Амприлан нд инструкция по применению. Амприлан НД – описание препарата, инструкция по применению, отзывы

Состав и форма выпуска препарата

Таблетки белого или почти белого цвета, плоские, капсуловидные, с риской с одной стороны и маркировкой "25" с другой стороны.

Гидрохлоротиазид при однократном приеме в высоких дозах приводит к уменьшению объема плазмы, СКФ, почечного кровотока и среднего АД. При длительном приеме в малых дозах объем плазмы крови остается сниженным, в то время как минутный объем и скорость клубочковой фильтрации возвращаются к исходному уровню, предшествующему началу лечения. Среднее АД и системное сосудистое сопротивление остаются сниженными. Тиазидные диуретики могут нарушать продукцию грудного молока.

Фармакокинетика

Рамиприл

После приема внутрь рамиприл быстро всасывается. Судя по радиоактивности, определяемой в моче после приема внутрь меченого рамиприла (выведение почками является только одним из нескольких путей), по меньшей мере 56% препарата всасывается. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание.

Рамиприл является пролекарством, подвергается метаболизму при "первом прохождении" через печень, в результате чего образуется (за счет гидролиза, главным образом, в печени) единственный активный метаболит рамиприлат. Помимо превращения в активный метаболит рамиприлат, рамиприл конъюгируется с глюкуроновой кислотой и превращается в дикетопиперазиновый сложный эфир рамиприла. Рамиприлат также подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой и превращается в дикетопиперазин-рамиприлат (кислоту). Благодаря активации/метаболизму рамиприла биодоступность после приема внутрь составляет примерно 20%.

C max рамиприла в плазме крови достигается в течение 1 ч после приема внутрь. C max рамиприлата в плазме крови достигается в течение 2-4 ч после приема рамиприла внутрь.

Связывание с белками плазмы крови составляет для рамиприла и рамиприлата примерно 73% и 56% соответственно.

В экспериментальных исследованиях установлено, что рамиприл выделяется с грудным молоком.

Т 1/2 рамиприла составляет 5.1 ч. Снижение концентрации рамиприлата в плазме крови имеет многофазный характер. Фаза первоначального распределения и выведения характеризуется Т 1/2 , равным примерно 3 ч. Затем следуют промежуточная фаза (Т 1/2 примерно 15 ч) и конечная фаза, в течение которой концентрации рамиприлата в плазме крови очень низки (Т 1/2 - 4-5 дней). Эта конечная фаза обусловлена медленной диссоциацией рамиприлата из прочных, но насыщенных комплексов с АПФ. Несмотря на длительность фазы выведения, C ss рамиприла достигается примерно за 4 дня при ежедневном приеме 2.5 мг и более рамиприла. Эффективный Т 1/2 (параметр, имеющий отношение к выбору дозы) составляет 13-17 ч после приема нескольких доз.

После приема внутрь 10 мг меченого рамиприла около 40% радиоактивности выделяется через кишечник и 60% - почками. В течение 24 ч после приема внутрь 5 мг рамиприла пациентами с катетером, выводящим образующуюся желчь, обнаружены равные величины выведения рамиприла и его метаболитов почками и желчью. Примерно 80-90% метаболитов, выделяющихся почками и желчью, было представлено рамиприлатом и препаратами его дальнейшего метаболизма. На долю глюкуронида и дикетопиперазинового производного рамиприла приходилось примерно 10-20%, а неметаболизированный рамиприл составлял примерно 2% от общего количества рамиприла.

Гидрохлоротиазид

После приема внутрь C max гидрохлоротиазида достигается в течение 1-3 ч. Абсолютная биодоступность оценивается по кумулятивной почечной экскреции гидрохлоротиазида и составляет около 60%. Связывание с белками плазмы крови составляет 40-70%. V d - 0.8±0.3 л/кг. Не метаболизируется в организме человека и выводится с мочой практически в неизмененном виде. Около 60% дозы принятой внутрь выводится в течение 48 ч. Почечный клиренс составляет около 250-300 мл/мин. Т 1/2 - 10-15 ч. Наблюдается разница в плазменных концентрациях у мужчин и женщин. У женщин имеется тенденция к клинически значимому увеличению в плазме крови концентрации гидрохлоротиазида. У пациентов с нарушенной функцией почек скорость выведения гидрохлоротиазида снижена. Исследования, проведенные с участием пациентов с КК 90 мл/мин, показали, что T 1/2 гидрохлоротиазида увеличивается. У пациентов со сниженной функцией почек T 1/2 около 34 ч.

Рамиприл и гидрохлоротиазид

Одновременный прием рамиприла и гидрохлоротиазида не влияет не биодоступность каждого из компонентов.

Показания

Артериальная гипертензия (при необходимости проведения комбинированной терапии рамиприлом и гидрохлоротиазидом).

Противопоказания

Ангионевротический отек в анамнезе, в т.ч. связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ; наследственный/идиопатический ангионевротический отек; тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин/1.73 м 2), анурия; тяжелые нарушения функции печени и/или холестаз; первичный альдостеронизм; артериальная гипотензия; гемодиализ; состояние после трансплантации почек (отсутствие опыта применения); непереносимость галактозы, наследственный дефицит лактазы или синдром нарушения всасывания глюкозы-галактозы (из-за содержания в препарате лактозы); беременность; период лактации (грудного вскармливания); возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); повышенная чувствительность к рамиприлу и другим ингибиторам АПФ, тиазидам или производным сульфонамида, а также к любому из вспомогательных веществ препарата.

С осторожностью

Тяжелые поражения коронарных и церебральных артерий (опасность снижения кровотока при чрезмерном снижении АД), нестабильная стенокардия, тяжелые желудочковые нарушения ритма сердца, хроническая недостаточность IV стадии, декомпенсированное "легочное сердце", состояния, сопровождающиея снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), системные заболеваниях соединительной ткани, сахарный диабет, угнетение костномозгового кроветворения, при аортальном и митральном стенозе, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки, подагре, гиперкалиемии, гипонатриемии (в т.ч. на фоне приема диуретиков и диеты с ограничением потребления соли), гипокалиемии, гиперкальциемии, ИБС, почечной и/или печеночной недостаточности, циррозе печени; у пациентов пожилого возраста,

Дозировка

Принимают внутрь 1 раз/сут ежедневно утром.

Данную комбинацию следует применять только после индивидуального подбора доз каждого из компонентов. Дозу можно увеличивать с интервалом не менее 3 недель. Обычная начальная доза составляет 2.5 мг рамиприла и 12.5 мг гидрохлоротиазида. Обычная поддерживающая доза составляет 2.5 мг рамиприла и 12.5 мг гидрохлоротиазида или 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида. Рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида.

Побочные действия

В начале курса лечения и после увеличения дозы наблюдалась выраженная артериальная гипотензия. Данный эффект особенно характерен для некоторых групп риска. Могут наблюдаться такие симптомы, как головокружение, общая слабость, нечеткость зрения, иногда в сочетании с потерей сознания (обморок). Отдельные случаи тахикардии, сердцебиения, аритмий, стенокардии, инфаркта миокарда, выраженной артериальной гипертензии и шока, динамического нарушения мозгового кровообращения, кровоизлияние в мозг и ишемический инсульт наблюдались во время приема ингибиторов АПФ на фоне артериальной гипотензии.

Со стороны системы кроветворения: редко - снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, лейкопения, тромбоцитопения; очень редко - агранулоцитоз, панцитопения, эозинофилия, гемолитическая анемия у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, утомляемость, головная боль, слабость; нечасто - апатия, нервозность, сонливость; редко - чувство страха, спутанность сознания, нарушения сна, беспокойство, нарушения обоняния, нарушения равновесия, парестезии.

Со стороны органа зрения: нечасто - конъюнктивит, блефарит; редко - преходящая близорукость, нечеткость зрения.

Со стороны органа слуха: редко - звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД; нечасто - отек лодыжек; редко - обморок, тромбоэмболические осложнения; очень редко - стенокардия, инфаркт миокарда, аритмии, сердцебиение, тахикардия, динамическое нарушение мозгового кровообращения, кровоизлияние в мозг, обострение течения болезни Рейно, васкулит, заболевания вен, тромбоз, эмболия.

Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, бронхит; редко - одышка, синусит, ринит, фарингит, глоссит, бронхоспазм, аллергическая интерстициальная пневмония; очень редко - ангионевротический отек с летальной обструкцией дыхательных путей*, отек легких вследствие повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в животе, рвота, диспепсия; нечасто - спазмы в эпигастральной области, жажда, запор, диарея, потеря аппетита; редко - сухость во рту, рвота, нарушения вкуса, воспаление слизистых оболочек рта и языка, сиаладенит, глоссит; очень редко - непроходимость кишечника, геморрагический панкреатит.

Со стороны печени: редко - повышение активности печеночных ферментов и/или билирубина; очень редко - холестатическая желтуха, гепатит, холецистит (на фоне желчнокаменной болезни), некроз печени.

Со стороны кожных покровов: нечасто - фотосенсибилизация, кожный зуд, крапивница; редко - приливы крови к коже лица, усиленное потоотделение, периферические отеки; очень редко - многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, кожные реакции типа псориатических или пемфигоидных, системная красная волчанка, алопеция, обострение псориаза, онихолиз. Сообщалось, что прием данной комбинации может привести к возникновению симптомокомплекса, представленного, по крайней мере, одной из перечисленных ниже составляющих: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительная реакция на антиядерные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация (возможны также иные кожные проявления).

Со стороны костно-мышечной системы: редко - мышечный спазм, миалгия, артралгия, мышечная слабость, артрит; очень редко - паралич.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - протеинурия; редко - ухудшение функции почек, повышение остаточного азота и сывороточного креатинина, обезвоживание; очень редко - острая почечная недостаточность, нефротический синдром, интерстициальный нефрит, олигурия.

Со стороны половой системы: нечасто - снижение либидо; редко - импотенция.

Аллергические реакции: очень редко - анафилактические реакции, ангионевротический отек. Аангионевротический отек чаще развивается у лиц негроидной расы. У небольшой группы пациентов возникновение ангионевротического отека лица и орофарингеальной области связывается с приемом ингибиторов АПФ.

Со стороны лабораторных показателей: часто - гипокалиемия, повышение уровня мочевой кислоты, мочевины и креатинина в крови, гипергликемия, подагра; нечасто - гиперкалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гиперхлоремия, гиперкальциемия; редко - нарушения водно-электролитного баланса (особенно у пациентов с заболеванием почек), гипохлоремия, метаболический алкалоз; очень редко - увеличение уровня тригицеридов в сыворотке крови, гиперхолестеринемия, повышение сывороточной амилазы, декомпенсация сахарного диабета.

Лекарственное взаимодействие

Рамиприл

диуретиками отмечается суммация антигипертензивного эффекта. У пациентов, которые уже принимают диуретики, особенно тех, кому диуретики назначены недавно, добавление рамиприла может иногда вызывать чрезмерное снижение АД. Вероятность симптомов артериальной гипотензии под влиянием рамиприла снижается, если прекратить принимать диуретик перед началом лечения рамиприлом.

Прием некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств на фоне ингибиторов АПФ может усилить артериальную гипотензию.

Симпатомиметики могут ослаблять гипотензивный эффект ингибиторов АПФ, поэтому пациенты нуждаются в тщательном наблюдении.

Эпидемиологические исследования показали, что гипогликемических средств (инсулинов и гипогликемических средств для приема внутрь) может усиливать действие последних, вплоть до развития гипогликемии. Вероятность таких явлений особенно высока в течение первых недель сочетанного лечения пациентов, а также при нарушении функции почек.

Одновременный прием и других органических нитратов или вазодилататоров может усиливать гипотензивный эффект рамиприла.

Длительный прием НПВС может ослабить гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Эффекты НПВС и ингибиторов АПФ на повышение уровня калия в сыворотке крови суммируются, что может привести к нарушению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. В редких случаях может наблюдаться острая почечная недостаточность, особенно при нарушении функции почек, например, у пожилых или обезвоженных пациентов.

Одновременное лечение ингибиторами АПФ и аллопуринолом повышает риск развития почечной недостаточности и может приводить к повышению риска лейкопении.

Одновременный прием ингибиторов АПФ и циклоспорина повышает риск развития почечной недостаточности и гиперкалиемии.

Одновременный прием ингибиторов АПФ и ловастатина повышает риск гиперкалиемии.

При одновременном применении прокаинамида, цитостатиков и иммунодепрессантов одновременно с ингибиторами АПФ может повышать риск лейкопении.

алискиреном у пациентов с сахарным диабетом, у пациентов с нарушением функции почек от средней степени тяжести до тяжелой степени (СКФ <60 мл/мин/1.73 м 2), у пациентов с гиперкалиемией (>

Не следует применять комбинацию рамиприл+гидрохлоротиазид одновременно с антагонистами рецепторов ангиотензина II или другими ингибиторами АПФ у пациентов с сахарным диабетом и поражением органов-мишеней в терминальной стадии, у пациентов с нарушением функции почек от средней степени тяжести до тяжелой степени (СКФ <60 мл/мин/1.73 м 2), у пациентов с гиперкалиемией (>5 ммоль/л), у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с пониженным АД.

Гидрохлоротиазид

При одновременном применении с амфотерицином В (парентерально), карбеноксолоном, ГКС, кортикотропином (АКТГ) или слабительными стимулирующего действия гидрохлоротиазид может вызвать электролитный дисбаланс, особенно гипокалиемию.

При одновременном приеме солей кальция с тиазидными диуретиками возможно развитие гиперкальциемии (на фоне снижения выведения ионов кальция).

При одновременном применении сердечных гликозидов повышается риск развития дигиталисной интоксикации и гипокалиемии.

Колестирамин и колестипол могут уменьшить или замедлить всасывание гидрохлоротиазида. Поэтому сульфонамидные диуретики следует принимать, по крайней мере, за 1 ч до или через 4-6 ч после приема этих препаратов.

Гидрохлоротиазид может усиливать действие недеполяризующих миорелаксантов (тубокурарина).

При одновременном приеме гидрохлоротиазида и препаратов, вызывающих желудочковую тахикардию типа "пируэт", например, некоторых антипсихотических средств, повышается риск развития гипокалиемии.

При одновременном применении с соталолом повышается риск развития аритмии.

Гидрохлоротиазид может усиливать токсическое воздействие салицилатов на ЦНС, применяемых в высоких дозах (>3 г/сут).

Рамиприл/гидрохлоротиазид

Хотя уровень калия в сыворотке крови при клинических исследованиях ингибиторов АПФ обычно оставался в пределах нормы, у некоторых пациентов все же развивалась гиперкалиемия.

Риск гиперкалиемии связывают с рядом факторов, к числу которых относятся почечная недостаточность, сахарный диабет и одновременный прием калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), а также калийсодержащих пищевых добавок или солезаменителей. Использование калийсодержащих пищевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солезаменителей может приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Во время приема рамиприла на фоне калийвыводящих диуретиков, гипокалиемия, вызванная их приемом, может быть ослаблена.

При одновременном приеме лития и ингибиторов АПФ обратимо повышается уровень лития в сыворотке крови и развиваются токсические эффекты. Применение тиазидных диуретиков может повышать риск литиевой интоксикации и усиливать литиевую интоксикацию, если она уже вызвана одновременным приемом ингибиторов АПФ. Использовать рамиприл одновременно с литием не рекомендуется, но в тех случаях, когда такое сочетание необходимо, следует проводить тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови.

Прием ингибиторов АПФ и тиазидов одновременно с триметопримом повышает риск развития гиперкалиемии.

Возможно гидрохлоротиазид ослабляет гипогликемический эффект пероральных гипогликемических средств (например, производные сульфонилмочевины и бигуаниды, такие как метформин) и инсулина, в то время как рамиприл потенцирует его.

При одновременном применении с отмечается ослабление антигипертензивного эффекта фиксированной комбинации рамиприла и гидрохлоротиазида.

Особые указания

Рамиприл

В случае развития артериальной гипотензии пациента необходимо положить на спину, ноги приподнять и при необходимости сделать в/в вливание раствора натрия хлорида. Преходящая гипотензивная реакция не является противопоказанием для последующего приема препарата.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, имеющих нормальное или низкое АД, рамиприл может вызвать дополнительное снижение систолического АД. Этот эффект можно предвидеть, поэтому он обычно не является основанием для прекращения лечения. Если артериальная гипотензия проявляется симптомами, может возникнуть необходимость уменьшить дозу или прекратить лечение.

Как и другие ингибиторы АПФ, рамиприл следует назначать с осторожностью пациентам с аортальным стенозом или затруднением выброса из левого желудочка (например, при аортальном стенозе или гипертрофической кардиомиопатии). В отдельных случаях гемодинамическая картина может сделать недопустимым прием фиксированного сочетания рамиприла и гидрохлоротиазида.

У пациентов, имеющих в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибитора АПФ, может быть повышен риск развития ангионевротического отека в ответ на прием ингибитора АПФ.

Имеются сообщения об анафилактоидных реакциях у пациентов на гемодиализе с применением мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например, AN69) при одновременном применении ингибиторов АПФ. В таких случаях следует рассмотреть возможность использования другого типа мембран или антигипертензивных средств другого класса.

В редких случаях у пациентов, принимающих ингибитор АПФ, на фоне афереза ЛПНП с помощью декстрана сульфата, развиваются угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Таких реакций можно избежать, если временно воздерживаться от приема ингибитора АПФ перед каждой процедурой афереза.

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, на фоне десенсибилизирующей терапии (например, ядом перепончатокрылых), развиваются длительные анафилактоидные реакции. Если такие пациенты воздерживались от приема ингибиторов АПФ на время десенсибилизации, реакций не наблюдалось, однако случайное введение АПФ провоцировало анафилактоидную реакцию.

С приемом ингибиторов АПФ связывают развитие редкого синдрома, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и переходит в скоротечный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома не ясен. Если у пациентов, принимающих рамиприл, развивается желтуха или значительно повышается активность печеночных ферментов, препарат необходимо отменить, оставляя пациента под наблюдением врача до исчезновения симптомов.

Ингибиторы АПФ чаще вызывают развитие ангионевротического отека у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами другой расовой принадлежности. Подобно другим ингибиторам АПФ, рамиприл может быть менее эффективным в снижении АД у чернокожих пациентов по сравнению с лицами других рас, возможно вследствие более высокой частоты лиц с низким уровнем ренина в популяции чернокожих пациентов, страдающих артериальной гипертензией.

Сообщалось, что прием ингибиторов АПФ может сопровождаться кашлем. Характерно, что кашель является сухим и постоянным, проходит после отмены препарата. То, что кашель вызывается приемом ингибитора АПФ, следует считать его дифференциально-диагностическим признаком.

У пациентов, подвергающихся хирургическому вмешательству или общей анестезии препаратами, снижающими АД, рамиприл может блокировать повышение образования ангиотензина II под влиянием компенсаторного выброса ренина. Если предполагается, что артериальная гипотензия развивается по этому механизму, она может быть скорректирована увеличением ОЦК.

У больных сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ.

Не показан пациентам, состояние которых требует проведения диализа, поскольку прием ингибиторов АПФ на фоне диализа с использованием мембран, обеспечивающих высокую интенсивность тока, часто сопровождается анафилактоидными реакциями. Данное сочетание недопустимо.

Гидрохлоротиазид

У пациентов с заболеваниями почек тиазиды могут вызвать азотемию. Прием лекарственных средств на фоне нарушения функции почек может приводить к кумулятивным эффектам. Если прогрессирует почечная недостаточность, характеризующаяся увеличением небелкового азота, следует тщательно оценить необходимость терапии и рассмотреть возможность прекращения приема диуретиков.

Пациентам с нарушением или прогрессирующим нарушением функции печени тиазиды следует назначать с осторожностью, поскольку даже незначительные колебания водно-электролитного баланса могут вызвать печеночную кому.

Терапия тиазидами может уменьшить толерантность к глюкозе. При сахарном диабете может возникнуть необходимость подбора дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств. Терапия тиазидами может вызвать проявление латентного сахарного диабета. С терапией тиазидными диуретиками связывают увеличение уровней холестерина и триглицеридов. У некоторых пациентов, получающих тиазидные диуретики, могут наблюдаться повышение уровня мочевой кислоты или проявления подагры.

У некоторых пациентов терапия тиазидами может повысить уровень мочевой кислоты и/или вызвать подагру. Однако рамиприл может усиливать выведение мочевой кислоты, таким образом ослабляя степень повышения уровня мочевой кислоты под воздействием гидрохлоротиазида.

Тиазиды, в т.ч. гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушение водно-электролитного баланса (гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Симптомами нарушения водно-электролитного баланса являются сухость во рту, жажда, слабость, летаргия, сонливость, беспокойство, миалгия или мышечные спазмы, утомляемость мышц, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и такие желудочно-кишечные расстройства, как тошнота и рвота.

Хотя использование тиазидных диуретиков и может привести к развитию гипокалиемии, при одновременном приеме рамиприла возможно уменьшение степени выраженности гипокалиемии, вызванной диуретиками. Вероятность развития гипокалиемии наиболее высока при циррозе печени, у пациентов с повышенным диурезом, при неадекватном пероральном приеме электролитов, а также на фоне лечения кортикостероидами и АКТГ.

Тиазиды могут снижать выведение ионов кальция с мочой, приводя к незначительному периодическому повышению уровня кальция в крови даже в отсутствие явных нарушений кальциевого метаболизма. Явная гиперкальциемия может указывать на скрытый гиперпаратиреоз. Прием тиазидов следует прекратить до получения результатов исследования функции паращитовидных желез.

Было показано, что тиазиды увеличивают почечную экскрецию магния, что может привести к снижению уровня магния в крови.

Следует прекратить прием комбинации фиксированных доз рамиприла и гидрохлоротиазида в случае возникновения или подозрения на возникновение нейтропении (количество нейтрофилов менее 1000/мкл).

Гидрохлоротиазид может дать положительную реакцию при антидопинговом контроле.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Возможно слабое или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Благодаря различиям в индивидуальных реакциях у некоторых пациентов может нарушаться способность управлять автомобилем, работать с механизмами, а также выполнять иные виды работ, требующих повышенного внимания. Это особенно выражено в начале лечения и/или после увеличения дозировки.

Беременность и лактация

Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

При нарушениях функции почек

Противопоказание: тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин/1.73 м 2), анурия.

При нарушениях функции печени

Противопоказание: тяжелые нарушения функции печени и/или холестаз.

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Амприлан . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Амприлана в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Амприлана при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения артериальной гипертензии и снижения давления у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью.

Амприлан - ингибитор АПФ длительного действия. АПФ катализирует превращение ангиотензина 1 в ангиотензин 2. АПФ идентичен киназе (фермент, катализирующий распад брадикинина). Блокада АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина 2, повышению активности ренина в плазме крови, усилению эффекта брадикинина и повышению секреции альдостерона, что может являться причиной повышения уровня калия в сыворотке крови.

Антигипертензивный и гемодинамические эффекты рамиприла (действующее вещество препарата Амприлан) у пациентов с артериальной гипертензией являются результатом расширения сосудов и снижения ОПСС, вследствие этого происходит постепенное понижение АД. Сердечный ритм обычно не изменяется. При длительном лечении уменьшается гипертрофия левого желудочка без отрицательного влияния на функцию сердца. Гипотензивный эффект после приема разовой дозы проявляется через 1-2 ч, достигает максимума через 3-6 ч и продолжается 24 ч.

Рамиприл эффективен при лечении хронической сердечной недостаточности. У пациентов с признаками хронической сердечной недостаточности после инфаркта миокарда препарат снижает риск внезапной смерти, прогрессирование сердечной недостаточности и уменьшает число госпитализаций по поводу сердечной недостаточности.

Как у пациентов с сахарным диабетом, так и без него, препарат значительно снижает имеющуюся микроальбуминурию и риск развития нефропатии. Эти эффекты отмечаются у пациентов как с повышенным, так и с нормальным АД.

Амприлан НЛ и НД - комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий ингибитор АПФ и диуретик.

Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона.

Задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивным действием, развивающимся за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальное АД. Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели. Диуретический эффект наступает через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается в течение 6-12 ч.

Рамиприл и гидрохлоротиазид обладают аддитивным действием. Рамиприл уменьшает потерю ионов калия, вызываемую приемом гидрохлоротиазида.

Состав

Рамиприл + вспомогательные вещества.

Рамиприл + Гидрохлоротиазид + вспомогательные вещества (Амприлан НД и НЛ).

Фармакокинетика

После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из ЖКТ, абсорбция составляет 50-60%. Прием пищи не замедляет всасывание. Рамиприл метаболизируется в печени с образованием активного метаболита - рамиприлата, активность которого в 6 раз выше, чем рамиприла и неактивного дикетопиперазина, который затем глюкуронизируется. Связывание рамиприла с белками плазмы составляет около 73%, рамиприлата - 56%. Рамиприл и рамиприлат выводятся из организма преимущественно почками (около - 60%) главным образом в виде метаболитов, менее 2% от принятой дозы выводится в виде неизмененного рамиприла. Рамиприл выводится в несколько этапов.

Фармакокинетика рамиприла и гидрохлоротиазида при одновременном приеме не отличается от таковой при их раздельном назначении.

Показания

• артериальная гипертензия;
• хроническая сердечная недостаточность (ХСН) (в составе комбинированной терапии), в т.ч. развившаяся на 2-9 сутки после инфаркта миокарда;
• диабетическая нефропатия и недиабетическая нефропатия на фоне хронических диффузных заболеваний почек (доклинические и клинические стадии), в т.ч. хронический гломерулонефрит с выраженной протеинурией;
• снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском, включая пациентов с подтвержденной ИБС (с инфарктом миокарда в анамнезе или без него), пациентов, перенесших чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, коронарное шунтирование, с инсультом в анамнезе и пациентов с окклюзионными поражениями периферических артерий.

Формы выпуска

Таблетки 1,25 мг, 2,5 мг, 5 мг и 10 мг.

Таблетки 2,5 мг + 12,5 мг (Амприлан НЛ).

Таблетки 5 мг + 25 мг (Амприлан НД).

Инструкция по применению и дозировка

Таблетки принимают внутрь, целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи.

Доза подбирается в зависимости от терапевтического эффекта и переносимости препарата пациентом.

Лечение препаратом Амприлан длительное, его продолжительность в каждом конкретном случае определяется врачом.

Артериальная гипертензия

Рекомендуемая начальная доза препарата Амприлан 2.5 мг 1 раз в сутки. В зависимости от реакции пациента доза может удваиваться с 1-2 недельным интервалом. Обычно поддерживающая доза составляет 2.5-5 мг в сутки, максимальная суточная доза - 10 мг. Пациентам, принимающим диуретики, необходимо отменить или уменьшить их дозу как минимум за 3 дня до начала приема препарата Амприлан.

Хроническая сердечная недостаточность

Рекомендуемая начальная доза препарата Амприлан составляет 1.25 мг 1 раз в сутки. В зависимости от терапевтического эффекта доза может удваиваться с интервалом в 1-2 недели. Максимальная суточная доза составляет - 10 мг. У пациентов, получающих большие дозы диуретиков, перед началом терапии препаратом Амприлан, дозу диуретиков необходимо снизить.

Сердечная недостаточность, развившаяся в течение нескольких дней (со 2 по 9 сутки) после острого инфаркта миокарда

Рекомендованная начальная доза составляет 5 мг в сутки, разделенная на 2 разовые дозы по 2.5 мг (1 таблетка), одна из которых принимается утром, а вторая вечером. Если пациент не переносит начальную дозу (наблюдается чрезмерное снижение АД), она должна быть уменьшена до 1.25 мг 2 раза в сутки. Затем, в зависимости от реакции пациента, доза может быть снова увеличена в два раза (2.5 мг) с интервалом 1-3 дня. Позднее, суточная доза, которая сначала делилась на две, может даваться однократно. Максимальная суточная доза - 10 мг. Если пациент плохо переносит увеличение дозы до 2.5 мг 2 раза в сутки, то лечение препаратом должно быть прекращено.

Диабетическая нефропатия и нефропатия на фоне хронических диффузных заболеваний почек

Рекомендуемая начальная доза препарата Амприлан составляет 1.25 мг 1 раз в сутки. В зависимости от переносимости пациентом рамиприла доза препарата в дальнейшем может увеличиться: рекомендуется удвоить дозу через каждые 2 недели до поддерживающей дозы 5 мг 1 раз в сутки.

Снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта и сердечнососудистой смертности

Рекомендуемая начальная доза препарата Амприлан составляет 2.5 мг 1 раз в сутки, которая впоследствии постепенно увеличивается в зависимости от переносимости препарата: рекомендуется удвоить дозу через 1 неделю терапии, а затем еще через 2-3 недели - до достижения целевой поддерживающей дозы 10 мг 1 раз в сутки.

Применение препарата Амприлан у отдельных групп пациентов

У пациентов с КК более 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Для пациентов с КК менее 30 мл/мин - начальная суточная доза составляет 1.25 мг, а максимальная суточная доза - 5 мг.

У пациентов с нарушениями функции печени начальная доза - 1.25 мг 1 раз в сутки, максимальная доза - 2.5 мг 1 раз в сутки.

Необходимо тщательное наблюдение за пациентами пожилого возраста (старше 65 лет), принимающими диуретики. Доза препарата Амприлан должна подбираться в зависимости от уровня АД.

Амприлан НЛ

Препарат следует принимать внутрь. Дозу подбирают индивидуально.

Обычная доза для взрослых - 1 таблетка в сутки (2.5 мг/12.5 мг) Амприлана НЛ. При необходимости доза может быть увеличена до 1 таблетки в сутки (5.0 мг/25 мг) Амприлана НД.

При нарушении функции почек легкой или умеренной степени (КК более 30 мл/мин, креатинин сыворотки приблизительно 3 мг/дл или 265 мкмоль/л) рекомендуется обычная доза препарата. При КК менее 30 мл/мин, препарат применять не рекомендуется.

Продолжительность терапии не ограничена.

Амприлан НД

Внутрь. Дозу подбирают индивидуально. Суточная доза для взрослых - 1 таблетка Амприлан НД в сутки.

При нарушении функции почек легкой или умеренной степени (клиренс креатинина более 30 мл/мин., креатинин сыворотки приблизительно 3 мг/дл или 265 мкмоль/л) рекомендуется обычная доза препарата. При клиренсе креатинина менее 30 мл/мин. препарат применять не рекомендуется.

Длительность терапии не ограничена.

Побочное действие

Рамиприл

• снижение АД;
• ортостатическая гипотензия;
• ортостатический коллапс;
• тахикардия;
• аритмия;
• сердцебиение;
• обострение синдрома Рейно;
• ишемия миокарда (стенокардия инфаркт миокарда);
• ишемия головного мозга (возможно с динамическим нарушением мозгового кровоборащения или инсультом);
• развитие или усиление симптомов почечной недостаточности;
• протеинурия, олигурия;
• интерстициальный нефрит;
• нефротический синдром;
• уменьшение объема мочи;
• гинекомастия;
• снижение потенции;
• либидо;
• головокружение;
• головная боль;
• слабость;
• сонливость;
• периферическая нейропатия (парестезии);
• нервная возбудимость;
• беспокойство;
• тремор;
• мышечный спазм;
• нарушения настроения;
• апатия;
• бессонница;
• тревожность;
• депрессия;
• атаксия;
• спутанность сознания;
• обморок;
• вестибулярные нарушения;
• нарушения вкуса (например, металлический вкус), обоняния, слуха и зрения;
• блефариты;
• сухость конъюнктивы;
• слезотечение;
• шум в ушах;
• тошнота, рвота;
• диарея или запор;
• боль в эпигастральной области;
• кишечная непроходимость;
• метеоризм;
• панкреатит;
• гепатит;
• холестатическая желтуха;
• холецистит (при наличие холелитиаза);
• нарушение функции печени с развитием печеночной недостаточности;
• мелена;
• илеус;
• сухость во рту;
• жажда;
• снижение аппетита;
• стоматит, глоссит;
• воспаление слюнных желез;
• кашель;
• бронхоспазм;
• одышка;
• ринорея;
• ринит;
• синусит;
• фарингит;
• охриплость;
• бронхит;
• интерстициальная пневмония;
• эмболия легочной артерии;
• инфаркт легкого;
• отек легких;
• кожная сыпь;
• крапивница;
• конъюнктивит;
• фотосенсибилизация;
• ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани;
• эксфолиативный дерматит;
• мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона);
• токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла);
• пузырчатка;
• серозит;
• онихолизис;
• васкулит;
• миозит;
• мышечная слабость;
• миалгия;
• артралгия;
• артрит;
• эозинофилия;
• судороги;
• алопеция;
• опоясывающий лишай;
• гипертермия;
• повышенное потоотделение;
• гиперкреатининемия;
• повышение уровня азота мочевины;
• повышение активности печеночных ферментов;
• гипербилирубинемия;
• гиперкалиемия, гипонатриемия;
• анемия;
• снижение концентрации гемоглобина и гематокрита;
• нейтропения, тромбоцитопения, агронулоцитоз, панцитопения;
• гемолитическая анемия;
• появление антинуклеарных антител.

Влияние на плод: нарушение функции плода, снижение артериального давления (АД) плода и новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация костей черепа, гипоплазия легких

Гидрохлоротиазид

• развитие гипокалиемии и гипохлоремического алкалоза (сухость во рту, усиление жажды, нарушения ритма сердца, изменение настроения и психики, судороги или боли в мышцах, тошнота, рвота, слабость; при гипохлоремическом алкалозе возможно развитие печеночной энцефалопатии или печеночной комы), гипонатриемии (спутанность сознания, судороги, апатия, замедление процесса мышления, усталость, раздражительность), гипомагниемии (аритмии);
• агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая и апластическая анемия, лейкоцитопения, эозинофилия, нейтропения, панцитопения;
• аритмия;
• ортостатическая гипотензия;
• тахикардия;
• холецистит;
• панкреатит;
• желтуха;
• диарея;
• сиаладенит;
• запор;
• анорексия;
• боли в эпигастрии;
• гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, гиперкальциемия;
• обострение подагры;
• депрессия;
• нарушение сна;
• беспокойство;
• парестезии;
• спутанность сознания;
• головокружение;
• ксантопсия;
• нарушения зрения;
• нарушение функции почек;
• снижение потенции;
• интерстициальный нефрит;
• кожная сыпь;
• крапивница;
• пурпура;
• некротический васкулит;
• синдром Стивенса-Джонсона;
• респираторный дистресс синдром (пневмонит, некардиогенный отек легкого);
• токсический эпидермальный некролиз;
• фотосенсибилизация;
• анафилактические реакции (вплоть до угрожающего жизни анафилактического шока);
• гипертермия;
• слабость.

Противопоказания

Рамиприл

• ангионевротический отек в анамнезе, в том числе связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ;
• гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий;
• стеноз артерии единственной почки;
• состояние после трансплантации почек;
• гемодиализ;
• почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин.);
• гемодинамически значимый аортальный или митральный стеноз (риск чрезмерного снижения АД с последующим нарушением функции почек);
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• первичный гиперальдостеронизм;
• беременность и период лактации;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• повышенная чувствительность к рамиприлу и любому другому ингредиенту препарата или другим ингибиторам АПФ.

С осторожностью:

• тяжелые поражения коронарных и церебральных артерий (опасность снижения кровотока при чрезмерном снижении АД);
• нестабильная стенокардия;
• тяжелые желудочковые нарушения ритма;
• хроническая сердечная недостаточность 4 стадии;
• декомпенсированное "легочное сердце";
• почечная и/или печеночная недостаточность;
• гиперкалиемия, гипонатриемия (в том числе на фоне диуретиков и диеты с ограничением потребления соли);
• состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе диарея, рвота);
• системные заболевания соединительной ткани, в том числе склеродермия и системная красная волчанка;
• заболевания, требующие назначения глюкокортикостероидов (ГКС) и иммунодепрессантов (отсутствие клинического опыта);
• сахарный диабет;
• угнетение костномозгового кроветворения;
• пожилой возраст.

Гидрохлоротиазид

• подагра;
• сахарный диабет (тяжелые формы);
• хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20-30 мл/мин, анурия);
• тяжелая печеночная недостаточность;
• рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия;
• беременность, период лактации;
• возраст до 3-х лет (твердая лекарственная форма);
• повышенная чувствительность к препарату или другим сульфонамидам в анамнезе.

С осторожностью:

• гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия;
• ишемическая болезнь сердца;
• печеночная недостаточность;
• цирроз;
• бронхиальная астма в анамнезе;
• пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат Амприлан противопоказан при беременности. При наступлении беременности прием препарата должен быть немедленно прекращен. При необходимости назначения препарата в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Применение у детей

Противопоказано детям и подросткам в возрасте до 18 лет.

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью в пожилом возрасте.

Особые указания

Рамиприл

В начале лечения необходимо оценить почечную функцию. Необходимо тщательно контролировать функцию почек во время лечения рамиприлом особенно у пациентов с ослабленной функцией почек, с поражением почечных сосудов (например, клинически незначимым стенозом почечных артерий, гемодинамически значимым стенозом артерии единственной почки); сердечной недостаточностью.

Риск повышенной чувствительности и аллергоподобных (анафилактоидных) реакций повышается у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ и проходящих процедуры гемодиализа с использованием диализных мембран AN69. Сходные реакции были выявлены при аферезе липопротеидов низкой плотности с помощью декстран сульфата, поэтому при лечении ингибиторами АПФ следует избегать использования данного метода.

Во время лечения рамиприлом у пациентов с нарушенной почечной функцией, особенно при одновременном лечении диуретиками, может повышаться уровень мочевины и креатинина в сыворотке крови. В этом случае лечение следует продолжить меньшими дозами рамиприла или отменить препарат. У пациентов с нарушенной почечной функцией повышается риск возникновения гиперкалиемии.

У пациентов с нарушенной печеночной функцией вследствие снижения активности печеночных ферментов может быть замедлен метаболизм рамиприла и образование активного метаболита. В связи с этим лечение таких пациентов следует начинать только под строгим медицинским наблюдением.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении рамиприла пациентам, находящимся на малосолевой или бессолевой диете (повышенный риск развития артериальной гипотензии). У больных со сниженным объемом циркулирующей крови (в результате терапии диуретиками), при проведении диализа, при диарее и рвоте возможно развитие симптоматической гипотензии.

Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного возникновения выраженной артериальной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат. У пациентов, подвергающихся обширным хирургическим вмешательствам или получающим другие вызывающие артериальную гипотензию средства во время проведения общей анестезии, рамиприл может вызвать блокаду образования ангиотензина 2 вследствие компенсаторного высвобождения ренина. Если врач связывает развитие артериальной гипотензии с упомянутым выше механизмом, артериальная гипотензия может быть скорректирована увеличением объема плазмы крови.

В редких случаях во время лечения ингибиторами АПФ наблюдаются агранулоцитоз, эритроцитопения, тромбоцитопения, гемоглобинемия или угнетение костного мозга. В начале и во время лечения необходимо контролировать количество белых клеток крови для выявления возможной нейтропении/агранулоцитоза. Более частый контроль рекомендуется у пациентов с почечной недостаточностью, с заболеваниями соединительной ткани (например, системная красная волчанка или склеродермия) и у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, оказывающие влияние на кроветворение. Подсчет форменных элементов крови должен быть осуществлен также при возникновении клинических признаков нейтропении/агранулоцитоза и повышенной кровоточивости.

У пациентов с артериальной гипертензией при лечении рамиприлом редко отмечается повышение уровня калия в сыворотке крови. Риск гиперкалиемии повышается при хронической сердечной недостаточности, одновременном лечении калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, амилорид, триамтерен) и назначении препаратов калия. При использовании ингибиторов АПФ во время десенсибилизирующей терапии к осиному или пчелиному яду могут возникнуть анафилактоидные реакции (например, артериальная гипотензия, одышка, рвота, кожная сыпь), которые могут быть опасными для жизни. Реакции повышенной чувствительности могут возникнуть при укусах насекомых (например, пчел или ос). При необходимости проведения десенсибилизирующего лечения пчелиным или осиным ядом необходимо отменить ингибиторы АПФ и продолжить лечение подходящими препаратами из других групп.

Гидрохлоротиазид

Для профилактики дефицита К и Mg2 назначают диету с повышенным содержанием этих солей, калийсберегающие диуретики, соли К и Mg2. Необходим регулярный контроль содержания в плазме калия, глюкозы, мочевой кислоты, липидов и креатинина.

Влияние на способность к управлению автомобилем и механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта, а так же во время занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Рамиприл

Усиливает угнетающее действие этанола (алкоголя) на центральную нервную систему. Прием соли с пищей может снижать гипотензивный эффект рамиприла.

При одновременном использовании рамиприла и других средств, снижающих АД, (например, диуретики, нитраты, трициклические антидепрессанты, средства для общей анестезии) приводит к усилению гипотензивного эффекта рамиприла.

Одновременное назначение рамиприла и препаратов калия или калийсберегающих диуретиков может стать причиной гиперкалиемии.

Вазопрессорные симпатомиметики (эпинефрин, норэпинефрин) могут снижать гипотензивный эффект рамиприла. В связи с этим при одновременном лечении следует тщательно контролировать уровень АД.

Одновременное назначение рамиприла и аллопуринола, иммунодепрессантов, кортикостероидов, прокаинамида, цитостатиков повышает вероятность изменений периферической картины крови (риск развития лейкопении).

Одновременное назначение рамиприла и препаратов лития ведет к снижению экскреции лития, необходимо контролировать концентрацию лития в сыворотке крови - риск возникновения токсических эффектов.

Ингибиторы АПФ могут усиливать эффект гипогликемических средств (например, инсулина или производных сульфонилмочевины), что в отдельных случаях может стать причиной гипогликемии. В связи с этим уровень сахара в крови должен тщательно контролироваться, особенно в начале совместного применения.

Одновременное использование рамиприла и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (например, ацетилсалициловой кислоты и индометацина) может ослаблять гипотензивный эффект рамиприла. Дополнительно одновременное использование может вызвать гиперкалиемию и повышать риск нарушения функции почек. Одновременное использование рамиприла с эстрогенами может ослаблять гипотензивный эффект.

Одновременное использование гепарина и рамиприла может стать причиной гиперкалиемии. Анафилактические и анафилактоидные реакции к яду жалящих насекомых (возможно и к другим аллергенам) более выражены во время лечения ингибиторами АПФ.

Гидрохлоротиазид

При одновременном применении гликозидов наперстянки с тиазидными диуретиками увеличивается вероятность проявления токсических эффектов гликозидов (в том числе повышенная возбудимость желудочков) из-за вероятного развития гипокалиемии и гипомагниемии.

Лекарственные средства, интенсивно связывающиеся с белками крови (непрямые антикоагулянты, клофибрат, НПВП), усиливают диуретический эффект гидрохлоротиазида. Гипотензивный эффект гидрохлоротиазида усиливают вазодилататоры, бета-адреноблокаторы, барбитураты, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, этанол. Гидрохлоротиазид усиливает нейротоксичность салицилатов, ослабляет действие пероральных гипогликемических средств, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических препаратов, усиливает кардиотоксическое и нейротоксическое действие препаратов лития, действие периферических миорелаксантов, уменьшает выведение хинидина. При одновременном приеме метилдопы возможно развитие гемолиза. Колестирамин уменьшает абсорбцию гидрохлоротиазида. Гидрохлоротиазид уменьшает эффект пероральных контрацептивов.

Аналоги лекарственного препарата Амприлан

Структурные аналоги по действующему веществу:

• Амприлан НЛ;
• Амприлан НД;
• Вазолонг;
• Дилапрел;
• Корприл;
• Пирамил;
• Рамигамма;
• Рамикардия;
• Рамиприл;
• Тритаце;
• Хартил;
• Хартил Д.

Аналоги по фармакологической группе (ингибиторы АПФ):

• Аккупро;
• Берлиприл;
• Вазолонг;
• Гоптен;
• Дальнева;
• Даприл;
• Дилапрел;
• Диротон;
• Зокардис;
• Зокардис плюс;
• Зониксем;
• Инворил;
• Ирузид;
• Ирумед;
• Капотен;
• Каптоприл;
• Ко-Дальнева;
• Ко-Диротон;
• Ко-Перинева;
• Ко-ренитек;
• Корандил;
• Лизиноприл;
• Лизипрекс;
• Моноприл;
• Нолипрел;
• Нолипрел форте;
• Парнавел;
• Периндоприл;
• Перинева;
• Перинева Ку-таб;
• Престанс;
• Престариум;
• Прилазид;
• Принивил;
• Рамазид Н;
• Рениприл;
• Ренитек;
• Синоприл;
• Тарка;
• Тенлиза;
• Фозикард;
• Фозиноприл;
• Фозинотек;
• Хинаприл;
• Цилазаприл;
• Эгипрес;
• Эднит;
• Эквакард;
• Экватор;
• Эналаприл;
• Энам;
• Энап;
• Энаренал;
• Энвас;
• Энвиприл;
• Энзикс;
• Эпситрон.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.

Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности от даты изготовления

Описание товара

Таблетки белого или почти белого цвета, плоские, капсуловидные, с риской с одной стороны и маркировкой "25" с другой стороны.

Фармакологическое действие

Рамиприл.
Ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), препятствует превращению ангиотензина I в ангиотензин II без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Снижает продукцию альдостерона, общее сосудистое периферическое сопротивление, давление в легочных капиллярах, сопротивление в легочных сосудах, не изменяет скорость клубочковой фильтрации, усиливает коронарный кровоток. При длительном применении препарата уменьшается гипертрофия миокарда у больных артериальной гипертензией, уменьшается частота аритмий при реперфузии миокарда; улучшается кровообращение ишеминизированного миокарда. Кардиопротекторное действие обусловлено влиянием на синтез простагландинов, индукцией образования оксида азота в эндотелиоцитах. Препарат снижает агрегацию тромбоцитов. Начало гипотензивного действия - через 1,5 часа после приема внутрь, максимальный эффект - через 5-9 часов, продолжительность действия - 24 часа. У препарата отсутствует синдром отмены.
Гидрохлоротиазид.
Тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами; гипотензивное действие развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальное артериальное давление (АД). Диуретический эффект наступает через 1-2 часа, достигает максимума через 4 часа и продолжается 6-12 часов. Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели. Рамиприл и гидрохлоротиазид обладают аддитивным действием. Рамиприл уменьшает потерю ионов калия, вызываемую приемом гидрохлоротиазида.

Фармакокинетика

Фармакокинетика рамиприла и гидрохлоротиазида при одновременном приеме не отличается от таковой при их раздельном назначении.
Абсорбция рамиприла составляет в среднем 50-60%. Прием пищи не влияет на степень всасывания, но уменьшает его скорость, время жостижения максимальной концентрации - 2-4 часа.
После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида составляет 60-80%. Cmax гидрохлоротиазида в крови достигается через 1-5 часов после приема внутрь. Связь рамиприла с белками плазмы крови составляет 73 %, рамиприлата - 56%. Связь с белками плазмы гидрохлоротиазида - 64%. T1/2 для рамиприла -5,1 ч; в фазе распределения и элиминации снижение концентрации рамиприлата в сыворотке крови происходит с T1/2 - 4-5 дней. T1/2 увеличивается при почечной недостаточности. Объем распределения Рамиприла - 90 л, рамиприлата - 500 л.
Метаболизм рамиприла происходит в основном в печени с образованием активного метаболита рамиприлата, который ингибирует АПФ в 6 раз активнее, чем рамиприл и неактивного метаболита дикетопиперазина, которые затем и глюкуронизируются. Препарат выводится преимущественно в виде метаболитов, почками- 60 %, кишечником - 40 %. Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится через почки. T1/2 составляет 5-15 часов.

Показания к применению

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

Применение при беременности и в период лактации

Препарат противопоказан при беременности. При наступлении беременности прием препарата должен быть немедленно прекращен. При необходимости назначения препарата в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Особые указания

Рамиприл
В начале лечения необходимо оценить почечную функцию. Необходимо тщательно контролировать функцию почек во время лечения рамиприлом особенно у пациентов с ослабленной функцией почек, с поражением почечных сосудов (например, клинически незначимым стенозом почечных артерий шш гемодинамически значимым стенозом артерии единственной почки); сердечной недостаточностью.
Риск повышенной чувствительности и аллергоподобных (анафилактоидных) реакций повышается у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ и проходящих процедуры гемодиализа с использованием диализных мембран AN69. Сходные реакции были выявлены при аферезе липопротеидов низкой плотности с помощью декстран сульфата, поэтому при лечении ингибиторами АПФ следует избегать использования данного метода.
Во время лечения рамиприлом у пациентов с нарушенной почечной функцией, особенно при одновременном лечении диуретиками, может повышаться уровень мочевины и креатинина в сыворотке крови. В этом случае лечение следует продолжить меньшими дозами рамиприла или отменить препарат. У пациентов с нарушенной почечной функцией повышается риск возникновения гиперкалиемии.
У пациентов с нарушенной печеночной функцией вследствие снижения активности «печеночных» ферментов может быть замедлен метаболизм рамиприла и образование активного метаболита. В связи с этим лечение таких пациентов следует начинать только под строгим медицинским наблюдением.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении рамиприла пациентам, находящимся на малосолевой или бессолевой диете (повышенный риск развития артериальной гипотензии). У больных со сниженным объемом циркулирующей крови (в результате терапии диуретиками), при проведении диализа, при диарее и рвоте возможно развитие симптоматической гипотензии.
Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного возникновения выраженной артериальной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат. У пациентов, подвергающихся обширным хирургическим вмешательствам или получающим другие вызывающие артериальную гипотензию средства во время проведения общей анестезии, рамиприл может вызвать блокаду образования ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. Если врач связывает развитие артериальной гипотензии с упомянутым выше механизмом, артериальная гипотензия может быть скорректирована увеличением объема плазмы крови.
В редких случаях во время лечения ингибиторами АПФ наблюдаются агранулоцитоз, эритроцитопения, тромбоцитопения, гемоглобинемия или угнетение костного мозга. В начале и во время лечения необходимо контролировать количество белых клеток крови для выявления возможной нейтропении/агранулоцитоза. Более частый контроль рекомендуется у
пациентов с почечной недостаточностью, с заболеваниями соединительной ткани (напр., системная красная волчанка или склеродермия) и у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, оказывающие влияние на кроветворение (см. Взаимодействия с другими лекарственными средствами). Подсчет форменных элементов крови должен быть осуществлен также при возникновении клинических признаков нейтропении/агранулоцитоза и повышенной кровоточивости.
У пациентов с артериальной гипертензией при лечении рамиприлом редко отмечается повышение уровня калия в сыворотке крови. Риск гиперкалиемии повышается при хронической сердечной недостаточности, одновременном лечении калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, амилорид, триамтерен) и назначении препаратов калия. При использовании ингибиторов АПФ во время десенсибилизирующей терапии к осиному или пчелиному яду могут возникнуть анафилактоидные реакции (например, артериальная гипотензия, одышка, рвота, кожная сыпь), которые могут быть опасными для жизни. Реакции повышенной чувствительности могут возникнуть при укусах насекомых (например, пчел или ос). При необходимости проведения десенсибилизирующего лечения пчелиным или осиным ядом необходимо отменить ингибиторы АПФ и продолжить лечение подходящими препаратами из других групп.
Гидрохлоротиазид
Для профилактики дефицита К+ и Mg2+ назначают диету с повышенным содержанием этих солей, калийсберегающие диуретики, соли К+ и Mg2+. Необходим регулярный контроль содержания в плазме калия, глюкозы, мочевой кислоты, липидов и креатинина.
Влияние на способность к управлению автомобилем и механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта, а так же во время занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

С осторожностью (Меры предосторожности)

С осторожностью: тяжелые поражения коронарных и церебральных артерий (опасность снижения кровотока при чрезмерном снижении АД), нестабильная стенокардия, тяжелые желудочковые нарушения ритма, хроническая сердечная недостаточность IV стадии, декомпенсированное «легочное сердце», почечная и/или печеночная недостаточность, гиперкалиемия, гипонатриемия (в том числе на фоне диуретиков и диеты с ограничением потребления соли), состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе диарея, рвота), системные заболевания соединительной ткани, в том числе склеродермия и системная красная волчанка, заболевания, требующие назначения ГКС (глюкокортикостероидов) и иммунодепрессантов (отсутствие клинического опыта), сахарный диабет, угнетение костномозгового кроветворения, пожилой возраст; С осторожностью: гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, ишемическая болезнь сердца, печеночная недостаточность, цирроз, бронхиальная астма в анамнезе, пожилой возраст.

Противопоказания

Рамиприл: ангионевротический отек в анамнезе, в том числе связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ; гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий; стеноз артерии единственной почки; состояние после трансплантации почек; гемодиализ; почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин.); гемодинамически значимый аортальный или митральный стеноз (риск чрезмерного снижения АД с последующим нарушением функции почек); гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; первичный гиперальдостеронизм; беременность и период лактации; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); повышенная чувствительность к рамиприлу и любому другому ингредиенту препарата или другим ингибиторам АПФ.
С осторожностью: тяжелые поражения коронарных и церебральных артерий (опасность снижения кровотока при чрезмерном снижении АД), нестабильная стенокардия, тяжелые желудочковые нарушения ритма, хроническая сердечная недостаточность IV стадии, декомпенсированное «легочное сердце», почечная и/или печеночная недостаточность, гиперкалиемия, гипонатриемия (в том числе на фоне диуретиков и диеты с ограничением потребления соли), состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе диарея, рвота), системные заболевания соединительной ткани, в том числе склеродермия и системная красная волчанка, заболевания, требующие назначения ГКС (глюкокортикостероидов) и иммунодепрессантов (отсутствие клинического опыта), сахарный диабет, угнетение костномозгового кроветворения, пожилой возраст.
Гидрохлоротиазид: подагра; сахарный диабет (тяжелые формы); хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20-30 мл/мин, анурия); тяжелая печеночная недостаточность; рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия; беременность, период лактации; возраст до 3-х лет (твердая лекарственная форма); повышенная чувствительность к препарату или другим сульфонамидам в анамнезе.
С осторожностью: гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, ишемическая болезнь сердца, печеночная недостаточность, цирроз, бронхиальная астма в анамнезе, пожилой возраст.

Способ применения и дозы

Внутрь. Дозу подбирают индивидуально. Суточная доза для взрослых -1 таблетка Амприлан НД в сутки.
При нарушении функции почек легкой или умеренной степени (клиренс креатинина более 30 мл/мин., креатинин сыворотки приблизительно 3 мг/дл или 265 мкмоль/л) рекомендуется обычная доза препарата. При клиренсе креатинина менее 30 мл/мин. препарат применять не рекомендуется.
Длительность терапии не ограничена.

Передозировка

Рамиприл
Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, шок, нарушение водно-электролитного равновесия, острая почечная недостаточность, ступор, сухость во рту, слабость, сонливость.
Лечение: больному придать горизонтальное положение с приподнятыми ногами, в легких случаях передозировки - промывание желудка, введение адсорбентов и натрия сульфата (желательно провести мероприятия в течение первых 30 мин после приема препарата). При снижении артериального давления (АД) - внутривенное введение катехоламинов, ангиотензина II; при брадикардии - применение Пейсмекера. Препарат не выводится при проведении гемодиализа.
Гидрохлоротиазид
Симптомы: гипокалиемия (адинамия, паралич, запор, аритмии), сонливость, снижение АД.
Лечение: инфузия электролитных растворов; компенсация дефицита К+ (назначение препаратов К+ и калийсберегающих диуретиков).

Побочное действие

Рамиприл
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, ортостатическая гипотензия, ортостатический коллапс, тахикардия, редко - аритмия, сердцебиение, обострение синдрома Рейно. При чрезмерном снижении АД, в основном у больных с ишемической болезнью сердца и клинически значимым сужением сосудов головного мозга, может развиться ишемия миокарда (стенокардия инфаркт миокарда) и ишемия головного мозга (возможно с динамическим нарушением мозгового кровоборащения или инсультом).
Со стороны мочеполовой системы: развитие или усиление симптомов почечной недостаточности, протеинурия, олигурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, уменьшение объема мочи, гинекомастия, снижение потенции, либидо.
Со стороны центральной нервной системы: головокружение, головная боль, слабость, сонливость, периферическая нейропатия (парестезии), нервная возбудимость, беспокойство, тремор, мышечный спазм, нарушения настроения, апатия, при применении в высоких дозах -бессонница, тревожность, депрессия, атаксия, спутанность сознания, обморок.
Со стороны органов чувств: вестибулярные нарушения, нарушения вкуса (например, металлический вкус), обоняния, слуха и зрения, блефариты, сухость конъюнктивы, слезотечение, шум в ушах.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея или запор, боль в эпигастральной области, кишечная непроходимость, метеоризм, панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха, холецистит (при наличие холелитиаза), нарушение функции печени с развитием печеночной недостаточности, мелена, илеус, сухость во рту, жажда, снижение аппетита, стоматит, глоссит, воспаление слюнных желез.
Со стороны дыхательной системы: «сухой» кашель, бронхоспазм, одышка, ринорея, ринит, синусит, фарингит, охриплость, бронхит, интерстициальная пневмония, эмболия легочной артерии, инфаркт легкого, отек легких.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, конъюнктивит, фотосенсибилизация, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани, эксфолиативный дерматит, мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пузырчатка, серозит, онихолизис, васкулит, миозит, мышечная слабость, миалгия, артралгия, артрит, эозинофилия.
Прочие: судороги, алопеция, опоясывающий лишай, гипертермия, повышенное потоотделение.
Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, повышение уровня азота мочевины, повышение активности «печеночных» ферментов, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, анемия, снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, агронулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия, появление антинуклеарных антител.
Влияние на плод: нарушение функции плода, снижение артериального давления (АД) плода и новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация костей черепа, гипоплазия легких
Гидрохлоротиазид
Со стороны водно-электролитного и кислотно-щелочного баланса: возможно развитие гипокалиемии и гипохлоремического алкалоза (сухость во рту, усиление жажды, нарушения ритма сердца, изменение настроения и психики, судороги или боли в мышцах, тошнота, рвота, слабость; при гипохлоремическом алкалозе возможно развитие печеночной энцефалопатии или печеночной комы), гипонатриемии (спутанность сознания, судороги, апатия, замедление процесса мышления, усталость, раздражительность), гипомагниемии (аритмии).
Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая и апластическая анемия, лейкоцитопения, эозинофилия, нейтропения, панцитопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, ортостатическая гипотензия, тахикардия.
Со стороны пищеварительной системы: холецистит, панкреатит, желтуха, диарея, сиаладенит, запор, анорексия, боли в эпигастрии.
Со стороны обмена веществ: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, гиперкальциемия, обострение подагры.
Со стороны центральной нервной системы: депрессия, нарушение сна, беспокойство, парестезии, спутанность сознания, головокружение.
Со стороны органов чувств: ксантопсия, нарушения зрения.
Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, снижение потенции, интерстициальный нефрит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, пурпура, некротический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, респираторный дистресс синдром (пневмонит, некардиогенный отек легкого), токсический эпидермальный некролиз, фотосенсибилизация; анафилактические реакции (вплоть до угрожающего жизни анафилактического шока).
Прочие: гипертермия, слабость.

Состав

Активное вещество: рамиприл 5 мг; гидрохлоротиазид 25 мг;
Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500), натрия стеарилфумарат.

Взаимодействие с другими препаратами

Рамиприл
Усиливает угнетающее действие этанола на центральную нервную систему. Прием соли с пищей может снижать гипотензивный эффект рамиприла.
При одновременном использовании рамиприла и других средств, снижающих АД, (например, диуретики, нитраты, трициклические антидепрессанты, средства для общей анестезии) приводит к усилению гипотензивного эффекта рамиприла.
Одновременное назначение рамиприла и препаратов калия или калийсберегающих диуретиков может стать причиной гиперкалиемии.
Вазопрессорные симпатомиметики (эпинефрин, норэпинефрин) могут снижать гипотензивный эффект рамиприла. В связи с этим при одновременном лечении следует тщательно контролировать уровень АД.
Одновременное назначение рамиприла и аллопуринола, иммунодепрессантов, кортикостероидов, прокаинамида, цитостатиков повышает вероятность изменений периферической картины крови (риск развития лейкопении).
Одновременное назначение рамиприла и препаратов лития ведет к снижению экскреции лития, необходимо контролировать концентрацию лития в сыворотке крови - риск возникновения токсических эффектов.
Ингибиторы АПФ могут усиливать эффект гипогликемических средств (например, инсулина или производных сульфонилмочевины), что в отдельных случаях может стать причиной гипогликемии. В связи с этим уровень сахара в крови должен тщательно контролироваться, особенно в начале совместного применения.
Одновременное использование рамиприла и нестероидных противовоспалительных препаратов НПВП) (например, ацетилсалициловой кислоты и индометацина) может ослаблять гипотензивный эффект рамиприла. Дополнительно одновременное использование может вызвать гиперкалиемию и повышать риск нарушения функции почек. Одновременное использование рамиприла с эстрогенами может ослаблять гипотензивный эффект.
Одновременное использование гепарина и рамиприла может стать причиной гиперкалиемии. Анафилактические и анафилактоидные реакции к яду жалящих насекомых (возможно и к другим аллергенам) более выражены во время лечения ингибиторами АПФ).
Гидрохлоротиазид
При одновременном применении гликозидов наперстянки с тиазидными диуретиками увеличивается вероятность проявления токсических эффектов гликозидов (в том числе повышенная возбудимость желудочков) из-за вероятного развития гипокалиемии и гипомагниемии.
Лекарственные средства, интенсивно связывающиеся с белками крови (непрямые антикоагулянты, клофибрат, НПВП), усиливают диуретический эффект гидрохлоротиазида. Гипотензивный эффект гидрохлоротиазида усиливают вазодилататоры, бета-адреноблокаторы, барбитураты, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, этанол. Гидрохлоротиазид усиливает нейротоксичность салицилатов, ослабляет действие пероральньгх гипогликемических средств, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических препаратов, усиливает кардиотоксическое и нейротоксическое действие препаратов лития, действие периферических миорелаксантов, уменьшает выведение хинидина. При одновременном приеме метилдопы возможно развитие гемолиза. Колестирамин уменьшает абсорбцию гидрохлоротиазида. Гидрохлоротиазид уменьшает эффект пероральньгх контрацептивов.

Форма выпуска

Таблетки белого или почти белого цвета, плоские, капсуловидные, с риской с одной стороны и маркировкой "25" с другой стороны.
1 таб. Активное вещество:рамиприл 5 мг;гидрохлоротиазид 25 мг;
Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500), натрия стеарилфумарат.
7 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
7 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.
7 шт. - блистеры (8) - пачки картонные.
7 шт. - блистеры (12) - пачки картонные.
7 шт. - блистеры (14) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (6) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (9) - пачки картонные.

Амприлан® НД представляет собой комбинацию двух активных веществ, рамиприла и гидрохлоротиазида.
Рамиприл относится к группе препаратов, называемых ингибиторы АПФ (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента) и обладает следующими эффектами:
- подавляет выработку в вашем организме веществ, которые повышают артериальное давление;
- расслабляет и расширяет кровеносные сосуды;
- облегчает работу сердца по продвижению крови по всему организму.
Гидрохлоротиазид относится к группе препаратов, называемых тиазидные диуретики или мочегонные таблетки. Он стимулирует увеличение выработки количества жидкости (мочи) организмом, что снижает ваше кровяное давление.
Амприлан® НД используется для лечения повышенного артериального давления. Комбинация оказывает более выраженное антигипертензивное действие и применяется в случаях, когда принимаемые отдельно компоненты препарата недостаточно эффективны.

Не принимайте Амприлан® НД, если у вас

Аллергия на рамиприл, гидрохлоротиазид или любой другой вспомогательный ингредиент препарата (см. раздел «Состав»);
- аллергия (гиперчувствительность) на препараты, похожие на Амприлан® НД (другие ингибиторы АПФ или производные сульфонамида);
Симптомы аллергической реакции могут включать сыпь, затрудненное глотание или дыхание, отек губ, лица, горла или языка.
- когда-либо наблюдалась серьезная аллергическая реакция, называемая ангионевротический отек. Ее признаки включают зуд, крапивницу, красные пятна на руках, ногах и горле, отек горла и языка, отек вокруг глаз и губ, затрудненное дыхание и глотание;
- вы подвергаетесь диализу или любым другим типам фильтрации крови. В зависимости от используемой аппаратуры, Амприлан® НД может оказаться неподходящим для вашего лечения;
- тяжелые нарушения функции печени;
- в крови нарушен уровень некоторых солей (кальций, калий, натрий);
- заболевания почек, при которых нарушается кровоснабжение почек (стеноз почечной артерии);
- в течение последних 6 месяцев беременности (см. раздел «Беременность и грудное вскармливание»);
- вы кормите грудью (см. раздел «Беременность и грудное вскармливание»);
- если у вас диабет или нарушение функции почек, и вы принимаете препараты для снижения артериального давления, содержащие алискирен.
Не принимайте Амприлан® НД, если к вам относится что-либо из вышеперечисленного. Если вы не уверены, проконсультируйтесь с лечащим врачом, прежде чем принимать Амприлан® НД.

Особые указания и меры предосторожности

Проконсультируйтесь с лечащим врачом, прежде чем принимать Амприлан® НД:
- если у вас нарушена функция сердца, печени или почек;
- если у вас были значительные потери жидкости или солей (по причине рвоты, диареи, повышенной потливости, при соблюдении диеты низким содержанием соли, длительном приеме диуретиков (мочегонные таблетки) или лечения диализом);
- если у вас планируется лечение, с целью уменьшения аллергической реакции на укусы пчел или ос (десенсибилизация);
- если у вас запланирована анестезия, которая может понадобиться при хирургических операциях или любых стоматологических процедурах. Возможно, вам придется прекратить прием Амприлана® НД за день до планируемого вмешательства. Проконсультируйтесь с лечащим врачом!
- если у вас повышенный уровень калия в крови (по результатам анализа крови);
- если вы принимаете препараты или соблюдаете условия, приводящие к снижению уровня натрия в крови. Врач может назначать анализы крови через регулярные промежутки времени для проверки уровня натрия в крови, особенно если вы пожилой человек;
- если вы принимаете препараты, называемые ингибиторами mTOR (например, темсиролимус, эверолимус, сиролимус) или вилдаглиптин, так как они могут увеличить риск развития ангионевротического отека, тяжелой аллергической реакции;
- если у вас возникла потеря зрения или боль в глазах, особенно если у вас есть риск развития глаукомы или у вас аллергия на препараты, содержащие пенициллин или сульфонамид;
- если у вас коллагенозное заболевание, например, склеродермия или системная красная волчанка;
- если вы принимаете какие-либо из следующих препаратов, используемых для лечения повышенного артериального давления:
блокатор рецепторов ангиотензина II (БРА) (также известные как сартаны – например, валсартан, телмисартан, ирбесартан), в частности, если у вас заболевания почек, связанные с диабетом;
алискирен.
Ваш врач может регулярно проверять функцию почек, артериальное давление и количество электролитов (например, калия) в вашей крови.
См. также информацию под заголовком «Не принимайте Амприлан® НД».
- активный ингредиент гидрохлоротиазид может вызвать необычную реакцию, приводящую к снижению остроты зрения и боли в глазах. Это могут быть симптомы увеличения давления в глазах, что может произойти в течение нескольких часов или недель после приема препарата Амприлан® НД. Без лечения данное состояние может привести к ухудшению зрения.
Вы должны сообщить своему врачу, если считаете, что беременны (или есть вероятность беременности). Амприлан® НД не рекомендуется в первые 3 месяца беременности и может нанести серьезный вред вашему ребенку после 3 месяцев беременности (см. раздел «Беременность и кормление грудью»).

Дети и подростки
Амприлан® НД не рекомендуется для детей и подростков в возрасте до 18 лет. Это связано с отсутствием клинического опыта в этих возрастных группах.

Другие препараты и Амприлан® НД

Сообщите лечащему врачу о том, что вы принимаете, недавно принимали или могли принимать какие-либо другие препараты, включая безрецептурные (в том числе растительные препараты), поскольку Амприлан® НД может повлиять на эффект некоторых других препаратов, а другие препараты могут повлиять на эффект Амприлана® НД.
Если вы принимаете какие-либо из следующих препаратов, сообщите лечащему врачу. Они могут ухудшить эффект Амприлана® НД:
- препараты, используемые для облегчения боли и уменьшения воспаления (например, нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВП), такие как ибупрофен или индометацин и аспирин).
- препараты для лечения низкого артериального давления, шока, сердечной недостаточности, астмы или аллергии, такие как эфедрин, норадреналин или адреналин. Ваш врач будет контролировать ваше артериальное давление.
Если вы принимаете какие-либо из следующих препаратов, сообщите лечащему врачу. Они могут увеличить вероятность возникновения побочных реакций при совместном применении с Амприланом® НД:
- препараты, используемые для облегчения боли и уменьшения воспаления (например, нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВП), такие как ибупрофен или индометацин и аспирин);
- препараты, понижающие уровень калия в крови. К ним относятся лекарственные средства от запоров, мочегонные препараты, амфотерицин В (используется для лечения грибковых инфекций) и АКТГ (используется для проверки эффективности функции надпочечников);
- противоопухолевые препараты (химиотерапия);
- лекарства для лечения нарушений функции сердца, включая нарушения сердечного ритма;
- препараты, предотвращающие отторжение органов после трансплантации, такие как циклоспорин;
- диуретики, например фуросемид;
- препараты, повышающие уровень калия в крови, например спиронолактон, триамтерен, амилорид, соли калия и гепарин (используется для разжижения крови);
- противовоспалительные стероиды, такие как преднизолон;
- препараты для восполнения недостатка кальция;
- аллопуринол (используется для снижения уровня мочевой кислоты в крови);
- прокаинамид (для лечения нарушении сердечного ритма);
- холестирамин (для уменьшения количества липидов в крови);
- карбамазепин (для лечения эпилепсии);
- триметоприм и ко-тримоксазол (для лечения инфекций, вызванных бактериями);
- ингибиторы mTOR (например, темсиролимус, эверолимус, сиролимус) или вилдаглиптин (для лечения диабета), поскольку они могут увеличить риск развития ангионевротического отека, тяжелой аллергической реакции.
Если вы принимаете какие-либо из следующих препаратов, сообщите лечащему врачу. Амприлан® НД может повлиять на эффективность этих препаратов:
- препараты для лечения сахарного диабета, понижающие уровень сахара в крови, предназначенные для приема внутрь, и инсулин. Амприлан® НД может снизить уровень сахара в крови. Регулярно контролируйте уровень сахара в крови, принимая Амприлан® НД;
- литий (для лечения психиатрических заболеваний). Амприлан® НД может повысить уровень лития в крови. Лечащий врач должен регулярно определять уровень лития в крови;
- лекарства для расслабления мышц;
- хинин (для лечения малярии);
- лекарственные средства, содержащие йод (могут использоваться для рентгенологических исследований и других методов визуализации в стационаре);
- пенициллин (для лечения инфекций);
- препараты для разжижения крови для приема внутрь (пероральные антикоагулянты), такие как варфарин.
Врач может изменить дозу и/или принять другие меры предосторожности, если вы принимаете блокатор рецепторов ангиотензина II (БРА) или алискирен (см. также информацию под заголовками «Не принимайте Амприлан® НД» и «Особые указания и меры предосторожности»).
Если что-либо из вышеперечисленного относится к вам (или вы не уверены), проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать Амприлан® НД.
Результаты исследований
Проконсультируйтесь с лечащим врачом, прежде чем принимать данный препарат:
- Если у вас запланировано исследование функции паращитовидной железы. Амприлан® НД может повлиять на результаты теста.
- Если вы спортсмен и планируете пройти антидопинговый тест. Амприлан® НД может дать ложноположительный результат.

Амприлан® НД с пищей, напитками и алкоголем
Употребление алкоголя совместно с препаратом Амприлан® НД может вызвать головокружение или состояние умственного расстройства. Если вы не уверены в том, сколько алкоголя вы можете выпить, когда вы принимаете Амприлан® НД, обсудите это с лечащим врачом, т.к. препараты, используемые для снижения артериального давления, и алкоголь могут усиливать эффекты друг друга.
- Амприлан® НД можно принимать независимо от приема пищи.

Беременность и грудное вскармливание

Если вы беременны или кормите грудью, думаете, что беременны или есть вероятность беременности.
Применение препарата Амприлан® НД не рекомендуется в первые 12 недель беременности, а после 13-й недели препарат принимать нельзя, так как он может вызвать тяжелые нарушения развития плода.
Если вы забеременели, находясь на лечении Амприланом® НД, немедленно сообщите об этом врачу. При запланированной беременности рекомендуется выбирать альтернативные методы лечения.
Вы не должны принимать Амприлан® НД во время грудного вскармливания.
Проконсультируйтесь с лечащим врачом прежде, чем принимать какие-либо препараты.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

Не садитесь за руль и не управляйте механизмами, пока не определите, как на вас влияет Амприлан® НД. Вы можете почувствовать головокружение при приеме Амприлана® НД. Возникновение данного эффекта наиболее вероятно в начале лечения или при увеличении дозы. Если это происходит, не водите автомобиль и не работайте с механизмами.

Важная информация о некоторых ингредиентах

Амприлан® НД содержит лактозу. Если ваш врач сообщил, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать препарат.

Применение препарата

Всегда принимайте Амприлан® НД в точном соответствии с указаниями лечащего врача. Проконсультируйтесь с врачом, если вы не уверены.
Способ применения
- Препарат принимайте внутрь в одно и то же время, каждый день, обычно утром.
- Таблетки глотайте целиком, не раздавливая и не разжевывая, запивая жидкостью.
Сколько таблеток нужно принимать
Лечение повышенного артериального давления
Ваш врач может регулировать дозу препарата с целью достижения соответствующего давления.
Пожилые пациенты
Врач начнет лечение с минимальной дозы и будет постепенно корректировать ваше лечение.
Если вы приняли препарата Амприлан® НД больше, чем следовало
Немедленно сообщите врачу или отправляйтесь в ближайшее отделение скорой помощи. Не садитесь за руль, попросите, чтобы вас отвезли или вызовите скорую помощь. Возьмите с собой упаковку от препарата, чтобы врач точно знал, что вы приняли.
Если вы забыли принять препарат Амприлан® НД
Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную.
Если вы забыли принять препарат в нужное время, следуйте своему обычному графику дозирования, приняв следующую дозу в назначенное время.
Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого препарата, обратитесь к врачу.

Возможные нежелательные реакции

Подобно всем лекарственным препаратам Амприлан® НД может вызвать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Прекратите принимать Амприлан® НД и немедленно обратитесь к врачу, если вы заметили какие-либо из следующих серьезных побочных эффектов: вам может потребоваться срочная медицинская помощь:
- отек лица, губ или горла, которые затрудняют глотание или дыхание, а также зуд и высыпания. Это может быть признаком серьезной аллергической реакции на Амприлан® НД.
- тяжелые кожные реакции, в том числе сыпь, язвы во рту, ухудшение течения имеющегося заболевания кожи, покраснение, образование волдырей или отслоение кожи (т.н. синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или мультиформная эритема).
Немедленно сообщите врачу, если у вас наблюдается любое из нижеприведенных состояний:
- ускорение сердечного ритма, нерегулярное или учащенное сердцебиение (ощущение сердцебиения), боль в груди, ощущение сдавления в груди или более серьезные нарушения, включая сердечный приступ и инсульт.
- одышка, кашель, продолжающийся 2-3 дня, снижение аппетита. Это могут быть признаки нарушения функции легких, включая воспаление;
- легко образующиеся кровоподтеки, длительные кровотечения или любые признаки кровотечения (например, кровоточащие десна), фиолетовые пятна на коже, развивающиеся чаще, чем обычно, инфекционные заболевания, боль в горле, лихорадка, чувство усталости, слабость, головокружение или бледность кожи. Это могут быть признаки нарушения кроветворения или функции костного мозга;
- сильная боль в области желудка, иррадиирущая в спину. Это может быть признаком панкреатита (воспаление поджелудочной железы);
- лихорадка, озноб, утомляемость, потеря аппетита, боль в желудке, тошнота, пожелтение кожи или глаз (желтуха). Это могут быть признаки заболеваний печени, таких как гепатит (воспаление печени) или повреждения печени.
Другие побочные эффекты
Пожалуйста, сообщите своему врачу, если какое-либо из следующих заболеваний становится серьезным или длится дольше нескольких дней.
Частые (могут возникнуть у менее чем 1 из 10 человек):
- головная боль, ощущение слабости, утомляемость;
- ощущение головокружения. Возникновение данного эффекта более вероятно в начале лечения или при повышении дозы препарата Амприлан® НД;
- сухой раздражающий кашель или бронхит;
- анализ крови, показывает повышение количества сахара в крови. Если у вас сахарный диабет, его течение может ухудшиться;
- анализ крови показывает повышение уровня мочевой кислоты или липидов в вашей крови;
- болезненные, покрасневшие или отечные суставы.
Нечастые (могут возникнуть у менее чем 1 из 100 человек):
- кожные высыпания, выступающие или невыступающие над поверхностью кожи;
- покраснение кожи лица, слабость, гипотония (аномально низкое артериальное давление), особенно, если вы быстро встаете или садитесь;
- нарушение равновесия (вертиго);
- зуд и такие необычные ощущения на коже, как онемение, покалывание, ощущение жжения или мурашек на коже (парестезия);
- потеря или изменение вкусовых ощущений;
- нарушение сна;
- состояние депрессии, беспокойства, чувство необычной нервозности или тревоги;
- заложенность носа, воспаление пазух (синусит), одышка;
- воспаление десен (гингивит), отечность рта;
- покраснение, зуд, отечность или слезоточивость глаз;
- звон в ушах;
- помутнение зрения;
- выпадение волос;
- боль в груди;
- боль в мышцах;
- запор, боль в желудке или кишечнике;
- расстройство желудка или тошнота;
- повышение потребления жидкости и учащение мочеиспускания в течение дня;
- повышенная потливость или чувство жажды;
- потеря или снижение аппетита (анорексия), пониженное чувство голода;
- учащенное или нерегулярное сердцебиение;
- отечность рук и ног. Это может быть признаком задержки жидкости в организме;
- лихорадка;
- нарушение сексуальной функции у мужчин;
- анализы крови, показывающие уменьшение количества эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов или гемоглобина;
- анализы крови, показывающие нарушения функции печени, поджелудочной железы или почек;
- анализы крови, показывающие понижение уровня калия в крови.
Очень редкие (могут возникнуть у менее чем 1 из 10000 человек):
- тошнота, начинающаяся диарея или изжога;
- покрасневший отечный язык или сухость во рту;
- анализы крови, показывающие повышение уровня калия в крови.
Частота не известна (частота не может быть оценена по имеющимся данным):
- концентрированная моча (темный цвет), чувствительность или болезненное состояние, мышечные судороги, спутанность сознания и судороги, которые могут быть вызваны неадекватной секрецией АДГ (антидиуретический гормон). Если у вас возникли данные симптомы, свяжитесь с лечащим врачом как можно скорее.
Другие побочные эффекты:
Пожалуйста, сообщите лечащему врачу, если какой-либо из следующих побочных эффектов становится тяжелым или длится дольше нескольких дней.
- нарушение концентрации внимания, ощущение беспокойства или спутанность сознания;
- пальцы рук и ног меняют цвет на холоде, при согревании ощущается покалывание или болезненность. Это может быть синдром Рейно;
- увеличение молочных желез у мужчин;
- сгущение крови;
- нарушение слуха;
- сухость глаз;
- зрительное восприятие объектов в желтом цвете;
- ухудшение зрения и боль в глазах (возможные признаки острой миопии или закрытоугольной глаукомы);
- обезвоживание;
- отек, боль и покраснение на шее (воспаление слюнной железы);
- отек в кишечнике, называемый «ангионевротический отек кишечника», с такими симптомами, как боль в животе, рвота и диарея;
- повышенная светочувствительность;
- выраженное шелушение кожи, зуд, пустулезная сыпь или другие кожные реакции, такие как красная сыпь на коже лица или на лбу;
- кожные высыпания или кровоизлияния;
- пятна на коже и холодные конечности;
- изменения со стороны ногтей (например, размягчение или отслоение ногтя);
- скелетно-мышечная скованность или невозможность двигать челюстью (тетания);
- слабость или судороги в мышцах;
- снижение сексуального либидо у мужчин или женщин;
- кровь в моче. Это может быть признаком заболевания почек (интерстициальный нефрит);
- повышение уровня сахара в моче;
- повышение уровня определенных лейкоцитов (эозинофилия), обнаруженных во время анализа крови;
- анализ крови указывает на понижение количества форменных элементов в вашей крови (панцитопения);
- анализ крови, показывающий изменение уровня таких солей, как натрий, кальций, магний и хлориды, в крови.
- замедление или нарушение реакций;
- изменение обоняния;
- затруднение дыхания или обострение астмы.
- сильная боль в глазах, помутнение зрения или зрение с ореолами света, головная боль, усиленное слезоотделение, тошнота и рвота, которые могут указывать на состояние, называемое глаукомой.
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у вас возникли какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в данном листке-вкладыше. Сообщая о нежелательных реакциях, вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

• Инструкция по применению Амприлан нд
• Состав препарата Амприлан нд
• Показания препарата Амприлан нд
• Условия хранения препарата Амприлан нд
• Срок годности препарата Амприлан нд

Код ATX: Сердечно-сосудистая система (C) > Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему (C09) > Ингибиторы АПФ в комбинации с другими препаратами (C09B) > Ингибиторы АПФ в комбинации с диуретиками (C09BA) > Рамиприл в комбинации с диуретиками (C09BA05)

Форма выпуска, состав и упаковка

таб. 5 мг+25 мг: 28, 30 или 84 шт.
Рег. №: 8424/07/13 от 31.01.2013 - Истекло

Таблетки белого или почти белого цвета, плоские, капсуловидные, со скошенными краями, с тиснением цифр "2" и "5" на одной стороне и делительной линией между ними и по бокам таблетки.

Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарилфумарат.

7 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.
7 шт. - блистеры (12) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.

Описание лекарственного препарата АМПРИЛАН НД основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2013 году. Дата обновления: 04.03.2013 г.

Фармакологическое действие

Комбинированный антигипертензивный препарат, действие которого обусловлено свойствами компонентов, входящих в его состав.

Рамиприл - ингибитор АПФ. Является пролекарством и после всасывания метаболизируется в печени с образованием рамиприлата.

Антигипертензивный и гемодинамические эффекты рамиприла у пациентов с артериальной гипертензией являются результатом расширения резистивных сосудов и уменьшения ОПСС, вследствие этого происходит постепенное понижение АД. Сердечный ритм обычно не изменяется. При длительном лечении уменьшается гипертрофия левого желудочка без отрицательного влияния на функцию сердца. Гипотензивный эффект после приема разовой дозы проявляется через 1-2 ч, достигает максимума через 3-6 ч и продолжается 24 ч.

Рамиприл также эффективен для лечения хронической сердечной недостаточности. У пациентов с признаками хронической сердечной недостаточности после инфаркта миокарда препарат снижает риск внезапной смерти, прогрессирование сердечной недостаточности в тяжелую/резистентную недостаточность и уменьшает число госпитализаций по поводу сердечной недостаточности.

Известно, что рамиприл значительно снижает частоту инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистой смерти у пациентов с повышенным кардиоваскулярным риском вследствие сосудистых заболеваний (ИБС, перенесенный инсульт или заболевания периферических сосудов) или сахарного диабета, у которых имеется как минимум один дополнительный фактор риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение уровня общего холестерина, низкий уровень ЛПВП, курение). Препарат также снижает общую смертность и потребность в процедурах по реваскуляризации, замедляет возникновение и прогрессирование хронической сердечной недостаточности. Как у пациентов с сахарным диабетом, так и без него, препарат значительно снижает имеющуюся микроальбуминурию и риск развития нефропатии. Эти эффекты отмечаются у пациентов как с повышенным, так и с нормальным АД.

Гидрохлоротиазид - тиазидоподобный диуретик. Действует на уровне дистальных почечных канальцев, увеличивая выведение ионов натрия и хлора.

В начале лечения гидрохлоротиазидом объем жидкости в сосудах снижается в результате повышения выведения натрия и жидкости, что приводит к снижению АД и уменьшению сердечного выброса.

Вследствие гипонатриемии и уменьшения объема жидкости активируется РААС. Реактивное повышение концентрации ангиотензина II частично ограничивает снижение АД. При продолжении терапии гипотензивный эффект гидрохлоротиазида основан на уменьшении ОПСС. Результатом активации РААС является влияние на электролитный баланс крови, мочевую кислоту, глюкозу и липиды, что частично нейтрализует эффективность антигипертензивного лечения.

Несмотря на эффективное снижение АД, тиазидные диуретики не уменьшают структурных изменений в сердце и сосудах.

Одновременное назначение рамиприла и гидрохлоротиазида обладает дополнительным антигипертензивным действием. Кроме того, ингибитор АПФ предотвращает или ослабляет метаболические эффекты диуретической терапии и обладает благоприятным воздействием на структурные изменения в сердце и сосудах.

Одновременное назначение ингибитора АПФ и гидрохлоротиазида применяется тогда, когда каждый препарат в отдельности недостаточно эффективен или монотерапия проводится с использованием максимальных доз препарата, что повышает частоту развития нежелательных эффектов. Данная комбинация позволяет получить лучший терапевтический эффект и снизить развитие нежелательных эффектов.

Антигипертензивный эффект обычно сохраняется в течение 24 ч.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из ЖКТ, абсорбция составляет 50-60%. Прием пищи не замедляет всасывание. C max в плазме крови достигается через 1 ч.

Гидрохлоротиазид всасывается, главным образом, из двенадцатиперстной кишки и проксимального отдела тонкой кишки. Абсорбция составляет 70% и увеличивается на 10% при приеме с пищей. C max в плазме крови достигается через 1.5-5 часов.

Распределение и метаболизм

Рамиприл метаболизируется в печени с образованием активного метаболита - рамиприлата, активность которого в 6 раз выше, чем рамиприла и неактивного дикетопиперазина, который затем глюкуронизируется. C max рамиприлата в сыворотке крови достигается через 2-4 ч после приема, C ss - к 4 дню приема препарата.

Связывание рамиприла с белками плазмы составляет около 73%, рамиприлата - 56%.

V d гидрохлоротиазида около 3 л/кг, связывание с белками плазмы составляет 40%. Препарат накапливается в эритроцитах, механизм аккумуляции неизвестен. Не метаболизируется в печени.

Выведение

Рамиприл и рамиприлат выводятся из организма преимущественно с мочой (около 60%) главным образом в виде метаболитов, менее 2% от принятой дозы выводится в виде неизмененного рамиприла.

Рамиприл выводится в несколько этапов. T 1/2 после назначения терапевтической дозы составляет 13-17 ч.

Гидрохлоротиазид выводится в неизмененном виде преимущественно почками - 95% препарата.

Гидрохлоротиазид имеет двухфазный профиль выведения:

• T 1/2 в начальной фазе составляет 2 ч, в конечно фазе (через 10-12 ч после приема) T 1/2 около 10 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Исследования, проведенные у здоровых добровольцев в возрасте от 65 до 75 лет, показали, что фармакокинетика рамиприла у них не отличалась от фармакокинетики у молодых здоровых добровольцев.

При нарушении функции почек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению КК.

У пациентов с печеночной недостаточностью метаболизм рамиприла в рамиприлат может быть замедлен, а концентрация рамиприла в сыворотке крови повышена.

В экспериментальных исследованиях не выявлено секреции рамиприла с грудным молоком у животных.

Почечный клиренс гидрохлоротиазида у здоровых добровольцев и пациентов с артериальной гипертензией составляет приблизительно 5.58 мл/с (335 мл/мин).

При назначении гидрохлоротиазида пациентам с сердечной недостаточностью его всасывание снижается на 20-70% пропорционально степени тяжести заболевания. T 1/2 гидрохлоротиазида увеличивается до 28.9 часов; почечный клиренс составляет 0.17-3.12 мл/с (10-187 мл/мин), в среднем 1.28 мл/с (77 мл/мин).

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и накапливается в амниотической жидкости. Сывороточная концентрация гидрохлоротиазида в крови пупочной вены практически такая же, как и в материнской крови. Концентрация в амниотической жидкости превышает таковую в сыворотке крови из пупочной вены в 19 раз. Концентрация гидрохлоротиазида в грудном молоке очень низкая. Гидрохлоротиазид не был обнаружен в сыворотке крови у грудных детей, чьи матери принимали его в период грудного вскармливания.

При одновременном назначении рамиприл и гидрохлоротиазид не оказывают взаимного влияния на фармакокинетику.

Режим дозирования

Назначение фиксированной комбинации рамиприла/гидрохлоротиазида рекомендовано только после индивидуального подбора доз отдельных компонентов.

Дозу можно увеличивать с интервалом не менее 3 недель. Обычная поддерживающая доза составляет 1/2 таб. Амприлан НД (2.5 мг рамиприла и 12.5 мг гидрохлоротиазида). Максимальная доза - 1 таб. (5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида).

Амприлан НД принимают внутрь, предпочтительно утром, независимо от приема пищи.

У пациентов, получающих терапию диуретиками, рекомендуется отменить лечение или снизить дозу диуретиков, как минимум, за 3 дня до начала лечения Амприланом НД в целях предотвращения развития симптоматической артериальной гипотензии. Перед назначением препарата рекомендуется исследовать функцию почек.

Пациентам с КК > 0.5 мл/с (> 30 мл/мин) или сывороточным креатинином < 265 мкмоль/л (3 мг/дл) может быть назначена обычная доза препарата.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, нарушения ритма сердца, выраженное снижение АД, ортостатическая артериальная гипотензия, остановка сердца, инфаркт миокарда, стенокардия, синдром Рейно, некротизирующий ангиит.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, глоссит, стоматит, сиаладенит, анорексия, тошнота, рвота, диарея, запор, метеоризм, боль в эпигастрии, кишечные колики, илеус, панкреатит, печеночная недостаточность, гепатит, желтуха, мелена, гипербилирубинемия, повышение активности печеночных ферментов.

Со стороны дыхательной системы: охриплость, ринит, синусит, фарингит, бронхоспазм, бронхиальная астма, пневмония, легочные инфильтраты, эозинофильная пневмония, эмболия легочной артерии, респираторный дистресс-синдром, пневмонит, инфаркт легкого, отек легких.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: депрессия, атаксия, бессонница, сонливость, беспокойство, нервозность, периферическая невропатия (парестезии, дизестезия), цереброваскулярный инсульт.

Со стороны мочевыделительной системы: олигурия, глюкозурия, нарушения функции почек, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Со стороны половой системы: гинекомастия, снижение потенции.

Со стороны органов чувств: нарушение зрения, нарушение вкуса, нарушение обоняния, шум в ушах, конъюнктивит, сухость конъюнктивы, слезотечение.

Со стороны обмена веществ: гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипергликемия, гиперурикемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия.

Со стороны системы кроветворения: лейкоцитоз, агранулоцитоз, эозинофилия, анемия, лейкопения, нейтропения, панцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.

Дерматологические реакции: потливость, опоясывающий лишай, алопеция, фотосенсибилизация.

Аллергические реакции: крапивница, зуд, сыпь, ангионевротический отек, анафилактические реакции, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

Прочие: слабость, волчаночноподобный синдром, описанный в литературе (повышение температуры тела, миалгия, артралгия, серозит, васкулит, кожная сыпь, повышение СОЭ, лейкоцитоз, эозинофилия, положительный тест на антинуклеарные антитела).

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Контролируемые исследования ингибиторов АПФ не проводились на людях, но в ограниченном количестве случаев применение препарата в I триместре не выявило пороков развития плода.

Препарат противопоказан во II и III триместрах беременности, поскольку может негативно влиять на развитие плода.

При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Тяжелая печеночная недостаточность и порфирия являются противопоказанием к применению препарата.

При возникновении желтухи и повышении активности печеночных ферментов лечение должно быть немедленно прекращено, а пациенты должны находиться под наблюдением врача.

Применение при нарушениях функции почек

Тяжелая почечная недостаточность (КК < 30 мл/мин) является противопоказанием к применению препарата.

С осторожностью применяют препарат при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерий единственной почки, нарушениях функции почек (КК < 30-75 мл/мин).

Особые указания

Артериальная гипотензия после приема Амприлана НД может наблюдаться у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью и гипонатриемией, тяжелой почечной недостаточностью, артериальной гипертензией или дисфункцией левого желудочка и, в особенности, у пациентов с гиповолемией в результате терапии диуретиками, бессолевой диеты, диареи, рвоты или гемодиализа.

Артериальная гипотензия после приема первой дозы и ее более серьезные последствия - редкие, проходящие явления. Этого можно избежать отменой диуретиков, если возможно, перед началом терапии препаратом.

Осторожность необходима при применении Амприлана НД у пациентов с нарушением функции почек (КК от 30 до 75 мл/мин). У пациентов, принимающих гидрохлоротиазид, возможно развитие азотемии, а также могут проявляться признаки кумуляции препарата.

Необходимо избегать назначения Амприлана НД пациентам с гемодинамически значимым двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки, поскольку это может привести к ухудшению почечной функции или к развитию острой почечной недостаточности.

Требуется осторожность при применении Амприлана НД у пациентов с ИБС, выраженным цереброваскулярными заболеваниями, аортальным или другим стенозом, препятствующим оттоку крови из левого желудочка, выраженным атеросклерозом, у пациентов пожилого возраста в результате риска артериальной гипотензии и ухудшения перфузии сердца, головного мозга и почек.

Необходим регулярный контроль сывороточной концентрации электролитов в период лечения для выявления возможного дисбаланса и своевременного принятия необходимых мер. Определение электролитов в сыворотке обязательно для пациентов с длительной диареей, рвотой и для тех, кто получает в/в инфузии. У пациентов, принимающих Амприлан НД, необходимо выявлять признаки электролитного дисбаланса:

• сухость во рту, жажда, слабость, сонливость, вялость, возбуждение, мышечная боль и судороги (преимущественно икроножных мышц), снижение АД, тахикардия, олигурия и диспептические симптомы (тошнота, рвота).

Во время лечения препаратом может отмечаться гипомагниемия и иногда гиперкальциемия, возникающие в результате повышения выведения магния и замедления выведения кальция с мочой под воздействием гидрохлоротиазида. Значительное повышение сывороточного уровня кальция может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза.

Осторожность при применении Амприлана НД необходима у всех пациентов, получающих лечение пероральными гипогликемическими средствами или инсулином, т.к. гидрохлоротиазид может ослаблять, а рамиприл усиливать их действие. Может возникнуть необходимость коррекции дозы гипогликемического средства.

При возникновении ангионевротического отека лица или шеи обычно бывает достаточно отмены терапии и назначения пациенту антигистаминных средств. В более тяжелых случаях (отек языка, глотки и гортани) применяют эпинефрин, также необходимо поддерживать проходимость дыхательных путей (интубацией или ларинготомией).

Антигипертензивное действие Амприлана НД может усиливаться после симпатэктомии. Вследствие повышения риска анафилактических реакций не следует назначать препарат пациентам, находящимся на гемодиализе с использованием полиакрилонитрильных мембран, подвергающихся аферезу с декстрансульфатом и непосредственно перед процедурой десенсибилизации к осиному или пчелиному яду.

Во время лечения препаратом могут отмечаться реакции повышенной чувствительности у пациентов без предшествующей аллергии или бронхиальной астмы.

Известно об ухудшении течения системной красной волчанки, случаях острой печеночной недостаточности с холестатической желтухой, некрозом печени и летальным исходом (редко) во время лечения ингибиторами АПФ. Причина этих синдромов полностью не ясна. При возникновении желтухи и повышении активности печеночных ферментов лечение следует немедленно прекратить, а пациенты должны находиться под наблюдением врача.

Осторожность при применении Амприлана НД необходима у пациентов, принимающих сульфонамиды или пероральные гипогликемические средства из группы сульфонилмочевины (возможна перекрестная повышенная чувствительность).

Во время лечения препаратом требуется периодический контроль количества лейкоцитов, особенно у пациентов с заболеваниями соединительной ткани и почек.

При обширном хирургическом вмешательстве или во время анестезии средствами, способными вызвать артериальную гипотензию, рамиприл может блокировать образование ангиотензина II вторично по отношению к компенсаторному высвобождению ренина. Если предполагается данный механизм артериальной гипотензии, лечение может быть направлено на увеличение ОЦК.

Во время лечения необходим периодический контроль содержания в сыворотке электролитов, глюкозы, мочевины, креатинина, активности печеночных ферментов, а также белка мочи.

Лечение препаратом следует прекратить перед проведением исследования функции паращитовидных желез.

Использование в педиатрии

Препарат не следует применять для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет , т.к. нет опыта применения препарата у этой категории пациентов.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

У некоторых пациентов, преимущественно в начале лечения, может возникать артериальная гипотензия и головокружение, что может снижать способность к управлению автомобилем и работе с механизмами. Поэтому в начале лечения рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и работы с механизмами до тех пор, пока не будет установлен характер реакции на лечение.

Передозировка

Симптомы: повышенный диурез, выраженное снижение АД с брадикардией или другими нарушениями сердечного ритма, судороги, парезы, паралитический илеус, нарушение сознания (включая кому), почечная недостаточность, нарушение КЩР и электролитного баланса крови.

Лечение: пациента переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем. В легких случаях показаны промывание желудка и прием внутрь солевого раствора. В более серьезных случаях - мероприятия, направленные на стабилизацию АД (в/в введение физиологического раствора, плазмозаменителей). Следует контролировать АД, ЧСС, частоту дыхания, сывороточные концентрации мочевины, креатинина, электролитов и диурез. При необходимости назначают ангиотензин II в/в, проводят гемодиализ.

Лекарственное взаимодействие

Одновременный прием Амприлана НД с другими антигипертензивными средствами, барбитуратами, трициклическими антидепрессантами, фенотиазинами, наркотическими средствами и этанолом усиливает гипотензивное действие препарата.

Одновременный прием Амприлана НД с анальгетиками, НПВС, колестирамином или колестиполом уменьшают гипотензивное действие препарата. Кроме того, одновременный прием рамиприла с НПВС и анальгетиками может ухудшать почечную функцию и/или течение сердечной недостаточности.

Одновременный прием Амприлана НД с препаратами лития может привести к литиевой интоксикации, поскольку рамиприл и гидрохлоротиазид снижают выведение лития. Необходим контроль концентрации лития в сыворотке крови.

Одновременный прием Амприлана НД с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, амилорид, триамтерен) или препаратами калия может привести к гиперкалиемии.

Одновременный прием Амприлана НД с аллопуринолом, цитостатиками, иммунодепрессантами или системными кортикостероидами может стать причиной лейкопении, анемии или панцитопении, поэтому требуется периодический контроль гемограммы.

Одновременный прием Амприлана НД с сульфонамидами и пероральными гипогликемическими средствами из группы сульфонилмочевины может стать причиной реакций повышенной чувствительности (возможна перекрестная повышенная чувствительность).

Необходима осторожность при одновременном приеме Амприлана НД с сердечными гликозидами, поскольку гидрохлоротиазид может вызывать гиповолемию, гипокалиемию и гипомагниемию, вследствие которых повышается токсичность сердечных гликозидов.

Одновременный прием Амприлана НД с циметидином может увеличивать T 1/2 рамиприла.

Риск артериальной гипотензии повышается во время общей анестезии или применения недеполяризующих миорелаксантов (например, тубокурарина).

Прием соли с пищей может уменьшать эффективность Амприлана НД.

Контакты для обращений

КРКА д.д., представительство, (Словения)

Представительство АО "KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto" (Словения) в Республике Беларусь