Принципы рациональной антибиотикотерапии.

1. Антибактериальный препарат должен быть назначен как можно раньше, с момента установления диагноза заболевания, вызванного микробным возбудителем.

2. Выбор препарата осуществляют в соответствии с видом возбудителя. Если антимикробное средство назначается эмпирически (до идентификации возбудителя), то выбрать необходимо тот препарат, который наиболее активен в отношении микроорганизмов, чаще всего вызывающих данный вид заболевания. Например, возбудителями рожистого воспаления, скарлатины, всегда бывают стрептококки, крупозной пневмонии – пневмококки, эпидемического менингита – менингококки. В тех случаях, когда существуют затруднения в определении предполагаемого возбудителя, назначается препарат широкого спектра действия.

При идентифицированном возбудителе антибактериальный препарат выбирают в соответствии с его свойствами (грам+, грам-, аэроб, анаэроб, внутриклеточный возбудитель) и чувствительностью к известным антибактериальным препаратам с учетом их механизмов действия, спектра противомикробного действия.

3. На выбор препарата влияют факторы, связанные с макроорганизмом и самим заболеванием. Прежде всего, это локализация инфекционного процесса. Необходимо выбрать препарат, проникающий в тот орган или ткань, где локализуется патологический процесс. Препарат должен создавать минимальную подавляющую концентрацию в очаге инфекции (кости, легкие, мочевыводящие пути, желчь, кожа и мягкие ткани и т.д.)

При инфекции мочевыводящих путей следует учитывать кислотность мочи. В зависимости от влияния кислотности мочи на активность различают следующие антибиотики:

1.Противомикробные препараты, эффективные при кислой реакции мочи (рН 5,0-6,5)

пенициллины,тетрациклины,8-оксихинолоны,хинолины,рифампицин,фурадонин,фуразолин

2.Противомикробные препараты, эффективные при щелочной реакции мочи (рН 7,5- 8,5): макролиды, линкомицин, аминогликозиды.

3.Противомикробные препараты, эффективность которых не зависит от рН мочи,

хлорамфеникол, полимиксины, цефалоспорины, ристомицин, ванкомицин, фурацилин, фуразолидон, циклосерин.

Для подкисления мочи используют аскорбиновую кислоту, кальция хлорид, для подщелачивания – содовое питье, щелочную минеральную воду.

Во-вторых, необходимо учитывать сопутствующие заболевания. В частности, необходим тщательный сбор аллергологического анамнеза , особенно для пенициллинов, цефалоспоринов, часто вызывающих аллергические реакции.

Необходимо учитывать заболевания почек(нефротоксичны – аминогликозиды, сульфаниламиды, полимиксины), заболевания печени(гепатотоксичны – тетрациклины, рифампицин, левомицетин, эритромицин); заболевания крови (угнетают кроветворение – левомицетин, амфотерицин В, сульфаниламиды); заболевания ЦНС (нейротоксичны – аминогликозиды для слуха и вестибулярного аппарата, для зрительного нерва – хлорамфеникол, налидиксовая кислота); фторхинолоны вызывают судорожный синдром); заболевания ЖКТ (наиболее опасны – тетрациклины, ампициллины, макролиды, вызывают псевдо-мембронозный колит линкомицин, клиндамицин).

4. Необходимо учитывать физиологическое состояние (беременность, лактация).

При беременности абсолютно противопоказаны тетрациклины (нарушение формирования костей, зубов у плода), аминогликозиды (ото-и нефротоксичность), левомицетин (поражение сердечно-сосудистой системы – синдром «серого младенца»), сульфаниламиды (гипербилирубинемия, метгемоглобинемия), фторхинолоны (нарушение роста хрящевой ткани суставов), нитрофураны (метгемоглобинемия).

При лактации противопоказаны сульфаниламиды, тетрациклины, хлорамфеникол, метронидазол, хинолоны. Антибиотики, разрешенные при беременности: пенициллины, цефалоспорины, эритромицин

5. Следует учитывать возраст пациента.

В детском возрасте противопоказаны: тетрациклины до 9 лет, фторхинолоны до 15 лет

6. Выбор дозы препарата, пути введения, зависят от тяжести состояния, возраста, массы тела (у детей – расчет на кг массы тела, у пожилых и стариков – доза снижается на 25-30%),фармакокинетики самого препарата (кислотонеустойчивые вводятся только парентерально), локализации процесса (например, высокие дозы АБ при менингите вводятся с целью создания минимальной подавляющей концентрации в ликворе, куда АБ проникуют плохо), функционального состояния почек и печени.

Кратность введения препарата зависит от периода полувыведения. Необходимо, чтобы концентрация препарата в крови не снижалась ниже минимальной подавляющей, так как в эти интервалы будут возобновляться рост и размножение бактерий. Создаются условия для выработки устойчивых штаммов. Так бензилпенициллин натриевая соль должна вводиться 6-8 раз в сутки.

7. Курс лечения при острой инфекции составляет 5-7 дней. Эффективность назначенной противомикробной терапии определяется на 3й день. При отсутствии положительной динамики клинических признаков заболевания через 72 часа, необходимо поменять препарат. Если при острой инфекции терапия эффективна, но к 7му дню нет полного эффекта, то лечение может быть продолжено тем же препаратом до 10ти дней. Курс лечения при хронической инфекции может составлять 14 дней.

8. Комбинированную противомикробную терапию назначают:

1.при тяжелых инфекциях (перитонит, сепсис, остеомиелит, эндокардит, тяжелые гинекологические инфекции);

2.при смешаной флоре (высеяно два и более возбудителя);

3.при заболеваниях, вызванных возбудителем, быстро вырабатывающим устойчивость к противомикробным средствам (туберкулез, лепра).

При выборе АБ для комбинированной терапии необходимо учитывать следующие обстоятельства:

1. Синергизм наблюдается при комбинации 2х препаратов с однотипным действием: бактерицидный с бактерицидным, бактериостатик с бактериостатиком. При комбинации препаратов с разным типом действия (бактерицид с бактериостатиком) синергизм не наблюдается, так как бактерициды действуют на «молодые», делящиеся формы, а бактериостатики останавливают рост и размножение микроорганизмов.

2. Нерационально комбинировать 2 препарата с однонаправленными побочными эффектами. Например, два нефротоксичных препарата – аминогликозиды с сульфаниламидами, два гепатотоксичных – тетрациклины с рифампицином; угнетающих кроветворение левомицетин и сульфаниламиды

3. При выборе препаратов для комбинированной терапии необходимо, чтобы спектр противомикробного действия расширялся, то есть один препарат действует на грам(+) флору, а другой преимущественно на грам(-).Так рациональны комбинации препарата широкого спектра действия с препаратом, активным в отношении анаэробов (например, цефуроксим+метрронидазол).

9. Необходимо рационально комбинировать противомикробные ЛС с препаратами других фармакотерапевтических групп. При этом рациональными являются те комбинации, в которых препараты могут предупреждать или корригировать ПР антибиотиков. Так, назначение витамина В6 предупреждает развитие нейропатии, вызываемой производными ГИНК-изониазид; фолиевая кислота – развитие В12-фолиеводефицитной анемии, вызываемой бисептолом; пробиотики предупреждают развитие дисбиозов антибиотиками широкого спектра действия. Нерациональными являются комбинации 2х препаратов с однонаправленным побочным действием. Например, при комбинации аминогликозидов с петлевыми диуретиками (фуросемид, урегит) резко возрастает риск ото- и нефротоксичности.

Рациональными являются комбинации АБ с ЛС иммуностимулирующего действия при снижении иммунитета.

Показания и выбор

Целесообразность терапии. Антибиотики эффективны только при бактериальных ин­фекциях; к сожалению, их получают 50-80% больных с неосложненными ОРВИ и большинст­во больных с диареями, вызванными вирусами или устойчивыми микробами.

Назначив анти­биотик без должных оснований, врач повышает не только риск развития побочных явлений и нарушения микробного биоценоза, но и способствует распространению лекарственной ус­тойчивости. Так, за последние 10-15 лет во многих странах мира распространилась устойчи­вость пневмококков к пенициллинам, достигающая 40-80%. Важно и то, что врач, не получив в таком случае эффекта от антибиотика, часто прибегает к резервным препаратам.

Важнейшим шагом при назначении антибиотиков является решение вопроса о том, пока­заны ли они данному больному. И если антибиотик назначен при неполной уверенности в бактериальной природе болезни, важно уточнить этот вопрос и, если первоначальное подоз­рение не подтвердится, отменить его.

Выбор препарата. Выбор препарата следует основывать на его антибактериальном спек­тре и данных о лекарственной чувствительности возбудителя. Поскольку при остром заболе­вании выбор делается без этих данных (их получение требует времени), его основывают на рекомендациях по эмпирической стартовой терапии с учетом вероятной этиологии болезни. На правильность выбора антибиотика указывает быстрое наступление эффекта лечения.

При хронических заболеваниях, как и при тяжелых, особенно госпитальных инфекциях, выделение возбудителя повышает шансы на успех. Это же относится и к случаям тяжелого заболевания при отсутствии эффекта от стартовой терапии.

Выбор препарата должен учитывать и его способность проникать в пораженный орган: так, для лечения заболевания почек не подойдет препарат, выводимый печенью.

Препараты 1 -го выбора используют в тех случаях, где нет оснований думать о лекарст­венной устойчивости, в первую очередь при внебольничной инфекции. Там, где устойчивость вероятна (внутрибольничная инфекция, предшествующая терапия антибиотиками) лечение следует начинать с препаратов 2-го выбора, повышающих шансы воздействовать на штам­мы, выработавшие устойчивость к препаратам 1-го выбора. Казалось бы, логично начинать с препаратов 2-го выбора у всех больных, чтобы повысить процент эффективности; но именно такая тактика, к сожалению, нередкая - основная причина распространения устойчивости, лишающая препараты их преимуществ.

Средства 3-го выбора (резервные) применяют только в случаях выраженной полирези­стентности в стационарах; жесткий контроль за их использованием (лишь по решению конси­лиума) препятствует формированию устойчивости к ним госпитальной флоры.

Возраст и локализация процесса. Для каждой локализации микробного процесса суще­ствует достаточно небольшой список вероятных возбудителей, позволяющий предположить вероятную этиологию и сделать рациональный выбор антибиотика для стартовой терапии и предусмотреть замену в случае ее неуспеха. Характер флоры изменяется с возрастом, что во многом объясняется иммунологическими факторами. Поэтому рекомендации для эмпири­ческой стартовой терапии одного и того же заболевания у грудных и более старших детей от­личаются не только в отношении доз, но и препаратов.

Монотерапия или комбинированная терапия? Монотерапия более предпочтительна, комбинации препаратов используют для расширения антибактериального спектра при отсут­ствии данных о возбудителе, а также для преодоления или предотвращения лекарственной устойчивости (например, при туберкулезе).

Дозы и кратность введения

Для каждого препарата производителем указаны оптимальный диапазон суточных доз и кратность введения. Эти данные основаны на достигаемых в крови уровнях концентрации ан­тибиотиков, что важно, например, для лечения сепсиса. При лечении тканевых инфекций большее значение имеют концентрации препарата, создаваемые в тканях, и время, в течение которого она превышает минимальную подавляющую концентрацию (МПК) для данного воз­будителя.

Повышение концентрации в тканях β-лактамных препаратов (пенициллины, цефалоспорины) и макролидов не усиливает их бактерицидность, поэтому при их неэффективности повы­шение дозы нецелесообразно, лучше использовать другой препарат, к которому возбудитель чувствителен. Для этой группы препаратов, имеющих короткий антибиотический эффект (от­сутствие роста микроорганизмов после окончания воздействия антибиотика), важно поддер­жание уровня концентрации в тканях выше МПК в течение 45-55% времени лечения. Для макролидов с длительным периодом выведения это достигается и при небольшой кратности приема (2-3 раза в день, а для азитромицина - 1 раз в день). При использовании β-лактамных препаратов, имеющих короткий период полувыведения, обычно рекомендуется большая (3-4 раза в сутки) кратность введения. Было показано, однако, что при двукратном введении 1/2 рекомендуемых в настоящее время суточных доз этих препаратов достигается более вы­сокая пиковая концентрация препаратов в тканях и ее сохранение на уровне выше МПК чув­ствительных к ним бактерий в течение 60-70% времени, что достаточно для получения кли­нического и бактериологического эффектов.

Бактерицидность аминогликозидов и фторхинолонов повышается параллельно росту их пиковой концентрации в тканях, что служит основанием для введения еще более высоких ра­зовых доз - всей суточной дозы сразу. Эти препараты отличаются выраженным постантибио­тическим эффектом, что делает их действие независимым от времени сохранения концент­рации выше МПК. Однократное введение всей суточной дозы рекомендуется и для препара­тов, накапливающихся в клетках (азитромицин, рифампицин) или обладающих длительным периодом полувыведения (цефтриаксон).

Такая тактика безопасна, поскольку токсичность (в частности, ототоксичность) зависит от величины суточной дозы, т.е. от средней концентрации препарата.

Эти данные, полученные в последние годы, позволили пересмотреть рекомендации по кратности введения, что важно как для инъекционных (уменьшение травматичности), так и для оральных препаратов (повышение комплаентности - соблюдение предписанного режима приема препарата). Сокращение кратности введения большинства антибиотиков (при тех же суточных дозах) не снижает, а часто повышает эффективность лечения. Контролируемые ис­пытания и опыт многих клиник и больниц позволяют рекомендовать 2-кратное введение ан­тибиотиков практически при любом заболевании органов дыхания.

По этой же причине и при внутривенном введении предпочтительна одномоментная инфу­зия, если, конечно, по инструкции не требуется медленное или капельное введение использу­емого препарата. И только при сепсисе важно постоянство концентрации антибиотика в кро­ви, которое достигается более частым - 4-кратным в/м или капельным в/в - его введением.

Пути введения

В детской практике основным путем введения препаратов является оральный как наиме­нее травматичный. Предпочтение парентеральному введению привело, в буквальном смыс­ле слова, к инъекционной эпидемии - за курс лечения дети получают 20-40, а то и 75 инъек­ций! Применение оральных препаратов позволяет у 90-95% больных не делать инъекций во­обще.

Среди оральных препаратов выгодно отличаются (не только хорошими вкусовыми свойст­вами, но и точностью дозирования) детские формы в £иде сиропов, суспензий и порошка или гранул.

Из парентеральных путей более приемлем внутривенный как менее травматичный при на­личии периферического венозного катетера; широкое использование центрального венозно­го катетера из-за опасности сепсиса недопустимо. Внутримышечный путь следует использо­вать лишь кратковременно и после наступления эффекта от лечения переходить на ораль­ный прием аналогичного препарата. Такая ступенчатая тактика уменьшает число инъекций и связанную с ними психическую травму.

Аэрозольный путь имеет ограниченное применение из-за плохого проникновения а очаг пора­жения в легком; он используется лишь при необходимости длительной терапии легочного про­цесса. Введение антибиотиков в очаг поражения, позволяющее повысить его местную концент­рацию, показано при гнойных процессах. Наиболее часто с этой целью используются аминогликозиды, цефалоспорины 2-го и 3-го поколений, однократно вводится суточная доза препарата.

Применение депо-препаратов (например, бензатин-бензилпенициллина) ограничено лече­нием заболеваний, вызванных высокочуаствительными к ним возбудителями (сифилис, стрептококк группы А).

Оценка эффекта и смена препарата

Продолжать антибактериальное лечение есть смысл только в случае наступления клини­ческого улучшения. При остром заболевании следует ожидать эффекта через 36-48 ч от на­чала лечения. Можно выделить следующие ситуации в оценке эффекта.

Полный эффект - падение температуры ниже 38°С, улучшение общего состояния, появле­ние аппетита, уменьшение клинических проявлений и изменений в очаге поражения указы­вают на чувствительность возбудителя к препарату и позволяют продолжить то же лечение.

Частичный эффект- снижение степени токсикоза, улучшение общего состояния и аппетита, уменьшение выраженности основных клинических симптомов (например, одышки, частоты сту­ла, менингеальных знаков, болей), отсутствие отрицательной динамики в очаге воспаления при сохранении фебрильной температуры и некоторых симптомов. Наблюдается обычно при нали­чии гнойной полости, смены антибиотика не требует, полный эффект наступает при опорожне­нии или вскрытии гнойника. Лихорадка (метаинфекционная) связана с иммунопатологическим процессом, эффект достигается при назначении противовоспалительных средств.

Отсутствие эффекта - сохранение фебрильной температуры при ухудшении состояния и/или нарастании патологических изменений в очаге воспаления и общих расстройств (одышки, токсикоза, симптомов со стороны ЦНС и др.) - требует смены антибиотика.

Неэффективность антибиотика может быть связана как с устойчивостью к нему возбуди­теля, так и с ограниченным его проникновением в очаг: скопление гноя снижает кровоток и подавляет фагоцитоз вследствие локальной гипоксии и ацидоза, дренирование резко изме­няет ситуацию в благоприятную сторону. Гной уменьшает активность аминогликозидов, мак­ролидов, линкомицина из-за снижения pH среды и/или усиленного связывания антибиотика с продуктами распада тканей.

Длительность лечения

Длительность терапии должна быть достаточной для того, чтобы подавить жизнедеятель­ность возбудителя и позволить иммунологическим механизмам закончить его элиминацию или инактивацию. При хронической инфекции на это может уйти много месяцев, при острых может быть достаточно 2 дней после падения температуры, исчезновения болей, отхождения экссудата и т.д. Однако длительность терапии определяется не только непосредственным эффектом, но и частотой отдаленных неблагоприятных последствий и рецидивов.

Антибактериальная профилактика

Показания к ней немногочисленны, однократно вводят антибиотики за 1-2 ч до операций на кишечнике, сердце, в стоматологии. Эффективна химиопрофилактика туберкулезной ин­фекции у контактных туберкулинотрицательных детей. Профилактическое лечение осущест­вляют больным ревматизмом, лицам с иммунодефицитом, реципиентам трансплантатов, кон­тактным по коклюшу, менингококковой или Н. influenzae типа b инфекции, при возможной экспозиции ВИЧ, жертвам сексуального насилия.

Однако широкое применение антибиотиков для профилактики бактериальных заболева­ний, например при респираторно-вирусной инфекции, не только не эффективно, но и опасно, т.к. подавляет защитную условно-патогенную аутофлору. Бактериальные суперинфекции у детей с ОРВИ, получавших антибиотики в больнице, наблюдаются в 2 раза чаще, чем у не по­лучавших, из-за устойчивости возбудителя, при этом лечение часто бывает затруднено. Ща­дящее отношение к условно-патогенной аутофлоре - один из важнейших аргументов для профилактического использования антибиотиков.

Антибиотики в детском возрасте

Физиологические особенности детей приводят к изменению фармакокинетики антибиоти­ков, что накладывает отпечаток на их применение. Больший объем внеклеточной жидкости ребенка требует использования больших, по сравнению со взрослыми, доз препаратов в рас­чете на 1 кг массы тела. Использование ряда препаратов у детей из-за их токсичности запре­щено. Так, тетрациклины у детей младше 8 лет нарушают рост костей и окрашивают зубы, а фторхинолоны - нарушают рост хрящевой ткани (в экспериментах на щенках).

Применение антибиотиков у новорожденных также требует некоторого изменения по сравнению со старшими детьми. Это связано со снижением клубочковой фильтрации, а также с незрелостью ферментативных систем печени. В первую неделю жизни вводят меньшие су­точные дозы большинства антибиотиков, снижая кратность их введения. Родившимся с весом более 2500 г суточные дозы, применяемые у доношенных новорожденных, уменьшают еще на 1/4-1/3, обычно за счет более редкого введения тех же разовых доз. Детям в возрасте 0-7 дней (а родившимся с весом менее 1200 г - в возрасте 0-28 дней) суточную дозу умень­шают еще на 1/4-1/3 по сравнению с более старшими детьми, родившимися с тем же весом, также за счет меньших кратности введения и/или разовой дозы.

Средства, имеющие высокое сродство с белком плазмы (цефтриаксон, сульфонамиды) могут усилить желтуху, хлорамфеникол (левомицетин) у новорожденных вызывает «серую болезнь» вследствие избыточного накопления и токсического действия на миокард.

Антибиотики у особых групп больных

У больных со сниженной клубочковой фильтрацией снижают дозы препаратов, выводимых в основном почками в активной форме. Это достигается удлинением интервалов между вве­дениями препарата, а в выраженных случаях - и снижением разовых доз. Не требуется сни­жать дозы азитромицина, доксициклина, линкомицина, клиндамицина, цефтриаксона, цефоперазона, левомицетина, изониазида, рифампицина.

Больные с незначительным снижением клубочковой фильтрации (сохранность более 50%) могут получать полные дозы всех пенициллинов, эритромицина, метронидазола, цефазолина, цефуроксима, цефотаксима, цефокситина, фторхинолонов, ацикловира, ганцикловира, амфотерицина В, флуконазола, кетоконазола. При большей степени нарушения почечных функций дозы этих препаратов уменьшаются на 25-75%. Дозы аминогликозидов и ванкомицина уменьшают даже при небольшом снижении клубочковой фильтрации.

При нарушении функции печени не используют эритромицин, спирамифин, доксициклин, тетрациклин, ко-тримоксазол, снижают дозы цефоперазона, азтреонама, других макролидов, линкомицина, левомицетина и метронидазола, а также противотуберкулезных средств.

У больных, находящихся на гемодиализе, приходится считаться с удалением части анти­биотика и вводить его дополнительно. Больше всего (более 50%) удаляется аминогликози­дов, многих цефалоспоринов, имипенема, ацикловира. На 25-50% удаляются пенициллины, цефаклор, метронидазол, ванкомицин, в меньшей степени - оксациллин, макролиды, тетрациклины, цефоперазон, цефиксим, амфотерицин В, фторхинолоны. Перитонеальный диализ не ведет к существенному вымыванию большинства препаратов, исключение составляют аминогликозиды, цефуроксим и ванкомицин (на 15-25%).

Следует учитывать и данные о совместимости антибиотиков с другими средствами - они указываются в инструкциях к применению препаратов.

Вероятность побочных явлений

Все антибиотики способны вызвать побочное действие. Чаще встречаются аллергические реакции в виде сыпи, их повторное возникновение более вероятно у лиц, имевших ранее ле­карственные сыпи, хотя до 85% лиц, давших реакции на пенициллин, переносят повторные курсы без осложнений. Аллергические реакции чаще возникают при использовании антибио­тиков у больных без бактериальных инфекций; последние сопровождаются выбросом цАМФ, цГМФ и других медиаторов, препятствующих реализации аллергической реакции.

В процессе применения любого антибиотика необходимо соблюдать определенных принципов их рационального назначения. Перед началом лечения нужно обосновать необходимость назначения препарата, выбрать наиболее активный и наименее токсичный. Средства, которые являются наиболее эффективными при определенном виде инфекций, называются препаратами первого выбора (первого ряда). Альтернативные препараты (второго ряда) назначаются тогда, когда препараты первого ряда неэффективны или когда штамм выделенного возбудителя наиболее чувствителен именно к ним. Препараты резерва используют только в особых случаях (при неэффективности средств первого и второго ряда). Как правило, они вызывают много осложнений.

Перед началом лечения, к первому введения антибиотика, необходимо взять материал от больного (мокрота, кровь, ликвор и т.д.) для определения вида возбудителя и его чувствительности к антибактериальным агентов (антибиотикограмма). В экстренных случаях (тяжелая абдоминальная инфекция, сепсис, менингит и др.) Назначение антибиотиков осуществляют немедленно, не дожидаясь результатов аитибиотикограмы. Это так называемая эмпирическая антибактериальная терапия, которую выбирают исходя из представленных в литературе сведений о частых возбудителей того или иного инфекционного процесса и их чувствительности к антибиотикам.

Необходимо также определиться с длительностью лечения, выбрать лучший способ введения препарата (в зависимости от очага локализации инфекции), применять его в оптимальных дозах, с оптимальной частотой. Одним из важнейших моментов лечения антибиотиками мониторинг и профилактика негативных побочных реакций и осложнений. Нередко приходится решать вопрос о целесообразности комбинированной антибиотикотерапии с учетом явлений синергизма и антагонизма между препаратами.

Конечно антибактериальные средства используют в дозах, которые создают в тканях макроорганизма концентрацию, превышающую МПК для возбудителя, вызвавшего заболевание. Вместе с тем, после вывода антибиотика из организма, жизнедеятельность (рост и размножение) микроорганизмов может обновляться НЕ сразу, а через определенный промежуток времени, который получил название постантибиотическим эффекта, что позволяет уменьшить кратность применения препарата в течение суток.

Важно распределение антибиотиков на дозозависимы и время-зависимые. Наибольшую эффективность дозозависимы препараты проявляют при их введении 1-2 раза в сутки в большой дозе. Эффективность время-зависимых антибиотиков возрастает, если их концентрация в организме в течение суток находится на постоянном уровне. Поэтому при применении время-зависимых препаратов важно вводить их с определенной кратностью в течение суток (3-4, иногда - 6 раз) или путем внутривенной капельной инфузии.

Сейчас получила распространение ступенчатая (этапная) терапия антимикробными препаратами внутривенное их введения в начале лечения с последующим, после стабилизации состояния больного, переходом на пероральный прием. Для ступенчатой терапии используют средства, которые существуют в лекарственных формах для парентерального и перорального применения: амоксициллин, цефрадин, эритромицин, кларитромицин, спирамицин, ази- тромицин, ципрофлоксацин, офлоксацин, моксифлоксацин, левофлоксацин, доксици- клин, клиндамицин, фузидиевая кислота, хлорамфеникол, метронидазол и др.

β-лактамные антибиотики

β-лактамные антибиотики (β-лактамы) - крупнейшая группа антимикробных препаратов, которые объединяет наличие в их химической структуре гетероциклического β-лактамным кольца, ответственного за антимикробную активность. β-лакто делятся на пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы и монобактамами.

Механизм действия. В основе антимикробного действия всех β-лактамных антибиотиков лежит способность образовывать комплексы с ферментами транс- и карбоксипептидазы, осуществляющих один из этапов синтеза пептидогликана - основного компонента клеточной стенки грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Нарушение его синтеза приводит к тому, что мембрана бактерий может противостоять осмотическому градиенту между внутриклеточным и внешним средами, в результате чего бактерии набухают и разрушаются. β-лактамные антибиотики проявляют свою

бактерицидное действие на микроорганизмы, которые активно размножаются, поскольку именно в них происходит построение новых клеточных стенок. Капсула и пептидогликан грам- положительных микроорганизмов не препятствуют проникновению β-лактамных антибиотиков в транс и карбоксипептидазы. Липополисахаридный оболочку грамотрицательных бактерий β-лактамы преодолевают только через Окунитесь каналы. Поскольку β-лактамные антибиотики плохо проникают внутрь клеток макроорганизма, они неэффективны при инфекциях, вызванных внутриклеточно размещены возбудителями - хламидиями, легионелла, микоплазмами, бруцеллами, риккетсиями.

В последнее время антибиотикотерапия вызывает много нареканий и является резонансной темой в сфере здравоохранения. Однако не стоит забывать о ключевой роли антибиотиков в лечении многих заболеваний. Рациональный подход к их применению, правильность назначения и рецептурный отпуск - основные факторы, которые необходимо соблюдать при антибиотикотерапии.

Согласно данным МЗСР РК, практическое здравоохранение Казахстана в настоящее время столкнулось со следующими проблемами использования антибиотиков:
- избыточное применение,
- применение резервных антибиотиков в качестве препаратов 1-й линии,
- антибиотикорезистентность,
- использование антибиотиков ненадлежащего качества,
- «профилактическое» применение антибиотиков в лечении вирусных инфекций,
- свободный доступ населения к антибиотикам без рецепта врача.

На данный момент существует около 200 антибиотиков 12-ти фармакологических групп, в Казахстане зарегистрировано около 809 антибактериальных препаратов (более 10% всех зарегистрированных лекарств), но, тем не менее, пациенты могут подвергнуться опасности от неправильного применения антибиотиков и развития резистентности микроорганизмов. В связи с чем разработка действенных механизмов, способствующих рациональному использованию антибиотиков, является важнейшей задачей здравоохранения. К таким механизмам относятся создание, внедрение и неукоснительное следование руководствам по применению антибиотиков и мониторинг использования антибиотиков во всех структурах общественного здравоохранения.

Основные принципы рационального применения антибактериальных препаратов

При назначении антибиотикотерапии следует:
1. Установить точный диагноз пациента с учетом всех биологических проб.
2. Отправить пациента, особенно с резистентным хроническим течением инфекций, на микробиологическое исследование.

Биологические материалы для проведения микробиологического исследования:
- исследуемые материалы из верхних дыхательных путей;
- исследуемые материалы из желудочно-кишечного тракта;
- микробиологическое исследование мочи.

Однако необходимо отметить, что эмпирическая терапия антибиотиками может проводиться до получения результатов микробиологического исследования. Но в следующих случаях:
- явное наличие бактериальной инфекции,
- высокий риск распространения инфекционного процесса,
- иммунокомпрометированные пациенты.

После получения результатов микробиологического исследования и выявления неэффективности проводимой терапии возможно изменение проводимой антибиотикотерапии.

Антибиотики должны быть применены только после рассмотрения следующих факторов:
* Есть ли бактериальная инфекция?
* Каков наиболее вероятный возбудитель в данном случае?
* Входит ли предполагаемый возбудитель в спектр действия антибиотика?
* Способен ли антибиотик достигать очага инфекции?
* Какие побочные эффекты могут быть?
* Может ли антибиотик взаимодействовать с препаратами, уже назначенными больному?
* Какие индивидуальные особенности следует учесть: возраст, аллергию, функцию почек, печени, беременность, лактацию?
* Какова комплаентность пациента?

На что следует обратить внимание при выборе оптимального препарата

1. Фармакодинамический аспект: противобактериальный спектр применяемого препарата должен соответствовать активности возбудителя. В связи с чем должен быть выбран препарат, к которому возбудитель наиболее чувствителен. При отсутствии точной информации о природе возбудителя и его чувствительности следует назначить (до получения таковой) химиотерапевтический препарат, спектр действия которого перекрывает активность предполагаемого возбудителя.

2. Фармакокинетический аспект: должна быть уверенность, что препарат способен достичь очага инфекции и обеспечить создание в биофазе эффективного уровня концентрации. Необходимо знание фармакокинетической характеристики препаратов, особенно их способности проникновения через тканевые барьеры.

3. Анамнестический аспект. Необходимы данные о возможных аллергических реакциях к противобактериальному средству или данные о заболеваниях почек и печени, сопровождающихся нарушением выведения препарата или его метаболитов.

Основные аспекты применения антибактериальных препаратов: алгоритм лечения

1. Введение оптимальных доз препарата с оптимальной частотой . Для большинства противобактериальных препаратов эффект зависит от уровня концентрации (выше минимальной подавляющей концентрации для данного возбудителя) препарата в крови и времени поддерживания стабильной концентрации. Уровень препарата в крови не должен существенно колебаться в течение суток, поэтому вводить нужно регулярно по известным схемам.

2. Пероральный путь введения . Пероральный путь введения является самым безопасным и оптимальным и используется во всех случаях применения антибиотиков за исключением особых причин. Парентеральное применение антибиотиков показано при невозможности (отсутствие пероральной формы, невозможности применения через рот пациентом) или нецелесообразности (рвота, отказ приема через рот, нарушение функций всасывания в ЖКТ), а также при тяжелом состоянии пациента.

3. Продолжительность лечения - до достижения очевидного выздоровления больного, затем еще примерно 3 суток во избежание рецидива инфекции . В ситуациях, когда возможен отдаленный рецидив, терапию проводят более длительное время.

4. Проведение микробиологического контроля за излечением проводится в случаях неэффективной антибиотикотерапии или хронического течения заболевания.

5. Не лечить противобактериальными препаратами бациллоносителей. Предпочтительнее всего обеспечить нормализацию естественной флоры.

Комбинация антибиотиков с препаратами других фармакологических групп

Применение дезинтоксикационных стратегий (введение жидкости и электролитов перорально и парентерально при состояниях средней и тяжелой степени, адсорбенты при диарее) в лечении инфекционных заболеваний оправданно и необходимо.

Применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВС) нецелесообразно, т.к. при правильном подборе антибиотика наблюдается снижение температуры тела и воспаления. Применение НПВС может маскировать неэффективность антибиотикотерапии. Возможно ситуационное применение НПВС (в т.ч. парацетамола) при субъективном тяжелом восприятии лихорадки в начале применения антибиотиков или высоком риске развития судорожного синдрома.

Применение противогрибковых препаратов с профилактической целью клинически и экономически нецелесообразно. Помимо этого, избыточное и необоснованное применение противогрибковых препаратов приводит к развитию резистентности грибов (особенно Cаndida albicans) к ним.

Применение муколитических препаратов может быть оправдано при хронических бронхитах, ХОБЛ при условии наличия нормальной бронхиальной проходимости. Между тем широкое рутинное применение муколитиков, особенно при нарушенной бронхиальной проводимости и низкой способности к откашливанию у детей младшей возрастной группы, может приводить к утяжелению патологического процесса. В связи с чем применение муколитиков должно быть ограничено определенными клиническими ситуациями.

Применение местных аэрозольных препаратов, содержащих антибиотики и сульфаниламиды (особенно в сочетании с эфирными маслами и раздражающими веществами), нецелесообразно и может способствовать развитию побочных явлений (например, ларингоспазма). Кроме того, применение раздражающих аэрозольных препаратов противопоказано детям до 6-ти лет в связи с потенциальной возможностью остановки дыхания и провоцирования судорожного синдрома.

Применение препаратов, способствующих нормализации кишечной микрофлоры, целесообразно. Пробиотики и эубиотики относятся к биологическим добавкам к пище. Достоверных данных об их влиянии на течение инфекционного процесса не существует. Между тем их назначение с профилактической целью определенной группе пациентов (неблагоприятный преморбидный фон, длительное применение антибиотиков, сниженный иммунный статус) может быть клинически оправдано.

Применение иммуностимулирующих препаратов не доказало достоверного влияния на течение инфекционного процесса.

Надлежащее применение антибиотиков

1. При проведении антибиотикотерапии необходимо проводить контроль эффективности. Оценку клинического эффекта антибиотика проводят в течение первых 48 часов лечения. Полный клинический эффект подразумевает клиническое излечение и эрадикацию возбудителя.

2. Ранние критерии (48-72 часа) положительного эффекта антибактериальной терапии:
- положительная динамика клиники (уменьшение лихорадки, интоксикации);
- положительная динамика лабораторных показателей (уровень лейкоцитов, СОЭ, СРБ).

3. Поздние критерии положительного эффекта антибактериальной терапии:
- стойкая положительная клиническая динамика (нормализация температуры, исчезновение симптомов интоксикации);
- стойкая положительная динамика лабораторных показателей (уровень лейкоцитов, СОЭ, СРБ);
- отсутствие рецидивов инфекции в течение 2 недель после окончания антибактериальной терапии;
- отрицательные результаты бактериологического анализа на 3-7 день окончания антибактериальной терапии.

4. С целью оценки рисков угрозы здоровью/жизни пациентов при развитии инфекционного процесса можно пользоваться шкалой идентификации тяжести инфекционного процесса (ВОЗ) (таблица 1 ).

Таблица 1. Цветовая идентификация риска тяжести инфекций у детей

Индикаторы	Зеленый - низкий риск	Желтый - средний риск	Красный - высокий риск
Цвет кожных покровов	* Нормальный цвет кожи, губ и языка	* Описано со слов родителей/опекунов	* Кожа бледная/крапчатая/пепельная/ синюшная
Активность	* Нормально отвечает на общие вопросы * Довольный/улыбается * Не спит или быстро пробуждается * Громко нормально плачет или не плачет	* Не отвечает нормально на общие вопросы * Просыпается после длительной стимуляции * Сниженная общая активность * Не улыбается	* Не отвечает на общие вопросы * Необходимо привлечение профессионала (врача) * Невозможно разбудить * Слабый, разбитый, продолжает плакать
Дыхательная система	* Частота дыхания в норме	* Воспаление носа * Тахипноэ: ЧД>50 дыханий/мин. * Содержание кислорода < 95% * Растрескивания кожи или губ	* Хрюканье * Тахипноэ: ЧД>60 дыханий/мин. * Умеренный или сильный грудной рисунок
Гидратация	* Нормальная влажность кожи и глаз * Влажные слизистые оболочки	* Сухие слизистые оболочки * Плохой аппетит * ВКВ > 3 сек. * Сниженный объем выделяемой мочи	* Сниженный тургор кожи
Лабораторные показатели	Уровень лейкоцитов, СОЭ, СРБ в норме	Умеренное повышение уровня лейкоцитов, СОЭ, СРБ	Значительное повышение уровня лейкоцитов, СОЭ, СРБ
	* Нет признаков из желтого и красного секторов	* Лихорадка > 5 дней * Распухание конечностей или суставов * Новые опухания > 2 см	* Дети от 0-3 мес. температура тела > 38°С * Дети от 3-6 мес. температура тела > 39°С * Сыпь * Рвота желчью * Ригидный затылок * Эпилептический статус * Неврологические симптомы

Случаи, входящие в зеленый спектр, не требуют применения антибиотиков. Случаи, входящие в желтый и красный спектры, соответствуют средней и тяжелой стадиям инфекционного процесса и требуют незамедлительных медицинских вмешательств.

В среднетяжелых и тяжелых случаях инфекционных заболеваний пациенты направляются в специализированные стационары.

Условия отпуска антибактериальных препаратов - по рецепту

В связи с усиливающейся антибактериальной резистентностью и с бесконтрольным применением населением антибиотиков на фоне самолечения, МЗСР РК и ДККМФД взяли под жесткий контроль соблюдение правил рецептурного отпуска ЛС, в том числе антибактериальных препаратов, в аптеках и правил выписывания рецептов в поликлиниках и больницах. При этом медицинские работники - провизоры и врачи - должны руководствоваться следующими документами:

В настоящее время утвержден и введен в действие Приказ Министра здравоохранения и социального развития Республики Казахстан от 28 апреля 2015 года №288 «Об утверждении Правил отнесения лекарственных средств к рецептурному отпуску»;

Утвержден и введен в действие Приказ Министра здравоохранения и социального развития Республики Казахстан от 28 апреля 2015 года №281 «Об утверждении Правил оказания первичной медико-санитарной помощи и Правил прикрепления граждан к организациям первичной медико-санитарной помощи»;

Относительно выписывания рецептов: в соответствии с пунктом 2 части 1 Приказа Министра здравоохранения и социального развития Республики Казахстан от 22 мая 2015 года №373 «Об утверждении Правил выписывания, учета и хранения рецептов»: рецепты выписываются медицинскими работниками организаций здравоохранения в пределах своей компетенции при наличии соответствующих медицинских показаний на бланках по форме, утвержденной приказом исполняющего обязанности Министра здравоохранения Республики Казахстан от 23 ноября 2010 года №907 (зарегистрирован в Реестре государственной регистрации за №6697).

09 января 2017
«Казахстанский фармацевтический вестник» №1 (508), январь 2017 г.

Рациональный выбор антибактериальных препаратов - актуальная проблема амбулаторной практики

Во второй декаде декабря в Виннице состоялось очередное заседание межрегиональной школы семейных врачей, врачей амбулаторно-поликлинического звена и скорой помощи. Оно было посвящено проблеме рациональной антибиотикотерапии заболеваний, вызванных условно-патогенными микроорганизмами, в амбулаторной практике. Актуальна ли эта проблема? Безусловно, актуальна.

Инфекционные заболевания, вызванные условно-патогенными микроорганизмами, относятся к наиболее частым заболеваниям человека. Большая часть этих инфекций встречается в амбулаторной практике, т. е. относится к внебольничным. Они имеют важное значение не только в медицинском, но и в социально-экономическом аспекте, так как характеризуются высокой частотой как у детей, так и у взрослых, приводят к ограничению трудоспособности, являются частой причиной госпитализации и возникновения хронических воспалительных заболеваний. Кроме того, наибольшая частота назначаемых антибиотиков приходится на амбулаторную практику, и в этой связи необходимо учитывать их влияние на экологию и эпидемиологию микробной резистентности. Хотя проблемы резистентности микроорганизмов специалисты ранее обычно обсуждали в аспекте госпитальных инфекций, тенденции 90-х годов прошлого столетия заставили обратить внимание на проблему резистентности в популяции как результат широкого, иногда чрезмерного, использования антибактериальных препаратов. Примером может служить глобальный рост резистентности S. pneumoniae к пенициллину и многим антибиотикам других групп, пиогенного стрептококка к макролидам, кишечной палочки к ампициллину и ко-тримоксазолу, гонококков к бензилпенициллину.

Указанные тенденции заставляют, с одной стороны, пересмотреть программы антибактериальной терапии внебольничных инфекций, с другой — постараться глобально ограничить назначение антибиотиков, по крайней мере в тех ситуациях, когда они не жизненно необходимы или не показаны.

Важной задачей является и рационализация выбора антибиотиков при внебольничных инфекциях, так как ведет к уменьшению частоты назначения этих препаратов, более полному клиническому и бактериологическому излечению больного и, в конечном итоге, к ограничению роста резистентности в популяции. Поэтому в настоящее время рекомендации по выбору оптимального антибактериального препарата должны основываться не только на данных клинической эффективности антибиотика, но и учитывать региональные тенденции антибиотикорезистентности, способность препаратов вызывать селекцию резистентных штаммов, фармакодинамические аспекты лечения.

Заведующий кафедрой поликлинической терапии и семейной медицины проф. В. М. Чернобровый в своем докладе подробно остановился на вопросах классификации антибактериальных препаратов, а также их рациональном применении в гастроэнтерологии и ревматологии.

Отдельный доклад был посвящен инфекциям мочевыводящих путей. Инфекции мочевыводящих путей (МВП) являются частыми заболеваниями в амбулаторной практике. Частота инфекций увеличивается с возрастом и при наличии хронических заболеваний, таких как сахарный диабет, мочекаменная болезнь, аденома предстательной железы. В то же время острый цистит преимущественно наблюдается у молодых женщин. В молодом и среднем возрасте женщины заболевают значительно чаще мужчин, что объясняется короткой уретрой и близостью расположения уретры, влагалища и прямой кишки, которые в высокой степени колонизованы различными микроорганизмами. Большинство случаев инфекций МВП у женщин представляет собой восходящую инфекцию, когда микроорганизмы из перианальной области проникают в уретру, мочевой пузырь, а далее через мочеточники — в почки. У мужчин инфекции МВП в большинстве случаев вторичны, т. е. возникают на фоне каких-либо структурных изменений мочеполовых органов, чаще всего предстательной железы.

Лечение инфекций МВП, с одной стороны, проще по сравнению с инфекциями других локализаций, так как в этом случае практически всегда возможна точная этиологическая диагностика и, кроме того, концентрации антибактериальных средств в моче в десятки раз превышают сывороточные или концентрации в других тканях, что является важным условием эрадикации возбудителей. С другой стороны, при осложненных инфекциях МВП всегда имеется причина (обструкция или другая), поддерживающая инфекционный процесс, и в этом случае достигнуть полного клинического или бактериологического излечения сложно, если вообще возможно.

Более 95% инфекций мочевыводящего тракта вызывается одним возбудителем. По данным литературы, наиболее часто (70-95% случаев) неосложненные инфекции МВП вызываются Escherichia coli. Staphylococcus saprophyticus встречается в 5-20% случаев. Реже выделяют другие энтеробактерии — Proteus mirabilis, Klebsiella spp. или энтерококки. В результате проведенного в России в 1998 г. многоцентрового исследования (Москва, Смоленск, Санкт-Петербург, Екатеринбург, Новосибирск) было выявлено, что в 80% инфекции МВП вызывались кишечной палочкой, 8,2% — Proteus spp., 3,7% — Klebsiella spp., 2,2% — Enterobacter spp., 0,7% — Pseudomonas aeruginosa, 3% — S. saprophyticus и 2,2% — Enterococcus faecalis.

Исходя из приведенных данных, можно заключить, что лечение инфекций МВП в амбулаторной практике возможно на эмпирической основе, основываясь на данных по чувствительности основного возбудителя E. coli к антибактериальным препаратам. В рутинной амбулаторной практике нет необходимости проводить микробиологическое исследование мочи при острых инфекциях МВП, за исключением особых клинических ситуаций (беременные женщины, часто рецидивирующая инфекция).

Прежде всего следует выделить антибактериальные средства, применение которых при инфекциях МВП нецелесообразно (табл. 1).

Таблица 1

Причины устойчивости микроорганизмов, вызывающих инфекции МПВ к антибактериальным препаратам

Препарат	Причины
Ампициллин, амоксициллин, ампиокс	Высокий уровень устойчивости уропатогенных штаммов E. coli к аминопенициллинам
Цефалоспорины I поколения - цефазолин, цефалексин, цефрадин	Слабая активность в отношении грамотрицательных бактерий; высокая резистентность E. coli
Нитроксолин	Недоказанная клиническая эффективность; высокий уровень резистентности возбудителей
Хлорамфеникол	Высокая токсичность
Сульфаниламиды, ко-тримоксазол	Рост резистентности E. coli; токсичность
Аминогликозиды	Допустимо назначение только в стационаре при госпитальных инфекциях

Таблица 2

Чувствительность микроорганизмов к антибактериальным препаратам

Препараты	Уровень чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам (%)
	S.aureus	S.epider-midis	Strepto-coccus Spp.	E.coli	Proteus Spp.	K.pneu- moni ae	P.aeru- ginosa
Ампициллин	уст.	21	18	23	уст.	уст.	уст.
Рифампицин	65	56	61	уст.	уст.	уст.	47
Фурадонин	41	40	37	62	уст.	49	уст.
Фурагин	24	21	27	2	уст.	39	уст.
Левомицетин	44	50	54	76	59	75	уст.
Цефтриаксон	75	87	92	88	74	82	91
Кларитромицин	65	78	86	уст.	ст.	48	49
Норфлоксацин	79	82	76	96	95	92	86
Офлоксацин	83	94	74	100	98	97	89
Ципрофлоксацин	82	92	74	100	98	87	92
Ломефлоксацин	80	87	70	91	94	89	86

Выбор рационального антибиотика и длительность терапии различных инфекций МВП определяется локализацией и условием возникновения инфекции.

Острый цистит относится к острым неосложненным инфекциям МВП, заболевают преимущественно женщины молодого и среднего возраста. В этиологии заболевания преобладает кишечная палочка с известным уровнем чувствительности, поэтому в амбулаторной практике проведение микробиологической диагностики при остром цистите нецелесообразно, исключение составляют только беременные женщины и рецидивирующая инфекция.

Препаратами выбора при остром цистите могут быть фторхинолоны или ко-тримоксазол, для которых доказана эффективность коротких курсов (в течение 3 дней). Также надежного эффекта можно достичь при назначении других антибиотиков — амоксициллин/клавуланата, нитрофуранов, нефторированных хинолонов — в этом случае курс лечения должен составлять 5 дней.

При наличии факторов риска рецидива инфекции (пожилой возраст, беременность, сахарный диабет, рецидив цистита) показан более длительный, 7-дневный курс антибиотикотерапии. При назначении терапии беременным женщинам следует помнить, что ряд антибиотиков им противопоказан: фторхинолоны, ко-тримоксазол, тетрациклины.

Пиелонефрит может быть самостоятельным заболеванием, но чаще осложняет течение различных заболеваний (мочекаменная болезнь, аденома предстательной железы, заболевания женских половых органов, опухоли мочеполовой системы, сахарный диабет) или возникает как послеоперационное осложнение.

Неосложненные инфекции почек возникают при отсутствии структурных изменений у больных без серьезных сопутствующих заболеваний; они, как правило, наблюдаются в амбулаторной практике.

Осложненные инфекции возникают у больных с различными обструктивными уропатиями, на фоне катетеризации мочевого пузыря, а также у больных с сопут­ствующей патологией (сахарный диабет, застойная сердечная недостаточность, иммуносупрессивная терапия и др.). У больных пожилого возраста закономерно наблюдаются осложненные инфекции.

Особое место занимает старческий пиелонефрит — основная проблема гериатрической нефрологической клиники. Его частота возрастает с каждым десятилетием жизни пожилого человека, достигая на десятом десятилетии 45% у мужчин и 40% у женщин.

Пиелонефрит является инфекционным воспалительным заболеванием почек с поражением лоханки и чашечек, паренхимы и интерстициальной ткани. В острую фазу заболевания, как правило, отмечается бактериемия. Клинические симптомы сепсиса могут наблюдаться у 30% больных пиелонефритом.

Основная роль в лечении пиелонефрита принадлежит антибактериальным средствам. Выбор антибактериальных препаратов должен основываться на спектре их антимикробной активности и уровне чувствительности к ним основных возбудителей пиелонефрита. В этой связи выбор антибактериальных препаратов для лечения пиелонефрита, возникшего вне стационара, может быть легко предсказуем с учетом данных региональных фармакоэпидемиологических исследований. В таблице 2 представлены результаты изучения чувствительности микроорганизмов, выделенных от больных микробно-воспалительными заболеваниями почек в городе Винница, к наиболее распространенным антибактериальным препаратам.

Важной проблемой является также профилактика рецидивов и повторных инфекций. При частых обострениях пиелонефрита общепринятым подходом является назначение ежемесячных профилактических курсов (1-2 нед.) антибактериальных препаратов. Однако к профилактическому применению антибактериальных средств при пиелонефрите следует относиться крайне осторожно. В настоящее время нет достоверных данных, свидетельствующих об эффективности и целесообразности профилактических курсов антибактериальных препаратов при пиелонефрите. Кроме того, следует учитывать, что профилактическое применение антибиотиков способствует селекции устойчивых штаммов микроорганизмов. Тем более следует признать необоснованным профилактическое назначение антибиотиков у больных пожилого возраста и пациентов с постоянным мочевым катетером, так как риск осложнений терапии существенно превышает потенциальную пользу.

Гораздо более оправданы немедикаментозные мероприятия по профилактике обострений пиелонефрита, которые включают адекватный питьевой режим — 1,2-1,5 л ежедневно (осторожно у больных с нарушенной функцией сердца), применение фитотерапии. В отношении последней, хотя и не существует достоверных доказательств ее эффективности, но она способствует улучшению мочевыведения и не приводит к развитию серьезных нежелательных явлений.

В заключение следует отметить, что осветить в полном объеме за одно заседание школы такую глобальную проблему, каковой является проблема рациональной антибиотикотерапии, конечно, невозможно, однако очертить круг проблем и наметить пути их решения винницким медикам, безусловно, удалось.

Ирина Палий