата, а высокие дозы фолиевой кислоты (во много раз превышающие рекомендуемые стандартные 400 миллиграмм) используются для снижения риска врожденных пороков развития.

Противосудорожная терапия во время беременности может привести к развитию редкого синдрома, известного как синдром фетального гидантоина, с тяжелыми пороками развития плода и новорожденного. Чаще всего этот синдром развивается во время лечения фенитоином, но это может быть связано с использованием различных типов лекарств, используемых при лечении эпилепсии. Небольшой процент женщин, принимающих вальпроат натрия во время беременности, развивает эти тяжелые поражения плода, часто сопровождающиеся расщеплением позвоночника, дефектами сердца, лицевыми аномалиями, пороками развития конечностей, нарушениями развития.

Для лечения эпилепсии у женщин детородного возраста рекомендуется выбрать наиболее поддерживающий препарат, монотерапию (лечение только одним препаратом, а не комбинацию нескольких) и использовать минимально возможную эффективную дозу, основной целью которой является сокращение риск травм при нормальном течении беременности в случае беременности.

Хотя препарат переходит в незначительные концентрации в грудном молоке, его использование во время грудного вскармливания необходимо согласовывать со специалистом. Большой процент производителей лекарств не рекомендуют использовать их в период лактации.

Сопутствующее применение некоторых лекарств значительно увеличивает риск неблагоприятных взаимодействий, токсичность, изменения в эффективности лекарственных средств. К ним относятся антикоагулянты (варфарин), аспирин, другие препараты, используемые для лечения судорог, препараты для лечения СПИДа (зидовудин), некоторые антидепрессанты, диазепам, некоторые антибиотики (имипенем, меропенем, эритромицин), антацидов (циметидин), секвестрантов желчные кислоты (холестирамин) и многие другие.

Расскажите своему врачу обо всех лекарствах, которые вы принимаете, чтобы снизить риск возникновения побочных эффектов. При необходимости ваш врач предложит вам альтернативные препараты или достаточный интервал между различными видами лечения.

Возможные побочные эффекты

Во время использования вальпроата натрия возможны некоторые нежелательные эффекты, некоторые из которых более распространены и более предсказуемы, другие — необычные, но требуют своевременного прекращения терапии.

Наиболее распространенными побочными эффектами с вальпроатом натрия являются следующие побочные эффекты:

желудочно-кишечные симптомы: тошнота, диарея или запор, боль в животе, спазмы, нарушение функции печени
неврологические проявления: тремор, тошнота, путаница, головокружение, сонливость
кожные проявления: алопеция, зуд, крапивница, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз
гематологические явления: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, нарушения свертывания крови
другие: настроение и поведенческие изменения, повышенная агрессивность, репродуктивные расстройства, изменения веса, аллергические реакции

Если у вас развивается аллергическая реакция, чаще всего при набухании языка, губ, лица, одышки, резком ухудшении общего состояния пациента, незамедлительно обратитесь к врачу.

Если токсичные дозы, которые потенциально могут угрожать жизни пациента, могут возникать в дозах, превышающих рекомендуемые дозы.

До и во время лечения вальпроатом натрия не бойтесь задавать вопросы о своем враче. Хорошая коммуникация и сотрудничество между врачом и пациентом улучшают курс терапии и уменьшают риск непреднамеренных реакций.

Фармакокинетика . Быстро всасывается. Биодоступность препарата составляет 100%. Максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 1 час после введения в виде раствора, через 3-7 часов после введения твердых лекарственных форм. Период полужизни в плазме крови составляет 8-15 часов. Эффективная концентрация в плазме крови – 0,06-0,1 мг/л. Хорошо проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. Экскретируется с мочой частично в неизмененном виде, частично в виде конъюгатов и других метаболитов.

Механизм действия. Препарат ингибирует ферменты, превращающие и инактивирующие ГАМК. Повышение содержания в ЦНС указанного тормозного медиатора снижает судорожную готовность моторных зон коры головного мозга. Отличается отсутствием гипнотического эффекта.

Показания и способ применения. Эффективен при разных формах эпилепсии (grand mal,petit mal, и смешанных формах), при фокальных припадках (моторных, психомоторных). Применяют внутрь во время еды, начиная со 0,15 г в день, затем дозу постепенно повышают еженедельно на 0,01 г/кг, доводя до средней суточной 0,9-1,2 г. Детям назначают в микстуре, средняя доза 0,02-0,05 г/кг в сутки (3-4 приема).

Побочные эффекты. Тошнота, рвота, тремор, слабость, потеря аппетита, кожные высыпания. Редко наблюдается тромбоцитопения, выпадение волос, повышение массы тела, нарушение менструального цикла вплоть до аменореи.

Противопоказания . Болезни почек, печени, поджелудочной железы, геморрагический диатез, беременность.

Взаимодействие . Потенцирует действие барбитуратов, нейролептиков, антидепрессантов.

При эпилептическом статусе (длительно не прекращающиеся большие судорожные припадки) хороший результат дает внутривенное введение диазепама и клоназепема, кроме того, можно парентерально вводить хорошо растворимые натриевые соли фенобарбитала, дифенина, а также средства для ингаляционного наркоза.

Таблица. Препараты

Название препарата	Форма выпуска	Способ применения
	Табл. 0,117 г
Гексамидин	Табл. 0,125, 0,25 г	Внутрь по 0,125; 0,5 г
Натрия вальпроат Natrii valproas	Табл.0,15; 0,2; 0,3; 0,5 г Капс. 0,15 и 0,3 г	Внутрь 0,005-0,01 г/кг
Клоназепам	Табл. 0,001 г	Внутрь 0,001 - 0,002 г
Карбамазепин	Табл.0,2; 0,4 г	Внутрь 0,2 - 0,4 г
Эпилепсиятосуксимид Etosuximidum	Капс.0,25 г Флак. 50% 50 мл	Внутрь 0,25 г (15 капель)
Триметин		Внутрь 0,2 – 0,4 г
Хлоракон	Табл. 0,25; 0,5 г	Внутрь 0,5 – 1 г

Противопаркинсонические препараты

Противопаркинсоническими называются лекарственные средства, применяемые для лечения болезни Паркинсона, также паркинсонизма различного генеза. Болезнь Паркинсона представляет собой заболевание, при котором поражается экстрапирамидная система. Основными проявлениями болезни являются ригидность (резко повышенный тонус мышц), гипокинензия (скованность движений), тремор(постоянное непроизвольное дрожание). В основе патогенеза болезни Паркинсона лежит снижение содержание дофамина в базальных ядрах и черной субстанции. В связи с этим одним из основных путей фармакотерапии паркинсонизма является устранение дефицита дофамина в соответствующих ядрах при помощи введения извне его предшественника -L-ДОФА, который проникает через тканевые барьеры и превращается под влиянием дофа-декарбоксилазы в дофамин. Повысить активность дофаминергической системы можно также за счет усиления выделения дофамина или угнетения его нейронального захвата.

Поскольку в регуляции функции ядер экстрапирамидной системы задействованы также холинергические нейроны и в условиях недостатка дофамина преобладают стимулирующие холинергические влияния, для устранения создавшегося дисбаланса можно использовать центральные холиблокирующие вещества.