Схема тс химиотерапия. Химиотерапия при лечении онкологических заболеваний

д.м.н., проф. Возный Э.К.

ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН

Рак молочной железы (РМЖ) — наиболее часто встречаемый у женщин онкологический диагноз. За последние годы, несмотря на рост заболеваемости, отмечено уменьшение смертности от опухолей этой локализации, что объясняется, с одной стороны — выявлением все большего числа пациенток на ранних стадиях новообразования, а с другой — применением системной лекарственной терапии. История развития и прогресс лекарственной терапии онкологических заболеваний во многом — эволюция лекарственной терапии РМЖ.

Лекарственная терапия при РМЖ

Использование лекарственной терапии основывается на понимании того факта, что РМЖ уже на ранних стадиях заболевания является распространенным процессом, за счет ранней гематогенной диссеминации и отдаленных микрометастазов, которые не могут быть сегодня визуализированы по техническим причинам. Именно эти субклинические метастазы являются основой потенциального прогрессирования.

Как показывает многолетний опыт, применение на ранних стадиях системной эндокринной терапии и химиотерапии увеличивает безрецидивную и общую выживаемость больных РМЖ.

Больные РМЖ могут быть разделены на 2 группы:

1) пациентки с местно-распространенным операбельным раком;

2) больные с отдаленными метастазами (диссеминированный рак).

Исходя из этого положения, цели лечения в каждой группе разные.

Для пациенток первой группы — излечение на основе применения всех видов лечения: операции, лучевой и лекарственной терапии.

Для пациенток второй группы — достижение клинической ремиссии и ее удержание в течение максимально возможного периода; увеличение продолжительности жизни больных и улучшение ее качества.

С 50-х гг. ХХ в. начались первые исследования по адъювантной химиотерапии отдельными препаратами в монорежимах, но позитивных результатов получено не было. В 60-х гг. были инициированы исследования по применению комбинированной химиотерапии.

В 70-х гг. ХХ в. адъювантная полихимиотерапия проводилась больным с метастазами в лимфатические узлы, а начиная с 80-х гг. в эти исследования были включены больные с непораженными лимфатическими узлами.

Полученные положительные результаты лечения способствовали увеличению числа клинических исследований по адъювантному лечению больных РМЖ при всех стадиях опухолевого процесса.

Группа по изучению ранних стадий РМЖ (EBCTCG) провела международный метаанализ (Оксфордские обзоры) всех рандомизированных исследований по адъювантной терапии определенных групп пациенток с инвазивным РМЖ (EBCTCG 1985, 1990, 1995 и 2000 гг.). Так, женщины моложе 40 лет имеют максимальное сокращение риска возникновения метастазов при системной адъювантной химиотерапии на 37%, а пациентки в возрасте 60-69 лет достигают статистически существенного сокращения риска рецидива на 18%.

В последние десятилетия во всех возрастных группах отмечается увеличение времени до наступления смерти от РМЖ. Наиболее высокое относительное сокращение смертности отмечается среди женщин моложе 40 лет по сравнению с 60-69-летними, 27 против 8% соответственно /1; 2/. Эти данные приведены в таблице 1.

Таблица 1

Преимущества адъювантной терапии по сравнению с наблюдением

Возраст пациенток, годы	Терапия	Сокращение рецидива, %	Сокращение смертности, %
<50		45±8	32±10
50-59	Тамоксифен — 5 лет по сравнению с наблюдением	37±6	11±8
60-69	Тамоксифен — 5 лет по сравнению с наблюдением	54±5	33±6
<40		37±7	27±8
40-49	Полихимиотерапия по сравнению с наблюдением	35±5	27±5
50-59	Полихимиотерапия по сравнению с наблюдением	22±4	14±4
60-69	Полихимиотерапия по сравнению с наблюдением	18±4	8±4

Bonadonna в 1976 г. опубликовал результаты исследования по классической адъювантной химиотерапии CMF (циклофосфамид, метотрексат, фторурацил) по сравнению с группой наблюдения почти у 400 пациенток с метастазами РМЖ в лимфатические узлы, где показал сокращение риска рецидива и смерти. Его же публикация спустя 20 лет, в 1995 г., подтвердила эти преимущества у тех же больных /3; 4/.

Обзор данных рандомизированных исследований EBCTCG по использованию адъювантной полихимиотерапии, проведенный в 1998 г. /2/, констатировал ее достоверное преимущество в увеличении безрецидивной выживаемости и сокращении уровня смертности (табл. 2).

Таблица 2

Эффективность комбинированной химиотерапии (2)

Режим	Число пациенток	Сокращение числа рецидивов, %	Сокращение смертности, %
Все режимы полихимиотерапии	18788	23,5±2,1 (2p<0,00001)	15,3±2,4 (2p<0,00001)
CMF	8150	24±3 (2p<0,00001)	14±4 (2p<0,00009)
CMF + дополнительный цитостатик	3218	20±5 (2p<0,00004)	15±5 (2p<0,003)
Другие режимы	7420	25±4(2p<0,00001)	17±4(2p<0,00004)

На следующем этапе развития адъювантной терапии было показано преимущество антрациклин-содержащих режимов по сравнению с CMF /5; 6/.

Использование 6 циклов САF (циклофосфамид, доксорубицин, фторурацил) дает 2% увеличение выживаемости (р=0,03) по сравнению с СМF /5/. Использование эпирубицина в комбинации СЕF (циклофосфамид, эпирубицин, фторурацил) также улучшило результаты безрецидивной и общей выживаемости /6/.

В исследовании NSАВР В−15 /6/ при сравнении 6 курсов СМF и 4 курсов АС (доксорубицин, циклофосфамид) не были получены различия в безрецидивной и общей выживаемости между 2 группами /7/, что позволяет в настоящее время использовать режим АС в адъювантном лечении.

В обзоре EBCTCG (1998 г.) проведен анализ 11 рандомизированных исследований, с включением 5942 пациенток, где непосредственно сравнили режимы, содержащие антрациклины, с CMF /2/. Из них 8 включали использование режимов с 3 препаратами, FEC (фторурацил, эпирубицин, циклофосфамид) или FAC (фторурацил, доксорубицин, циклофосфамид). В целом отмечено пропорциональное сокращение риска рецидива на 12% и сокращение риска смерти на 11%, что соответствует статистически достоверному абсолютному увеличению 5-летней выживаемости на 2,7%. Результаты трех исследований с использованием комбинации двух препаратов AC (доксорубицин, циклофосфамид) или ЕС (эпирубицин, циклофосфамид) включали более 50% всех пациенток. Эти три исследования показали результаты, схожие по сравнению с терапией CMF /2/.

Обновленные в 2000 г. данные EBCTCG, включающие 15 исследований по сравнению схем, содержащих антрациклины и CMF, демонстрируют существенную выгоду антрациклин-содержащих режимов, с 3 препаратами по сравнению с CMF, а также преимущество 6 циклов FAC/FEC по сравнению с AC/EC, что, возможно, связано с бóльшей продолжительностью химиотерапии и дополнением схемы фторурацилом /8/.

При выборе режима адъювантного лечения на основе антрациклинов должны быть приняты во внимание такие потенциально возможные поздние осложнения, как нарушение функции сердца и лейкозы. Риск развития кардиомиопатии, вызванной используемыми дозами антрациклинов в адъювантной терапии, составляет менее 1%. Частота возникновения миелодисплазий и вторичных лейкозов увеличивается у пациенток, получающих CMF, и коррелирует с увеличением суммарной дозы алкилирующих агентов (циклофосфамид), а также с облучением. При использовании стандартных доз и режимов химиотерапии, риск развития лейкозов составляет приблизительно 1,5% /9; 10; 11/.

Существует противоречие в использовании режимов, содержащих антрациклин и CMF у пациенток с гиперэкспрессией онкогена HER−2/neu . Ретроспективный анализ 3 рандомизированных исследований по использованию адъювантной терапии, включающей режим лечения с доксорубицином, показал, что пациентки с гиперэкспрессией HER−2/neu имеют б´ольший эффект от терапии доксорубицином, чем больные с HER−2/neu (-)опухолями /12; 13; 14/.

Проводимые в настоящее время исследования должны ответить на вопрос, какие цитотоксические агенты являются более предпочтительными (если таковые вообще имеются) для увеличения выживаемости больных с HER−2neu+ . Пока экспрессия HER−2/neu не должна влиять на выбор адъювантного режима терапии, кроме тамоксифена.

В настоящее время ведутся исследования, уточняющие значение таксанов в адъювантной терапии.

Исследовательская группа по изучению рака и лейкемии (GALGB) в исследовании 9344, куда вошли пациентки с метастазами в лимфатические узлы, провела сравнение 4 циклов AC с разными дозами доксорубицина (60, 75 и 90 мг/м 2) c 4 циклами AC и последующими 4 циклами монохимиотерапии паклитакселом, в дозе 175 мг/м 2 . Все больные с положительными рецепторами гормонов в последующем получали тамоксифен. При медиане наблюдения 60 мес анализ полученных результатов показал, что у пациенток, получавших паклитаксел, отмечено 17% (относительное) и 5% (абсолютное) увеличение времени до прогрессирования. Соответствующее сокращение риска смерти составило 18 и 3%. При этом наибольшую пользу получили больные с РЭ (-). Кроме того, в исследовании было показано, что увеличение разовой дозы доксорубицина не оказывает влияния на показатели 5-летней безрецидивной и общей выживаемости, а увеличивает токсичность /15/.

Еще в одном исследовании, проведенном в госпитале M.D. Anderson, сравнили эффективность 8 циклов FAC и 4 циклов FAC с последующими 4 циклами паклитаксела (250 мг/м 2 в течение 24 ч); было показано 3% увеличение безрецидивной выживаемости в пользу группы с паклитакселом после 60 мес наблюдения (P=0,09) (Thomas et al., 2000).

В исследовании национальной исследовательской группы по изучению адъювантного лечения РМЖ и рака кишечника NSABP B−28 схема лечения практически соответствовала таковой при CALGB за исключением того, что доза паклитаксела составляла 225 мг/м 2 . После 67 мес наблюдения результаты NSABP B−28 показали 17% сокращение разницы возникновения рецидивов между группами с абсолютным различием 4% (р=0,008) без существенной разницы в общей выживаемости.

В исследовании международной группы по изучению РМЖ (BCIRG) 001, с включением 1491 больной, сравнили 6 циклов FAC (фторурацил 500 мг/м 2 , доксорубицин 50 мг/м 2 , циклофосфамид 500 мг/м 2 , каждые 3 нед) и 6 циклов терапии TAC (доцетаксел 75 мг/м 2 , доксорубицин 50 мг/м 2 , циклофосфамид 500 мг/м 2 , каждые 3 нед). После 55 мес наблюдения у пациенток с положительными рецепторами (ЭР/ПР+), получивших терапию TAC, отмечено статистически значимое увеличение времени до прогрессирования на 28% по сравнению с FAC (p=0,0076), у больных с отрицательными рецепторами (ЭР/ПР-) также выявлено увеличение времени до прогрессирования на 31% (p=0,0297). Общая выживаемость составила 89 и 87%, соответственно, при этом отмечено сокращение риска смерти на 30% (р=0,008) при использовании терапии TAC. Токсические реакции, в виде нейтропении 3 и 4 степени, чаще встречались при терапии TAC по сравнению с FAC (65 и 49,3%, соответственно, р≤0,05), кроме того чаще отмечались анемия, стоматиты, астения. Решение вопроса о рекомендации комбинации TAC будет принято после окончательного определения эффективности воздействия доцетаксела в этой комбинации на выживаемость больных ранними стадиями РМЖ, что требует более длительного наблюдения.

Будут ли таксаны наиболее эффективны в комбинациях со старыми агентами или их нужно использовать последовательно, после стандартной комбинации, также остаются вопросами, требующими дополнительного изучения.

Усовершенствование дозовых режимов, последовательность введения уже хорошо зарекомендовавших себя препаратов в адъювантной химиотерапии РМЖ стали предметом изучения крупного рандомизированного исследования INT C9741 /16/.

В этом исследовании, включающем 2 тыс. пациенток, были рассмотрены 2 положения:

1. Частота введения . Применение лекарственных препаратов с укороченным интервалом между введением отдельных доз. При этом каждый из активных препаратов используется в виде множественных циклов, а не путем наращивания доз. Использование КСФ позволяет использовать 2-недельные интервалы вместо обычных 3 нед.

2. Последовательность терапии . Препараты применяются не одновременно, а поочередно, что основано на гипотезе частого введения препарата в терапии медленно растущих опухолей, к числу которых относится РМЖ.

В ходе исследования изучались вопросы использования последовательного и одновременного введения одних и тех же препаратов, с 3- или 2-недельными интервалами между курсами. Все больные были разделены на четыре группы: первая группа последовательно получала доксорубицин (60 мг/м 2 , в/в, каждые 3 нед) — 4 цикла, затем паклитаксел (175 мг/м 2 , в/в, каждые 3 нед) — 4 цикла и затем (600 мг/м 2 , в/в, каждые 3 нед) — 4 цикла; вторая — те же препараты, в тех же дозах, но интервалы между циклами составляли 2 нед; третья группа — одновременно получала те же дозы тех же препаратов совместно с филграстимом, каждые 3 нед; четвертая — одновременно те же препараты и дозы, но с 2-недельным интервалом, плюс филграстим.

В результате безрецидивная выживаемость при использовании режимов частого введения достоверно превосходила этот показатель при использовании режимов химиотерапии, применявшихся каждые 3 нед. Безрецидивная 4-летняя выживаемость составила 82% для частого введения и 75% для других схем. Общая 3-летняя выживаемость равнялась 92% при частом введении и 90% для режимов с 3-недельным интервалом. Полученные данные свидетельствуют о том, что интенсификация, т.е. сокращение интервалов между циклами, улучшает клинические результаты и что последовательная химиотерапия с использованием частого дозирования имеет меньшую токсичность и является столь же эффективной, как и режим одновременного применения препаратов.

Что касается трастузумаба (Герцептина), моноклональные антитела, против HER−2/neu рецептора, то при совместном его использовании с химиотерапией AC или паклитакселом было показано увеличение выживаемости пациенток /17/. В настоящее время продолжаются 4 рандомизированных исследования по изучению потенциальной выгоды трастузумаба в комбинации с адъювантными режимами химиотерапии. Пока трастузумаб не должен быть включен в адьювантную терапию вне клинических исследований.

Все вышеприведенные результаты адъювантного лечения продемонстрировали существенное преимущество дополнительной терапии для всех больных — независимо от возраста, поражения лимфатических узлов, гормонального статуса, хотя польза для каждой пациентки зависит от факторов прогноза развития болезни и ответа опухоли на проводимое лечение.

Таким образом, все больные с операбельным РМЖ должны получать дополнительное лечение.

Каждый обзор EBCTCG неоднократно демонстрировал преимущества системной адъювантной химиотерапии во всех подгруппах пациенток с агрессивным РМЖ, независимо от менопаузного статуса, поражения аксиллярных лимфатических узлов, возраста или рецепторного статуса. Польза для каждой пациентки должна соотноситься с потенциально неблагоприятными эффектами химиотерапии. Единственная группа пациенток, для которых риск химиотерапии может превышать пользу — это больные, у которых опухоль имеет размеры ≤1 см с отрицательными лимфатическими узлами или размерами ≤3 см с благоприятным гистологическим вариантом (трубчатый, папиллярный, муцинозный, медуллярная и аденоидная цисткарцинома) рака.

Современные данные по использованию адъювантной химиотерапии, в т.ч. и отечественных авторов /84; 85/, говорят о необходимости ее применения у женщин с метастазами в лимфатические узлы или без них, но с высоким риском рецидива заболевания.

На основании полученных в клинических исследованиях результатов /83/, сегодня в адъювантном режиме используются следующие эффективные схемы химиотерапии (табл. 3).

Таблица 3

Режимы адъювантной химиотерапии, использующиеся в практике

Режим	Препарат	Дозы	Дни введения	Циклы
AC	Доксорубицин Циклофосфамид	60 мг/м 2 в/в 600 мг/м 2 в/в	1 1	Каждые 3 нед х 4
AC" Паклитаксел	AC	См. выше		Каждые 3 нед х 4
	Паклитаксел	175 мг/м 2 в/в	1	После AC Каждые 3 нед х 4
CMF (классич.)	Циклофосфамид Метотрексат Фторурацил	100 мг/м 2 внутрь 40 мг/м 2 в/в 600 мг/м 2 в/в	1-14 1 и 8 1 и 8	Каждые 28 дней х 6
A" CMF	Доксорубицин	75 мг/м 2 в/в	1	Каждые 3 нед х 4
	CMF (классич.)	См. выше		Каждые 3 нед х 8
FAC	Фторурацил Доксорубицин Циклофосфамид	500 мг/м 2 в/в 50 мг/м 2 в/в 500 мг/м 2 в/в	1 и 4 3 (72 ч инф) 1	Каждые 3-4 нед х 4-8 курсов
FEC	Фторурацил Эпирубицин Циклофосфамид	500 мг/м 2 в/в 100 мг/м 2 в/в 500 мг/м 2 в/в	1 1 1	Каждый 21 день х 6
CEF*	Циклофосфамид Эпирубицин Фторурацил	75 мг/м 2 внутрь 60 мг/м 2 в/в 500 мг/м 2 в/в	1-14 1 и 8 1 и 8	Каждые 28 дней х 6
CAF (GALGB)	Циклофосфамид Доксорубицин Фторурацил	600 мг/м 2 в/в 60 мг/м 2 в/в 600 мг/м 2 в/в	1 1 1 и 8	Каждые 28 дней х 4
CAF (SWOG)	Циклофосфамид Доксорубицин Фторурацил	100 мг/м 2 внутрь 30 мг/м 2 в/в 500 мг/м 2 в/в	1-14 1 и 8 1 и 8	Каждые 28 дней х 6
M" F	Метотрексат Фторурацил Лейковорин	100 мг/м 2 в/в 600 мг/м 2 в/в 15 мг/м 2 внутрь	1 и 8 1 и 8 Каждые 6 ч в 1 и 8 дни	Каждые 28 дней х 6

* с использованием антибиотиков для профилактики фебрильной нейтропении.

Адъювантное гормональное лечение РМЖ у женщин в пременопаузе

Современные данные по использованию адъювантной эндокринотерапии показали возможность гормонального воздействия в различных клинических ситуациях.

По данным обзора EBCTCG (табл. 4), опубликованного в 1995 г., видно, что женщины моложе 50 лет в случае удаления яичников (хирургическим методом или облучением, без использования химиотерапии) имели существенное преимущество в безрецидивной и общей выживаемости по сравнению с наблюдением, (25±7) % сокращение ежегодной разницы рецидивирования и (24±7) % сокращение ежегодной разницы смерти /69/.

Таблица 4

Эффективность хирургического удаления яичников, химиотерапии и терапии тамоксифеном у женщин младше 50 лет с ранним раком молочной железы: косвенное сравнение

Источник	Безрецидивная выживаемость, сокращение (SD*) по сравнению с наблюдением, %	Общая выживаемость, сокращение (SD) по сравнению с наблюдением, %
EBCTCG Lancet.- 1996.- 348.- 1189-1196	Хирургическая овариэктомия (n=1,295) 25 (SD7)	Хирургическая овариэктомия (n=1,295) 24 (SD7)
EBCTCG Lancet.- 1996.- 352.- 930-942	Химиотерапия (n=4,540) 35 (SD 4)	Химиотерапия (n=4,540) 27 (SD 5)
EBCTCG Lancet.- 1996.- 351.- 1451-1467	Тамоксифен** 5 лет (n=1,327) 45 (SD 8)	Тамоксифен** 5 лет (n=1,327) 32 (SD 10)

*SD — стандартное отклонение
** У женщин с РЭ+ опухолями

В открытом многоцентровом рандомизированном исследовании ZEBRA (ассоциация исследования раннего рака молочной железы), с включением 1640 пациенток репродуктивного возраста, младше 50 лет, показано, что при медиане наблюдения 7,3 года лютеинизирующий гонадотропин-рилизинг гормон (ЛГРГ) — гозерелин и CMF в адъювантном лечении обеспечивают одинаковую безрецидивную (281 против 269 случаев; HR=1,05; 95%CI 0,88-1,24; p=0,597) и общую выживаемость (148 против 154 смертей; HR = 0,94; 95%CI 0,75-1,18; p=0,622) у больных РМЖ с пораженными лимфоузлами и положительными рецепторами (ЭР+). Больные с отрицательными рецепторами (ЭР-) имели меньшую безрецидивную (89 против 66 случаев; HR=1,83; 95%CI 1,33-2,52; p=0,0001) и общую выживаемость в группе ЛГРГ по сравнению с СMF (66 против 47 смертей; HR = 1,64; 95%CI 1,13-2,39; p=0,009) /77/.

Побочные эффекты после 24 нед лечения были типичными для химиотерапии (облысение, тошнота/рвота и инфекции), а в группе ЛГРГ отмечались менопаузные симптомы (сухость влагалища и приливы), которые становились фактически одинаковыми по сравнению с CMF после окончания лечения /78/. Таким образом, у женщин репродуктивного возраста с (ЭР+) целесообразно использовать в адъювантном режиме ЛГРГ, а не CMF, а у женщин с (ЭР-) — наоборот.

Исследование IBCSG (международная группа по изучению РМЖ) /72/, сравнивающее терапию ЛГРГ с CMF, а также последовательное использование химиотерапии CMF и гозерелина, с включением 1063 пациенток в пременопаузе, без метастазов в лимфоузлы (70% из них имели положительные рецепторы ЭР+), с медианой наблюдения 5,7 лет, показало, что пациентки в пременопаузе без пораженных лимфоузлов, чьи опухоли имеют низкий уровень рецепторов эстрогена или их отсутствие (ЭР-) имеют большую пользу от химиотерапии, а больные с ЭР+ имеют одинаковый процент эффекта. Также подтверждено положение, что последовательное использование химиотерапии и ЛГРГ превосходит каждый из методов в отдельности. Результаты исследования представлены в таблице 5.

Таблица 5

Пятилетняя безрецидивная выживаемость (число случаев/число больных)
Гозерелин	CMF	CMF" Гозерелин
ER+ 81% (41/229) ER- 72% (31/106)	81% (49/246) 83% (21/104)	88% (36/243) 88% (16/103)
Риск развития рецидива (95% Cl) p value
CMF" Гозерелин Против CMF	CMF" Гозерелин Против Гозерелина	CMF против Гозерелина
ER+ 0,73 (0,48-1,13) 0,16 ER- 0,73 (0,38-1,41) 0,36	0,73 (0,48-1,13) 0,16 0,73 (0,38-1,41) 0,36	0,73 (0,48-1,13) 0,16 0,73 (0,38-1,41) 0,36

Таким образом, в независимых исследованиях получены идентичные результаты.

Результаты французского исследования FASG 06 /79/ по сравнению комбинации медикаментозного «удаления яичников» ЛГРГ (triptorelin) + тамоксифен с режимами химиотерапии на основе антрациклинов у пациенток в пременопаузе с положительными к гормонам рецепторами и пораженными лимфатическими узлами (1-3 узла), после 54 мес наблюдения, показали высокую безрецидивную и общую выживаемость при использовании обоих режимов (табл. 6).

Таблица 6

Выживаемость больных после эндокринной и химиотерапии

Выживаемость, %	ЛГРГ + тамоксифен	FEC	p value
Безрецидивная	91,7	80,9	0,12
Общая	97	92,9	0,18

Химиотерапия и выключение функции яичников в отдельности являются высокоэффективными методами терапии операбельного РМЖ у женщин в пременопаузе. Предметом последующих исследований стало изучение возможностей комбинации этих двух методов. Надо подчеркнуть, что аменорея, достигнутая после лекарственной терапии, относится к благоприятным факторам прогноза развития болезни.

Выключения функции яичников у женщин в пременопаузе в дополнение к химиотерапии имеет преимущества, поскольку химиотерапия не всегда индуцирует аменорею. Так, у больных моложе 40 лет частота аменореи после 3 мес химиотерапии составляет 40% (95%CI36-44), кроме того, выключение функции яичников необходимо у пациенток с восстановлением менструации после химиотерапии /80/.

Результаты исследования международной группы по изучению РМЖ (IBCSG) подтвердили данную позицию. У женщин в пременопаузе без метастазов в лимфоузлы и с ЭР/ПР-, последовательное применение ЛГРГ после терапии CMF приводит к сокращению риска рецидивирования по сравнению с одной химиотерапией, особенно для молодых пациенток. Безрецидивная 5-летняя выживаемость составила 88 и 62% соответственно /72/.

Как показал анализ лечения 3700 больных в пременопаузе (314 были моложе 35 лет), получавших различные режимы CMF, химиотерапия, к сожалению, не обеспечивает должного выключения функции яичников. Возможно поэтому молодые пациентки имели более высокий риск рецидивирования и смерти, чем старшие, особенно в случае опухолей с ER +. Безрецидивная выживаемость была самой короткой у тех молодых пациенток с положительными рецепторами (ER +) в опухоли, у которых не была достигнута аменорея (табл. 7).

Таблица 7

Безрецидивная выживаемость и риск рецидивирования у пациенток в разных возрастных группах

ЭР+	Число больных		10-летняя безрецидивная выживаемость, %
	<35 лет	>35 лет	<35 лет	>35 лет	Отн. риск (95% Cl)	p
Нет аменореи	61	320	23 (6)	38 (3)	1,67 (1,19-2,34)	0,003
Аменорея	28	820	29 (7)	47 (2)	1,31 (0,82-2,09)	0,26

Отношение рисков >1 указывает на увеличенный риск рецидивирования для более молодых (<35 лет) по сравнению со старшими (>35 лет) пациентками.

Таким образом, эндокринные эффекты одной химиотерапии недостаточны для молодых женщин, и эти пациентки должны получать дополнительную эндокринную терапию (тамоксифен или выключение функции яичников), особенно в случае ЭР+.

В многоцентровом кооперированном ECOG/SWOG/CALGB исследовании INT−0101 /74/ с оценкой результатов лечения 1504 пациенток, сравнивались 6 курсов CAF и 6 курсов CAF с последующей терапией гозерелином в течение 5 лет, а так же 6 курсов CAF + последовательно гозерелин 5 лет + тамоксифен 5 лет. В таблице 8 приведены данные по 5-летней безрецидивной и общей выживаемости.

Таблица 8

Результаты исследования ECOG/SWOG/CALGB

* CAF + гозерелин по сравнению с CAF
**CAF + гозерелин + тамоксифен по сравнению с CAF + гозерелин
н.д. — не достоверно

Как видно из таблицы, наибольший эффект достигается при использовании химиотерапии в комбинации с гозерелином и тамоксифеном, особенно у женщин моложе 40 лет при последовательном применении.

В исследовании Mam−1 GOCSI I /76/, 466 пациенток с пораженными лимфатическими узлами, после хирургического лечения; больные были разделены на 4 группы сравнения:

первая — получала химиотерапию CMF,

вторая — доксорубицин с последующей терапией CMF,

четвертая — доксорубицин с последующей терапией CMF, далее — гозерелин + тамоксифен. Результаты 5 летнего наблюдения в виде соотношение рисков представлены в таблице 9.

Таблица 9

Результаты исследования Mam−1 GOCSI I

Показатель	Отношение рисков Антрациклины по сравнению Без антрациклинов	Отношение рисков Химиотерапия + эндокринная терапия по сравнению с одной химиотерапией
Рецидивирование	0,86 (р=0,42)	0,71 (р=0,04)
Выживаемость	0,79 (р=0,31)	0,86 (р=0,52)

Анализ результатов был проведен в зависимости от размера опухоли, числа пораженных лимфатических узлов и РЭ статуса. При сравнении терапии антрациклинами и без антрациклинов, отношение рисков составило <1 в пользу антрациклинов. При сравнении химиотерапия + эндокринная терапия с одной химиотерапией, отношение рисков было <1 в пользу химиотерапия + эндокринная терапия. Эти данные доказывают необходимость проведения последующей эндокринной терапии после адъювантной химиотерапии для женщин в пременопаузе.

Адъювантное гормональное лечение РМЖ у женщин в постменопаузе

Анализ 55 исследований, с включением 37 тыс. женщин в постменопаузе, получавших тамоксифен в адъювантном режиме, опубликованный в 1998 г., показал увеличение безрецидивной и общей выживаемости больных, получавших тамоксифен в течение 5 лет. Кроме того, имеет место 50% снижение риска развития рака в противоположной железе, независимо от гормонального статуса первичной опухоли.

Важным для практики является увеличенный риск развития рака эндометрия на фоне приема тамоксифена, наиболее выраженный у женщин в постменопаузе /66/.

В последние несколько лет внимание исследователей направлено на изучение ингибиторов ароматазы в адъювантной терапии РМЖ. Особенно интересны данные недавно проведенного исследования с включением 5187 женщин в постменопаузе, где летрозол использовался в дозе 2,5 мг в день в последующие 5 лет после стандартного 5-летнего приема тамоксифена. На момент публикации 4-летняя выживаемость больных после дополнительного приема летрозола равнялась 93% по сравнению с 87% в группе наблюдения. На фоне лечения летрозолом не наблюдалось учащения остеопороза и переломов /67/. Следовательно, получен ответ на вопрос, что делать с больными после 5 лет приема тамоксифена — давать летрозол.

В многоцентровом рандомизированном исследовании (АТАС), с включением 9366 пациенток в постменопаузе сравнивались три режима: анастрозол — 1 мг в течение 5 лет; тамоксифен — 20 мг в течение 5 лет и комбинация этих препаратов. В опубликованных 4-летних результатах показано преимущество терапии анастрозолом, по сравнению с тамоксифеном в безрецидивной выживаемости (86,9 против 84,5%; HR=0,86; 95%CI 0,76-0,99; p=0,03), особенно у больных с положительными рецепторами в опухоли (HR=0,82; 95%CI 0,70-0,96; p=0,014); времени до прогрессирования (HR = 0,83; 95%CI 0,71-0,96; p=0,015); в меньшей частоте возникновения рака в противоположной молочной железе (отношение рисков 0,62 95%CI 0,38-1,02; p=0,062), особенно у больных с положительными рецепторами в опухоли (отношение рисков 0,56; 95%CI 0,32-0,98; p=0,042). Рак эндометрия (р=0,0007), маточные кровотечения (р<0,001), цереброваскулярные осложнения (p<0,001), тромбоз вен (p<0,001) и приливы (p<0,001) встречались реже у пациенток, получавших анастрозол. Проявления осложнений со стороны костно-мышечной системы (p<0,001) и частота переломов (p<0,001) были менее выражены в группе тамоксифена. В группе комбинации обоих препаратов не получено преимуществ /86/. Таким образом, применениеанастрозола в адъювантном режиме на протяжении 4-х лет имеет преимущество перед тамоксифеном.

Результаты всех проведенных исследований по адъювантному лечению РМЖ регулярно обсуждаются на представительной международной конференции, где после прихода к общему согласию даются рекомендации для практического использования адъювантной терапии. Последняя, восьмая конференция прошла в 2003 г. в Санкт-Галене, где были внесены некоторые изменения в рекомендации /78/. Все больные без метастазов в лимфатические узлы в зависимости от факторов прогноза разделены на группы минимального и среднего риска рецидивирования. Больные с метастазами в лимфатические узлы относятся к группе высокого риска (табл. 10).

Таблица 10

В зависимости от группы риска, т.е. набора факторов прогноза развития рецидива, были даны рекомендации по адъювантному лечению практически каждой конкретной больной. При этом схемы и дозы препаратов в каждой стране могут быть различными (табл. 11).

Таблица 11

Основные принцины адъювантной лекарственной терапии больных местно-распространенным РМЖ

Гормональный статус	Риск
	Минимальный риск (без метастазов в лимфоузлы)	Средний риск (без метастазов в лимфоузлы)	Больные с метастазами в лимфоузлы
Гормонозависимые
Пременопауза	Тамоксифен или ничего	ЛГРГ-аналог (или овариэктомия + тамоксифен (± химиотерапия) или химиотерапия, затем тамоксифен±ЛГРГ-аналог (или овариэктомия) или тамоксифен или ЛГРГ-аналог или овариэктомия)	Химиотерапия, затем тамоксифен (±ЛГРГ-аналог (или овариэктомия) или ДГРГ-аналог (или овариэктомия) + тамоксифен (± химиотерапия)
Постменопауза	Тамоксифен или ничего
Гормононезависимые
Пременопауза	Нет	Химиотерапия	Химиотерапия
Постменопауза	Нет	Химиотерапия	Химиотерапия

На конференции обозначены общие подходы к адъювантной эндокринотерапии:

Ингибиторы ароматазы, несмотря на их преимущество по сравнению с тамоксифеном в достижении безрецидивной и общей выживаемости, у больных в постменопаузе с РЭ+/РП+, могут быть использованы при непереносимости и противопоказаниях к тамоксифену.

Применение тамоксифена и аналогов ЛГРГ у больных в пременопаузном периоде более эффективно, чем применение только аналога ЛГРГ.

У больных с РЭ-/РП- после химиотерапии с последующей терапией аналогом ЛГРГ зарегистрированы более высокие результаты.

Применение химиотерапии с последующим использованием тамоксифена у больных пременопаузного возраста с положительными рецепторами более эффективно, чем только химиотерапия.

В настоящее время общепринятым в адъювантной терапии считается использование тамоксифена внутрь в дозе 20 мг на протяжении 5 лет.

Супрессия функции яичников достигается использованием аналогов ЛГРГ (гозерелина) п/к в дозе 3,6 мг каждые 28 дней на протяжении 2 лет.

Предоперационная системная лекарственная терапия

Цели предоперационной (индукционной) системной терапии у больных операбельным РМЖ:

Достижение полной патоморфологической ремиссии;

Уменьшение объема первичной опухоли;

Уменьшение размеров и числа пораженных лимфатических узлов;

Увеличение доли консервативных хирургических вмешательств;

Элиминация отдаленных метастазов;

Планирование адекватного адъювантного лечения на основании оценки ремиссии in vivo .

В нескольких рандомизированных исследованиях изучено влияние предоперационной и адъювантной химиотерапии в одних и тех же режимах. Самое большое из них, NSABP B−18 /19/, в которое включено 1523 женщины, получивших 4 цикла химиотерапии по схеме АС (доксорубицин 60 мг/м 2 и циклофосфамид 600 мг/м 2 , каждые 3 нед) до или после хирургического лечения.

Выбор времени проведения химиотерапии не повлиял на 5-летнюю безрецидивную (67,3 и 66,7%) и общую выживаемость (80 и 79,6%) в обеих группах пациенток, хотя предоперационная химиотерапия дала возможность проведения б´ольшему числу больных органосохраняющей операции.

Также была выявлена четкая корреляция между полной патоморфологической ремиссией опухоли (отсутствие опухолевых клеток) и выживаемостью /19/. Использование предоперационной химиотерапии позволило получить 13% полных патоморфологических ремиссий, и только у этих больных было отмечено увеличение 5-летней безрецидивной и общей выживаемости.

Второе крупное рандомизированное исследование со схожим дизайном проведено EORTC /22/, в котором были подтверждены результаты исследования NSABP B−18: число органосохраняющих операций после предоперационной химиотерапии возрастает. Выживаемость увеличивается только при полной клинико-морфологической ремиссии.

В госпитале M.D. Anderson после проведения предоперационной химиотерапии по схеме FAC выявлена та же закономерность между патоморфологическим ответом и выживаемостью в случае исчезновения пораженных лимфатических узлов /21/.

Полная патоморфологическая ремиссия стала самым важным критерием в оценке эффективности предоперационной химиотерапии /20; 21; 87/.

При использовании антрациклин-содержащих схем регистрируется достижение 17% полных патоморфологических ремиссий /20-23/.

С увеличением числа курсов химиотерапии и введением в схему терапии таксанов значительно возрастает число полных патоморфологических ремиссий — от 25 до 34% /24-28/

Так, в исследовании NSABP B−27 /25/ было проведено сравнение режимов:

1. 4 цикла AC + последующая операция + 4 курса АС;

2. 4 цикла AC + последующая операция + 4 цикла доцетаксела;

3. 4 цикла АС + 4 курса доцетаксела + операция.

В результате в группе пациенток, получающих AC + доцетаксел, число полных патоморфологических ремиссий было вдвое больше по сравнению с пациентками, получавшими AC (26 по сравнению с 14% соответственно). Необходимо более длительное наблюдение для определения влияния высокого уровня патоморфологических ремиссий на увеличение выживаемости после последовательного использования таксанов в предоперационном режиме.

Рецепторный статус влияет на эффективность системной предоперационной химиотерапии. Пациентки с РЭ- опухолями имеют бóльшую эффективность, чем с РЭ+. При сравнительном анализе данных более чем о 1000 пациентках, получавших предоперационную химиотерапию, полная патоморфологическая ремиссия (pCR) была в 4 раза выше у пациенток с РЭ- опухолями по сравнению с РЭ+ больными /29/.

Следовательно, проведение предоперационной химиотерапии увеличивает процент органосохраняющих операций, что было показано во всех исследованиях. Достижение полной патоморфологической ремиссии способствует увеличению безрецидивной и общей выживаемости. Таким образом, целью предоперационной химиотерапии является достижение полной патоморфологической ремиссии. Достижение этой цели у как можно бóльшего числа больных требует ответов на следующие вопросы:

1. Какое должно быть количество курсов химиотерапии?

2. Необходима ли смена схемы химиотерапии?

3. Когда должна быть произведена смена схемы химиотерапии?

4. Когда должна быть проведена окончательная оценка противоопухолевого эффекта?

5. Каким образом должна проводиться оценка состояния лимфатических узлов?

6. Какие факторы прогноза должны быть использованы для отбора больных?

В настоящее время изучаются возможности использования эндокринной терапии в предоперационном лечении больных в постменопаузе с положительными рецепторами /90/. Максимальный эффект был получен при использовании летрозола в дозе 2,5 мг в течение 3 мес; он равнялся 92%, что позволило всем больным провести органосохраняющее лечение.

Лечение метастатического РМЖ

Цели лечения метастатического РМЖ:

Достижение клинической ремиссии,

Ее удержание в течение максимального периода,

Увеличение продолжительности жизни и улучшение ее качества.

Больные с множественными метастазами рака должны быть отнесены к группе больных с хроническим течением заболевания, т.к. болезнь характеризуется периодами прогрессирования заболевания и периодами ремиссии после успешного проведения системной противоопухолевой лекарственной терапии.

В зависимости от вида рецидива РМЖ ставятся и цели, для достижения которых выбираются виды лечения: операция, химиотерапия, эндокринная терапия или их комбинация /85/. В случае рецидива, если:

Локо-региональный рецидив не сочетается с метастазами в отдаленные органы и ткани, речь может идти об излечении;

Локо-региональный рецидив сочетается с метастазами в отдаленные органы и ткани, речь может идти о продлении жизни и крайне редко — об излечении;

Если имеются висцеральные метастазы, то при полной регрессии возможно продление жизни, а при частичной — улучшение ее качества.

Химиотерапия диссеминированного РМЖ показана больным:

С первичной инфильтративно-отечной формой РМЖ;

Висцеральными метастазами;

Большим числом метастатических опухолевых очагов;

Отрицательными РЭ/РП рецепторами;

Отсутствием гиперэкспрессии HER−2/neu ;

Короткими ремиссиями после радикального хирургического лечения или предоперационной терапии;

Отсутствием эффекта от гормональной терапии.

Выбор терапии для каждой пациентки зависит от ряда клинических и лабораторных критериев: рецепторного статуса, гиперэкспрессии HER−2/neu , длительности безрецидивного периода, локализации метастазов и их числа. В зависимости от наличия или отсутствия каждого из этих факторов предложено деление риска дальнейшего развития болезни на высокую и низкую степени. В таблице 12 представлены факторы, определяющие степень прогрессирования заболевания.

Таблица 12

Факторы, определяющие степень прогрессирования заболевания

Факторы риска	Низкий	Высокий
Наличие гормональных рецепторов (РЭ и РП) в опухоли	Да	Нет
Гиперэкспрессия HER-2/neu	Нет	Да
Длительность безрецидивного периода	Более 2 лет	Менее 2 лет
Число метастазов	Единичные	Множественные
Локализация метастазов	Кожа, мягкие ткани, кости, лимфатические узлы	Висцеральные
Вовлечение жизненно важных органов	Нет	Да

К неблагоприятным клиническим факторам прогноза относятся:

Потеря веса более чем на 10%;

Общий статус ECOG 2 или 3;

Предшествующая лучевая или химиотерапия;

Высокие показатели щелочной фосфатазы;

Низкие показатели гемоглобина;

Генерализованное метастазирование.

Многолетний опыт использования химиотерапии в таких ситуациях показал, что полихимиотерапия эффективнее применения монорежимов.

В опубликованном обзоре /34/ по материалам 15 клинических исследований, в которые было включено 2442 пациентки, при сопоставлении объективного эффекта моно- и полихимиотерапии, он составил соответственно 34 и 48%. Также при использовании химиотерапии отмечено уменьшение риска смерти на 18%.

Сопоставление эффектов одного алкилирующего препарата и схемы CMF показало увеличение на 30% эффективности лечения при использовании комбинации препаратов.

При сравнении результатов лечения с использованием антрациклина в монорежиме и комбинаций антрациклинов с другими препаратами эффект полихимиотерапии увеличивается на 12%.

Комбинация CAF показала лучшую эффективность (43-82%) в сравнении с CMF (30-62%), а также увеличение времени до прогрессирования и продолжительности жизни /35/.

Значительно расширились возможности химиотерапии диссеминированного РМЖ с введением в практику таксанов. В исследовании по сравнению схемы FAC с комбинацией доксорубицин + паклитаксел /94/ частота ответа на терапию комбинацией с таксаном была значительно выше, чем в группе FAC (68% по сравнению c 55%, р=0,032), безрецидивная выживаемость (8,3 мес по сравнению с 6,2 мес, р=0,034) и медиана общей выживаемости (22,7 мес и 18,3 мес, р=0,02) была также дольше.

В другом исследовании сравнивалась схема АС с комбинацией доксорубицин + доцетаксел /36/. Полученные результаты показали, что включение в схему доцетаксела позволяет получить бóльшее число регистрируемых эффектов (60 против 47%, р=0,012) и увеличить время до прогрессирования (1-летняя безрецидивная выживаемость 28 и 19% соответственно).

В последние годы в практику лечения диссеминированного РМЖ вошли капецитабин и гемцитабин. В третьей линии химиотерапии, при использовании в монорежиме, они оказались эффективны после терапии антрациклинами и таксанами более чем в 20% случаев. В комбинации с антрациклинами и таксанами и винорелбином эффективность этих препаратов значительно увеличивается.

Если у больной прогрессирование наступило менее чем через год после терапии антрациклинами, использование схем с антрациклинами нецелесообразно. В таких случаях речь может идти о таксанах, винорелбине, капецитабине и других препаратах, которые показали высокую эффективность неантрациклиновых комбинаций. После терапии антрациклинами, комбинация капецитабина с доцетакселом увеличивает медиану выживаемости больных до 14,5 мес при эффекте, равном 42%, а с паклитакселом — при эффекте от 51 до 62% — медиана выживаемости составила 16,5-29,9 мес /95/.

В настоящее время имеет место стратегия интенсификации дозового режима таксанов.

Еженедельное введение таксанов обеспечивает доставку в клетки опухоли бóльшего количества препарата за единицу времени и, в свою очередь, способствует гибели бóльшего количества клеток и уменьшает время для возобновления роста опухоли. Такая интенсификация дозового режима может усилить цитостатический эффект больше, чем просто увеличение разовой дозы препарата. Кроме того, более длительная экспозиция цитостатика усиливает антиангиогенный эффект и воздействует на апоптоз опухолевых клеток.

В ряде работ была изучена эффективность еженедельного применения таксанов. При использовании паклитаксела в дозе 80 мг/м 2 в виде 1-часовой инфузии до наступления прогрессирования или токсичности приводит к 25% объективного эффекта во второй линии терапии, а в первой — к 33%. При этом имеет место умеренная токсичность и значительное уменьшение алопеции /37/.

Использование доцетаксела 40 мг/м 2 в еженедельном режиме (6 нед) в виде одночасовой инфузии позволяет получить 41% общего эффекта, при этом нейтропения III степени отмечена у 28% больных /38/. В настоящее время этот режим продолжает изучаться в комбинации с другими препаратами.

Еще одно направление, которое в настоящее время изучается и частично используется практической онкологией — терапия диссеминированного РМЖ моноклональными антителами, в частности трастузумабом (Герцептином).

В развитии лекарственной резистентности важнейшую роль играет ген HER−2/neu , кодирующий трансмембранную тирозинкиназу, тем самым влияя на рецепторы факторов роста. Чаще всего это имеет место у пациенток с низкодифференцированными опухолями, отрицательным рецепторным статусом и пораженными аксиллярными лимфатическими узлами. Именно у них наблюдаются короткий безрецидивный период и небольшая общая выживаемость. Избыточная экспрессия HER−2/neu наблюдается у 25-30% больных РМЖ.

Частота ответа на лечение трастузумабом среди HER−2/neu положительных (3+) пациенток, не получавших химиотерапию по поводу распространенного РМЖ, составила 30-40% и 15-20% — у ранее леченных больных /39; 40; 41/.

На ASCO (1998) представлены результаты лечения трастузумабом 222 ранее многократно леченных больных, у которых эффект составил 16% при средней продолжительности ремиссии 9 мес /42/.

В дальнейшем трастузумаб изучался в комбинациях с различными противоопухолевыми препаратами. В таблице 13 представлен дизайн проводимых в настоящее время исследований по изучению эффективности химиотерапии трастузумабом у женщин с гиперэкспрессией HER−2/neu .

Таблица 13

Эффективность комбинаций трастузумаб/химиотерапия

Химиотерапевтический агент	Эффективность, %
Паклитаксел (каждые 3 нед) (Gelmon K. et al., 2001)	38-53
Паклитаксел (еженедельно) (Seidman A.D. et al., 2001)	69-81
Доцетаксел (еженедельно или каждые 3 нед) (Esteva F.J. et al., 2001)	60-65
Винорелбин (Burstein H.J. et al., 2001)	75
Цисплатин (Pegram M.D. et al., 1998)	25
Доцетаксел в комбинации с платиной (Nabholtz J.M. et al., 2000)	50-76

В рандомизированных исследованиях сравнили использование только химиотерапии и химиотерапии с трастузумабом у пациентов с гиперэкспрессией HER−2/neu /49/. Пациентки получали химиотерапию АС или паклитаксел, в зависимости от адъювантной терапии или ту же химиотерапию с трастузумабом. При использовании комбинации трастузумаба и химиотерапии увеличиваются частота ответа, время до прогрессирования и общая выживаемость. При сочетании АС и трастузумаба у 19% пациенток отмечено развитие кардиальных осложнений 3-4 степени. Поэтому при назначении трастузумаба необходимо контролировать фракцию выброса левого желудочка.

Очень интересные данные получены в исследовании M77001, где четко показано, что раннее начало использования трастузумаба в первой линии лекарственной терапии одновременно с доцетакселом достоверно увеличивает медиану выживаемости (24,1 мес) и общий эффект (61%), по сравнению с одним доцетакселом — (10,8 мес и 36% соответственно), в то время как во второй линии медиана выживаемости больных составляет только 16,4 мес /91/.

Обычно трастузумаб вводится еженедельно, однако, учитывая данные фармакокинетики, настоящие рекомендации поддерживают использование его каждые 3 нед, что, естественно, более удобно для практики /50/.

Эндокринная терапия диссеминированного РМЖ

Научное обоснование методов эндокринной терапии основано на знании факторов, влияющих на рост и развитие клеток молочной железы. В частности к таковым относятся эстрогены и прогестероны. Поэтому основной задачей эндокринной терапии является прерывание гормонального влияния на опухолевые клетки, приводящее к задержке и подавлению их роста. Какая-то часть клеток сохраняет протеины эстрогенных и прогестероновых рецепторов и, соответственно, их рост и развитие зависят от гормонального влияния /51/. Такие опухоли относятся к гормонозависимым. Опухоли, не имеющие рецепторов, меньше зависят от гормонального воздействия. Благодаря этому открытию мы можем индивидуализировать подход к эндокринной терапии каждой конкретной больной.

Количество РЭ/РП рецепторов зависит от возраста больной и степени дифференцировки опухолевых клеток, что помогает врачу ориентироваться в лечении, когда рецепторы гормонов неизвестны. У больных старше 70 лет рецепторы эстрогенов имеют место у 73%, а прогестинов — у 97% женщин, в то время как у 20-40-летних рецепторы регистрируются в 23 и 38,5% случаях соответственно /52/. При низкой степени дифференцировки опухолевых клеток РЭ зарегистрированы в 29,4%, а РП — в 11,8% случаев.

При использовании гормональной терапии в лечении метастатического РМЖ прослеживаются те же закономерности, что и при адъювантном лечении.

У женщин в пременопаузе выключение функции яичников может быть осуществлено хирургической овариэктомией, лучевой или лекарственной терапией. Последняя в силу обратимости действия предпочтительна у молодых женщин, желающих сохранить фертильность.

Метаанализ 4 исследований эффективности гормонотерапии у больных в пременопаузе показал, что комбинация аналога ЛГРГ и тамоксифена превосходит как по эффективности монотерапию аналогом ЛГРГ (39 и 30%), так и по времени до прогрессирования — 8,7 и 5,4 мес соответственно (разница достоверна).

Последовательность эндокринной терапии у больных в репродуктивном возрасте с положительными или неизвестными РЭ/РП выглядит следующим образом:

первая линия — выключение функции яичников (хирургическое, лекарственное, лучевое) + тамоксифен.

вторая линия — ингибиторы ароматазы (анастрозол, летрозол, экземестан)

третья линия — прогестины (медроксипрогестерон, мегестрол)

В сравнительном исследовании тамоксифена с анастрозолом показано преимущество последнего — по безрецидивной выживаемости у больных с положительными рецепторами в постменопаузе, а также с меньшей частотой тромбоэмболии и маточных кровотечений. Так, в двух крупных рандомизированных исследованиях (Североамериканское 0030 и Европейское 0027), по сравнению анастрозола 1 мг в день с тамоксифеном 20 мг в день у больных с распространенным РМЖ, чувствительных к эндокринной терапии, было показано увеличение медианы времени до прогрессирования в группе, получающей анастрозол (11,1 мес), по сравнению с группой тамоксифена (5,6 мес). Частота объективного эффекта также была достоверно выше в группе анастрозола (59,1 против 45,6%).

Второе подобное исследование по сравнению анастрозола 1 мг в день и тамоксифена 40 мг в день с включением 238 больных, проведенное в Испании, подтвердило преимущество анастрозола в эффективности (36 и 27%), и общей выживаемости (медиана 17,4 и 16,0 мес соответственно) по сравнению с тамоксифеном. Кроме того, анастрозол продемонстрировал хорошую переносимость с меньшей частотой тромбоэмболий и маточных кровотечений относительно тамоксифена. Следовательно, анастрозол может быть альтернативой тамоксифену в первой линии терапии у постменопаузных больных диссеминированным РМЖ. В настоящее время ингибиторы ароматазы все чаще используются в первой линии терапии распространенного РМЖ.

Другой ингибитор ароматазы — летрозол — широко используется для лечения РМЖ в дозе 2,5 мг и демонстрирует эффект от 19 до 23%. Проведено сравнение анастрозола и летрозола во второй линии терапии распространенного РМЖ, с включением 713 больных в постменопаузе. Медиана времени до прогрессирования в обеих группах составила 5,7 мес. Единственное различие между группами заключалось в бóльшей частоте эффекта при использовании летрозола — 19,2%, по сравнению с анастрозолом — 12,3% (р=0,014) /53/.

Опубликованы материалы по изучению селективного антагониста эстрогенов фазлодекса в дозе 250 мг в/м, 1 раз в месяц, у женщин с распространенным РМЖ в постменопаузе и положительными рецепторами. Препарат продемонтрировал эффективность, равную тамоксифену, а также способность преодолевать резистентность к тамоксифену. По клинической эффективности (43,5%) фазлодекс, по крайней мере, не уступает ингибиторам ароматазы, в частности анастрозолу (40,9%), и может быть применен во второй линии эндокринотерапии /68/.

Стероидным инактиватором ароматазы III поколения является экземестан, показавший во второй линии эндокринной терапии эффект от 23,4 до 28% больных, а с учетом стабилизации больше 24 нед — у 47% /92; 93/.

Одновременное использование комбинации эндокринного лечения и химиотерапии не рекомендуется, поскольку, как показали результаты исследований, одновременное использование обоих методов не приводит к увеличению выживаемости.

Более чем 50-летний опыт применения противоопухолевой лекарственной терапии метастатического РМЖ показал, что при планировании лечения необходимо учитывать следующие положения:

Пациентки, получавшие адъювантную химиотерапию, могут иметь меньший процент эффективного лечения /57; 58/.

Первая линия химиотерапия всегда более эффективна, чем вторая и последующие линии терапии.

Последовательное использование химиотерапии и эндокринного лечения целесообразнее, чем их одновременное использование /59/.

Увеличение разовой дозы антрациклинов или таксанов не приводит к достоверным различиям в общей выживаемости по сравнению со стандартной дозой /60; 61/.

Пациентки с объективным эффектом имеют лучшую выживаемость по сравнению с не ответившими на лечение /62/.

Объективный эффект часто сопровождается симптоматическим, что улучшает качество жизни больных /63/.

Использование трастузумаба с химиотерапией у женщин с HER−2/new(+++) метастатическим РМЖ увеличивает выживаемость по сравнению с одной химиотерапией /64/.

Эффект химиотерапии снижается при таких неблагоприятных прогностических факторах, как: плохое общее состояние, множественные висцеральные метастазы, короткий безрецидивный период, неэффективная предшествующая терапия.

Длительная терапия у больных, ответивших на лечение, связана с увеличением времени до прогрессирования, но не общей выживаемости /65/.

В настоящее время проводятся исследования по изучению ингибиторов ангиогенеза, препаратов, влияющих на дифференцировку клеток, моноклональных антител, дендритных клеток, прогнозирующих маркеров и т.д.

Достижения современной молекулярной биологии позволяют надеяться на получение препаратов направленного действия, что будет способствовать увеличению противоопухолевого эффекта и комфортности проводимой терапии.

Литература

1. EBCTCG//Lancet.- 1998.- 352.- 930.

2. EBCTCG//Lancet.- 1998.- 352.- 931.

3. Bonadonna G. et al. ...New Engl. J. Med.- 1976.- 294.- 405.

4. Bonadonna G. et al. ...New Engl. Med.- 1995.- 332.- 901-906.

5. Hutchins L. et al. ...Proc. ASCO.- 1998.- 17.- 1a.- Abstr. 2.

6. Levine M. et al. ...J. Clin. Oncol.- 1998.- 16.- 2651.

7. International Breast Cancer Study Group. Duration and reintroduction of adjuvant chemotherapy for node-positive premenopausal breast cancer patients//J. Clin. Oncol.- 199.- 14.- 1885.

8. EBCTCG//Lancet.- 2000.- 355.- 1757-1770.

9. Curtis R. et al. ...New Engl. Med.- l992.- 326.- 1745-1751.

10. Diamandidou E. et al. ...J. Clin. Oncol.- 1996.- 14.- 2722-2730.

11. Tallman M. et al. ...J. Clin. Oncol.- 1995.- 13.- 1557-1563.

12. Paik S. et al. ...J. Natl. Cancer Inst.- 1998.- 90.- 1361-1370.

13. Thor A. et al. ...J. Natl. Cancer Inst.- 1998.- 90.- 1346-1360.

14. Ravdin P. et al. ...Proc. Annu Meet ASCO.- 1998.- 17.- 97a.- Abstr. 374.

15. Henderson I. et al. ...Proc. ASCO.- 1998.- 17.- A390.

16. Citron M. et al. ...J. Clin. Oncol.- 2003.- 21.- 1431-1439.

17. Slamon D. et al. ...New Engl. J. Med.- 2001.- 344.- 783-792.

18. Goldhirsch et al. ...J. Clin. Oncol.- 2003.- 21.- 17.

19. Fisher B. et al. ...J. Clin. Oncol.- 1998.- 16.- 2672-2685.

20. Feldman L. et al. ...Cancer Res.- 1986.- 46.- 2578-2581.

21. Kuerer H. et al. ...J. Clin. Oncol.- 1999.- 17.- 460-469.

22. Van der Hage J. et al. ...J. Clin. Oncol.- 2001.- 19.- 4224-4237.

23. Fisher B. et al. ...J. Clin. Oncol.- 1997.- 15.- 2483-2493.

24. Green M. et al. ...Proc. Annu Meet ASCO.- 2002.- 21.- 35a.- Abstr. 135.

25. NSABP. The effect of primary tumor response of adding sequential taxotere to adriamycin and cyclophosphamide ...Breast Cancer Res. Treat.−2001.- 69.- 210.- Abstr. 5.

26. Smith et al. ...Journal of Clinical Oncology.- 2002.- 20.- 1456-1466.

27. Gianni L. et al. ...Proc. Annu Meet ASCO.- 2002.- 21.- 34a.- Abstr. 132.

28. Untch M. et al. ...Proc. ASCO.- 2002.- 21.- 34a.- Abstr. 133.

29. Buzdar A. Симпозиум по раку молочной железы. Сан-Антонио, 2004.

30. Mamounas E.P. et al. ...Surg. Clin. North America.- 2003.- 83.- 931-942.

31. Buchholz T. et al. ...J. Clin. Oncol.- 2002.- 20.- 17-23.

32. Buchholz T. et al. ...Cancer J.- 2001.- 7.- 413-420.

33. Kuerer H. et al. ...Am. J. Surg.- 2001.- 182.- 601-608.

34. Fassati et al. ...J. Clin. Oncol.- 1998.- 18.- 3439.

35. Trudeau M. et al. ...Anti-cancer drugs.- 1996.- 7 (suppl 2).- 9-12.

36. Nabholtz J. et al. ...Proc. ASCO.- 1999.- 18.- 127.

37. Perez et al. ...Proc. ASCO.- 1999.- Abstr. 480.

38. Burstein H. et al. ...J. Clin. Oncol.- 2000.- 18.- 1212-1219.

39. Baselga J. et al. ...J. Clin. Oncol.- 1996.- 14.- 737-744.

40. Vogel C. et al. ...J. Clin. Oncol.- 2002.- 20.- 719-726.

41. Cobleigh M. et al. ...J. Clin. Oncol.- 1999.- 17.- 2639-2648.

42. Cobleigh et al. ...Proc. ASCO.- 1998.

43. Gelmon K. et al. ...Proc. ASCO.- 2001.- 20.- 69a.- Abstr. 271.

44. Seidman A. et al. ...J. Clin. Oncol.- 2001.- 19.- 2587-2595.

45. Esteva F. et al. ...Proc. ASCO.- 2001.- 20.- 68b.- Abstr. 2019.

46. Burstein H. et al. ...J. Clin. Oncol.- 2001.- 19.- 2722-2730.

47. Pegram M. et al. ...J. Clin. Oncol.- 1998.- 16.- 2659-2671.

48. Nabholtz J. et al. ...Breast Cancer Research Treatment.- 2000.- 64.- Abstr. 327.

49. Slamon D. et al. ... New Engl. J. Med.- 2001.- 344.- 783-792.

50. Gelmon K. et al. ...Proc. ASCO.- 2001.- 20.- 69a.- Abstr. 271.

51. Mc Guire W. ...Cancer Res.- 1978.- 38.- 4288-4291.

52. Летягин В. П. Рак молочной железы. М., 1996.

53. Buzdar A. ...Proc. ASCO.- 2000.

54. Hortobagyi G. ... New Engl. J. Med.- 1998.- 339.- 974-984.

55. Olin J.et al. ...Oncology.- 2000.- 14.- 629-641.

56. Burstein H. et al. ...Semin Oncol.- 2001.- 28.- 344-358.

57. Falkson G. et al. ...J. Clin. Oncol.- 1991.- 9.- 2153-2161.

58. Rubens R.D. et al. ...Eur. J. Cancer.- 1994.- 30A.- 106-111.

59. Nabholtz J. et al. ...J. Clin. Oncol.- 1996.- 14.- 1858-1867.

60. Winer E. et al. ...Proc. ASCO.−1998.- 17.- 101.- Abstr. 3881.

61. Bastit P. et al. ...Proc. ASCO.- 1999.- 18.- 128a.- Abstr. 487.

62. Greenberg P. et al. ...J. Clin. Oncol.- 1996.- 2197-2205.

63. Geels P. et al. ...J. Clin. Oncol.- 2000.- 18.- 2395-2406.

64. Fossati R. et al. ...J. Clin. Oncol.- 1998.- 16.- 3439-3460.

65. Muss H.B. et al. ...N. Engl. J. Med.- 1991.- 325.- 1342-1348.

66. Castiglione-Gertsch M. et al. ...Proc. ASCO.- 2002.- 21.- 38a.- Abstr. 149.

67. Gross P. et al. ... New Engl. J. Med.- 2003.- 349 (19).

68. Bross P. et al. ...Cancer Res.- 2003.- 9.- 4309-4317.

69. EBCTCG//Lancet.- 1996.- 348.- 1189-1196.

70. Jonat W. et al. ...J. Clin. Oncol.- 2002.- 20.- 4628-4635.

71. Boccardo F. et al. ...J. Clin. Oncol.- 2000.- 18.- 2718-2727.

72. Castiglione-Gertsch M. et al. ...Proc. ASCO.- 2002.- 21.- 38a.- Abstr. 149.

73. Baum M. et al. ...Breast.- 2001.- 10 (Suppl. 1).- S. 32-33.- Abstr. P64.

74. Davidson N.E. et al. ...Breast.- 1999.- 8.- 232-233.- Abstr. 069.

75. Jakesz R. et al. ...J. Clin. Oncol.- 2002.- 20.- 4621-4627.

76. Bianco AR. et al. ...Proc. ASCO.- 2001.- 20.- 27a.- Abstr. 104.

77. Namer M. et al. ...Ann. Oncol.- 2002.- 13.- Suppl. 5.- 38.- Abstr. 135P and poster.

78. Jonat W. et al. ...J. Clin. Oncol.- 2002.- 20.- 4628-4635.

79. Roche H.H. et al. ...Proc. ASCO.- 2000.- 19.- 72a.- Abstr. 279.

80. Celio L. et al. ...Tumori.- 2000.- 86.- 191-194.

81. Baum M. et al. ...Proc. ASCO.- 2001.- 20.- 27a.- Abstr. 103.

82. Gross P. et al. ... New Engl. J. Med.- 2003.- 349.

83. Breast Cancer/Disease management guide/Physicians` desk reference.- 2002.

84. Летягин и др. Опухоли молочной железы. М., 2000.

85. Моисеенко В.М. и др. Современное лекарственное лечение местно-распространенного и метастатического рака молочной железы.- СПб., 1997.

86. Anastrozole alone or in combination with tamoxifen versus tamoxifen alone for adjuvant treatment of postmenopausal women with early-stage breast cancer//Cancer.- 2003.- 96.- P. 1802-1810.

87. Летягин и др./Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ. 2004 г., Минск.

88. Семиглазов и др./Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ. 2004 г., Минск.

89. Miller et al. ...European Journal of cancer.- 2001.- 37.

90. Extra J. et al. ...ECCO.- 2003.

91. Kvinnsland S et al. ...European Journal of cancer.- 2000.- 36(8).- 976-982.

92. Jones S et al. ...San Antonio Breast Cancer Conference, 1998.

93. Pluzzanska et al. ...European Journal of cancer.- 1999.- 35.- Suppl. 4.- 314a.

95. Gradishar W. et al. ...European Journal of cancer.- 1 (suppl 15).- Abstr. 463.

Курс химиотерапии – это инструмент для ликвидации многих разновидностей злокачественных новообразований. Его суть сводится в использовании, при проведении лечебного процесса, медицинских химических препаратов, которые способы значительно притормаживать рост дефектных клеток, либо повреждать их структуру.

На основании многолетних исследований, медики разработали для каждого вида опухоли свои дозы цитостатических лекарств и график из применения. Принимаемые препараты строго дозированы и рассчитываются в зависимости от массы тела пациента. Протокол курса химиотерапии готовится индивидуально, под каждого больного отдельно.

В современной онкологии еще не удалось получить препарат, который отвечал бы двум основным категориям по отношению к организму человека и раковым клеткам: низкий уровень токсичности для организма и эффективное воздействие на все виды опухолевых клеток.

Как проходит курс химиотерапии?

Достаточно часто у больных и их родственников возникает закономерный вопрос: « Как проходит курс химиотерапии?».

Исходя из особенностей заболевания больного, курса химиотерапии проходит в стационаре или на дому под пристальным наблюдением опытного специалиста-онколога, имеющего достаточный опыт такого лечения.

Если лечащий врач допускает терапию дома, то первый сеанс лучше все-таки провести в условиях стационара, под наблюдением врача, который при необходимости подкорректирует дальнейшее лечение. При терапии в домашних условиях периодическое посещение доктора обязательно.

Некоторые способы проведения курса химиотерапии:

• Используя достаточно тонкую иглу для инъекций, лекарство вводят в вену руки (периферическую вену).
• Катетер, который представляет собой небольшую в диаметре трубочку, вводят в подключичную или в центральную вену. На время курса не вынимают и через него вводят лекарство. Зачастую курс занимает несколько суток. Чтобы контролировать объем вводимого препарата применяют специальный насос.
• Если есть возможность, то «подключаются» в артерию, которая проходит непосредственно через опухоль.
• Прием препаратов в форме таблеток проводится перорально.
• Внутримышечные инъекции непосредственно в место расположения опухоли или подкожно.
• Противоопухолевые лекарства, в виде мазей или растворов, наносятся непосредственно на кожу в месте развития опухоли.
• Лекарственные средства, при необходимости, могут поступать и в брюшную или плевральную полости, в спинную жидкость или мочевой пузырь.

Наблюдения показывают, что во время введения противораковых препаратов больной чувствует себя достаточно неплохо. Побочные эффекты проявляются непосредственно после завершения процедуры, через несколько часов или дней.

Длительность курса химиотерапии

Терапия каждого пациента во многом зависит от классификации раковой опухоли; цели, которую преследует доктор; вводимых лекарственных средств и реакции организма больного на них. Протокол лечения и длительность курса химиотерапии определяет индивидуально каждому пациенту его доктор. График терапии может представлять собой введение противоракового препарата каждый день, либо разнесен на еженедельный прием, или больному приписано получение химических препаратов ежемесячно. Дозировка точно выверена и пересчитывается в зависимости от веса тела потерпевшего.

Химиотерапию пациенты получают циклами (это то время, в течение которого больной получает противораковые препараты). Курс лечения, чаще всего, составляет от одного до пяти дней. Далее идет перерыв, который может продолжаться от одной до четырех недель (в зависимости от протокола лечения). Больному дают возможность немного восстановиться. После этого он проходит очередной цикл, который, дозировано, продолжает разрушать или купировать опухолевые клетки. Чаще всего количество циклов колеблется от четырех до восьми (по необходимости), а общее время лечения, в основном, доходит до полугода.

Бывают случаи, когда лечащий врач приписывает пациенту повторный курса химиотерапии, чтобы предотвратить рецидивы, в этом случае лечение может растянуться на год – полтора.

Очень важным элементом в процессе терапии является четкое соблюдение дозировок, сроков проведения циклов, выдерживания интервалов между курсами, даже если, казалось бы, сил уже нет. В противном случае все приложенные усилия не приведут к ожидаемому результату. Только в исключительных случаях, на основании клинических анализов доктор может временно приостановить прием раковых препаратов. Если сбой в графике приема произошел по вине пациента (забыл или по какой-то причине не смог принять необходимое лекарство), об этом необходимо обязательно поставить в известность своего врача. Только он сможет принять правильное решение.

При длительном курсе приема онкопрепаратов возможно возникновение частичного или полного привыкания клеток, поэтому тест на чувствительность к данному лекарству онколог проводит и до начала приема и по мере лечения.

Продолжительность курса химиотерапии

Медицина и фармакология не стоят на месте, постоянно идет разработка новых инновационных технологий и схем лечения, появляются и более современные лекарственные средства. В процессе лечения онкологи назначают онкопрепараты или их наиболее эффективные комбинации. Причем в зависимости от диагноза больного и стадии ее прогрессирования, продолжительность курса химиотерапии и графики ее прохождения строго регламентированы международными методиками.

Цитостатические препараты, и комплексы из них, количественно составляются по принципу минимальной необходимости для получения наиболее весомого воздействия на раковые клетки при причинении наименьшего вреда здоровью человека.

Длительность цикла и число курсов подбирается в зависимости от принадлежности опухоли к конкретному виду, от клиники протекающего заболевания, от применяемых при лечении препаратов и от реакции организма больного на проходящее лечение (доктор наблюдает, появляются ли побочные отклонения).

Лечебный комплекс мероприятий может длиться в среднем от полугода до двух лет. При этом лечащий врач не выпускает больного их своего поля зрения, регулярно проходя необходимые исследования (рентгенографию, анализ крови, МРТ, УЗИ и другие).

Количество курсов химиотерапии

В терминологии медиков-онкологов есть такое понятие как дозовая интенсивность. Это название обуславливает понятие частоты и количества вводимого больному лекарства, за определенный промежуток времени. Восьмидесятые годы двадцатого столетия прошли под эгидой наращивания дозовой интенсивности. Больной начал получать большее количество лекарственных средств, при этом лечащий врач старался не допустить значительной токсичности. Но пациент и его родные должны понимать, что при снижении дозовых поступлений, при некоторых видах раковых клеток, шансы на выздоровление тоже падают. У таких пациентов, даже при положительном результате лечения, достаточно часто возникают рецидивы.

Причем, проведенные немецкими учеными исследования показали, что при интенсивности дозировки и сокращении межкурсового времени результаты лечения более впечатляющие – количество излечившихся больных значительно выше.

Количество курсов химиотерапии во многом зависит от переносимости пациентом лекарственных препаратов и стадии заболевания. Онколог в каждом конкретном случае должен учесть множество различных факторов. Одним из существенных считают область локализации заболевания, ее тип, количество метастазов и их распространенность. Немаловажным фактором является и непосредственное состояние больного. При неплохой переносимости препаратов тандем больного и врача проходит все предусмотренные по схеме циклы из курса химиотерапии, если же доктор замечает у пациента явные признаки появившейся токсичности (например, резкое падение гемоглобина, лейкоцитов в крови, обострение системных заболеваний и другие), количество циклов снижают.

В каждом конкретном случае схема приема и количество циклов сугубо индивидуально, но существуют и общепринятые графики введения препаратов, на которых и основывается лечение многих пациентов.

Наиболее часто лечение проводят по схеме Мейо. Больной принимает фторурацил с лейковорином в дозировке 425мг внутривенно в течение от одного до пяти дней с четырехнедельным перерывом. А вот количество самих курсов химиотерапии определяет лечащий врач исходя от стадии заболевания. Чаще шесть курсов – около шести месяцев.

Или схема Roswell Park. Введение раковых препаратов единожды в неделю, каждые шесть недель при лечебном курсе в восемь месяцев.

Многолетние исследования дают такие цифры пятилетней выживаемости больных (при конкретном типе рака легких и одинаковой стадии его развития): проведение трех курсов химиотерапии – составляет 5%, при пяти циклах – 25%, если пациент прошел семь курсов – 80%. Вывод: при меньшем количестве проведенных циклов надежда на выживание стремится к нулю.

Можно ли прерывать курс химиотерапии?

Сталкиваясь с данной проблемой, пациенты почти всегда задают своему лечащему закономерный вопрос, можно ли прерывать курс химиотерапии? Ответ тут может быть однозначным. Прерывание курса лечения, особенно на поздних ее стадиях, чревато достаточно серьезными откатами к первичной форме заболевания, вплоть до летальных исходов. Поэтому самостоятельно прекращать прием назначенных противоонкологических препаратов недопустимо. Необходимо и точно придерживаться самой схемы введения лекарственных средств. О любом нарушении режима (по забывчивости, или в силу каких-то объективных обстоятельств) незамедлительно должен знать лечащий врач. Только он способен что-то посоветовать.

Прерывание курса химиотерапии возможно только по обоснованному решению онколога. Такое решение он может принять на основании клинических показаний и визуального наблюдения за подопечным. Причинами такого прерывания может стать:

• Обострение хронических заболеваний.
• Резкое падение количества лейкоцитов в крови.
• Снижение до критического гемоглобина.
• И другие.

Перерыв между курсами химиотерапии

Большинство принимаемых во время химиотерапии лекарственных средств работают на уничтожение быстро делящихся раковых клеток. Но процесс деления и для онкологический, и для нормальных клетках, протекает одинаково. Поэтому, как не прискорбно это звучит, принимаемые препараты подвергают одинаковому воздействию и те и другие клеточки человеческого организма, вызывая побочные действия. То есть здоровые клетки так же оказываются поврежденными.

Чтобы организм больного мог хоть некоторое время передохнуть, слегка восстановиться и с новыми силами «преступить к борьбе с болезнью», онкологи обязательно вводят перерывы между курсами химиотерапии. Такой отдых может длиться около одной – двух недель, в исключительных случаях – до четырех недель. Но основываясь на мониторинге, проведенном немецкими онкологами плотность курсов химиотерапии должна быть как можно выше, а время отдыха как можно ужато, чтобы в этот промежуток времени раковая опухоль не смогла снова увеличиться.

1 курс химиотерапии

За 1 курс химиотерапии обычно уничтожаются не все, а только какой-то процент раковых клеток. Поэтому онкологи практически никогда не останавливаются на одном лечебном цикле. На основании общей клинической картины врач-онколог может назначить от двух до двенадцати циклов химиотерапии.

В своей совокупности время получения больным противораковых препаратов и время отдыха обозначают курсом химиотерапии. В рамках 1 курса химиотерапии четко по схеме прописана дозировка препарата или препаратов, которые поступают внутривенно или в виде таблеток и суспензий внутрь. Их интенсивность введения; количественные рамки отдыха; посещения врача; сдача, предусмотренных графиком данного цикла, анализов; клинические исследования – все это расписано в рамках одного цикла, чуть ли не по секундам.

Число циклов назначает лечащий врач, основываясь на таких факторах: стадия рака; вариант лимфомы; наименование препаратов, которые вводятся пациенту; цель, которую хочет достигнуть доктор:

• Либо это предоперационная купирующая химия, чтобы замедлить или совсем приостановить деление злокачественных клеток, которую проводят перед операцией по удалению опухоли.
• Либо это «самостоятельный» курс лечения.
• Либо курсом химиотерапии, который проводится уже после проведенной операции, чтобы разрушить оставшиеся раковые клетки и предотвратить образование новых опухолевых клеток.
• Достаточно часто это зависит и от тяжести побочных действий и их характера.

Только благодаря мониторингу и клиническим исследованиям, что прибавляет опыта, врач способен более эффективно подобрать больному препарат или их комплекс, а так же ввести в схему лечения интенсивность и количественный показатель циклов, при минимальной токсичностьи организма и максимальной способности на уничтожение клеток рака.

Курс химиотерапии при раке легких

Раковые больные с поражением легких, на сегодняшний день, лидируют в количественном проявлении. Причем, эта болезнь покрывает все страны Земного шара, и процент обращений больных с таким диагнозом растет с каждым днем. Статистика озвучивает достаточно пугающие цифры: на каждую сотню тех, кому поставлен диагноз рака легких, 72 человека не проживает и года после диагностики. Большинство заболевших – это люди преклонного возраста (приблизительно 70% пациентов имеет возраст свыше 65 лет).

Лечение этого заболевания проводится комплексно и одним из методов борьбы является химиотерапия, которая особенно дает высокий положительный результат в случае с мелкоклеточной опухолью легких.

Распознать болезнь на ее ранней стадии достаточно сложно, так как сначала она протекает практически бессимптомно, а когда болевые ощущения начинают проявляться, зачастую, бывает уже поздно. Но это совсем не означает, что нужно опустить руки и ничего не делать. Несмотря на это, современные онкологические центры имеют в своем распоряжении диагностические методы, делающие возможным обнаружение этой страшной болезни на зачаточном уровне, давая больному шанс жить.

Дифференцирование раковых клеток и их классификация происходит по некоторым признакам:

• Размер клетки новообразования.
• Объем самой опухоли.
• Наличие метастазов и глубина их проникновения в другие сопряженные органы.

Отнесение конкретного заболевания к имеющемуся классу важно, так как для мелкодисперсной и крупнодисперсной опухоли, различных этапов ее роста, методы лечения несколько разнятся. Помимо этого, дифференцирование заболевания дает возможность спрогнозировать дальнейшее протекание болезни, эффективность конкретной терапии и общий жизненный прогноз пациента.

Курс химиотерапии при раке легких нацелен на повреждение опухолевых новообразований. В отдельных случаях ее используют как индивидуальный метод лечения, но более часто она входит в общий лечебный комплекс. Особенно достаточно неплохо на химические препараты реагирует мелкоклеточный рак.

Пациент практически всегда получает цитостатики вовнутрь через капельницу. Дозировку и схему приема каждый пациент получает от своего лечащего врача индивидуально. После прохождения одного курса химиотерапии, больной получает две – три недели отдыха, чтобы хотя бы частично восстановить силы и подготовить свой организм к новой порции препаратов. Пациент получает столько циклов лечения, сколько предусмотрено протоколом.

Список цитостатиков, применяемых при раке легких достаточно широк. Вот некоторые из них:

Карбоплатин (Paraplatin)

Этот препарат вводят внутривенно в течение от 15 минут до одного часа.

Раствор готовят непосредственно перед капельницей, разводя один флакон лекарственного средства 0,9% раствором хлорида натрия или 5% раствором глюкозы. Концентрация полученной смеси должна составлять не более 0,5мг/мл карбоплатина. Общая доза рассчитывается индивидуально в количестве 400 мг на один м 2 поверхности тела больного. Время отдыха между приемами составляет четыре недели. Более низкая дозировка назначается при работе препарата в комплексе с другими лекарствами.

Предупредительные меры использования препарата при курсе химиотерапии:

• Данное лекарственное средство применяется только под пристальным контролем лечащего врача-онколога.
• Терапия может начинаться только при полной уверенности в правильности поставленного диагноза.
• При использовании медпрепарата, необходимо работать только в перчатках. Если лекарство попало на кожу, его необходимо как можно быстрее смыть водой с мылом, а слизистую тщательно прополоскать водой.
• При значительных дозах препарата возможно угнетение работы костного мозга, возникновение сильных кровотечений и развитие инфекционного заболевания.
• Появление рвоты можно купировать приемом противорвотных средств.
• Существует вероятность проявления аллергических реакций. В таком случае необходим прием антигистаминных средств.
• Контакт карбоплатинома с алюминием приводит к снижению активности лекарства. Поэтому при введении препарата нельзя использовать иголки, в состав которых входит данный химический элемент.

Нет данных по применению лекарственного средства при лечении детей.

Цисплатин (Platinol)

Препарат вводят с помощью капельницы, внутривенно. Дозировку устанавливает доктор:- по 30 мг на м 2 один раз в неделю;

• - по 60 – 150 мг на м 2 площади тела больного каждые три – пять недель;
• - по 20 мг/м2 ежедневно в течение 5 дней. Повторно каждые четыре недели;
• - по 50 мг/м2 в первый и восьмой дни каждые четыре недели.

В комплексе с облучением ежедневно вводят препарат внутривенно в дозе до 100 мг.

Если врач назначил введение препарата внутрибрюшинно и внутриплеврально – доза устанавливается от 40 до 100 мг.

При вводе препарата непосредственно в полость, лекарственное средство сильно не разводят.

К противопоказаниям можно отнести как гиперчувствительность к составляющим препарата, так и нарушение функции почек и слуха.

Доцетаксел

Лекарство вводится медленно, однократно, внутривенно, в течение 1 ч. Дозировкой 75–100 мг на/м 2 , процедуру повторяют каждые три недели.

При приеме препарата необходимо соблюдать все предосторожности, которые оговариваются при работе и с другими противоопухолевыми лекарствами.

Практически все препараты курса химиотерапии имеют множество побочных эффектов, поэтому, чтобы некоторые из них снять, лечащий врач приписывает своему пациенту дополнительные лекарственные средства, которые частично или полностью их купируют. Наиболее часто встречающиеся побочные проявления:

• Потеря волос.
• Периферическая нейропатия.
• Тошнота, переходящая в рвоту.
• Появление язвенных образований во рту.
• Нарушения в пищеварительном тракте.
• Снижение жизненного тонуса: быстрая утомляемость, потеря аппетита, депрессия.
• Изменение вкусовых пристрастий.
• Снижение числа красных телец в крови – анемия.
• Снижение числа белых телец в крови – нейтропения.
• Сниженный уровень тромбоцитов.
• Подавление иммунитета.
• Изменения структуры и цвета ногтей, цвета кожи.

Восстановительный процесс после проведения лечебного цикла, в большинстве случаев, растягивается приблизительно на полгода.

Курс химиотерапии при лимфоме

Лимфома - опухолевые клетки, которые проникли в лимфатическую систему человека, а так же близь лежащие с лимфатическими узлами органы. Одним из первых симптомов поражения раковыми новообразованиями при лимфоме – это набухание различных групп лимфоузлов (воспаление может захватить как отдельную группу узлов - паховой, подмышечной, шейной локализаций – так и всех их комплексно). Применение курса химиотерапии при лимфоме дает достаточно неплохие результаты и оптимистичный прогноз. Медики различают лимфому склеротически-узловой или комбинированной формы. Стадии заболевания, как и при раковых образованиях других органов, различают: легкая, средняя и тяжелая. Более запущенная форма, зачастую, и приводит к летальному исходу.

Схема курса химиотерапии расписывается исходя из степени тяжести болезни, а так же в зависимости от состава лимфатической жидкости. Несмотря на различную локализацию заболевания, методы диагностики и графики приема химиопрепаратов достаточно схожи. Вот что их различает, так это получаемые больным препараты и их комбинации. Лимфомы не оперируют, поэтому проведение курса химиотерапии – это один из основных путей к исцелению. Традиционно, при лечении рака лимфы, больной проходит три цикла, при более тяжелых формах, количество курсов увеличивается.

Для подтверждения диагноза, кроме компьютерной томографии используют МРТ, позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) и другие методики, так как в объединяющее название «лимфома» входит достаточно большое число различных болезней. Но, тем не менее, схемы приема противоопухолевых препаратов сходны, применяют один и тот же набор лекарственных средств. На раннем этапе болезни используют утвержденные протокольно несколько схем комбинированных химиопрепаратов в сочетании с лазерной терапией.

Перечень таких лекарств достаточно широк. Вот одни из них.

Адриамицин

Лекарство поступает в вену - 60-75 мг/м 2 , единожды в три – четыре недели. Либо на протяжении трех дней по 20-30 мг/м 2 через три – четыре недели. Или в первый, восьмой и 15-й дни, единожды, по 30 мг/м 2 . Интервалы между циклами предусмотрены в 3-4 недели.

Если ввод лекарства приписан внутрь пузыря, капельницу ставят один раз с промежутком от одной недели до месяца.

Комплексная терапия предусматривает капельницу каждые 3 - 4 недели в дозировке 25-50 мг/м 2 , но общая курсовая доза не должна превышать 500-550 мг/м 2 .

Рассматриваемый препарат противопоказан людям гиперчувствительным к гидроксибензоатам, страдающим от анемии, нарушения функции печени и почек, острого гепатита, язвенных проявлений в желудке и двенадцатиперстной кишке и другие (полный перечень противопоказаний можно прочитать в инструкции к данному лекарству).

Блеомицин

Противоопухолевое средство приписывают как в мышцу, так и в вену.

• при уколах в вену: флакон лекарства разводят раствором (20 мл) хлорида натрия. Медпрепарат впускают достаточно дозированными темпами.
• при уколе в мышцу, препарат растворяют в изотоническом растворе натрия хлорида (5-10 мл). Чтобы притупить болевые ощущения, предварительно колют 1-2 мл 1-2% раствора новокаина.

Обычная схема для взрослых – это 15 мг через день либо по 30 мг дважды в неделю. Суммарная курсовая доза не должна быть выше 300 мг. При повторном цикле и разовую, и курсовую дозу снижают, интервал между приемами препарата выдерживают до полутора – двух месяцев. Пациентам преклонного возраста принимаемая доза снижается и составляет 15 мг дважды в неделю. Малышам этот препарат вводят осторожно. Доза рассчитывается в зависимости от массы тела карапуза. При уколе используется только свежеприготовленный раствор.

Противопоказания этого препарата значительны: это и нарушения функции почек и дыхания, беременность, тяжелая болезнь сердечнососудистой системы…

Винбластин

Этот препарат поступает через капельницу и только внутривенно. Дозировка строго индивидуальна и напрямую зависит от клиники больного.

Для взрослых: разовая стартовая дозировка - 0,1 мг/кг веса пациента (3,7 мг/м 2 поверхности тела), повторяют через неделю. На следующее введение дозу увеличивают на 0,05 мг/кг в неделю и доводят до максимальной дозы за неделю - 0,5 мг/кг (18,5 мг/м 2). Показателем остановки роста дозы вводимого препарата становится уменьшение числа лейкоцитов до 3000/мм 3 .

Профилактическая дозировка меньше начальной дозы на 0,05 мг/кг и принимается каждые 7–14 дней до того момента, пока не уйдут все симптомы.

Для малышей: стартовое количество препарата - 2,5 мг/м 2 одноразово в неделю, повышение дозы идет постепенно на 1,25 мг/м 2 каждую неделю до уменьшения числа лейкоцитов до 3000/мм 3 . Максимальная суммарная доза недели- 7,5 мг/м 2 .

Поддерживающую дозировка ниже на 1,25 мг/м 2 , которую ребенок получает 7–14 дней. Флакон препарата разбавляют 5 мл растворителя. Впоследствии, по необходимости, разводят 0,9% раствором натрия хлорида.

Данное лекарство не желательно принимать пациентам, которые страдают повышенной чувствительностью к действующему веществу или любому компоненту препарата, а так же вирусными или бактериальными инфекциями.

Количество проводимых курсов химиотерапии назначает лечащий врач исходя из клиники заболевания и общего состояния больного.

Курс химиотерапии при раке желудка

Рак желудка – раковая опухоль, которая внедряется в слизистую желудка. Она способна метастазировать и в соседние с очагом слои органов, чаще это проникновение происходит в печень, лимфатическую систему, пищевод, костную ткань и другие органы.

На начальном этапе зарождения заболевания, симптомы данного заболевания практически не видны. И лишь при прогрессировании болезни появляется апатия, пропадает аппетит, больной начинает терять в весе, появляется вкусовая непереносимость мясной пищи, анализ крови показывает анемию. В дальнейшем начинает чувствоваться в области желудка какой-то дискомфорт. Если раковая опухоль расположена достаточно близко к пищеводу, больной ощущает раннее насыщение желудка, его переполнение. Проявляются внутренние кровотечения, тошнота, активизируется рвота, появляются сильные болевые ощущения.

Курс химиотерапии при раке желудка проводится либо внутривенно, либо в форме таблеток. Этот лечебный комплекс проводят или перед оперативным вмешательством, чтобы хоть немного уменьшить размеры самой опухоли, или после операции – для удаления возможно оставшихся после резекции раковых клеток или для предотвращения возникновения рецидивов.

Для поражения опухолевых клеток врачи-онкологи используют цитотоксические препараты. Современная фармакология предлагает их достаточно внушительный список.

Курс химиотерапии представлен такими препаратами:

Цисплатин, о котором уже писалось выше.

Флуороцил

Он достаточно часто вводится в различные протоколы лечения. Пациент принимает его в вену. Вводить его перестают тогда, когда лейкоциты достигают критической нормы. После нормализации, процесс лечения возобновляется. Данный медпрепарат капают на протяжении 100-120 часов непрерывно из расчета 1г/м 2 в сутки. Есть и другой курс, где лекарство больной получает первый и восьмой дни дозировкой 600 мг/м 2 . Прописывают его и в сочетании с кальцием, тогда объемы составляют 500 мг/м 2 ежедневно на протяжении трех – пяти дней с интервалом в четыре недели.

Пациентам, которые страдают индивидуальной непереносимостью к составляющим данного лекарственного средства, страдающим почечной или печеночной недостаточностью, острой формой инфекционного заболевания, туберкулезом, а так же в состоянии беременности или лактации принимать данный препарат не рекомендуется.

Эпирубицин

Лекарственное средство поступает пациенту струйным способом в вену. Необходимо следить, чтобы препарат не попал в другие ткани, так как способен спровоцировать глубокое их поражение, вплоть до некроза.

Взрослым: Как моно препарат - внутривенно. Дозировка - 60-90 мг/м 2 . Перерыв во введении онкопрепарата – 21 дней. Если в анамнезе присутствует патология работы костного мозга, вводимую дозировку уменьшают до 60-75 мг/м 2 .

Если противораковое средство принимают совместно с другими лекарствами, его дозировку соответственно уменьшают.

Температура после курса химиотерапии

После любого курса химиотерапии организм пациента ослаблен, иммунитет сильно подавлен и на этом фоне зачастую возникают вирусные инфекции, которые и провоцируют подъем температуры тела больного. Поэтому, общее лечение пациента и проводят дробно, отдельными циклами, в перерывах между которыми дают возможность организму больного прийти в себя и восстановить потраченные защитные силы. То, что температура после курса химиотерапии растет, говорит лечащему врачу о том, что организм больного инфицирован, и уже не справляется с болезнью. Необходимо подключать в протокол лечения антибиотики.

Болезнь развивается стремительно, поэтому, чтобы не допустить осложнений, к лечению необходимо приступить незамедлительно. Чтобы определить возбудителя воспаления, пациент сдает анализ крови. Выявив причину – можно лечить и следствие.

К сожалению, повышение температуры на фоне общего ослабления организма – это неизбежное последствие курса химиотерапии. В этот период больному необходимо просто сузить круг контактов. Принимать жаропонижающие нельзя.

Появление отеков и синяков (если травмы не было).

Головокружение.

Онкозаболевание не опасно. Поэтому не стоит ограничивать больного в общении с родственниками и друзьями. Положительные эмоции тоже лечат.

Если организм пришел в норму после курса химиотерапии, не стоит избегать интимной близости, она является неотъемлемой составляющей полноценной жизни. Заразить раком своего партнера невозможно, а вот испортить отношение вполне.

После того как все курсы химиотерапии позади, пройден и процесс реабилитации, жизненные силы восстановлены, нет причин отказываться от профессиональной деятельности. Бывшие пациенты вполне могут вернуться на работу, особенно если она не связана с тяжелым физическим трудом. В проливном случае можно найти себе местечко, где труд более легкий.

По мере восстановления иммунной системы организма, жизненных сил, бывший больной постепенно может выходить на своей обычный уровень активности. Выходите в люди, ходите на работу, гуляйте в парке – это даст возможность отвлечься от проблем, отодвинет их на задний план.

Восстановление после курса химиотерапии

Раковый больной после общего лечения чувствует себя достаточно плохо. Снижены функции всех органов и систем. В восстановление после курса химиотерапии входит необходимость помочь пациенту как можно быстрее привести свой организм в нормальное рабочее состояние. Поддержать в желании вернуться к полноценной общественной жизни.

В большинстве случаев этот процесс занимает около полугода. В восстановительный период больной проходит разработанный специалистами курсы реабилитации, которые позволят очистить организм от последствий химиотерапии, защитят от проникновения патогенной флоры (прием антибиотиков), стимулируют тело к активизации, позволят закрепить полученный результат и предотвратят осложнения.

Восстановительный период представляется несколькими этапами или курсами:

• Восстановительная медикаментозная терапия, проводимая еще в условиях больницы.
• Реабилитация в домашних условиях.
• Средства народной медицины.
• Санаторно-курортное лечение.

Начальный курс восстановительной терапии больной проходит еще в стационаре. И так как первой, кто принимает удар химиотерапии, является печень, то ее поддерживать необходимо еще в период проведения самого лечения. Она нуждается в поддержке и во время реабилитации. Чтобы улучшить функционирование печени, пациенту назначают поддерживающие препараты, зачастую изготовленные на натуральном растительном сырье, например, «Карсил» - основой которого является расторопша.

• Карсил

Эти драже взрослые принимают три раза на протяжении дня по одной – четыре штуки (по назначению доктора, в зависимости от тяжести заболевания). Продолжительность приема - более трех месяцев.

Деткам старше пяти лет суточную дозу препарата приписывают из расчета 5 мг на 1 кг веса тела малыша. Получившуюся цифру делят на три приема.

Данное лекарственное средство имеет ряд незначительных побочных эффектов. Основное из них – это диспепсия, нарушение нормальной работы желудка, проблематичное пищеварение, проходящее с болевыми ощущениями. Реже встречается нарушения вестибулярного аппарата и алопеция (патологическое выпадение волос), но они обычно проходят самостоятельно. Противопоказание к применению только одно – гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.

Хорошими помощниками при очищении организма служат адсорменты, которые как губка впитывают в себя, связывают токсины и выводят их. Эти современные энтеросорбенты обладают обширной адсорбирующей поверхностью. Это делает их высокоэффективными.

• Энтеросгель

Данное лекарство выпускается в виде пасты полностью готовой к употреблению. Продолжительность курса сугубо индивидуальна и назначается лечащим врачом, ведущим больного, но в среднем от недели до двух. Прием проводят за полтора – два часа до или после приема пищи или медицинских препаратов, трижды в день. Одноразовая дозировка для взрослых или подростков старше 14 лет составляет 15 г (соответственно суточная -45 г).

Карапузам от нуля до пяти лет приписывается чайная ложка (5 г) – разовая доза или 15 г – суточная. Деткам от пяти до 14 лет соответственно: суточная доза – 30 г, разовая – 10 г.

При тяжелых проявлениях последствий химиотерапии, дозировку в первые трое суток можно увеличить вдвое, а затем вернуться на рекомендованную дозу приема. Наблюдаются и побочные действия этого препарата – запоры (если больной и до этого был склонен к их проявлению). Препарат противопоказан к приему пациентам, которые имеют в своем анамнезе острую кишечную непроходимость, аллергическую реакцию на компонентный состав лекарства.

• Полисорб

Этот сорбент пьют в виде водной смеси, которая изготавливается непосредственно перед применением: в один стакан не горячего кипятка или минеральной водой (без газа) нейтральной щелочности вводят порошок препарата: для взрослых – 1,2 г (одна столовая ложка), деткам – 0,6 г (одна чайная ложка). Раствор хорошенько перемешивают. Получившуюся суспензию принимают за один час до приема лекарственных препаратов или пищи. При этом суточная дозировка препарата для взрослых и деток, которым исполнилось сем лет, составляет 12 г (если существует медицинская необходимость – дозу можно довести до 24 г в сутки).

Малышам в возрасте от года до семи лет суточную дозировку определяют из расчета 150-200 мг на 1 кг веса ребенка и делят на три – четыре приема. Одноразовая доза не должна быть больше половины суточной дозировки. В случае, когда больному сложно принимать лекарство самостоятельно – ему его вводят через зонд.

Курс лечения сугубо индивидуален и составляет, в среднем, от 3 до 15 дней. Противопоказаний данного препарата немного. К ним относят острые периоды язвенных болезней двенадцатиперстной кишки и желудка, поражение слизистой тонкого и толстого кишечника (эрозии, язвы), кишечная непроходимость. Не стоит давать полисорб деткам до года.

После выписки из стационара больному необходимо кардинально поменять свой прошлый образ жизни и питание. Чтобы предотвратить попадание патогенной флоры в организм, необходимо ухаживать за полостью рта (полость рот, чистить зубы…). На первых порах отказаться от твердой пищи или хорошо запивать ее жидкостью, чтобы она легче, не травмируя, проходила по пищеводу.

Воздействие на организм химических препаратов приводит к нарушениям в системе кровоснабжения, меняется и сама формула крови. Чтобы поднять гемоглобин, врач назначает пациенту в незначительных дозах принимать красное вино (хотя сам алкоголь после такой сложной процедуры как химиотерапия пить не рекомендуется). В этот период больной принимает и венотоники.

Например, венарус – это ангиопротектор, который поднимает тонус сосудов, предотвращает застой венозной крови в сосудах, улучшает ее микроциркуляцию. Принимают дважды в день (в процессе обеда и ужина) по одной – две таблетки. Не рекомендуют к приему данный препарат пациентам, у которых наблюдается повышенная чувствительность к компонентам лекарства (полная непереносимость наблюдается редко).

Чтобы повысить тромбоциты в крови, лечащий врач назначает пациенту витамины В группы, а так же Содекор и Деринат, некоторые другие.

• Деринат

Инъекцию этого лекарства вводят внутримышечно (реже подкожно). Взрослые получают разово в дозировке 5мл. Укол больной получает по назначению врача каждые 24 -72 час. Курс приема подразумевает около от трех до десяти инъекций.

График ввода препарата для детей аналогичен. А разовая доза различается:

• карапузам в возрасте до двух лет - 0,5мл препарата.
• от двух до десяти лет - 0,5 мл лекарства, рассчитанный на каждый год жизни.
• старше десяти лет - 5мл препарата деринат.

Противопоказано это лекарство больным, которые страдают индивидуальной непереносимостью к дезоксирибонуклеату натрия или сахарный диабет.

• Содекор

Суточная дозировка препарата составляет от 15 до 30 мл (разведенных 200 мл воды или теплого чая) разбитых на один – три приема. Продолжительность лечения от трех недель до месяца. Перед употреблением раствор необходимо хорошо взбалтывать.

Противопоказан препарат содекор при гиперчувствительности к его компонентам, артериальной гипертензии.

Не следует пренебрегать в период восстановления и курсом лечения народными средствами.

Чтобы преодолеть такое последствие химиотерапии как облысение, можно использовать опыт наших предков:

• Втирать в корни головы репейное масло, которое продается в любой аптеке.
• Хорошо в этом случае работает настой из плодов рябины и шиповника. Необходимо ежедневно выпивать по три стакана.
• Отвары для мытья головы, изготовленные на основе корня лопуха или хмеля.
• Прекрасное воздействие имеют ягодные морсы.
• И другие.

Повысить количество лейкоцитов, гемоглобина, тромбоцитов, эритроцитов в крови (нормализовать ее формулу) больному поможет:

• Отвары, приготовленный на основе трав, таких как цикорий, донник, корень дягиля.
• Настойка или отвары золотого корня.
• Отвар крапивы.
• Настойка элеутерококка.
• Отвар на основе травы тысячелистника.
• И другие травы.

При гематомах в области вен хорошую эффективность показывают водочные компрессы, которые сверху покрывают подорожником или листом капусты.

И как завершающий аккорд реабилитационного периода – это санаторно-курортное лечение, а так же климатотерапия, как неотъемлемая часть комплексного санаторного лечения.

В связи с все возрастающим числом раковых заболеваний, специализированные санатории стали непременным этапом реабилитационного периода. Разрабатываются специальные программы, которые включают в себя:

• Прием минеральной воды.
• Применение фитотерапии (лечение травами).
• Подбор индивидуальной сбалансированной диеты.

Физиотерапевтические процедуры в востановительном периоде после химиотерапии:

• Йодные ванны.
• Занятие йогой.
• Водные процедуры с морской солью.
• Ароматерапия – лечение запахами.
• Оздоровительная физкультура.
• Лечебное плаванье.
• Работа с психологом. Получение положительных эмоций, снятие стресса.
• Климатотерапия: прогулки на свежем воздухе (зачастую санатории расположены в живописных, удаленных от промышленных зон местах).

Питание после курса химиотерапии

Еда во время лечения несет на себе немаловажные функции выздоровления. Питание после курса химиотерапии – это реальное оружие вернуться к нормальной, полноценной жизни. Еда в этот период должна быть сбалансированной. Особенно на столе бывшего пациента должны появиться продукты, которые помогут поставить барьер на пути злокачественных новообразований, работая как на лечение, так и на профилактику.

Продукты, обязательные в рационе:

• Капуста брокколи. В ней присутствует изотиоциант. Он способен уничтожать раковые клетки.
• Каши и зерновые хлопья.
• Бурый рис и орехи.
• Овощи и фрукты. Овощи желательно есть в сыром или тушеном виде.
• В рационе в обязательном порядке должны присутствовать бобовые.
• Рыба.
• Употребление мучных изделий лучше ограничивать. Хлеб только грубого помола.
• Мед, лимон, курага и изюм – эти продукты способны существенно поднять гемоглобин.
• Свежевыжатые соки, особенно из свеклы и яблок. Они внесут в организм витамины С, Р, группы В и микроэлементы.
• Травяные чаи: с черной смородиной, шиповником, душицей…

Необходимо исключить:

• Черный чай и кофе.
• Алкоголь.
• Фаст-фуд.
• Токсичные продукты.
• Продукты, в состав которых входят красители, стабилизаторы, консерванты…

Многие люди слово рак воспринимают как приговор. Не стоит отчаиваться. И если беда пришла в ваш дом - боритесь. Работы в области онкологии ведутся «на всех фронтах»: инновационные методики лечения, рост качества самих противораковых препаратов, разработка комплексов реабилитации после всех лечебных процедур. Благодаря достижениям последних лет, курс химиотерапии стал менее болезненным, а процент побед совместной работы доктора и пациента приятно растет, значит, сделан еще один шаг в борьбе с этой страшной болезнью. Живите и боритесь! Ведь жизнь прекрасна!!!

06.04.2017

Химиотерапия - особый метод лечения злокачественных новообразований.

Она подразумевает введение противоопухолевых лекарственных препаратов, обладающих способностью останавливать развитие онкологических клеток или вызывать их необратимое поражение и гибель.

Планирование химиотерапии

При планировании оптимальной схемы химиотерапевтического лечения, лечащий врач учитывает целый ряд различных факторов.

Наиболее важные – месторасположение новообразования, его вид и распространенность, общее состояние больного.

Цель данного лечения – это подавление обмена веществ, роста и уничтожение злокачественных клеток. Химиотерапия проводится не по одной и той же схеме, а подбирается в индивидуальном порядке для каждого конкретного пациента.

При химиотерапевтическом лечении может быть применено как введение определенных препаратов, так и различных комбинаций. На сегодняшний день известно более пятидесяти разнообразных противоопухолевых средств. Химиотерапия может применяться, как самостоятельное лечение или комплексное, вместе с оперативным вмешательством и лучевой терапией.

Виды химиотерапии

При лечении раковых заболеваний применяют два вида химиотерапии:

• Монохимиотерапию (лечение с помощью одного препарата).
• Полихимиотерапию (лечение несколькими лекарственными средствами одновременно или в последовательном порядке).

При современном лечении онкологии для максимального эффекта используются сложные комбинации, состоящие из нескольких химиопрепаратов. Если химиотерапия представляет собой часть комплексного лечения, то выделяются следующие виды:

• Адъювантная химиотерапия (применяется после хирургического вмешательства или после курса радиотерапии).
• Неоадъювантная химиотерапия (применяется после радикального лечения).

Часто к химиотерапии относят иммуно- и таргетную терапию. Но в последнее время данные виды демонстрируют стремительное развития и их относят к самостоятельным видам лечения онкологии.

Воздействие химиопрепаратов на организм

Химиотерапия разрушительно действует на злокачественные клетки посредством вмешательства в определенные процессы их развития. Чувствительность к действию химиотерапевтических средств проявляют клетки, которые живут короткое время и быстро делятся.

Химические препараты способны оказывать побочные воздействия и на здоровые клетки организма. Существует много побочных эффектов от химиотерапии, которые проявляются в виде слабости (из-за понижения уровня гемоглобина), тошноты, рвоты и нарушения стула.

Часто встречаются: изъязвления слизистой рта, выпадение волосяных покровов, нейропатия. Химиотерапевтическое лечение проводится обученной командой специалистов, обладающих большим опытом, знаниями о реакциях организма на прием цитостатических препаратов.

Цитостатические препараты производят из растений, грибов, а также химическим путем. Благодаря им прекращается деление клеток и оказывается сильное влияние на быстрорастущие ткани, каковыми являются раковые новообразования.

С помощью цитостатиков можно остановить рост опухоли и взять заболевание под контроль. Благодаря терапевтическому лечению образование может уменьшаться в размерах или исчезнуть. В зависимости от вида рака, стадии и скорости развития существует возможность полного излечения.

Существует множество препаратов для химиотерапевтического лечения, различающихся по способам действия, формам выпуска (в виде таблеток, капсул, ампул для инъекций, инфузионных растворов, мазей). В некоторых случаях препараты применяют одновременно или в определенной последовательности с целью достижения максимального эффекта.

Лечение проводят по индивидуальной схеме, которая специально составляется для конкретного пациента. Согласно схеме устанавливается разновидность лекарств, их дозировка, и продолжительность приема. Терапевтические схемы обычно применяются курсами через определенные промежутки времени.

В ходе лечения на основании обследований больного врачи проверяют действия лекарственных препаратов и их переносимости. Если желаемый результат не наблюдается или побочные эффекты очень сильно, схема химиотерапии корректируется (назначаются другие препараты, меняется их дозировка, график приема или химиотерапевтическое лечение вовсе отменяется).

Интервал между циклами лечения устанавливается, исходя из плана лечения, который для некоторых пациентов не всегда может быть точно соблюден. В зависимости от переносимости/непереносимости препаратов и их компонентов, от результатов анализа крови и обследований других органов интервал между циклами лечения может быть увеличен или уменьшен.

Невозможно предсказать, как схема химиотерапевтического лечения должна повторяться. Сначала проводят от двух до четырех циклов. В зависимости от эффекта определяется целесообразность проведения данного вида химиотерапии, ее прекращение или о составление другого плана лечения.

Химиотерапевтическое лечение

Химиопрепараты вводят внутривенным капельным путем в организм больного. Схема химиотерапевтического лечения определяет количество доз препаратов. Для каждого больного схема подбирается лечащим врачом индивидуально на основании протоколов.

Между курсами химиотерапии обязательно делается перерыв с целью восстановления организма и ослабления симптоматики побочных эффектов.

Специальная сопроводительная терапия способна улучшить качество жизни больного и позволяет частично или полностью избежать побочных эффектов даже при интенсивном химиотерапевтическом лечении при любом типе онкологии.

Обязательно перед каждым курсом лечения проводится обследование больного, назначаются определенные анализы. После обследования лечащий врач корректирует последующую схему лечения (может уменьшить дозировку препарата с целью уменьшения неприятных симптомов или отложить проведение курса лечения на пару дней до полного восстановления организма).

Схемы лечения зависят от стадии и разновидности заболевания и регламентируются международными методиками и правилами в строгом порядке. Лекарственные средства химиотерапии постоянно совершенствуются, для каждого вида рака протоколы включают разнообразные цитостатические препараты. Сейчас используется огромное количество лекарств и различных их сочетания. Комплексное лечение химиотерапевтическими препаратами направлено на воздействие на новообразование.

Длительность лечение и число курсов определяется в зависимости от вида рака, от особенности течения заболевания, от разновидности препаратов и реакции на них организма. Химиотерапевтическое лечение может продолжаться от шести месяцев до двух лет. В период лечения пациент должен находиться под наблюдением специалистов, и проходить все необходимые обследования.

Схемы химиотерапии

Схемы химиотерапии подбираются в соответствии с диагнозом, стадиями ракового процесса и международными регламентами.

Используется много химиотерапевтических препаратов в виде монотерапии или в разнообразных сочетаниях. Комбинации подбираются по принципу минимальной достаточности, учитывая всевозможное воздействие на злокачественное новообразование.

Назначаются схемы с применением лекарственных средств:

• антрациклинов;
• алкилирующих агентов;
• антибиотических противоопухолевых препаратов;
• антиметаболитов;
• винкалкалоидов;
• таксанов;
• платиновых препаратов;
• эпиподофиллотоксинов и пр.

Любая схема имеет свои противопоказания и показания, поэтому назначить ее может квалифицированный врач-онколог.

Число курсов определяет также врач в индивидуальном порядке на основании анализов переносимости противоракового препарата. Самая эффективная и минимально осложненная химиотерапия – это лечение, которое проводится дважды в неделю. Данный факт основывается на исследованиях, но, к сожалению, не все больные способны выдержать подобную нагрузку. В случае возникновения осложнений врач снижает дозировку, что может отразиться на длительности и эффективности лечения.

Существуют определенные лекарства и некоторые пищевые добавки, влияющие на эффективность лечения. Поэтому все дополнительные лекарства должны быть подобраны только лечащим врачом.

Образ жизни во время химиотерапии

Возможно, во время терапии пациент будет преследовать чувство усталости. Поэтому больному рекомендовано на время замедлить ритм жизни и максимальный отдых. Работа не является противопоказанием, но сокращение рабочего дня имеет место быть.

Чувство усталости – это распространенное побочное явление при прохождении химиотерапевтического курса. Для улучшения самочувствия необходимо организовать на протяжении дня частые перерывы для отдыха. Питание при данном виде терапии должно быть полноценное.

Так как большинство препаратов выводятся через почки, действуя на органы мочевыводящей системы, необходимо чтобы лекарства своевременно выводились из организма. Для этого следует пить большое количество воды, особенно в дни получения лечения. Пить рекомендуется не менее десяти стаканов жидкости в день.

Важно не допустить развития тошноты, рвоты и нарушения стула. Потому как побочные эффекты способны вымыть их организма необходимые минеральные вещества, а привести к потере большого количества жидкости, что скажется на состоянии больного.

Дозировка препаратов, продолжительность и число курсов лечения зависят от вида онкологического процесса, стадии рака и от реакции на препараты конкретного пациента.

При определенных видах новообразований существуют стандарты лечения, которые предполагают применение конкретных лекарственных средств. Но существует множество разновидностей онкологии, лечение которых не поддается стандартам и требует исключительно индивидуального подхода с учетом множества факторов.

Рак молочной железы представляет собой злокачественную опухоль железистых тканей. Провокатором такого заболевания являются первоначально здоровые клетки, которые в силу определённых причин (гистологическое исследование не всегда имеет возможность обозначить для женщины причину злокачественной опухоли) мутируют и неестественно быстро размножаются. Рак молочной железы в запущенных стадиях может привести к летальному исходу, поскольку раковые клетки станут разрастаться по всему телу, в первую очередь затрагивая головной мозг, печень и легкие. Химиотерапия при раке молочной железы, особенно по схеме АС - это один из самых тяжёлых способов лечения рака, однако, тысячи вылеченных женщин свидетельствуют о том, что он все-таки надежный.

Что такое химиотерапия и как она проводится

Химиотерапия при раке молочной железы - метод лекарственного воздействия на поражённые раком клетки, путём внедрения препаратов, уничтожающих или разрушающих злокачественную опухоль - цитостатиков. Химиотерапия (АС, CMF) при раке груди имеет очень мощное воздействие не только на саму грудную клетку, но и на весь организм в целом, как показывает специальное исследование. Иными словами, данный курс терапии призван уничтожить клетки не только в той области, где они были найдены, но и по всему организму в целом, что существенно отличает химиотерапию от других способов лечения рака груди, например, лучевой терапии.

Обратите внимание, что если у пациентки была найдена злокачественная опухоль, то химиотерапия при раке груди может быть применима вместе с оперативным хирургическим вмешательством, а также до него и даже после. Нередко онкологи используют химиотерапию и как самостоятельный способ лечения рака, отдельный от операции по удалению злокачественной опухоли.

Химиотерапия может проводится в разных условиях:

• в домашней обстановке, где возможно специфическое питание;
• на дневном стационаре;
• при срочной госпитализации.

Химиотерапия, как способ лечения рака молочной железы, носит систематичный, циклический характер или, проще говоря, курс. После ряда обследований женщине будет назначен курс лечения, продолжительность которого будет полностью зависеть от стадии прогресса заболевания. Иногда пациентам достаточно курса в несколько месяцев, иногда - в целый год.

Курс, в свою очередь, разбивается на циклы, согласно которым женщине и будут вводиться специальные лекарственные средства и будет назначена диета.

Важное значение имеет дозировка препаратов. Она будет зависеть от следующих факторов:

• возраст пациента;
• особенное питание пациента (отсутствие белка в еде, красная диета);
• вес пациента;
• полный рост;
• наличие каких-либо патологий или противопоказаний.

Многолетний опыт проведения химиотерапии (особенно по системе АС) показывает, что организму женщины довольно сложно справиться с последствиями такого сильного медикаментозного вмешательства, особенно, если отсутствует специфическое питание или красная диета. Поэтому прежде, чем пациентке будет введён препарат, она должна будет пройти этап премедикации, как подготовка к операции, которая призвана облегчить эффект после химиотерапии.

Лекарственная терапия при РМЖ по всем циклам проходит под строгим контролем анализа крови.

Главные виды химиотерапии

На данный моменты онкологи выделяют следующие основные виды химиотерапии при РМЖ:

1.Адъювантная. Адъювантная химиотерапия еще называется профилактической. Она может быть применима в том случае, когда иммуногистохимическое исследование показало, что рак может быть оперативно удалён. Адъювантная химиотерапия также имеет свои виды:

• неадьювантная. Данный вид терапии по схеме АС может быть актуален только до хирургического вмешательства, поскольку он призван предотвратить возможные последствия и осложнения после него, сохранить здоровье железистой ткани и частично уменьшить злокачественную опухоль при РМЖ. Существенный минус данной терапии заключается в том, что впоследствии она может заметно исказить данные после того, как будет проведено иммуногистохимическое или гистологическое исследование;
• адъювантная. Данный курс терапии проводится исключительно после операции. Вам также будет назначено специальное питание или красная диета.

Адъювантная терапия должны предотвратить формирование метастазов, чтобы исключить возможные последствия в виде рецидива.

2.Лечебная. Данный вид лечения часто проводится после установления схемы лечения АС. Это значит, что иммуногистохимическое исследование, скорее всего, обнаружило у вас метастазы, которые находятся в стадии распространения. Цели лечения - избавить организм от метастазов, чтобы предотвратить возможные последствия и осложнения.

3.Индукционная. Данный вид медикаментозного лечения назначается в случае установления рака, носящего неоперабельный характер. Целью лечения является максимальное уменьшение злокачественной опухоли до таких размеров, чтобы у врачей появилась возможность удалить её хирургическом путём. На данном этапе также имеет важное значение специфическое питание и диета.

Особенности выбора препаратов и возможные последствия

Курс для каждой женщины с раком в груди назначается в индивидуальном порядке, равно как и диета, и строго после прохождения ряда обследований. Факторы, влияющие на выбор препаратов для химиотерапии при РМЖ:

• размеры раковых образований;
• степень дифференцировки онкогенов;
• экспрессивность роста злокачественной опухоли;
• гормональная составляющая заболевания;
• функциональность яичников у женщин;
• особенность строения злокачественной опухоли в молочной железе;
• рост, возраст и вес женщины;
• состояние лимфоузлов при прогрессирующем росте злокачественной опухоли;
• схема будущего лечения (АС, CMF, CAF).

Ранее уже говорилось, что применение химиотерапии при РМЖ воздействует направлено не только на зону так называемого очага поражения (раковые клетки), но и на здоровые клетки организма тоже. Их главное отличие от раковых заключается в скорости роста и развития. Лекарственный препарат и целый курс, оказывающий колоссальное влияние здоровые клетки, вызывает разные последствия, особенно при лечении по схеме АС, как показывает гистологическое исследование. Они могут заключаться с следующем:

Обратите внимание, что побочные эффекты после химиотерапии будут разными, в зависимости от успешности проведения процедуры, её схемы (АС, CMF), стадии продолжения и курса. Преодоление таких последствий и восстановление полностью зависит от позитивного настроя пациентки, которая должна понимать, что самое страшное уже позади и самое время начать готовить себя к скорому выздоровлению, пусть и через прохождение ряда трудностей.