Описание лекарственной формы
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой красновато-коричневого цвета.
Фармакодинамика
Кордипин ® ХЛ блокирует ток ионов кальция через мембрану клеток сердечной мышцы и гладких мышц сосудов. Блокада поступления и накопления ионов кальция внутри клеток ведет к расширению периферических и коронарных сосудов, снижению ОПСС, уменьшению постнагрузки на сердце, увеличению коронарного кровотока и снижению потребности миокарда в кислороде.
Преимущественно в начале терапии сердечный ритм и сердечный выброс могут снижаться в результате активации рефлекса барорецепторов. При длительной терапии нифедипином сердечный ритм и сердечный выброс возвращаются к тем значениям, которые они имели до начала терапии. У пациентов с артериальной гипертензией наблюдается более выраженное снижение АД.
Фармакокинетика
Высвобождение нифедипина из таблеток Кордипин ® ХЛ очень медленное, практически линейное, т.е. высвобождение происходит на постоянном уровне. Высвободившийся из таблеток нифедипин быстро и практически полностью всасывается. Нижнее значение уровня равновесной концентрации достигается уже после приема первой дозы Кордипина ® ХЛ (через 24 ч). При уже достигнутом равновесном состоянии C max препарата достигается через 5 ч ± 2,7 ч после перорального приема. Эффект препарата продолжается 24 ч, поэтому достаточно однократного его назначения в сутки. Связывание нифедипина с белками - 94–99%. Нифедипин практически полностью метаболизируется. T 1/2 - 14,9 ч ± 6 ч, менее 1% дозы препарата выводится с мочой в неизмененном виде. 70–80% от принятой дозы выводится с мочой в виде метаболитов. Выведение нифедипина может замедляться при нарушениях функции почек.
Кордипин XЛ: Показания
артериальная гипертензия;
стабильная стенокардия (стенокардия напряжения);
вазоспастическая стенокардия.
Кордипин XЛ: Противопоказания
Повышенная чувствительность к нифедипину или другим производным дигидропиридинам, другим компонентам препарата (каждая таблетка Кордипина ® ХЛ содержит 30 мг лактозы, поэтому препарат не рекомендуется при дефиците лактазы, галактоземии, синдроме мальабсорбции), кардиогенный шок (риск развития инфаркта миокарда); порфирия, выраженный стеноз аортального клапана, хроническая сердечная недостаточность (в стадии декомпенсации), выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление <90 мм рт. ст.), острый период инфаркта миокарда (в течение первых 4 нед), беременность (I триместр), период грудного вскармливания, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: выраженный стеноз устья аорты или митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, выраженная брадикардия и тахикардия, синдром слабости синусного узла, злокачественная артериальная гипертензия, инфаркт миокарда с левожелудочковой недостаточностью, хроническая сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, одновременное назначение бета-адреноблокаторов или сердечных гликозидов, непроходимость ЖКТ, беременность (II–III триместр), легкая или умеренная артериальная гипотензия, одновременный прием рифампицина, тяжелые нарушения мозгового кровообращения, нарушения функции печени и/или почек, гемодиализ (риск возникновения артериальной гипотензии), пожилой возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
Назначение нифедипина беременным показано только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Нифедипин не рекомендуется назначать в I триместре беременности.
Препарат выделяется с грудным молоком, поэтому во время приема препарата рекомендуется прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Внутрь, после еды, проглатывая целиком, запивая стаканом воды, не разламывая, не разжевывая.
Режим дозирования препарата - индивидуальный. Обычной дозой препарата Кордипин ® ХЛ с модифицированным высвобождением, как в начале терапии, так и при продолжительном лечении, является 1 табл. (40 мг), принимаемая 1 раз в день; максимальная рекомендуемая доза - 2 табл. (80 мг) в день в 1 или 2 приема.
В случае, если пациент забыл принять очередную дозу препарата Кордипин ® ХЛ, при следующем приеме не следует удваивать дозу.
Кордипин XЛ: Побочные действия
Со стороны сердечно-сосудистой системы: проявления чрезмерной вазодилатации (бессимптомное снижение АД, «приливы» крови к лицу, гиперемия кожи лица, чувство жара), тахикардия, сердцебиение, аритмия, периферические отеки, развитие или усугубление сердечной недостаточности (чаще усугубление уже имевшейся), загрудинные боли; редко - чрезмерное снижение АД, обморок, у некоторых пациентов, особенно в начале лечения, возможно появление приступов стенокардии, что требует отмены препарата. Описаны единичные случаи инфаркта миокарда.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, слабость, сонливость. При длительном приеме внутрь в высоких дозах - парестезии конечностей, депрессия, чувство тревоги, при длительном приеме в высоких дозах - экстрапирамидные (паркинсонические) нарушения (атаксия, «маскообразное» лицо, шаркающая походка, скованность движений рук и ног, тремор кистей и пальцев рук, затрудненное глотание).
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, снижение аппетита, диспепсия (тошнота, диарея или запор); редко - гиперплазия десен (кровоточивость, болезненность, отечность), при длительном приеме - нарушения функции печени (внутрипеченочный холестаз, повышение активности печеночных трансаминаз).
Со стороны органов кроветворения: анемия, бессимптомный агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения.
Аллергические реакции: редко - кожный зуд, экзантема, эксфолиативный дерматит, фотодерматит; очень редко - аутоиммунный гепатит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артрит, редко - артралгия, отечность суставов, миалгия, судороги верхних и нижних конечностей.
Со стороны мочевыделительной системы: увеличение суточного диуреза, ухудшение функции почек (у больных с почечной недостаточностью).
Прочие: редко - затруднение дыхания, кашель; очень редко - нарушение зрения (в т.ч. транзиторная слепота при максимальной концентрации нифедипина в плазме крови), гинекомастия (у пожилых больных, полностью исчезающая после отмены препарата), гипергликемия, галакторея, отек легких, бронхоспазм, увеличение массы тела.
Передозировка
Симптомы: вызывает периферическую вазодилатацию с выраженной и, возможно, пролонгированной системной артериальной гипотензией: головная боль, гиперемия кожи лица, длительное выраженное снижение АД, угнетение деятельности синусного узла, брадикардия и/или тахикардия, брадиаритмия. При тяжелом отравлении - потеря сознания, кома.
Лечение: стандартные процедуры выведения препарата из организма (назначение активированного угля, промывание желудка), восстановление стабильных показателей гемодинамики, тщательный контроль деятельности сердца, легких и выделительной системы.
Антидотом являются препараты кальция, показано в/в введение 10% раствора кальция хлорида или кальция глюконата, с последующим переключением на длительную инфузию.
Вследствие высокой степени связывания с белками плазмы крови, гемодиализ не эффективен.
Клиренс нифедипина увеличивается у пациентов с недостаточностью функции печени.
Взаимодействие
Выраженность снижения АД усиливается при одновременном применении других гипотензивных средств, бета-адреноблокаторов, нитратов, циметидина (в меньшей степени ранитидина), ингаляционных анестетиков, диуретиков и трициклических антидепрессантов. ЛС из группы БМКК могут еще больше усиливать отрицательное инотропное действие (понижение силы сердечного сокращения) таких антиаритмических средств, как амиодарон и хинидин.
Нифедипин вызывает понижение концентрации хинидина в плазме крови, после отмены нифедипина может произойти резкое повышение концентрации хинидина.
Повышает плазменную концентрацию дигоксина и теофиллина, в связи с чем следует контролировать клинический эффект и содержание дигоксина и теофиллина в плазме крови.
Индукторы микросомальных ферментов печени (рифампицин и др.) снижают концентрацию нифедипина. В сочетании с нитратами усиливается тахикардия.
Гипотензивный эффект снижают симпатомиметики, НПВС, эстрогены, препараты кальция.
Нифедипин может вытеснять из связи с белками препараты, характеризующиеся высокой степенью связывания (в т.ч. непрямые антикоагулянты - производные кумарина и индандиона, противосудорожные средства, НПВС, хинин, салицилаты, сульфинпиразон), вследствие чего может повышаться их концентрация в плазме крови.
Нифедипин тормозит выведение винкристина из организма и может вызывать усиление побочных действий винкристина, при необходимости дозу винкристина снижают.
Препараты лития могут усилить токсические эффекты (тошноту, рвоту, диарею, атаксию, тремор, шум в ушах). При одновременном назначении цефалоспоринов (например цефиксим) и нифедипина у пробандов повышалась биологическая доступность цефалоспорина на 70%. Грейпфрутовый сок подавляет метаболизм нифедипина в организме, в связи с чем противопоказан их одновременный прием.
Подавляет метаболизм празозина и других альфа-адреноблокаторов, вследствие чего возможно усиление гипотензивного эффекта. Прокаинамид, хинидин и другие ЛС, вызывающие удлинение интервала QT, усиливают отрицательный инотропный эффект и могут повышать риск значительного удлинения интервала QT.
Особые указания
Прекращать лечение препаратом Кордипин ® ХЛ рекомендуется постепенно.
Следует иметь в виду, что в начале лечения может возникнуть стенокардия, особенно после недавней резкой отмены бета-адреноблокаторов (последние следует отменять постепенно).
Одновременное назначение бета-адреноблокаторов необходимо проводить в условиях тщательного врачебного контроля, поскольку это может обусловить чрезмерное снижение АД, а в некоторых случаях - усугубление симптомов сердечной недостаточности.
При выраженной сердечной недостаточности препарат дозируют с большой осторожностью.
Диагностическими критериями назначения препарата при вазоспастической стенокардии являются: классическая клиническая картина, сопровождающаяся повышением сегмента ST, возникновение эргоновининдуцированной стенокардии или спазма коронарных артерий, выявление коронароспазма при ангиографии или выявление ангиоспастического компонента без подтверждения (например при разном пороге напряжения или при нестабильной стенокардии, когда данные электрокардиограммы свидетельствуют о преходящем ангиоспазме).
Для пациентов с тяжелой обструктивной кардиомиопатией существует риск увеличения частоты, тяжести проявления и продолжительности приступов стенокардии после приема нифедипина; в данном случае необходима отмена препарата.
У больных, находящихся на гемодиализе, с высоким АД и необратимой недостаточностью почек с уменьшенным общим количеством крови препарат следует применять осторожно, может произойти резкое падение АД.
За больными с нарушенной функцией печени устанавливается тщательное наблюдение и при необходимости у них снижают дозу препарата и/или используют другие лекарственные формы нифедипина. Если во время терапии пациенту требуется провести хирургическое вмешательство под общим наркозом, необходимо информировать врача-анестезиолога о характере проводимой терапии.
Во время лечения возможны положительные результаты при проведении прямой реакции Кумбса и лабораторных тестов на антинуклеарные антитела.
С осторожностью следует назначать одновременно с дизопирамидом и флекаинамидом вследствие возможного усиления отрицательного инотропного эффекта.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, целлюлоза, лактоза, метилгидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, кремний коллоидный безводный, макрогол, железа оксид (Е172), титана диоксид (Е171), тальк.
10 шт. - блистеры (2) - коробки картонные.
Описание лекарственного препарата КОРДИПИН ® ХЛ основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2008 году. Дата обновления: ..0 г.
Блокатор кальциевых каналов. Тормозит ток ионов кальция через мембрану кардиомиоцитов и гладких мышц сосудов. Блокада поступления и накопления ионов кальция внутри клеток ведет к расширению периферических и коронарных сосудов, снижению ОПСС, уменьшению постнагрузки на сердце и потребности миокарда в кислороде.
Преимущественно в начале терапии сердечный ритм и сердечный выброс могут снижаться в результате активации барорецепторов. При длительной терапии нифедипином сердечный ритм и сердечный выброс возвращаются к тем значениям, которые они имели до начала терапии.
У пациентов с артериальной гипертензией наблюдается более выраженное снижение АД.
Всасывание и распределение
Высвобождение нифедипина из таблеток Кордипин ХЛ медленное и практически линейное, т.е. высвобождение происходит на постоянном уровне. После высвобождения нифедипин быстро и практически полностью абсорбируется из ЖКТ.
Минимальное значение C ss достигается после первого приема Кордипина ХЛ (через 24 ч). При уже достигнутом равновесном состоянии C ss max нифедипина в крови отмечается через 5.0±2.7 ч.
Связывание нифедипина с белками плазмы составляет 94-99%.
Метаболизм и выведение
Нифедипин практически полностью биотрансформируется в организме.
T 1/2 составляет 14.9±6 ч. Менее 1% дозы выводится с мочой в неизмененном виде, 70-80% дозы - в виде метаболитов.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При нарушениях функции почек возможно увеличение T 1/2 .
Устанавливают индивидуально.
Препарат назначают в средней дозе 40 мг (1 таб.) 1 раз/сут как в начале терапии, так и при продолжительном лечении. При необходимости дозу увеличивают до максимальной - 80 мг (2 таб.)/сут в 1 или 2 приема.
В случае, если пациент забыл принять очередную дозу препарата, при следующем приеме не следует удваивать дозу.
У пациентов с нарушениями функции почек коррекции дозы обычно не требуется.
Таблетки следует принимать после еды, их необходимо проглатывать целиком, не разламывая и не разжевывая, запивая стаканом воды.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны головная боль, покраснение лица, отеки лодыжек;
Со стороны ЦНС: редко - головокружение, повышенная утомляемость.
Со стороны пищеварительной системы: редко - тошнота, изжога, запор, диарея, повышение активности печеночных трансаминаз;
Со стороны костно-мышечной системы: редко - мышечная слабость, мышечные судороги.
Аллергические реакции: редко - кожная сыпь, крапивница, зуд.
Применение при беременности и кормлении грудью
До настоящего времени безопасность применения Кордипина ХЛ при беременности не установлена, в связи с чем не следует назначать препарат беременным женщинам.
Нифедипин выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
В начале лечения Кордипином ХЛ, особенно при одновременном применении с бета-адреноблокаторами возможна артериальная гипотензия. В таких случаях за пациентами необходимо установить тщательное наблюдение.
Наблюдение врача, особенно в начале лечения, требуется пациентам с гипертрофической кардиомиопатией, нестабильной стенокардией, сахарным диабетом, тяжелыми нарушениями функции печени, легочной гипертензией, а также пациентам пожилого возраста.
На фоне лечения Кордипином ХЛ у пациентов с острой коронарной недостаточностью из-за рефлекторной тахикардии возможно ухудшение течения ИБС (более частые приступы стенокардии).
При применении нифедипина возможны изменения показателей ЩФ, АЛТ, АСТ, ЛДГ. Эти изменения чаще всего не связаны с клиническими проявлениями, хотя в некоторых случаях наблюдались симптомы холестаза и желтуха.
Прием Кордипина ХЛ следует прекратить за 36 ч до запланированной анестезии с применением фентанила.
Перед проведением ингаляционного теста с метахолином для определения гиперреактивности бронхов Кордипин ХЛ также следует отменить.
При необходимости прекращения терапии дозу препарата следует уменьшать постепенно, поскольку при резком прекращении приема (особенно после длительного лечения) возможно развитие синдрома отмены.
В период лечения следует избегать употребления грейпфрутового сока и алкоголя.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
У некоторых пациентов, особенно в начале лечения, препарат может вызвать головокружение, которое имеет обратимый характер. Поэтому до тех пор, пока не будет установлена индивидуальная реакция больного на лечение, следует воздержаться от управления автомобилем и занятий другими потенциально опасными видами деятельности.
Симптомы: чрезмерная артериальная гипотензия;
Лечение: если пациент в сознании, следует вызвать рвоту. Необходимо тщательное наблюдение за состоянием гемодинамики, симптоматическая терапия.
При одновременном применении Кордипина ХЛ с другими антигипертензивными препаратами, бета-адреноблокаторами, диуретиками, нитроглицерином и изосорбида мононитратом или динитратом длительного действия наблюдается синергическое действие на АД.
При одновременном применении Кордипина ХЛ и фентанила возможно дополнительное снижение АД.
При одновременном применении Кордипина ХЛ с циметидином, трициклическими антидепрессантами, ранитидином возможно усиление антигипертензивного действия нифедипина.
Рифампицин индуцирует активность ферментов печени, ускоряя метаболизм нифедипина, что приводит к снижению эффективности последнего.
При одновременном применении с препаратами кальция терапевтическая эффективность Кордипина ХЛ понижается.
При одновременном применении Кордипина ХЛ и дигоксина, карбамазепина, фенитоина и теофиллина происходит увеличение концентраций последних в плазме крови.
При одновременном применении Кордипина ХЛ и хинидина происходит снижение концентрации последнего в плазме крови.
Возможно усиление действия Кордипина ХЛ при одновременном применении с грейпфрутовым соком и этанолом.
Инструкция по применению
Кордипин XЛ таб. 40мг №20
Лекарственные формы
таблетки 40мг
Синонимы
Адалат
Веро-Нифедипин
Кальцигард ретард
Кордафен
Кордафлекс
Кордафлекс РД
Кордипин
Кордипин ретард
Коринфар
Осмо-Адалат
Фенигидин
Группа
Блокаторы кальциевых каналов группы дигидропиридинов
Международное непатентованное название
Нифедипин
Состав
Активное вещество - нифедипин.
Производители
Крка д.д. (Словения), Крка д.д., Ново место (Словения)
Фармакологическое действие
Антиангинальное, гипотензивное. Блокирует кальциевые каналы, тормозит трансмембранное поступление ионов кальция в клетки гладкой мускулатуры артериальных сосудов и кардиомиоцитов. Расширяет периферические, в основном артериальные сосуды, в т.ч. коронарные, понижает артериальное давление, уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов и постнагрузку на сердце. Увеличивает коронарный кровоток, уменьшает силу сердечных сокращений, работу сердца и потребность миокарда в кислороде. Улучшает функцию миокарда и способствует уменьшению размеров сердца при хронической сердечной недостаточности. Понижает давление в легочной артерии, оказывает положительное влияние на церебральную гемодинамику. Угнетает агрегацию тромбоцитов, обладает антиатерогенными свойствами, улучшает постстенотическую циркуляцию при атеросклерозе. Увеличивает выведение натрия и воды, понижает тонус миометрия. При приеме внутрь быстро и полностью всасывается. Биодоступность всех лекарственных форм составляет 40-60%. С белками плазмы связывается около 90% принятой дозы. После приема внутрь максимальная концентрация в плазме создается через 30 мин, период полувыведения - 2-4 ч. Выводится почками в виде неактивных метаболитов и с фекалиями. В незначительных количествах проходит через ГЭБ и плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. Не обладает мутагенной и канцерогенной активностью.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз: гиперемия лица с ощущением жара, сердцебиение, тахикардия, гипотензия (вплоть до обморока), боль, подобная стенокардической, очень редко - анемия, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура. Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, оглушенность, изменение зрительного восприятия, нарушение чувствительности в руках и ногах. Со стороны органов ЖКТ: запор, тошнота, диарея, гиперплазия десен (при длительном лечении), повышение активности печеночных трансаминаз. Со стороны респираторной системы: спазм бронхов. Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, тремор. Аллергические реакции: зуд, крапивница, экзантемы, эксфолиативный дерматит. Прочие: припухлость и покраснение рук и ног, фотодерматит, гипергликемия, гинекомастия (у пациентов пожилого возраста), ощущение жжения в месте инъекции (при в/в введении).
Показания к применению
Артериальная гипертензия, включая гипертонический криз, профилактика приступов стенокардии (в т.ч. стенокардии Принцметала), гипертрофическая кардиомиопатия (обструктивная и др.), болезнь Рейно, легочная гипертензия, бронхообструктивный синдром.
Противопоказания
Гиперчувствительность, острый период инфаркта миокарда (первые 8 дней), кардиогенный шок, тяжелый аортальный стеноз, сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, выраженная артериальная гипотензия, тахикардия, беременность, кормление грудью. Ограничения к применению: Следует воздержаться от применения препарата в педиатрической практике, поскольку безопасность и эффективность его применения у детей не определены.
Передозировка
Симптомы: резкая брадикардия, брадиаритмия, артериальная гипотензия, в тяжелых случаях - коллапс, замедление проводимости. При приеме большого числа ретард-таблеток признаки интоксикации проявляются не ранее чем через 3-4 ч и могут дополнительно выражаться в потере сознания вплоть до комы, кардиогенном шоке, судорогах, гипергликемии, метаболическом ацидозе, гипоксии. Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, введение норэпинефрина, кальция хлорида или кальция глюконата в растворе атропина внутривенно. Гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие
Усиливают гипотензивный эффект -нитраты, диуретики, бета-адреноблокаторы, трициклические антидепрессанты, фентанил, алкоголь. Повышает активность теофиллина, уменьшает почечный клиренс дигоксина. Усиливает побочные эффекты винкристина (уменьшает выведение). Повышает биодоступность цефалоспоринов (цефиксима). Циметидин и ранитидин повышают уровень в плазме. Дилтиазем замедляет метаболизм (требуется уменьшение дозы нифедипина). Несовместим с рифампицином (ускоряет биотрансформацию и не позволяет создать эффективные концентрации). Сок грейпфрута (большое количество) увеличивает биодоступность. Повыщает концентрацию сердечных гликозидов в крови.
Особые указания
Пожилым пациентам рекомендуется уменьшать суточную дозу (понижение метаболизма). С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания. Отменять препарат следует постепенно. У пациентов со стабильной стенокардией в начале лечения может возникать парадоксальное усиление ангинальных болей, при выраженном коронаросклерозе и нестабильной стенокардии - усугубление ишемии миокарда. Не рекомендуется использовать препараты короткого действия для длительного лечения стенокардии или артериальной гипертензии, т.к. возможно развитие непредсказуемых изменений артериального давления и рефлекторной стенокардии.
Условия хранения
Хранить при комнатной температуре, в сухом прохладном месте, вдали от детей.
таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой
Владелец/регистратор
Международная классификация болезней (МКБ-10)
I10 Эссенциальная [первичная] гипертензия I20 Стенокардия [грудная жаба] I20.1 Стенокардия с документально подтвержденным спазмомФармакологическая группа
Блокатор кальциевых каналов. Антиангинальный и антигипертензивный препарат.
Фармакологическое действие
Блокатор медленных кальциевых каналов. Ингибирует ток ионов кальция через мембрану клеток сердечной мышцы и гладких мышц сосудов. Блокада поступления и накопления ионов кальция внутри клеток ведет к расширению периферических и коронарных сосудов, снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку на сердце, уменьшает коронарный кровоток и снижает потребность миокарда в кислороде.
Преимущественно в начале терапии возможно уменьшение ЧСС и сердечного выброса в результате активации рефлекса барорецепторов.
При длительной терапии нифедипином ЧСС и сердечный выброс возвращаются к значениям, которые имелись до начала терапии.
У пациентов с артериальной гипертензией наблюдается более выраженное снижение АД.
Эффект препарата продолжается 24 ч, поэтому достаточно однократного его назначения в сутки.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
Высвобождение нифедипина из таблеток Кордипин ® ХЛ медленное и практически линейное, т.е. высвобождение происходит на постоянном уровне. После высвобождения нифедипин быстро и практически полностью всасывается.
C ss min достигается уже после приема первой дозы Кордипина ХЛ (через 24 ч), C ss max нифедипина в крови отмечается через 5.0±2.7 ч.
Связывание нифедипина с белками плазмы - 94-99%.
Метаболизм и выведение
Нифедипин практически полностью метаболизируется.
T 1/2 составляет 14.9±6 ч. Менее 1% дозы выводится с мочой в неизмененном виде, 70-80% дозы - с мочой в виде метаболитов.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При нарушениях функции почек возможно замедление выведения нифедипина.
Артериальная гипертензия;
Стабильная стенокардия (стенокардия напряжения);
Ангиоспастическая (вазоспастическая) стенокардия.
Кардиогенный шок (риск развития инфаркта миокарда);
Острый период инфаркта миокарда (в течение первых 4 недель);
Выраженный стеноз аортального клапана;
Хроническая сердечная недостаточность (в стадии декомпенсации);
Выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст.);
Порфирия;
I триместр беременности;
Период лактации;
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
Дефицит лактазы, галактоземия, синдром мальабсорбции;
Повышенная чувствительность к нифедипину и другим компонентам препарата;
Повышенная чувствительность к другим производным дигидропиридина;
С осторожностью следует применять препарат при выраженном стенозе устья аорты или митрального клапана, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, выраженной брадикардии и тахикардии, СССУ, злокачественной артериальной гипертензии, при инфаркте миокарда с левожелудочковой недостаточностью, хронической сердечной недостаточности, нестабильной стенокардии, непроходимости ЖКТ, во II и III триместрах беременности, при легкой или умеренной артериальной гипотензии, тяжелых нарушениях мозгового кровообращения, нарушениях функции печени и/или почек, гемодиализе (риск возникновения артериальной гипотензии); одновременно с бета-адреноблокаторами, сердечными гликозидами, рифампицином; у пациентов пожилого возраста.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: проявления чрезмерной вазодилатации (бессимптомное снижение АД, приливы крови к коже лица, гиперемия кожи лица, чувство жара), тахикардия, сердцебиение, аритмия, периферические отеки, развитие или усугубление сердечной недостаточности (чаще усугубление уже имевшейся), загрудинные боли; редко - чрезмерное снижение АД, обморок; в отдельных случаях (особенно в начале лечения) - приступы стенокардии (требуется отмена препарата); в единичных случаях – инфаркт миокарда.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, слабость, сонливость; при длительном применении в высоких дозах - парестезии в конечностях, депрессия, чувство тревоги, экстрапирамидные (паркинсонические) нарушения (атаксия, маскообразное лицо, шаркающая походка, скованность движений рук и ног, тремор кистей и пальцев рук, затрудненное глотание).
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, снижение аппетита, диспепсия (тошнота, диарея или запор); редко - гиперплазия десен (кровоточивость, болезненность, отечность); при длительном приеме - нарушения функции печени (внутрипеченочный холестаз, повышение активности печеночных трансаминаз).
Со стороны органов кроветворения: анемия, бессимптомный агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения.
Со стороны костно-мышечной системы: артрит; редко - артралгия, отечность суставов, миалгия, судороги верхних и нижних конечностей.
Со стороны мочевыделительной системы: увеличение суточного диуреза, ухудшение функции почек (у пациентов с почечной недостаточностью).
Со стороны дыхательной системы: редко - затруднение дыхания, кашель; очень редко - отек легких, бронхоспазм.
Со стороны органов чувств: очень редко - нарушение зрения (в т. ч. транзиторная слепота при максимальной концентрации нифедипина в плазме крови).
Со стороны эндокринной системы: очень редко - гинекомастия (у пациентов пожилого возраста, полностью исчезает после отмены препарата), галакторея.
Со стороны обмена веществ: очень редко - гипергликемия, увеличение массы тела.
Аллергические реакции: редко - кожный зуд, эксфолиативный дерматит; очень редко - аутоиммунный гепатит.
Дерматологические реакции: редко - экзантема, фотодерматоз.
Передозировка
Симптомы : препарат вызывает периферическую вазодилатацию с выраженной и, возможно, пролонгированной артериальной гипотензией: головная боль, гиперемия кожи лица, длительное выраженное снижение АД, угнетение деятельности синусового узла, брадикардия и/или тахикардия, брадиаритмия. При тяжелом отравлении - потеря сознания, кома.
Лечение: стандартные меры, направленные на выведение препарата из организма (назначение активированного угля, промывание желудка), стабилизацию показателей гемодинамики; тщательный контроль деятельности сердца, легких и выделительной системы.
Антидотом являются препараты кальция. Показано в/в введение 10% раствора кальция хлорида или кальция глюконата, с последующим переключением на длительную инфузию.
Вследствие высокой степени связывания с белками плазмы крови, гемодиализ не эффективен.
Клиренс нифедипина увеличивается у пациентов с недостаточностью функции печени.
Особые указания
Прекращать лечение препаратом Кордипин ® ХЛ рекомендуется постепенно.
Следует иметь в виду, что в начале лечения возможно развитие стенокардии, особенно после недавней резкой отмены бета-адреноблокаторов (последние следует отменять постепенно). Одновременное назначение бета-адреноблокаторов необходимо проводить под тщательным врачебным контролем, поскольку при этом возможно чрезмерное снижение АД, а в некоторых случаях - усугубление симптомов сердечной недостаточности.
Диагностическими критериями для назначения препарата при ангиоспастической стенокардии являются: классическая клиническая картина, сопровождающаяся повышением сегмента ST, возникновение эргоновин-индуцированной стенокардии или спазма коронарных артерий, выявление коронароспазма при ангиографии или выявление ангиоспастического компонента без подтверждения (например, при разном пороге напряжения или при нестабильной стенокардии, когда данные ЭКГ свидетельствуют о преходящем ангиоспазме).
Для пациентов с тяжелой обструктивной кардиомиопатией существует риск увеличения частоты, тяжести проявления и продолжительности приступов стенокардии после приема нифедипина; в данном случае необходима отмена препарата.
У пациентов, находящихся на гемодиализе, с высоким АД и необратимой почечной недостаточностью с уменьшенным ОЦК препарат следует применять с осторожностью, т.к. может произойти резкое падение АД.
Следует тщательно контролировать состояние пациентов с нарушением функции печени и при необходимости уменьшить дозу препарата и/или применять другие лекарственные формы нифедипина.
Если во время терапии пациенту требуется провести хирургическое вмешательство под общей анестезией, необходимо информировать врача-анестезиолога о характере проводимой терапии.
Во время лечения возможны положительные результаты при проведении прямой реакции Кумбса и лабораторных тестов на антинуклеарные антитела.
С осторожностью следует назначать препарат одновременно с дизопирамидом и флекаинамидом.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
У некоторых пациентов, особенно в начале лечения, препарат может вызвать головокружение, что снижает способность к управлению автомобилем или другими механизмами. В дальнейшем степень ограничений определяют в зависимости от индивидуальной переносимости препарата.
При почечной недостаточности
У пациентов с нарушениями функции почек коррекции дозы обычно не требуется.
При нарушении функций печен
Противопоказано применение препарата при порфирия.
Наблюдение врача, особенно в начале лечения, требуется перенесшим инфаркт миокарда пациентам с тяжелыми заболеваниями печени.
Пожилым
С осторожностью следует применять препарат у пациентов пожилого возраста.
Применение при беременности и кормлении грудью
Назначение препарата Кордипин ® ХЛ в I триместре беременности противопоказано. Во II и III триместрах применение возможно только в том случае, если предполагаемая польза терапии для матери, превышает потенциальный риск для плода.
Нифедипин выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Лекарственное взаимодействие
Выраженность снижения АД усиливается при одновременном применении Кордипина ХЛ с другими гипотензивными средствами, бета-адреноблокаторами, нитратами, циметидином (в меньшей степени – с ранитидином), ингаляционными анестетиками, диуретиками, трициклическими антидепрессантами.
Лекарственные средства из группы блокаторов медленных кальциевых каналов могу еще больше усиливать отрицательное инотропное действие таких антиаритмических средств, как амиодарон и хинидин.
Нифедипин вызывает понижение концентрации хинидина в плазме крови, после отмены нифедипина может произойти резкое повышение концентрации хинидина.
Нифедипин повышает плазменные концентрации дигоксина и теофиллина (при комбинации требуется контроль клинического эффекта и концентраций дигоксина и теофиллина в плазме крови).
Индукторы микросомальных ферментов печени (в т.ч. рифампицин) снижают концентрацию нифедипина в плазме крови
При одновременном применении с нитратами усиливается тахикардия.
Гипотензивный эффект снижают симпатомиметики, НПВС, эстрогены, препараты кальция.
Нифедипин способен вытеснять из связи с белками плазмы препараты, характеризующиеся высокой степенью связывания (в т.ч. непрямые антикоагулянты производные кумарина и индандиона, противосудорожные средства, НПВС, хинин, салицилаты, сульфинпиразон), вследствие этого возможно увеличение их концентраций в плазме крови.
Нифедипин замедляет выведение винкристина из организма и может вызывать усиление побочного действия винкристина (при данной комбинации в случае необходимости дозу винкристина следует уменьшить).
Препараты лития могут усилить побочные эффекты нифедипина (тошноту, рвоту, диарею, атаксию, тремор, шум в ушах).
При одновременном назначении цефалоспоринов (например, цефиксим) и нифедипина повышалась биодоступность цефалоспорина на 70%.
Нифедипин ингибирует метаболизм празозина и других альфа-адреноблокаторов, вследствие этого возможно усиление гипотензивного эффекта.
Прокаинамид, хинидин и другие лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT, усиливают отрицательный инотропный эффект и могут повышать риск значительного удлинения интервала QT.
Грейпфрутовый сок подавляет метаболизм нифедипина, поэтому во время лечения Кордипином ХЛ его употребление противопоказано.
Устанавливают индивидуально.
Препарат назначают в средней дозе 40 мг (1 таб.) 1 раз/сут как в начале терапии, так и при продолжительном лечении. При необходимости дозу увеличивают до максимальной - 80 мг (2 таб.)/сут в 1 или 2 приема.
В случае пропуска приема очередной дозы препарата, при следующем приеме не следует удваивать дозу.
Препарат следует принимать после еды. Таблетки принимают целиком, не разламывая и не разжевывая, запивая стаканом воды.
Условия хранения и срок годности
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.
Загрузка...