Что такое миомэктомия в гинекологии. Миомэктомия

Свернуть

Такое распространенное заболевание, как миома матки, может вылечиваться консервативно или хирургически. Первый способ предполагает применение гормональных препаратов, останавливающих рост опухоли. Второй же метод предполагает операцию по удалению узла (или его вместе с маткой). Проводить миомэктомию (удаление миомы) можно различными способами. Популярностью пользуется лапароскопическая миомэктомия, как наименее травматичный и наиболее безопасный способ лечения. Ее особенности и ход процедуры описаны в данной статье.

Определение

Миомэктомия – удаление миоматозного узла без (или почти без) травмирования самой матки. В ходе одной процедуры удаляется от одного до 3-4-х узлов. Манипуляция может проводиться полостным, интравагинальным и лапароскопическим способом. Первые два метода более травматичные, и период восстановления после них дольше. Потому, чаще всего, врачи назначают третий способ.

Строго говоря, лапароскопическое удаление миомы происходит через брюшную стенку. В ней, а также в передней стенке матки делаются небольшие проколы (1 см в диаметре). Выполняются они с применением особого устройства – лапароскопа. Так как аппарат для такого вмешательства оснащен камерой, происходящее отображается на мониторе врача. По монитору и делается иссечение миомы.

Как ясно из описания, процедура малотравматичная. Реабилитационный период куда короче, нежели при полостном вмешательстве. Выполняется под общим наркозом и длится порядка 30-50 минут. В ходе одной процедуры можно удалить 3-4 узелка размером не более 1, 5 см. Более крупные образования таким способом удалить невозможно. Видео, на котором отображен ход данной процедуры, представлено в конце материала.

Вмешательство безопасное и не оказывает негативного воздействия на возможность забеременеть. Так как повреждения матки минимальны.

Показания

Лапароскопическое удаление миомы проводится в нескольких случаях. Однако точное решение всегда принимает врач. Только он может определить, нужна ли в том или ином случае операция. И подойдет ли именно лапароскопия. Общие показания к вмешательству таковы:

1. Размеры образования не более полутора сантиметров;
2. Выраженная симптоматика;
3. Патологические процессы в новообразовании (некрозы, перекруты ножки и т. п.);
4. Сдавливание опухолью соседних органов;
5. Активный рост узла;
6. Устойчивость к гормональному консервативному лечению;
7. Планирование беременности.

На самом деле, такие мелкие образования удаляются хирургически достаточно редко. В общем случае врачи стремятся вылечить их с применением гормонов или эмболизации артерий. Но в некоторых случаях лапароскопия является подходящим и наиболее эффективным методом.

Противопоказания

Противопоказания к такому типу вмешательства достаточно разнообразны. Главное из них – это непереносимость наркоза. А также – другие противопоказания к проведению операции. Специфические случаи, когда такое вмешательство нельзя произвести, следующие:

1. Диаметр опухоли более полутора сантиметров;
2. Ожирение, большое количество лишнего веса;
3. Онкологические процессы;
4. Большое число спайков в области брюшины и репродуктивной системы;
5. Наличие в полости матки какой-либо жидкости.

Такой тип вмешательства более щадящий, чем полостная или даже интравагинальная операция. Потому он часто назначается пациенткам с противопоказаниями к традиционной полостной операции. Тем не менее, как видно из написанного выше, и его применять можно не всегда.

Кроме перечисленных, могут быть и иные противопоказания, связанные с хроническими заболеваниями. О них вас уведомит лечащий врач.

Общая подготовка

Лапароскопическая миомэктомия, не смотря на то, что довольно щадящая, все же является полноценным хирургическим вмешательством. А потому требует некоторой подготовки. Всю подготовку можно разделить на две группы.

1. Общая предоперационная подготовка;
2. Специфическая медикаментозная подготовка организма.

• Диета не должна содержать продуктов, вызывающих газообразование, а также, запоры;
• Питаться лучше облегченно, порции уменьшить;
• Перед операцией проводится ряд диагностических исследований, в ходе который выявляется объем и характер вмешательства.

В каждом конкретном случае могут быть и иные способы подготовки к операции. О них пациентку уведомит врач.

Медикаментозная подготовка

Лапароскопическая миомэктомия требует длительной подготовки медицинскими препаратами. Пациентка принимает агонисты ГнРГ. Это такие препараты, как Золадекс и Люкрин. Адекватную дозировку назначает врач индивидуально.

Хотя есть и общие схемы приема. Обычно, нужно делать один укол лекарственным средством в месяц. Количество уколов в курсе варьируется от 2-х до 6-ти. Это может вызвать деградацию узлов почти в два раза.

Почему же принимать эти препараты необходимо? Они воздействуют комплексно. Снижают кровоснабжение органа и уменьшают диаметры узлов. Считается, что даже одна инъекция может способствовать уменьшению объемов миом на 30-40% по сравнению с изначальными.

Этапы

Вне зависимости от того, в каком случае проводится операция, она осуществляется в несколько этапов. Они, а также их последовательность, обязательны для всех пациенток.

Строго говоря, первым этапом является введение пациентки в наркоз. Сразу после того, как он подействует, начинается удаление миомы матки лапароскопическим методом.

Иссечение опухоли

На начальной стадии врачом совершается прокол брюшины и маточной стенки. Затем новообразование плотно зажимается специальным устройством. При субсерозной миоме делается коагуляция ножки матки, т. е. остановка ее кровоснабжения. Ножка отсекается. Когда расположение субсерозно-интерстициальное, делается полукруглый разрез. А затем опухоль вылущивается.

Усечение ножки

При интерстициальных опухолях разрез делают в том месте, в котором матка наиболее деформирована. Разрезы бывают продольными и поперечными, а также косыми. Лучшее направление их определяется в зависимости от положения новообразования.

При межсвязочных узлах делается несколько последовательных мелких разрезов. Благодаря этому снижена вероятность травмирования матки.

Ушивание мышечного слоя

После иссечения образования миометрий остается незначительно поврежденным. Врачи восстанавливают его сразу же. Если глубина ранения меньше 10 мм, то он зашивается однорядным швом. На более глубокие раны накладывается двурядный шов. Отступ между швами – около 10 мм.

Наложение швов

Формы швов могут отличаться в зависимости от характера повреждения. На самом деле, повреждения, зачастую, незначительные. Но связаны с локализацией и размером удаляемой опухоли.

Извлечение узлов

Это значимый этап, на котором врачам необходимо извлечь и органа удаленные опухоли. Делать они это могут разными способами:

Удаление узла

1. Через переднюю маточную и брюшную стенки;
2. Эвакуация с помощью моцеллятора (также через ту же стенку);
3. Через разрез дальнего свода влагалища.

Наиболее подходящий способ выбирается индивидуально. Значение имеют положения образований, их диаметр и некоторый другие характеристики.

Санация

Это заключительный этап. Суть его в том, чтобы максимально очистить полость матки от сгустков крови и посторонних включений. Подготовить орган к скорейшему заживлению. Этап очень важен и от его правильного выполнения зависит не только послеоперационный период, но и эффективность операции.

Очищенная полость матки

В ходе него из полости удаляются скопившиеся сгустки крови. Затем определяются кровоточащие участки. Проводится их тщательный гемостаз. От того, насколько качественно выполнены заключительные процедуры, зависит вероятность развития спаечного процесса. Если санация и гемостаз качественные, то скорее всего спайки не появятся.

Послеоперационный период

Удаление миомы матки лапароскопическим методом – наиболее безопасный и щадящий способ избавиться от новообразования. Послеоперационный восстановительный период гораздо короче, чем при полостной операции. Он также куда более легкий.

Стационарный режим для пациентки сохраняется еще 2-3 суток. Уже через 2-3 дня ее выписывают из стационара. В дальнейшем, уже находясь дома, женщина должна в течение месяца ограничивать физические нагрузки. Возобновить половую жизнь лучше не ранее, чем через полтора месяца.

Важное значение нужно придавать диете. В течение первых трех дней она должна быть крайне легкой, с постепенным наращиванием энергетической ценности до нормального уровня в течение трех дней. В течение двух месяцев питание должно быть натуральным. Не стоит есть жирное, жареное, копченое и прочую тяжелую пищу.

Внимательно нужно следить за стулом. Важно не допускать запоров, а также метеоризма, вздутия. Все эти явления могут замедлить заживление. Более того, они могут спровоцировать расхождение швов.

Беременность

Такой тип вмешательства не оказывает негативного влияния на способность пациентки забеременеть. Тогда как наличие миомы в матке, напротив, эту вероятность делает значительно ниже. Потому на стадии планирования беременности врачи рекомендуют сначала удалить новообразования.

Планировать беременность можно уже через 6-9 месяцев после вмешательства. Эти показатели индивидуальны. У некоторых пациенток такой послеоперационный период может длиться дольше, у других меньше. Точно определить его может только лечащий врач.

Осложнения

Осложнения после такого вмешательства маловероятны. Тем не менее, у некоторых пациенток они возникают. Можно выделить следующие, наиболее типичные, осложнения:

1. Осложнения от анестезии;
2. Дыхательные нарушения при наркозе;
3. Травмы органов, находящихся в брюшной полости;
4. Разрывы крупных сосудов;
5. Маточные кровотечения;
6. Кровотечения в местах разрезов;
7. Гематомы тканей матки при неправильном ушивании ран миометрия;
8. Сопутствующие инфекции;
9. Крайне редко, при специфической локализации опухолей – травмы мочевого пузыря.

Не всегда наличие осложнений зависит от профессионализма врачей. Иногда дело в индивидуальных особенностях организма.

Цены

Сколько стоит операция по удалению миомы матки лапароскопическим методом? Это зависит от того, где она выполняется.

Стоимость вмешательства

Значительную часть от этой цены составляет стоимость наркоза и госпитализации.

←Предыдущая статья Следующая статья →

07 ноябрь 2017 10979 0

Новообразования доброкачественного характера в органах репродуктивной системы женщины в наши дни выявляются, к сожалению, все чаще. Практически каждая пятая женщина, обратившаяся к гинекологу, узнает о наличии у него такого недуга, как миома матки – доброкачественной опухоли, которая при отсутствии своевременного лечения имеет тенденцию к перерождению в онкологическое заболевание. Миома представляет собой узел с соединительнотканной структурой, сформировавшийся на стенке матки.

Обращаем ваше внимание, что данный текст готовился без поддержки нашего .

Миоматозные узлы подлежать удалению, чаще всего хирургическими методами. Один из них – миомэктомия (Myomectomy). Суть данной операции заключается в удалении миомы, матка после миомэктомии остается в сохранности. Благодаря сохранению детородного органа женщина может в дальнейшем беременеть и вынашивать ребенка. Восстановительный период после удаления миомы матки данным способом длится недолго, в течение его пациентке следует придерживаться соблюдения определенных запретов и ограничений. После миомэктомии шансы на беременность у женщины с миомой матки повышаются, но стопроцентная гарантия успеха все же отсутствует, т.к послеоперационный рубец на матке после миомэктомии может стать препятствием для нормального течения беременности и родов.

Альтернативой миомэктомии является более современный способ борьбы с миомой – эмболизация маточных артерий (ЭМА). Данный метод отличающийся меньшей инвазивностью и при этом гораздо более высокой эффективностью, чем другие операции, применяется в большинстве ведущих специализированных клиник, список которых предоставлен .

Восстановление после разных видов миомэктомии

В зависимости от того, какая технология была применена для операции, послеоперационный период может быть непродолжительным и незаметным, либо, наоборот, протекать долго и болезненно. Наиболее щадящими считаются лапароскопическая и гистероскопическая миомэктомия – операции, не предполагающие выполнение полостных разрезов. С помощью специальных хирургических аппаратов – лапароскопа и резектоскопа удаление опухоли на матке осуществляют через надрезы маленького размера на брюшной стенке либо через влагалище. Поэтому длительность послеоперационного периода составляет только несколько суток. После миомэктомии абдоминальным оперативным доступом восстановительный период длится намного дольше, так как в ходе операции рассекается брюшная полость. С особенностями проведения хирургического лечения на матке можно ознакомиться .

Миомэктомия: реабилитация в первые дни

Независимо от способа проведения миомэктомии, первые сутки после операции женщина нуждается в медицинском наблюдении. Лечащий врач должен быть убежден, что состояние пациентки является удовлетворительным, после чего назначает ей прием лекарственных препаратов антибактериального и обезболивающего действия. Подобное дополнительное лечение после операции предупреждает развитие негативных последствий. Иногда после такого хирургического вмешательства, как миомэктомия, осложнения развиваются в виде маточных кровотечений, отеков, гематом. Данная симптоматика обусловлена повреждением магистральных сосудов, травматизацией близлежащих органов, а также внутренними воспалительными процессами и присоединением инфекции, что требует немедленной терапии. Подобным состояниям свойственно повышение температуры тела, боли в послеоперационной области.

Боли после миомэктомии

Интенсивность болей после консервативной миомэктомии зависит от того, какой метод был применен для проведения операции по поводу удаления узла на матке. Наиболее безболезненно проходит послеоперационный период после гистероскопической миомэктомии, для проведения которой не нарушают целостность кожных покровов, а патологические образования иссекаются специальным прибором – резектоскопом, через влагалище. При условии расположения узлов в хорошо доступном месте, восстановление, сопровождаемое болями, длится, как правило, не дольше суток.

После лапароскопического удаления миомы матки болевые ощущения длятся также короткое время, так как размер надрезов для введения троакаров и хирургических инструментов в матку очень незначительный, благодаря чему данный вид операции считается щадящим и малотравматичным.

Наиболее инвазивной является абдоминальная миомэктомия, сопровождаемая интенсивными болями. Операция длится несколько часов, поэтому для её проведения требуется применение сильных обезболивающих препаратов. Послеоперационный период после удаления миоматозных образований матки абдоминальным способом за счет необходимости проведения полостных разрезов и использования общего наркоза длится дольше, чем после других методах операции.

Меньше всего болевой синдром выражен после проведения малоинвазивной процедуры ЭМА, что обусловлено особой техникой её выполнения, отсутствием необходимости в выполнении даже малейших разрезов. Все тонкости процедуры и ее последствия подробно описаны .

Выделения после миомэктомии

Необильные кровянистые выделения после гистероскопической операции считаются нормальным явлением. Они обусловлены травмированием стенок влагалища резектосокпом, вводимым через него в полость матки. Для заживления ран рекомендуется использование лечебных мазей и половой покой.

Выделения из матки после других видов миомэктомии в норме должны быть прозрачными, без неприятного запаха, не вызывающими зуд.

Коррекция питания после миомэктомии

В период восстановления после операции женщине рекомендуется изменить рацион питания. Ввиду того, что запоры и газообразование могут повышать внутрибрюшное давление и способствовать разрывам операционных швов, в случае отсутствии стула в течение суток, женщине следует принять лекарственный препарат легкого слабительного действия.

После миомэктомии в основе рациона должны преобладать продукты с легкой усвояемостью. Предпочтение следует отдавать рассыпчатым кашам, кисломолочным продуктам, свежим овощам и фруктам.

Из рациона питания следует исключить рис, манную кашу, кисель, крепкий чай, жирную сметану и творог. Процесс газообразования усиливается после приема бобовых, молока, винограда и выпечки из дрожжевого теста, от вышеназванных продуктов также нужно отказаться.

Физические нагрузки после миомэктомии

В послеоперационный период после хирургического удаления миоматозных образований женщине необходимо себя беречь, избегать приседаний, поднятия тяжелых вещей, долгого нахождения на ногах. Строго выполняя эти ограничения можно добиться скорейшего выздоровления и быстрого возвращения к привычной жизни.

Тем не менее нежелательно в этот период и злоупотребление постельным режимом. Активная циркуляция крови по телу препятствует формированию спаек и наполняет клетки кислородом. После миомэктомии рекомендуется совершать пешие прогулки на свежем воздухе, чередуя их с перерывами для отдыха, во время которых можно посидеть на скамейке в сквере и парке.

Запреты и ограничения в послеоперационный период после миомэктомии

В реабилитационный период после миомэктомии существуют и некоторые запреты.

Женщины должны избегать перегревания тела, посещений пляжа, солярия и саун. Пренебрегая этими запретами, они рискуют создать условия для образования новых миоматозных образований. Кроме того, как минимум один год необходимо подождать до планирования беременности. За этот период восстановят свои функции все органы репродуктивной системы, организм восполнит свои силы, необходимые для вынашивания ребенка.

Учитывая то, что употребление алкогольных напитков и курение оказывают подавляющее воздействие на иммунную и выделительную систему, кроме того алкоголь не совместим с препаратами антибактериального действия и способствует тромбообразованию, от этих вредных привычек женщине следует отказаться, как минимум, на один месяц после миомэктомии.

Некоторые запреты касаются и выбора одежды и нижнего белья. Предпочтение рекомендуется отдавать удобным моделям из натуральным материалов, отказавшись от утягивающих моделей из синтетической ткани. Подбирая гардероб женщина должна учитывать, что сдавление прооперированной области и натирание кожи вокруг послеоперационного шва может существенно навредить восстановлению.

В целях профилактики, предупреждающей рецидив заболевания, женщине рекомендуется придерживаться здорового образа жизни, отказаться от вредных привычек, своевременно обращаться к врачу по поводу гинекологических проблем. Обязательно посещать врача с целью профилактического осмотра и при малейших тревожных симптомах.

Несмотря на кажущиеся незначительными последствия миомэктомии – она является довольно серьезным хирургическим вмешательством в женский организм и нередко грозит развитием осложнений. Кроме того, не дает пожизненного результата – после операции велик риск рецидива заболевания.

Более эффективным способом лечения миомы матки является эмболизация маточных артерий (ЭМА). Данную малоинвазивную процедуру проводят в большинстве современных клиник гинекологии. После ЭМА не возникают рецидивы, практически отсутствуют болевые ощущения, на теле отсутствуют послеоперационные шрамы, сберегается целостность матки: рубец на матке отсутствует, а главное – сохраняется как менструальная, так и репродуктивная функция женщины.

Записаться на прием ведущих специалистов в области эндоваскулярной хирургии и задать им вопросы, касающиеся нюансов проведения ЭМА, можно, позвонив по указанным номерам .

Список литературы

• Липский А. А.,. Гинекология // Энциклопедический словарь Брокгауза и Ефрона: в 86 т. (82 т. и 4 доп.). - СПб. 1890-1907.
• Бодяжина, В. И. Учебник гинекологии / В.И. Бодяжина, К.Н. Жмакин. - М.: Государственное издательство медицинской литературы, 2010. - 368 c.
• Брауде, И. Л. Оперативная гинекология / И.Л. Брауде. - М.: Государственное издательство медицинской литературы, 2008. - 728 c.

Миомэктомией именуется хирургическая операция, суть которой - удаление из тела матки доброкачественной опухоли (миомы). Характерная особенность данного метода радикальной терапии миомы – сохранение женских менструальных и детородных функций: удаляется только новообразование, матка повреждается минимально. Степень повреждений и длительность восстановительного периода зависят от метода оперативного вмешательства и разновидности опухолевого новообразования.

Миомэктомия наиболее эффективна при расположении опухоли непосредственно под слизистой или под серозной оболочкой матки. В таком случае не возникает значительного дефекта мышечной оболочки. Ещё этот вид операции называется консервативная миомэктомия. Консервативная миомэктомия - практически единственный метод при лечении бесплодия, обусловленного миомой. В недавнем прошлом миомэктомия применялась преимущественно у пациенток в репродуктивном периоде, планирующих в будущем иметь детей.

В современной медицине органосохраняющие операции при миоме матки являются приоритетным направлением радикальной терапии у женщин любого возраста.

Практикуется несколько разновидностей описываемой операции. Выбор метода хирургического вмешательства зависит от клинической картины, размеров опухоли и её расположения в матке. Полостные обширные операции для удаления миомы всё реже применяются в настоящее время: предпочтение отдаётся эндоскопическим методам.

Разновидности миомэктомии следующие:

• Лапароскопия;
• Абдоминальная операция.

Рассмотрим каждый способ более подробно.

Гистероскопическая миомэктомия

Данная операция проводится в том случае, если опухоль расположена непосредственно под слизистым слоем маточной стенки и выступает в просвет органа (субмукозная локализация).
Внешнего разреза не производится – хирург вводит инструмент (резектоскоп) через влагалище в полость матки и устраняет узел. Ход операции контролируется с помощью видеокамеры, которой оснащён резектоскоп или гистероскоп: изображение передаётся на экран монитора.

Данная процедура выполняется обычно на 1 неделе менструального цикла. Применяют локальное обезболивание либо общую внутривенную анестезию.

Преимущества данного метода:

• Отсутствие внешних разрезов;
• Уменьшение риска кровотечения и инфицирования;
• Короткий восстановительный период;
• Визуальный контроль процедуры.

Назначается при наличии субсерозных (либо интрамуральных) опухолевых узлов. Инструменты вводятся внутрь через небольшие разрезы (точнее – проколы небольшого диаметра) в области пупка. Вместе с хирургическими инструментами в полость матки вводится также мини-видеокамера. Обычно достаточно 2 (максимум - 3) разрезов в брюшной полости.

Лапароскопия – малоинвазивная и малотравматичная операция, которой отдают предпочтение во многих современных лечебных учреждениях. С помощью этого метода проводится в настоящее время большинство гинекологических процедур для устранения патологий в маточных трубах, непосредственно в матке и яичниках.

Абдоминальная миомэктомия (лапаротомия)

Устранение миомы с помощью традиционной полостной хирургии. В ходе операции, выполняемой под общей анестезией, делается 2 разреза – на животе и на теле матки. Визуальный контроль – прямой: хирург следит за ходом процедуры собственными глазами.

Данная операция длится дольше по времени, поскольку предполагает наложение швов, и требует длительного послеоперационного периода (около 6 месяцев). Пребывание в стационаре необходимо, по меньшей мере, несколько дней, пока врачи не убедятся в отсутствии осложнений и инфицирования. После операции на теле остаётся заметный шрам.

Показания и противопоказания

Основными показаниями к миомэктомии являются: размеры миомы , соответствующие 12-15-недельной беременности и тенденция опухоли к быстрому росту.

Другие врачебные предписания к операции:

• Частые вагинальные кровотечения (приводящие к анемии);
• Нарушения функций близлежащих органов;
• Подслизистая разновидность опухоли и другие нежелательные варианты расположения;
• Некроз опухолевой ткани;
• Бесплодие, вызванное наличием новообразования (опухоль не позволяет оплодотворённой яйцеклетке полноценно прикрепиться к стенкам матки).

Операция не выполняется, если у пациенток имеются инфекционные поражения репродуктивных органов, есть хронические заболевания печени, почек, сердца, а также патологии крови, связанные с нарушением свертываемости. Миома не удаляется при наличии множественных узлов (более 4).

Послеоперационный период

После лапароскопии и гистероскопии восстановительный период длится лишь несколько недель. При этом длительное пребывание в палате не обязательно (максимум - 3-4 дня). Для купирования болевых симптомов (если таковые имеют место) назначаются анальгетики.

На период восстановления (1-1,5 месяца) больным следует воздержаться от занятий спортом, поднятия тяжестей, посещения соляриев и саун, половой жизни. В следующие несколько (до шести) месяцев при половых контактах следует проводить обязательную контрацепцию.

Примерная стоимость в Москве

Миомэктомия выполняется во многих профильных клиниках столицы. В частности, в:

• "СМ Клинике" на ул. Клары Цеткин, д. 33/28, тел. 777-48-49; Цена - от 30 000 рублей;
• в "Бест Клинике" на Спартаковском пер., д.2, стр.11, тел. 241-8-912; Стоимость процедуры 38 000 рублей;
• в "Клинике Здоровья" на Зеленом проспекте, д.17, стр. 1, тел. 672-87-87; Стоимость от 17 000 рублей.

На видео фрагмент передачи "Здоровье с Еленой Малышевой", где показана бескровная лапароскопическая миомэктомия при гигантской миоме матки у пациентки 25 лет.

Миома матки – самое распространенное гинекологическое заболевание. По данным медицинской статистики, она диагностируется не менее чем у 25-30% женщин в возрасте 35-50 лет.

Причем в последнее десятилетие во всем мире отмечается тенденция к «омоложению» этого заболевания. Все чаще миома выявляется у 25-30летних пациенток, что негативно сказывается на их репродуктивном здоровье и способности к деторождению. А нередко встречающееся пренебрежение регулярными гинекологическими осмотрами приводит к достаточно поздней диагностике миоматоза, уже на этапе развития осложнений.

Лечение может быть консервативным и хирургическим. При этом операция по удалению миомы матки проводится лишь при наличии определенных показаний. Выбор оперативной методики и определение объема вмешательства зависят от многих факторов.

Что такое миома и какой она бывает?

Миомой называют доброкачественное гормонозависимое узловатое новообразование, происходящее из миометрия – мышечного слоя матки. При этом серозная оболочка органа (брюшина) и внутренняя слизистая оболочка (эндометрий) не вовлекаются в патологический процесс, а покрывают поверхность опухоли.

Такое новообразование не прорастает, а раздвигает окружающие здоровые ткани. Эта особенность делает технически возможным вылущивание относительно небольших миоматозных узлов с сохранением целостности и функциональной полноценности стенки матки.

Опухолевая ткань может состоять только из гипертрофированных мышечных волокон или включать дополнительные прослойки соединительной ткани. В последнем случае правомочным является термин «фибромиома». Мягкие достаточно однородные мышечнотканные образования называют лейомиомами.

Рост такой опухоли матки может происходить в нескольких направлениях:

• с пролабированием в просвет органа, миому при этом называют подслизистой или ;
• с расслоением мышечного слоя, утолщением и деформацией стенки матки (интерстициальный вариант);
• с выпячиванием узла в брюшную полость ();
• с расслоением листков широкой связки матки (интралигаментарный миоматозный узел).

Выступающие за контуры органа узлы могут иметь ножку различного диаметра или «сидеть» на широком основании, иногда погруженном в средний мышечный слой.

Миома нечасто подвергается озлокачествлению, малигнизация диагностируется менее чем у 1% пациенток. Но во многих случаях такая опухоль матки сопровождается разнообразными осложнениями. Именно они обычно и являются основанием для принятия решения о хирургическом лечении.

Когда требуется удаление миомы матки?

Удаление миомы матки (миомэктомия) относится к органосохраняющим операциям. Поэтому у женщин репродуктивного возраста с нереализованной детородной функцией предпочтение по возможности отдают именно такому варианту хирургического лечения.

В некоторых случаях операция даже становится ключевым этапом лечения бесплодия. Такое возможно, если сложности с зачатием или пролонгацией наступившей беременности обусловлены деформацией полости матки субмукозными или крупными интерстициальными узлами.

Показания

Удаление миомы необходимо, когда консервативная терапия не приводит к уменьшению размера опухоли и не позволяет сдержать ее рост. Также показаниями для хирургического вмешательства являются:

• рецидивирующие маточные кровотечения;
• стойкий болевой синдром;
• признаки смещения и нарушения функционирования смежных органов;
• при субмукозных и субсерозных узлах, особенно подверженных ишемическому некрозу и имеющих риск перекрута ножки.

Противопоказания

Миомэктомию не проводят при следующих состояниях:

• при наличии крупных или множественных миоматозных узлов;
• при шеечном расположении опухоли;
• профузное и не поддающееся коррекции маточное кровотечение (менометроррагия), которое приводит к выраженной анемизации пациентки и даже угрожает ее жизни;
• при массивном некрозе опухоли, особенно если он сопровождается присоединением вторичной бактериальной инфекции, септическим , тромбозом или угрожает развитием перитонита;
• активный рост миомы у пациентки, находящейся в ;
• выраженное нарушение функционирования соседних органов (мочевого пузыря, мочеточников, кишечника), обусловленное их смещением и компрессией крупным миоматозным узлом или всей увеличенной маткой.

Все эти состояния являются показаниями для радикального хирургического лечения миомы. При этом производится .

Ограничениями для миомэктомии являются также тяжелое соматическое состояние пациентки, наличие у нее текущих инфекционных и септических заболеваний, выявление противопоказаний для проведения общей анестезии. В таких случаях операция может быть временно отложена или заменена на альтернативные методы лечения в сочетании с активной консервативной терапией.

Способы удаления миомы матки

Удаление миомы хирургическим путем может производиться несколькими способами. Их принципиальным различием является вид оперативного доступа. В соответствии с этим выделяют лапаротомическую, лапароскопическую и гистероскопическую миомэктомию.

• Лапаротомия

Это классическая полостная операция по удалению миомы матки. Она сопровождается наложением разрезов на переднюю брюшную стенку пациентки с помощью скальпеля или современных инструментов – например, электроножа. Такой доступ дает оперирующему врачу возможность достаточно широкого прямого обзора брюшной полости, но является самым травматичным для пациентки.

• Лапароскопия

Гораздо более щадящий метод, для проведения которого требуется эндоскопическое оборудование. Манипуляции производятся через проколы, накладываемые в определенных местах передней брюшной стенки. Восстановление после такой операции происходит гораздо быстрее, чем при использовании классической лапаротомии.

• Гистероскопия

Малоинвазивная методика, тоже требующая особого эндоскопического оборудования. Врачу при этом нет необходимости накладывать разрезы и проколы, для доступа к полости матки он использует цервикальный канал.

Выбор способа операции зависит от конкретной клинической ситуации. При этом учитывают размер, количество и локализацию миоматозных узлов, наличие и выраженность осложнений, возраст пациентки и риск малигнизации опухоли. Большое значение имеет также квалификация и опыт оперирующего врача, оснащенность медучреждения эндоскопическим оборудованием.

Сколько длится операция по удалению миомы матки, зависит от выбранной методики, объема вмешательства и наличия интраоперацинных сложностей и осложнений.

Как проходит операция лапаратомным методом

Операция с использованием лапаротомического доступа показана при интерстициальных и глубоко погруженных субсерозных узлах. Ее используют при множественном миоматозе, осложненном течении заболевания, спаечной болезни, при наличии грубых или недостаточно состоятельных рубцов тела матки. Удаление миомы матки больших размеров и опухолей шейки тоже обычно производят лапаротомически.

Разрезы при лапаротомическом методе операции по удалению матки

Для доступа к миоматозным узлам на передней брюшной стенке накладывают вертикальный или горизонтальный разрез с последующим послойным рассечением и раздвиганием тканей. Пораженный орган выводят за пределы брюшной полости. Лишь при наличии хорошо визуализируемых узлов на передней стенке врач может принять решение о проведении манипуляций на погруженной матке.

Рассекают и тупо отслаивают серозную оболочку (висцеральный листок брюшины), выделяют миоматозный узел с минимально возможной травматизацией окружающего здорового миометрия. Опухоль вылущивается и удаляется. На ее ложе накладываются швы, при этом отдельно ушивается сероза. Кровоточащие сосуды тщательно лигируются, возможно также использование электрокоагулятора. Брюшная полость осушается, производится контроль качества гемостаза. После этого послойно ушивают все слои брюшной стенки.

Вероятные осложнения при лапаротомическом удалении миомы связаны с техническими сложностями или погрешностями во время операции. Возможно массивное интраоперационное кровотечение, случайное повреждение соседних органов.

Удаление миомы матки лапароскопическим методом

Лапароскопическая операция является щадящим и одновременно высокоэффективным способом удаления субсерозных миом на ножке или на широком основании. Она проводится под общей анестезией в специально оборудованной операционной.

Доступ к матке при лапароскопии осуществляется через небольшие проколы передней брюшной стенки в обеих подвздошных областях. Камера вводится через пупочное кольцо. Этот же прокол используется для нагнетания углекислого газа в брюшную полость, что необходимо для расширения пространств между стенками внутренних органов, получения достаточного обзора и места для безопасного введения манипуляторов и инструментов.

Лапароскопическая операция — более щадящий способ удаления миомы

Тонкая ножка субсерозной миомы коагулируется и отсекается вплотную к стенке матки. При этом обычно не требуется наложения швов на серозную оболочку, достаточно использования электрокоагулятора.

Если удаляется узел на интерстициальном основании, врач производит его декапсуляцию и энуклеацию. Такие манипуляции обязательно дополняются поэтапным тщательным гемостазом путем электрокоагуляции всех пересеченных сосудов, независимо от их диаметра.

Процесс удаления узла на основании завершается наложением двурядных эндоскопических швов на его ложе. Это не только является дополнительным способом гемостаза, но и способствует формированию в дальнейшем полноценного рубца, который сохранит свою целостность и в процессе увеличения беременной матки. Ушивание дефекта серозной оболочки также помогает снизить риск послеоперационной .

Отсеченный миоматозный узел извлекается с помощью морцелляторов через имеющиеся проколы. Иногда требуется наложение дополнительного кольпотомного отверстия.

После контрольной ревизии области операции и всей брюшной полости врач извлекает инструменты и камеру, при необходимости эвакуирует избыток углекислого газа. Операция завершается наложением швов на лапаратомные отверстия. Пациентка обычно не нуждается в пребывании в палате интенсивной терапии и после выхода из наркоза может быть переведена в послеоперационную палату под наблюдение врача и медперсонала.

В настоящее время лапароскопически удаляют только субсерозные узлы. Но если широкое основание миомы (ее интерстициальный компонент) составляет более 50% от всего объема опухоли, такую операцию не проводят. В этом случае требуется лапаротомия.

Гистероскопическая миомэктомия

Удаление миомы матки гистероскопией – современный малоивазивный метод хирургического лечения субмукозных узлов. Такое вмешательство не нарушает целостность стенки матки и окружающих тканей и не провоцирует процесс рубцевания.

В большинстве случаев гистероскопическая миомэктомия не сопровождается клинически значимой кровопотерей с развитием послеоперационной анемии. Женщина, перенесшая такую операцию, не теряет способности к родоразрешению естественным путем. Ее также обычно не относят к группе риска по невынашиванию беременности.

Гистероскопический вариант удаления миомы матки

Все манипуляции при гистероскопическом варианте операции производятся трансцервикально с помощью гистероскопа. Это специальный прибор с камерой, источником локального освещения и инструментами, который вводится в полость матки через искусственно расширенный цервикальный канал. При этом врач имеет возможность точно контролировать производимые им манипуляций на мониторе, прицельно осматривать подозрительные участки слизистой оболочки и при необходимости брать биопсию, быстро останавливать начинающееся кровотечение.

Гистероскопия производится под общей анестезией, хотя не исключена возможность использования спинальной анестезии. Для отсечения миоматозного узла могут использоваться инструменты для механического пересечения тканей (аналог скальпеля), электрокоагулятор или медицинский лазер. Это зависит от технического оснащения операционной, навыков и предпочтений оперирующего врача.

Лазерное удаление миомы матки – самый современный и щадящий вариант гистероскопической миомэктомии. Ведь при этом не происходит сдавливания, перекручивания и глубокого омертвения окружающих тканей, не требуется специальных мер для остановки кровотечения. Заживление проходит быстро и без формирования грубых рубцов.

Трансцервикальная гистероскопическая миомэктомия не применяется при узлах более 5 см в диаметре, которые трудно эвакуировать через цервикальный канал. Плотные послеоперационные рубцы на стенке матки, внутренние спайки (синехии) и тоже существенно ограничивают использование этого метода.

Вспомогательные операционные технологии

Для повышения результативности хирургического вмешательства и уменьшения риска интраоперационных осложнений врач может использовать некоторые дополнительные методики. Например, лапароскопическое и лапаротомическое удаление миомы иногда сочетается с предварительной перевязкой, клеммированием или эмболизацией маточных артерий. Такая подготовка к операции производится за несколько недель до основного хирургического лечения.

Принудительное ограничение кровоснабжения миоматозных узлов направлено не только на уменьшение их размеров. Условия искусственно созданной ишемии приводят к сокращению здорового миометрия, что сопровождается контурированием опухолей и их частичным выделением из толщи стенки матки. Кроме того, хирургические манипуляции в обедненной кровью зоне существенно снижают объем интраоперационной кровопотери.

Предварительное временное клеммирование и перевязка (лигирование) маточных артерий производятся из трансвагинального доступа. После завершения основной операции наложенные клеммы и лигатуры обычно удаляются, хотя иногда при множественных миомах принимается решение о постоянной перевязке питающих сосудов.

Послеоперационный и восстановительный период

Послеоперационный период обычно протекает с болевым синдромом разной интенсивности, что может потребовать применения анальгетиков ненаркотического и даже наркотического ряда. Выраженность боли зависит от вида проведенной операции, объема вмешательства и индивидуальных особенностей пациентки.

При значительной интраоперационной кровопотере в первые часы после перевода женщины в палату интенсивной кровопотери может потребоваться переливание крови и кровезаменителей, введение коллоидных и кристаллоидных растворов, применение средств для поддержания адекватного уровня артериального давления. Но необходимость в таких мерах возникает редко, обычно миомэктомия проходит без клинически значимых острых кровопотерь.

В первые 2 суток врач обязательно контролирует функционирование кишечника, ведь любая операция на органах брюшной полости может осложниться паралитической кишечной непроходимостью. Важно также не допустить развитие запоров, так как чрезмерное натуживание во время дефекации чревато несостоятельностью швов. Именно поэтому большое внимание уделяется питанию пациентки, раннему вставанию и быстрому расширению двигательной активности.

Что можно кушать после операции?

Это зависит от вида хирургического лечения, наличия анемии и сопутствующих заболеваний пищеварительного тракта.

Диета после удаления миомы лапаротомическим способом не отличается от рациона лиц, перенесших другие полостные операции. В первые сутки пациентке предлагают жидкую и полужидкую легкоусвояемую пищу, в последующем меню быстро расширяют. И к 5-7 суткам женщина обычно уже находится на общем столе, если ей не требуется соблюдения так называемой «желудочной» диеты.

А вот лапароскопическая и гистероскопическая миомэктомия не накладывают столь строгих ограничений даже в ранний послеоперационный период. При хорошем состоянии пациентка уже к вечеру первого дня может питаться с общего стола.

Если миома стала причиной развития хронической железодефицитной анемии или если операция сопровождалась большой кровопотерей, в рацион женщины обязательно вводят богатые железом продукты. Дополнительно могут быть назначены противоанемические железосодержащие препараты.

Миомэктомия позволяет удалить уже существующие узлы, но не является профилактикой появления новых опухолей матки. Дело в том, что миома имеет гормональнозависимый механизм развития, а операция не влияет на эндокринный профиль пациентки. Поэтому при отсутствии должной профилактической терапии возможен рецидив заболевания. Так какое лечение назначают после удаления миомы матки? Терапевтическая схема подбирается индивидуально, она нередко включает прием гормональных препаратов.

Удаление миомы накладывает некоторые ограничения. Женщине в течение первых нескольких месяцев желательно не посещать бани, сауны и солярии, избегать повышенных физических нагрузок.

В целом реабилитация после удаления миомы матки занимает около 6 месяцев, в последующем женщина возвращается к привычному образу жизни. Но при этом ей необходимо также каждые полгода проходить гинекологический осмотр, по назначению врача проводить УЗИ органов малого таза.

Последствия операции

Можно ли забеременеть после удаления миомы матки – это основной вопрос, беспокоящий пациенток репродуктивного возраста. Миомэктомия не влечет за собой исчезновение менструаций и наступление .

В первые несколько суток возможны кровянистые выделения, что нельзя считать месячными. При определении продолжительности цикла необходимо учитывать только дату начала предыдущей менструации. Месячные после этой операции обычно возобновляются в течение 35-40 дней. При этом допустимо удлинение или укорочение 1-2 последующих циклов.

Сохранение у пациентки яичников и матки позволяют поддерживать ее репродуктивную функцию. Поэтому беременность после удаления миомы матки возможна вскоре после восстановления функциональной полноценности эндометрия.

Но перенесшей такую операцию женщине желательно думать о зачатии не ранее чем через 3 месяца после хирургического лечения. А половые контакты допустимы лишь через 4-6 недель. Соблюдение этих сроков особенно важно, если была проведена лапаротомическая миомэктомия с наложением швов на стенку матки.

К возможным последствиям операции относят риск преждевременного прерывания беременности в будущем, патологическое течение родов, развитие спаечной болезни.

Альтернативы оперативному вмешательству

Возможности современной медицины позволяют использовать альтернативные способы ликвиадации миомы матки. Они могут быть малоинвазивными или даже неинвазивными, то есть проходят без операции.

К ним относятся:

• . Нарушение питания тканей опухоли приводит к ее асептическому лизису с замещением мышечных клеток на соединительную ткань. Эмболизацию производят с помощью катетера, вводимого под рентгенконтролем через бедренную артерию.
• (фокусированная ультразвуковая абляция) миомы, вызывающая локальный термический некроз опухолевой ткани. Но такая методика может применяться лишь для избавления от фибромиоматозных и фиброзных узлов. А вот лейомиома к ФУЗ-абляции нечувствительна.

В некоторых случаях такие методики комбинируются с лапароскопической миомэктомией, что бывает необходимо при множественном миоматозе и субсерозных узлах на ножке.

Не стоит отказываться от удаления миомы матки. Эта органосохраняющая операция не приводит к необратимым последствиям для организма женщины и позволяет избавиться от всех осложнений, связанных с наличием миоматозных узлов.

ПМГМУ им. И.М.Сеченова, Москва

Миома матки относительно редко встречается у женщин 20-30 лет; однако риск заболевания существенно возрастает после 35-40 лет. Все чаще необходимость сохранения детородной функции возникает у женщин c миомой матки позднего репродуктивного возраста. Методом выбора хирургического лечения больных миомой матки репродуктивного периода является консервативная миомэктомия. В статье описываются виды и методики проведения консервативной миомэктомии, а также обсуждается вспомогательная медикаментозная терапия.

Ключевые слова: миома матки, консервативная миомэктомия, мифепристон, азоприснил, прогестины.

Controversial and unsolved treatment and prevention issues of uterine myoma in reproductive age

V.A. Lebedev, A.I. Davydov, V.M. Pashkov

I.M.Sechenov FMSMU, Moscow

Uterine myomas are relatively rare in women aged 20-30, but disease risk increases significantly after the age of 35-40. The need to preserve fertility occurs in women of late reproductive age with uterine myoma also increases. Conservative myomectomy is considered to be the method of choice for surgical treatment of uterine myomas in reproductive period. The article describes types and techniques of conservative myomectomy, as well as concomitant drug therapy.

Keywords: uterine myoma, conservative myomectomy, mifepristone, azoprisnil, progestins.

Миома матки продолжает привлекать пристальное внимание практикующих гинекологов, научных исследователей, специалистов молекулярной биологии, генетиков, клинических патологов. Постоянный интерес к данной проблеме обусловлен высокой значимостью миомы матки среди причин бесплодия, маточных кровотечений, сопровождающихся выраженной анемией. В структуре гинекологической заболеваемости миома матки занимает второе место после воспалительных процессов и ее частота составляет от 20 до 50% .

Миома матки относительно редко встречается у женщин 20–30 лет, однако риск заболевания существенно возрастает после 35–40 лет. Несмотря на то, что первые клинические проявления заболевания значительно чаще возникают в позднем репродуктивном периоде и пременопаузе, можно полагать, что развитие опухоли происходит раньше, задолго до ее выявления. В настоящее время, по разным оценкам, миома матки может ассоциироваться с бесплодием в 5–10%, и быть единственной причиной бесплодия – от 1 до 3% .

Современные направления репродуктивной медицины и демографические тенденции общества таковы, что необходимость в сохранении детородной функции все чаще возникает у женщин позднего репродуктивного возраста, когда риск заболевания значительно возрастает. Ряд авторов отмечает настойчивое желание современных женщин, даже находящихся в позднем репродуктивном периоде и пременопаузе, выполнить им органосберегающую операцию – консервативную миомэктомию .

В настоящее время установлено, что радикальное лечение миомы матки (гистерэктомия) у каждой третьей женщины может сопровождаться возникновением постгистерэктомического синдрома, в основе которого лежит значительное снижение яичникового кровотока. Это обусловлено анатомическими особенностями, которые отмечаются у 30–35% женщин, а именно: основное кровоснабжение яичника осуществляется через яичниковую ветвь маточной артерии, которая пересекается и лигируется при удалении матки. Вследствие этого отмечается резкое уменьшение продукции стероидных гормонов . При этом возникает разнообразный спектр патологических изменений психоэмоционального, вегетативно-сосудистого и метаболического характера, наиболее серьезными проявлениями которого являются возрастание сердечно-сосудистых заболеваний, остеопороз. Возникшие осложнения приводят к значительному снижению качества здоровья пациенток.

А в современной медицине лечебные мероприятия должны быть не только высокоэффективными, но и сохраняющими достаточно высокий уровень качества здоровья пациенток .

Поэтому в настоящее время общепризнанным является положение, согласно которому методом выбора хирургического лечения больных миомой матки репродуктивного периода является консервативная миомэктомия. В предшествующие годы были разработаны различные модификации миомэктомии, отличающиеся методом разреза передней брюшной стенки, доступом (лапаротомия, мини-лапаротомия, лапароскопия) и методикой ушивания раны на матке .

Большинство авторов указывают на высокую эффективность реконструктивно-пластических операций при миоме матки, отмечая такие ее преимущества, как восстановление нарушенного гомеостаза, сохранение репродуктивной и менструальной функции, снижение риска рака молочных желез. Однако, частота осложнений после миомэктомии выше, чем после радикальных операций и колеблется в пределах 7,7–12,7%. В то же время энуклеация узлов миомы не устраняет причину заболевания и, следовательно, не предохраняет от возникновения рецидива, частота которого по данным разных авторов колеблется от 2,5 до 23% . При этом факторами риска являлись: большое количество миоматозных узлов, большие размеры подслизистого узла и их неполная резекция. Авторы установили, что скорректированная частота повторной операции составляет 5% в год .

В настоящее время оперативная лапароскопия является ведущим методом абдоминального хирургического вмешательства в гинекологии. В целом лапароскопия является методом выбора хирургического лечения больных миомой матки репродуктивного периода, обеспечивающая как эффективность терапии, так и благоприятное течение послеоперационного периода с минимальным риском развития осложнений, нарушающих детородную функцию. Вместе с тем, лапароскопическую миомэктомию при множественной миоме, больших размерах опухоли, преимущественно межмышечной локализации относят к операциям высокой сложности, часто сопровождающиеся осложнениями. Более того, риск разрыва матки в родах по рубцу после лапароскопической миомэктомии достигает 1%. Это происходит вследствие формирования неполноценного рубца на матке из-за:

1) использования высоких энергий, вызывающих ожог миометрия, что препятствует нормальной репарации тканей;
2) сложности наложения двухрядного шва, необходимого для полноценного восстановления матки после удаления межмышечных опухолей. Наш опыт убеждает, что существующие эндоскопические технологии не способны обеспечить анатомическое сопоставление краев раны на матке. Поэтому мы считаем, что лапароскопическая миомэктомия оправдана при наличии узлов на ножке или неглубоком широком основании, когда необходимость применения высоких энергий сведено к минимуму. В остальных случаях методом выбора доступа должна быть лапаротомия.

Необходимо отметить, что частота спаечного процесса после чревосечения незначительно выше, чем после лапароскопической миомэктомии. А развитие спаечного процесса и его выраженность зависят не только и не столько от доступа, но и от, так называемой «спаечной готовности» организма, а так же от квалификации хирурга и правильного восстановления целостности передней брюшной стенки.

Методом, объединяющим лапароскопию и чревосечение, является мини-лапаротомия. В современной гинекологии этот метод успешно применяется для хирургического лечения миомы матки. Преимуществами мини-лапаротомии являются эстетичность разреза, возможность бережного извлечения образований матки, отсутствие необходимости в использовании дорогостоящей эндоскопической аппаратуры. «Открытая» лапароскопия способствует анатомичному сопоставлению раневых поверхностей на матке после удаления межмышечных и подбрюшинных опухолей с широким и глубоким основанием и более благоприятному заживлению, формированию полноценного рубца. К недостаткам метода следует отнести отсутствие широкого обзора брюшной полости, технические трудности при наличии выраженного спаечного процесса в области малого таза .

Необходимо отметить, что к важным аспектам консервативной миомэктомии следует отнести поиск новых методов, улучшающих заживление раны на матке, учитывая, что основная цель реконструктивных операций на матке – создание полноценного рубца, не препятствующего зачатию и способного выдержать напряжение мышечных волокон при доношенной беременности. Основную роль здесь играет ряд факторов: усовершенствованная техника наложения швов на матку, использование низкоаллергенных шовных материалов, применение антимикробной профилактики послеоперационных осложнений, а также применение плазменной энергии. Использование плазменной энергии (экзогенный монооксид азота) при хирургическом органосберегающем лечении больных миомой матки обеспечивает ряд важных эффектов, главный из которых – обогащение тканей матки экзогенным монооксидом азота, усиливающим репарацию тканей. Эти эффекты обусловлены следующими основными механизмами монооксида азота: прямым или опосредованным бактерицидным воздействием; индукцией фагоцитоза бактерий и некротического детрита нейтрофилами и макрофагами; ингибицией свободных кислородных радикалов, оказывающих патогенное воздействие; нормализацией микроциркуляции за счет регуляции тонуса сосудов, антиагрегантных и антикоагулянтных свойств NO, что улучшает сосудистую трофику и тканевой обмен; секрецией активированными макрофагами цитокинов, усиливающих рост фибробластов (ИЛ-1b, ФНО-a, ИЛ-8 и других); прямой индукцией пролиферации фибробластов и синтеза ими белка; усилением и регуляцией синтеза коллагена; регуляцией апоптоза при ремоделировании грануляционно-фиброзной ткани.

В настоящее время гистерорезектоскопия представляет наиболее прогрессивный метод современной оперативной гинекологии, обеспечивающий адекватное выполнение консервативной миомэктомии. Проведенные нами ранее исследования свидетельствуют, что при соблюдении противопоказаний и условий для гистерорезектоскопии, ее эффективность составляет 98% .

Основными факторами, ограничивающими выполнение трансцервикальной миомэктомии, являются размеры подслизистой опухоли и глубина ее залегания в миометрий. Мы считаем, что изолированную трансцервикальную миомэктомию целесообразно производить при величине матки, не превышающей 9–10 нед беременности и величине подслизистых узлов миомы не более 60–65 мм. Удаление подслизистых миоматозных узлов, превышающих 65 мм, сопровождается большими техническими трудностями, приводящими к резкому возрастанию частоты интра- и послеоперационных осложнений: маточному кровотечению, перфорации матки, гипонатриемии вследствие большого расхода инстиллируемой жидкости.

После проведения органосохраняющего хирургического лечения больные нуждаются в динамическом наблюдении: не возобновились ли жалобы, которые были до операции, клиническом обследовании, трансвагинальной эхографии . Послеоперационное ведение больных миомой матки должно основываться на следующих принципах:

1) назначение антимикробных средств (цефалоспорины 3-го поколения);
2) применение гормональных препаратов для профилактики миомы матки;
3) антианемическое лечение.

В настоящее время господствующим является положение, в соответствии с которым миома матки является гормональнозависимой опухолью . Поэтому принято считать, что использование препаратов с антиэстрогенным действием на клетки, содержащие рецепторы эстрадиола, способно в той или иной степени тормозить рост опухоли.

Учитывая эти факты, гормональная терапия на протяжении десятилетий занимала важное место в лечении больных миомой матки. Используемые гормональные средства, отличающиеся по своей химической структуре, в конечном итоге должны были обладать одним неоспоримым свойством, а именно – антиэстрогенной активностью.

Сначала использовались препараты андрогенных гормонов, применение которых способствовало нормализации или уменьшению размеров миомы матки в 50% наблюдений.

Длительный период для лечения миомы матки использовались комбинированные эстроген-гестагенные препараты, основным механизмом лечебного действия которых являлось подавление синтеза гонадотропин-рилизинг-фактора (ГТРФ) и, соответственно, секреции фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов.

Затем в клинической практике начали широко применять прогестагены, производные норстероидного ряда (норэтистерон, норэтистерон-ацетат, норэтинодрел). Эффективность действия прогестагенов также была обусловлена их антиэстрогенным эффектом, и относительным увеличением доли андрогенов. Данные литературы свидетельствуют, что у больных миомой матки было отмечено торможение роста опухоли в 41% наблюдений, уменьшение ее размеров – в 46% .

Наиболее эффективными гормональными препаратами для лечения миомы матки оказались аналоги гонадотропин–рилизинг-гормонов (ГнРГ). Основной механизм тормозящего влияния агонистов ГнРГ на рост миомы обусловлен гипоэстрогенией. Данные препараты также индуцируют процессы апоптоза в клетках миомы матки за счет активизации Fas/FasL пути. При терапии агонистами гонадолиберина значительно снижается экспрессия в ткани миомы всех основных факторов роста и их рецепторов: трансформирующего, эпидермального, инсулиноподобного, фактора роста фибробластов.

Многочисленные мультицентровые исследования применения агонистов ГнРГ для лечения миомы матки показали, что через 6 мес после введения препарата объем матки и опухоли уменьшается обычно в среднем на 50%. Но, также доказано, что у женщин репродуктивного возраста через 3–12 месяцев после окончания курса этой терапии увеличение размеров миомы матки возобновляется. Поэтому в последние годы разрабатываются два направления в использовании агонистов ГнРГ для лечения больных миомой матки: первое – применение ГнРГ в качестве адъювантной терапии перед хирургическим вмешательством, второе – как самостоятельное лечение, позволяющее в ряде случаев избежать оперативного вмешательства (в основном, у женщин пременопаузального возраста).

Длительность терапии агонистами гонадолиберина ограничена 4–6 месяцами, так как после этого развиваются тяжелые эстрогендефицитные состояния (остеопороз).

К настоящему времени накоплены определенные данные о важной роли прогестерона в генезе миомы матки. Прогестерон оказывает как прямое воздействие на клетки миометрия, связываясь со своими специфическими рецепторами, так и опосредованное за счет экспрессии различных факторов роста . Гиперплазия и гипертрофия миометрия проистекают равномерно преимущественно благодаря сбалансированной экспрессии двух типов рецепторов прогестерона (А и В). А-тип рецепторов является блокирующим, а В-тип – эффекторным. Равномерное распределение этих рецепторов обеспечивает равномерное увеличение ткани миометрия. При отсутствии зачатия концентрация прогестерона в крови женщины падает, и в ткани миометрия активизируется процесс апоптоза, за счет которого совершается элиминация избыточных гладкомышечных клеток. Именно благодаря этому механизму матка не увеличивается в размерах от цикла к циклу.

Вероятно, в ходе многократно повторяющихся циклов гиперплазии миометрия, сменяющихся апоптозом, происходит накопление гладкомышечных клеток, в которых нарушается процесс апоптоза, и эти пролиферирующие клетки подвергаются воздействию различных повреждающих факторов. Повреждающим фактором может выступать ишемия, обусловленная спазмом спиральных артерий во время менструации, воспалительный процесс, травматическое воздействие вследствие медицинских манипуляций или очаг эндометриоза. С каждым менструальным циклом количество поврежденных клеток накапливается, но их судьба может быть различной. Часть клеток рано или поздно элиминируется из миометрия, из других начинают формироваться зачатки миоматозных узлов с различным потенциалом к росту. Активный зачаток роста на первых стадиях развивается за счет физиологического колебания гормонов во время менструального цикла. В дальнейшем образовавшаяся кооперация клеток активизирует аутокринно-паракринные механизмы, обусловленные факторами роста, формирует локальные автономные механизмы поддержания роста (локальная продукция эстрогенов из андрогенов и образование соединительной ткани), и значение физиологических концентраций половых гормонов для формирования миоматозного узла перестает быть основным.

В настоящее время дискутируется так называемая прогестероновая гипотеза в инициировании каскада молекулярно-генетических процессов, сопутствующих развитию миомы матки . Проведенные исследования показали резкое увеличение митотической активности в клеточных элементах ткани опухоли у пациенток, получивших перед хирургическим вмешательством препараты прогестеронового ряда. Это дало развитие идеи использовать антипрогестиновые соединения для подавления роста миомы матки. Сегодня для этих целей с успехом используется антипрогестин – мифепристон. Благодаря своим тканеселективным свойствам (избирательное действие на рецепторы к прогестерону в тканях-мишенях), мифепристон применяется в качестве адъювантной терапии больных миомой матки.

Клинический эффект мифепристона связывают со снижением уровней прогестероновых рецепторов, экспрессия которых существенно повышена в центральном и периферическом отделах опухоли на протяжении всего менструального цикла. Другим возможным механизмом регрессии миомы матки под влиянием мифепристона является воздействие антипрогестина на содержание мРНК эпидермального фактора роста в ткани опухоли, а также его рецепторов.

Немаловажную роль в механизме ингибирующего влияния мифепристона на опухоль миометрия играет его влияние на процессы ангиогенеза в самой опухоли – снижение повышенного уровня основного индуктора ангиогенеза (СЭФР-А) при достоверном повышении Ang-2 – ингибитора ангиогенеза, что обеспечивает усиление антиангиогенного действия мифепристона.

Наиболее часто мифепристон в качестве адъювантного воздействия на миому матки используется в дозе 5–10 мг/сут в течение 3 месяцев. При этом объем опухоли уменьшался на 39–48%, а матки – на 27–30% . Восстановление менструального цикла происходит уже в течение первого месяца после отмены препарата, что свидетельствует об отсутствии длительного угнетающего воздействия мифепристона на специфические функции репродуктивной системы женщины .

В последние годы появились работы, указывающие на определенную эффективность применения селективных модуляторов рецептора прогестерона для консервативной терапии миомы матки. Наиболее эффективными из этой группы препаратов являются азоприснил и улипристал.

Азоприснил – селективный модулятор рецепторов прогестерона, представляет собой новый класс лиганд прогестероновых рецепторов. Данные препараты оказывают клинически значимые ткани-селективные прогестероновые агонистические, антагонистические или смешанные агонист/антагонистические эффекты на различные прогестерон чувствительные ткани in vivo. Азоприснил (J867) – первый селективный модулятор рецепторов прогестерона, достигший стадии клинической разработки для лечения симптомной миомы матки и эндометриоза. Азоприснил относится к классу 11b-замещенных эстратриенов, которые обладают частичным прогестероновым агонист/антагонистическим эффектом с высокой рецепторной прогестероновой специфичностью для животных и человека. Азоприснил не имеет антиглюкокортикоидной активности в организме человека в терапевтических дозах. Он обладает антипролиферативным воздействие на эндометрий и легкие у приматов. У женщин с миомой матки, азоприснил подавляет длительность и интенсивность маточных кровотечений в дозозависимой форме и снижает объем опухоли в отсутствие эстрогенного влияния. У пациентов с эндометриозом, азоприснил был эффективным в уменьшении дисменореи .

В настоящее время установлены определенные механизмы, которые объясняют сокращение объема лейомиомы. Таковыми являются: прямые антипролиферативные и проапоптотические эффекты на клетки лейомиомы, торможение факторов роста, модуляция экстрацеллюлярного матричного синтеза, редукция маточного кровотока. Азоприснил ингибирует экспрессию эпидермального фактора роста, инсулиноподобного фактора роста-I, трансформирующего фактора роста b3 и их рецепторов в культивируемых клетках лейомиомы, не оказывая влияние на их экспрессию в клетках миометрия. Кроме того, этой же цели может способствовать редукция кровотока в матке после лечения данным препаратом .

Молекулярный механизм селективности ткани модуляторов рецептора стероида был недавно предложен как основанный на способности прогестероновых рецепторов взаимодействовать с различным корегуляторами в зависимости от определенного лиганда. Корегуляторы (коактиваторы и корепрессоры) являются ядерными белками, которые формируют многократные комплексы с ядерными рецепторами и модулируют их транскрипционную активность. Коактиваторы увеличивают транскрипционную активность ядерных рецепторов, тогда как корепрессоры выявляют подавляющие эффекты на ядерные рецепторы .

Оба препарата (азоприснил и улипристал) оказывают антипролиферативный, проапоптотический, и антифиброзные эффекты на культуру клеток лейомиомы in vitro в отсутствие подобных эффектов на клетки нормального миометрия. Как показали проведенные исследования, азоприснил и/или улипристал скорректировали отношение изоформ рецептора прогестерона (PR-A и PR-B) в культивируемых клетках лейомиомы; привели к уменьшению жизнеспособности клеток; подавлению экспрессии факторов роста, ангиогенных факторов и их рецепторы в этих клетках; и индуцировали апоптоз посредством активации митохондриального лиганда и лиганда, связанного с фактором некроза опухоли, вызывающего апоптоз и деструкцию эндоплазматического ретикулума. Кроме того, эти препараты подавляли синтез коллагена, модулируя ферменты экстрацеллюлярного матрикса в культивируемых клетках лейомиомы, не оказывая влияние на подобные процессы в культивируемых клетках нормального миометрия. Полученные данные являются обоснованием возможности клинического применения данных препаратов для консервативного лечения лейомиомы .

В дополнение к исследованиям in vitro данные, полученные при рандомизированных контролируемых клинических исследованиях у больных с лейомиомами, показали, что пероральный прием препаратов азоприснил и улипристал в течение 3 месяцев приводил к значительному уменьшению объема лейомиомы и купированию связанных с ней симптомов . Так, при назначении улипристала в течение 3-х месяцев отмечено уменьшение миомы матки на 21–36% .

Нередко данный препарат использовали в качестве предоперационной подготовки. У пациенток, которым не производилась операция, сокращение объема миомы матки было отмечено в течение по крайней мере 6 месяцев после лечения. Также существенно уменьшились симптомы миомы матки, что приводило к значительному улучшению качества жизни, оцениваемой по шкале Uterine Fibroid Symptom and Quality of Life questionnaire (UFS-QOL), разработанной для женщин с миомой матки . Данные препараты хорошо переносились пациентками, побочные эффекты встречались реже, чем при лечении агонистами гонадолиберина .

Данные современной литературы позволяют считать, что для профилактики миомы матки после консервативной миомэктомии могут быть использованы синтетические прогестагены. Эти препараты значительно различаются по спектру фармакологических эффектов и вследствие этого по влиянию на метаболические процессы и переносимость. Единственным общим свойством прогестагенов, которое объединяет их в одну фармакологическую группу, является их способность взаимодействовать с гестагенными рецепторами и оказывать гестагенный эффект. Помимо того, прогестагены характеризуются еще по четырем видам активности: андрогенной, антиандрогенной, антиминералокортикоидной и глюкокортикоидной, что зависит от их способности ингибировать или активировать соответствующие рецепторы .

Реализация андрогенного эффекта синтетических прогестагенов обусловлена повышением свободного тестостерона в крови, что связано со следующими механизмами:

1) связыванием и активацией рецепторов к андрогенам из–за структурного сходства с тестостероном;
2) вытеснением тестостерона из связи с транспортным белком – глобулинсвязывающим половым стероидом (ГСПС);
3) угнетением синтеза ГСПС в печени (эффект, противоположный влиянию эстрогена), снижением его уровня в крови и повышением уровня свободного тестостерона.

Чтобы свести к минимуму побочные эффекты, связанные с воздействием на андрогенные, эстрогенные или глюкокортикоидные рецепторы, было синтезировано несколько новых прогестинов, которые включают диеногест, дросперинон, несторон, номегестрол ацетат и тримегестон. Данные препараты были разработаны с целью максимального их приближения к физиологическому действию прогестерона. Дроспиренон отличается от классических прогестинов, так как он был получен путем химического превращения спиронолактона. Это, по сути, антиминералокортикостероидный препарат с не андрогенным и частично с антиандрогенным эффектом . Дроспиренон и диеногест, не имея андрогенных свойств, не оказывают отрицательного влияния на липидный профиль. Поэтому данные прогестины могут иметь нейтральное влияние на метаболические и сосудистые риски гормональной терапии .

Прогестаген дроспиренон– производное 17a-спиронолактона, спектр эффектов которого – прогестагенный, антиминералокортикоидный и антиандрогенный, свойственен натуральному прогестерону. Антиминералокортикоидная активность дроспиренона в 8 раз выше, чем у спиронолактона (диуретика с антиминералокортикоидной активностью). Результатами этого свойства препарата являются уменьшение массы тела и снижение систолического и диастолического артериального давления. Вызываемая дроспиреноном потеря натрия в организме не приводит к клинически значимому повышению концентрации калия, что позволяет применять его даже у женщин с нарушением функции почек.

Как прогестаген дроспиренон обладает высоким сродством к прогестероновым и минералокортикоидным рецепторам и имеет низкое сродство к андрогеновым рецепторам. Однако в отличие от прогестерона дроспиренон не связывается с глюкокортикоидными и эстрогеновыми рецепторами. Исследования показали, что и прогестерон, и дроспиренон являются полными антагонистами прогестероновых рецепторов, сильными антагонистами минералокортикоидных рецепторов и антагонистами андрогенных рецепторов .

В настоящее время в отечественной литературе начали появляться сообщения об эффективности применения комбинированных оральных контрацептивов, содержащих прогестаген последнего поколения дроспиренон . Через 3 месяца после приема дроспиренонсодержащих препаратов было установлено уменьшение параметров матки (длины, передне-заднего размера, объема оперированного органа). Также были благоприятными метаболические эффекты данного препарата: уменьшение массы тела, снижение частоты масталгии.

В современной литературе появились отдельные сообщения об успешном применении ультрамикродозированного кольца НоваРинг с целью профилактики миомы матки . Авторы считают, что данное средство способно эффективно сокращать заболеваемость миомой матки за счет: предотвращения ежемесячных не реализованных в беременности циклических процессов; обеспечения стабильной монотонности стероидогенеза в отсроченном репродуктивном потенциале современных молодых женщин.

Отдельного внимания заслуживает относительно новый прогестаген – диеногест, объединяющий преимущества производных нортестостерона и прогестерона. Химически диеногест является производным 19-нортестостерона. Подобно 19-норстероидам, диеногест оказывает сильное трансформирующее влияние на эндометрий, имеет высокую биодоступность при пероральном применении, короткий период полувыведения из крови и не кумулирует в организме. Подобно производным прогестерона, диеногест обладает умеренным антигонадотропным эффектом, антиандрогенной активностью и оказывает минимальное влияние на различные метаболические параметры . Помимо этого, диеногест имеет ряд уникальных свойств: не связывается с транспортными глобулинами крови (глобулином, переносящим половые стероиды, и транскортином) и циркулирует в крови преимущественно в виде свободной фракции, что позволяет использовать относительно малые дозы препарата, минимально влияет на цитохромзависимые ферменты печени, оказывает антипролиферативное действие на раковые клетки молочной железы .

Результаты доклинических исследований, включая эксперименты in vivo, свидетельствуют об антипролиферативном действии диеногеста на раковые клетки молочной железы, в настоящее время они подтверждаются данными клинических испытаний. Возможно, что в механизме этого очень важного эффекта диеногеста имеет значение его способность уменьшать уровень инсулиноподобного фактора роста, что в свою очередь будет оказывать влияние на патогенез миомы матки.

Данные биологические свойства диеногеста позволяют рассматривать этот препарат как перспективное средство для профилактики миомы матки после консервативной миомэктомии. В современной литературе появились сообщения об эффективном применении данного препарата для лечения миомы матки . Сравнительный анализ показал, что при назначении диеногеста в течение 6 месяцев больным с миомой матки было установлено уменьшение общего объема матки на 59,7±7,0% в группе женщин, получавших диеногест, и на 51,9±5,5% в группе пациенток, получавших агонисты гонадолиберина. Авторы считают, что данный препарат будет особенно применим у женщин в перименопаузе.

Таким образом, следует считать перспективным проведение дальнейших исследований по применению патогенетически обоснованной гормональной терапии у больных после миомэктомии с целью поиска эффективных путей профилактики рецидивов миомы матки.

Литература

1. Вихляева Е.М. Руководство по диагностике и лечению лейомиомы матки. Медпресс, 2004.
2. Давыдов А.И., Панкратов В.В., Ягудаева И.П. Восстановительное лечение после органосберегающих операций у больных подслизистой миомой матки и аденомиозом. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии 2011; 10 (6): 13–21.
3. Манухин И.Б., Тумилович Л.Г., Геворкян М.А. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии. М.: Гэотар-медиа, 2009.
4. Пекарев О.Г. Дроспиренонсодержащие препараты после миомэктомии. Контрацепция и здоровье: звенья одной цепи. 2012; 13–14.
5. Руководство по контрацепции / Под ред. В.Н. Прилепской. М.: 2006.
6. Сидорова И.С. Миома матки: современные проблемы этиологии, патогенеза, диагностики и лечения. МИА. 2003.
7. Сперофф Л., Дарни Ф. Клиническое руководство по контрацепции. Бином, 2009.
8. Стрижаков А.Н. Давыдов А.И., Пашков В.М., Бахтияров К.Р. Органосберегающее хирургическое лечение доброкачественных заболеваний матки. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2003; 2 (3): 5–9.
9. Стрижаков А.Н. Давыдов А.И., Пашков В.М., Лебедев В.А., Клиндухов И.А. Миометрэктомия – метод выбора органосберегающего лечения больных аденомиозом при больших размерах матки. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2007; 6 (5): 109–12.
10. Стрижаков А.Н. Давыдов А.И., Пашков В.М., Лебедев В.А. Доброкачественные заболевания матки. ГЭОТАР, 2011.
11. Тихомиров А.Л., Леденкова А.А., Батаева А.Е. Патогенетическое обоснование профилактики миомы матки. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2011, 10 (1): 75–78.
12. Bendifallah S., Brun J.L., Fernandez H.J. Myomectomy for infertile women: the role of surgery. Gynecol Obstet Biol Reprod. 2011; 40 (8): 885–901.
13. Bouchard P. Current and future medical treatments for menometrorrhagia during the premenopause. Gynecol Endocrinol. 2011; 27 Suppl 1: 1120–5.
14. Bourdel N., Bonnefoy C. et al. Hysteroscopic myomectomy: recurrence and satisfaction survey at short- and long-term. J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris). 2011 Apr; 40 (2): 116–22.
15. Carbonell J.L., Riverón A.M. et al. Mifepristone 2.5 mg versus 5 mg daily in the treatment of leiomyoma before surgery. Int J Womens Health. 2012; 4: 75–84.
16. Chabbert-Buffet N., Meduri G. et al. Selective progesterone receptor modulators and progesterone antagonists: mechanisms of action and clinical applications. Hum Reprod Update. 2005; 11 (3): 293–307.
17. Chwalisz K, DeManno D, Garg R, Larsen L, Mattia-Goldberg C, Stickler T. Therapeutic potential for the selective progesterone receptor modulator asoprisnil in the treatment of leiomyomata. Semin Reprod Med. 2004 May; 22 (2): 113–9.
18. Chwalisz K., Perez M.C. et al. Selective progesterone receptor modulator development and use in the treatment of leiomyomata and endometriosis. Endocr Rev. 2005; 26 (3): 423–-38.
19. Chwalisz K., Garg R. et al. Role of nonhuman primate models in the discovery and clinical development of selective progesterone receptor modulators (SPRMs). Reprod Biol Endocrinol. 2006; 4 Suppl 1: S8.
20. Croxtall J.D. Ulipristal acetate: in uterine fibroids. Drugs. 2012; 72 (8): 1075–85.
21. DeManno D., Elger W. et al. Asoprisnil (J867): a selective progesterone receptor modulator for gynecological therapy. Steroids. 2003; 68 (10–13): 1019–32.
22. Donnez J., Tatarchuk T.F., Bouchard P. et al. Ulipristal acetate versus placebo for fibroid treatment before surgery. N Engl J Med. 2012 Feb 2; 366 (5): 409–20.
23. Doridot V., Dubuisson J.B. et al. Recurrence of leiomyomata after laparoscopic myomectomy. J Am Assoc Gynecol Laparosc. 2001 Nov; 8 (4): 495–500.
24. Esteve J.L., Acosta R. et al. Treatment of uterine myoma with 5 or 10mg mifepristone daily during 6 months, post-treatment evolution over 12 months: double-blind randomised clinical trial. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2012; 161 (2): 202–8.
25. Gambadauro P. Dealing with uterine fibroids in reproductive medicine. J Obstet Gynaecol. 2012; 32 (3): 210–6.
26. Giraudet G., Lucot J.P.ь et al. Except fertility, place of myomectomy in perimenopause and after menopause. Gynecol Obstet Biol Reprod. 2011; 40 (8): 902–17.
27. Halbreich U., Backstrom T. et al. Clinical diagnostic criteria for premenstrual syndrome and guidelines for research studies. Genecolodical. Endocrinol. 2007; 23 (3): 123–130.
28. Ichigo S., Takagi H. et al. Beneficial effects of dienogest on uterine myoma volume: a retrospective controlled study comparing with gonadotropin-releasing hormone agonist. Arch Gynecol Obstet. 2011 Sep; 284 (3): 667–70.
29. Kelekci K.H., Kelekci S., Yengel I. et al. Cyproterone acetate or drospirenone–containing combined oral contraceptives plus spironolactone or cyproterone acetate for hirsutism: Randomized comparison of three regimens. J.Dermatolog. Treat. 2011; 1: 22.
30. Levens E.D., Potlog-Nahari C. et al. CDB-2914 for uterine leiomyomata treatment: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol. 2008 May; 111 (5): 1129–36.
31. Li M.H., Leng J.H. et al. Comparison of postoperative residue, recurrence and pregnancy outcome between laparoscopic and transabdominal myomectomy. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2011 Sep; 46 (9): 669–73.
32. Machado R.B., PompeiLde M., Giribela A.G., Giribela C.G. Drospirenone/ethinylestradiol: a review on efficacy and noncontraceptive benefits // Womens Health (LondEngl). 2011; 7 (1): 19–30.
33. Marret H., Chevillot M. et al. A retrospective multicentre study comparing myomectomy by laparoscopy and laparotomy in current surgical practice. What are the best patient selection criteria? Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2004 Nov 10; 117 (1): 82–6.
34. Maruo T., Ohara N. et al. Lessons learned from the preclinical drug discovery of asoprisnil and ulipristal for non-surgical treatment of uterine leiomyomas. Expert Opin Drug Discov. 2011; 6 (9): 897–911.
35. Melis G.B., Piras B. et al. Pharmacokinetic evaluation of ulipristal acetate for uterine leiomyoma treatment. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2012; 10: 34–38.
36. Paul G., Bell C. et al. The real deal: A feasibility study of peer–led sex education for early school leavers. Contraception Reproductive Health Care. 2010; 5 (5); 343–357.
37. Reed S.D., Newton K.M. et al. The incidence of repeat uterine surgery following myomectomy. J Womens Health (Larchmt). 2006 Nov; 15 (9): 1046–52.
38. Roeder H., Jayes F. et al. CDB-4124 does not cause apoptosis in cultured fibroid cells. Reprod Sci. 2011; 18 (9): 850–7.
39. Radosa M.P., Winzer H. et al. Laparoscopic myomectomy in peri- and post-menopausal women is safe, efficacious and associated with long-term patient satisfaction. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2012 Jun; 162 (2): 192–6.
40. Rolli R., Favilli A. et al. Vaginal myomectomy is a safe and feasible procedure: A retrospective study of 46 cases. J Obstet Gynaecol Res. 2012; 8: 48–51.
41. Schubert G., Elger W. et al. Discovery, chemistry, and reproductive pharmacology of asoprisnil and related 11beta-benzaldoxime substituted selective progesterone receptor modulators (SPRMs). Semin Reprod Med. 2005 Feb; 23 (1): 58–73.
42. Sitruk-Ware R, Nath A. Metabolic effects of contraceptive steroids. Rev Endocr Metab Disord. 2011; 12 (2): 63–75.
43. Sitruk-Ware R. New progestagens for contraceptive use. Hum Reprod Update. 2006; 12 (2): 169–78.
44. Sitruk-Ware R, Nath A. The use of newer progestins for contraception. Contraception. 2010; 82 (5): 410–7.
45. Su Y, Lian QQ, Ge RS. Contraceptives with novel benefits. Expert Opin Investig Drugs. 2012; 21 (1): 83–90.
46. Tan J.K., Ediriweera C. Efficacy and safety of combined ethinyl estradiol/drospirenoneoral contraceptives in the treatment of acne. Int. J. Womens Health. 2010; 9: 1: 213–221.
47. Verchaeghe J. Hormonal contraception in women with metabolic syndrome. Contraception Reproductive Health Care. 2010; 5 (5): 305–314.
48. Yoshida S., Ohara N. et al. Cell-type specific actions of progesterone receptor modulators in the regulation of uterine leiomyoma growth. Semin Reprod Med. 2010 May; 28 (3): 260–73.