Регистрационный номер:
P N000681/02-031209
Торговое название препарата:
Ко-тримоксазол-Акри®
Международное непатентованное название или группировочное название:
ко-тримоксазол [сульфаметоксазол + триметоприм]
Лекарственная форма:
таблетки
Состав
Одна таблетка содержит:
активные вещества:
сульфаметоксазол (в пересчете на 100% вещество) - 100 мг или 400 мг и триметоприм (в пересчете на 100 % вещество) - 20 мг или 80 мг;
вспомогательные вещества:
крахмал картофельный, магния стеарат, кросповидон (коллидон СL-М), карбоксиметилкрахмал натрия (крахмалгликолат натрия).
Описание
Таблетки белого или белого с кремоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с фаской. Таблетки с дозировкой 480 мг имеют риску.
Фармакотерапевтическая группа:
Противомикробное средство комбинированное
Код АТХ:
J01EE01
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Ко-тримоксазол - комбинированный противомикробный препарат, состоящий из сульфаметоксазола и триметоприма в соотношении 5: 1.
Ко-тримоксазол - химиотерапевтическое средство с широким спектром бактерицидного действия, обусловленного блокированием биосинтеза фолатов в микробных клетках.
Сульфаметоксазол нарушает синтез дигидрофолиевой кислоты, а триметоприм препятствует превращению дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую. Оба компонента, таким образом, нарушают процесс образования фолиевой кислоты, необходимой для синтеза микроорганизмами пуриновых соединений, а затем и нуклеиновых кислот (PHK и ДНК). Это нарушает образование белков и приводит к гибели бактерий.
Активность препарата проявляется в отношении следующих микроорганизмов: Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, а также Pneumocystis carinii, Salmonella spp. (включая Salmonella typhi и Salmonella paratyphi), Shigella spp., Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Enterobacter spp., Serratia spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Morganella morganii, Yersinia spp., Brucella spp., Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Vibrio cholerae, Bacillus anthracis, Listeria spp., Nocardia asteroides, Bordetella pertussis, Enterococcus faecalis, Pasteurella spp., Francisella tularensis, Mycobacterium spp. (в т.ч. Mycobacterium leprae), Citrobacter spp., Enterobacter spp., Legionella pneumonia, Providencia spp., некоторые виды Pseudomonas spp. (кроме Ps. aeruginosa), Chlamydia spp. (в т.ч. Chlamydia trachomatis, Chlamydia psittaci); простейшие: Plasmodium spp., Toxoplasma gondii, патогенные грибы: Actinomyces israelii, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Leishmania spp.
Устойчивы к препарату: Corynebacterium spp., Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, Treponema spp., Leptospira spp., вирусы.
Угнетает жизнедеятельность кишечной палочки, что приводит к уменьшению синтеза тиамина, рибофлавина, никотиновой кислоты и других витаминов группы B в кишечнике.
Фармакокинетика
При пероральном приеме абсорбция - 90%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 - 4 ч.
Препарат хорошо распределяется в организме. Проникает через гематоэнцефалический барьер, плацентарный барьер и в грудное молоко. В легких и моче создаются концентрации, превышающие содержание в плазме. В меньшей степени накапливается в бронхиальном секрете, влагалищных выделениях, секрете и ткани предстательной железы, жидкости среднего уха, спинномозговой жидкости, желчи, костях, слюне, водянистой влаге глаза, грудном молоке, интерстициальной жидкости.
Связь с белками плазмы - 66 % у сульфаметоксазола, у триметоприма - 45 %.
Сульфаметоксазол и триметоприм метаболизируются в печени. В большей степени метаболизируется сульфаметоксазол с образованием ацетилированных производных. Метаболиты не обладают противомикробной активностью.
Выводится почками в виде метаболитов (80% в течение 72 ч) и в неизмененном виде (20% сульфаметоксазола, 50% триметоприма); незначительное количество - через кишечник. Период полувыведения (T1/2) сульфаметоксазола - 9-11 ч, триметоприма - 10-12 ч, у детей - существенно меньше и зависит от возраста: до 1 года - 7-8 ч, 1-10 лет - 5-6 ч. У пожилых и пациентов с нарушением функции почек T1/2 увеличивается.
Показания к применению
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
- инфекции дыхательных путей: бронхит (острый и хронический), бронхоэктатическая болезнь, крупозная пневмония, бронхопневмония, пневмоцистная пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого;
- инфекции ЛОР-органов: средний отит, синусит, ларингит, ангина, фарингит, тонзиллит, скарлатина;
- инфекции мочеполовых органов: пиелонефрит, пиелит, эпидидимит, цистит, уретрит, сальпингит, простатит, гонорея, мягкий шанкр, паховая гранулема;
- инфекции желудочно-кишечного тракта: дизентерия, холера, брюшной тиф, паратиф, сальмонеллоносительство, холецистит, холангит, гастроэнтериты, вызванные энтеротоксичными штаммами Е. coli;
- инфекции кожи и мягких тканей: акне, фурункулез, пиодермия, абсцесс и раневая инфекция;
- остеомиелит (острый и хронический) и другие остеоартикулярные инфекции;
- бруцеллез (острый), южноамериканский бластомикоз, малярия (Plasmodium falciparum), токсоплазмоз (в составе комплексной терапии).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к сульфаниламидам, триметоприму и/или к другим компонентам препарата, беременность, период лактации, детский возраст до 3 лет, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, печеночная и/или почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 15 мл/мин), апластическая анемия, В12-дефицитная анемия, агранулоцитоз, лейкопения, гипербилирубинемия у детей.
С осторожностью
При дефиците фолиевой кислоты, бронхиальной астме, заболеваниях щитовидной железы, почечной недостаточности (клиренс креатинина 15 - 30 мл/мин), пожилой возраст.
Способ применения и дозы
Внутрь, запивая достаточным количеством жидкости. Дозу устанавливают индивидуально с учетом тяжести течения инфекции и чувствительности возбудителя.
Взрослым и детям старше 12 лет назначают Ко-тримоксазол-Акри® таблетки 480 мг: по 2 таблетки два раза в сутки (через 12 часов). В тяжелых случаях - по 3 таблетки 2 раза в сутки. При хронических инфекциях поддерживающая доза - по 1 таблетке 2 раза в сутки.
Детям до 12 лет назначают Ко-тримоксазол-Акри® таблетки 120 мг. Средняя суточная доза определяется из расчета сульфаметоксазола 0,03 г и триметоприма 0,006 г на 1 кг массы тела. Детям в возрасте от 3 до 6 лет обычно назначают по 2 таблетки два раза в сутки (через 12 часов), в возрасте от 6 до 12 лет по 4 таблетки два раза в сутки (через 12 часов).
Курс лечения от 7 до 14 дней. При хронических инфекциях - более длительный в зависимости от течения заболевания. Больным с нарушением функции почек (КК 15-30 мл/мин) рекомендуется принимать 1/2 обычной дозы.
Побочное действие
Со стороны нервной системы:
головная боль, головокружение; в отдельных случаях асептический менингит, депрессия, апатия, тремор, периферические невриты.
Со стороны дыхательной системы:
бронхоспазм, легочные инфильтраты.
Со стороны пищеварительной системы:
тошнота, рвота, анорексия, диарея, гастрит, боль в животе, глоссит, стоматит, холестаз, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гепатит, гепатонекроз, псевдомембранозный энтероколит.
Со стороны органов кроветворения:
лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, мегалобластная анемия, панцитопения, полицитемия.
Со стороны мочевыделительной системы:
полиурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, кристаллурия, гематурия, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, токсическая нефропатия с олигурией и анурией.
Со стороны опорно-двигательного аппарата:
артралгия, миалгия.
Аллергические реакции:
зуд, сыпь, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, аллергический миокардит, повышение температуры тела, ангионевротический отек, гиперемия склер.
Прочие:
гипогликемия, гиперкалиемия (при назначении высоких доз), фотосенсибилизация, звон в ушах (редко).
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, кишечная колика, головокружение, головная боль, сонливость, депрессия, обморок, спутанность сознания, нарушение зрения, лихорадка, гематурия, кристаллурия; при продолжительной передозировке - тромбоцитопения, лейкопения, мегалобластная анемия, желтуха.
Лечение: отмена препарата, промывание желудка (не позднее 2 часов после приема чрезмерной дозы), подкисление мочи увеличивает выведение триметоприма, обильное питье, внутримышечно - 5-15 мг/сут кальция фолината (устраняет действие триметоприма на костный мозг), форсированный диурез, при необходимости - гемодиализ.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Препарат не рекомендуется принимать одновременно с тиазидными диуретиками из-за риска развития тромбоцитопении (кровоточивости).
Препарат увеличивает антикоагулянтную активность непрямых антикоагулянтов, усиливает действие гипогликемических средств и метотрексата.
Ко-тримоксазол снижает интенсивность печеночного метаболизма фенитоина (удлиняет его T1/2 на 39%) и варфарина, усиливая их эффект.
Ко-тримоксазол снижает надежность пероральной контрацепции (угнетает кишечную микрофлору и уменьшает кишечно-печеночную циркуляцию гормональных соединений).
Рифампицин сокращает период полувыведения триметоприма.
При одновременном применении препарата с пириметамином в дозах, превышающих 25 мг/нед, увеличивается риск развития мегалобластной анемии.
При совместном применении ко-тримоксазола с индометацином повышается уровень сульфаметоксазола в крови.
Одновременный прием ко-тримоксазола с прокаинамидом, амантадином способствует повышению концентраций в плазме крови указанных веществ и триметоприма.
Бензокаин, прокаин и другие лекарственные средства, в результате гидролиза которых образуется парааминобензойная кислота, снижают эффект препарата.
Между диуретиками (тиазиды, фуросемид и другие) и пероральными гипогликемическими лекарственными средствами (производные сульфонилмочевины), с одной стороны, и противомикробными сульфаниламидами, с другой, возможно развитие перекрестной аллергической реакции.
Фенитоин, барбитураты, ПАСК усиливают проявления дефицита фолиевой кислоты.
Производные салициловой кислоты усиливают действие ко-тримоксазола.
При комбинированном приеме триметоприма и дигоксина у пожилых людей может наблюдаться повышение концентрации дигоксина в плазме крови.
При одновременном приеме ко-тримоксазола и зидовудина может повышаться риск развития гематологических нарушений.
Эффективность трициклических антидепрессантов при комбинированном приеме с ко-тримоксазолом может быть снижена.
Колестирамин снижает абсорбцию, поэтому его следует принимать через 1 ч после или за 4-6 ч до приема ко-тримоксазола.
Лекарственные средства, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.
Совместное применение ко-тримоксазола и циклоспорина повышает уровень креатинина плазмы крови у пациентов, перенесших трансплантацию почки.
Особые указания
При длительных (свыше месяца) курсах лечения необходимы регулярные анализы крови, поскольку существует вероятность возникновения гематологических изменений (чаще всего асимптоматических). Эти изменения могут быть обратимы при назначении фолиевой кислоты (3-6 мг/сут), что существенно не нарушает противомикробной активности препарата.
Особая осторожность должна проявляться при лечении больных с подозрением на исходную нехватку фолатов. Назначение фолиевой кислоты целесообразно также при длительном лечении в высоких дозах.
Появление кожной сыпи или диареи тяжелого течения является показанием для отмены препарата.
Для профилактики кристаллурии рекомендуется поддерживать достаточный объем выделяемой мочи.
Вероятность развития побочных эффектов сульфаниламидов значительно увеличивается при снижении фильтрационной функции почек.
Нецелесообразно также на фоне лечения употреблять пищевые продукты, содержащие в больших количествах парааминобензойную кислоту - зеленые части растений (цветная капуста, шпинат, бобовые), морковь, помидоры.
Следует избегать чрезмерного солнечного и ультрафиолетового облучения.
Ко-тримоксазол может нарушать реакцию определения креатинина с использованием щелочного пикрината Яффе (повышает уровень креатинина на 10 %).
Риск побочных эффектов значительно выше у больных СПИДом.
Не рекомендуется применять при тонзиллитах и фарингитах, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы А, из-за широко распространенной резистентности штаммов.
У пациентов с почечной недостаточностью, нарушением метаболизма калия и/или при комбинированном приеме лекарственных препаратов, приводящих к развитию гиперкалиемии, необходимо мониторирование уровня калия в плазме крови.
Ко-тримоксазол – комбинированное лекарственное средство, оказывающее антибактериальное действие широкого спектра, относится к группе сульфаниламидов.
Форма выпуска и состав
Лекарственные формы Ко-тримоксазола:
- Таблетки 120 или 480 мг (по 20 таблеток в банке, 1 банка в пачке картонной; по 10 таблеток в упаковке ячейковой контурной, 3 упаковки в пачке картонной; по 10 таблеток в упаковке безъячейковой контурной, 100 упаковок в коробке картонной);
- Суспензия для приема внутрь 50, 100 или 125 г (во флаконах темного стекла, по 1 флакону с дозировочной ложкой в пачке картонной).
Активные вещества в 1 таблетке 120 мг:
- Сульфаметоксазол – 100 мг;
- Триметоприм – 20 мг.
Активные вещества в 1 таблетке 480 мг:
- Сульфаметоксазол – 400 мг;
- Триметоприм – 80 мг.
- Сульфаметоксазол – 200 мг;
- Триметоприм – 40 мг.
Показания к применению
- Инфекции дыхательных путей: бронхоэктатическая болезнь, бронхит (острый и хронический), бронхопневмония, крупозная пневмония, пневмоцистная пневмония;
- Инфекции мочеполовых органов: пиелит, уретрит, пиелонефрит, цистит, эпидидимит, простатит, гонорея (мужская и женская), венерическая лимфогранулема, мягкий шанкр, паховая гранулема;
- Инфекции ЖКТ тракта: паратиф, брюшной тиф, холера, сальмонеллоносительство, дизентерия, холангит, холецистит, гастроэнтериты, вызванные энтеротоксичными штаммами Escherichia coli;
- Инфекции ЛОР-органов: ларингит, средний отит, ангина; синусит; скарлатина;
- Инфекции мягких тканей и кожи: фурункулез, акне, пиодермия, раневые инфекции;
- Острый и хронический остеомиелит и др. остеоартикулярные инфекции, острый бруцеллез, малярия (Plasmodium falciparum), южноамериканский бластомикоз, токсоплазмоз (в составе комплексной терапии).
Противопоказания
- Лейкопения, агранулоцитоз;
- Апластическая анемия;
- Печеночная недостаточность;
- Почечная недостаточность (КК менее 15 мл/мин);
- B12-дефицитная анемия;
- Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
- Период грудного вскармливания;
- Беременность;
- Возраст до 3 месяцев;
- Гипербилирубинемия у детей;
- Повышенная чувствительность к компонентам Ко-тримоксазола и другим сульфаниламидам.
С осторожностью назначают препарат в следующих случаях: бронхиальная астма, дефицит фолиевой кислоты, заболевания щитовидной железы.
Способы применения и дозировка
Ко-тримоксазол применяют внутрь.
Таблетки взрослым и подросткам старше 12 лет рекомендуется принимать в суточной дозе 960 мг однократно или разделенной на два приема по 480 мг. В случае тяжелого протекания заболевания – 3 раза в сутки по 480 мг, при хронических инфекциях поддерживающая доза – 480 мг 2 раза в сутки.
Детям таблетки назначают 2 раза в сутки в зависимости от возраста:
- 1-2 года – 120 мг;
- 2-6 лет – 120-240 мг;
- 6-12 лет – 240-480 мг.
Суспензию для приема внутрь детям обычно назначают 2 раза в сутки в следующих дозах:
- 3-6 месяцев – 120 мг;
- 7 мес-3 года – 120-240 мг;
- 4-6 лет – 240-480 мг;
- 7-12 лет – 480 мг;
- Взрослые и подростки старше 12 лет – 960 мг.
Минимальный курс длится 4 дня, после исчезновения симптомов заболевания лечение рекомендуется продолжать еще в течение двух дней. Терапия инфекций в хронической форме является более длительной.
Курс лечения острого бруцеллеза составляет 3-4 недели, брюшного тифа и паратифа – 1-3 месяца.
Для профилактики рецидивов хронических инфекций мочевыводящих путей Ко-тримоксазол назначают взрослым и подросткам старше 12 лет один раз в сутки на ночь в дозе 480 мг, детям до 12 лет – 12 мг/кг/сут. Длительность курса – 3-12 месяцев.
При лечении острого цистита дети и подростки 7-16 лет принимают 2 раза в сутки 480 мг на протяжении 3 суток.
При гонорее – 1920-2880 мг/сут за 3 приема.
Для лечения гонорейного фарингита (при гиперчувствительности к пенициллину) в течение 5 суток рекомендуется принимать 4320 мг 1 раз в сутки.
При пневмонии, инициированной Pneumocystis carinii – 120 мг/кг/сут с интервалом 6 часов в течение 2 недель.
Побочные действия
- Нервная система: головокружения, головная боль; в отдельных случаях – депрессия, асептический менингит, тремор, апатия, периферические невриты;
- Пищеварительная система: снижение аппетита, рвота, диарея, боль в животе, тошнота, гастрит, стоматит, глоссит, холестаз, гепатит, повышение активности печеночных ферментов, гепатонекроз, псевдомембранозный энтероколит;
- Дыхательная система: бронхоспазм, легочные инфильтраты;
- Мочевыделительная система: интерстициальный нефрит, полиурия, нарушение функции почек, гематурия, кристаллурия, гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины, токсическая нефропатия с олигурией и анурией;
- Система кроветворения: нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, мегалобластная анемия;
- Опорно-двигательная система: миалгия, артралгия;
- Аллергические реакции: фотосенсибилизация, сыпь, зуд, мультиформная экссудативная эритема (включая синдром Стивенса-Джонсона), эксфолиативный дерматит, повышение температуры тела, токсический эпидермальный некролиз, аллергический миокардит, гиперемия склер, ангионевротический отек;
- Прочие: гипогликемия.
Симптомами передозировки Ко-тримоксазола являются: кишечная колика, рвота, тошнота, головная боль, сонливость, головокружение, спутанность сознания, обморочные состояния, депрессия, ухудшение зрения, гематурия, лихорадка, кристаллурия; при длительном приеме чрезмерно высоких доз – лейкопения, тромбоцитопения, желтуха, мегалобластная анемия.
Лечение – промывание желудка, прием жидкости внутрь, подкисление мочи (способствует увеличению выведения триметоприма), внутримышечно – кальция фолинат в дозе 5-15 мг/сут (ликвидирует воздействие триметоприма на костный мозг), гемодиализ (в случае необходимости).
Особые указания
Во время лечения желательно каждые 2-3 дня определять уровень содержания сульфаметоксазола в плазме крови. При его концентрации, превышающей 150 мкг/мл, лечение прерывается до снижения показаний уровня ниже 120 мкг/мл.
При продолжительных курсах лечения (более месяца) требуется проведение регулярных анализов крови, так как существует риск появления гематологических изменений. Эти нарушения могут быть обратимы при приеме фолиевой кислоты (3-6 мг/сут), что существенно не сказывается на противомикробном действии Ко-тримоксазола. Особую осторожность следует проявлять при лечении пожилых пациентов и лиц, с возможной исходной нехваткой фолатов. Применение фолиевой кислоты также целесообразно при длительной терапии в высоких дозах.
В целях профилактики кристаллурии следует поддерживать достаточный объем выделяемой мочи. Снижение фильтрационной функции почек может значительно увеличить вероятность аллергических и токсических осложнений.
Ко-тримоксазол не следует использовать при фарингитах и тонзиллитах, возбудителем которых является бета-гемолитический стрептококк группы A, из-за широко распространенной резистентности штаммов.
Риск побочных реакций повышается у больных СПИДом.
Необходимо остерегаться чрезмерного солнечного и искусственного ультрафиолетового облучения.
Лекарственное взаимодействие
Сочетание противомикробных сульфаниламидов и диуретиков (включая тиазиды и фуросемид) и пероральных гипогликемических лекарственных препаратов (производных сульфонилмочевины) может привести к развитию перекрестной аллергической реакции.
Лекарственное взаимодействие с Ко-тримоксазолом:
- Непрямые антикоагулянты – увеличивается антикоагулянтная активность, усиливается действие гипогликемических лекарственных препаратов и метотрексата;
- Пероральные контрацептивы – снижается надежность вследствие угнетения кишечной микрофлоры и уменьшения кишечно-печеночной циркуляции гормональных соединений;
- Варфарин и фенитоин – усиливается эффект за счет снижения интенсивности печеночного метаболизма;
- Пириметамин в дозах, превышающих 25 мг в неделю – увеличивается риск возникновения мегалобластной анемии;
- Рифампицин – сокращается период полувыведения (T1/2) триметоприма;
- Бензокаин, прокаинамид, прокаин – снижается эффективность Ко-тримоксазола;
- Диуретики (чаще тиазиды) – повышается риск развития тромбоцитопении;
- Производные салициловой кислоты – повышается эффективность сульфаниламидов;
- Колестирамин – снижается абсорбция, вследствие этого его прием рекомендован через 1 ч после или за 4-6 ч до применения Ко-тримоксазола;
- Барбитураты, фенитоин, ПАСК – усиливается проявление дефицита фолиевой кислоты;
- Препараты, оказывающие угнетающее влияние на костномозговое кроветворение –повышается риск миелосупрессии.
Сроки и условия хранения
Хранить в месте, защищенном от влаги и света, недоступном для детей. Срок годности:
- Таблеток (при температуре 15-25 °C) – 5 лет;
- Суспензии (при температуре не выше 15 °C) – 2 года.
Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
КО - ТРИМОКСАЗОЛ
Торговое название
Ко-тримоксазол
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма
Таблетки 480 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активные вещества: сульфаметоксазол 400 мг, триметоприм 80 мг;
вспомогательные вещества: крахмал картофельный, повидон, кальция стеарат.
Описание
Таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской и риской.
Ф армакотерапевтическая группа
Антибактериальные препараты для системного использования. Сульфаниламиды и триметоприм. Сульфаниламиды в комбинации с триметопримом и его производными. Ко-тримоксазол.
Код АТХ J01EE01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После приема внутрь триметоприм и сульфаметоксазол быстро и почти полностью абсорбируются. Максимальная концентрация при приеме внутрь в дозе 960 мг для сульфаметоксазола достигается через 3,81±2,49 часа и составляет 45,00±13,92 мкг/мл, а для триметоприма - через 2,25±1,78 часа и составляет 1,42±0,82 мкг/мл. Антибактериальная концентрация сохраняется в течение 7 часов. Стационарное состояние достигается через 2-3 дня регулярного приема.
В крови 42-46% триметоприма и около 66-70% сульфаметоксазола находятся в связанном с белками состоянии. Оба вещества легко проникают через гистогематические барьеры во все органы и ткани, в легких и моче создают концентрации превышающие уровень в плазме. Проникает через гематоэнцефалический барьер и в высоких концентрациях обнаруживается в спинномозговой жидкости. Выделяется в высоких концентрациях с грудным молоком. Объем распределения сульфаметоксазола 1,86 л/кг; триметоприма - 0,29 л/кг. Метаболизируются в печени. Сульфаметоксазол подвергается ацетилированию с образованием неактивных метаболитов, триметоприм образует несколько оксиметаболитов, некоторые из них обладают слабой противомикробной активностью.
Выводится почками. Около 50-70% триметоприма и 10-30% сульфаметоксазола выводятся в неизмененном виде. В незначительных количествах выводятся с желчью. Период полуэлиминации составляет у триметоприма около 10 ч, а у сульфаметоксазола - около 11 ч.
У детей элиминация ко-тримоксазола ускорена и зависит от возраста: до 1 года периоды полуэлиминации триметоприма и сульфаметоксазола составляют 7 и 8 ч; в возрасте 1-10 лет - 5 и 6 ч соответственно. У лиц старше 60 лет, а также у лиц с нарушением функции почек элиминация ко-тримоксазола замедляется.
Фармакодинамика
Механизм действия связан с нарушением синтеза нуклеиновых кислот в клетках бактерий и простейших. На синтез нуклеиновых кислот в клетках человека ко-тримоксазол не оказывает негативного влияния.
Высокоактивен в отношении грамположительных аэробных бактерий: Staphylococcus spp. (в т.ч. бета-лактамазопродуцирующие штаммы), Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae, Streptococcus haemolyticus beta), Branchamella catarrhalis, Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia spp. ; грамотрицательных аэробных бактерий: Escherichia coli, Enterobacter spp., Haemophilus spp., Klebsiella spp. , Proteus spp., M. catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Providencia spp., Shigella spp., Salmonella spp., Serratia spp., S. maltophilia, Yersinia spp., V. cholerae.
Менее активен в отношении Acinetobacter spp., Actinomyces spp., Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Brucella spp., B. abortus, B. mallei, B. pseudomallei, Citrobacter spp., Chlamidia trachomatis, Cedecea spp., Edwardsiella spp., Hafnia alvei, Kluyvera spp., Legionella spp., Morganella morganii, Providencia spp.
Активен в отношении простейших Pneumocystis carinii, Toxoplasma gondii, Plasmodium spp., Isospora belli, Isospora natalensis, Cyclosporidium cayetanensis, Cyclosporidium parvum.
К ко-тримоксазолу устойчивы Pseudomonas aeruginosa (слабая активность в отношении Pseudomonas cepacea ), Campylobacter spp., Mycoplasma spp., Ureaplasma spp., M. tuberculosis, Leptospira, Borrelia, T. pallidum, риккетсии, возбудители микозов и вирусных инфекций . В настоящее время в связи с формированием резистентности к препарату отмечаются значительные колебания в чувствительности клинических видов и штаммов микроорганизмов.
Показания к применению
- инфекции дыхательных путей: хронический бронхит (обострение), пневмония, вызванная Pneumocystis carinii (лечение и профилактика) у взрослых и детей
- инфекции ЛОР-органов: средний отит (у детей)
- инфекции мочеполовых органов: инфекции мочевыводящих путей, мягкий шанкр
- инфекции желудочно-кишечного тракта: брюшной тиф, паратиф шигеллез (вызванный чувствительными штаммами Shigella flexneri и Shigella sonnei ) , диарея путешественников, вызванная энтеротоксичными штаммами Escherichia coli, холера (в дополнение к восполнению жидкости и электролитов)
- другие бактериальные инфекции (возможно сочетание с антибиотиками): нокардиоз, бруцеллез (острый), актиномикоз, остеомиелит (острый и хронический), южноамериканский бластомикоз, токсоплазмоз (в составе комплексной терапии)
Способ применения и дозы
Препарат применяют внутрь после еды, запивая полным стаканом (200 мл) воды. Во время лечения следует следить за потреблением достаточного количества жидкости, не пропускать прием очередной дозы препарата.
Взрослым и детям старше 12 лет по 960 мг (2 таблетки) 2 раза в сутки каждые 12 часов. Суточная доза - 4 таблетки. При тяжелом течении инфекции можно увеличить разовую дозу до 1440 мг (3 таблетки) 2 раза в сутки каждые 12 часов.
Детям от 6 до 12 лет - по 480 мг каждые 12 часов, что примерно соответствует дозе 36 мг/кг/сут.
Продолжительность курса лечения: при обострении хронического бронхита - 14 дней, при диарее путешественников и шигеллезах - 5 дней, при брюшном тифе и паратифе - 1-3 месяца, при хроническом простатите - 3 месяца. Курс лечения при инфекциях мочевыводящих и остром отите - 10 дней. Мягкий шанкр - по 960 мг каждые 12 часов. Если через 7 дней заживления кожного элемента не происходит, можно продлить терапию еще на 7 дней. Однако отсутствие эффекта может свидетельствовать о резистентности возбудителя.
При острых инфекциях минимальный курс лечения - 5 дней; после исчезновения симптомов терапию продолжают в течение еще 2 дней. Если через 7 дней терапии клинического улучшения не наступает, следует уточнить возбудителя. Минимальная доза и доза для длительного лечения (более 14 суток) - 480 мг каждые 12 часов.
При продолжительности курса лечения более 5 дней и/или повышении дозы препарата необходимо контролировать картину периферической крови; при появлении патологических изменений следует назначить тетрагидрофолиевую (кальция фолинат, лейковорин) или фолиевую кислоту в дозе 5-10 мг/сут.
При лечении пневмоцистной пневмонии назначают из расчета 100 мг/кг сульфаметоксазола и 20 мг/кг триметоприма в сутки, каждые 6 часов в течение 14-21 дня.
Профилактика пневмоцистной пневмонии - взрослые и дети старше 12 лет: 960 мг (две таблетки по 480 мг) один раз в сутки. Дети от 6 до 12 лет: 960 мг в сутки, разделенные на два равных приема через 12 часов с течение 3 дней. Суточная доза не должна превышать 1920 мг (4 таблетки по 480 мг).
Нокардиоз: взрослые обычно применяют с 6 до 8 таблеток Ко-тримоксазола по 480 мг в сутки. Курс лечения - 14 дней. Затем дозу снижают и переходят на поддерживающую терапию на протяжение 3-х месяцев. Дозу следует корректировать в зависимости от возраста, массы тела больного, функции почек и тяжести заболевания.
Больным с клиренсом креатинина 15-30 мл/мин дозу следует уменьшить в 2 раза, при клиренсе креатинина менее 15 мл/мин применение Ко-тримоксазола не рекомендуется.
Больные пожилого возраста
Препарат следует осторожно принимать пациентам пожилого возраста вследствие побочных эффектов, особенно у пациентов с почечной/печеночной недостаточностью или принимающих одновременно другие лекарственные средства.
При отсутствии особых указаний следует принимать стандартные дозы препарата.
Побочные действия
Часто
Тошнота, рвота
Анорексия
Зуд, сыпь, уртикария (выражены слабо и быстро исчезают после отмены препарата)
Частота и тяжесть этих нежелательных реакций имеет дозозависимый характер.
Не часто (≥1/1000, <1/100)
Лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения (чаще всего выражены слабо, или протекают бессимптомно и исчезают после отмены препарата)
Редко
Стоматит, глоссит, диарея
Агранулоцитоз, мегалобластическая, гемолитическая или апластическая анемия, метгемоглобинемия, панцитопения
Очень редко
Псевдомембранозный энтероколит
Грибковые инфекции, такие как кандидоз
Реакции гиперчувствительности, которые проявляются в виде повышения
температуры тела, ангионевротического отека, анафилактоидных реакций и сывороточной болезни, легочные инфильтраты по типу эозинофильного или аллергического альвеолита с кашлем или одышкой. При внезапном появлении или нарастании этой симптоматики нужно повторно обследовать больного и прекратить лечение.
Прогрессирующая, но обратимая гиперкалиемия, гипонатриемия, гипогликемия у лиц, не страдающих сахарным диабетом
Галлюцинации
Нейропатия (в том числе, периферические невриты и парестезии), увеит
Повышение активности трансаминаз и уровня билирубина в сыворотке крови, гепатит, холестаз, некроз печени
Фотосенсибилизация
Нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, повышение азота мочевины крови, креатинина сыворотки крови, кристаллурия, увеличение диуреза, особенно у больных с отеками сердечного происхождения
Артралгия, миалгия
Описаны единичные случаи узелкового периартериита и аллергического миокардита, асептического менингита или менингеальной симптоматики, атаксии, судорог, головокружения, острого панкреатита, однако такие больные страдали тяжелыми сопутствующими заболеваниями, в том числе СПИДом, синдромом «исчезающего желчного протока»; отдельные сообщения о случаях токсического эпидермального некролиза (синдрома Лайелла) и пурпуры Шенлейн-Геноха, рабдомиолиза. Единичные сообщения о случаях мультиформной эритемы и синдрома Стивенса-Джонсона, имели место (с фатальным исходом) у нескольких детей, получавших ко-тримоксазол.
Побочные реакции у ВИЧ-инфицированных больных
Спектр побочных явлений у ВИЧ-инфицированных больных такой же, как и у общей популяции. Однако некоторые побочные явления встречаются чаще.
Очень часто
Лейкопения, гранулоцитопения и тромбоцитопения
Гиперкалиемия
Повышение температуры тела, обычно в сочетании с пятнисто-узелковой
Часто
Анорексия, тошнота с рвотой или без нее, диарея
Повышение уровня трансаминаз
Пятнисто-узелковая сыпь, обычно сопровождающаяся зудом
Нечасто
- гипонатриемия, гипокалиемия
Противопоказания
- гиперчувствительность к сульфаниламидам, триметоприму
- недостаточность функции печени и почек (КК менее 15 мл/мин)
- В 12 -дефицитная анемия, агранулоцитоз, лейкопения, апластическая анемия
- дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
- одновременное применение дофетилида
- беременность и период лактации
- детский возраст до 6 лет
Лекарственные взаимодействия
Повышает сывороточные концентрации дигоксина, особенно у пожилых пациентов (необходим контроль) концентраций дигоксина в сыворотке. Снижает эффективность трициклических антидепрессантов.
При совместном применении с нестероидными противовоспалительными средствами, противодиабетическими средствами из группы производных сульфонилмочевины (глибенкламид, глипизид, гликлазид, гликвидон), непрямыми антикоагулянтами и барбитуратами происходит взаимное повышение активности и токсичности лекарств.
Новокаин и бензокаин (анестезин) снижают противомикробную активность ко-тримоксазола.
Метенамин (уротропин), аскорбиновая кислота способствуют развитию кристаллурии при приеме ко-тримоксазола.
Пириметамин (более 25 мг/нед) повышает токсичность ко-тримоксазола при совместном применении и риск развития макроцитарной анемии.
При одновременном применении с комбинированными оральными контрацептивами повышает риск развития маточных кровотечений и снижает эффективность контрацепции.
При совместном применении с фенитоином наблюдается повышение активности и токсичности ко-тримоксазола, замедление элиминации фенитоина с повышением его токсичности.
При одновременном применении с рифампицином выведение ко-тимоксазола ускоряется.
Вытесняет метотрексат из связи с белками и повышает его токсические эффекты.
При одновременном применении с тиазидными диуретиками риск развития тромбоцитопении возрастает (особенно у пожилых лиц).
У пациентов получающих циклоспорин А после трансплантации почки ко-тримоксазол вызывает обратимое нарушение функции почек.
Продукты питания, содержащие большие количества фолиевой кислоты: бобовые, томаты, печень, почки снижают противомикробную активность ко-тримоксазола. У пациентов с пневмоцистной инфекцией повышает вероятность развития устойчивости возбудителя к ко-тримоксазолу.
Лекарственные средства, угнетающие костномозговое кроветворение, повышают риск миелосупрессии. При одновременном применении с индометацином возможно увеличение концентрации сульфаметоксазола в крови. Описан случай токсического делирия после одновременного приема ко-тримоксазола и амантадина. При одновременном применении с ингибиторами АПФ, особенно у пожилых пациентов, возможно развитие гиперкалиемии. Триметоприм, ингибируя транспортную системы почек, увеличивает AUC на 103%, Cmax на 93% дофетилида, что повышает риск развития желудочковых аритмий с удлинением интервала QT, включая аритмию типа «пируэт». Одновременное применение дофетилида и триметоприма противопоказано.
Особые указания
Ко-тримоксазол следует назначать только в тех случаях, когда преимущество такой комбинированной терапии перед другими антибактериальными монопрепаратами превышает возможный риск.
Поскольку чувствительность бактерий к антибактериальным препаратам in vitro изменяется в разных географических областях и во времени, при выборе препарата следует учитывать местные особенности бактериальной чувствительности.
В период лечения ко-тримоксазолом необходимо принимать не менее 2 л жидкости в сутки, употреблять слабощелочную минеральную воду для снижения риска образования мочевых конкрементов. В период лечения следует избегать солнечного и УФ-облучения, так как повышается риск развития фотодерматозов.
Использование у лиц со стрептококковой инфекцией. Ко-тримоксазол не должен применяться в качестве средства первого выбора при лечении лиц с тонзиллитами (ангиной), фарингитами, пневмококковой пневмонией.
Использование с осторожностью необходимо при назначении ко-тримоксазола пациентам с дефицитом фолиевой кислоты (пожилые люди, лица страдающие алкогольной зависимостью, синдром мальабсорбции), порфирией, нарушениями функции щитовидной железы, бронхиальной астмой и аллергическими реакциями в анамнезе. При появлении кожной сыпи или диареи на фоне лечения ко-тримоксазолом его прием следует немедленно прекратить.
Длительное применение. При необходимости длительного применения ко-тримоксазола следует каждые 3 дня выполнять контроль гематологических показателей периферической крови, функционального состояния печени и почек. При значительном снижении содержания форменных элементов в крови или изменения биохимических показателей более чем в 2 раза, по сравнению с нормальными границами, прием ко-тримоксазола следует прекратить.
Нецелесообразно на фоне лечения употреблять пищевые продукты, содержащие в больших количествах ПАБК, - зеленые части растений (цветная капуста, шпинат, бобовые), морковь, помидоры.
При внезапном появлении или нарастании кашля или одышки нужно повторно обследовать больного и рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом. Риск побочных эффектов значительно повышается у больных СПИДом.
У больных, принимающих ко-тримоксазол, были описаны случаи панцитопении. Триметоприм обладает низкой аффинностью к дегидрофолатредуктазе человека, однако может усилить токсичность метотрексата, особенно в присутствии других факторов риска, таких как старческий возраст, гипоальбуминемия, нарушение функции почек, угнетение костного мозга. Подобные побочные реакции более вероятны, если метотрексат назначают в больших дозах. Для профилактики миелосупрессии рекомендуется назначать таким пациентам фолиевую кислоту или кальция фолинат.
Триметоприм нарушает обмен фенилаланина, однако это не влияет на больных фенилкетонурией при условии соблюдения соответствующей диеты. Пациенты, для обмена веществ которых характерно «медленное ацетилирование», более склонны к развитию идиосинкразии к сульфонамидам.
Продолжительность лечения должна быть как можно короткой, особенно у больных пожилого и старческого возраста. Ко-тримоксазол, и в частности, входящий в его состав триметоприм, могут повлиять на результаты определения концентрации метотрексата в сыворотке крови, проводимого методом конкурентного связывания с белками с применением бактериальной дигидрофолатредуктазы в качестве лиганда. Однако при определении метотрексата радиоиммунным методом интерференции не возникает.
У больных, принимающих ко-тримоксазол в высоких дозах, нужно регулярно контролировать содержание калия в сыворотке. Большие дозы препарата для лечения пневмоцистной пневмонии могут привести к прогрессирующему, но обратимому повышению содержания калия в сыворотке у значительного числа больных. Гиперкалиемию может вызвать даже прием рекомендуемых стандартных доз препарата, если его назначают на фоне нарушения калиевого обмена, почечной недостаточности или одновременного приема препаратов, провоцирующих гиперкалиемию.
При лечении большими дозами ко-тримоксазола следует учитывать возможность развития гипогликемии, обычно через несколько дней после начала лечения. Риск гипогликеми выше у больных с нарушениями функции почек, заболеваниями печени, недостаточным питанием.
Триметоприм и сульфаметоксазол могут воздействовать на результаты реакции Яффе (определение креатинина по реакции с пикриновой кислотой в щелочной среде), при этом в диапазоне нормальных значений результаты завышаются на 10%.
Беременность и период лактации
Применение во время беременности ко-тримоксазола противопоказано. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания на время лечения.
Использование в педиатрии
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортом и потенциально опасными механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: при острой передозировке отмечаются тошнота, рвота, кишечная колика, диарея, головная боль, головокружение, нарушения зрения, сонливость, депрессия, обморочные состояния, спутанность сознания, лихорадка. В тяжелых случаях - кристаллурия, гематурия, анурия. При продолжительной интоксикации отмечается угнетение кроветворения, проявляющееся тромбоцитопенией, лейкопенией, мегалобластной анемией; желтухой.
Лечение: отмена препарата, форсированный диурез с ощелачиванием мочи. Подкисление мочи увеличивает выведение триметоприма, но может увеличить риск кристаллизации. В тяжелых случаях - гемодиализ. Симптоматическая терапия. Специфический антидот - фолиниевая кислота (кальция фолинат или лейковорин) по 3-10 мг внутримышечно 1 раз в сутки в течение 5-7 дней.
По современной классификации антибактериальных препаратов Ко-тримоксазол относится к группе сульфаниламидов. Лекарство оказывает на микробную клетку бактерицидный (отравляющий) эффект, обусловленный механизмом действия активных компонентов на обширный спектр патогенных микроорганизмов.
Латинское название
АТХ
Состав и лекарственные формы
Лекарственный препарат выпускается в двух лекарственных формах (таблетированной и в виде гранул для приготовления суспензии). В качестве действующих соединений выступают 2 активных вещества - сульфаметоксазол и триметоприм, - которые используются в соотношении 5:1.
Для лечения в стационарных условиях производятся растворы для инъекций. Если по каким-либо причинам пациент не в состоянии пить таблетки, ему делают уколы.
Таблетки
Таблетка содержит по 120, 480, 960 мг действующих веществ. Единицы препарата заключены в контурные ячейковые упаковки. К вспомогательным компонентам относятся:
- картофельный крахмал;
- кальциевый стеарат;
- повидон К-17.
Суспензия
Суспензия для перорального применения включает на каждые 5 мл 200 мг сульфаметоксазола и 40 мг триметоприма. Жидкость содержится в ампулах из темного стекла по 50, 100 и 125 г. Флаконы заключены в картонные пачки с мерной ложкой внутри.
Антибиотик или нет
Медикаментозное средство является антибактериальным, потому как таблетки и суспензии Ко-тримоксазола предназначены для устранения патогенных штаммов микроорганизмов, вызывающих воспалительные процессы. По фармакологической группе относится к сульфаниламидам. Препарат безопасен для человеческих клеток и проявляет бактерицидную активность в отношении грамположительных, грамотрицательных возбудителей инфекций.
Механизм действия
Влияние медикамента на патогенов полностью зависит от характеристик его основных компонентов - триметоприма и сульфаметоксазола. Последний повторяет химическую структуру парааминобензойной кислоты (ПАБК). Сульфаметоксазол препятствует образованию дигидрофолиевой кислоты в микробах, потому как заменяет ПАБК в молекулярном строении соединения. Триметоприм нарушает белковый обмен в клетке, параллельно усиливая действие второго компонента. Он предотвращает восстановление дигидрофолиевой кислоты до тетра-молекулы.
При этом препарат остается безопасным для человека, потому что клетки макроорганизма не используют для метаболизма активную форму фолиевой кислоты. Но препарат вызывает гибель кишечной микрофлоры, из-за чего снижается усвоение витаминов группы B в организме.
При пероральном применении действующие соединения на 90% абсорбируются в тонком кишечнике, достигая максимальной плазменной концентрации за 1-4 часа. Терапевтический эффект сохраняется в течение 7 часов после приема лекарства. При попадании в кровеносное русло активные компоненты начинают связываться с белками плазмы (триметоприм на 45%, сульфаметоксазол на 66%). Препарат трансформируется в гепатоцитах с образованием ацилированных производных.
80% медикаментозного средства экскретируется почками в течение 3 суток в первоначальном виде. До 2% выводится с каловыми массами. Период полувыведения составляет 12 часов.
От чего помогает Ко-тримоксазол
Препарат применяется для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний. Лечащий врач вправе назначить медикамент:
- при заболеваниях нижних дыхательных путей: бактериальном бронхите, гнойном наполнении легкого, пневмонии, плевральной эмпиемы;
- для лечения хронических инфекций мочевыводящих путей (уретрит, острый цистит, пиелонефрит, хроническая форма простатита);
- при инфекционном поражении мужских и женских тазовых органов (гонорея, хламидиоз, молочница, венерический и паховый типы лимфогранулемы);
- для устранения воспалительного процесса при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, вызванного E.coli;
- для лечения и профилактики инфицированных ран, ожогов, язв на кожном покрове и в мягких тканях;
- при инфекциях верхнего отдела дыхательной системы и лор-органов (гайморит, синусит, отит);
- в качестве меры профилактики после хирургического вмешательства.
Антибиотик используют в борьбе с бактериальным менингитом, остеомиелитом, малярией, токсоплазмозом и бруцеллезом.
Как принимать Ко-тримоксазол
Пероральные формы препарата (таблетки, суспензии) предназначены для приема внутрь, тогда как растворы для инъекций можно вводить внутривенно или подкожно. Таблетированную форму препарата взрослым и детям старше 12 лет при инфекциях легкой и средней выраженности назначают в виде 960 мг в сутки для однократного применения или разделяют суточную норму на 2 части по 480 мг. При тяжелом течении заболевания употребляют по 480 мг 3 раза в день.
Суспензия для пациентов старше 12 лет назначается дозировкой 960 мг 2 раза в день.
Лекарственная терапия длится не менее 4 суток. При этом следующие 2 дня после исчезновения проявлений заболевания отводятся для поддерживающего лечения. При остром бруцеллезе средняя длительность терапии составляет 3-4 недели, при брюшной тифе - 30-90 дней.
Важно помнить, что дозировку, модель терапии и длительность лечения определяет врач на основании индивидуальных особенностей пациента (возраста, массы тела) и данных лабораторных исследований.
| Заболевания | Модель терапии |
| Пероральный прием | |
| Предупреждение инфекций в мочевыделительной системе | Больным старше 12 лет назначают 480 мг однократно перед сном. Детям до 12 лет подбирают суточную дозировку из расчета 12 мг на 1 кг веса.
Длительность лечения - 3-12 месяцев. |
| Острый цистит в детском возрасте, гонорея | По 960 мг, разделенных на 2 приема, в течение 3 дней. |
| Пневмоцистная пневмония | Дозировка определяется из расчета 120 мг/кг с перерывом между приемами в 6 часов. Курс - 2 недели. |
| Гонорейный фарингит | Однократный прием 4,32 г в течение 5 суток |
| Парентеральное введение | |
| Внутривенно | 0,96-1,92 г с перерывом в 12 часов. При малярии - 1920 мг 2 раза в день. |
| Внутримышечно | 480 мг с интервалом в 12 часов. |
Перед вливанием парентерально 480 мг (5 мл) разводят в 125 мл инфузионного раствора, 960 мг (соответствует ампулам 10 мл) - в 250 мл, 1440 (15 мл) - в 500 мл. При необходимости достигнуть более высокой концентрации препарата (при операции) применяют разведение 5 мл в 50-75 мл 5%-ного раствора глюкозы (декстрозы).
До или после еды
Особые указания
При длительной антибактериальной терапии требуется регулярно сдавать анализы крови, потому как существует риск изменения гематологических показателей. Патологии проходят при применении 3-6 мг фолиевой кислоты в сутки. При этом необходимо контролировать комбинированное медикаментозное лечение у пациентов с дефицитом фолатов, при пожилом возрасте.
При лечении антибиотиком нужно избегать прямого воздействия солнечных лучей.
При беременности и грудном вскармливании
Препарат проникает через плацентарный барьер, из-за чего возможен риск развития внутриутробных патологий у плода. Противопоказан в период эмбрионального развития.
В детском возрасте
В пожилом возрасте
У людей старше 50 лет период полувыведения увеличен.
При нарушениях функции печени
Запрещен при печеночной недостаточности.
При нарушениях функции почек
При клиренсе (Cl) креатинина допускается прием стандартной дозировки, при Cl от 15 до 25 мл/мин снижают суточную норму вдвое.
Побочные действия Ко-тримоксазола
| Органы и системы, со стороны которых произошло нарушение | Негативные реакции |
| Нервная система и органы чувств |
|
| Пищеварительный тракт |
|
| Дыхательная система | Затрудненное дыхание, одышка. |
| Органы кроветворения |
|
| Мочевыводящие пути |
|
| Аллергические реакции |
|
| Другие |
|
Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами
В связи с возможным проявлением побочных эффектов со стороны центральной нервной системы в период терапии рекомендуется воздержаться от управления автомобилем, взаимодействия со сложными механизмами и от других занятий, требующих быстроты реакции и сосредоточенности.
Противопоказания
В частных случаях противомикробный препарат не рекомендован или запрещен к применению:
- повышенная восприимчивость тканей к группе сульфаниламидов или к структурным компонентам лекарства;
- агранулоцитоз;
- при клиренсе креатинина ниже 15 мл/мин;
- апластическая анемия, лейкопения;
- авитаминоз и гиповитаминоз витаминов группы B;
- недостаток глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
- в/м инъекции запрещены детям до 6 лет, прием внутрь до 3 лет;
- повышенный уровень билирубина в детском возрасте.
Передозировка
При злоупотреблении антибиотиком возможно развитие клинических проявлений передозировки, в числе которых:
- анорексия;
- чувство тошноты, рвотные позывы;
- боль в эпигастральной области;
- спутанность и потеря сознания;
- кристаллурия;
- угнетение костного мозга;
- головокружение, сонливость, головная боль.
Если с момента приема прошло менее 4 часов, пострадавшему нужно промыть желудок и дать выпить большое количество жидкости для поддержания водно-электролитного баланса. В стационарных условиях эффективен гемодиализ.
Взаимодействие и совместимость
При одновременном применении противомикробного средства с другими лекарственными препаратами возможны следующие реакции:
- Увеличивают вероятность появления кристаллурии аскорбиновая кислота и уротропин.
- В период реабилитации после трансплантации почки при сочетании с Циклоспорином наблюдается гиперкреатининемия.
- Фиксируется повышение уровня Дигоксина в сыворотке, особенно у людей старше 50 лет.
- Возможно возникновение гиперкалиемии при приеме ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента.
- Препарат ослабляет терапевтическое действие антидепрессантов.
- Благодаря кишечному дисбактериозу снижается действие контрацептивов перорального применения.
- На фоне антибактериальной терапии усиливается эффект Фенитоина, гипогликемических препаратов. Замедляется экскреция Амантадина.
- Прием более 25 мг в неделю Пириметамина повышает риск развития мегалобластной анемии.
Индометацин способствует увеличению уровня сульфаметоксазола в крови.
С алкоголем
В период антибактериального лечения рекомендуется не включать в рацион алкоголь. Этиловый спирт повышает нагрузку на печень, клетки которой не успевают перерабатывать токсины. Начинается массовая гибель гепатоцитов и жировое перерождение органа.
Производитель
Биосинтез, Россия.
Условия отпуска из аптек
Препарат продается строго по рецепту врача.
Цена
Средняя стоимость антибиотика в таблетках составляет 25 руб., суспензии - от 50 до 70 руб.
Условия и срок хранения
Аналоги
К структурным заменителям Ко-тримоксазола относятся препараты с аналогичным активным компонентом:
- Гросептол;
- Бисептол;
- Трисоксазол Акри;
- Бактрим;
- Циплин.
Форма Ко-тримоксазола является более дешевым вариантом, потому как действующие компоненты не были заменены синтетическими производными. Широкий выбор лекарственных форм позволяет использовать антибиотик как мазь, капли для глаз и ушей, свечи.
По-быстрому о лекарствах. Ко-тримоксазол
Бисептол при простатите
В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Ко-тримоксазол . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Ко-тримоксазола в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Ко-тримоксазола при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения уретрита, цистита, бронхита и других инфекционных заболеваний у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.
Ко-тримоксазол - комбинированный противомикробный препарат, состоящий из сульфаметоксазола и триметоприма. Сульфаметоксазол, сходный по строению с парааминобензойной кислотой (ПАБК), нарушает синтез дигидрофолиевой кислоты в бактериальных клетках, препятствуя включению ПАБК в ее молекулу. Триметоприм усиливает действие сульфаметоксазола, нарушая восстановление дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую - активную форму фолиевой кислоты, ответственную за белковый обмен и деление микробной клетки.
Является бактерицидным препаратом широкого спектра действия, активен в отношении следующих микроорганизмов: Streptococcus spp. (стрептококк) (гемолитические штаммы более чувствительны к пенициллину), Staphylococcus spp. (стафилококк), Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli (кишечная палочка) (включая энтеротоксогенные штаммы), Salmonella spp. (сальмонелла) (включая Salmonella typhi и Salmonella paratyphi), Vibrio cholerae, Bacillus anthracis, Haemophilus influenzae (включая ампициллиноустойчивые штаммы), Listeria spp. (листерия), Nocardia asteroides, Bordetella pertussis, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp. (клебсиелла), Proteus spp. (протей), Pasteurella spp., Francisella tularensis, Brucella spp., Mycobacterium spp. (микобактерия) (в т.ч. Mycobacterium leprae), Citrobacter, Enterobacter spp., Legionella pneumophila (легионелла), Providencia, некоторыевиды Pseudomonas (кроме Pseudomonas aeruginosa), Serratia marcescens, Shigella spp. (шигелла), Yersinia spp., Morganella spp., Pneumocystis carinii; Chlamydia spp. (хламидия) (в т.ч. Chlamydia trachomatis, Chlamydia psittaci); простейшие: Plasmodium spp., Toxoplasma gondii, патогенныегрибы, Actinomyces israelii, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Leishmania spp.
Устойчивы к препарату: Corynebacterium spp., Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, Treponema spp., Leptospira spp., вирусы.
Угнетает жизнедеятельность кишечной палочки, что приводит к уменьшению синтеза тимина, рибофлавина, никотиновой кислоты и др. витаминов группы В в кишечнике.
Состав
Сульфаметоксазол + Триметоприм + вспомогательные вещества.
Фармакокинетика
При пероральном приеме абсорбция - 90%. Хорошо распределяется в организме. Проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), плацентарный барьер и в грудное молоко. В легких и моче создает концентрации, превышающие содержание в плазме. В меньшей степени накапливается в бронхиальном секрете, влагалищных выделениях, секрете и ткани предстательной железы, жидкости среднего уха (при его воспалении), спинномозговой жидкости, желчи, костях, слюне, водянистой влаге глаза, грудном молоке, интерстициальной жидкости. Связь с белками плазмы - 66% у сульфаметоксазола, у триметоприма - 45%. В большей степени метаболизируется сульфаметоксазол с образованием ацетилированных производных. Метаболиты не обладают противомикробной активностью. Выводится почками в виде метаболитов (80% в течение 72 ч) и в неизмененном виде (20% сульфаметоксазола, 50% триметоприма); незначительное количество - через кишечник.
Показания
- инфекции мочеполовых органов: уретрит, цистит, пиелит, пиелонефрит, простатит, эпидидимит, гонорея (мужская и женская), мягкий шанкр, венерическая лимфогранулема, паховая гранулема;
- инфекции дыхательных путей: бронхит (острый и хронический), бронхоэктатическая болезнь, крупозная пневмония, бронхопневмония, пневмоцистная пневмония;
- инфекции ЛОР-органов: средний отит, синусит, ларингит, ангина; скарлатина;
- инфекции ЖКТ: брюшной тиф, паратиф, сальмонеллоносительство, холера, дизентерия, холецистит, холангит, гастроэнтериты, вызванные энтеротоксичными штаммами Escherichia coli;
- инфекции кожи и мягких тканей: акне, фурункулез, пиодермия, раневые инфекции;
- остеомиелит (острый и хронический) и др. остеоартикулярные инфекции;
- бруцеллез (острый);
- южноамериканский бластомикоз;
- малярия (Plasmodium falciparum);
- токсоплазмоз (в составе комплексной терапии).
Формы выпуска
Таблетки 120 мг и 480 мг.
Суспензия для приема внутрь 240 мг.
Других лекарственных форм, будь то капсулы, мазь или крем на момент публикации препарата в Справочнике не существовало.
Инструкция по применению и режим дозирования
Внутрь, внутривенно, внутримышечно. В каждой лекарственной форме количественное соотношение триметоприма и сульфаметоксазола 1:5.
Внутрь (таблетки), взрослым и детям старше 12 лет - 960 мг однократно, или 480 мг 2 раза в сутки. При тяжелом течении инфекций - по 480 мг 3 раза в сутки, при хронических инфекциях поддерживающая доза - 480 мг 2 раза в сутки. Дети 1-2 лет - 120 мг 2 раза в сутки, 2-6 лет - 120-240 мг 2 раза в сутки, 6-12 лет - 240-480 мг 2 раза в сутки.
Суспензия: дети 3-6 месяцев - 120 мг 2 раза в сутки, 7 месяцев-3 года - 120-240 мг 2 раза в сутки, 4-6 лет - 240-480 мг 2 раза в сутки, 7-12 лет - 480 мг 2 раза в сутки, взрослые и дети старше 12 лет - 960 мг 2 раза в сутки. Сироп для детей: дети 1-2 лет - 120 мг 2 раза в сутки, 2-6 лет - 180-240 мг 2 раза в сутки, 6-12 лет - 240-480 мг 2 раза в сутки.
Минимальная длительность лечения - 4 дня; после исчезновения симптомов терапию продолжают в течение 2 дней. При хронических инфекциях курс лечения более длительный. При остром бруцеллезе - 3-4 недели, при брюшном тифе и паратифе - 1-3 месяца.
Для профилактики рецидивов хронических инфекций мочевыводящих путей взрослым и детям старше 12 лет - 480 мг 1 раз в сутки на ночь, детям до 12 лет - 12 мг/кг в сутки. Продолжительность лечения - 3-12 месяцев. Курс лечения острого цистита у детей 7-16 лет - 480 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней.
При гонорее - 1920-2880 мг в сутки за 3 приема.
При гонорейном фарингите (при повышенной чувствительности к пенициллину) - 4320 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней. При пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, - 120 мг/кг в сутки с интервалом 6 ч в течение 14 дней.
Парентерально: внутримышечно взрослым и детям старше 12 лет - 480 мг каждые 12 ч, дети 6-12 лет - 240 мг каждые 12 ч.
Внутривенно капельно (в виде капельницы), взрослым и детям старше 12 лет - 960-1920 мг каждые 12 ч, дети 6-12 лет - 480 мг 2 раза в сутки; 6 месяцев-5 лет - 240 мг 2 раза в сутки; 6 недель-5 месяцев - 120 мг 2 раза в сутки.
Для достижения максимальной эффективности постоянная концентрация триметоприма в плазме или сыворотке должна поддерживаться на уровне 5 мкг/мл или выше.
Малярия, вызываемая Plasmodium falciparum, - внутривенные инфузии (1920 мг 2 раза в сутки) в течение 2 дней. Детям потребуется соответственно сниженная доза.
Для достижения более высоких концентраций в спинномозговой жидкости вводят в/в капельно (растворив в 200 мл растворителя) в течение 1 ч 2 раза в сутки.
При почечной недостаточности доза зависит от величины КК: при КК свыше 25 мл/мин - стандартная доза; при 15-25 мл/мин - стандартная доза в течение 3 дней, затем половину стандартной дозы. При КК менее 15 мл/мин назначают половину стандартной дозы только на фоне гемодиализа.
Растворять в следующих пропорциях непосредственно перед введением: 480 мг (5 мл раствора для инфузий) на 125 мл, 960 мг (10 мл) - на 250 мл, 1440 мг (15 мл) - на 500 мл инфузионного раствора.
При появлении помутнения или кристаллизации раствора до или во время инфузии смесь использовать нельзя. Продолжительность введения - 1-1.5 ч (должна согласовываться с потребностями больного в жидкости).
При необходимости ограничения в объеме вводимой жидкости вводят в более высоких концентрациях - 5 мл растворяют в 50-75 мл 5% раствора декстрозы в воде. При тяжелом течении инфекций во всех возрастных группах доза может быть увеличена на 50%.
Побочное действие
- головная боль;
- головокружение;
- асептический менингит;
- депрессия;
- апатия;
- тремор;
- периферические невриты;
- бронхоспазм;
- легочные инфильтраты;
- тошнота, рвота;
- снижение аппетита;
- диарея;
- гастрит;
- боль в животе;
- глоссит, стоматит;
- холестаз;
- повышение активности печеночных трансаминаз;
- гепатит;
- гепатонекроз;
- псевдомембранозный энтероколит;
- лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, мегалобластная анемия;
- полиурия;
- интерстициальный нефрит;
- нарушение функции почек;
- кристаллурия;
- гематурия (кровь в моче);
- повышение концентрации мочевины;
- гиперкреатининемия;
- токсическая нефропатия с олигурией и анурией;
- артралгия;
- миалгия;
- фотосенсибилизация;
- сыпь;
- мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона);
- токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла);
- эксфолиативный дерматит;
- аллергический миокардит;
- повышение температуры тела;
- ангионевротический отек;
- гиперемия склер;
- тромбофлебит (в месте венопункции);
- болезненность в месте введения;
- гипогликемия.
Противопоказания
- гиперчувствительность (в т.ч. к сульфаниламидам);
- печеночная недостаточность;
- почечная недостаточность (КК менее 15 мл/мин);
- апластическая анемия;
- B12-дефицитная анемия;
- агранулоцитоз, лейкопения;
- дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
- беременность;
- период лактации;
- возраст до 6 лет (для в/м введения);
- детский возраст (до 3 месяцев - для приема внутрь);
- гипербилирубинемия у детей.
Применение при беременности и кормлении грудью
Ко-тримоксазол противопоказан при беременности и в период лактации.
Применение у детей
Детям препарат назначают по показаниям и согласно рекомендованному режиму дозирования. Внутримышечное введение противопоказано в возрасте до 6 лет, прием внутрь - детям до 3 месяцев.
Применение у пожилых пациентов
У пожилых и пациентов с нарушением функции почек период полувыведения увеличивается.
Особые указания
Желательно определять концентрацию сульфаметоксазола в плазме каждые 2-3 дня непосредственно перед очередным вливанием. Если концентрация сульфаметоксазола превышает 150 мкг/мл, лечение должно быть прервано до тех пор, пока она не снизится ниже 120 мкг/мл.
При длительных (свыше месяца) курсах лечения необходимы регулярные анализы крови, поскольку существует вероятность возникновения гематологических изменений (чаще всего асимптоматических). Эти изменения могут быть обратимы при назначении фолиевой кислоты (3-6 мг в сутки), что существенно не нарушает противомикробной активности препарата. Особая осторожность должна проявляться при лечении пожилых больных или больных с подозрением на исходную нехватку фолатов. Назначение фолиевой кислоты целесообразно также при длительном лечении в высоких дозах.
Нецелесообразно также на фоне лечения употреблять пищевые продукты, содержащие в больших количествах ПАБК, - зеленые части растений (цветная капуста, шпинат, бобовые), морковь, помидоры.
Следует избегать чрезмерного солнечного и УФ-облучения.
Риск побочных эффектов значительно выше у больных ВИЧ-СПИДом.
Лекарственное взаимодействие
Фармацевтически совместим со следующими лекарственными средствами: декстроза для в/в инфузий 5 и 10%, левулоза для в/в инфузий 5%, натрия хлорид для в/в инфузий 0.9%, смесь 0.18% натрия хлорида и 4% декстрозы для в/в инфузий, 6% декстран 70 для в/в инфузий в 5% декстрозе или в 0.9% растворе натрия хлорида, 10% декстран 40 для в/в инфузий в 5% декстрозе или в 0.9% растворе натрия хлорида, раствор Рингера для инъекций.
Увеличивает антикоагулянтную активность непрямых антикоагулянтов, а также действие гипогликемических лекарственных средств и метотрексата.
Снижает интенсивность печеночного метаболизма фенитоина (удлиняет его период полувыведения на 39%) и варфарина, усиливая их эффект.
Снижает надежность пероральной контрацепции (угнетает кишечную микрофлору и уменьшает кишечно-печеночную циркуляцию гормональных соединений).
Рифампицин сокращает период полувыведения триметоприма.
Пириметамин в дозах, превышающих 25 мг в неделю, увеличивает риск развития мегалобластной анемии.
Диуретики (чаще тиазиды) увеличивают риск развития тромбоцитопении.
Снижают эффект бензокаин, прокаин, прокаинамид (и других лекарственных средств, в результате гидролиза которых образуется ПАБК).
Между диуретиками (тиазиды, фуросемид и др.) и пероральными гипогликемическими лекарственными средствами (производные сульфонилмочевины), с одной стороны, и противомикробными сульфаниламидами - с другой, возможно развитие перекрестной аллергической реакции.
Фенитоин, барбитураты, ПАСК усиливают проявления дефицита фолиевой кислоты.
Производные салициловой кислоты усиливают действие.
Колестирамин снижает абсорбцию, поэтому его следует принимать через 1 ч после или за 4-6 ч до приема Ко-тримоксазола.
Лекарственные средства, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.
Аналоги лекарственного препарата Ко-тримоксазол
Структурные аналоги по действующему веществу:
- Бактрим;
- Бактрим форте;
- Берлоцид 240;
- Берлоцид 480;
- Би-Септин;
- Бисептол;
- Бисептол 480;
- Брифесептол;
- Гросептол;
- Двасептол;
- Дуо Септол;
- Ко-тримоксазол Акри;
- Ко-тримоксазол Ривофарм;
- Ко-тримоксазол СТИ;
- Котрифарм 480;
- Метосульфабол;
- Ориприм;
- Септрин;
- Синерсул;
- Сулотрим;
- Суметролим;
- Тримезол;
- Циплин.
При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.
Загрузка...