В лечении артериальной гипертензии используют все новые средства, более эффективные, с широким спектром действия. Среди таких можно выделить «Периневу» от давления, средство, служащее для расширения сосудов, защиты сердца от стрессов, скачков АД.
Особенность препарата в его длительном действии, необходимом для стабилизации давления. Гипертоникам прописывают средство, чтобы снизить риск осложнений заболевания.
Состав и форма выпуска
Форма препарата обычная для гипотензивных средств - таблетки. Словенская фирма КРКА практикуется на выпуске аналогов инновационных лекарств - дженериков. Один из них «Перинева» как копия препарата «Престариум». В основе таблетки активное вещество периндоприл, сочетающееся с моногидратной лактозой, гранулами хлорида кальция. Используют в изготовлении круглых и овальных таблеток целлюлозу, стеарат магния, диоксид кремния. Дополнительным компонентам отведена роль связывающего вещества. Некоторые нужны в качестве наполнителя, защитника формы от внешних повреждений.
Выпускают белые по цвету таблетки с риской посередине с 2,4 и 8 мг основного вещества. В одном блистере собрано от 10 до 30 таблеток, а в упаковке - до 90 штук.
Фармакологическое действие
В основе комплексной терапии гипертензии лежат ингибиторы АПФ. В почках вырабатывается фермент ангиотензин, действие которого направлено на сужение сосудов. Для блокировки вещества, превращающегося в провокатора гипертензии, нужны ингибиторы. Они замедляют распад вещества брадикинина, отвечающего за расширение кровеносных сосудов.
Благодаря действию ингибитора АПФ ставится барьер активности метаболита фермента, и происходит стабилизация давления.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Подавление ферментов, их действия ведет к снижению уровня систолического и диастолического давления, в каком бы положении не находился пациент. Достигают снижения АД, уменьшая периферическое сопротивление в кровеносных сосудах.
При этом происходит:
- ускорение кровотока на периферии;
- нормализация сердечного ритма;
- усиление кровотока в почках при неизменной скорости фильтрации клубочков.
Действие периндоприла становится максимальным спустя 4-6 часов после приема таблетки. Давление стабилизируется, оставаясь на этом уровне в течение 1 суток и больше. Если пациент проходит курс лечения в 30 дней, то терапевтический эффект держится длительно.
Положительно действует средство на сердечную мышцу левого желудочка, уменьшая ее гипертрофию. Устраняются изменения в структуре небольших артерий, а в крупных сосудах стенки становятся эластичнее.
В течение проведения терапевтических мероприятий «Периневой» отмечают, что у пациентов с хронической сердечной недостаточностью наступает период, когда они чувствуют себя прекрасно. Происходит улучшение состояния за счет того, что мышечная ткань желудочков приходит в норму, в них уменьшается давление с увеличением сердечного выброса.
Всасывание периндоприла происходит из желудочно-кишечного тракта, достигая высокой концентрации через 1 час. Биодоступен препарат на 60-70%, но только 20% из них превращается в активный метаболит. Прием пищи влияет на скорость реакции превращения.
Выведение идет 3-5 часов через почки. У пациентов с почечной и сердечной недостаточностью процесс происходит медленно. В редких случаях для выведения вещества требуется гемодиализ.
Показания к применению
Среди показаний препарата «Перинева» те, которые связаны с патологиями сердечно-сосудистой системы. Его назначают пациентам:
- в период реабилитации после инсульта и инфаркта;
- со стабильной формой ишемической болезни;
- у которых диагностирована хроническая сердечная недостаточность;
- с гипертонией, чаще эссенциального типа.
Прописывают таблетки в комплексе с «Индапамидом», включая их в мероприятия для пациентов с заболеваниями цереброваскулярного характера.
Инструкция по применению
Самостоятельно применять препарат «Перинева» от высокого давления нельзя. Только врач может прописать гипотензивное средство с учетом течения гипертонии, индивидуальных особенностей организма пациента.
При каком давлении пить
Таблетками «Перинева» начинают снижать АД, начиная с показателей 140/90 мм ртутного столба. Приводить уровень АД в норму надо обязательно, потому как последствия гипертонии опасны для жизни человека. Но снижать его надо постепенно, ведь резкое уменьшение уровня давления может стать причиной инсульта или инфаркта.
Сначала принимают таблетки, уменьшая систолические и диастолические показатели на 10-15%.
Когда в течение 30 дней пациент привыкнет к своему состоянию, продолжают терапию препаратом, доведя АД до нормы.
Дозировка
Прием таблетки в дозе, прописанной врачом, проводят 1 раз перед едой.
В зависимости от заболевания препарат прописывают пациентам, у которых определили:
- артериальную гипертензию - по таблетке в 4 мг утром;
- тяжелую степень гипертонии - 2 мг;
- хроническую форму сердечной недостаточности - сначала 2 мг, в следующие сутки - 4;
- стабильный вид ИБС, начиная с 4 мг, через 2 недели лечение таблетками по 8 мг.
Для людей после 60 лет достаточной будет дозировка в 2 мг, которую увеличивают постепенно в 2 раза.
Во время лечения устанавливают контроль состояния больного, регулярно следя за количеством калия и креатинина в крови. Необходимо обратить внимание и на действие калийсберегающих препаратов, бета-адреноблокаторов, которые назначают в комбинации с «Периневой».
Какие есть побочные эффекты
Среди побочных действий препарата «Перинева» отмечены жалобы пациентов на то, что:
- кружится и болит голова;
- появляется шум в ушах;
- происходит резкое снижение АД;
- ощущается дискомфорт в области органов пищеварения;
- на коже видны высыпания, которые зудятся;
- проявляется астенический синдром.
В сыворотке крови анализы показывают повышенный уровень мочевины, который стабилизируется после отмены курса препарата.
Возможные побочные эффекты
В редких случаях у части пациентов могут возникать после приема таблеток нарушения в работе органа зрения. Человек плохо спит, у него меняется настроение. Замечено, что возможно возникновение аритмии, со стороны органов дыхания - кашель, одышка.
При передозировке вместе с почечной недостаточностью может наступить шок, измениться ритм работы сердца в сторону убыстрения или замедленности.
Чтобы удалить лишние дозы перидоприла из организма, проводят гемодиализ.
Особые указания
Прием таблеток «Перинева» требует исполнения особых указаний:
- Если во время лечения препаратом возникают эпизодически приступы стенокардии у пациентов с ИБС, то нужно провести оценку пользы или вреда средства.
- У части гипертоников таблетки, принимаемые в комплексе с диуретиками, могут вызвать выраженную гипотензию. Такое состояние требует наблюдения со стороны медиков, изменения дозировки лекарства.
- Выявленные нарушения почек в течение курса лечения гипотензивным препаратом требуют приема малых доз с контролем со стороны врачей.
- Прекращают прием «Перинева» за день до посещения стоматолога или перед операцией, проводимой с введением анестетиков.
- При возникновении кашля следует выявить, не результат ли он лечения ингибиторами АПФ.
- Периндоприл вызывает у пациентов с недостаточностью работы почек и сердца повышение уровня ионов калия в крови. Регулярно проводят анализы по контролю содержания элемента в организме.
- У диабетиков наблюдают за концентрацией глюкозы в крови.
- Из-за возможности появления головокружений после приема препарата необходимо учитывать эту особенность лекарства людям, чья деятельность связана с управлением транспортом или техническими средствами.
- Существует запрет на одновременный прием таблеток и спиртных напитков.
Противопоказан препарат не только тем, кто имеет индивидуальную непереносимость основного вещества и лактозы, но и женщинам в период беременности и лактации, лицам, не достигшим совершеннолетия.
Взаимодействие с другими лекарствами
Совместно с ингибитором АПФ нельзя принимать лекарства:
- содержащие литий;
- сберегающие калий;
- нейролептического действия;
- против депрессий.
Эти медикаменты усиливают гипотензивное действие «Периневы», что опасно для пациента.
Аналоги препарата
Заменить таблетки «Перинева» можно аналогами препарата, среди которых выделяют «Престариум». У лекарств одинаковое действующее вещество, они относятся к одной группе ингибиторов АПФ. Разница только в стоимости таблеток. «Перинева» намного дешевле своей копии.
Вместо «Перинева» назначают препарат «Лориста». Этот аналог препарата в основе содержит лозартан калия, действие которого направлено на подавление метаболита фермента ангиотензина, что приводит к стабилизации систолического и диастолического давления.
Действие таблеток «Эналаприла» антигипертензивное. Лекарство помогает остановить развитие сердечной недостаточности у пациентов с артериальной гипертензией. Длительный прием препарата приводит к заметному улучшению состояния гипертоников.
Перинева – лекарственный препарат, предназначенный для лечения повышенного артериального давления. Действующее вещество Периневы – периндоприл – относится к классу ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Выпускает препарат словенская компания КРККА, имеющая производственный филиал в России.
Чтобы понять, как именно действует средство, нужно знать, как в организме регулируется артериальное давление. Механизмы регуляции бывают системными и локальными. Локальные действуют на уровне сосудистой стенки и «корректируют» результат работы системных механизмов, исходя из сиюминутных потребностей конкретного органа.
Системные механизмы регулируют артериальное давление на уровне организма в целом. По механизму действия они делятся на нервные и гуморальные. Как ясно из названия, нервные механизмы осуществляют регуляцию с помощью периферической нервной системы. Гуморальные же механизмы регулируют системный кровоток с помощью растворенных в крови активных веществ.
Один из главных механизмов, управляющий системным кровотоком и, как следствие, регулирующий артериальное давление – Ренин-Ангиотензин-Альдостероновая система.
Ренин – гормоноподобное вещество, которое вырабатывается в клетках артериол сосудистых клубочков почек. Также его синтезирует эндотелий – внутренняя оболочка сосудов мозга, миокарда, клубочковой зоны коры надпочечников. Выработка ренина регулируется:
- Давлением в приносящем кровь сосуде, а именно – степенью его растяжения;
- Содержанием натрия в дистальных канальцах почек – чем его больше, тем активней секреция ренина;
- Симпатической нервной системой;
- По принципу отрицательной обратной связи, реагируя на содержание в крови ангиотензина и альдостерона.
Ренин трансформирует синтезируемый печенью белок ангиотензиноген в малоактивный гормон ангиотензиноген I. С током крови тот поступает в легкие, где под действием ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) превращается в активный ангиотензин II.
Функции ангиотензина II:
- Суживает артерии, в том числе коронарные;
- Вызывает гипертрофию миокарда;
- Стимулирует высвобождение вазопрессина (он же антидиуретический гормон) в гипофизе, который удерживает в организме воду, уменьшая ее выделение почками;
- Стимулирует выработку альдостерона в надпочечниках,
Перинева: как она действует
Перинева блокирует АПФ, таким образом уменьшая в организме количество ангиотензина II и устраняя его сосудосуживающие эффекты . Параллельно снижается секреция альдостерона, уменьшается задержка натрия и жидкости в организме. Это уменьшает объем циркулирующей крови и, как следствие, уменьшает и давление в артериальной системе.
В целом эффекты лекарства можно разделить на следующие группы:
Изменения в сердечно-сосудистой системе:
Эффекты со стороны почек:
- Нормализация внутриклубочковой гемодинамики;
- Уменьшение протеинурии.
Со стороны эндокринной системы:
- Уменьшение резистентности тканей к инсулину (важно для пациентов с метаболическим синдромом и сахарным диабетом 2 типа);
- профилактика ангиопатий и нефропатий, вызванных диабетом.
Со стороны других обменных процессов:
- Увеличение выведения почками мочевой кислоты (важно для больных подагрой);
- Антиатеросклеротическое действие: снижает проницаемость клеток внутренней стенки (эндотелия) сосудов и уменьшает в них количество липопротеинов.
При длительном регулярном использовании Перинева проявляет так называемый хронический антигипертензивный эффект. Снижается размножение и рост гладкомышечных клеток в средней стенке артерии, что увеличивает их просвет и восстанавливает эластичность.
Уменьшение гипертрофии стенок артерий вместе с уже упоминавшимся снижением гипертрофии миокарда уменьшают гемодинамическое сопротивление в периферических сосудах, следовательно, уменьшается и артериальное давление.
Как применять Периневу
- Артериальной гипертонии,
- Для кардиопротекции при хронической сердечной недостаточности,
- Для кардиопротекции после инфаркта миокарда либо операции на коронарных артериях при условии стабильности ишемического процесса,
- Для предупреждения рецидивов инсульта у пациентов, однажды его перенесших.
Когда начинать использовать Периневу
Основное показание для этого – артериальная гипертония. Под ней понимается повышение систолического, «верхнего» АД > 140 мм.рт. ст и/или диастолического, «нижнего» АД > 90 мм. рт. ст. Повышение давления может быть вторичным, вызванным заболеваниями других органов (гломерулонефрит, опухоли надпочечников и др.) и первичным, когда невозможно выявить и устранить причину заболевания.
Первичная (эссенциальная) гипертония составляет 90% всех случаев повышенного АД и именуется гипертонической болезнью. Минздрав РФ в клинических рекомендациях от 2013 года предлагает следующие критерии для ее диагностики:
Таким образом, показанием для применение периндоприла (Периневы) является регулярное изолированное повышение систолического АД до 140 и более мм. рт. ст., или диастолического до 90 мм. рт. ст. и более.
Режим приема и принципы подбора дозы
Рекомендованные цифры целевого АД – менее 140/90 (для больных сахарным диабетом – менее 140/85). Используемое раньше понятие «рабочее давление» признано некорректным – для профилактики осложнений и снижению вероятности сердечно-сосудистой смерти необходимо добиваться целевых показателей. Если давление чрезмерно высокая и резкая его нормализация плохо переносится, коррекцию проводят в несколько этапов.
В первые 2-4 недели АД опускается на 10-15% от начального уровня, потом пациенту дается месяц на привыкание к таким величинам давления. Далее темпы снижения подбираются индивидуально. Нижняя граница снижения САД – 115-110 мм.рт.мт, ДАД – 75-70 мм.рт.ст, при чрезмерно низких уровнях снова возрастает риск инфаркта миокарда и инсульта.
Перинева (периндоприл) – один из препаратов первого выбора, рекомендуемых для коррекции высокого АД. Выпускается в виде таблеток по 2, 4 и 8 мг; 30 либо 90 штук в упаковке.
Лекарство принимается раз в сутки, утром. Начальная дозировка 4 мг, для пенсионеров – 2 мг, постепенно увеличивая до 4 мг. Пациентам, принимающим мочегонные, необходимо прекратить их использовать за 2-3 дня до начала курса Периневы, либо начинать лечение с дозировки 2 мг, также постепенно увеличивая до 4 мг. По тому же принципу подбираются дозы для пациентов, страдающих хронической сердечной недостаточностью.
После месяца регулярного приема оценивается эффективность препарата. Если целевое АД не достигнуто, необходимо перейти на дозировку 8 мг.
Пациентам со стабильной ИБС Перинева назначается в стартовой дозировке 4 мг, спустя 2 недели переходят на 8 мг.
Противопоказания:
Особые указания
Перинева может спровоцировать чрезмерное снижение АД при:
- Цереброваскулярных патологиях,
- Одновременном приеме мочегонных средств,
- Потере электролитов: после диеты, исключающей соль, рвоты или диареи,
- После гемодиализа,
- Стенозе митрального или аортального клапанов – поскольку сердечный выброс при этих состояниях не может увеличиться, он не способен компенсировать уменьшение периферического сопротивления сосудов,
- Реноваскулярной гипертензии,
- Хронической сердечно-сосудистой недостаточности в стадии декомпенсации.
Может усилить почечную недостаточность у пациентов, имеющих двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки.
Может спровоцировать анафилактоидные реакции у пациентов, проходящих десенсибилизирующую терапию с помощью аллергенов, пациентов на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран, пациентов негроидной расы.
Крайне осторожно нужно применять Периневу женщинам фертильного возраста. Планируемая беременность является показанием для смены антигипертензивного препарата.
Передозировка и побочные эффекты
При передозировке чрезмерно понижается АД, вплоть до шока, развивается почечная недостаточность, снижается интенсивность дыхания (гиповентиляция), ЧСС может измениться как в сторону тахикардии, так и брадикардии, возможно головокружение, тревожность, кашель.
При передозировке нужно уложить пациента, приподняв ноги, восполнить ОЦК, внутривенным введением растворов. Также внутривенно вводится ангиотензин II, при его отсутствии – катехоламины.
Побочные эффекты:
Аналоги Периневы
На сегодняшний день в РФ зарегистрировано более 19 лекарственных препаратов на основе периндоприла. Вот некоторые из них:
- Престариум. Препарат производства французской компании «Сервье», был первым лекарством на основе периндоприла, появившемся в распоряжении врачей. Именно на этом препарате проводились все исследования по эффективности периндоприла, снижению сердечно-сосудистого риска (доказано снижение на 20%), положительному влиянию на состояние стенок сосудов. Стоимость от 433 рублей.
- Периндоприл-Рихтер. Производство венгерской компании «Гедеон-Рихтер». Цена от 245 рублей.
- Парнавел. Производство российской компании Озон. Цена от 308 рублей.
Выбирая из возможных вариантов оптимальный по соотношению цены и качества, нужно помнить, что на сегодня из всех производителей дженерических препаратов биоэквивалентность (соответствие оригинальному лекарству) своего средства доказала только компания КРККА.
Стоимость Периневы в аптеках от 244 рублей.
Ко-Перинева
Монотерапия периндоприлом (периневой) позволяет достигнуть целевых значений АД у больных 1-2 стадиями гипертонической болезни в 50% случаев. Кроме того, часто терапия артериальной гипертензии должна сразу начинаться с комбинации двух действующих веществ.
Сочетание периндоприла и индапамида (тиазидового диуретика) показало себя одним из самых эффективных. Для удобства пациентов этак комбинация выпускается в виде одной таблетки.
Ко-перинева производится в 3 дозировках:
- Периндоприл 2 мг + индапамид 0,625 мг;
- Периндоприл 4 мг + индапамид 1,25 мг;
- Периндоприл 8 мг + индапамида 2,5 мг.
Стоимость в аптеках – от 269 рублей.
Используется для лечения артериальной гипертонии. Подбор дозировки осуществляется индивидуально, по тем же принципам, что и при монотерапии.
Противопоказания
Кроме тех, что уже указаны для периндоприла, для Ко-периневы:
- Азотемия, анурия;
- Печеночная недостаточность.
Побочные эффекты
Кроме нежелательных явлений, характерных для периндоприла, Ко-перинева может вызвать:
- Гемолитическая анемия, геморрагический васкулит – крайне редко;
- Фоточувствительность, мультиформная эритема – очень редко;
Перинева: инструкция по применению и отзывы
Перинева – ингибитор АПФ (ангиотензин-превращающего фермента).
Форма выпуска и состав
Лекарственная форма – таблетки: почти белого или белого цвета, слегка двояковыпуклые, с фаской: круглой формы в дозировке 2 и 8 мг или овальной формы в дозировке 4 мг, на одной из сторон таблеток 4 и 8 мг имеется разделительная риска (в контурных ячейковых упаковках по 10 шт., в картонной коробке 3, 6 или 9 упаковок; в контурных ячейковых упаковках по 14 шт., в картонной коробке 1, 2, 4 или 7 упаковок; в контурных ячейковых упаковках по 30 шт., в картонной коробке 1, 2 или 3 упаковки).
Состав 1 таблетки:
- периндоприла эрбумин, полуфабрикат-гранулы – 38,39/76,78/153,56 мг;
- активное вещество полуфабрикат-гранул – периндоприла эрбумин – 2/4/8 мг;
- вспомогательные компоненты полуфабрикат-гранул: кальция хлорида гексагидрат, лактозы моногидрат, кросповидон;
- вспомогательные вещества таблеток: кремния диоксид коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Периндоприл или киназа II – ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), относится к экзопептидазам и является пролекарством, из которого образуется активный метаболит периндоприлат. Превращает ангиотензин I в ангиотензин II (вазоконстриктор) и разрушает вазодилататор брадикинин до неактивного гектапептида. Вследствие подавления активности АПФ снижается уровень ангиотензина II, повышается активность ренина в плазме (угнетается отрицательная обратная связь высвобождения ренина) и снижается секреция альдостерона. АПФ разрушает брадикинин, поэтому подавление этого фермента приводит также к повышению активности циркулирующей и тканевой калликреин-кининовой системы, активируя при этом систему простагландинов.
Терапевтическое действие препарата обусловлено эффектом активного метаболита – периндоприлата.
Периндоприл понижает артериальное давление (как диастолическое, так и систолическое) в положениях лежа и стоя. Он уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), вследствие чего снижается артериальное давление (АД). При этом ускоряется периферический кровоток, но частота сердечных сокращений (ЧСС) не увеличивается. Как правило, ускоряется и почечный кровоток, однако скорость клубочковой фильтрации не изменяется. На развитие максимального гипотензивного эффекта после однократного приема таблетки внутрь требуется 4–6 часов, действие сохраняется в течение 24 часов, но и через сутки по-прежнему обеспечивается 87–100% максимального эффекта. АД снижается быстро. Стабилизация гипотензивного действия наблюдается через 1 месяц регулярного приема Периневы и сохраняется длительно. Прекращение терапии не вызывает развитие синдрома отмены.
Активное вещество уменьшает гипертрофию миокарда левого желудочка. Увеличивает концентрацию липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), у пациентов с гиперурикемией снижает концентрацию мочевой кислоты. При длительном применении нормализует изоферментный профиль миозина, уменьшает выраженность интерстициального фиброза.
Препарат устраняет структурные изменения в мелких артериях и улучшает эластичность крупных артерий. Снижая пред- и пост-нагрузку, нормализует работу сердца. При хронической сердечной недостаточности (ХСН) уменьшает ОПСС, давление наполнения в правом и левом желудочках, увеличивает сердечный выброс и сердечный индекс. При приеме препарата в начальной суточной дозе 2 мг у пациентов с ХСН I и II функциональных классов по классификации NYHA не отмечается статистически значимое снижение АД по сравнению с плацебо.
Фармакокинетика
Периндоприл в форме таблеток быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, на достижение максимальной плазменной концентрации требуется 1 час. Биодоступность составляет порядка 65–70%.
Около 20% абсорбированного вещества превращается в активный метаболит периндоприлат. Максимальное содержание в плазме отмечается через 3–4 часа. Период полувыведения (Т 1/2) – 1 час. Объем распределения несвязанного периндоприлата – 0,2 л/кг. Связь с белками плазмы крови незначительная, связь с АПФ – менее 30%, но зависит от его концентрации. Выводится почками. Не накапливается. Т 1/2 несвязанной фракции – 3–5 часов, у пациентов с хронической сердечной и почечной недостаточностью и пожилых людей выведение замедлено.
У больных с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла изменяется, но общее количество образующегося метаболита остается неизменным, поэтому коррекция дозы Периневы не требуется.
Пища уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат, чем снижает биодоступность препарата.
Периндоприлат удаляется при перитонеальном диализе и гемодиализе (скорость 70 мл/мин., 1,17 мл/сек.).
Показания к применению
Согласно инструкции, Перинева предназначена для лечения артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности.
Препарат применяется (в составе комплексной терапии с индапамидом) для профилактики повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в истории болезни.
Также ингибитор АПФ назначают при стабильной ишемической болезни сердца (ИБС) для снижения риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов после перенесенных коронарной реваскуляризации и/или инфаркта миокарда.
Противопоказания
Абсолютные противопоказания (состояния/заболевания, при которых препарат запрещено принимать):
- возраст до 18 лет;
- дефицит лактазы Лаппа, наследственная непереносимость галактозы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;
- идиопатический, наследственный или развившийся вследствие приема ингибиторов АПФ ангионевротический отек в анамнезе;
- повышенная индивидуальная чувствительность к любому компоненту препарата или другим ингибиторам АПФ.
Относительные противопоказания (состояния/заболевания, при которых применение препарата возможно, но только после оценки пользы и рисков, с особой осторожностью и под особым врачебным контролем):
- ХСН в стадии декомпенсации;
- артериальная гипотензия;
- гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
- стеноз аортального или митрального клапана;
- реноваскулярная гипертензия;
- цереброваскулярные заболевания (в т. ч. ишемическая болезнь сердца, недостаточность мозгового кровообращения, коронарная недостаточность);
- хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 60 мл/мин);
- двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
- состояние после трансплантации почки;
- гемодиализ с использованием высокопроточных полиакрилонитрильных мембран;
- период перед процедурой афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП);
- выраженная гиповолемия и гипонатриемия (например, вследствие рвоты, диареи, бессолевой диеты, диализа, предшествующей терапии диуретиками);
- гиперкалиемия;
- врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
- заболевания соединительной ткани, такие как системная красная волчанка или склеродермия;
- сахарный диабет;
- угнетение костномозгового кроветворения на фоне приема иммунодепрессантов, прокаинамида, аллопуринола;
- хирургическое вмешательство;
- пожилой возраст;
- принадлежность к негроидной расе;
- одновременное проведение десенсибилизирующей терапии аллергенами (к примеру, ядом перепончатокрылых).
Инструкция по применению Периневы: способ и дозировка
Принимать таблетки Перинева желательно перед приемом пищи, один раз в сутки – утром.
Дозу врач подбирает больным персонально, на основании показания и индивидуальной эффективности лечения.
Вне зависимости от показаний повышать дозирование можно только при условии хорошей переносимости препарата в предыдущей применяемой дозе.
Артериальная гипертензия
Препарат применяется либо в качестве монотерапии, либо в составе комбинированного лечения, в сочетании с другими гипотензивными средствами.
Рекомендуемая начальная доза Периневы – 4 мг. Для пациентов с выраженной активацией РААС (ренин-ангиотензин-альдостероновой системы), например, при тяжелой степени артериальной гипертензии, реноваскулярной гипертензии, ХСН в стадии декомпенсации, гипонатриемии, гиповолемии, – 2 мг. В случае недостаточности эффекта спустя месяц лечения суточная доза может быть увеличена до 8 мг.
Если Перинева назначается пациентам, получающим диуретики, во избежание развития артериальной гипотензии рекомендуется начинать прием периндоприла через 2-3 дня после отмены диуретика либо назначать его в минимальной дозе 2 мг. В этом случае следует контролировать концентрацию ионов калия в сыворотке крови, артериальное давление и функцию почек. В зависимости от динамики показателя АД дозу можно увеличивать. Терапию диуретиком при необходимости возобновляют.
Пожилым пациентам в начале терапии назначают периндоприл в дозе 2 мг. Далее по показаниям ее увеличивают до 4 мг и, если эффекта все равно недостаточно – до 8 мг.
Профилактика повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе
Препарат Перинева принимают в дозе 2 мг за 2 недели до назначения индапамида.
Начинать профилактическую терапию после инсульта можно в любое время, даже по прошествии нескольких лет, но не ранее чем через 2 недели.
Хроническая сердечная недостаточность
Оптимальная начальная доза составляет 2 мг. Через 2 недели при необходимости под контролем АД ее увеличивают до 4 мг. Если заболевание сопровождается клиническими проявлениями, дополнительно назначают β-адреноблокаторы, калийнесберегающие диуретики и/или дигоксин.
При ХСН, почечной недостаточности, склонности к электролитным нарушениям (гипонатриемии) или одновременном применении диуретиков и/или вазодилататоров начинать лечение следует под строгим контролем врача.
В случае наличия высокого риска развития клинически выраженной артериальной гипотензии (например, при сопутствующем приеме диуретика в высоких дозах) до назначения Периневы по возможности рекомендуется устранить электролитные нарушения и гиповолемию. До и во время терапии следует постоянно контролировать АД, концентрацию ионов калия в сыворотке крови и состояние почечной функции.
Стабильная ИБС
Пожилых пациентов начинают лечить с дозы 2 мг. При недостаточности эффекта, после обязательного предварительного контроля почечной функции через неделю ее можно увеличить до 4 мг, еще через неделю – до 8 мг.
При почечной недостаточности доза определяется на основании результатов исследования функции почек, а именно показателя клиренса креатинина (КК):
- КК > 60 мл/мин – 4 мг/сутки;
- КК 30–60 мл/мин – 2 мг/сутки;
- КК 15–30 мл/мин – 2 мг через день;
- КК < 15 мл/мин (гемодиализ) – 2 мг в день диализа.
Во время лечения требуется контроль концентрации креатинина и ионов калия в сыворотке крови.
Побочные действия
Разделение побочных эффектов по распространенности: очень часто – > 1/10, часто – от > 1/100 до < 1/10, нечасто – от > 1/1000 до < 1/100, редко – от > 1/10000 до < 1/1000, очень редко – < 1/10000, включая отдельные сообщения.
Побочные эффекты, которые могут возникать на фоне терапии периндоприлом:
- со стороны органа слуха: часто – шум в ушах;
- со стороны органа зрения: часто – нарушения зрения;
- со стороны центральной и периферической нервной системы: часто – парестезии, головная боль, головокружение; нечасто – изменение настроения, нарушения сна; очень редко – спутанность сознания;
- со стороны органов дыхания: часто – одышка, кашель; нечасто – бронхоспазм; очень редко – ринит, эозинофильная пневмония;
- со стороны опорно-двигательного аппарата: часто – мышечные судороги;
- со стороны мочеполовой системы: нечасто – импотенция, почечная недостаточность; очень редко – острая почечная недостаточность;
- со стороны пищеварительного тракта: часто – диарея, запор, диспепсия, боль в животе, тошнота, рвота, дисгевзия; нечасто – сухость слизистой оболочки ротовой полости; редко – панкреатит; очень редко – гепатит (холестатический или цитолитический);
- со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – выраженное снижение АД; очень редко – стенокардия, аритмии, а также инсульт и инфаркт миокарда (у пациентов из группы высокого риска, возможно вторичные, из-за выраженной артериальной гипотензии); частота неизвестна – васкулит;
- со стороны органов кроветворения и лимфатической системы: очень редко у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы – гемолитическая анемия; очень редко при длительном применении препарата в высоких дозах – агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения, лейкопения/нейтропения, снижение концентрации гемоглобина и гематокрита;
- со стороны кожных покровов: часто – кожные высыпания, зуд; нечасто – крапивница, ангионевротический отек лица и конечностей; очень редко – мультиформная эритема;
- лабораторные исследования: гиперкалиемия, повышение концентрации креатинина плазмы крови и мочевины в сыворотке крови, особенно у пациентов с тяжелой ХСН, реноваскулярной гипертензией и почечной недостаточностью (обратимые после отмены препарата); редко – гипогликемия, повышение билирубина в сыворотке крови и активности печеночных ферментов;
- прочие реакции: часто – астения; нечасто – повышенное потоотделение.
Передозировка
Признаки передозировки: выраженное снижение АД, брадикардия, сердцебиение, тахикардия, нарушения водно-электролитного баланса (гиперкалиемия, гипонатриемия), гипервентиляция, кашель, тревога, головокружение, почечная недостаточность, шок.
При выраженном снижении АД необходимо положить пациента и приподнять ему ноги, восполнить объем циркулирующей крови (ОЦК), по возможности ввести внутривенно ангиотензин II и/или раствор катехоламинов. Если развивается брадикардия, не поддающая лекарственной терапии (в том числе атропином), устанавливают пейсмейкер (искусственный водитель ритма). Лечение передозировки должно проводиться под контролем жизненно важных функций организма, концентрации креатинина и электролитов в сыворотке крови. Удалить препарат из системного кровотока можно гемодиализом, только следует избегать применения высокопроточных полиакрилонитрильных мембран.
Особые указания
Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл может вызывать резкое снижение АД. Симптоматическая артериальная гипотензия после приема первой дозы у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией возникает редко. Чрезмерное снижение АД вероятно у лиц со сниженным ОЦК на фоне строгой бессолевой диеты, гемодиализа, терапии диуретиком, при рвоте и диарее, а также при ренин-зависимой гипертензии, тяжелой ХСН, в том числе при сопутствующем наличии почечной недостаточности. Чаще выраженное снижение АД отмечается у пациентов с тяжелой ХСН, получающих высокие дозы петлевых диуретиков, а также при почечной недостаточности и гипонатриемии. Этим категориям пациентов показано тщательное наблюдение в начале лечения и в период подбора оптимальной дозы. То же самое касается больных с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярными заболеваниями, так как чрезмерное снижение АД у них чревато инфарктом миокарда и цереброваскулярными осложнениями.
Если у пациента отмечается артериальная гипотензия, необходимо придать ему горизонтальное положение и приподнять ноги, если необходимо – внутривенно ввести раствора натрия хлорида, чтобы увеличить ОЦК. Транзиторная (проходящая) артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения. После восстановления АД и ОЦК терапию можно возобновить, только необходимо правильно подобрать дозу Периневы.
У некоторых пациентов с ХСН, в том числе с низким показателем артериального давления, препарат может вызвать дополнительное снижение АД. Этот эффект ожидаем и чаще не является поводом для прекращения терапии. В случаях, когда артериальная гипотензия сопровождается клиническими симптомами, снижают дозу препарата или отменяют его полностью.
В случае развития эпизода (даже незначительного) нестабильной стенокардии у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца в течение первого месяца применения Периневы следует оценивать соотношение пользы и рисков при дальнейшем лечении.
Пациенты, в анамнезе которых есть указание на ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, подвержены высокому риску ангионевротического отека как реакции на периндоприл.
В случае развития ангионевротического отека необходимо незамедлительно отменить Периневу. При отеке губ и лица специальное лечение не требуется, достаточно принимать антигистаминные средства для уменьшения выраженности симптоматики. Отек языка, гортани или голосовой щели может привести к смерти. При возникновении подобной реакции необходимо ввести подкожно адреналин (эпинефрин) и обеспечить проходимость дыхательных путей. Чаще ангионевротический отек на фоне терапии ингибиторами АПФ возникает у пациентов негроидной расы.
В редких случаях анафилактические реакции развиваются у больных, которым во время лечения Периневой проводят аферез ЛПНП с помощью декстран-сульфатной абсорбции, из-за этого перед каждой процедурой рекомендуется отменять ингибитор АПФ. То же самое касается пациентов, которым назначен курс десенсибилизации – перед каждой процедурой препарат следует временно отменять.
Если во время лечения отмечается повышение активности печеночных ферментов или появляется желтуха, следует отменить препарат и провести соответствующее обследование, поскольку Перинева может вызвать развитие синдрома, начинающегося с холестатической желтухи и прогрессирующего до фульминантного течения гепатита с обширным некрозом печени, вплоть до летального исхода.
Ингибиторы АПФ могут способствовать развитию почечной недостаточности и тяжелой артериальной гипотензии у пациентов с реноваскулярной гипертензией, поэтому лечение следует начинать с малых доз, под тщательным врачебным контролем и с дальнейшим адекватным титрованием дозы препарата. В течение первых недель приема Периневы необходимо отменить диуретики и постоянно контролировать почечную функцию.
В некоторых случаях у пациентов с артериальной гипертензией и ранее не выявленной почечной недостаточностью, в особенности при сопутствующем приеме диуретиков, возможно незначительное и временное повышение креатинина и концентрации мочевины в сыворотке крови, что требует уменьшения дозы препарата и/или отмены диуретического средства.
Находящимся на гемодиализе пациентам для проведения сеанса не следует использовать высокопрочные мембраны, иначе возможно развитие стойких, угрожающих жизни анафилактических реакций.
У больных сахарным диабетом, получающих инсулин или принимающих пероральные гипогликемические средства, в начале терапии Периневой необходимо держать под контролем уровень глюкозы в крови.
Пациентам в ожидании планового хирургического вмешательства или проведения других мероприятий с применением анестезии средствами, которые могут вызвать артериальную гипотензию, следует за сутки отменить ингибитор АПФ. Если это не представляется возможным, артериальную гипотензию можно скорректировать увеличением ОЦК.
Периндоприл может способствовать повышению концентрации ионов калия в крови. Вероятность развития гиперкалиемии возрастает при почечной и/или сердечной недостаточности, декомпенсированном сахарном диабете, в случае одновременного применения калийсберегающих диуретиков, препаратов калия или других средств, способных вызвать гиперкалиемию (например, гепарина). Если сочетанное применение указанных препаратов обосновано, следует постоянно контролировать уровень калия в сыворотке крови.
При проведении у пациента дифференциальной диагностики кашля следует учитывать, что периндоприл может вызвать упорный, непродуктивный кашель – он прекращается после отмены препарата.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами
Препарат может вызвать головокружение и артериальную гипотензию, которые способны повлиять на скорость реакции и концентрацию внимания, что следует учитывать водителям и лицам, занятым на потенциально опасных производствах.
Применение при беременности и лактации
Перинева противопоказана во время беременности. В случае наступления беременности во время лечения препарат следует срочно отменить. При применении на поздних сроках периндоприл может вызвать фетотоксические (маловодие, снижение функции почек, замедление окостенения костей черепа) и неонатальные токсические (почечную недостаточность, гиперкалиемию, артериальную гипотензию) эффекты. Если препарат по какой-то причине применялся во II-III триместрах, необходимо провести ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода.
Данные о проникновении периндоприла в грудное молоко отсутствуют, поэтому при необходимости применения Периневы женщинам рекомендуется прекратить грудное вскармливание.
Применение в детском возрасте
Безопасность и эффективность препарата у детей и подростков до 18 лет не подтверждены, поэтому Перинева не применяется в педиатрической практике.
При нарушениях функции почек
Пациентам с заболеваниями почек препарат применяют с осторожностью, дозу определяют индивидуально в зависимости от степени нарушения функции почек и терапевтического ответа. Лечение должно проводиться под регулярным контролем креатинина и ионов калия в сыворотке крови.
При нарушениях функции печени
При заболеваниях и нарушении функции печени коррекция дозы Периневы не требуется.
Применение в пожилом возрасте
Перинева применяется с осторожностью. Начинать лечение в пожилом возрасте следует с дозы 2 мг/сутки. При недостаточности эффекта, но только при хорошей переносимости препарата через неделю ее можно увеличить до 4 мг, еще через неделю – до 8 мг.
Лекарственное взаимодействие
- симпатомиметики: возможно снижение эффективности периндоприла. Если применение подобной комбинации необходимо, следует регулярно оценивать эффективность Периневы;
- диуретики: возможно развитие чрезмерной артериальной гипотензии. Риск можно уменьшить путем внутривенного введения раствора натрия хлорида 0,9%, применением периндоприла в более низких дозах или отмены диуретика;
- препараты калия, калийсберегающие диуретики, калийсодержащие продукты и пищевые добавки: возрастает риск развития гиперкалиемии. Такие комбинации являются нежелательными, за исключением случаев гипокалиемии;
- препараты лития: возможно обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и развитие токсичности. Применение такой комбинации не рекомендуется. Если сочетанное назначение препаратов необходимо, следует контролировать содержание лития в сыворотке крови;
- гипогликемические средства: возможно усиление их эффекта и развитие гипогликемии, риск особенно высок у пациентов с почечной недостаточностью в первые недели проведения комбинированной терапии;
- трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики), средства для общей анестезии (общие анестетики): возможно усиление гипотензивного действия препарата;
- нестероидные противовоспалительные препараты, включая ацетилсалициловую кислоту в суточной дозе от 3000 мг: возможно ослабление действия периндоприла, усиливается риск повышения уровня ионов калия в сыворотке крови, вследствие чего может ухудшиться функция почек (обратимый эффект), в редких случаях вплоть до развития острой почечной недостаточности, особенно у больных с сопутствующими нарушениями почечной функции, например, при обезвоживании и у пожилых людей;
- другие антигипертензивные средства и вазодилататоры: возможно усиление антигипертензивного эффекта.
При необходимости Периневу можно назначать в комбинации с такими лекарственными средствами, как нитраты, β-адреноблокаторы, тромболитические препараты, ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих антиагрегантное действие.
Аналоги
Аналогами Периневы являются: Коверекс, Арентопрес, Периндоприл , Периндоприл-Тева, Периндоприл-Рихтер, Периндоприл-ТАД, Периндоприл-С3, Парнавел , Гиперник, Престариум , Перинпресс, Перинева , Перинева Ку-таб, Пиристар, Пренесса, Стопресс.
Сроки и условия хранения
Беречь от детей.
Условия хранения – температура не выше 30 °С.
Срок годности – 3 года.
Перинева – фармсредство из группы ингибиторов АПФ, оказывает лекарство антигипертензивное действие, то есть понижает артериальное давление.
Какие у Перинева состав и форма выпуска?
Фармпромышленность производит лекарство в белых таблетках овальной формы, они немного двояковыпуклые, присутствует фаска и риска на одной стороне. Активное соединение - периндоприла эрбумина 4 мг. Среди вспомогательных ингредиентов можно отметить: кальция хлорида гексагидрат, кросповидон, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, стеарат магния, коллоидный кремния диоксид.
Второй вид таблеток тоже белого окраса, но они круглой формы, слегка двояковыпуклые, на одной из сторон есть фаска и риска. Действующий компонент в дозировке 8 миллиграммов представлен периндоприла эрбумином. Вспомогательные ингредиенты идентичны вышепредставленным компонентам.
Лекарство Перинева отпускается в рецептурном отделе. Медикамент годен в течение трех лет с момента выпуска фармсредства, после чего использовать таблетки противопоказано, они должны быть утилизированы.
Какое у Перинева действие?
Антигипертензивный препарат Перинева принадлежит к ингибиторам АПФ, превращает ангиотензин I в ангиотензин II, в крови повышается активность ренина, активируется так называемая система простагландинов, кроме того, секреция альдостерона снижается. В организме образуется метаболит периндоприлат, который оказывает терапевтическое воздействие, то есть понижает кровяное давление.
Максимальное антигипертензивное действие отмечается часов через шесть после однократного употребления таблеток Перинева. В течение суток гипотензивный эффект будет сохраняться. Снижение давления развивается довольно-таки быстро. Спустя месяц лечения наблюдается стабилизация антигипертензивного воздействия. Синдрома отмены не происходит после окончания применения медикамента.
Лекарственный препарат Перинева влияет на крупные артерии, делая их более эластичными, кроме того, устраняет некоторые структурные изменения в мелких артериальных сосудах. Медикамент в целом нормализует работу сердца, увеличивается сердечный выброс.
Периндоприл из пищеварительного тракта быстро всасывается, в течение часа отмечается максимальная концентрация в крови. Биодоступность не превышает 70%. Связывание с белками крови незначительное. В организме не кумулирует (не накапливается). Период полувыведения из плазмы составляет один час. Выводится почками.
Какие у Перинева показания к применению?
Таблетки Перинева инструкция по применению разрешает использовать в лечебных целях в следующих случаях: лечение хронической сердечной недостаточности, при артериальной гипертензии, при стабильной ишемической болезни, чтоб не произошел инсульт ишемический повторно.
Какие у Перинева противопоказания к применению?
Перечислю ситуации, когда фармпрепарат Перинева (таблетки) инструкция по применению не разрешает использовать в лечебных целях:
Наличие в анамнезе ангионевротического отека;
Гиперчувствительность к компонентам медикамента;
До 18 лет;
Непереносимость галактозы;
Синдром мальабсорбции.
С осторожностью Перинева назначают в следующих ситуациях: стеноз почечной артерии, декомпенсированная сердечная недостаточность, при реноваскулярной гипертензии, при гипотензии, при гиповолемии, при почечной недостаточности, при гипонатриемии, при цереброваскулярных заболеваниях, при гипертрофической кардиомиопатии, при заболеваниях соединительной ткани, в пожилом возрасте, при угнетении костномозгового кроветворения, при диабете, при агранулоцитозе, нейтропении, у лиц негроидной расы.
Какое у Перинева применение? Какая у Перинева дозировка?
Препарат Перинева назначают однократно в сутки в утреннее время, запивая таблетки водой. Дозу подбирают индивидуально. При гипертензии лечение начинают с 4 мг медикамента, по необходимости увеличивая дозировку до 8 мг. Терапию можно осуществлять в комбинации с иными антигипертензивными фармсредствами, которые назначит лечащий доктор. Для профилактики повторного инсульта назначают по 2 мг в первые две недели.
Перинева - передозировка от препарата
Симптомы передозировки Перинева: выраженное снижение кровяного давления, шок, гиперкалиемия, гипонатриемия, брадикардия, почечная недостаточность, кашель, гипервентиляция, тахикардия, головокружение, тревога. Пациенту проводят симптоматическую терапию.
Какие у Перинева побочные эффекты?
Перечислю, какие Перинева вызывает побочные эффекты: спутанность сознания, головная боль, нарушение сна, головокружение, шум в ушах, парестезии, часто меняется настроение, снижение АД, васкулит, аритмия, стенокардия, инсульт, кашель, инфаркт миокарда, одышка, повышение билирубина, ринит, бронхоспазм, эозинофильная пневмония, тошнота, рвота, почечная недостаточность, боль в животе, панкреатит, дисгевзия, диспепсия, холестатический гепатит, диарея, запор, повышенная сухость слизистой полости рта, импотенция, снижение гемоглобина.
Среди иных негативных проявлений: тромбоцитопения, лейкопения, повышение мочевины, нейтропения, агранулоцитоз, гиперкалиемия, панцитопения, гипокалиемия, гемолитическая анемия, сердечная недостаточность, астения, реноваскулярная гипертензия, повышение печеночных ферментов, гипогликемия, кожная сыпь кожных покровов, судороги, зуд, повышенное потоотделение, крапивница и ангионевротический отек, многоформная эритема.
Особые указания
При лечении гипертензии ингибиторы АПФ могут привести к резкому снижению кровяного давления. При развитии гипотензии больному придают горизонтальное положение обязательно с приподнятыми ногами, при необходимости можно ввести в вену хлорид натрия.
Чем заменить Перинева, аналоги какие использовать?
Периндоприла эрбумин, Престариум, Арентопрес, Периндоприл, Парнавел, Престариум А, Коверекс, Пренесса, Перинпресс, а также Перликор и Гиперник (инструкция, применение каждого препарата перед его использованием должна быть изучена лично с официальной аннотации, вложенной в упаковку!).
Заключение
Прием фармсредства Перинева должен быть предварительно согласован с лечащим доктором.
Таблетки 0,625 мг. + 2 мг.:
- Активное вещество полуфабриката-гранул: Периндоприл эрбумин - 2 мг;
- Вспомогательные вещества полуфабриката гранул: кальция хлорида гексагидрат - 0,6 мг; лактозы моногидрат - 30,915 мг; кросповидон - 4 мг;
- Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза - 11,25 мг; натрия гидрокарбонат - 0,25 мг; кремния диоксид коллоидный - 0,135 мг; магния стеарат - 0,225 мг.
Таблетки 1,25 мг. + 4 мг.:
- Активное вещество полуфабриката-гранул: Периндоприл эрбумин - 4 мг;
- Вспомогательные вещества полуфабриката гранул: кальция хлорида гексагидрат - 1,2 мг; лактозы моногидрат - 61,83 мг; кросповидон - 8 мг;
- Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза - 22,5 мг; натрия гидрокарбонат - 0,5 мг; кремния диоксид коллоидный - 0,27 мг; магния стеарат - 0,45 мг.
Таблетки 2,5 мг. + 8 мг.:
- Активное вещество полуфабриката-гранул: Периндоприл эрбумин - 8 мг;
- Вспомогательные вещества полуфабриката гранул: кальция хлорида гексагидрат - 2,4 мг; лактозы моногидрат - 123,66 мг; кросповидон - 16 мг;
- Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза - 45 мг; натрия гидрокарбонат - 1 мг; кремния диоксид коллоидный - 0,54 мг; магния стеарат - 0,9 мг.
Таблетки, 0,625 мг+2 мг, 1,25 мг+4 мг, 2,5 мг+8 мг. По 10 табл. в контурной ячейковой упаковке из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ и фольги алюминиевой. По 3 контурных ячейковых упаковки (по 10 табл.) помещают в пачку из картона.
Описание лекарственной формы
Таблетки 0,625 мг+2 мг: круглые, двояковыпуклые, белого или почти белого цвета с фаской, на одной стороне выгравирована короткая линия.
Таблетки 1,25 мг+4 мг: круглые, двояковыпуклые, белого или почти белого цвета с риской на одной стороне и с фаской.
Таблетки 2,5 мг+8 мг: круглые, двояковыпуклые, белого или почти белого цвета с риской на одной стороне.
Фармакологическое действие
Сосудорасширяющее, диуретическое, гипотензивное.
Фармакокинетика
Комбинированное применение периндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетические параметры по сравнению с раздельным приемом этих препаратов.
Периндоприл после приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 65–70%. Прием пищи уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат. T1/2 периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч.
Cmax в плазме крови достигается через 3–4 ч после приема внутрь. Поскольку прием с пищей уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат и биодоступность препарата, периндоприл необходимо принимать 1 раз в сутки утром, перед завтраком. Принимая периндоприл 1 раз в день, равновесная концентрация достигается в течение 4 дней.
В печени подвергается метаболизму с образованием активного метаболита - периндоприлата. Помимо активного метаболита периндоприлата, периндоприл образует еще 5 неактивных метаболитов. Связывание с белками плазмы крови периндоприлата дозозависимо и составляет 20%. Периндоприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая ГЭБ, незначительное количество проникает через плаценту и в грудное молоко. Выводится почками, T1/2 периндоприлата составляет около 17 ч. Не кумулирует.
У пожилых пациентов, у больных с почечной и сердечной недостаточностью выведение периндоприлата замедлено.
Кинетика периндоприла изменена у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс снижен наполовину. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, что не требует коррекции дозы.
Индапамид. Быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ. Прием пищи несколько замедляет всасывание, но существенно не влияет на количество абсорбированного индапамида. Cmax в плазме крови достигается через 1 ч после приема внутрь однократной дозы. Связывается с белками плазмы крови на 79%. T1/2 составляет от 14 до 24 ч (в среднем - 18 ч.). Не кумулирует.
Метаболизируется в печени. Выводится почками (70%) преимущественно в виде метаболитов (фракция неизмененного препарата составляет около 5%) и кишечником с желчью в виде неактивных метаболитов (22%). У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры индапамида существенно не изменяются.
Фармакодинамика
Ко-Перинева - комбинированный препарат, содержащий ингибитор АПФ - периндоприл и тиазидоподобный диуретик - индапамид. Препарат оказывает антигипертензивное, диуретическое и вазодилатирующее действие.
Ко-Перинева оказывает выраженное дозозависимое антигипертензивное действие, не зависящее от возраста и положения тела больного и не сопровождающееся рефлекторной тахикардией. Не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, ЛПНП, ЛПОНП, ЛПВП, триглицериды (ТГ) и углеводы), в т.ч. у больных сахарным диабетом. Уменьшает риск развития гипокалиемии, обусловленной монотерапией диуретиком.
Антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч.
Стабильное снижение АД достигается в течение 1 мес на фоне применения препарата Ко-Перинева без увеличения ЧСС. Прекращение лечения не приводит к развитию синдрома «отмены».
Периндоприл - ингибитор АПФ, механизм действия которого связан с угнетением активности АПФ, приводящего к уменьшению образования ангиотензина II, - устраняет вазоконстрикторное действие ангиотензина II, снижает секрецию альдостерона. Применение периндоприла не приводит к задержке натрия и жидкости, не вызывает рефлекторную тахикардию при длительном лечении. Антигипертензивный эффект периндоприла развивается у пациентов с низкой или нормальной активностью ренина плазмы крови.
Периндоприл действует посредством своего основного активного метаболита - периндоприлата. Другие его метаболиты неактивны. Действие препарата Ко-Перинева приводит к:
- расширению вен (снижение преднагрузки на сердце), обусловленному изменением метаболизма ПГ;
- уменьшению ОПСС (снижение постнагрузки на сердце).
У пациентов с сердечной недостаточностью периндоприл способствует:
- снижению давления наполнения левого и правого желудочков;
- увеличению сердечного выброса и сердечного индекса;
- повышению регионарного кровотока в мышцах.
Периндоприл эффективен при артериальной гипертензии любой степени тяжести: мягкой, умеренной и тяжелой. Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4–6 ч после однократного приема внутрь и сохраняется в течение суток. Прекращение терапии не приводит к развитию синдрома «отмены».
Обладает сосудорасширяющими свойствами и восстанавливает эластичность крупных артерий. Добавление тиазидоподобного диуретика усиливает (аддиция) антигипертензивный эффект периндоприла.
Индапамид относится к производным сульфонамида, является диуретиком. Ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почечных канальцев, повышая выделение почками натрия и хлора, приводя, таким образом, к усилению диуреза. В меньшей степени повышает экскрецию калия и магния. Обладая способностью селективно блокировать «медленные» кальциевые каналы, индапамид повышает эластичность стенок артерий и снижает ОПСС. Оказывает гипотензивное действие в дозах, не обладающих выраженным диуретическим эффектом. Повышение дозы индапамида не влечет за собой усиление антигипертензивного эффекта, но увеличивает риск развития нежелательных явлений.
Индапамид у пациентов с артериальной гипертензией не оказывает влияния на метаболизм липидов: ТГ, ЛПНП и ЛПВП и метаболизм углеводов, даже у пациентов с сахарным диабетом и артериальной гипертензией.
Показания к применению Ко-перинева
Эссенциальная гипертензия.
Противопоказания к применению Ко-перинева
- повышенная чувствительность к действующему веществу, любому ингибитору АПФ, производным сульфонамида или любым вспомогательным веществам препарата;
- ангионевротический отек (наследственный, идиопатический или ангионевротический) на фоне приема других ингибиторов АПФ (в анамнезе);
- выраженная почечная недостаточность;
- двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки;
- рефрактерная гиперкалиемия;
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT на ЭКГ, одновременный прием с антиаритмическими препаратами, способными вызвать желудочковую тахикардию по типу «пируэт»;
- тяжелая печеночная недостаточность (в т.ч. с энцефалопатией);
- беременность, период грудного вскармливания, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- учитывая отсутствие достаточного опыта применения, препарат Ко-Перинева не следует принимать пациентам, находящимся на диализе, и пациентам с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью.
С осторожностью: cистемные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка (СКВ), склеродермия), терапия иммунодепрессантами (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), угнетение костномозгового кроветворения, снижение ОЦК (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея), стенокардия, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA), гиперурикемия (особенно сопровождающаяся подагрой и уратным нефролитиазом), лабильность АД, пациенты пожилого возраста, гемодиализ с использованием высокопроточных полиакрилнитриловых мембран; перед процедурой афереза ЛПНП, одновременное проведение десенсибилизирующей терапии аллергенами (например ядом перепончатокрылых); состояние после трансплантации почек, стеноз аортального и/или митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.
Ко-перинева Применение при беременности и детям
Беременность. Прием препарата Ко-Перинева противопоказан при беременности. При планировании беременности или при ее наступлении на фоне приема препарата Ко-Перинева следует немедленно прекратить прием препарата и назначить другую гипотензивную терапию. Не следует применять препарат Ко-Перинева в I триместре беременности. Контролируемых клинических исследований по применению ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. Ограниченные данные свидетельствуют, что прием ингибиторов АПФ в I триместре не приводил к порокам развития плода, связанным с фетотоксичностью, но полностью исключить фетотоксическое действие ингибиторов АПФ нельзя. Препарат Ко-Перинева противопоказан во II и в III триместрах беременности. Длительное применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению развития плода (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызвать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. В редких случаях на фоне приема диуретиков возможно развитие у плода/новорожденного гипогликемии и тромбоцитопении. Если женщина принимала ингибитор АПФ во II и III триместрах беременности, рекомендуется провести УЗИ почек и черепа плода/новорожденного.
У новорожденных, матери которых получали терапию ингибиторами АПФ, может наблюдаться артериальная гипотензия, поэтому новорожденные должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Период грудного вскармливания. Препарат Ко-Перинева противопоказан в период грудного вскармливания.
Неизвестно, выделяется ли периндоприл с грудным молоком.
Индапамид выделяется с грудным молоком. Вызывает уменьшение или подавление лактации. У новорожденного возможно развитие повышенной чувствительности к производным сульфонамида, гипокалиемии и «ядерной» желтухи.
Необходимо оценить значимость терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении приема препарата.
Ко-перинева Побочные действия
Периндоприл оказывает ингибирующее действие на РААС и уменьшает выведение ионов калия почками на фоне приема индапамида. Риск развития гипокалиемии (содержание калия в сыворотке крови менее 3,4 ммоль/л) у пациентов на фоне применения препарата Ко-Перинева в суточной дозе 0,625 мг/2 мг составляет 2%, 1,25 мг/4 мг - 4% и 2,5 мг/8 мг - 6%.
Классификация частоты развития побочных эффектов ВОЗ: очень часто - ≥1/10; часто - от ≥1/100 до
Со стороны органов кроветворения: очень редко - тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия (есть сообщения при применении ингибиторов АПФ). В определенных клинических ситуациях (состояния после трансплантации почки или у пациентов, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе) ингибиторы АПФ могут вызывать анемию.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто - парестезии, головная боль, головокружение, вертиго; нечасто - лабильность настроения, нарушения сна; очень редко - спутанность сознания.
Со стороны органов чувств: часто - нарушения зрения, шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - выраженное снижение АД, в т.ч. ортостатическая гипотензия; очень редко - аритмии, в т.ч. и брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцательная аритмия, а также стенокардия, инфаркт миокарда, возможно вторичные, вследствие снижения АД у пациентов группы высокого риска; частота неизвестна - желудочковая тахикардия типа «пируэт» (возможно с летальным исходом).
Со стороны дыхательной системы: часто - сухой, длительно сохраняющийся на фоне применения ингибиторов АПФ и исчезающий после их отмены кашель; одышка; нечасто - бронхоспазм; очень редко - эозинофильная пневмония, ринит.
Со стороны пищеварительной системы: часто - запор, сухость слизистой оболочки полости рта, снижение аппетита, тошнота, боль в эпигастрии, боль в животе, нарушение вкусового восприятия, рвота, диспепсия, диарея; очень редко - панкреатит, ангионевротический отек кишечника, желтуха; частота не установлена - в случае печеночной недостаточности существует вероятность развития печеночной энцефалопатии.
Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: часто - кожный зуд, кожная сыпь, макулопапулезные высыпания; нечасто - ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистой оболочки полости рта, языка, голосовых складок и/или гортани, крапивница; реакции повышенной чувствительности, в основном дерматологические, у пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом; ухудшение течения СКВ; очень редко - мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона; единичные случаи реакции фоточувствительности.
Со стороны костно-мышечной системы: часто - мышечные спазмы.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - почечная недостаточность; очень редко - острая почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто - импотенция.
Прочие: часто - астения; нечасто - повышенное потоотделение.
Лабораторные показатели: редко - гиперкальциемия; частота неизвестна - увеличение QT на ЭКГ; повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в сыворотке крови во время приема препарата; повышение активности печеночных ферментов; небольшое повышение концентрации креатинина в плазме крови, обратимое после прекращения терапии, которое чаще развивается на фоне стеноза почечных артерий или стеноза артерии единственной почки, артериальной гипертензии на фоне терапии диуретиками, при почечной недостаточности; гипокалиемия, особенно значимая для пациентов, относящихся к группе риска; гипохлоремия может привести к компенсаторному метаболическому алкалозу (вероятность и тяжесть эффекта - низкие); гиперкалиемия чаще обратимая; гипонатриемия с гиповолемией, приводящие к снижению ОЦК и ортостатической гипотензии.
По данным клинических исследований, побочные эффекты соответствуют ранее установленному профилю безопасности комбинации периндоприла и индапамида. В редких случаях развивались следующие серьезные нежелательные явления: гиперкалиемия, острая почечная недостаточность, артериальная гипотензия и кашель, возможно развитие ангионевротического отека.
Лекарственное взаимодействие
Препараты лития. При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ были зарегистрированы случаи обратимого повышения концентрации лития в сыворотке крови. Одновременный прием тиазидных диуретиков может способствовать увеличению концентрации лития в плазме крови и риска его токсического действия на фоне приема ингибитора АПФ.
Одновременное применение препарата Ко-Перинева с препаратами лития не рекомендуется. При необходимости одновременного применения необходимо тщательно контролировать сывороточные концентрации лития.
Баклофен - потенцирование гипотензивного эффекта. Необходим контроль АД, функции почек и при необходимости коррекция дозы гипотензивных средств.
НПВП, в т.ч. высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сут). Одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту в дозах, оказывающих противовоспалительное действие, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) снижает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ, повышает риск развития нарушений функции почек, вплоть до развития острой почечной недостаточности, повышает содержание калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек.
Такую комбинацию рекомендуется применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. До начала лечения пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости, а также регулярно контролировать функцию почек как в начале терапии, так и в процессе лечения.
Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики). Усиливают гипотензивный эффект и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
ГКС, тетракозактид. Уменьшение гипотензивного эффекта (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия ГКС).
Другие гипотензивные средства: возможно усиление гипотензивного эффекта препарата Ко-Перинева.
Периндоприл
Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон) и препараты калия: ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия почками, вызванную диуретиком. При совместном применении их с ингибиторами АПФ возможно повышение содержания калия в сыворотке крови вплоть до летального исхода. Если необходимо одновременное применение ингибитора АПФ и вышеуказанных препаратов (в случае подтвержденной гипокалиемии), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ.
Одновременное применение, требующее особой осторожности
Гипогликемические средства для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) и инсулин: применение ингибиторов АПФ (описаны для каптоприла и эналаприла) в очень редких случаях может усилить гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины и инсулина у пациентов с сахарным диабетом; при их одновременном применении возможно повышение толерантности к глюкозе и снижения потребности в инсулине, что может потребовать коррекции доз гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина.
Одновременное применение, требующее осторожности
Аллопуринол, цитостатические иммунодепрессанты, ГКС (при системном применении) и прокаинамид: одновременный прием этих препаратов с ингибиторами АПФ может увеличивать риск развития лейкопении.
Средства для обшей анестезии: ингибиторы АПФ могут усилить гипотензивный эффект некоторых средств для проведения общей анестезии.
Диуретики (тиазидные и петлевые): применение диуретиков в высоких дозах может приводить к гиповолемии (за счет уменьшения ОЦК), а добавление к терапии периндоприла - к выраженному снижению АД.
Индапамид
Одновременное применение, требующее особой осторожности
Препараты, способные вызвать желудочковую полиморфную тахикардию типа «пируэт»: т.к. существует риск развития гипокалиемии, индапамид следует применять с осторожностью одновременно с лекарственными средствами, способными вызвать желудочковую тахикардию типа «пируэт», такими как: антиаритмические средства (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат, соталол); некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофенонами (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид); другими препаратами, такими как бепридил, цизаприд, дифеманил метилсульфат, эритромицин при в/в применении, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин при в/в применении, метадон, астемизол, терфенадин. Следует избегать одновременного применения с вышеперечисленными препаратами. Необходимо контролировать содержание калия в сыворотке крови во избежание гипокалиемии, при развитии которой необходимо проводить ее коррекцию, контролировать интервал QT на ЭКГ.
Лекарственные средства, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин В при в/в введении, глюко- и минералокортикоиды (при системном назначении), слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника (следует применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника), тетракозактид - увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости, его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды.
Сердечные гликозиды: гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание калия в плазме крови, показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать дозу сердечных гликозидов.
Одновременное применение, требующее осторожности
Метформин: функциональная почечная недостаточность на фоне приема диуретиков, особенно петлевых, при одновременном применении с метформином повышает риск развития молочнокислого ацидоза. Не следует применять метформин, если концентрация креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) - у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) - у женщин.
Препараты, содержащие соли кальция: при одновременном применении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения выведения кальция почками.
Циклоспорин: возможно повышение концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циклоспорина в плазме крови, даже при отсутствии выраженной потери ионов натрия и дегидратации.
Дозировка Ко-перинева
Внутрь, 1 раз в сутки, предпочтительно в утренние часы до завтрака, запивая достаточным количеством жидкости.
По возможности прием препарата следует начинать с подбора доз однокомпонентных препаратов. В случае клинической необходимости возможно назначение комбинированной терапии препаратом Ко-Перинева сразу после монотерапии.
Дозы приводятся для соотношения индапамид/периндоприл.
Начальная доза - по 1 табл. препарата Ко-Перинева (0,625мг/2 мг) 1 раз в сутки. Если через 1 мес приема препарата не удается добиться адекватного контроля АД, дозу препарата следует увеличить до 1 табл. препарата Ко-Перинева (1,25 мг/4 мг) 1 раз в сутки.
При необходимости для достижения более выраженного гипотензивного эффекта возможно увеличение дозы препарата до максимальной суточной дозы препарата Ко-Перинева - 1 табл. (2,5 мг/8 мг) 1 раз в сутки.
Пациенты пожилого возраста. Начальная доза - 1 табл. препарата Ко-Перинева по 0,625 мг/2 мг 1 раз в сутки. Следует назначать лечение препаратом после контроля функции почек и АД.
Пациенты с нарушением функции почек. Препарат Ко-Перинева пациентам с тяжелой почечной недостаточностью противопоказан (Cl креатинина менее 30 мл/мин).
Пациентам с умеренно выраженной почечной недостаточностью (Cl креатинина 30–60 мл/мин) рекомендуется начинать терапию с необходимых доз препаратов (в монотерапии), входящих в состав препарата Ко-Перинева; максимальная суточная доза препарата Ко-Перинева - 1,25 мг/4 мг.
Пациентам с Cl креатинина, равным или превышающим 60 мл/мин, коррекции дозы не требуется. На фоне терапии необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и содержание калия в сыворотке крови.
Пациенты с нарушением функции печени. Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. При умеренно выраженной печеночной недостаточности коррекции доз не требуется.
Дети и подростки. Препарат Ко-Перинева не следует применять детям и подросткам до 18 лет, т.к. данные по эффективности и безопасности недостаточны.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД, тошнота, рвота, мышечные судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, олигурия вплоть до анурии (вследствие снижения ОЦК); возможны нарушения водно-электролитного баланса (низкое содержание натрия и калия в плазме крови).
Лечение: промывание желудка и/или назначение активированного угля, восстановление водно-электролитного баланса в условиях стационара. При выраженном снижении АД необходимо перевести больного в положение лежа на спине с приподнятыми вверх ногами; далее следует провести мероприятия, направленные на увеличение ОЦК (введение 0,9% раствора натрия хлорида в/в). Периндоприлат, активный метаболит периндоприла, может быть выведен из организма с помощью диализа.
Загрузка...