Сероквель-Пролонг кветиапин (SEROQUEL) — атипичный нейролептик лучше типичного антипсихотика.

Состав и форма выпуска

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
кветиапина фумарат	57,56 мг
	172,69 мг
	230,26 мг
	345,38 мг
	460,5 мг
(эквивалентно 50, 150, 200, 300 и 400 мг кветиапина соответственно)
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; МКЦ; натрия цитрата дигидрат; гипромеллоза; магния стеарат
оболочка: гипромеллоза; макрогол 400; титана диоксид Е171; краситель железа оксид красный Е172 (для таблеток 50 мг), краситель железа оксид желтый Е172 (для таблеток 50, 200 и 300 мг)

в блистере 10 шт.; в пачке картонной 6 блистеров.

Описание лекарственной формы

Таблетки 50 мг: продолговатые двояковыпуклые, розового цвета, покрытые пленочной оболочкой; с гравировкой «XR 50» на одной стороне.

Таблетка 150 мг: продолговатые двояковыпуклые, белого цвета, покрытые пленочной оболочкой; с гравировкой «XR 150» на одной стороне.

Таблетки 200 мг: продолговатые двояковыпуклые, желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой; с гравировкой «XR 200» на одной стороне.

Таблетки 300 мг: продолговатые двояковыпуклые, светло-желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой; с гравировкой «XR 300» на одной стороне.

Таблетки 400 мг: продолговатые двояковыпуклые, белого цвета, покрытые пленочной оболочкой; с гравировкой «XR 400» на одной стороне.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — антипсихотическое .

Фармакодинамика

Кветиапин является атипичным антипсихотическим препаратом. Кветиапин и его активный метаболит N-дезалкилкветиапин взаимодействуют с нейротрансмиттерными рецепторами головного мозга. Кветиапин и N-дезалкилкветиапин проявляют высокое сродство к серотониновым рецепторам типа 5НТ 2 и дофаминовым рецепторам типов D 1 и D 2 головного мозга. Более высокая селективность к серотониновым рецепторам типа 5НТ 2 , чем к дофаминовым рецепторам типа D 2 , обусловливает основные клинические антипсихотические свойства препарата Сероквель ® Пролонг и низкую частоту развития экстрапирамидных побочных эффектов. Кроме того, N-дезалкилкветиапин проявляет высокое сродство к переносчику норадреналина. Кветиапин и N-дезалкилкветиапин обладают высоким сродством к гистаминовым и α 1 -адренорецепторам и меньшим сродством по отношению к α 2 -адренорецепторам и серотониновым рецепторам типа 5НТ 1 . Кветиапин не проявляет заметного сродства к холинергическим мускариновым и бензодиазепиновым рецепторам.

В стандартных тестах кветиапин проявляет антипсихотическую активность.

Удельный вклад метаболита N-дезалкилкветиапина в фармакологическую активность кветиапина не установлен.

Результаты изучения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у животных выявили, что кветиапин вызывает слабую каталепсию в дозах, эффективно блокирующих рецепторы типа D 2 . Кветиапин вызывает селективное уменьшение активности мезолимбических А10 дофаминергических нейронов в сравнении с А9 нигростриатными нейронами, вовлеченными в моторную функцию.

Сероквель ® Пролонг хорошо переносится при приеме в рекомендованных дозах, в т.ч. пожилыми пациентами.

У пациентов возрастной группы от 66 до 89 лет с деменцией прием препарата Сероквель ® Пролонг в дозах от 50 до 300 мг/сут уменьшает симптомы депрессии.

Частота ЭПС и масса тела у стабильных пациентов с шизофренией не возрастает при длительной терапии препаратом Сероквель ® Пролонг.

В исследованиях большого депрессивного расстройства по критериям DSM-IV (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (4th ed.) — Справочник по диагностике и статистике психических расстройств, 4-е издание) не наблюдали повышения риска суицидального поведения и суицидального мышления при приеме препарата Сероквель ® Пролонг по сравнению с плацебо.

Фармакокинетика

Кветиапин хорошо всасывается из ЖКТ . C max кветиапина и N-дезалкилкветиапина в плазме крови достигается приблизительно через 6 ч после приема препарата Сероквель ® Пролонг. Равновесная молярная концентрация активного метаболита N-дезалкилкветиапина составляет 35% от таковой кветиапина.

Фармакокинетика кветиапина и N-дезалкилкветиапина линейная и носит дозозависимый характер при приеме препарата Сероквель ® Пролонг в дозах до 800 мг 1 раз в сутки.

При приеме препарата Сероквель ® Пролонг 1 раз в сутки в дозе, эквивалентной суточной дозе препарата Сероквель ® , принимаемой за 2 приема, наблюдали сходные AUC , но C max была на 13% меньше. Величина AUC метаболита N-дезалкилкветиапина была на 18% меньше.

Исследования влияния приема пищи на биодоступность кветиапина показали, что прием пищи с высоким содержанием жиров приводит к статистически значимому увеличению C max и AUC для препарата Сероквель ® Пролонг — приблизительно на 50 и 20% соответственно. Прием пищи с низким содержанием жиров не оказывал значимого влияния на C max и AUC кветиапина. Рекомендуется принимать Сероквель ® Пролонг 1 раз в день отдельно от еды.

Приблизительно 83% кветиапина связывается с белками плазмы крови.

Установлено, что CYP3A4 является ключевым изоферментом метаболизма кветиапина, опосредованного цитохромом Р450. N-дезалкилкветиапин образуется с участием изофермента CYP3A4 .

Кветиапин и некоторые его метаболиты (включая N-дезалкилкветиапин) обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к изоферментам цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4, но только при концентрации, в 5-50 раз превышающей концентрации, наблюдаемые при обычно используемых эффективных дозах 300-800 мг/сут.

Основываясь на результатах in vitro , не следует ожидать, что одновременное применение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному ингибированию метаболизма других ЛС , опосредованного цитохромом P450.

T 1/2 кветиапина и N-дезалкилкветиапина составляет около 7 и 12 ч соответственно. Приблизительно 73% кветиапина выводится с мочой и 21% с фекалиями. Кветиапин активно метаболизируется в печени, менее 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде почками или с фекалиями.

Различий фармакокинетических показателей у мужчин и женщин не наблюдается.

Средний Cl кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% меньше, чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.

Средний плазменный Cl кветиапина снижается приблизительно на 25% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин/1,73 м 2), но индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах значений, выявленных у здоровых добровольцев.

У пациентов с печеночной недостаточностью (компенсированный алкогольный цирроз) средний плазменный Cl кветиапина снижен приблизительно на 25%. Поскольку кветиапин интенсивно метаболизируется в печени, у пациентов с печеночной недостаточностью возможно повышение плазменной концентрации кветиапина, что требует коррекции дозы.

Показания препарата Сероквель ® Пролонг

шизофрения, включая профилактику рецидивов у стабильных пациентов;

биполярные расстройства, включая:

Умеренные и тяжелые маниакальные эпизоды в структуре биполярного расстройства;

Тяжелые эпизоды депрессии в структуре биполярного расстройства;

Профилактика рецидивов биполярных расстройств у пациентов с предшествующей эффективной терапией кветиапином маниакальных или депрессивных эпизодов в структуре биполярного расстройства.

Противопоказания

повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;

дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция и непереносимость галактозы;

совместное применение с ингибиторами цитохрома Р450, такими как противогрибковые препараты группы азолов, эритромицин, кларитромицин и нефазодон, а также ингибиторы протеаз (см. «Взаимодействие с другими ЛС и другие виды взаимодействия»);

возраст до 18 лет (несмотря на то что эффективность и безопасность препарата Сероквель ® Пролонг у детей и подростков в возрасте 10-17 лет изучались в клинических исследованиях).

С осторожностью:

кардиоваскулярные и цереброваскулярные заболевания или другие состояния, предрасполагающие к артериальной гипотензии;

пожилой возраст;

печеночная недостаточность;

судорожные припадки в анамнезе.

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность и эффективность кветиапина у беременных женщин не установлены. Вследствие этого во время беременности Сероквель ® Пролонг можно применять только в том случае, если ожидаемая польза для женщины оправдывает потенциальный риск для плода.

Степень экскреции кветиапина с женским молоком неизвестна. Женщинам необходимо избегать кормления грудью во время приема препарата Сероквель ® Пролонг.

Побочные действия

Наиболее частые побочные эффекты препарата Сероквель ® Пролонг — сонливость, головокружение, сухость во рту, незначительно выраженная астения, запор, тахикардия, ортостатическая гипотензия и диспепсия.

Прием препарата Сероквель ® Пролонг, как и других антипсихотических препаратов, может сопровождаться увеличением массы тела, обмороками, развитием злокачественного нейролептического синдрома, лейкопении, нейтропении и периферических отеков.

Частота побочных реакций приведена в виде следующей градации: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100, <1/10; нечасто — ≥1/1000, <1/100; редко — ≥1/10000, <1/1000; очень редко — <1/10000, неуточненной частоты.

Очень часто
Со стороны ЦНС	головокружение 1, 4, 17 , сонливость 2, 17 , головная боль
Со стороны ЖКТ	сухость во рту
Общие расстройства	синдром отмены 1, 10
	повышение концентрации триглицеридов 11 , общего холестерина (главным образом ЛПНП) 12 , снижение концентрации холестерина ЛПВП 18 , увеличение массы тела 9 , снижение концентрации гемоглобина
Часто
	лейкопения 1
Со стороны ЦНС	дизартрия, необычные и кошмарные сновидения, обморок 1, 4, 17 , экстрапирамидные симптомы 1, 13 , повышение аппетита
Со стороны сердечно-сосудистой системы	тахикардия 1, 4 , ортостатическая гипотензия 1, 4
Со стороны органа зрения	нечеткость зрения
Со стороны дыхательной системы	ринит
Со стороны ЖКТ	запор, диспепсия
Общие расстройства	незначительно выраженная астения, раздражительность, периферические отеки
Изменения лабораторных и инструментальных показателей	повышение активности печеночных трансаминаз (АСТ, АЛТ) 3 , снижение количества нейтрофилов, гипергликемия 7 , повышение концентрации пролактина в сыворотке крови 15
Нечасто
Со стороны системы крови	эозинофилия
Со стороны иммунной системы	реакции гиперчувствительности
Со стороны ЦНС	судороги 1 , синдром беспокойных ног, поздняя дискинезия
Со стороны ЖКТ	дисфагия 8
Изменения лабораторных и инструментальных показателей	повышение активности креатинфосфокиназы, не связанное со злокачественным нейролептическим синдромом; повышение активности ГГТ 3 , тромбоцитопения 14
Редко
Со стороны ЖКТ	желтуха 6
Со стороны репродуктивной системы	приапизм, галакторея 16
Общие расстройства:	злокачественный нейролептический синдром 1
Изменения лабораторных и инструментальных показателей	повышение активности креатинфосфокиназы 15
Очень редко
Со стороны иммунной системы	анафилактические реакции 6
Метаболические нарушения	сахарный диабет 1, 5, 6
Со стороны ЦНС	поздняя дискинезия 6
Со стороны ЖКТ	гепатит 6
Со стороны кожи и подкожных тканей	ангионевротический отек 6 , синдром Стивенса-Джонсона 6
Неуточненной частоты
Со стороны системы кроветворения	нейтропения 1

1. См. «Особые указания».

2. Сонливость обычно возникает в течение первых 2 нед после начала терапии и, как правило, разрешается на фоне продолжающегося приема препарата Сероквель ® Пролонг.

3. Возможно бессимптомное повышение активности АСТ , АЛТ и ГГТ в сыворотке крови, как правило, обратимое на фоне продолжающегося приема препарата Сероквель ® Пролонг.

4. Как и другие антипсихотические препараты и α 1 -адреноблокаторы, Сероквель ® Пролонг часто вызывает ортостатическую гипотензию, которая сопровождается головокружением, тахикардией, в некоторых случаях — обмороком, особенно в начале терапии (см. «Особые указания»).

5. Отмечены очень редкие случаи декомпенсации сахарного диабета.

6. Оценка частоты данного побочного эффекта производилась на основании результатов постмаркетингового наблюдения применения препарата Сероквель ® Пролонг.

7. Повышение концентрации глюкозы крови натощак ≥126 мг/дл (≥7 ммоль/л) или глюкозы крови после приема пищи ≥200 мг/дл (≥11,1 ммоль/л), хотя бы при однократном определении.

8. Более высокая частота дисфагии на фоне кветиапина по сравнению с плацебо была отмечена только у пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства.

9. Более 7% превышение первоначальной массы тела. В основном возникает в начале терапии.

10. При изучении синдрома отмены в краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследованиях препарата Сероквель ® Пролонг в режиме монотерапии были отмечены следующие симптомы: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота синдрома отмены существенно снижалась через 1 нед после прекращения приема препарата.

11. Повышение концентрации триглицеридов ≥200 мг/дл (≥2,258 ммоль/л) у пациентов ≥18 лет или ≥150 мг/дл (≥1,694 ммоль/л) у пациентов <18 лет, хотя бы при однократном определении.

12. Повышение концентрации общего холестерина ≥240 мг/дл (≥6,2064 ммоль/л) у пациентов ≥18 лет или ≥200 мг/дл (≥5,172 ммоль/л) у пациентов <18 лет, хотя бы при однократном определении.

14. Снижение количества тромбоцитов ≤100·10 9 /л, хотя бы при однократном определении.

15. Без связи со злокачественным нейролептическим синдромом. По данным клинических исследований.

16. Повышение концентрации пролактина у пациентов ≥18 лет: >20 мкг/л (≥869,56 пмоль/л) у мужчин; >30 мкг/л (≥1304,34 пмоль/л) у женщин.

17. Может приводить к падению.

18. Снижение концентрации холестерина ЛПВП <40 мг/дл у мужчин и <50 мг/дл у женщин.

Удлинение интервала QT , желудочковая аритмия, внезапная смерть, остановка сердца и двунаправленная желудочковая тахикардия считаются побочными эффектами, присущими нейролептикам.

Частота ЭПС в краткосрочных клинических исследованиях при шизофрении и мании в структуре биполярного расстройства была сопоставима в группе кветиапина и плацебо (пациенты с шизофренией: 7,8% в группе кветиапина и 8% в группе плацебо; мании в структуре биполярного расстройства: 11,2% в группе кветиапина и 11,4% в группе плацебо).

Частота ЭПС в краткосрочных клинических исследованиях при депрессии в структуре биполярного расстройства в группе кветиапина составила 8,9%, в группе плацебо — 3,8%. При этом частота отдельных симптомов ЭПС (таких как акатизия, экстрапирамидные расстройства, тремор, дискинезия, дистония, беспокойство, непроизвольные сокращения мышц, психимоторное возбуждение и мышечная ригидность), как правило, была низкой и не превышала 4% в каждой из терапевтических групп. В долгосрочных клинических исследованиях кветиапина при шизофрении и биполярном расстройстве частота ЭПС была сопоставима в группах кветиапина и плацебо.

На фоне терапии кветиапином может отмечаться небольшое дозозависимое снижение концентрации гормонов щитовидной железы, в частности общего тироксина (Т4) и свободного Т4. Максимальное снижение общего и свободного Т4 зарегистрировано на 2-й и 4-й нед терапии препаратом Сероквель ® Пролонг, без дальнейшего снижения концентрации гормонов при длительном лечении. Практически во всех случаях концентрация общего и свободного Т4 возвращалась к исходному уровню после прекращения терапии препаратом Сероквель ® Пролонг, независимо от длительности лечения. Незначительное снижение общего трийодтиронина (Т3) и обратного Т3 отмечалось только при использовании высоких доз. Концентрация тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ) оставалась неизменной, повышения концентрации ТТГ не отмечалось.

Взаимодействие

Следует соблюдать осторожность при комбинированном применении препарата Сероквель ® Пролонг с другими препаратами, воздействующими на ЦНС , а также с алкоголем.

Изофермент цитохрома Р450 (CYP) 3А4 является основным изоферментом, отвечающим за метаболизм кветиапина, осуществляющийся через систему цитохрома Р450. При изучении на здоровых добровольцах совместное применение кветиапина (в дозе 25 мг) с кетоконазолом, ингибитором CYP3A4 , приводило к увеличению AUC кветиапина в 5-8 раз.

Поэтому совместное применение кветиапина и ингибиторов цитохрома CYP3A4 противопоказано. При терапии кветиапином не рекомендуется употреблять в пищу грейпфрутовый сок.

В фармакокинетическом исследовании применение кветиапина в различной дозировке до или одновременно с приемом карбамазепина приводило к значительному повышению Cl кветиапина и, соответственно, уменьшению AUC , в среднем на 13%, по сравнению с приемом кветиапина без карбамазепина. У некоторых пациентов снижение AUC было еще более выраженным. Такое взаимодействие сопровождалось снижением концентрации кветиапина в плазме и могло снижать эффективность терапии препаратом Сероквель ® Пролонг. Совместное применение кветиапина с фенитоином, другим индуктором микросомальной системы печени, сопровождалось еще более выраженным (примерно на 450%) повышением клиренса кветиапина. Применение препарата Сероквель ® Пролонг пациентами, получающими индукторы ферментной системы печени, возможно лишь в том случае, если ожидаемая польза от терапии препаратом Сероквель ® Пролонг превосходит риск, связанный с отменой препарата — индуктора печеночных ферментов. Изменение дозы препаратов — индукторов микросомальных ферментов должно быть постепенным. При необходимости возможно их замещение препаратами, не индуцирующими микросомальные ферменты (например препаратами вальпроевой кислоты).

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменялась при одновременном применении антидепрессанта имипрамина (ингибитор CYP2D6 ) или флуоксетина (ингибитор CYP3A4 и CYP2D6 ).

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении с антипсихотическими ЛС — рисперидоном или галоперидолом. Однако одновременный прием кветиапина и тиоридазина приводил к повышению Cl кветиапина примерно на 70%.

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении циметидина.

При однократном приеме 2 мг лоразепама на фоне приема кветиапина в дозе 250 мг 2 раза в сутки клиренс лоразепама снижается примерно на 20%.

Фармакокинетика препаратов лития не изменяется при одновременном применении кветиапина. Не отмечено клинически значимых изменений фармакокинетики вальпроевой кислоты и кветиапина при совместном применении вальпроата семинатрия и кветиапина.

Фармакокинетические исследования по изучению взаимодействия препарата Сероквель ® Пролонг с препаратами, применяемыми при сердечно-сосудистых заболеваниях, не проводились.

Следует соблюдать осторожность при комбинированном применении препарата Сероквель ® Пролонг и препаратов, способных вызвать нарушение электролитного баланса и удлинение интервала QT c .

Кветиапин не вызывал индукции печеночных ферментных систем, участвующих в метаболизме феназона.

У пациентов, принимавших кветиапин, были отмечены ложноположительные результаты скрининг-тестов на выявление метадона и трициклических антидепрессантов методом иммуноферментного анализа. Для подтверждения результатов скрининга рекомендуется проведение хроматографического исследования.

Способ применения и дозы

Внутрь, проглатывая целиком (не разделяя, не разжевывая и не ломая), 1 раз в день отдельно от еды.

Взрослые

Лечение шизофрении, умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства

Препарат Сероквель ® Пролонг следует принимать не менее чем за 1 ч до приема пищи.

Суточная доза для первых 2 сут терапии составляет: 1-е сут — 300 мг, 2-е сут — 600 мг. Рекомендованная суточная доза — 600 мг, однако при необходимости она может быть увеличена до 800 мг/сут. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом, доза может варьировать в пределах от 400 до 800 мг/сут. Для поддерживающей терапии при шизофрении не требуется коррекции дозы после купирования обострения.

Лечение эпизодов депрессии в структуре биполярного расстройства

Сероквель ® Пролонг следует принимать перед сном. Суточная доза для первых 4 сут терапии составляет: 1-е сут — 50 мг, 2-е сут — 100 мг, 3-и сут — 200 мг, 4-е сут — 300 мг. Рекомендованная суточная доза — 300 мг. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом доза может быть увеличена до 600 мг. Преимущество применения препарата Сероквель ® Пролонг в суточной дозе 600 мг по сравнению с 300 мг не выявлено. Сероквель ® Пролонг в дозе, превышающей 300 мг, должен назначаться врачом, имеющим опыт терапии биполярных расстройств.

Для профилактики рецидивов маниакальных, депрессивных и смешанных эпизодов при биполярных расстройствах пациентам с положительным ответом на лечение препаратом Сероквель ® Пролонг следует продолжать терапию в такой же суточной дозе, как и в начале терапии. Сероквель ® Пролонг следует принимать перед сном. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом доза может варьировать в пределах от 300 до 800 мг/сут. Для поддерживающей терапии рекомендуется использовать минимальную эффективную дозу препарата Сероквель ® Пролонг.

Перевод с приема препарата Сероквель ® на прием препарата Сероквель ® Пролонг

Для удобства приема пациенты, в настоящий момент получающие дробную терапию препаратом Сероквель ® , могут быть переведены на прием препарата Сероквель ® Пролонг 1 раз в сутки в дозе, эквивалентной общей суточной дозе препарата Сероквель ® . В отдельных случаях может понадобиться коррекция дозы.

Пожилые пациенты

Также как и другие нейролептические средства, Сероквель ® Пролонг следует применять с осторожностью у пожилых пациентов, особенно в начале терапии. Подбор эффективной дозы препарата Сероквель ® Пролонг у пожилых может быть медленнее, а суточная терапевтическая доза ниже, чем у молодых пациентов. Средний плазменный Cl кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% ниже по сравнению с молодыми пациентами. У пожилых пациентов начальная доза препарата Сероквель ® Пролонг — 50 мг/сут. Дозу можно увеличивать на 50 мг в день до достижения эффективной дозы, зависящей от клинического ответа и переносимости препарата отдельным пациентом.

Пациенты с почечной недостаточностью

Для пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Кветиапин интенсивно метаболизируется в печени. Вследствие этого следует соблюдать осторожность при применении препарата Сероквель ® Пролонг у пациентов с печеночной недостаточностью, особенно в начале терапии. Рекомендуется начинать терапию препаратом Сероквель ® Пролонг с дозы 50 мг/сут и увеличивать дозу ежедневно на 50 мг до достижения эффективной дозы.

Передозировка

Симптомы. Сообщалось о летальном исходе при приеме 13,6 г кветиапина у пациента, участвовавшего в клиническом исследовании, а также о летальном исходе после приема 6 г кветиапина при постмаркетинговом изучении препарата. В то же время описан случай приема кветиапина в дозе, превышающей 30 г, без летального исхода.

Имеются сообщения о крайне редких случаях передозировки кветиапина, приводивших к увеличению интервала QT с, смерти или коме.

У пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе риск развития побочных эффектов при передозировке может увеличиваться (см. «Особые указания»).

Симптомы, отмеченные при передозировке, в основном, были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и седация, тахикардия и снижение АД .

Лечение. Специфических антидотов к кветиапину нет. В случаях тяжелой интоксикации следует помнить о возможности передозировки нескольких лекарственных препаратов. Рекомендуется проводить мероприятия, направленные на поддержание функции дыхания и сердечно-сосудистой системы, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции. Промывание желудка (после интубации, если пациент без сознания) и применение активированного угля и слабительных средств может способствовать выведению неабсорбированного кветиапина, однако эффективность этих мер не изучена.

Пристальное медицинское наблюдение должно продолжаться до улучшения состояния пациента.

Особые указания

Сонливость

Во время терапии препаратом Сероквель ® Пролонг может отмечаться сонливость и связанные с ней симптомы, например седация (см. «Побочные действия»). В клинических исследованиях с участием пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства, сонливость, как правило, развивалась в течение первых трех дней терапии. Выраженность этого побочного эффекта, в основном, была незначительной или умеренной. При развитии выраженной сонливости пациентам с депрессией в структуре биполярного расстройства могут потребоваться более частые визиты к врачу в течение 2 нед с момента возникновения сонливости или до уменьшения выраженности симптомов. В некоторых случаях может потребоваться прекращение терапии препаратом Сероквель ® Пролонг.

Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Сероквель ® Пролонг пациентам с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями и другими состояниями, предрасполагающими к гипотензии. На фоне терапии препаратом Сероквель ® Пролонг может возникать ортостатическая гипотензия, особенно во время титрования дозы в начале терапии. При возникновении ортостатической гипотензии может потребоваться снижение дозы или более медленное ее титрование.

Дисфагия (см. «Побочные действия») и аспирация наблюдались при терапии препаратом Сероквель ® Пролонг. Причинно-следственная связь возникновения аспирационной пневмонии с приемом препарата Сероквель ® Пролонг не установлена. Однако следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с риском возникновения аспирационной пневмонии.

Судорожные припадки

Не выявлено различий в частоте развития судорог у пациентов, принимавших кветиапин или плацебо. Однако, как и при терапии другими антипсихотическими ЛС , рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с наличием судорожных приступов в анамнезе (см. «Побочные действия»).

Экстрапирамидные симптомы

Отмечено увеличение частоты возникновения ЭПС у взрослых пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства при приеме кветиапина по поводу депрессивных эпизодов по сравнению с плацебо (см. «Побочные действия»). Однако при терапии кветиапином пациентов с шизофренией и манией в структуре биполярного расстройства не выявлено увеличения частоты возникновения ЭПС по сравнению с плацебо.

Поздняя дискинезия

В случае развития симптомов поздней дискинезии рекомендуется снизить дозу препарата или постепенно его отменить. Симптомы поздней дискинезии могут усиливаться или даже возникать после прекращения приема препарата (см. «Побочные действия»).

Злокачественный нейролептический синдром

На фоне приема антипсихотических препаратов, в т.ч. кветиапина, может развиваться злокачественный нейролептический синдром (см. «Побочные действия»). Клинические проявления синдрома включают в себя гипертермию, измененный ментальный статус, мышечную ригидность, лабильность вегетативной нервной системы, увеличение активности креатинфосфокиназы. В таких случаях необходимо отменить прием препарата Сероквель ® Пролонг и провести соответствующее лечение.

Выраженная нейтропения

В клинических исследованиях кветиапина нечасто отмечались случаи выраженной нейтропении (количество нейтрофилов <0,5·10 9 /л). Большинство случаев выраженной нейтропении возникало через несколько месяцев после начала терапии кветиапином. Не было выявлено дозозависимого эффекта. Лейкопения и/или нейтропения разрешалась после прекращения терапии кветиапином. Возможным фактором риска для возникновения нейтропении является предшествующее пониженное количество лейкоцитов и случаи лекарственно-индуцированной нейтропении в анамнезе. У пациентов с количеством нейтрофилов <1·10 9 /л прием кветиапина следует прекратить. Пациента необходимо наблюдать для выявления возможных симптомов инфекции и контролировать число нейтрофилов (до превышения уровня 1,5·10 9 /л).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Также см. «Взаимодействие».

Применение препарата Сероквель ® Пролонг в комбинации с мощными индукторами ферментной системы печени, такими как карбамазепин и фенитоин, способствует снижению концентрации кветиапина в плазме и может уменьшать эффективность терапии препаратом Сероквель ® Пролонг.

Назначение препарата Сероквель ® Пролонг пациентам, получающим индукторы ферментной системы печени, возможно лишь в том случае, если ожидаемая польза от терапии препаратом Сероквель ® Пролонг превосходит риск, связанный с отменой препарата — индуктора печеночных ферментов. Изменение дозы препаратов — индукторов микросомальных ферментов — должно быть постепенным. При необходимости возможно их замещение препаратами, не индуцирующими микросомальные ферменты (например препараты вальпроевой кислоты).

Гипергликемия

На фоне приема кветиапина возможно развитие гипергликемии или обострения сахарного диабета, у пациентов с сахарным диабетом в анамнезе. Рекомендуется клиническое наблюдение за пациентами с сахарным диабетом и пациентами с факторами риска развития сахарного диабета (см. «Побочные действия»).

Концентрация липидов

На фоне приема кветиапина возможно повышение концентрации триглицеридов и холестерина и снижение концентрации ЛПВП (см. «Побочные действия»).

Удлинение интервала QT

Не выявлено взаимосвязи между приемом кветиапина и стойким повышением абсолютной величины интервала QT . Однако удлинение интервала QT отмечалось при передозировке препарата (см. «Передозировка»). Следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина, как и других антипсихотических препаратов, пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями и ранее отмечавшимся удлинением интервала QT . Также необходимо соблюдать осторожность при назначении кветиапина одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT с, другими нейролептиками, особенно у лиц пожилого возраста, пациентов с синдромом врожденного удлинения интервала QT , хронической сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией или гипомагниемией (см. «Взаимодействие»).

Острые реакции, связанные с отменой препарата

При резкой отмене кветиапина могут наблюдаться следующие острые реакции (синдром отмены) — тошнота, рвота, бессонница, головная боль, головокружение и раздражительность. Поэтому отмену препарата рекомендуется проводить постепенно, в течение, как минимум, одной или двух недель.

Пожилые пациенты с деменцией

Сероквель ® Пролонг не показан для лечения психозов, связанных с деменцией.

Некоторые атипичные нейролептики в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях примерно в 3 раза увеличивали риск развития цереброваскулярных осложнений у пациентов с деменцией. Механизм данного увеличения риска не изучен. Аналогичный риск увеличения частоты цереброваскулярных осложнений не может быть исключен для других антипсихотических ЛС или других групп пациентов. Сероквель ® Пролонг должен использоваться с осторожностью у пациентов с риском развития инсульта.

Анализ использования атипичных нейролептиков для лечения психозов, связанных с деменцией у пожилых пациентов, выявил повышение смертности в группе пациентов, получавших препараты этой группы, по сравнению с группой плацебо. Два 10-недельных плацебо-контролируемых исследования кветиапина у аналогичной группы пациентов (n=710; средний возраст: 83 года; возрастной диапазон: 56-99 лет) показали, что смертность в группе пациентов, принимавших кветиапин, составила 5,5%, в группе плацебо — 3,2%. Причины летальных исходов, отмеченных у этих пациентов, соответствовали ожидаемым для данной популяции. Не выявлено причинно-следственной связи между лечением кветиапином и риском повышения смертности у пожилых пациентов с деменцией.

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждения и суицида (событий, связанных с суицидом). Данный риск сохраняется до момента наступления выраженной ремиссии. Ввиду того, что до улучшения состояния пациента с начала лечения может пройти несколько недель или больше, пациенты должны находиться под пристальным медицинским наблюдением до наступления улучшения. По данным общепринятого клинического опыта, риск суицида может повыситься на ранних стадиях наступления ремиссии.

Другие психические расстройства, для терапии которых назначается кветиапин, также связаны с повышенным риском событий, связанных с суицидом. Кроме того, такие состояния могут быть коморбидными с депрессивным эпизодом. Таким образом, меры предосторожности, применяемые при терапии пациентов с депрессивным эпизодом, должны приниматься и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.

По данным кратковременных плацебо-контролируемых исследований, по всем показаниям и во всех возрастных группах частота событий, связанных с суицидом, составила 0,9% как для кветиапина (61/6270), так и для плацебо (27/3047).

В этих исследованиях у пациентов с шизофренией риск развития событий, связанных с суицидом, составил 1,4% (3/212) для кветиапина и 1,6% (1/62) для плацебо у пациентов в возрасте 18-24 года; 0,8% (13/1663) для кветиапина и 1,1% (5/463) для пациентов старше 25 лет; 1,4% (2/147) для кветиапина и 1,3% (1/75) для плацебо у пациентов в возрасте до 18 лет.

У пациентов с манией при биполярном расстройстве риск развития событий, связанных с суицидом, составил 0% (0/67) для кветиапина и 0% (1/57) для плацебо у пациентов в возрасте 18-24 года; 1,2% (6/496) для кветиапина и 1,2% (6/503) для плацебо у пациентов старше 25 лет; 1% (2/193) для кветиапина и 0% (0/90) для плацебо у пациентов в возрасте до 18 лет (см. «Особые указания»).

У пациентов с депрессией при биполярном расстройстве риск развития событий, связанных с суицидом, составил 3% (7/233) для кветиапина и 0% (0/120) для плацебо у пациентов в возрасте 18-24 года; 1,8% (19/1616) для кветиапина и 1,8% (11/622) для плацебо для пациентов старше 25 лет. Исследования с участием пациентов с депрессией при биполярном расстройстве в возрасте до 18 лет не проводились.

Сероквель ® Пролонг может вызывать сонливость, поэтому в период лечения пациентам не рекомендуется работать с механизмами, представляющими опасность, в т.ч. не рекомендуется управление транспортными средствами.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Сероквель ® Пролонг

При температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Сероквель ® Пролонг

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10	Синонимы заболеваний по МКБ-10
F20 Шизофрения	Dementia praecox
	Блейлера болезнь
	Вялотекущая шизофрения
	Вялотекущая шизофрения с апатоабулическими расстройствами
	Обострение шизофрении
	Острая стадия шизофрении с возбуждением
	Острая форма шизофрении
	Острая шизофрения
	Острое шизофреническое нарушение
	Острый приступ шизофрении
	Психоз дискордантный
	Психоз шизофренического типа
	Слабоумие раннее
	Фебрильная форма шизофрении
	Хроническая шизофрения
	Хроническое шизофреническое нарушение
	Церебральная органическая недостаточность при шизофрении
	Шизофренические состояния
	Шизофренический психоз
	Шизофрения
F29 Неорганический психоз неуточненный	Галлюцинаторно-бредовые расстройства
	Галлюцинаторно-бредовый синдром
	Интоксикационный психоз
	Маниакально-бредовые расстройства
	Маниакальные хронические психозы
	Маниакальный психоз
	Острый психоз
	Параноидальный психоз
	Параноидный психоз
	Подострый психоз
	Пресенильный психоз
	Психоз
	Психоз интоксикационный
	Психоз параноидальный
	Психоз у детей
	Психозы детского возраста
	Психомоторное возбуждение при психозах
	Реактивные психозы
	Хронические психозы
	Хронический галлюцинаторный психоз
	Хронический психоз
	Хроническое психотическое расстройство
	Шизофренический психоз
F31 Биполярное аффективное расстройство	Аффективный биполярный психоз
	Биполярное расстройство
	Биполярные нарушения
	Биполярные расстройства
	Биполярный психоз
	Депрессивный эпизод биполярного расстройства
	Интермиттирующий психоз
	Маниакально-депрессивный психоз
	Маниакально-депрессивный синдром
	Маниакально-меланхолический психоз
	Психоз маниакально-депрессивный
	Расстройства настроения биполярные
	Циклофрения
	Циркулярный психоз

SEROQUEL PROLONG

Форма выпуска

таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой

Владелец/регистратор

ASTRAZENECA UK, Limited

Международная классификация болезней (МКБ-10)

F20 Шизофрения F21 Шизотипическое расстройство F22 Хронические бредовые расстройства F23 Острые и преходящие психотические расстройства F25 Шизоаффективные расстройства F29 Неорганический психоз неуточненный F30 Маниакальный эпизод F31 Биполярное аффективное расстройство F32 Депрессивный эпизод

Фармакологическая группа

Антипсихотический препарат (нейролептик)

Фармакологическое действие

Атипичный антипсихотический препарат (нейролептик). Кветиапин и его активный метаболит N-дезалкилкветиапин взаимодействуют с нейротрансмиттерными рецепторами головного мозга. Кветиапин и N-дезалкилкветиапин проявляют высокое сродство к серотониновым рецепторам типа 5-НТ 2 - и допаминовым D 1 - и D 2 - рецепторам головного мозга. Более высокая селективность к серотониновым 5-НТ 2 -рецепторам, чем к допаминовым D 2 -рецепторам, обуславливает основные клинические антипсихотические свойства препарата Сероквель ® Пролонг и низкую частоту развития экстрапирамидных побочных эффектов. Кроме того, N-дезалкилкветиапин проявляет высокое сродство к переносчику норадреналина. Кветиапин и N-дезалкилкветиапин обладают высоким сродством к гистаминовым и α 1- адренорецепторам и меньшим сродством по отношению к α 2- адренорецепторам и серотониновым 5НТ 1 -рецепторам. Кветиапин не проявляет заметного сродства к м-холинорецепторам и бензодиазепиновым рецепторам.

В стандартных тестах у животных кветиапин проявляет антипсихотическую активность.

Удельный вклад метаболита N-дезалкилкветиапина в фармакологическую активность кветиапина не установлен.

Результаты изучения экстрапирамидных симптомов у животных выявили, что кветиапин вызывает слабую каталепсию в дозах, эффективно блокирующих допаминовые D 2 -рецепторы. Кветиапин вызывает селективное уменьшение активности мезолимбических А10-допаминергических нейронов в сравнении с А9-нигростриатными нейронами, вовлеченными в моторную функцию.

Сероквель ® Пролонг хорошо переносится при приеме в рекомендованных дозах, в т.ч. пациентами пожилого возраста.

У пациентов возрастной группы от 66 до 89 лет с деменцией Сероквель ® Пролонг в дозах от 50 мг до 300 мг/сут уменьшает симптомы депрессии.

Частота экстрапирамидных симптомов и увеличения массы тела у пациентов со стабильным течением шизофрении не возрастает при длительной терапии препаратом Сероквель ® Пролонг.

В исследованиях большого депрессивного расстройства по критериям DSM-IV Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (4th ed.) (Справочник по диагностике и статистике психических расстройств, 4-е издание) не наблюдали повышения риска суицидального поведения и суицидального мышления при приеме препарата Сероквель ® Пролонг, по сравнению с плацебо.

В двух краткосрочных (6-недельных) исследованиях комбинированной терапии депрессивного эпизода препаратом Сероквель ® Пролонг в дозе 150 мг/сут и 300 мг/сут с амитриптилином, бупропионом, циталопрамом, дулоксетином, эсциталопрамом, флуоксетином, пароксетином, сертралином или венлафаксином у пациентов с субоптимальным ответом на монотерапию антидепрессантом показано улучшение симптомов депрессии по шкале MADRS (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale, Шкала оценки депрессии Монтгомери-Асберг) (среднеквадратичное изменение 2-3.3 балла) по сравнению с монотерапией антидепрессантом.

Фармакокинетика

Всасывание

Кветиапин хорошо всасывается из ЖКТ. C max кветиапина и N-дезалкилкветиапина в плазме крови достигается приблизительно через 6 ч после приема препарата Сероквель ® Пролонг.

Равновесная молярная концентрация активного метаболита N-дезалкилкветиапина составляет 35% от таковой кветиапина.

Фармакокинетика кветиапина и N-дезалкилкветиапина линейная и носит дозозависимый характер при приеме препарата Сероквель ® Пролонг в дозе до 800 мг 1 раз/сут.

При приеме препарата Сероквель ® Пролонг 1 раз/сут в дозе, эквивалентной суточной дозе препарата Сероквель ® , принимаемой в 2 приема, наблюдались сходные значения AUC, но C max была на 13% меньше. Величина AUC метаболита N-дезалкилкветиапина была на 18% меньше.

Исследования влияния приема пищи на биодоступность кветиапина показали, что прием пищи с высоким содержанием жиров приводит к статистически значимому увеличению C max и AUC для препарата Сероквель ® Пролонг – приблизительно на 50% и 20%, соответственно. Прием пищи с низким содержанием жиров не оказывал значимого влияния на C max в плазме крови и AUC кветиапина. Рекомендуется принимать Сероквель ® Пролонг 1 раз/сут отдельно от еды.

Распределение

Связывание кветиапина с белками плазмы составляет приблизительно 83%.

Метаболизм

Метаболизм кветиапина опосредован изоферментами системы цитохрома Р450, ключевым из которых является CYP3A4. N-дезалкилкветиапин образуется с участием изофермента CYP3A4.

Кветиапин и некоторые его метаболиты (включая N-дезалкилкветиапин) обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к изоферментам CYP1А2, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6 и CYP3А4, но только при концентрации, которая 5-50 раз превышает концентрации, наблюдаемые при обычной эффективной дозе 300-800 мг/сут.

Основываясь на результатах in vitro, не следует ожидать, что одновременное применение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному ингибированию метаболизма других лекарственных средств, опосредованного изоферментами системы цитохрома P450.

Выведение

T 1/2 кветиапина и N-дезалкилкветиапина составляет около 7 ч и 12 ч соответственно. В среднем менее 5% молярной дозы фракции свободного кветиапина и N-дезалкилкветиапина плазмы выводятся с мочой. Приблизительно 73% кветиапина выводится с мочой и 21% - с калом. Кветиапин активно метаболизируется в печени, менее 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде почками или с калом.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Различий фармакокинетических показателей у мужчин и женщин не наблюдается.

Средний клиренс кветиапина у пациентов пожилого возраста на 30-50% меньше, чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.

Средний плазменный клиренс кветиапина снижается приблизительно на 25% у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин/1.73м 2), но индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах значений, выявленных у здоровых добровольцев.

У пациентов с печеночной недостаточностью (компенсированный алкогольный цирроз) средний плазменный клиренс кветиапина снижен приблизительно на 25%. Поскольку кветиапин интенсивно метаболизируется в печени, у пациентов с печеночной недостаточностью возможно повышение плазменной концентрации кветиапина, что требует коррекции дозы.

Показания

Шизофрения, включая:

Профилактику рецидивов у стабильных пациентов.

Биполярные расстройства, включая:

Умеренные и тяжелые маниакальные эпизоды в структуре биполярного расстройства;

Тяжелые эпизоды депрессии в структуре биполярного расстройства;

Профилактику рецидивов биполярных расстройств у пациентов с предшествующей эффективной терапией кветиапином маниакальных или депрессивных эпизодов в структуре биполярного расстройства.

Депрессивный эпизод:

Комбинированная терапия при субоптимальном ответе на монотерапию антидепрессантом.

Противопоказания

Дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция и непереносимость галактозы;

Совместное применение с ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450, такими как противогрибковые препараты группы азолов, эритромицин, кларитромицин и нефазодон, а также ингибиторы протеаз;

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Несмотря на то, что эффективность и безопасность препарата Сероквель ® Пролонг у детей и подростков в возрасте 10-17 лет изучалась в клинических исследованиях, применение препарата Сероквель ® Пролонг у пациентов в возрасте до 18 лет не показано.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии, у пациентов пожилого возраста, при печеночной недостаточности, при судорожных припадках в анамнезе, риске развития инсульта и аспирационной пневмонии.

Побочные действия

Наиболее часто: сонливость, головокружение, сухость во рту, незначительно выраженная астения, запор, тахикардия, ортостатическая гипотензия и диспепсия.

Прием препарата Сероквель ® , как и других антипсихотических препаратов, может сопровождаться увеличением массы тела, обмороками, развитием ЗНС, лейкопении, нейтропении и периферических отеков.

Частота побочных реакций приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), неуточненная частота.

Очень часто (≥1/10)
Со стороны ЦНС	головокружение 3,15 , сонливость 1,15 , головная боль
	сухость во рту
Общие расстройства	синдром отмены 9
	повышение концентрации триглицеридов 10 , общего холестерина (главным образом, холестерина ЛПНП) 11 , снижение концентрации холестерина ЛПВП 16 , увеличение массы тела 8 , снижение концентрации гемоглобина 21
Часто (≥1/100, <1/10)
	лейкопения
Со стороны ЦНС	дизартрия, необычные и кошмарные сновидения, обморок 3,15 , экстрапирамидные симптомы, повышение аппетита, суицидальные мысли и поведение
	тахикардия 3 , ощущение сердцебиения 17 , ортостатическая гипотензия 3, 15
Со стороны органа зрения	нечеткость зрения
Со стороны дыхательной системы	ринит, одышка 17
Со стороны пищеварительной системы	запор, диспепсия, рвота 19
Общие расстройства	незначительно выраженная астения, раздражительность, периферические отеки, лихорадка
Изменения лабораторных показателей	повышение активности печеночных трансаминаз (АСТ, АЛТ) 2 в сыворотке, снижение количества нейтрофилов 20 , гипергликемия 6 повышение концентрации пролактина в сыворотке крови 14 , снижение концентрации общего и свободного T4 18 в крови, снижение концентрации общего T3 18 в крови, повышение концентрации ТТГ 18 в крови
Нечасто (≥1/1000, <1/100)
Со стороны системы кроветворения	эозинофилия
Со стороны иммунной системы	реакции повышенной чувствительности
Со стороны ЦНС	судороги, синдром "беспокойных ног", поздняя дискинезия 5
Со стороны пищеварительной системы	дисфагия 7
Изменения лабораторных показателей	повышение активности ГГТ в сыворотке 2 , тромбоцитопения 12 , удлинение интервала QT, снижение концентрации свободного T3 в крови 18
Редко (≥1/10 000, <1/1000)
Со стороны сердечно-сосудистой системы	венозная тромбоэмболия
Со стороны пищеварительной системы	желтуха 5
Со стороны репродуктивной системы	приапизм, галакторея
Со стороны ЦНС	сомнамбулизм и схожие явления
Общие расстройства	ЗНС, гипотермия
Изменения лабораторных показателей	повышение активности КФК в крови 13
Очень редко (<1/10 000)
Аллергические реакции	ангионевротический отек 5 , анафилактические реакции 5
Метаболические нарушения	сахарный диабет 4,5
Со стороны пищеварительной системы	гепатит 5
Дерматологические реакции	синдром Стивенса-Джонсона 5
Неуточненная частота
Со стороны системы кроветворения:	нейтропения

1. Сонливость обычно возникает в течение первых 2 недель после начала терапии и, как правило, разрешается на фоне продолжающегося приема препарата Сероквель ® Пролонг.

2. Возможно бессимптомное повышение активности АСТ, АЛТ и ГГТ в сыворотке крови, как правило, обратимое на фоне продолжающегося приема препарата Сероквель ® Пролонг.

3. Как и другие антипсихотические препараты и альфа 1- адреноблокаторы, Сероквель ® Пролонг часто вызывает ортостатическую гипотензию, которая сопровождается головокружением, тахикардией, в некоторых случаях – обмороком, особенно в начале терапии.

4. Отмечены очень редкие случаи декомпенсации сахарного диабета.

5. Оценка частоты данного побочного эффекта производилась на основании результатов постмаркетингового наблюдения применения препарата Сероквель ® .

6. Повышение концентрации глюкозы крови натощак ≥ 126 мг/дл (≥ 7 ммоль/л) или глюкозы крови после приема пищи ≥ 200 мг/дл (≥ 11.1 ммоль/л) хотя бы при однократном определении.

7. Более высокая частота дисфагии на фоне кветиапина по сравнению с плацебо была отмечена только у пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства.

8. Более 7% превышение первоначальной массы тела. В основном возникает в начале терапии.

9. При изучении синдрома отмены в краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследованиях препарата Сероквель ® в режиме монотерапии были отмечены следующие симптомы: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота синдрома отмены существенно снижалась через 1 неделю после прекращения приема препарата.

10. Повышение концентрации триглицеридов ≥ 200 мг/дл (≥ 2.258 ммоль/л) у пациентов ≥ 18 лет или ≥ 150 мг/дл (≥ 1.694 ммоль/л) у пациентов < 18 лет, хотя бы при однократном определении.

11. Повышение концентрации общего холестерина ≥ 240 мг/дл (≥ 6.2064 ммоль/л) у пациентов ≥ 18 лет или ≥ 200 мг/дл (≥ 5.172 ммоль/л) у пациентов < 18 лет, хотя бы при однократном определении. Очень часто отмечено повышение холестерина ЛПНП ≥ 30 мг/дл (≥ 0.769 ммоль/л), в среднем - 41,7 мг/дл (≥1.07 ммоль/л).

12. Снижение количества тромбоцитов ≤100 ×10 9 /л, хотя бы при однократном определении.

13. Без связи с развитием ЗНС. По данным клинических исследований.

14. Повышение концентрации пролактина у пациентов ≥ 18 лет: > 20 мкг/л (≥ 869.56 пмоль/л) у мужчин; >30 мкг/л (≥ 1304.34 пмоль/л) у женщин.

15. Может приводить к падению.

16. Снижение концентрации холестерина ЛПВП < 40 мг/дл у мужчин и < 50 мг/дл у женщин.

17. Данные явления часто отмечали на фоне тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии и/или сопутствующей патологии сердечно-сосудистой или дыхательной системы.

18. На основании потенциально клинически значимых отклонений от исходного содержания, отмеченных во всех клинических исследованиях. Изменения концентрации общего тироксина (Т4), свободного Т4, общего трийодтиронина (ТЗ), свободного ТЗ < 80% от нижней границы нормы (пмоль/л) при измерении в любое время. Изменение
концентрации тиреотропного гормона (ТТГ) > 5 мМЕД/л при измерении в любое время.

19. На основании повышенной частоты возникновения рвоты у пожилых пациентов (возраст ≥ 65 лет).

20. В краткосрочных клинических исследованиях монотерапии кветиапином у пациентов с количеством нейтрофилов ≥1.5×10 9 /л случаи нейтропении (количество
нейтрофилов <1.5×10 9 /л) отмечены у 1.9% пациентов в группе кветиапина против 1.3% в группе плацебо. Снижение количества нейтрофилов ≥ 0.5, но <1.0×10 9 /л отмечалось с частотой 0.2% в группе кветиапина и плацебо. Снижение количества нейтрофилов < 0.5×10 9 /л хотя бы при однократном определении отмечено у 0.21%
пациентов в группе кветиапина против 0% в группе плацебо.

21. Снижение концентрации гемоглобина ≤ 13 г/дл у мужчин и ≤12 г/дл у женщин, хотя бы при однократном определении, отмечалось у 11% пациентов на фоне
приема кветиапина во всех клинических исследованиях, включая длительную терапию. В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях снижение концентрации гемоглобина ≤13 г/дл у мужчин и ≤12 г/дл у женщин, хотя бы при однократном определении, отмечалось у 8,3% пациентов.

Побочными эффектами, которые характерны для нейролептиков считаются: удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, внезапная смерть, остановка сердца и двунаправленная желудочковая тахикардия.

Частота экстрапирамидных симптомов в краткосрочных клинических исследованиях при шизофрении и мании в структуре биполярного расстройства была сопоставима в группе кветиапина и плацебо (пациенты с шизофренией: 7.8% в группе кветиапина и 8% в группе плацебо; мании в структуре биполярного расстройства: 11.2% в группе кветиапина и 11.4% в группе плацебо).

Частота экстрапирамидных симптомов в краткосрочных клинических исследованиях при депрессии в структуре биполярного расстройства в группе кветиапина составила 8.9%, в группе плацебо – 3.8%. Частота экстрапирамидных симптомов в краткосрочных клинических исследованиях монотерапии при депрессивном эпизоде в группе препарата Сероквель ® Пролонг составила 5.4%, в группе плацебо - 3.2%, у пациентов пожилого возраста - 9% и 2.3% соответственно. При этом частота отдельных экстрапирамидных симптомов (таких как акатизия, экстрапирамидные расстройства, тремор, дискинезия, дистония, беспокойство, непроизвольные сокращения мышц, психомоторное возбуждение и мышечная ригидность), как правило, была низкой и не превышала 4% в каждой из терапевтических групп.

В долгосрочных клинических исследованиях кветиапина при шизофрении, биполярном расстройстве и депрессивном эпизоде частота экстрапирамидных симптомов была сопоставима в группах кветиапина и плацебо.

На фоне терапии кветиапином может отмечаться дозозависимое снижение концентрации гормонов щитовидной железы. Частота потенциально клинически значимых изменений концентрации гормонов щитовидной железы в краткосрочных клинических исследованиях для общего Т4 составила - 3.4% в группе кветиапина и 0.6% в группе плацебо; для свободного Т4 - 0.7% в группе кветиапина против 0.1% в группе плацебо; для общего Т3 - 0.54% в группе кветиапина против 0.0% в группе плацебо; для свободного Т3 - 0.2% в группе кветиапина против 0.0% в группе плацебо. Изменение концентрации ТТГ отмечено с частотой 3.2% в группе кветиапина и 2.7% в группе плацебо. В краткосрочных клинических исследованиях монотерапии частота потенциально клинически значимых изменений концентрации Т3 и ТТГ составила 0.0% в группе кветиапина и в группе плацебо; для Т4 и ТТГ составила 0.1% в группе кветиапина против 0.0% в группе плацебо. Данные изменения, как правило, не связаны с клинически выраженным гипотиреозом.

Максимальное снижение общего и свободного Т4 зарегистрировано на 6 неделе терапии кветиапином, без дальнейшего снижения концентрации гормонов при длительном лечении. Практически во всех случаях концентрация общего и свободного Т4 возвращалась к исходному значению после прекращения терапии кветиапином, независимо от длительности лечения. Концентрация тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ) при измерении у 8 пациентов оставалась неизменной.

Передозировка

Сообщалось о летальном исходе при приеме 13.6 г кветиапина у пациента, участвовавшего в клиническом исследовании, а также о летальном исходе после приема 6 г кветиапина при постмаркетинговом изучении препарата. В то же время, описан случай приема кветиапина в дозе, превышающей 30 г, без летального исхода. Имеются сообщения о крайне редких случаях передозировки кветиапина, приводивших к увеличению интервала QT с, летальному исходу или коме. У пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе возможно повышение риска развития побочных эффектов при передозировке.

Симптомы , отмеченные при передозировке, в основном были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и седативный эффект, тахикардия и снижение АД.

Лечение: рекомендуется проводить мероприятия, направленные на поддержание функции дыхания и сердечно-сосудистой системы, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции. Специфического антидота к кветиапину нет. В случаях тяжелой интоксикации следует помнить о возможности передозировки нескольких лекарственных препаратов.

В случае возникновения рефрактерной артериальной гипотензии при передозировке кветиапина следует вводить в/в жидкости и/или симпатомиметические препараты (не следует назначать норадреналин и допамин, поскольку стимуляция β-адренорецепторов может вызвать усиление снижения АД на фоне блокады α-адренорецепторов кветиапином).

Промывание желудка (после интубации, если пациент без сознания) и применение активированного угля и слабительных средств может способствовать выведению неабсорбированного кветиапина, однако эффективность этих мер не изучена. Тщательное медицинское наблюдение требуется до улучшения состояния пациента.

Особые указания

Сонливость и головокружение

Во время терапии препаратом Сероквель ® Пролонг может отмечаться сонливость и связанные с ней симптомы, например, седативное действие. В клинических исследованиях с участием пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства и с депрессивным эпизодом сонливость, как правило, развивалась в течение первых 3 дней терапии. Выраженность этого побочного эффекта, в основном, была незначительной или умеренной. При развитии выраженной сонливости пациентам с депрессией в структуре биполярного расстройства могут потребоваться более частые визиты к врачу в течение 2 недель с момента возникновения сонливости или до уменьшения выраженности симптомов. В некоторых случаях может потребоваться прекращение терапии препаратом Сероквель ® Пролонг.

На фоне терапии препаратом Сероквель ® Пролонг может возникать ортостатическая гипотензия и головокружение, обычно во время титрования дозы в начале терапии. Пациенты, особенно пожилые, должны соблюдать осторожность, чтобы избежать случайных травм (падений).

Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями

С осторожностью следует назначать Сероквель ® Пролонг пациентам с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями и другими состояниями, предрасполагающими к развитию артериальной гипотензии. На фоне терапии препаратом Сероквель ® Пролонг может возникать ортостатическая гипотензия, особенно во время титрования дозы в начале терапии. При возникновении ортостатической гипотензии может потребоваться снижение дозы или более медленное ее титрование.

Дисфагия

Дисфагия и аспирация наблюдались при терапии препаратом Сероквель ® Пролонг. Причинно-следственная связь возникновения аспирационной пневмонии с приемом препарата Сероквель ® Пролонг не установлена. Однако следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с риском возникновения аспирационной пневмонии.

Судорожные припадки

Не выявлено различий в частоте развития судорог у пациентов, принимавших кветиапин или плацебо. Однако, как и при терапии другими антипсихотическими лекарственными средствами, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с наличием судорожных приступов в анамнезе.

Экстрапирамидные симптомы

Отмечено увеличение частоты возникновения экстрапирамидных симптомов у взрослых пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства при приеме кветиапина по поводу депрессивных эпизодов, по сравнению с плацебо. Однако при терапии кветиапином пациентов с шизофренией и манией в структуре биполярного расстройства не выявлено увеличения частоты возникновения экстрапирамидных симптомов по сравнению с плацебо.

Поздняя дискинезия

Злокачественный нейролептический синдром

На фоне приема антипсихотических препаратов, в т.ч. кветиапина, может развиваться ЗНС, клиническими проявлениями которого являются гипертермия, измененный психический статус, мышечная ригидность, лабильность вегетативной нервной системы, увеличение активности КФК. В таких случаях необходимо отменить прием препарата Сероквель ® Пролонг и провести соответствующее лечение.

Выраженная нейтропения

В клинических исследованиях кветиапина иногда отмечались случаи выраженной нейтропении (количество нейтрофилов <0.5 × 10 9 /л). Большинство случаев выраженной нейтропении возникало через несколько месяцев после начала терапии кветиапином. Не было выявлено дозозависимого эффекта. Лейкопения и/или нейтропения разрешалась после прекращения терапии кветиапином. Возможным фактором риска для возникновения нейтропении является предшествующее пониженное количество лейкоцитов и случаи лекарственно индуцированной нейтропении в анамнезе. У пациентов с количеством нейтрофилов <1 × 10 9 /л прием кветиапина следует прекратить. Пациентам необходимо наблюдение для выявления возможных симптомов инфекции и контроль числа нейтрофилов (до превышения их числа до 1.5 × 10 9 /л).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Назначение препарата Сероквель ® Пролонг пациентам, получающим индукторы микросомальных ферментов печени, возможно лишь в том случае, если ожидаемая польза от терапии препаратом Сероквель ® Пролонг превосходит риск, связанный с отменой индуктора печеночных ферментов. Изменение дозы индукторов микросомальных ферментов должно быть постепенным. При необходимости возможно их замещение препаратами, не индуцирующими микросомальные ферменты (например, препараты вальпроевой кислоты).

Масса тела

На фоне приема кветиапина отмечено увеличение массы тела. Рекомендуется клиническое наблюдение за пациентами в соответствии с принятыми стандартами терапии.

Гипергликемия

На фоне приема кветиапина возможно развитие гипергликемии и/или развитие и обострение сахарного диабета, иногда сопровождающегося кетоацидозом или комой. Рекомендуется регулярный контроль массы тела и симптомов гипергликемии, таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость, у пациентов, получающих нейролептики, в т.ч. кветиапин. Рекомендуется клиническое наблюдение за пациентами с сахарным диабетом и пациентами с факторами риска развития сахарного диабета.

Концентрация липидов

На фоне приема кветиапина возможно повышение концентрации триглицеридов, общего холестерина и холестерина-ЛПНП, а также снижение концентрации ЛПВП в крови.

Метаболические нарушения

Увеличение массы тела, повышение концентрации глюкозы и липидов в крови у некоторых пациентов могут привести к ухудшению метаболического профиля, что требует соответствующего наблюдения.

Удлинение интервала QT

Не выявлено взаимосвязи между приемом кветиапина и стойким повышением абсолютной величины интервала QT. Однако удлинение интервала QT отмечалось при передозировке препарата. Следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина, как и других антипсихотических препаратов, пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями и с удлинением интервала QT в анамнезе. Также необходимо соблюдать осторожность при назначении кветиапина одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT с, с другими нейролептиками, особенно у пациентов пожилого возраста, у пациентов с синдромом врожденного удлинения интервала QT, с хронической сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией или гипомагниемией.

Острые реакции, связанные с отменой препарата

При резкой отмене кветиапина могут наблюдаться следующие острые реакции (синдром отмены) – тошнота, рвота, бессонница, головная боль, головокружение и раздражительность. Поэтому отмену препарата рекомендуется проводить постепенно в течение, как минимум, 1-2 недель.

Пациенты пожилого возраста с деменцией

Сероквель ® Пролонг не показан для лечения психозов, связанных с деменцией. Некоторые атипичные нейролептики в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях примерно в 3 раза увеличивали риск развития цереброваскулярных осложнений у пациентов с деменцией. Механизм данного увеличения риска не изучен. Аналогичный риск увеличения частоты цереброваскулярных осложнений не может быть исключен для других антипсихотических лекарственных средств или других групп пациентов. Сероквель ® Пролонг следует применять с осторожностью у пациентов с риском развития инсульта.

Анализ применения атипичных нейролептиков для лечения психозов, связанных с деменцией у пациентов пожилого возраста, выявил повышение смертности в группе пациентов, получавших препараты этой группы, по сравнению с группой плацебо. Два 10-недельных плацебо-контролируемых исследования кветиапина у аналогичной группы пациентов (n=710; средний возраст: 83 года; возрастной диапазон: 56-99 лет) показали, что смертность в группе пациентов, принимавших кветиапин, составила 5.5%, и 3.2% в группе плацебо. Причины летальных исходов, отмеченных у этих пациентов, соответствовали ожидаемым для данной популяции. Не выявлено причинно-следственной связи между лечением кветиапином и риском повышения смертности у пожилых пациентов с деменцией.

Венозная тромбоэмболия

На фоне приема нейролептиков отмечены случаи возникновения венозной тромбоэмболии. До начала и во время терапии антипсихотическими препаратами, в т.ч. препаратом Сероквель ® Пролонг, следует оценить факторы риска и принять профилактические меры.

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Другие психические расстройства, для терапии которых назначается кветиапин, также связаны с повышенным риском событий, связанных с суицидом. Кроме того, такие состояния могут быть коморбидными с депрессивным эпизодом. Таким образом, меры предосторожности, применяемые при терапии пациентов с депрессивным эпизодом, следует принимать и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.

Пациенты с суицидальными событиями в анамнезе, а также пациенты, отчетливо высказывающие суицидальные мысли перед началом терапии, относятся к группе повышенного риска суицидальных намерений и суицидальных попыток. Таким пациентам требуется тщательное наблюдение в процессе лечения. Проведенный FDA (Администрацией по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами, США) метаанализ плацебо-контролируемых исследований антидепрессантов, обобщающий данные примерно 4400 детей и подростков и 7700 взрослых пациентов с психическими расстройствами, выявил повышенный риск суицидального поведения на фоне приема антидепрессантов по сравнению с плацебо у детей, подростков и взрослых пациентов в возрасте до 25 лет. Данный метаанализ не включает исследования, где применялся кветиапин.

Пациенты, получающие Сероквель ® Пролонг, должны находиться под пристальным наблюдением, особенно в начале лечения и при изменении режима дозирования. Пациенты (и лица, осуществляющие уход за пациентами) должны быть предупреждены о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью при клиническом ухудшении, появлении суицидального поведения/мыслей и необычном поведении.

По данным кратковременных плацебо-контролируемых исследований по всем показаниями и во всех возрастных группах частота событий, связанных с суицидом, составила 0.9% как для кветиапина (61/6270), так и для плацебо (27/3047).

В этих исследованиях у пациентов с шизофренией риск развития событий, связанных с суицидом, составил 1.4% (3/212) для кветиапина и 1.6% (1/62) для плацебо у пациентов в возрасте 18-24 года; 0.8% (13/1663) для кветиапина и 1.1% (5/463) для пациентов старше 25 лет; 1.4% (2/147) для кветиапина и 1.3% (1/75) для плацебо у пациентов в возрасте до 18 лет.

У пациентов с манией при биполярном расстройстве риск развития событий, связанных с суицидом, составил 0% (0/67) для кветиапина и 0% (1/57) для плацебо у пациентов в возрасте 18-24 года; 1.2% (6/496) для кветиапина и 1.2% (6/503) для плацебо у пациентов старше 25 лет; 1% (2/193) для кветиапина и 0% (0/90) для плацебо у пациентов в возрасте до 18 лет.

У пациентов с депрессией при биполярном расстройстве риск развития событий, связанных с суицидом, составил 3% (7/233) для кветиапина и 0% (0/120) для плацебо у пациентов в возрасте 18-24 года; 1.8% (19/1616) для кветиапина и 1.8% (11/622) для плацебо для пациентов старше 25 лет. Исследования с участием пациентов с депрессией при биполярном расстройстве в возрасте до 18 лет не проводились.

У пациентов с депрессивным эпизодом риск развития событий, связанных с суицидом, составил 2.1% (3/144) для кветиапина и 1.3% (1/75) для плацебо у пациентов в возрасте 18-24 года; 0.6% (11/1798) для кветиапина и 0.7% (7/1054) для плацебо для пациентов > 25 лет. Исследования с участием пациентов с депрессивным эпизодом в возрасте до 18 лет не проводились.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Сероквель ® Пролонг способен вызывать сонливость, поэтому в период лечения пациентам не рекомендуется работать с потенциально опасными механизмами, в т.ч. не рекомендуется управление транспортными средствами.

При почечной недостаточности

Для коррекция дозы не требуется.

При нарушении функций печени

Лекарственное взаимодействие

С осторожностью следует применять Сероквель ® Пролонг с другими препаратами, воздействующими на ЦНС, а также с этанолом.

Основным изоферментом цитохрома Р450, участвующим в метаболизм кветиапина, является CYP3А4. При изучении у здоровых добровольцев совместное применение кветиапина (в дозе 25 мг) с кетоконазолом, ингибитором CYP3A4, приводило к увеличению AUC кветиапина в 5-8 раз. Поэтому совместное применение кветиапина и ингибиторов изофермента CYP3A4 противопоказано. При терапии кветиапином не рекомендуется употреблять в пищу грейпфрутовый сок.

В фармакокинетическом исследовании применение кветиапина в различных дозах до или одновременно с карбамазепином приводило к значительному повышению клиренса кветиапина и, соответственно, уменьшению AUC в среднем на 13%, по сравнению с приемом кветиапина без карбамазепина. У некоторых пациентов уменьшение AUC было еще более выраженным. Совместное применение кветиапина с фенитоином, другим индуктором микросомальных ферментов печени, сопровождалось еще более выраженным (примерно на 450%) повышением клиренса кветиапина. Применение препарата Сероквель ® Пролонг в комбинации с индукторами микросомальных ферментов печени, такими как карбамазепин и фенитоин, способствует снижению концентрации кветиапина в плазме и может уменьшать эффективность терапии препаратом Сероквель ® Пролонг.

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении с антидепрессантами имипрамином (ингибитор CYP2D6) или флуоксетином (ингибитор CYP3A4 и CYP2D6).

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении с антипсихотическими лекарственными средствами рисперидоном или галоперидолом. Однако одновременный прием кветиапина и тиоридазина приводил к повышению клиренса кветиапина примерно на 70%.

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении циметидина.

При однократном приеме лоразепама в дозе 2 мг на фоне приема кветиапина в дозе 250 мг 2 раза/сут клиренс лоразепама снижается примерно на 20%.

Фармакокинетика препаратов лития не изменяется при одновременном применении с кветиапином.

Не отмечено клинически значимых изменений фармакокинетики вальпроевой кислоты и кветиапина при совместном применении вальпроата семинатрия и кветиапина.

Кветиапин не вызывал индукции печеночных ферментных систем, участвующих в метаболизме феназона.

Способ применения

Сероквель ® Пролонг следует принимать 1 раз/сут натощак (как минимум за 1 ч до приема пищи). Таблетки необходимо проглатывать целиком, не разделять, не разжевывать и не разламывать.

Взрослым при лечении шизофрении, умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства препарат следует принимать не менее чем за 1 ч до приема пищи. Суточная доза для первых 2 суток терапии составляет: 1 сутки – 300 мг, 2 сутки – 600 мг. Рекомендованная суточная доза составляет 600 мг и при необходимости может быть увеличена до 800 мг/сут. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости, доза может варьировать в пределах от 400 до 800 мг/сут. Для поддерживающей терапии при шизофрении не требуется коррекции дозы после купирования обострения.

При лечении эпизодов депрессии в структуре биполярного расстройства Сероквель ® Пролонг следует принимать перед сном. Суточная доза для первых 4 суток терапии составляет: 1 сутки – 50 мг, 2 сутки – 100 мг, 3 сутки – 200 мг, 4 сутки – 300 мг. Рекомендованная суточная доза составляет 300 мг. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости доза может быть увеличена до 600 мг. Преимущества применения препарата Сероквель ® Пролонг в суточной дозе 600 мг, по сравнению с 300 мг, не выявлено. Сероквель ® Пролонг в дозе, превышающей 300 мг, должен назначать врач, имеющий опыт терапии биполярных расстройств.

Для профилактики рецидивов биполярных расстройств у пациентов с предшествующей эффективной терапией кветиапином маниакальных или депрессивных эпизодов в структуре биполярного расстройства лечение препаратом Сероквель ® Пролонг следует продолжать терапию в такой же суточной дозе, как и в начале терапии. Сероквель ® Пролонг следует принимать перед сном. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости доза может варьировать в пределах от 300 до 800 мг/сут. Для поддерживающей терапии рекомендуется использовать минимальную эффективную дозу препарата Сероквель ® Пролонг.

При комбинированной терапии депрессивного эпизода при субоптимальном ответе на монотерапию антидепрессантом Сероквель ® Пролонг следует принимать перед сном. Препарат следует применять в минимальной эффективной дозе, начиная терапию с 50 мг/сут. Суточная доза составляет: 1 и 2 сутки - 50 мг, 3 и 4 сутки - 150 мг. Увеличение дозы со 150 мг/сут до 300 мг/сут должно основываться на индивидуальной оценке состояния пациента. При применении препарата в высоких дозах повышается риск возникновения нежелательных реакций.

При переводе с приема препарата Сероквель ® на Сероквель ® Пролонг: для удобства приема пациенты, в настоящий момент получающие дробную терапию препаратом Сероквель ® , могут быть переведены на прием препарата Сероквель ® Пролонг 1 раз/сут в дозе, эквивалентной общей суточной дозе препарата Сероквель ® . В отдельных случаях может понадобиться коррекция дозы.

У пациентов пожилого возраста Сероквель ® Пролонг (также как и другие нейролептики) следует применять с осторожностью, особенно в начале терапии. Подбор эффективной дозы препарата Сероквель ® Пролонг у таких пациентов может быть медленнее, а суточная терапевтическая доза ниже, чем у молодых пациентов. Средний плазменный клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% ниже по сравнению с молодыми пациентами. У пожилых пациентов начальная доза препарата Сероквель ® Пролонг составляет 50 мг/сут. Дозу можно увеличивать на 50 мг/сут до достижения эффективной дозы, зависящей от клинического ответа и переносимости препарата отдельным пациентом.

У пациентов пожилого возраста с депрессивным эпизодом суточная доза для первых 3 сут терапии составляет 50 мг/сут с увеличением до 100 мг/сут на 4 сут и до 150 мг/сут на 8 сут. Препарат следует применять в минимальной эффективной дозе, начиная терапию с 50 мг/сут. В случае необходимости дозу препарата можно увеличить до 300 мг/сут, но не ранее 22 дня терапии.

Для пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Пациентам с печеночной недостаточностью Сероквель ® Пролонг следует назначать с осторожностью, особенно в начале терапии, т.к. кветиапин интенсивно метаболизируется в печени. Рекомендуется начинать терапию препаратом Сероквель ® Пролонг с дозы 50 мг/сут и увеличивать дозу ежедневно на 50 мг до достижения эффективной дозы.

Условия хранения и срок годности

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года.

Химический состав препарата Сероквель или Сероквель Пролонг зависит прежде всего от формы выпуска лекарственных средства. В одной таблетке выше обозначенных препаратов может содержаться 25, 50, 100, 150, 200, 300 или 400 мг. кветиапина (активное вещество).

В составе лекарства Сероквель присутствуют также такие вспомогательные соединения как: гидрофосфат кальция, повидон, карбоксиметилкрахмал, микрокристаллическая целлюлоза, моногидрат лактозы, натрия карбоксиметилкрахмал и стеарат магния .

Пленочная оболочка таблеток содержит макрогол 400, диоксид титана , а также гипромеллозу , а в некоторых лекарственных формах препарата присутствуют красители, например, желтый или красный железа оксид.

В составе препарата Сероквель Пролонг помимо активного соединения кветиапин содержатся такие вспомогательные компоненты как: моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, дигидрат натрия, стеарат магния , а также гипромеллоза . Пленочная оболочка таблеток содержит диоксид титана, макрогол, желтый или красный оксид железа и гипромеллозу.

Форма выпуска

Покрытые пленочной оболочкой таблетки Сероквель отличаются не только по количеству, содержащегося в их составе лекарственного соединения, но и по цвету. Производитель выпускает таблетки розового цвета — по 25 мг. кветиапина (10 шт. в блистере, 3 или 6 блистеров в упаковке), желтые – по 100 мг. кветиапина (10 шт. в блистере, 3,6 или 9 блистеров в упаковке) и белого – по 200 мг. кветиапина (10 шт. в блистере, 3,6 или 9 блистеров в упаковке).

Помимо того, в одной упаковке лекарственного средства может быть комбинация разных форм выпуска препарата, т.е. содержаться 6 таблеток по 25 мг., 3 – по 100 мг. и 1 – по 200 мг. На одну сторону таблеток нанесена гравировка, которая указывает на количество лекарственного соединения, содержащегося в составе той или иной формы выпуска препарата — Seroquel 25, Seroquel WO и Seroquel 200.

Препарат Сероквель Пролонг выпускают также в таблетированном виде. В зависимости от формы лекарственного выпуска на покрытой специальной пленочной оболочке продолговатой и двояковыпуклой таблетке данного лекарства может быть нанесена гравировка, которая соответствует количеству кветиапина , например, XR50, XR150, XR200, XR300 и XR400. Как правило, в одном блистере содержится 10 таблеток препарата, а в одной картонной упаковке – 6 блистеров.

Фармакологическое действие

Оба препарата относятся к антипсихотропным лекарствам и оказывают на организм нейролептическое воздействие .

Фармакодинамика и фармакокинетика

Поскольку оба лекарственных средства относятся к группе атипичных антипсихотических препаратов , они проявляют сродство высокой степени по отношению к серотониновым рецепторам класса 5НТ2 , в сравнении с дофаминовыми рецепторами головного мозга D1 и D2 . Аналогичные свойства препараты показывают в отношении адренорецепторов и гистаминовых рецепторов .

Во время научных исследований сродства обоих лекарственных средств с бензодиазепиновыми и холинергическими мускариновыми рецепторами выявлено не было. При проведении стандартных медицинских тестов препараты проявляют свои антипсихотические свойства. Сероквель Пролонг, как и Сероквель вызывает не выраженную каталепсию , что влечет за собой блокировку дофаминовых D2 рецепторов.

Далее происходит селективное снижение активности дофаминергических мезолимбических нейронов А10 в сравнении с вовлеченными в моторную функцию нигростриарными нейронами . При использовании обоих препаратов в крови не повышается уровень пролактина. В результате исследований специалисты обнаружили способность данных лекарственных средств бороться с симптомами и проявлением .

При пероральном приеме препаратов лекарственные соединения, входящие в их состав, достаточно быстро всасываются в желудк е, а затем активно метаболизируются посредством печени . Стоит заметить, что на биодоступность кветиапина не влияют продукты питания, поэтому оба лекарственных средства можно принимать независимо от приемов пищи.

Как Сероквель Пролонг, так и Сероквель выводятся из организма человека с фекалиями , а также мочой .

Показания к применению

Данные препараты показаны при:

шизофрении;
хронических психозах;
маниакальных состояниях;
биполярных расстройствах.

Сероквель Пролонг используют и в профилактических целях, например, для недопущения рецидивов шизофренических припадков у стабильных пациентов, а также биполярных расстройств у больных, которые ранее уже успешно проходили курсы лечения кветиапином . Кроме того, препарат довольно часто включают в комплексное лечение пациентов при субоптимальной реакции на монотерапию с использованием антидепрессантов .

Противопоказания

Оба лекарственных средства противопоказаны при наличии у пациентов индивидуальной непереносимости тех или иных составных компонентов, входящих в химический состав препаратов, а также при дефиците лактазы или при непереносимости галактозы , при мальабсорбции глюкозно-галактозной.

Кроме того, оба лекарства противопоказаны детям до 18 лет. Сероквель Пролонг, как и Сероквель следует принимать с особой осторожностью пожилым пациентам, людям, страдающим цереброваскулярными и сердечно-сосудистыми недомоганиями или расположенным к гипотензии , а также тем категориям больных, в анамнезе которых описаны риски развития судороги, печеночной недостаточности, аспирационной пневмонии и .

Побочные действия Сероквеля

Среди наиболее часто встречающихся побочных действий Сероквеля и Сероквель Пролонга можно выделить следующие:

дисперсия;
сухость во рту;
ортостатическая гипотензия;
повышение уровня содержания в крови триглицеридов, печеночных ферментов, а также инсулина.

Зачастую в первые недели использования препаратов пациенты прибавляют в весе. Довольно редко, однако, при приеме данных лекарственных средств могут возникать такие побочные действия как: судороги, приапизма, нейролептический синдром, дистония, вегето-сосудные нарушения, нейтропения, акатизия, а также лейкопения . При длительном использовании препаратов может развиться поздняя дискенезия .

Инструкция по применению Сероквель Пролонга (Способ и дозировка)

Сероквель Пролонг следует принимать натощак, таблетки не разжевывать и не разламывать. Дозировка и продолжительность лечения препаратом зависит от вида и степени тяжести заболевания, а, кроме того, следует учитывать состояние здоровья пациентов. При лечении шизофрении , а также биполярных расстройств следует принимать данное лекарство по следующему плану:

по 300 мг. в первые сутки;
по 600 мг. на протяжении двух следующих дней.

В период лечения депрессивных состояний Сероквель Пролонг принимают по следующей схеме:

по 50 мг. в первые сутки;
по 100 мг. во вторые сутки;
далее по 200 мг. в течение третьих суток;
затем по 300 мг. на протяжении четвертого дня.

Рекомендованная дневная дозировка лекарства равная 300 мг. может быть увеличена до 600 мг. по медицинским показаниям и в случае нормальной переносимости препарата пациентами. В профилактических целях Сероквель Пролонг принимают на ночь в пределах дозы равной 300-800 мг.

В составе комплексной терапии при субоптимальной реакции пациентов на лечение антидепрессантами препарат принимают по 50 мг. первые двое суток, а затем по 150 мг. на протяжении еще четырех дней.

В соответствии с инструкцией на Сероквель препарат принимают дважды в день. Схема приема лекарства, как и продолжительность курса лечения зависит от разновидности заболевания и состояния здоровья пациента.

При лечении шизофрении, а также психозов препарат принимают:

по 50 мг. в первый день;
по 100 мг. во вторые сутки;
по 200 мг. в третий день;
по 300 мг. на четвертый день.

При лечении биополярных расстройств , а также маниакально-депрессивных состояний Сероквель принимают по следующей схеме:

по 100 мг. в первый день;
по 200 мг. на вторые сутки;
по 300 мг. в третий день;
по 400 мг. на последние четвертые сутки.

Постепенно терапевтическая доза препарат наращивается и к шестым суткам может достигать 800 мг.

Передозировка

Стоит отметить, что при соблюдении рекомендаций по приему обоих лекарственных средств, случаи передозировки препаратами встречаются довольно редко. Однако в некоторых случаях последствия передозировки были настолько несовместимы с жизнью пациентов, что приводили к летальному исходу или

При превышении суточных доз препаратов могут наблюдаться такие симптомы как: сонливость, снижение давления, чрезмерная седация , а, кроме того, При тяжелой интоксикации проводиться симптоматическое лечение, а также мероприятия, направленные на поддержание сердечно-сосудистой и дыхательной систем человеческого организма.

Взаимодействие

Увеличение концентрации кветиапина , а, следовательно и усиление эффективности обоих препаратов может возникнуть при одновременном приеме Сероквель Пролонга и Сероквеля с антибиотиками , относящимися к группе макролидов , а также с азоловыми противогрибковыми средствами . Корректировка дозировки препаратов может также потребоваться при одновременном использовании препаратов с лекарственными средствами, содержащими в составе фенитоин или призванными индуцировать печеночные ферменты , например,

Латинское название: Seroquel Prolong
Код АТХ: N05A H04
Действующее вещество: кветиапин
Производитель: Astrazeneca (Англия)
Отпуск из аптеки: По рецепту
Условия хранения: t° до 30°C
Срок годности: 3 г.

Сероквель Пролонг – лекарственное средство пролонгированного нейролептического действия. Назначается при:

Терапии и предупреждении шизофрении
Лечении и профилактике биполярных нарушений (вкл. умеренные и тяжелые формы депрессий, суицидальных намерений).

Состав и формы выпуска

Лекарство производится в таблетках с разным содержанием активного вещества. Таблетки покрыты оболочками разного цвета для облегчения визуальной идентификации дозировки.

Таблетки с 50 мг кветиапина

Дополнительные компоненты: лактоза в форме моногидарата, ЦМК, дигидрат цитрата натрия, Е572, гипромеллоза
Оболочка: гипромеллоза, макрогол-400, Е171, Е172 (красный, желтый).

ЛС в форме удлиненных пилюлей в розовой оболочке, выпуклых с двух сторон. На одной стороне имеется оттиск XR 50.

Таблетки с 150 мг кветиапина

Дополнительные ингредиенты: лактоза в форме моногидарата, ЦМК, дигидрат цитрата Na, Е572, гипромеллоза
Оболочка: гипромеллоза, макрогол-400, Е171

Белые удлиненные пилюли, объемные с двух сторон. Одна из поверхностей маркирована оттиском XR 150.

Таблетки с 200 мг кветиапина

Дополнительные ингредиенты: лактоза (в виде моногидрата), ЦМК, дигидрат цитрата Na, гипромеллоза, Е 572

Желтые удлиненные пилюли, выпуклые с обоих сторон, одна из поверхностей имеет оттиск XR 200.

Таблетки с 300 мг кветиапина

Дополнительные ингредиенты: лактоза в форме моногидрата, ЦМК, дигидрат цитрата Na, гипромеллоза, Е 572
Оболочка: гипромеллоза, макрогол-400, Е 171, Е 172 (желтый).

Удлиненные бледно-желтые пилюли, двояковыпуклые. На одной из сторон имеется надпись XR 300.

Таблетки 400 мг Сероквель-Пролонг

Дополнительные компоненты: лактоза (моногидрат), ЦМК, дигидрат цитрата Na, Е 172, гипромеллоза
Оболочка: гипромеллоза, макрогол-400, Е 171.

Белые удлиненные пилюли, двояковыпуклые, с оттиском XR 400 на одной поверхности.

Лекарство фасуется по 10 пилюль в блистеры, вложенные в пачки из картона вместе с инструкцией. В одной упаковке – 6 пластинок.

Лечебные свойства

Средняя цена: (200 мг) – 9190 руб., (300 мг) – 10168 руб., (400 мг)- 11327 руб.

Препарат является атипичным нейролептиком. Активное вещество и его активный метаболит вступают во взаимодействие со специфическими нейронными рецепторами ГМ, после соответствующих биохимических реакций

В результате запущенного ними механизма действия достигается антипсихотический эффект, снижаются факторы возникновения экстрапирамидных побочных эффектов после применения.

Препарат в целом хорошо переносится всеми пациентами, включая пожилых.

Способ применения

Таблетки Сероквель пролонгированного действия, согласно инструкции по применению, лучше всего пить на голодный желудок: хотя бы за час до приема еды. Ни в коем случае их нельзя разламывать или раскусывать – глотать только целиком.

Для лечения шизофрении, средних и тяжелых маниакальных состояний: в первые два дня приема суточная норма – составляет 300 мг (в 1 день), 600 мг (во 2-й день). Если есть потребность, то дозировку доводят до 800 мг.

Депрессии (при биполярных нарушениях: лекарство принимать перед отходом ко сну. Прием начинают с минимальной дозировки, и на протяжении четырех суток ее увеличивают: в первые сутки – 50 мг, затем следует прием 100 мг, на третий день – 200 мг, на следующий день – 300 мг. При необходимости врач может увеличить суточную норму до 600 мг.

Предупреждение возвращения биполярных нарушений: терапию продолжают по тому же режиму дозирования, который применялся в начале курса. Таблетки принимать вечером, перед ночным отдыхом, в количестве 300-800 мг активного вещества. Для поддерживающего курса назначают минимальную СН.

Комплексная терапия депрессивных состояний при положительном отклике организма на монотерапию Сероквелем Пролонг: курс начинают с 50 мг ЛС, на 3-4 сутки приема дозировку увеличивают до 150 мг. Дальнейшее повышение количества таблеток определяют по сложности состояния пациента.

Переход с обычного Сероквеля на таблетки с пролонгированным действием: дозировку определяют соответственно общей СН предыдущих пилюль.

При беременности и грудном вскармливании

Целенаправленных исследований влияния Сероквеля Пролонга на развитие беременности не проводилось. Опыты на животных не зафиксировали тератогенного воздействия препарата на формирование потомства. Вместе с тем, согласно клиническим наблюдениям, после применения лекарства у некоторых новорожденных наблюдались проявления абстиненции.

Это стало основанием для запрета использования Сероквеля Пролонг во время беременности. Препарат может быть назначен женщинам лишь в крайних случаях, если явная польза для них многократно превышает угрозу для формирования эмбриона/плода. После рождения у ребенка может наблюдаться синдром отмены Сероквеля Пролонга поэтому состояние новорожденного должно быть сразу взято под наблюдение врачей.

Имеются сведения о способности активного вещества проникать в грудное молоко, но пока не установлена степень влияния на развитие ребенка. Поэтому на время лечебного курса вскармливание нужно отменить.

Противопоказания и меры предосторожности

Сероквель пролонгированного действия запрещено применять для терапии при:

Наличии индивидуальной гиперчувствительности хотя бы к одному из составляющих компонентов
Врожденной нехватке в организме лактазы, ГГ мальабсорбции, невосприимчивости галактозы
Терапии препаратами, воздействующими на изофермент Р450 (азольные противомикотические ЛС), Эритромицином, ингибиторами протеазы.

Применение в педиатрии

Хотя имеется клинический опыт использования Сероквеля Пролонг у несовершеннолетних пациентов (10-17 лет), применять лекарство для терапии больных, которым нет 18 лет крайне нежелательно.

Лечение Сероквелем Пролонг должно проходить с особенным вниманием при наличии у пациента факторов риска:

Заболевания ССС, цереброваскулярные патологии и любые состояния, провоцирующие развитие артериальной гипотензии
Пожилой возраст
Функциональная недостаточность печени
Наличии в анамнезе судорожных состояний
Угроза возникновения инсульта
Аспирационная пневмония.

Особые указания

Вследствие способности Сероквеля Пролонга угнетающе влиять на центральную НС, препарат нежелательно совмещать с теми видами деятельности, которые связаны с повышенным риском для жизни и здоровья.

Перекрестные лекарственные взаимодействия

При лечении пролонгированными таблетками Сероквель нужно учитывать, что совместный прием с иными лекарственными медпрепаратами может повлечь искажение терапевтических действий.

Сочетания, требующие особой осторожности:

С препаратами, угнетающими ЦНС, или с этиловым спиртом.

Запрещенные комбинации:

С ЛС, метаболизм которых происходит с участием изофермента CYP3A
С грейпфрутовым соком.

Нежелательные, но допустимые совмещения:

С препаратами-индукторами печеночных ферментов (Карбамазепин, Фенитоин), так как эти ЛС снижают плазменное содержание кветиапина и тем самым нивелируют его действие.
С Лоразепамом, так как при совместном приеме снижается его клиренс.

При составлении схемы приема нужно учитывать, что Сероквель-Пролонг необходимо осторожно сочетать с препаратами на основе лития, для терапии ССС (взаимодействие не изучалось).

Побочные эффекты и передозировка

Терапия таблетками Сероквеля Пролонг 200 мг (и в другой дозировке) может сопровождаться негативными реакциями организма, проявляющимися в виде различных нарушений функционирования внутренних систем.

ЦНС: головокружение, дневная сонливость, боли головы, дизартрия (нарушение произношения всех звуков), кошмары или необычные сны, потеря сознания, экстрапирамидные расстройства, суицидальные мысли и попытки осуществления, синдром беспокойных ног, судороги, тардивная дискинезия, расстройство глотательного рефлекса, сомнабулические состояния
ССС: учащенное сердцебиение, тахикардия, постуральная гипотония, тромбоэмболия вен,
Респираторная система: диспноэ, ринит,
Органы пищеварения: сухость слизистых тканей ротовой полости, констипация, приступы рвоты, затрудненное пищеварение, желтуха, гепатит
Зрение: снижение четкости
Иммунная система: аллергические реакции, отек Квинке, анафилаксия,
Метаболизм: СД
Кожные покровы: экссудативная эритема злокачественного генеза
Половая система: приапизм, выделение молока из сосков вне лактации
Кроветворная система: лейкопения, эозинофилия, нейтропения
Прочие проявления: синдром отмены, повышенная раздражительность, отечность конечностей, лихорадочное состояние, легкая форма астении, повышение температуры, ЗНС
Лабораторные показатели: изменение состава крови (повышение уровня ТГ, общего и вредного холестерина), увеличение веса, снижение содержания гемоглобина, увеличение интервала QT, повышение уровня печеночных ферментов, гипергликемия, рост пролактина, рост ТГЦ в крови.

Во время лечебного курса Сероквелем Пролонг крайне важно строго соблюдать предписанную дозировку, так как применение неадекватно большого количества таблеток может спровоцировать фатальные последствия. Например, имеются сообщения о гибели нескольких пациентов, смерть которых наступила после приема 6 и 13,6 г активного вещества. Но вместе с тем задокументирован случай, когда больной выжил после приема внутрь 30 г ЛС.

Перенасыщение организма лекарством проявляется в виде многократно усиленных побочных реакций. Особенно сильно они проявляются у людей с предрасположенностью к различным патологиям. Самыми характерными проявлениями являются сонливость, резкое снижение давления, тахикардия.

При нейтрализации опасного состояния назначается курс медикаментов, действие которых направлено на обеспечение жизненно важных функций организма: органов дыхания и ССС.

Традиционные методы очищения организма от лекарства тоже применяются, хотя их эффективность пока точно не определена. Помимо промывания и стимуляции рвоты, назначаются таблетки активированного угля.

Состояние пациента после передозировки должно отслеживаться до полного восстановления всех функций организма.

Аналоги

Заменителями Сероквеля Пролонг являются: Зипрекса, Кетилепт, Клозастен, Оланзапин, Парнасан, Сервитель, Сероквель, Эголанза.

«Органика» (РФ)

Цена: 25 мг (50 табл.) – 432 руб., 100 мг (50 табл.) – 1223 руб.

Нейролептик на основе клозапина. Назначается для терапии острых или хронических форм шизофрении, используется в педиатрии для лечения у детей различных форм психотических расстройств. Применяется с 5-летнего возраста.

Производится в таблетках с содержанием активного вещества 25 и 100 мг. Режим дозирования подбирается в индивидуальном порядке.

Плюсы:

Подходит для терапии нарушений у подростков
Нормализует сон.

Минусы:

Побочки.