Медицинский портал. Щитовидная железа, Рак, диагностика
›

Препараты цитостатического действия. Мой опыт использования преднизолона и азатиоприна при няк

Цитостатические средства (от Цито... и греч. statikós - способный останавливать, останавливающий)

различные по химической структуре лекарственные вещества, блокирующие деление клеток. Механизмы подавления определённых этапов клеточного деления этими препаратами различны. Так, алкилирующие средства (например, эмбихин, циклофосфан) непосредственно взаимодействуют с ДНК; антиметаболиты подавляют обмен веществ в клетке, вступая в конкуренцию с нормальными метаболитами-предшественниками нуклеиновых кислот (антагонисты фолиевой кислоты - метотрексат; пуринов - 6-меркаптопурин, тиогуанин; пиримидинов - 5-фторурацил, цитозин-арабинозид). Некоторые противоопухолевые антибиотики (например, хризомаллин, рубомицин) блокируют синтез нуклеиновых кислот, а алкалоиды растительного происхождения (например, винкристин) - расхождение хромосом при делении клеток. Конечный эффект Ц. с. - избирательное подавление делящихся клеток - во многом сходен с биологическим действием ионизирующих излучении (См. Биологическое действие ионизирующих излучений), хотя механизмы их цитостатического влияния различны. Многие Ц. с. способны преимущественно подавлять опухолевый рост либо угнетать размножение нормальных клеток определённых тканей. Например, миелосан способен угнетать родоначальные кроветворные клетки костного мозга, но почти не влияет на лимфатические клетки и клетки кишечного эпителия, а циклофосфан угнетает лимфатические клетки. Поэтому именно циклофосфан используют в качестве средства подавления иммунных реакций, а миелосан эффективен в лечении некоторых опухолей, возникших из костномозговых кроветворных клеток (например, хронического мислолейкоза).

Способность Ц. с. подавлять размножение клеток используется преимущественно в химиотерапии злокачественных опухолей (см. Противоопухолевые средства). Поскольку злокачественные опухоли содержат наборы разных клеток (с неодинаковыми скоростями размножения, особенностями обмена), часто проводят одновременное лечение несколькими Ц. с., что препятствует рецидивам опухоли, которые обусловлены размножением устойчивых к определённому препарату клеток. Применение комбинаций Ц, с. позволило добиться увеличения продолжительности жизни (вплоть до случаев практического выздоровления) больных лимфогранулематозом, острым лимфобластным лейкозом детей, хорионэпителиомой и некоторыми др. видами опухолей.

Некоторые Ц. с. используют в качестве иммунодепрессантов - для подавления реакций иммунитета при аутоиммунных заболеваниях (См. Аутоиммунные заболевания), вызванных появлением антител к собственным тканям организма, и при пересадке органов (см. Трансплантация), когда необходимо подавить выработку антител к тканям пересаживаемого органа. Этот эффект Ц. с. обусловлен остановкой деления соответствующих (т. н. иммунокомпетентных) лимфатических клеток. Воздействие больших доз Ц. с. приводит к т. н. цитостатической болезни, которая характеризуется угнетением кроветворения, поражением желудочно-кишечного тракта, клеток кожи, печени. Это ограничивает лечебные дозы Ц. с., в частности при лечении опухолей.

Лит.: Петров Р. В., Манько В. М., Иммунодепрессоры. (Справочник), М., 1971; Сигидин Я. А., Механизмы лечебного действия антиревматических средств, М., 1972; Новое в гематологии, под ред. А. И. Воробьева и Ю. И. Лорие, М., 1974: Машковский М. Д., Лекарственные средства, 7 изд., т. 2, М., 1972.

А. И. Воробьев. Э. Г. Брагина.


Большая советская энциклопедия. - М.: Советская энциклопедия . 1969-1978 .

Смотреть что такое "Цитостатические средства" в других словарях:

Актиномицин Д (= косметен, лиовак)
Прозрачная желтая жидкость, назначается чаще всего в виде укола.
ПД : Уменьшение числа белых кровяных телец и пластинок свертывания (кровотечения из носа), рвота и тошнота, воспаление слизистой оболочки рта, выпадение волос.

Блеомицин
Чаще всего дается в комбинации с другими цитостатиками в виде укола с одновременным введением жидкости в виде капельницы.
ПД : Воспаление и язвы слизистой оболочки рта, рвота (сильная), выпадение волос, потеря аппетита и веса.

Цисплатин (= платинекс)
Бесцветная жидкость, после нее назначается 24-часовая длительная капельница.
ПД : Уменьшение числа белых кровяных телец, сильная рвота и тошнота, нарушение слуха и функции почек. Из-за этого необходим регулярный контроль слуха и функции почек, чтобы установить первые признаки нарушений как можно раньше.

Циклофосфамид (= эндоксан)
При высоких дозах вводится вместе с жидкостью в виде 24-часовой капельницы.
ПД : Уменьшение лейкоцитов, тошнота и рвота (сильная), щекотание во рту во время укола, реже - воспаление слизистых оболочек, выпадение волос. Для предотвращения возможного воспаления слизистой оболочки мочевого пузыря дополнительно дается месна (уромитексан).

Доксорубицин (= адрибластин)
Сильнодействующая прозрачная красная жидкость, назначается в виде капельницы.
ПД : Вызывает снижение числа лейкоцитов, выпадение волос, тошноту (по сравнению с другими медикаментами - средней тяжести), воспаления и язвы слизистой оболочки рта, неопасное окрашивание мочи в красный цвет. После частого применения возможно повреждение сердечной мышцы , поэтому нужно контролировать ЭКГ.

Даунобластин
(Как доксорубицин)

Ифосфамид (= холоксан)
(Как эндоксан)

Метотрексат (= МТХ)
Желтоватая жидкость, дается в виде капельницы, после которой в течение 24 или 72 часов вводится жидкость в виде капельницы. Чаще всего, после этого определяется его уровень в крови, то есть концентрация медикамента в крови, чтобы убедиться, что организм достаточно быстро вывел его из себя. Есть противоядие к метотрексату - лейковорин, которое через определенные промежутки времени после капельницы дается в виде таблетки или укола в мышцу, чтобы своевременно закончить действие МТХ.
ПД : Побочное действие МТХ касается слизистых оболочек, в виде воспалений особенно рта, но также пищевода и кишечника (при назначении МТХ необходим особенно тщательный уход за ртом !), рвоту вызывает редко или вообще не вызывает. Снижение лейкоцитов.

Тенопозид, этопозид (= VМ-26 и VР-16)
Бесцветная жидкость, дается в виде длительной капельницы в течение нескольких часов.
ПД : Снижение количества белых кровяных телец, рвота, выпадение волос.

Винкристин = VCR
Бесцветная жидкость, дается в виде укола.
ПД : Только редко тошнота. Выпадение волос. Повреждение периферических нервов, то есть всех нервов кроме нервов головного и спинного мозга, чаще всего в ногах. Это может проявиться в виде слабости или чувства онемения. Эти симптомы чаще всего пропадают через несколько месяцев после применения VCR.
Боли а животе, боли в костях, часто запор (нужно обращать внимание на регулярный стул , в случае необходимости применять свечки).

Данный перечень медикаментов опирается прежде всего на набор цитостатиков, чаще всего применяемых в настоящее время при лечении рабдомиосаркомы, остеосаркомы и саркомы Юинга.





Классификации цитостатиков носят условный характер, поскольку многие препараты, объединяемые в одну группу, имеют уникальный механизм действия и эффективны в отношении совершенно разных нозологических форм злокачественных новообразований (более того, многие авторы относят одни и те же препараты к разным группам). Тем не менее эти классификации представляют определенный практический интерес — как минимум, в качестве упорядоченного перечня препаратов.

Классификация противоопухолевых препаратов и цитокинов, предложенная ВОЗ

I. Алкилирующие препараты:

1. Алкилсульфонаты (бусульфан, треосульфан).
2. Этиленимины (тиотепа).
3. Производные нитрозомочевины (кармустин, ломустин, мюстофоран, нимустин, стрептозотоцин).
4. Хлорэтиламины (бендамустин, хлорамбуцил, циклофосфамид, ифосфамид, мелфалан, трофосфамид).

II. Антиметаболиты:

1. Антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат, ралитрексед).
2. Антагонисты пурина (кладрибин, флударабин, 6-меркаптопурин, пентостатин, тиогуанин).
3. Антагонисты пиримидина (цитарабин, 5-фторурацил, капецитабин, гемцитабин).

III. Алкалоиды растительного происхождения:

1. Подофиллотоксины (этопозид, тенипозид).
2. Таксаны (доцетаксел, паклитаксел).
3. Винка-алкалоиды (винкристин, винбластин, виндезин, винорельбин).

IV. Противоопухолевые антибиотики:

1. Антрациклины (даунорубицин, доксорубицин, эпирубицин, идарубицин, митоксантрон).
2. Другие противоопухолевые антибиотики (блеомицин, дактиномицин, митомицин, пликамицин).

V. Другие цитостатики:

1. Производные платины (карбоплатин, цисплатин, оксалиплатин).
2. Производные камптотецина (иринотекан, топотекан).
3. Другие (альтретамин, амсакрин, L-аспарагиназа, дакарбазин, эстрамустин, гидроксикарбамид, прокарбазин, темозоломид).

VI. Моноклональные антитела (эдерколомаб, ритуксимаб, трастузумаб).

VII. Гормоны:

1. Антиандрогены (бикалутамид, ципротерона ацетат, флутамид).
2. Антиэстрогены (тамоксифен, торемифен, дролоксифен).
3. Ингибиторы ароматазы (форместан, анастрозол, экземестан).
4. Прогестины (медроксипрогестерона ацетат, мегестрола ацетат).
5. Агонисты LH-RH (бусерелин, госерелин, лейпролеина ацетат, трипторелин).
6. Эстрогены (фосфэстрол, полиэстрадиол).

VIII. Цитокины:

1. Факторы роста (филграстим, ленограстим, молграмостим, эритропоэтин, тромбопоэтин).
2. Интерфероны (а-интерфероны, р-интерфероны, у-интерфероны).
3. Интерлейкины (интерлейкин-2, интерлейкин-3, интерлейкин-П).

Алкилирующие препараты. В основе биологического действия препаратов этой группы лежит реакция алкилирования — присоединения алкильной (метильной) группы цитостатика к молекулам органических соединений, в первую очередь — молекулам ДНК. Алкилирование происходит по позиции 7 гуанина и других оснований, в результате чего образуются аномальные пары оснований. Это приводит к прямому подавлению транскрипции либо к образованию дефектной РНК и синтезу аномальных белков. Фазовой специфичности препараты этой группы не имеют.

Антиметаболиты. Структурная или функциональная схожесть с молекулами-метаболитами позволяет этим препаратам блокировать синтез нуклеотидов и тем самым угнетать синтез ДНК и РНК либо напрямую встраиваться в структуры ДНК и РНК, блокируя процессы репликации ДНК и синтеза белков. Обладают фазовой специфичностью, наиболее активны в S-фазе.

Алкалоиды растительного происхождения. Цитостатический эффект винка-алкалоидов обусловлен деполимеризацией тубулина — белка, входящего в состав микротрубочек веретена митотического деления. Процесс клеточного деления останавливается в фазе митоза. Небольшие дозы винка-алкалоидов могут вызывать обратимую остановку митоза с последующим восстановлением клеточного цикла. Это наблюдение обусловило многочисленные попытки интеграции цитостатиков этой группы в схемы химиотерапии с целью «синхронизации» клеточного цикла.

Таксаны также воздействуют на механизм образования микротрубочек, но несколько иначе — эти препараты способствуют полимеризации тубулина, вызывая образование дефектных микротрубочек и необратимую остановку клеточного деления.

Подофиллотоксины воздействуют на клеточное деление посредством ингибирования топоизомеразы II — фермента, ответственного за изменение формы («раскручивание» и «скручивание») спирали ДНК, необходимое в процессе репликации. Следствием такого ингибирования является блокирование клеточного цикла в фазе G2, т.е. торможение их вступления в митоз.

Противоопухолевые антибиотики. Непосредственно воздействуют на ДНК путем интеркаляции (образование вставок между парами оснований), запускают механизм свободно-радикального окисления с повреждением мембран клеток и внутриклеточных структур, а также ДНК. Нарушение структуры ДНК ведет к нарушению процессов репликации и транскрипции.

Механизмы противоопухолевого действия цитостатиков, не включенных в эти 4 группы, весьма различны. Препараты платины имеют много общего с алкилирующими цитостатиками (ряд авторов относит их именно к этой группе), производные камптотецина (ингибиторы топоизомеразы I) в ряде классификаций относятся к группе алкалоидов растительного происхождения и т.д.

Противоопухолевые средства

А. Химиотерапия опухолей: основные и побочные эффекты

Опухоль (новообразование) состоит из клеток с неуправляемым делением. Злокачественная опухоль (рак) разрушает соседние ткани, и ее клетки распространяются по организму, образуя метастазы. Лечение направлено на уничтожение всех злокачественных клеток в организме. Если это невозможно, то пытаются затормозить рост опухоли и тем самым продлить жизнь больного (паллиативное лечение). Трудности терапии связаны с тем, что опухолевые клетки не имеют специфического обмена и являются частью организма.

Цитостатики повреждают клетки (цитотоксическое действие), находящиеся в стадии митоза. Быстро размножающиеся клетки опухоли подвергаются действию препаратов в первую очередь. Нарушение течения стадий деления препятствует пролиферации, а также приводит к апоптозу (самоуничтожению клетки). Ткани, имеющие меньшую скорость клеточного деления, т. е. большинство здоровых тканей, не подвергаются действию препаратов. Однако это же относится и к низкодифференцированным опухолям с редко делящимися клетками. В то же время клетки некоторых здоровых тканей имеют физиологически обусловленную высокую частоту деления и повреждаются под действием цитостатической терапии, вследствие которой наблюдаются следующие типичные побочные эффекты.

Б. Цитостатики: блокада митозов

Выпадение волос происходит из-за повреждения волосяных фолликулов. Нарушения функции желудочно-кишечного тракта, например диарея, развиваются вследствие нарушения восстановления эпителиальных клеток кишечника, продолжительность жизни которых составляет около двух суток. Тошнота и рвота возникают из-за возбуждения хеморецепторов рвотного центра. Повышенная частота возникновения инфекционных заболеваний обусловлена ослаблением иммунной системы. Кроме того, цитостатики угнетают костный мозг. В первую очередь это сказывается на короткоживущих гранулоцитах (нейтропения), затем на тромбоцитах (тромбоцитоления) и в конечном итоге на эритроцитах (анемия). Бесплодие обусловлено торможением сперматогенеза или созревания яйцеклетки. Большинство цитостатиков влияют на метаболизм ДНК, поэтому имеется опасность повреждения генетического материала здоровых клеток (мутагенное действие). Возможно, по этой же причине через несколько лет после терапии развивается лейкемия (канцерогенное действие). Если цитостатики назначаются во время беременности, то нарушается развитие плода (тератогенное действие).

Механизмы действия цитостатиков

Нарушение клеточного деления . Перед делением клетки веретено деления растягивает удвоенные хромосомы. На этот этап воздействуют так называемые «анти-митотические яды» (колхицин). Одним из элементов веретена деления являются микротрубочки, образование которых блокируют винбластин и винкристин. Микротрубочки состоят из белков а- и β тубулина. Ненужные трубочки разрушаются, а их составные части снова преобразуются для повторного использования. Винкристин и винбластин относятся к винка -алкалоидам, так как производятся из вечнозеленых растений Vinca rosea. Они ингибируют полимеризацию компонентов тубулина в микротрубочки. Побочным действием является повреждение нервной системы (из-за нарушения аксонного транспорта, зависящего от микротрубочек).

Паклитаксел получают из коры тихоокеанского тиса. Препарат ингибирует разборку микротрубочек и индуцирует образование атипичных микротрубочек, блокируя тем самым преобразование тубулина в микротрубочки с нормальными функциями. Доцетаксел - полусинтетическое производное паклитаксела.

Ингибирование синтеза РНК и ДНК . Митозу предшествует удвоение хромосом (синтез ДНК) и усиление синтеза белков (синтез РНК). ДНК клетки (серый цвет на рисунке) представляет собой матрицу для нового синтеза (синий цвет) ДНК и РНК. Блокада синтеза может осуществляться перечисленными ниже способами.

А. Цитостатики: алкилирующие агенты и цитостатические антибиотики (1),ингибиторы синтеза тетрагидрофолиевой кислоты (2), анти метаболиты (3)

Повреждения ДНК-матрицы (1). Алкилирующие цитостатики - это реакционноспособные соединения, предоставляющие свой алкильный остаток, который связывается с ДНК ковалентной связью. Например, атомы хлора из молекулы азотистого иприта могут обмениваться на азотистые основания, в результате чего образуются сшивки между нитями ДНК. Нарушается считывание информации. К алкилирующим цитостатикам относятся хлорамбуцил, мефалан, циклофосфамид, ифосфамид, ломустин, бисульфан. Особые побочные эффекты: повреждение легких бисульфаном, повреждение слизистой мочевого пузыря метаболитом циклофос-фамида акролеином (защищают с помощью 2-меркаптоэтансульфоната натрия). Соединения платины цисплатин и карбопла-тин высвобождают платину, которая связывается с ДНК.

Цитостатические антибиотики ковалентно связываются с ДНК, что приводит к обрыву цепи (блеомицин). Антрациклино-вые антибиотики даунорубицин и адриами-цин (доксорубицин) могут оказать побочное действие - повреждение сердечной мышцы. Блеомицин, по-видимому, может привести к развитию фиброза легких.

Ингибиторы топоизомеразы индуцируют обрыв цепи ДНК. Эпиподофиллотоксины этопозид и тенипозид взаимодействуют с топоизомеразой II, которая в норме поддерживает суперспирализацию ДНК путем разрывов и сшивок двунитевой ДНК. Топотекан и иринотекан являются производными камптотецина, получаемого из плодов китайского дерева. Они блокируют топоизомеразу I, которая расщепляет одно-нитевую ДНК.

Ингибирование синтеза оснований (2). Для синтеза пуриновых оснований и тимидина необходима тетрагидрофолиевая кислота (ТГФК). Она образуется из фолиевой кислоты при помощи фермента дищцрофо-латредуктазы. Аналог фолиевой кислоты метотрексат блокирует фермент и таким образом создает дефицит ТГФК в клетках. Восстановить этот дефицит можно путем введения фолиновой кислоты (5-формил-ТГФК; лейковорил или цитроворум-фактор). Гидроксимочевина (гидроксикарбамщ) ингибирует рибонуклеотидредуктазу - фермент, в норме преобразующий рибонуклеотиды в дезоксирибонуклеотиды, из которых построены молекулы ДНК.

Включение аналогов оснований (3). Аналоги оснований (6-меркаптопурин, 5-фторурацил) или нуклеозиды с аномальными сахарами (цитарабин) действуют как антиметаболиты. Они блокируют синтез ДНК/РНК или способствуют синтезу аномальных нуклеиновых кислот.

6-Меркаптопурин образуется в организме из предшественника азатиоприна (см. формулу на рис. 3). Аллопуринол блокирует распад 6-меркаптопурина, и поэтому при их комбинированном назначении нужна меньшая доза азатиоприна.

Для повышения эффективности терапии и улучшения лекарственной переносимости цитостатики часто применяют в комплексной терапии.

Поддерживающая терапия. Химиотерапия может сопровождаться приемом других лекарств. Хороший эффект для профилактики индуцированных цитостатиками и сильными мутагенными препаратами (например, цисплатином) нарушений могут давать антагонисты 5-НТ3-рецептора серотонина, например ондансетрон. Угнетение костного мозга можно предотвратить с помощью колониестимулирующих факторов гранулоцитов или гранулоцитов и макрофагов (рекомбинантные факторы филграстим, ленограстим, мол-грамостим).

Принципы целевой противоопухолевой терапии

А. Принципы действия противоопухолевых препаратов

При злокачественном перерождении стволовых клеток образуется неопластический клон, который подменяет нормальные клетки в процессах обмена. Для борьбы с этим явлением возможно целевое медикаментозное лечение.

Иматиниб . Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) обусловлен генетическим дефектом гематопоэтических ретикулоцитов костного мозга. Почти у всех пациентов с ХМЛ обнаруживается филадельфийская хромосома (Ph), представляющая собой хромосому 22, в которой один из фрагментов заменен на фрагмент хромосомы 9, содержащий онкоген. Вследствие этого хромосома 22 содержит рекомбинантный ген (bcr-abl). Этот ген кодирует мутант с нерегулируемой (конститутивной) повышенной тирозинкиназной активностью, что ускоряет клеточное деление. Иматиниб - ингибитор тирозинкиназ, особенно данной киназы, но может тормозить ферментативную активность и других. Больные с ХМЛ, у которых обнаружена филадельфийская хромосома, могут применять препарат перорально.

Аспарагиназа расщепляет аспарагиновую кислоту на аспартат и аммиак. Определенные клетки, например лейкозные клетки при остром лимфолейкозе, нуждаются в аспарагине для белкового синтеза. Они должны брать аспарагин из межклеточного пространства, многие же клетки других видов производят его сами. При приеме фермента, расщепляющего аспарагин, снабжение клеток аминокислотами ухудшается, ингибируется синтез белков и пролиферация неопластических клеток. Аспарагиназа производится из клеток бактерий Е coli или имеет растительное происхождение (из Erwinia chrysanthem"r, этот фермент поэтому также называют хризантаспазой). При пероральном приеме этого фермента могут возникать аллергические реакции.

Трастузумаб - терапевтический препарат на основе моноклональных антител, применяемый при злокачественных неоплазиях. Эти антитела действуют на поверхностный белок, который особенно активно способствует злокачественным перерождениям клеток. Трастузумаб связывается на HER2 - рецепторе эпидермального фактора роста. При раке молочной железы концентрация этих рецепторов намного выше. Вследствие связывания антител клетки иммунной системы становятся отличными от клеток, которые должны быть удалены. Антитела кардиотоксичны; есть сообщения, что блокирование HER2 может привести к нарушению активности сердечной мышцы.

Механизмы устойчивости к цитостатикам

Б. Механизм устойчивости опухолевых клеток к действию цитостатиков

После успешного лечения вначале эффект от приема препарата может снизиться, так как в опухоли появляются резистентные клетки. Существует несколько механизмов развития резистентности:

Ослабление захвата препарата клеткой, например вследствие снижения синтеза транспортных белков, необходимых для проникновения метотрексата через клеточную мембрану.

Усиление защитного транспорта из клетки: увеличение продукции Р-гликопротеина, который осуществляет транспорт антрациклинов, винка-алкалоидов, эпиподофиллотоксинов и паклитаксела из клетки (множественная лекарственная устойчивость, ген mdr-1).

Ослабление биоактивации пролекарства, например цитарабина, которому для проявления цитотоксического эффекта необходимо внутриклеточное фосфорилирование.

Изменение места действия, например из-за повышения продукции дигидрофолат-редуктазы для компенсации действия метотрексата.

Восстановление повреждений, например повышение эффективности механизмов восстановления ДНК при ее повреждении цисплатином.

Цитостатики - это вещества (входящие в состав некоторых растений, способные воздействовать на клетку, останавливающие ее деление (размножение) и дальнейшее развитие.
Действие цитостатиков может коснуться не только опухолевой клетки, но и здоровой. Такое встречается почти всегда, когда применяются мощные цитостатики, используемые современной онкологией. К сожалению, это та цена, которую приходится платить за возможность исцеления.

Влияние цитостатиков на рак и клетки организма

Какие же клетки повреждаются в первую очередь под действием цитостатиков?
Первыми при химиотерапии повреждаются те клетки, которые быстро и постоянно делятся. В таких условиях клетке нужно очень много всяких веществ для строительства. Поэтому она хватает из окружающей ее межклеточной жидкости все, в том числе и яд. Проще всего цитостатики могут навредить молодым и растущим клеткам опухоли, которые находятся, как правило, на периферии опухолевого узла, а также формируют метастазы. Иными словами, наиболее вероятным эффектом можно считать остановку роста опухоли и метастазов, а не разрушение опухоли как таковой.
Под действием цитостатиков в качестве неизбежной жертвы падут здоровые клетки организма, характеризующиеся быстрым делением. Поэтому при проведении химиотерапии наблюдается: снижение количества лейкоцитов крови, повреждение слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, выпадение волос и т.д. Повреждающий эффект цитостатиков тем сильнее, чем большую концентрацию действующего вещества мы даем.

Цитостатики растительного происхождения: ядовитые и неядовитые растения

В качестве цитостатиков применяются как ядовитые растения, так неядовитые. Ядовитые растения оказывают самый сильный и быстрый эффект по отношению к раковой опухоли. Неядовитые растения можно довольно долго принимать в большой дозе без каких-либо побочных реакций. Яды, требующие точности в дозировании, в большинстве случаев используются в спиртовых настойках или в порошках. В то время как неядовитые растения можно использовать в виде чаев и простых отваров.
Ядовитые растения , содержащие кариокластические яды, с древних времен применяли в лечении рака. Они дали начало многим средствам современной химиотерапии.
Барвинок малый стал основой приготовления довольно старых препаратов винбластина и винкристина и современного навельбина.
Препараты безвременника осеннего используются реже и в основном при наружных формах рака.
Один из самых современных химиопрепаратов таксотер получают из иголок тиса .
Самые эффективные растительные цитостатики: Борец ядовитый, болиголов пятнистый, вех ядовитый, мухомор красный, прострел луговой, кирказон скрученный, морозник черный, княжник охотский, окопник лекарственный.

Принцип достаточной дозы гласит , что только тогда можно рассчитывать на выраженный противоопухолевый эффект, когда создана достаточно высокая концентрация действующих веществ растения в крови.
Очень маленькие концентрации активных веществ растения, поступая в организм человека и не оказывая при этом непосредственного повреждающего действия на ткани, вызывают определенные изменения в иммунной системе (а именно, образование антител), которые в последствии и уничтожают раковые клетки. Минимальная концентрация дает максимальный эффект.

Цитостатики растительного происхождения только тогда будут эффективно поражать опухоль , когда их доза будет достаточно высокой.

Место действия цитостатиков растительного происхождения против рака

Принцип доставки. Щитовидная железа тащит внутрь себя львиную долю поступающего в организм йода. Легкие очень любят кремний. Кости - кальций и фосфор. Понятно, что если к йоду каким-либо образом прицепить яд, то он прямиком попадет в щитовидную железу и сделает там то, чего мы от него ждем. Именно с этим связано специфическое действие дурнишника на опухоли щитовидной железы, а спорыша и хвоща - на легкие.
Идея же принципа доставки заключается в том, что для лучшего проникновения в конкретный орган нужно к ядовитому растению добавить любое другое, даже и неядовитое, но чтобы оно содержало те вещества и микроэлементы, которые любит орган.
Так, чтобы улучшить доставку борца к легким, нужно дать его с хвощем или медуницей. А чтобы подвести болиголов к костям (чего он сам не делает), неплохо было бы его комбинировать с одуванчиком или с окопником. Много веков назад этот принцип был постулирован в тибетском трактате «Чжуд-ши». Мало того, в трактате точно указаны растения, которые являются проводником в том или ином случае.
В «Чжуд-ши» указаны универсальные проводники, применяемые при холодной патологии, к которой и относится рак. Вот эти герои: княжик, рододендрон, облепиха и минеральное средство «укрощенный шпат».
А проводники в составе: шлемник, соссюрея костус, шалфей и горечавка крупнолистная - вообще составляют основу всех составов из трав.

Принцип смягчения побочного действия. Каждое ядовитое растение имеет присущий ему спектр побочных реакций. Обычно они связаны с избирательным поражением того или иного органа. Например, борец реповидный выбирает для токсических реакций сердце, мухомор - печень.
Поэтому целесообразно одновременно (с ядами) назначать травы, защищающие страдающие органы. Так, совместно с борцом неплохо назначать боярышник и мяту, а с мухомором - бессмертник и календулу. Сочетанное назначение яда и прикрывающего растения отнюдь не означает их одновременное применение. Их прием лучше разделять неким промежутком времени, скажем, одним часом. Это связано с тем, что таннины и галловая кислота, содержащиеся во многих растениях, могут нейтрализовать яды, если их смешать друг с другом.

Схемы дозирования ядовитых растений при раке

Можно выделить несколько схем дозирования спиртовых вытяжек из ядовитых растений. Выбор схемы в каждом конкретном случае зависит от типа применяемого растения; от того, с какой целью (лечение злокачественной опухоли, лечение доброкачественной опухоли, противорецидивное послеоперационное лечение, профилактика) растение применяется; от тяжести состояния пациента и наличия у него нарушений со стороны внутренних органов; оттого, на каком этапе находится лечение.

Схема постоянного дозирования

Самым простым дозированием ядов является их назначение в постоянной, неизменной дозе через определенные промежутки времени. Например, по 10 капель три раза в день до еды. И все. Не больше и не меньше.
Преимущества. Когда человек четко знает, чего и сколько, ошибиться ему крайне сложно.
Недостаток. Такая схема очень ригидна, неудобна, отсутствует гибкость, индивидуальность в лечении. Так, назначая пациенту изначально определенное количество капель, нужно быть уверенным, что эта доза будет с самого начала переноситься хорошо. С другой стороны, где гарантия, что выбранная доза будет достаточной.
Думается, что схема с постоянным дозированием подойдет при использовании не самых ядовитых растений, или, наоборот, очень ядовитых, с малой терапевтической широтой, а также в случаях, когда нет необходимости подходить к высоким дозам лекарства. Например, при лечении доброкачественных новообразований или в случаях профилактики.
Схема дозирования "горка". Самая популярная. Эта схема очень часто применяется в народе и называется «горка». Горки бывают разные, но смысл их сводится к одному и тому же: постепенному нарастанию и такому же постепенному снижению дозы.
Например, начинают принимать лекарство с одной капли, добавляя каждый день еще по одной. По достижении максимальной дозы начинают такое планомерное снижение. В этом практическая сущность горки.
Фармакологическая же ее сущность заключается в том, что однократная (как и суммарная суточная) доза нарастает постепенно.
В отношении ядов такой подход известен довольно давно. Письменные источники сообщают, что царь Митридат VI Евпатор (132 - 63 гг до н.э.), боясь быть отравленным, приучал свой организм к ядам, принимая их в возрастающих дозах, начиная с мизерной.
Применение ядов в виде горки способствует не только постепенному нарастанию лечебного эффекта, но и предупреждает возникновение побочных реакций. Такой эффект заслуженно называют митридатизмом.
Особенности применения схемы «горка». Первое понятие - «шаг дозы». Шаг дозы - это величина, на которую увеличивается доза при однократном прибавлении. Например, сегодня пациент принимает по одной капле настойки, а завтра уже по две, послезавтра по три. Следовательно, шаг дозы будет равен количеству яда, содержащемуся в 1 капле.
Очень важный момент! - шаг дозы будет разным, если применяются разные концентрации настоек, даже если схема применения одна и та же. Например, один пациент принимает 10% настойку борца, прибавляя по 1 капле в день, а другой пациент 20% настойку по той же схеме. Значит, шаг дозы у них будет отличаться ровно вдвое.
Второе понятие - «плато дозы». Плато дозы - это ситуация, когда на фоне изначального возрастающего или убывающего изменения дозы, переходят на прием в постоянной дозе.
Например, сначала больной принимает настойку с одной капли, добавляя по одной ежедневно. Допустим, он дошел до 20 капель, и, начиная с этого дня, так и принимает по 20 капель на протяжении всего курса лечения.
Какова практическая ценность этих понятий? Все довольно просто. Эти два момента сообщают лечению индивидуальность.
Например, выбор шага дозы во многом диктуется состоянием конкретного пациента на конкретный момент времени в конкретных обстоятельствах. Если пациент ослаблен, то шаг дозы будет небольшой. Он также будет невелик, если токсичность растения значительна. И наоборот, если пациент достаточно крепок, не истощен опухолевой болезнью, а время не терпит, то шаг дозы можно сделать большим.
Чем выше доза, тем более выражен противоопухолевый эффект. Следовательно, в идеале нам нужно как можно дольше давать больному максимальную дозу лекарства.
Сразу дать такую дозу мы не можем, больной отравится. Вот и получается, что в расчете на эффект митридатизма, мы дает больному минимальную дозу яда, которая никак не может считаться лечебной. Постепенно мы ее увеличиваем (горка) и доходим, наконец, до нужной нам, или же максимально переносимой. Тут-то и делается плато дозы.
Понятно, что плато дозы, как и шаг дозы, у каждого пациента будут разными, зависящими от его индивидуальных особенностей.

Схема "царской горки". Из числа наиболее распространенных и популярных можно назвать двадцати-, пятнадцати- и десятикапельные восходяще-нисходящие горки, а также схема, известная под названием «царской».
Если первые из перечисленных схем касаются практически всех растений, то царская схема относится почти исключительно к приему болиголова и связана с именем Тищенко.
Ее основное отличие в том, что настойка принимается не три раза в день, как обычно, а всего один раз. Зато максимальная доза на пике горки почти вдвое превышает таковую при ординарных схемах.
Вопрос кратности приема очень важен. Сколько раз в день нужно принимать настойку? Чтобы ответить на этот вопрос, следует понять следующую вещь. Для того чтобы лечебный эффект был оптимальным, нужно чтобы концентрация действующего вещества растения в районе опухоли, а следовательно, и в крови, была постоянной и высокой.
Растительные вещества (алкалоиды, гликозиды и прочие), попадая из желудочно-кишечного тракта в кровь, циркулируют там не бесконечно. Во-первых, они совершают свою работу внутри опухоли и разрушаются. Во-вторых, довольно быстро выводятся из организма с мочой, калом, желчью. В-третьих, связываются в крови с белками, образуя неактивные соединения.
Следовательно, нужна постоянная подпитка. В связи с этим однократный прием в течение суток может оказаться весьма спорным. Ведь концентрация яда в крови будет сильно варьировать в течение суток.

Стандартная схема двадцатикапельной горки

День приема

Первый прием (до завтрака)

Второй прием (до обеда)

Третий приём (до ужина)

День приема

Первый прием (до завтрака)

Второй прием (до обеда)

Третий прием (до ужина)

Неядовитые цитостатики растительного происхождения против рака

Что касается дозирования неядовитых растений, то с ними все значительно проще.
Преобладающая лекарственная форма в данном случае - водный отвар или напар. Неядовитые растения применяются обычно в составе сборов, поэтому дозу для приготовления отваров обычно стандартизируют, как 1 ст.л. смеси с верхом на 200 мл воды.
Определить механизм противоопухолевого действия таких растений достаточно трудно. Пожалуй, даже труднее, чем в случае с ядами.
Растения реализуют свой эффект за счет всего комплекса входящих в их состав веществ, оказывающих не столько цитостатическое действие, сколько регуляторное.
В отличие от ядовитых растений, неядовитые растения ярче проявляют зависимость лечебного эффекта от содержащихся в них веществ и микроэлементов - доставщиков. Примеры я уже приводил выше (хвощ, норичник, дурнишник и так далее).
В то же время принцип достаточной дозы имеет для них меньшее значение. Иными словами, для ядов четко видно, что чем больше дашь, тем мощнее лечебный эффект, то при назначении, допустим, подмаренника, нет никакой разницы, принимает больной отвар из столовой ложки на стакан или из двух.
Зато регулярность и длительность в приеме неядовитых растений крайне важны.
Примеры неядовитых растений против рака: Полынь горькая, лопух большой, шлемник байкальский, подмаренники цепкий и настоящий, репейничек аптечный (репешок), чага, подорожник большой, лапчатка гусиная, сушеница топяная, хмель обыкновенный, соссюрея иволистная, календула лекарственная и многие другие.
Пример эффективной схемы сочетания ядовитых и неядовитых растений.
В качестве сочетания ядовитых и неядовитых растений считаю необходимым привести одну довольно популярную схему, состоящую из нескольких растений. Авторство принадлежит дальневосточному травнику М.В. Голюку. Вот эта схема:
первые три дня пьют настой бадана (50 г корня на 350 мл воды, 2-3 чайные ложки до еды), на четвертый день - настойку чистотела (100 г на 0,5 л водки, по 2 - 3 чайной ложки 3 раза в день до еды), на пятый и шестой день - настойку софоры японской (50 г на 0,5 л водки, по 30 капель 3 раза в день до еды),оставшиеся три дня - настойку элеутерококка колючего (100 г на0,5 л водки, по 1 чайной ложке три раза в день до еды). Настойку пиона (марьин корень, 50 г на 0,5л водки, 30-40 капель 3 раза в день до еды) пьют на протяжении всего цикла.
Иногда эта схема приобретает вид четырехнастоечной - выпадает софора японская. >>

Загрузка...