Адренолейкодистрофия (АЛД) представляет собой группу дегенеративных заболеваний ЦНС, которые часто ассоциируются с надпочечниковой недостаточностью и передаются по Х-сцепленному рецессивному типу. Классическая адренолейкодистрофия (АЛД) дебютирует в возрасте 5-15 лет в виде снижения школьной успеваемости, поведенческих изменений и расстройства походки.
Адренолейкодистрофия (АЛД) вызвана мутацией в гене ABCD 1 на хромосоме Xq28, кодирующем синтез пероксисомного переносчика, который участвует в транспорте жирных кислот с очень длинной цепью внутрь пероксисомы. Заболеваемость адренолейкодистрофией (АЛД) составляет примерно 1:20 000 мальчиков. На ранних стадиях характерны генерализованные судороги.
Признаки поражения пирамидных путей включают спастический и контрактуры, появляется атаксия, выражены нарушения глотания вследствие псевдобульбарного паралича - эти симптомы преобладают в конечных стадиях заболевания.
Снижение функции надпочечников наблюдается примерно в 50 % случаях; надпочечниковая недостаточность с патологической пигментацией кожи (смуглый, коричневатый оттенок кожи без воздействия солнца) может предшествовать дебюту неврологической симптоматики. На КТ и МРТ перивентрикулярная демиелинизация, начинаясь с задних отделов, постепенно распространяется в белом веществе в передние отделы больших полушарий.
Слуховые ВП ствола, ЗВП, ССВП на ранних стадиях могут быть в пределах нормы, по мере развития заболевания выявляется замедление латентностей и изменяется форма сигнала. Смерть наступает в пределах 10 лет после дебюта неврологических нарушений, однако длительный катамнез показал, что пересадка костного мозга на ранней стадии может предотвратить прогрессирование заболевания.
Адреномиелоневропатия начинается с медленно прогрессирующего спастического парапареза, недержания мочи и импотенции на 3-4-м десятилетии жизни, хотя признаки надпочечниковой недостаточности возможны с детского возраста. Описаны случаи типичной адренолейкодистрофии (АЛД) в семьях, в которых у пробанда была диагностирована адреномиелоневропатия.
Одна из сложностей диагностики Х-адренолейкодистрофии (АЛД) состоит в том, что у пациентов из одной семьи нередко наблюдается различное клиническое течение заболевания. Например, у мальчика диагностирована адренолейкодистрофия (АЛД) с тяжелым течением и летальным исходом в возрасте 10 лет, у брата этого пациента отмечалась адреномиелоневропатия с поздним дебютом, у третьего брата симптомы болезни отсутствовали. Генетическое консультирование в семьях, в которых выявлены мальчики на пресимптомной стадии заболевания, затруднено, так как отсутствуют надежные методы прогнозирования клинического течения заболевания.
Неонатальная адренолейкодистрофия (АЛД) характеризуется выраженной гипотонией, тяжелой задержкой психомоторного развития и ранним дебютом судорог. Тип наследования - аутосомно-рецессивный. Отсутствие зрительной фиксации обусловлено атрофией зрительных нервов. Тесты, определяющие функцию надпочечников, без нарушений, однако при посмертном патоморфологическом исследовании находят атрофию надпочечников. Коррекция надпочечниковой недостаточности для предотвращения прогрессирования неврологических нарушений неэффективна.
- Вернуться в оглавление раздела " "
Этиология: пероксисомная болезнь, обусловленная дефектом гена ABCD1 (ALD), наследуется по рецессивному Х-сцепленному механизму, проявляется у мальчиков; приблизительно от 1% до 3% женщин - гетерозиготных носителей мутаций АПД-гена могут иметь неврологические нарушения, возможно вследствие инактивации Х-хромосомы, и до 1,5% таких женщин могут развивать надпочечниковую недостаточностьОсобенности: первичная надпочечниковая недостаточность у лиц мужского пола, в сочетании с неврологическими нарушениями (снижение слуха, зрения, изменения поведения, периферическая полинейропатия); выделяют четыре клинических варианта:
быстропрогрессирующую церебральную форму (45% всех форм), которая бывает детской, юношеской и взрослой;
адреномиелонейропатию (35%);
изолированную надпочечниковую недостаточность (15%);
бессимптомную (5%).
Детская церебральная форма проявляется в раннем детском возрасте (до 10 лет) с быстро прогрессирующих симитомов эмоциональной лабильности, гиперактивности, снижения зрения и слуха, двигательных нарушений.
При юношеской и взрослой церебральной формах симптомы поражения центральной нервной системы развиваются позднее, после 10 лет. Надпочечниковая недостаточность часто остается недиагностированной при церебральной форме в силу тяжести неврологических симптомов и ранней смертности. Адреномиелопатия отличается медленным прогрессированием, начинает проявляться к пубертатному периоду или позже симптомами мышечной слабости, ригидности, дистальной полинейропатии. Надпочечниковая недостаточность присутствует у 70% пациентов с адреномиелопатией. Накопление жирных кислот в гонадах может приводить к гипогонадизму. Клиническая форма может со временем преобразовываться из одной в другую (например, изолированная надпочечниковая недостаточность в адреномиелонейропатию).
Диагностическим критерием адренолейкодистрофии является повышенный уровень жирных кислот с очень длинной цепью в крови. Определение очень длинной цепи жирных кислот должно проводиться у всех мальчиков с первичной надпочечниковой недостаточностью неустановленной этиологии. Ранняя диагностика этого заболевания до манифестации неврологических нарушений обеспечивает больше возможностей для лечения. При установлении диагноза Х-АЛД пациент должен быть направлен к специалистам (неврологу и эндокринологу), которые имеют опыт работы с этим заболеванием.
При адренолейкодистрофии отсутствует генофенотипическая корреляция даже в одних и тех же семьях. Формы Х-АЛД не имеют характерных биохимических или генетических маркеров, разделение на клинические варианты основано только на характере клинической картины. Возможности терапии Х-АЛД, к сожалению, очень ограничены. На сегодняшний день прогноз заболевания крайне пессимистичный. Надежды возлагаются на метод трансплантации костного мозга. Опыт применения трансплантации костного мозга у больных Х-АЛД на разных стадиях поражения центральной нервной системы показал, что проведение трансплантации костного мозга на доклинической и ранней клинической стадии позволяет отсрочить прогрессию заболевания.
Лечение маслом Лоренцо, которое обеспечивает снижение уровня очень длинной цепи жирных кислот в крови, не показало высокой эффективности, тем не менее, являясь безопасным, рекомендуется к применению.
Генетическое консультирование семей пациентов с X-АЛД является обязательным, включает обследование родственников по материнской линии. В настоящее время возможно проведение пренатальной диагностики в семьях, имеющих больных Х-сцепленной адренолейкодистрофией. Пренатальная диагностика основана на определении очень длинной цепи жирных кислот в культуре клеток из амниотической жидкости и молекулярно-генетического анализа ДНК, полученной из клеток ворсинхориона.
Врожденная дисфункция коры надпочечников - это группа аутосомно-рецессивных заболеваний, в основе которых лежит дефект одного из ферментов стероидогенеза. Недостаточность фермента вызывает дефицит кортизола, что по механизму отрицательной обратной связи стимулирует выброс кортикотропин-рилизинг-гормона и адренокортикотронного гормона, что в свою очередь приводит к гиперплазии коры надпочечников и накоплению соединений, образующихся выше уровня блока или в обход его.
В настоящее время выделяют шесть форм врожденная дисфункция коры надпочечников:
липоидная гиперплазия надпочечников (дефект St AR-протеина или дефицит СУР11А1(11-а-гидрок- силазы));
дефицит 3-рТСД (3-(3-гидроксистероиддегидрогеназа);
дефицит CYP17 (17-ос-гидроксилаза/17,20-лиаза);
дефицит CYP21 (21-гидроксилаза);
дефицит CYP11B1 (11-р-гидроксилаза);
дефицит POR (оксидоредуктазы).
Дефицит кортизола присутствует при всех формах врожденной дисфункции коры надпочечников, но только четыре формы из перечисленных привдят к развитию минералокортикоидной недостаточности (липоидная гиперплазия надпочечников, дефицит CYP 21, дефицит POR). Клиническая картина каждой формы врожденной ддисфункции коры надпочечников обусловлена с одной стороны дефицитом гормонов, синтез которых снижен при данном ферментативном блоке, а с другой стороны избыточным количеством гормонов и их предшественников, синтез которых не нарушен.
Адренолейкодистрофия — это генетическое заболевание, характеризующееся нарушением обмена жирных кислот, поражением головного мозга и коры надпочечников. В разных источниках можно встретить следующие названия патологии: сфинголипидоз, болезнь Аддисона-Шильдера, бронзовая болезнь и т. п. Ген, вызывающий заболевание, был выделен в 1993 году, он передается по рецессивному типу и связан с Х-хромосомой (носителями являются женщины). Заболевание встречается с частотой 1: 20000 новорожденных, чаще всего проявляется у мальчиков в возрасте 4-10 лет. Прогноз и исход во многом определяются своевременной диагностикой, если сразу не выявить начальный этап болезни, то значительно повышаются риски летального исхода через 5-10 лет после появления первых признаков.
Формы адренолейкодистрофии
Выделяют несколько видов адренолейкодистрофии: детскую церебральную, подростковую и взрослую, адреномиелонейропатию, Х-сцепленную болезнь Аддисона, бессимптомный тип течения. Детская церебральная форма является наиболее тяжелой, первые признаки патологии появляются в возрасте от 3 до 10 лет, летальный исход возможен в первые 2 года от начала болезни, но эффективная терапия может продлить жизнь на несколько десятков лет.
Подростковая форма наиболее распространена, она регистрируется в возрасте 11 лет и старше, она схожа по клиническим проявлениям с предыдущим типом и характеризуется медленным прогрессирующим течением. Взрослый церебральный тип патологии развивается редко (в 3%случаев), он маскируется под шизофрению или слабоумие, протекает легче перечисленных видов.
Адреномиелонейропатия отличается от других видов как по генетическим механизмам развития (повреждается другой локус Х-хромосомы), так и по клиническим признакам, она встречается в возрасте от 12 до 50 лет. Для патологии характерно раннее появление симптомов надпочечниковой недостаточности, очень рано образуется гиперпигментация кожных покровов, постепенно развивается спастическийпарапарез (снижение двигательной активности сразу двух конечностей), гипогонадизм, мозжечковые нарушения (расстройства координации, движений и ориентации в пространстве), деменция (слабоумие). Продолжительность жизни сильно варьирует, иногда не изменяется.
Х-сцепленная болезнь Аддисона встречается в 10% случаев, для нее характерна гиперрефлексия, изменение чувствительности и нарушение интеллекта. Очень редко регистрируются бессимптомные формы, они обнаруживаются на основании результатов биохимического анализа крови. Чаще всего такие пациенты выявляются после развития заболевания у одного из родственников.
Впервые клинический случай адренолейкодистрофии был описан в 1910 году Хаберфилдом. В 1923 году немецкие ученые Зимерлинг и Крейтцфельдт определили совокупность поражения надпочечников и головного мозга при патологии. Подробное описание болезни предоставили швейцарские врачи-педиатры Фанкони, Прадер и другие.
Причины и патогенез адренолейкодистрофии
Адренолейкодистрофия — это наследственная патология, которая вызвана мутацией гена длинного плеча Х-хромосомы. Этот ген кодирует образование в пероксисомах фермента (белка), отвечающего за расщепление жирных кислот с очень длинной цепью. Пероксисомы — это компоненты клетки (органеллы), которые играют важную роль в обмене жиров и углеводов. Ферментная недостаточность приводит к накоплению жирных кислот в белом веществе головного мозга и надпочечниках, вызывая их дисфункцию, а также разрушение оболочек (демиелинизацию) нервных волокон. Хотя окончательные механизмы повреждения нервной ткани, вызванные нарушением метаболизма, до сих пор не раскрыты.
Носителями являются женщины, при этом симптомы заболевания встречаются крайне редко, ведь у них есть 2 Х-хромосомы, поэтому одна из хромосом берет на себя функцию поврежденной и вырабатывает достаточное количество фермента. Патология в большей степени проявляется у мужчин, так как у них всего 1 Х-хромосома.
Симптомы адренолейкодистрофии
Первые симптомы адренолейкодистрофии чаще всего появляются в возрасте 4-8 лет, но не раньше 3. Независимо от формы патологии первые годы дети развиваются совершенно нормально. Вначале отмечают гиперактивность ребенка, нарушение внимания, изменение почерка, ухудшение успеваемости, дезориентацию в пространстве. Ребенок не может различать звуки, но хорошо воспринимает интонацию речи.
Заболевание характеризуется нестабильностью нервной системы: у ребенка отмечается резкая смена настроения от эйфории до глубокой депрессии. Часто регистрируется изменение походки и движений, вызванное парезом (ослаблением двигательной функции) конечностей или повышением их тонуса, вплоть до судорожных приступов. Нередко судороги являются первым симптомом адренолейкодистрофии.
Постепенно снижается острота зрения и реакция зрачка, появляется косоглазие. У детей сильно меняется поведение, тормозится интеллектуальное развитие, нарастают признаки слабоумия, наблюдаются психические отклонения. Детская церебральная форма отличается от остальных тяжестью и быстрым прогрессированием, у детей в течение 2 лет пропадает зрение, слух и речь, они теряют способность глотать, усиливается спазм мышц, развиваются параличи. Помимо этих признаков, выявляется гипогонадизм (недоразвитие половых желез), гиперпигментация кожи.
Диагностика адреномиелодистрофии
Диагностические мероприятия заключаются в изучении семейного анамнеза, тщательном осмотре пациента и сборе жалоб, проведении биохимического анализа крови и мочи, гормональных исследований, МРТ и КТ головного мозга.
Основной признак патологии — повышенное содержание длинноцепочечных жирных кислот в плазме крови и других биологических жидкостях. Нарушение функции надпочечников выявляется при обнаружении высокой концентрации АКТГ (адренокортикотропного гормона) и изменении ответа кортизола при проведении гормонального теста.
Компьютерная и магнитно-резонансная томография позволяет обнаружить повреждение белого вещества головного мозга. Как правило, выявляются симметричные очаги, которые располагаются в области желудочков, в задней теменной и затылочной долях.
Лечение адренолейкодистрофии
Адренолейкодистрофия — неизлечимое заболевание. Терапевтические мероприятия направлены на ослабление прогрессирования патологии, ограничение поступления длинноцепочечных жирных кислот с пищей и коррекцию гормональной недостаточности.
Следует уточнить, что больные требуют повышенного внимания со стороны родителей, близких и преподавателей, они нуждаются во всесторонней помощи. На ранних этапах патологии положительные результаты дает трансплантация костного мозга, но эта операция связана с большим риском.
Всем пациентам назначают особую диету со сбалансированным содержанием белков, углеводов и снижением жиров, важно увеличить поступление витамина В1 и С, поваренной соли и уменьшить концентрацию солей калия. Многим детям назначают специальные биологически активные добавки (например, масло Лоренцо), благодаря которым нормализуется уровень жирных кислот. Но подобная терапия эффективна при отсутствии клинических признаков.
Недостаточность надпочечников корректируется кортикостероидами, они увеличивают мышечную силу и улучшают общее состояние, при этом не оказывают влияния на неврологические симптомы. Основная задача при прогрессировании патологии — устранение мышечного тонуса, спазмов и судорог, для этого пациентам назначают противосудорожные препараты, физиотерапию.
Профилактика и прогноз адренолейкодистрофии
Специфической профилактики адренолейкодистрофии не существует. Очень важно планировать беременность, проводить пренатальную диагностику. Для этого у беременных женщин на ранних сроках берут кровь и делают генетический анализ на наличие различных заболеваний. При обнаружении адренолейкодистрофии необходимо провести тщательное обследование родословной и постараться выявить всех женщин-носителей дефектных генов.
Прогноз адреномиелодистрофии крайне неблагоприятный. Детская церебральная форма через 2 года после появления первых симптомов приводит к коме, продолжающейся до 10 лет. Симптомы патологии плохо поддаются коррекции, заболевание неизлечимо.
АДРЕНОЛЕЙКОДИСТРОФИЯ
мед.
Адренолейкодистрофия - сфинголипидоз, характеризующийся сочетанием лейкодистрофии и болезни Аддисона. Поражает преимущественно мальчиков (частота 1:20000 рождений). Проявляется в возрасте 5-12 лет и заканчивается фатально. Адреномиелоневропатия - более мягкая форма - проявляется в возрасте 15-30 лет.
Биохимия и генетика
р-Окисление жирных кислот в пероксисомах последовательно катализируют ацил-КоА оксидаза (КФ 1.3.3.6), бифункциональный фермент (с активностью еноил-КоА гидратазы [КФ 4.2.1.17] и 3-гидроксиацил-КоА дегидрогеназы [КФ 1.1.1.35]) и 3-кетоацил-КоА тиолаза (КФ 2.3.1.16)Также известны:
наследственная недостаточность лигноцероил-КоА лигазы (*300100, КФ 6.2.1.3, Xq28, делеция гена ALD, 8; длинноцепочечных жирных кислот-КоА лигаза
ацил-активирующий фермент
ацил-КоА синтетаза
длинноцепочечных жирных кислот тиокиназа)
Неонатальная форма адренолейкодистрофии (\#202370, 12р13, ген PXR1, р): мутации генов пероксинов сочетаются с долихоцефалией и другими аномалиями черепа
Псевдонеонатальная форма адренолейкодистрофии (недостаточность ацил-КоА оксидазы [пёроксисомная пальмитоил-КоА оксидаза),
264470,17q25, КФ 1.3.3.6, генАСОХ, р), клинически сходная с неонатальной формой.
Клиническая картина
Гиперпигментация кожи, гипогонадизм, спастическая параплегия, генерализованная атаксия, нарушения речи и отставание в умственном развитии, повышение содержания длинноцепочечных жирных кислот в плазме крови.Диагностика
Изменения белого вещества при адренолейкодистрофии хорошо выявляются при КГ и МРТ.Лечение
Заместительная терапия гормонамиДиетотерапия: достаточное количество белков, жиров, углеводов и витаминов, особенно С и В, (отвар шиповника, чёрная смородина, дрожжи); поваренная соль в повышенном количестве (20 г/сут); соли калия уменьшают до 1,5-2 г/сут.
Синонимы
Зимерлинга-Кройтцфелъдта болезньМеланодермическая лейкодистрофия
Шильдера бронзовая болезнь См. также , Недостаточность 3-гидроксиацил-КоА дегидрогеназы
МКБ
Е71.3 Нарушение обмена жирных кислотСправочник по болезням . 2012 .
Смотреть что такое "АДРЕНОЛЕЙКОДИСТРОФИЯ" в других словарях:
адренолейкодистрофия - сущ., кол во синонимов: 1 заболевание (339) Словарь синонимов ASIS. В.Н. Тришин. 2013 … Словарь синонимов
Адренолейкодистрофия - (Siemerling E., Kreutzfeldt H.G., 1923). Характеризуется сочетанием симптомов Аддисона болезни и Шильдера болезни. Заболевание начинается в детском, реже – в юношеском и зрелом возрасте признаками недостаточности надпочечников (меланодермия), к… … Толковый словарь психиатрических терминов
Адренолейкодистрофия - (Siemerling, Kreuzfeldt, 1923) заболевание лиц мужского пола, начинающееся в детстве и позже с появления симптомов надпочечниковой недостаточности (см. Аддисона болезнь). Позднее присоединяются признаки поражения центральной нервной системы и… … Энциклопедический словарь по психологии и педагогике
АДРЕНОЛЕЙКОДИСТРОФИЯ - (adrenoleukodystrophy) наследственное заболевание, приводящее к различным неврологическим нарушениям как у детей, так и у взрослых. Проявляется в виде прогрессирующего спастического паралича ног и потери их чувствительности, недостаточности… … Толковый словарь по медицине
Адренолейкодистрофия (Adrenoleukodystrophy) - наследственное заболевание, приводящее к различным неврологическим нарушениям как у детей, так и у взрослых. Проявляется в виде прогрессирующего спастического паралича ног и потери их чувствительности, недостаточности функционирования… … Медицинские термины
Мед. Синдромы врождённых нарушений обмена веществ встречаются редко, но оказывают значительное влияние на физическое, интеллектуальное, психическое развитие и качество жизни (например, фенилкетонурия, гомоцистинурия, гликогенозы, синдромы ломкой… … Справочник по болезням
Лейкодистрофи́и - (греч. leukos белый + Дистрофия группа наследственных заболеваний, характеризующихся прогрессирующей дистрофией белого вещества головного и спинного мозга. В основе патогенеза Л. лежит генетически детерминированный дефект обмена липидов, миелина … Медицинская энциклопедия
(БОЛЕЗНЬ АДДИССОНА И ЦЕРЕБРАЛЬНЫЙ СКЛЕРОЗ; АДРЕНОМИЕЛОНЕВРОПАТИЯ, АМН, Х-АЛД).
ADRENOLEUKODYSTROPHY; ALD ; ADDISON DISEASE AND CEREBRAL SCLEROSIS; ADRENOMYELONEUROPATHY; AMN; SIEMERLING-CREUTZFELDT DISEASE; BRONZE SCHILDER DISEASE; MELANODERMIC LEUKODYSTROPHY
MIM #300100
Генетика : мутации гена АВСD1 (MIM * 300371). Ген картирован в терминальном сегменте длинного плеча Х-хромосомы, локус Xq28. Ген АВСD1 кодирует трансмембранный белок ALDP.
Тип наследования :: Х- сцепленный рецессивный
Эпидемиология :: Частота встречаемости 1: 20 000 живых новорожденных мальчиков.
Патогенез :Белок относится ALDP суперсемейству трансмембранных белков-транспортеров, характеризующихся наличием АТФ-связывающей кассеты. Мутационное изменение ALDP нарушает транспорт ОДЦЖК в пероксисомы. Основным пусковым механизмом патогенеза на молекулярном уровне является нарушение деградации насыщенных ОДЦЖК, поступающих с пищей и синтезируемых в организме de novo, в пероксисомах.
Клинические проявления: На основании клинических проявлений, возраста дебюта, скорости прогрессирования неврологических симптомов, заболевание подразделяют на 8 фенотипов: церебральные формы (детская (ДЦ), юношеская (ЮЦ) и взрослая (ВЦ)), адреномиелоневропатия (АМН), изолированная надпочечниковая недостаточность (ИНН), бессимптомная форма при наличии биохимического дефекта, атипичныя форма, симптоматическая Х-АЛД у гетерозигот.
Возраст дебюта детской церебральной формы заболевания приходится на 7,2 ±1,7 лет. В 86% случаев неврологические и психические расстройства часто предшествуют клиническим и лабораторным признакам надпочечниковой недостаточности. Наиболее часто основными симптомами в этом возрасте являются: гиперактивное или, наоборот, аутистическое поведение, эпизоды агрессивности, проблемы обучения, снижение памяти, дефицит внимания, прогрессирующая деменция и нарушение походки. Менее частыми симптомами являются нарушения зрения и слуха; признаки надпочечниковой недостаточности. По мере прогрессирования заболевания развивается спастический тетрапарез, слепота, глухота, судороги не отвечающие на антиэпилептическую терапию.
Ювенильная форма манифестирует в возрасте 10-21 лет и по клиническим проявлениям сходна с ДЦ - прогрессирующая деменция, спастический тетрапарез, снижение остроты зрения и слуха, судороги.
Взрослая церебральная встречается достаточно редко и составляет 3% от всех форм Х-АЛД. Возраст манифестации основных клинических симптомов имеет достаточно широкий диапазон и колеблется от начала 3-го до 5-го десятилетия. Часто первыми признаками заболевания является прогрессирующая деменция и шизофреноподобный синдром.
Адреномиелоневропатия является наиболее частой формой Х-АЛД у взрослых. Возраст начала болезни колеблется в широком диапазоне от 12 до 50 лет. Гиперпигментация кожных покровов иногда манифестирует в раннем детстве, намного лет опережая появление надпочечниковой недостаточности и неврологических расстройств. В 40% случаев надпочечниковая недостаточность предшествует или совпадает с неврологической симптоматикой. При неврологическом исследовании на начальных этапах выявляют нижний парfпарез, снижение вибрационной чувствительности. По мере прогрессирования заболевания развивается спастический тетрапарез, нарушение всех видов чувствительности и функции тазовых органов. У большинства пациентов с течение времени присоединяются психические нарушения в виде эмоциональных и депрессивных расстройств. Продолжительность жизни очень широко варьирует и иногда вообще не изменена.
Изолированная надпочечниковая недостаточность - встречается с частотой 10%. При неврологическом исследовании часто обнаруживают гиперрефлексию, нарушение вибрационной чувствительности в нижних конечностях и интеллектуальные нарушения.
Редко (10%) наблюдаются бессимптомные случаи (при наличии биохимического дефекта) среди родственников больных с симптоматикой, но возможно, что эти состояния относятся к досимптоматической стадии болезни.
Атипичная форма заболевания характеризуется изолированно мозжечковыми расстройствами с или без симптомов надпочечниковой недостаточности.
Неврологическая симптоматика часто выявляется у гетерозиготных носительниц. Средний возраст манифестации симптомов составил старше 35 лет. При тяжелой форме симптоматика сходна церебральной формой, при умеренной? с АМН. Нечасто неврологическая симптоматика сочетается с надпочечниковой недостаточностью.
Клинические проявления :
Диагностика :При детской форме Х-АЛД белок в цереброспинальной жидкости часто повышен. Регистрируют нарушения при исследовании зрительных, слуховых, соматосенсорных вызванных потенциалов. При АМН на ЭНМГ обнаруживают изменения, сходные с таковыми при аксональной, сенсомоторной полиневропатии.
Вне криза надпочечниковой недостаточности уровень электролитов крови и кортизол остается в пределах нормы, а адренокортикотропный (AКТГ) гормон может быть повышен.
При МРТ головного мозга на начальных стадиях заболевания выявляется гиперинтенсивный сигнал (в Т2W) в области мозолистого тела, кортикоспинальных и кортикопонтинных трактов, который по мере прогрессирования быстро распространяется в затылочные и задне-теменные отделы. Наличие демиелинизации в каудальных отделах большого мозга коррелирует с корковыми нарушениями зрения и слуха у пациентов (рис.30 а,б). Интенсивность сигнала (в Т2W) свидетельствует не только о распаде миелина, но и наличии воспалительной реакции. На КТ головного мозга могут наблюдаться участки кальцификации. АМН протекает медленно и сопровождается демиелинизацией спинного мозга, периферических нервов.
Методами биохимического подтверждения диагноза при Х-АЛД является: выявление в плазме крови, эритроцитах, лейкоцитах, культуре клеток кожных фибробластов повышение уровня ОДЦЖК, особенно тетракозановой (С24:0) и гексакозановой (С26:0) кислот и их соотношений С24:0/С22:0 и С26:0/С22:0. Диагностика проводится в лаборатории наследственных болезней обмена веществ МГНЦ РАМН (http://www.labnbo.narod.ru).
Лечение : вопросы о терапии Х-АЛД стоит особенно остро, так как диагноз многим больным может быть поставлен за многие годы до начала заболевания. Первоначально для лечения больных с Х-АЛД использовали глицеротриолеатное масло, при применении которого отмечалось снижение уровня ОДЦЖК на 30-40%. Следующим этапом было назначение эруковой (С22-1) в сочетании с олеиновой кислотой в смеси 1:4. Эта смесь известна под названием масло Лоренцо. Масло Лоренцо апробировано во многих центрах, но его эффективность оценить достаточно сложно. При назначении диеты был получен положительный эффект на доклинической стадии заболевания и АМН. Moser H. W. et al считают неэффективным назначение диеты пациентам с выраженными неврологическими нарушениями. В настоящее время, трансплантация гемопоэтических клеток является основным методом лечения Х-АЛД.
Прогноз
Прогноз при церебральных формах заболевания неблагоприятный.
- Назад
Загрузка...