Бета-адреноблокаторы III поколения в лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Бета-блокаторы от гипертонии и болезней сердца К селективным бета адреноблокаторам относится

На сегодняшний день одними из самых широко используемых медикаментов в лечении сердечных патологий являются бета-блокаторы. Без них тяжело представить себе полноценную терапию в кардиологии.

Бета-блокаторы помогают пациентам бороться с целым рядом таких серьезных заболеваний, как , тахикардия.

Бета-блокаторы широко используются в терапии метаболического синдрома и ишемической болезни сердца, зарекомендовав себя, как эффективные препараты, улучшающие качество жизни пациентов и удлиняющие сроки жизни.

• Вся информация на сайте носит ознакомительный характер и НЕ ЯВЛЯЕТСЯ руководством к действию!
• Поставить ТОЧНЫЙ ДИАГНОЗ Вам может только ВРАЧ!
• Убедительно просим Вас НЕ ЗАНИМАТЬСЯ самолечением, а записаться к специалисту !
• Здоровья Вам и Вашим близким!

Классификация

Бета-блокаторы широко используются в терапии сердечных патологий, но, несмотря на это, выделяют ряд препаратов, в той или иной мере отличных по свойствам и особенностям воздействия на человеческий организм.

Разделяя бета-блокаторы по классам, в первую очередь уделяли внимание тем подтипам рецепторов, на которые они оказывали действие, что позволяло более-менее достоверно предсказать эффект от препарата:

	Действующим веществом этого лекарственного средства выступает бисопролол, за счет которого и проявляются необходимые сердечные эффекты. Бисопролол в последние годы довольно широко используется в терапии болезней сердца, так как у него сравнительно мало побочных эффектов, а эффективность препарата высока. Конкор – матаболически нейтральный препарат, поскольку он не влияет на процессы обмена углеводов и жиров в организме. Особенно актуально это его свойство для пациентов, которые больны диабетом, так как Конкор не влияет на уровень сахара в крови.
Липофильные и гидрофильные препараты	Липофильными бета-блокаторами принято называть медикаменты соответствующей группы, которые хорошо растворяются в жирной среде. Благодаря этому свойству вещества легко преодолевают некоторые барьеры в организме человека. Так, например, появляется возможность пройти через барьер, отделяющий общий кровоток от центральной нервной системы. Большая часть липофильных бета-блокаторов утилизируется с помощью печени. К ним относят следующие препараты: метопролол; пропранолол. Гидрофильные соединения, в отличие от липофильных, лучше растворяются в воде, а значит, теряют свойство проходить через некоторые биологические барьеры. Одним из плюсов использования этой группы препаратов выступает то, что в печени происходит совсем слабая их переработка, они выводятся почками в почти полностью сохранном виде. Это свойство важно для пациентов с патологиями печени. Гидрофильные соединения длительно находятся в человеческом организме, а значит и длительность действия у них значительно возрастает. К препаратам этой группы относят: атенолол; эсмолол.
Альфа- и бета-блокаторы	Альфа-блокаторы, в отличие от бета-блокаторов, эффективны в отношение альфа-адренорецепторов, благодаря чему снискали большую популярность, как вспомогательное средство при терапии гипертонической болезни. Область применения альфа-адреноблокаторов также затрагивает терапию аденомы предстательной железы, где препараты этой группы выступают часто, как основные лекарства. Из альфа-адреноблокаторов в терапии аденомы предстательной железы используют: доксазозин; теразозин.
Бета-блокаторы нового поколения	Поскольку фармакологическая промышленность не стоит на месте, выбор бета-блокаторов с каждым годом становится все более широким. Поскольку препаратов много, их делят на три основных поколения. Врачи рекомендуют выбирать препараты последнего поколения, так как их можно принимать один раз в сутки. Подобный режим приема препаратов способствует приверженности пациента к лечению, так как ему гораздо легче проглотить одну таблетку раз в день, нежели пить по несколько таблеток, да еще и не единожды в сутки. Помимо однократного ежедневного приема бета-блокаторы нового поколения также обладают меньшим спектром побочных действий.
Селективные и неселективные средства	В первую очередь бета-блокаторы разделяются на селективную и неселективную группы. Неселективные блокаторы бета-рецепторов воздействую на бета-1 и бета-2 рецепторы, не делая между ними особой разницы, в то время как селективная группа эффективна только в отношении каких-то одних рецепторов класса бета. Селективные блокаторы действуют исключительно на бета-1 рецепторы, а поскольку наибольшая концентрация их находится в сердце, то препараты производят эффект именно в отношении сердечной мышцы. Селективные бета1-блокаторы также называют кардиоселективными.

Применение

Бета-блокаторы применяются в медицине очень широко, а при терапии некоторых заболеваний являются к тому же препаратами выбора.

При гипертонической болезни	C помощью бета-блокаторов удается избавиться от негативного влияния парасимпатической нервной системы. Если влияние парасимпатической системы на сердце ослабляется, это автоматически облегчает его работу, да еще и уменьшает потребность мышцы в кислороде.Из медикаментов врачи чаще всего назначают Карведилол, Бисопролол.
При тахикардии	Бета-блокаторы применяются достаточно широко, так как способны уменьшить число сердечных сокращений. При первых признаках тахикардии бета-блокаторы выступают, как препарат выбора, обеспечивая поддержку сердца и урезая ритм его сокращений. В основном в лечении тахикардии используют Бисопролол, Пропранолол.
Инфаркт	Бета-блокаторы выступают, как средства выбора в том случае, если сердечная мышца страдает от ишемии или находится в инфарктном состоянии. Эти препараты способны снизить интенсивность ишемии, ограничивая участок повреждения. Бета-блокаторы при инфаркте миокарда полезны, потому что: уменьшают вероятность внезапной сердечной смерти; повышают толерантность к физическим нагрузкам; снижают риск развития аритмии; производят антиангинальный эффект. После недавно перенесенного приступа больному рекомендуется использовать, например, Анаприлин, терапию которым продолжают до нескольких лет при отсутствии побочных эффектов.
Сахарный диабет, который сочетается с сердечными патологиями	Пациентам стоит отдать предпочтение лекарствам из селективной группы. Эти препараты не только не влияют на углеродный обмен, но и повышают восприимчивость тканей к инъекционному инсулину.
Сердечная недостаточность	Также поддается терапии препаратами из группы бета-адреноблокаторов. Рекомендуется на сегодняшний день отдавать предпочтение Карвелилолу.

Если по каким-либо причинам отсутствует возможность применять бета-блокаторы, им будут искать альтернативу из других групп.

Отмена препарата

Принимая бета-блокаторы, необходимо помнить о том, что внезапное прекращение приема этих препаратов находится под запретом. Медикаменты этой группы могут спровоцировать развитие ярко выраженного «синдрома отмены», приводя к развитию острых сердечных состояний.

Чаще всего при внезапной отмене препаратов происходит скачок артериального давления вверх, что иногда приводит даже к гипертоническому кризу.

Если бета-блокаторы принимает человек, страдающий от тахикардии, то он может столкнуться с увеличением длительность приступов и уменьшением интервалом между ними.

Если от препаратов необходимо отказаться, то врач должен постепенно снижать дозировку в течение нескольких недель, наблюдая за состоянием пациента.

Аналоги

Если лечение заболевания началось совсем недавно, искать альтернативу бета-блокаторам не рекомендуется. Тем более не рекомендуется делать это самостоятельно, без консультации врачей.

Абсолютных аналогов для замены бета-блокаторов сейчас не существует, поэтому единственное, что может сделать врач – это подобрать оптимальную наименьшую дозировку, постоянно наблюдая за состоянием пациента.

Список препаратов бета-блокаторов при тахикардии

Бета-блокаторы при лечении пароксизмальной тахикардии или любых других видов тахикардии используются после консультации у врача. При этом врач может выделить для применения какую-то одну группу препаратов.

Неселективные	Неселективные средства эффективны в отношении не только бета-1 рецепторов, но и в отношении бета-2 рецепторов, из-за чего ряд производимых ими эффектов направлен на деятельность сердечной мышцы, а ряд влияет на работу других органов и систем. К неселективным блокаторам относят: пропранолол; соталол; надолол; тимолол и др. Препараты не только снижают давление, имеют антиангинальное и мембранстабилизирующее действие, но и: провоцируют увеличение тонуса бронхов (могут вызвать бронхоспазм); повышают сопротивление в периферических сосудах; воздействуют на беременную матку, повышая ее тонус. Эти эффекты необходимо учитывать, принимая решение о лечении неселективными блокаторами.
Селективные	Селективные блокаторы способны воздействовать исключительно на бета-1 рецепторы, которые располагаются в основном в сердечной мышце. К этой группе можно отнести следующие препараты: атенолол; метопролол; эсмолол; бисопролол.
Последнего поколения	Последние поколение препаратов способно также воздействовать на сосуды, расширяя их. Этот эффект достигается за счет воздействия на альфа-адренорецепторы. К медикаментам этой группы относят: целипролол; карведилол; буциндолол. На сегодняшний день врачи, подбирая терапию тахикардии, стараются отдавать предпочтение средствам последнего поколения. Это объясняется сочетанием большей эффективности с меньшим количеством побочных эффектов.

Бета-адреноблокаторы: фармакологические свойства и клиническое применение

C. Ю. Штрыголь, доктор мед. наук, профессор Национальный фармацевтический университет, г. Харьков

Блокаторы (антагонисты) β-адренорецепторов успешно применяются в кардиологии и других областях медицины около 40 лет. Первым β-блокатором был дихлоризопропилнорадреналин, к настоящему времени утративший свое значение. Создано более 80 препаратов подобного действия, но далеко не все они имеют широкое клиническое применение.

Для β-адреноблокаторов характерно сочетание следующих важнейших фармакологических эффектов: гипотензивного, антиангинального и антиаритмического. Наряду с этим у β-блокаторов имеются и другие виды действия, например, психотропные эффекты (в частности, транквилизирующий), способность понижать внутриглазное давление. При артериальной гипертензии β-адреноблокаторы относятся к числу препаратов первого ряда, особенно у молодых пациентов с гиперкинетическим типом кровообращения.

β-адренорецепторы играют важную роль в регуляции физиологических функций. Эти рецепторы специфически распознают и связывают молекулы циркулирующего в крови гормона мозгового слоя надпочечников адреналина и нейромедиатора норадреналина и передают полученные от них молекулярные сигналы на эффекторные клетки. β-адренорецепторы сопряжены с G-белками, а через них — с ферментом аденилатциклазой, катализирующей образование циклического аденозинмонофосфата в эффекторных клетках.

С 1967 года выделяют два основных типа β-рецепторов. β1 -адренорецепторы локализуются главным образом на постсинаптической мембране в миокарде и проводящей системе сердца, в почках и жировой ткани. Их возбуждение (обеспечиваемое в основном медиатором норадреналином) сопровождается усилением и учащением сердечных сокращений, повышением автоматизма сердца, облегчением предсердно-желудочковой проводимости, увеличением потребности сердца в кислороде. В почках они опосредуют выброс ренина. Блокада β1 -адренорецепторов приводит к противоположным эффектам.

β2 -адренорецепторы находятся на пресинаптической мембране адренергических синапсов, при их возбуждении стимулируется высвобождение медиатора норадреналина. Имеются и внесинаптические адренорецепторы данного типа, преимущественно возбуждаемые циркулирующим адреналином. β2 -адренорецепторы преобладают в бронхах, в сосудах большинства органов, в матке (при возбуждении гладкая мускулатура этих органов расслабляется), в печени (при возбуждении усиливается гликогенолиз, липолиз), поджелудочной железе (контролируют высвобождение инсулина), в тромбоцитах (уменьшают способность к агрегации). Оба типа рецепторов имеются в ЦНС. Кроме того, сравнительно недавно открыт еще один подтип β-адренорецепторов (β3 -), локализующийся преимущественно в жировой ткани, где их возбуждение стимулирует липолиз и образование тепла. Клиническое значение средств, способных блокировать эти рецепторы, еще предстоит уточнить.

В зависимости от способности блокировать оба основных типа β-адренорецепторов (β1 - и β2 -) или блокировать преимущественно β1 -рецепторы, которые преобладают в сердце, выделяют кардионеселективные (т. е. неизбирательные) и кардиоселективные (избирательные в отношении β1 -адренорецепторов сердца) препараты.

В таблице приведены важнейшие представители β-адреноблокаторов.

Таблица. Основные представители антагонистов β-адренорецепторов

Основные фармакологические свойства
β-адреноблокаторов

Блокируя β-адренорецепторы, препараты данной группы препятствуют влиянию на них норадреналина — медиатора, выделяющегося из симпатических нервных окончаний, а также циркулирующего в крови адреналина. Тем самым они ослабляют симпатическую иннервацию и действие адреналина на различные органы.

Гипотензивное действие. Препараты данной группы снижают артериальное давление за счет:

1. Ослабления влияния симпатической нервной системы и циркулирующего адреналина на сердце (уменьшения силы и частоты сердечных сокращений, а следовательно — ударного и минутного объема сердца)
2. Уменьшения тонуса сосудов за счет расслабления их гладкой мускулатуры, но этот эффект вторичен, возникает постепенно (первоначально тонус сосудов может даже повыситься, так как β-адренорецепторы в сосудах при возбуждении способствуют расслаблению гладких мышц, а при блокаде β-рецепторов тонус сосудов повышается вследствие преобладания влияний на α-адренорецепторы). Лишь постепенно из-за уменьшения высвобождения норадреналина из симпатических нервных окончаний и из-за уменьшения секреции ренина в почках, а также благодаря центральному действию β-адреноблокаторов (уменьшению симпатических влияний) общее периферическое сопротивление снижается.
3. Умеренного мочегонного действия вследствие торможения канальцевой реабсорбции натрия (Штрыголь С. Ю., Бранчевский Л. Л., 1995).

От наличия или отсутствия селективности блокады β-адренорецепторов гипотензивное действие практически не зависит.

Противоаритмическое действие обусловлено угнетением автоматизма в синусном узле и в гетеротопных очагах возбуждения. Большинство β-адреноблокаторов имеет и умеренное местноанестезирующее (мембраностабилизирующее) действие, важное для их противоаритмического эффекта. Однако β-адреноблокаторы замедляют атриовентрикулярную проводимость, лежащую в основе их неблагоприятного действия — предсердно-желудочковой блокады.

Антиангинальное действие основано преимущественно на снижении потребности сердца в кислороде вследствие уменьшения частоты и сократимости миокарда, а также на снижении активности липолиза и уменьшении содержания жирных кислот в миокарде. Следовательно, при меньшей работе сердца и меньшем уровне энергетических субстратов миокарду требуется меньше кислорода. К тому же β-блокаторы усиливают диссоциацию оксигемоглобина, что улучшает метаболизм миокарда. Коронарные сосуды β-блокаторы не расширяют. Но за счет брадикардии, удлиняя диастолу, во время которой происходит интенсивный коронарный кровоток, они могут косвенно способствовать улучшению кровоснабжения сердца.

Наряду с перечисленными видами действия β-блокаторов, имеющими высокую актуальность в кардиологии, нельзя не остановиться на важном в офтальмологии антиглаукоматозном эффекте рассматриваемых препаратов. Они снижают внутриглазное давление за счет уменьшения продукции внутриглазной жидкости; с этой целью используются главным образом неселективный препарат тимолол (окумед, окупрес, арутимол) и β1 -адреноблокатор бетаксолол (бетоптик) в виде глазных капель.

Кроме того, β-блокаторы уменьшают секрецию инсулина в поджелудочной железе, повышают тонус бронхов, увеличивают содержание в крови атерогенных фракций липопротеидов (низкой и очень низкой плотности). Эти свойства лежат в основе побочных эффектов, которые будут подробно рассмотрены ниже.

β-блокаторы подразделяются не только по способности избирательно или неизбирательно блокировать β-адренорецепторы, но и по наличию или отсутствию внутренней симпатомиметической активности. Она имеется у пиндолола (вискена), окспренолола (тразикора), ацебутолола (сектраля), талинолола (корданума). Благодаря особому взаимодействию с β-адренорецепторами (стимуляции их активных центров до физиологического уровня) эти препараты в покое практически не уменьшают частоту и силу сердечных сокращений, а их блокирующее влияние проявляется лишь при повышении уровня катехоламинов — при эмоциональных или физических нагрузках.

Такие неблагоприятные эффекты, как уменьшение секреции инсулина, повышение тонуса бронхов, атерогенное действие особенно характерны для неселективных препаратов без внутренней симпатомиметической активности и почти не проявляются у β1 -селективных препаратов в малых (средних терапевтических) дозах. С повышением доз избирательность действия уменьшается и может даже исчезнуть.

β-адреноблокаторы различаются по способности растворяться в липидах. С этим связаны такие их особенности, как проникновение в ЦНС и способность метаболизироваться и выводиться из организма тем или иным путем. Метопролол (эгилок), пропранолол (анаприлин, индерал, обзидан), окспренолол (тразикор) липофильны, поэтому проникают в ЦНС и могут вызывать сонливость, вялость, заторможенность, а метаболизируются печенью, поэтому их не следует назначать больным с нарушением функции печени. Атенолол (тенормин) и ацебутолол (сектраль) гидрофильны, почти не проникают в головной мозг и практически не вызывают побочных эффектов со стороны ЦНС, а выделяются почками, поэтому их не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью. Пиндолол (вискен) занимает промежуточное положение.

Такие препараты, как пропранолол и окспренолол действуют относительно коротко (около 8 часов), их назначают 3 раза в сутки. Метопролол достаточно принимать 2 раза в день, а атенолол — 1 раз в день. Остальные перечисленные в классификации препараты можно назначать 2-3 раза в день.

По вопросу о влиянии β-адреноблокаторов на продолжительность жизни больных имеются противоречивые сведения. Одни авторы установили ее увеличение (Ольбинская Л. И., Андрущишина Т. Б., 2001) , другие указывают на ее уменьшение вследствие нарушений углеводного и липидного обмена при длительном приеме (Михайлов И. Б., 1998) .

Показания

β-блокаторы применяются при гипертонической болезни и симптоматических артериальных гипертензиях, особенно при гиперкинетическом типе кровообращения (он проявляется клинически чрезмерно выраженной тахикардией и значительным увеличением систолического артериального давления при физической нагрузке).

Назначаются также при ишемической болезни сердца (стенокардия покоя и вариантная, особенно нечувствительная к нитратам). Антиаритмическое действие используется при синусовой тахикардии, мерцательной аритмии, желудочковой экстрасистолии (при аритмиях дозы обычно ниже, чем при артериальной гипертензии и стенокардии).

Кроме того, β-блокаторы применяются при гипертрофической кардиомиопатии, тиреотоксикозе (особенно при аллергии на мерказолил), мигрени, паркинсонизме. Неселективные препараты можно использовать для стимуляции родовой деятельности у женщин с повышенным артериальным давлением. В виде глазных лекарственных форм β-блокаторы, как уже отмечалось, применяются при глаукоме.

Особенности назначения,
режим дозирования

При артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца и нарушениях сердечного ритма β-адреноблокаторы назначаются обычно в следующих дозировках.

Пропранолол (анаприлин) — выпускается в таблетках по 0,01 и 0,04 г и в ампулах по 1 мл 0,25% раствора, внутрь назначается по 0,01-0,04 г 3 раза в день (суточная доза — 0,03-0,12 г). Окспренолол (тразикор) — выпускается в таблетках по 0,02 г, назначается по 1-2 таблетки 3 раза в день. Пиндолол (вискен) — выпускается в таблетках по 0,005; 0,01; 0,015 и 0,02 г, в виде 0,5% раствора для приема внутрь и в ампулах по 2 мл 0,2% раствора для инъекций. Назначается внутрь по 0,01-0,015 г в сутки в 2-3 приема, суточная доза может быть доведена до 0,045 г. Вводится внутривенно медленно по 2 мл 0,2% раствора. Метопролол (беталок, метокард) — выпускается в таблетках по 0,05 и 0,1 г. Назначается внутрь по 0,05-0,1 г 2 раза в день, максимальная суточная доза — 0,4 г (400 мг). Метокард-ретард — препарат метопролола длительного действия, выпускается в таблетках по 0,2 г. Назначается по 1 таблетке 1 раз в сутки (утром). Атенолол (тенормин) — выпускается в таблетках по 0,05 и 0,1 г, назначается внутрь утром (до еды) 1 раз в день по 0,05-0,1 г. Ацебутолол (сектраль) - выпускается в таблетках по 0,2 г, назначается внутрь 0,4 г (2 таблетки) однократно утром или в два приема (по 1 таблетке утром и вечером). Талинолол (корданум) - выпускается в драже по 0,05 г. Назначается по 1-2 драже 1-2 раза в день за 1 час до еды.

Гипотензивный эффект достигает максимума постепенно, в течение 1-2 недель. Длительность лечения обычно не менее 1-2 месяцев, нередко несколько месяцев. Отмена β-адреноблокаторов должна производиться постепенно, со снижением дозы в течение 1-1,5 недель до половины от минимальной терапевтической, иначе может развиться синдром отмены. При лечении необходимо контролировать частоту сердечных сокращений (брадикардия в покое — не более чем на 30% от исходного уровня; при физической нагрузке тахикардия не более чем 100-120 уд./мин), ЭКГ (интервал PQ должен увеличиваться не более чем на 25%). Имеет смысл определять уровень глюкозы в крови и моче и липопротеиды низкой и очень низкой плотности, особенно при длительном применении β-адреноблокаторов.

У больных с сопутствующими артериальной гипертензией, обструктивными заболеваниями легких и метаболическими нарушениями предпочтение отдается кардиоселективным препаратам (эгилок, метокард, тенормин, сектраль, корданум) в минимальных эффективных дозах или в сочетаниях с другими гипотензивными препаратами.

Побочные эффекты
и возможности их коррекции

Для блокаторов β-адренорецепторов характерны следующие побочные эффекты.

• Выраженная брадикардия, нарушение атриовентрикулярной проводимости, развитие сердечной недостаточности (преимущественно для препаратов, лишенных внутренней симпатомиметической активности).
• Бронхиальная обструкция (главным образом для препаратов, неизбирательно блокирующих β-адренорецепторы). Данный эффект особенно опасен у пациентов с измененной реактивностью бронхов, страдающих бронхиальной астмой. Поскольку β-блокаторы способны всасываться в кровь и вызывать бронхиальную обструкцию даже при использовании в виде глазных капель, врачи-окулисты должны учитывать эту способность, назначая тимолол или бетаксолол пациентам, у которых глаукома сочетается с бронхиальной астмой. После введения глазных капель в конъюнктивальный мешок рекомендуется на 2-3 минуты прижать внутренний угол глаза, чтобы избежать попадания раствора в носослезный канал и полость носа, откуда препарат может всосаться в кровь.
• Нарушения со стороны ЦНС — утомляемость, снижение внимания, головная боль, головокружение, нарушения сна, состояние возбуждения или, напротив, депрессия, импотенция (особенно для липофильных препаратов — метопролола, пропранолола, окспренолола).
• Ухудшение показателей липидного обмена — накопление холестерина в липопротеидах низкой и очень низкой плотности, повышение атерогенных свойств сыворотки крови, особенно в условиях повышенного пищевого потребления хлорида натрия. Это свойство, безусловно, снижает терапевтическую ценность β-адреноблокаторов в кардиологии, поскольку означает усиление атеросклеротического поражения сосудов. Для коррекции данного побочного эффекта нами разработан в эксперименте и апробирован в клинике способ, заключающийся в применении солей калия и магния, в частности, санасола в суточной дозе 3 г для досаливания готовых блюд на фоне ограничения пищевого потребления поваренной соли (Штрыголь С. Ю., 1995; Штрыголь С. Ю. с соавт., 1997) . Кроме того, установлено, что атерогенные свойства β-адреноблокаторов ослабляются одновременным назначением папаверина (Андрианова И. А., 1991) .
• Гипергликемия, нарушение толерантности к глюкозе.
• Повышение уровня мочевой кислоты в крови.
• Спазм сосудов нижних конечностей (перемежающаяся хромота, обострение болезни Рейно, облитерирующего эндартериита) — в основном для препаратов, способных блокировать β2 -адренорецепторы.
• Диспептические явления — тошнота, тяжесть в эпигастрии.
• Повышение тонуса матки и брадикардия у плода при беременности (особенно для препаратов, блокирующих β2 -адренорецепторы).
• Синдром отмены (формируется через 1-2 суток после внезапного прекращения приема препарата, длится до 2 недель); для его предотвращения, как уже отмечалось, необходимо снижать дозу β-блокаторов постепенно, в течение минимум 1 недели.
• Относительно нечасто β-адреноблокаторы вызывают аллергические реакции.
• Редким побочным эффектом является окулокутанный синдром (конъюнктивит, слипчивый перитонит).
• В единичных случаях талинолол может вызывать потливость, увеличение массы тела, снижение секреции слезной жидкости, алопецию, а также усиление симптомов псориаза; последний эффект описан и при использовании атенолола.

Противопоказания

Выраженная сердечная недостаточность, брадикардия, синдром слабости синусового узла, атриовентрикулярная блокада, артериальная гипотензия, бронхиальная астма, обструктивный бронхит, нарушения периферического кровообращения (болезнь или синдром Рейно, облитерирующий эндартериит, атеросклероз сосудов нижних конечностей), сахарный диабет I и II типов.

Взаимодействие с другими препаратами

Рациональные комбинации. β-адреноблокаторы хорошо сочетаются с α-адреноблокаторами (имеются так называемые «гибридные» α, β-адреноблокаторы, например лабеталол, проксодолол). Эти комбинации усиливают гипотензивное действие, одновременно с уменьшением минутного объема сердца быстро и эффективно снижается и общее периферическое сопротивление сосудов.

Удачны комбинации β-блокаторов с нитратами, особенно при сочетании артериальной гипертензии с ишемической болезнью сердца; при этом усиливается гипотензивное действие, а брадикардия, вызываемая β-блокаторами, нивелируется тахикардией, вызываемой нитратами.

Благоприятны сочетания β-блокаторов с мочегонными средствами, поскольку действие последних усиливается и несколько удлиняется за счет угнетения β-блокаторами высвобождения ренина в почках.

Очень успешно сочетается действие β-блокаторов и ингибиторов АПФ, блокаторов ангиотензинных рецепторов. При устойчивых к лекарственному воздействию аритмиях β-блокаторы можно с осторожностью сочетать с новокаинамидом, хинидином.

Допустимые комбинации. С осторожностью можно сочетать β-блокаторы в невысоких дозах с блокаторами кальциевых каналов, относящимися к группе дигидропиридинов (нифедипин, фенигидин, кордафен, никардипин и др.).

Нерациональные и опасные комбинации. Недопустимо сочетать антагонисты β-адренорецепторы с блокаторами кальциевых каналов группы верапамила (верапамил, изоптин, финоптин, галлопамил), поскольку при этом потенцируется уменьшение частоты и силы сердечных сокращений, ухудшение атриовентрикулярной проводимости; возможны чрезмерная брадикардия и гипотензия, предсердно-желудочковая блокада, острая левожелудочковая недостаточность.

Нельзя сочетать β-блокаторы с симпатолитиками — резерпином и содержащими его препаратами (раунатин, раувазан, адельфан, кристепин, бринердин, трирезид), октадином, так как эти комбинации резко ослабляют симпатические влияния на миокард и могут привести к аналогичным осложнениям.

Нерациональны сочетания β-блокаторов с сердечными гликозидами (усиливается риск брадиаритмий, блокад и даже остановки сердца), с прямыми М-холиномиметиками (ацеклидин) и антихолинэстеразными средствами (прозерин, галантамин, амиридин), трициклическими антидепрессантами (имипрамин) по тем же причинам.

Нельзя комбинировать с антидепрессантами — ингибиторами МАО (ниаламидом), так как возможен гипертонический криз.

Действие таких средств, как типичные и атипичные β-адреномиметики (изадрин, салбутамол, оксифедрин, нонахлазин и др.), антигистаминные (димедрол, дипразин, фенкарол, диазолин и др.), глюкокортикоиды (преднизолон, гидрокортизон, будесонид, ингакорт и др.) при сочетании с β-адреноблокаторами ослабляется.

Нерационально комбинировать β-блокаторы с теофиллином и содержащими его препаратами (эуфиллин) из-за замедления метаболизма и кумуляции теофиллина.

При одновременном приеме β-блокаторов с инсулином и пероральными сахароснижающими средствами развивается чрезмерный гипогликемический эффект.

β-блокаторы ослабляют противовоспалительное действие салицилатов, бутадиона, антитромботическое действие непрямых антикоагулянтов (неодикумарина, фенилина).

В заключение необходимо подчеркнуть, что в современных условиях преимущество отдается β-блокаторам кардиоселективного действия (β1 -адреноблокаторам) как наиболее безопасным в отношении бронхообструкции, нарушений липидного и углеводного обмена и периферического кровообращения, имеющим большую продолжительность действия и поэтому принимаемым в более удобном для пациента режиме (1-2 раза в день).

Литература

1. Авакян О. М. Фармакологическая регуляция функции адренорецепторов.— М.: Медицина, 1988.— 256 с.
2. Андрианова И. А. Изменения структуры и химического состава внутренней оболочки аорты кролика при механическом повреждении в условиях нормолипидемии, гиперхолестеринемии и при введении некоторых фармакологических препаратов: Автореф. дис. … канд. мед. наук.— М., 1991.
3. Гаевый М. Д., Галенко-Ярошевский П. А., Петров В. И. и др. Фармакотерапия с основами клинической фармакологии / Под ред. В. И. Петрова.— Волгоград, 1998.— 451 с.
4. Гришина Т. Р., Штрыголь С. Ю. Вегетотропные средства: Учебно-методическое пособие.— Иваново, 1999.— 56 с.
5. Люсов В. А., Харченко В. И., Савенков П. М. и др. Потенцирование гипотензивного эффекта лабеталола у больных гипертонической болезнью при воздействии на баланс натрия в организме // Кардиология.— 1987.— № 2.— С. 71-77.
6. Михайлов И. Б. Клиническая фармакология.— С-Пб.: Фолиант, 1998.— 496 с.
7. Ольбинская Л. И., Андрущишина Т. Б. Рациональная фармакотерапия артериальных гипертензий // Русский медицинский журнал.— 2001.— Т. 9, № 15.— С. 615-621.
8. Регистр лекарственных средств России: Ежегодный сборник.— М.: Ремако, 1997-2002.
9. Штрыголь С. Ю. Влияние минерального состава рациона на показатели обмена холестерина и экспериментальная коррекция атерогенной дислипопротеидемии, вызванной пропранололом // Эксперим. и клин. фармакология.— 1995.— № 1.— С. 29-31.
10. Штрыголь С. Ю., Бранчевский Л. Л. Действие адренергических агонистов и антагонистов на функцию почек и артериальное давление в зависимости от минерального состава рациона // Эксперим. и клин. фармакология.— 1995.— № 5.— С. 31-33.
11. Штрыголь С. Ю., Бранчевский Л. Л., Фролова А. П. Санасол как средство коррекции атерогенной дислипопротеидемии при ишемической болезни сердца // Вестник Ивановской мед. академии.— 1997.— № 1-2.— С. 39-41.

Адреноблокаторы составляют большую группу лекарственных средств, вызывающих блокаду рецепторов к адреналину и норадреналину. Они широко применяются в терапевтической и кардиологической практике, назначаются повсеместно пациентам разного возраста, но преимущественно – пожилым людям, у которых наиболее вероятны поражения сосудов и сердца.

Функционирование органов и систем подчинено действию самых разных биологически активных веществ, которые влияют на определенные рецепторы и вызывают те или иные изменения – расширение или сужение сосудов, снижение или увеличение силы сокращений сердца, спазм бронхов и т. д. В определенных ситуациях действие этих гормонов оказывается чрезмерным либо возникает необходимость в нейтрализации их эффектов в связи с появившимся заболеванием.

Адреналин и норадреналин выделяются мозговым слоем надпочечников и имеют широкий спектр биологических эффектов – сужение сосудов, повышение давления, увеличение уровня сахара в крови, расширение бронхов, расслабление мускулатуры кишечника, расширение зрачков. Эти явления возможны благодаря выделению гормонов в периферических нервных окончаниях, от которых нужные импульсы идут к органам и тканям.

При различных заболеваниях возникает необходимость в блокаде адренергических импульсов для устранения эффектов адреналина и норадреналина. С этой целью и применяются адреноблокаторы, механизм действия которых – блокада адренорецепторов, белковых молекул к адреналину и норадреналину, при этом образование и выделение самих гормонов не нарушается.

Классификация адреноблокирующих веществ

Различают альфа-1, альфа-2, бета-1 и бета-2 рецепторы, расположенные в сосудистых стенках и сердце. В зависимости от разновидности инактивируемых рецепторов, выделяют альфа- и бета-адреноблокаторы.

К альфа-адреноблокаторам относят фентоламин, тропафен, пирроксан, к средствам, тормозящим активность бета-рецепторов – анаприлин, лабеталол, атенолол и другие. Препараты первой группы выключают только те эффекты адреналина и норадреналина, которые опосредованы альфа-рецепторами, второй – соответственно, бета-адренорецепторами.

Для повышения эффективности лечения и устранения некоторых побочных эффектов разработаны селективные адреноблокирующие вещества, действующие строго на определенный вид рецепторов (α1,2, β1,2).

Группы адреноблокирующих средств

1. Альфа-адреноблокаторы:
   • α -1-адреноблокаторы – празозин, доксазозин;
   • α -2-адреноблокаторы – йохимбин;
   • α-1,2-адреноблокаторы – фентоламин, пирроксан, ницерголин.

1. Бета-адреноблокаторы:
   • кардиоселективные (β-1) адреноблокаторы – атенолол, бисопролол;
   • неселективные β-1,2-адреноблокаторы – пропранолол, соталол, тимолол.

1. Блокаторы и альфа-, и бета-адренорецепторов – лабеталол, карведилол.

Альфа-адреноблокаторы

Альфа-адреноблокаторы (альфа-АБ), блокирующие разные виды альфа-рецепторов, действуют одинаково, реализуя одни и те же фармакологические эффекты, а отличие при их применении состоит в числе побочных реакций, которых, по понятным причинам, больше у альфа 1,2-блокаторов, ведь они направлены сразу на все адреналиновые рецепторы.

Препараты этой группы способствуют расширению просветов сосудов, что особенно заметно в коже, слизистых оболочках, стенке кишечника, почках. При увеличении емкости периферического кровеносного русла снижается сопротивление сосудистых стенок и системное артериальное давление, поэтому микроциркуляция и кровоток на периферии кровеносной системы значительно облегчается.

Уменьшение венозного возврата вследствие расширения и расслабления «периферии» способствует снижению нагрузки на сердце, из-за чего его работа становится более легкой, а состояние органа улучшается. Альфа-адреноблокаторы способствуют уменьшению степени за счет облегчения работы органа, не вызывают тахикардии, нередко возникающую при применении ряда .

Помимо сосудорасширяющего и гипотензивного эффекта, альфа-АБ в лучшую сторону меняют показатели жирового обмена, способствуя снижению общего и , увеличивая концентрацию антиатерогенных жировых фракций, поэтому их назначение возможно при ожирении и дислипопротеидемиях различного происхождения.

При применении α-блокаторов меняется и углеводный обмен. Клетки становятся более чувствительными к инсулину, поэтому сахар лучше и быстрее ими усваивается, что препятствует гипергликемии и нормализует показатель . Этот эффект очень важен для больных .

Особую сферу применения альфа-адреноблокаторов составляет урологическая патология. Так, α-адреноблокирующие препараты активно используются при гиперплазии простаты благодаря способности устранять некоторые ее симптомы (ночные мочеиспускания, частичное опорожнение мочевого пузыря, чувство жжения в области уретры).

Альфа-2-адреноблокаторы оказывают слабое влияние на сосудистые стенки и сердце, поэтому в кардиологии не пользуются популярностью, однако в процессе клинических испытаний было замечено яркое действие на половую сферу. Этот факт стал поводом к их назначению при половой дисфункции у мужчин.

Показаниями к применению альфа-АБ считаются:

• Расстройства периферического кровотока – , акроцианоз, диабетическая микроангиопатия);
• Феохромоцитома;
• Трофические поражения мягких тканей конечностей, в частности, при атеросклерозе, обморожениях, пролежнях;
• Последствия перенесенных , сосудистая деменция;
• Аденома простаты;
• Анестезия и хирургические операции – для профилактики гипертонических кризов.

Празозин, доксазозин активно применяются в терапии гипертонии, тамсулозин, теразозин эффективны при гиперплазии предстательной железы. Пирроксан оказывает успокоительное действие, улучшает сон, снимает зуд при аллергических дерматитах. Кроме того, благодаря способности угнетать активность вестибулярного аппарата, пирроксан может быть назначен при морской и воздушной болезни. В наркологической практике его используют для снижения проявлений синдрома отмены морфина и алкогольной абстиненции.

Ницерголин используется врачами-неврологами при лечении , головного мозга, показан при острых и хронических расстройствах мозгового кровотока, транзиторных ишемических атаках, может быть назначен при травмах головы, для профилактики мигренозных приступов. Он оказывает прекрасный сосудорасширяющий эффект, улучшает кровообращение в конечностях, поэтому применяется при патологии периферического русла (болезнь Рейно, атеросклероз, диабет и др.).

Бета-адреноблокаторы

Бета-адреноблокаторы (бета-АБ), применяемые в медицине, направлены либо на оба вида бета-рецепторов (1,2), либо на бета-1. Первые называют неселективными, вторые – селективными. Селективные бета-2-АБ не используются с лечебной целью, поскольку не имеют значимых фармакологических эффектов, остальные – широко распространены.

базовое действие бета-блокаторов

Бета-адреноблокаторы оказывают широкий спектр эффектов, связанных с инактивацией бета-рецепторов сосудов и сердца. Некоторые из них способны не только блокировать, но и в некоторой степени активировать рецепторные молекулы – так называемая внутренняя симатомиметическая активность. Такое свойство отмечено для неселективных препаратов, в то время как селективные бета-1-блокаторы его лишены.

Бета-адреноблокаторы широко используют при лечении болезней сердечно-сосудистой системы – , . Они уменьшают частоту сокращений сердца, снижают давление, оказывают обезболивающий эффект при . С угнетением центральной нервной системы отдельными препаратами связывают снижение концентрации внимания, что важно для водителей транспорта и лиц, занятых напряженной физической и умственной работой. В то же время, этот эффект может использоваться при тревожных расстройствах.

Неселективные бета-блокаторы

Средства неселективного действия способствуют урежению сердечных сокращений, несколько снижают общее сосудистое периферическое сопротивление, оказывают гипотензивный эффект. Сократительная активность миокарда снижается, поэтому и количество требуемого для работы сердца кислорода тоже становится меньше, а, значит, повышается устойчивость к гипоксии (при , например).

Путем снижения тонуса сосудов, уменьшения выброса ренина в кровоток достигается гипотензивное действие бета-АБ при гипертонии. Они оказывают антигипоксический и антитромботический эффект, уменьшают активность центров возбуждения в проводящей системе сердца, препятствуя аритмиям.

Бета-блокаторы тонизируют гладкую мускулатуру бронхов, матки, желудочно-кишечного тракта и, вместе с тем, расслабляют сфинктер мочевого пузыря.

Оказываемые влияния позволяют бета-блокаторам снижать вероятность возникновения и внезапной коронарной смерти, по некоторым данным, на половину. Больные ишемией сердца при их применении отмечают, что приступы боли становятся более редкими, повышается устойчивость к физическим и умственным нагрузкам. У гипертоников при приеме неселективных бета-АБ риск и ишемии миокарда становится меньше.

Способность повышать тонус миометрия позволяет применять лекарства этой группы в акушерской практике для предупреждения и лечения атонических кровотечений в родах, кровопотерь при операциях.

Селективные бета-адреноблокаторы

расположение β-адренорецепторов

Селективные бета-адреноблокаторы действуют, в первую очередь, на сердце. Их влияние сводится к:

1. Урежению частоты сердечных сокращений;
2. Снижению активности синусового узла, проводящих путей и миокарда, благодаря чему достигается антиаритмическое действие;
3. Уменьшению требуемого миокарду кислорода – антигипоксическое влияние;
4. Снижению системного давления;
5. Ограничению очага некроза при инфаркте.

При назначении бетаблокаторов уменьшается нагрузка на сердечную мышцу и объем крови, попадающей в аорту из левого желудочка в момент систолы. У пациентов, принимающих селективные препараты, снижается риск тахикардии при смене положения с лежачего на вертикальное.

Клиническим эффектом кардиоселективных бетаблокаторов становится снижение частоты и выраженности приступов стенокардии, усиление устойчивости к физическим и психоэмоциональным нагрузкам. Кроме улучшения качества жизни, они снижают смертность от сердечной патологии, вероятность гипогликемии при диабете, спазма бронхов у астматиков.

Список селективных бета-АБ включает множество наименований, в числе которых атенолол, ацебутолол, бисопролол, метопролол (эгилок), небиволол. К неселективным блокаторам адренэргической активности относят надолол, пиндолол (вискен), пропранолол (анаприлин, обзидан), тимолол (глазные капли).

Показаниями к назначению бета-блокаторов считают:

• Повышение системного и внутриглазного (глаукома) давления;
• Ишемическую болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда);
• Предупреждение мигрени;
• Феохромоцитому, тиреотоксикоз.

Бета-адреноблокаторы – серьезная группа препаратов, которые могут назначаться только врачом, но и в этом случае возможны побочные реакции. Пациенты могут испытывать головную боль и головокружение, жаловаться на плохой сон, слабость, сниженный эмоциональный фон. Побочным эффектом может стать гипотония, урежение сердечного ритма или его нарушение, аллергические реакции, одышка.

Неселективные бета-адреноблокаторы в числе побочных эффектов имеют риск остановки сердца, нарушения зрения, обмороки, признаки дыхательной недостаточности. Глазные капли могут вызвать раздражение слизистой оболочки, чувство жжения, слезотечение, воспалительные процессы в тканях глаза. Все эти симптомы требуют консультации у специалиста.

При назначении бета-блокаторов врач всегда учтет наличие противопоказаний, коих больше в случае селективных препаратов. Нельзя назначать вещества, блокирующие адренорецепторы, пациентам с патологией проводимости в сердце в виде блокад, брадикардии, они запрещены при кардиогенном шоке, индивидуальной гиперчувствительности к составляющим лекарств, острой или хронической декомпенсированной недостаточности сердца, бронхиальной астме.

Селективные бета-блокаторы не назначаются беременным женщинам и кормящим мамам, а также больным с патологией дистального кровотока.

Применение альфа-бета-адреноблокаторов

Препараты из группы α,β-адреноблокаторов способствуют понижению системного и внутриглазного давления, улучшают показатели жирового обмена (уменьшают концентрацию холестерина и его производных, увеличивают долю антиатерогенных липопротеинов в плазме крови). Расширяя сосуды, снижая давление и нагрузку на миокард, они не влияют на кровоток в почках и общее периферическое сосудистое сопротивление.

Лекарства, действующие на два типа рецепторов к адреналину, повышают сократимость миокарда, благодаря чему левый желудочек полностью выбрасывает весь объем крови в аорту в момент его сокращения. Это влияние важно при увеличении сердца, расширении его полостей, что нередко бывает при сердечной недостаточности, пороках сердца.

При назначении пациентам с сердечной недостаточностью, α,β-адреноблокирующие вещества улучшают работу сердца, делая больных более стойкими к физическим и эмоциональным усилиям, препятствуют тахикардии, а приступы стенокардии с болью в сердце становятся более редкими.

Оказывая положительное влияние, прежде всего, на мышцу сердца, α,β-адреноблокаторы снижают смертность и риск осложнений при остром инфаркте миокарда, дилатационной кардиомиопатии. Поводом к их назначению считаются:

1. Гипертоническая болезнь, в том числе, в момент криза;
2. Застойная сердечная недостаточность – в комплексе с другими группами лекарств по схеме;
3. Хроническая ишемия сердца в виде стабильной стенокардии;
4. Некоторые виды нарушения ритма сердца;
5. Увеличение внутриглазного давления – применяются местно в каплях.

Во время приема лекарств этой группы возможны побочные эффекты, которые отражают действие препарат на оба типа рецепторов – и альфа, и бета:

• Головокружение и головная боль, связанные с понижением артериального давления, возможны обмороки;
• Слабость, чувство усталости;
• Урежение частоты сокращений сердца, ухудшение проводимости импульсов по миокарду вплоть до блокад;
• Депрессивные состояния;
• Изменения показателей крови – снижение лейкоцитов и тромбоцитов, что чревато кровотечениями;
• Отеки и повышение массы тела;
• Одышка и спазм бронхов;
• Аллергические реакции.

Это неполный перечень возможных эффектов, о которых всю информацию пациент может прочесть в инструкции по применению к конкретному лекарству. Не стоит паниковать, обнаружив такой внушительный список вероятных побочных реакций, ведь частота их возникновения низка и обычно лечение переносится хорошо. При наличии противопоказаний к конкретным веществам, врач сможет подобрать другое средство с таким же механизмом действия, но безопасное для больного.

Альфа-бета-адреноблокаторы могут применяться в виде капель для лечения повышенного внутриглазного давления (глаукомы). Вероятность системного действия мала, но все же стоит иметь в виду некоторые возможные проявления лечения: гипотония и урежение сердцебиений, спазм бронхов, одышка, чувство сердцебиения и слабости, тошнота, аллергические реакции. При появлении этих симптомов необходимо срочно отправиться к офтальмологу для коррекции терапии.

Как и любая другая группа лекарственных средств, α,β-адреноблокаторы имеют противопоказания к применению, о которых осведомлены терапевты, кардиологи и другие врачи, использующие их в своей практике.

Эти средства нельзя назначать больным с нарушениями проводимости импульсов в сердце (синоатриальная блокада, АВ-блокада 2-3 степени, синусовая брадикардия при частоте пульса менее 50 в минуту), так как они еще больше усугубят заболевание. Из-за эффекта снижения давления эти препараты не применяются у гипотоников, при кардиогенном шоке, декомпенсированной недостаточности сердца.

Индивидуальная непереносимость, аллергия, тяжелое поражение печени, заболевания с бронхиальной обструкцией (астма, обструктивный бронхит) также являются препятствием для применения адрено-блокирующих средств.

Альфа-бета-адреноблокаторы не назначаются будущим мамам и кормящим женщинам ввиду возможного негативного действия на плод и организм грудного малыша.

Перечень препаратов с бета-адреноблокирующими эффектами очень широк, их принимает большое число пациентов с сердечно-сосудистой патологией во всем мире. При высокой эффективности, они обычно неплохо переносятся, относительно редко дают побочные реакции и могут назначаться на длительный срок.

Как и любое другое лекарство, бета-блокатор не может употребляться самостоятельно, без контроля врача, даже если он помогает снизить давление или устранить тахикардию у близкого родственника или соседки. Перед применением подобных препаратов необходимо тщательное обследование с установлением точного диагноза, чтобы исключить риск побочных реакций и осложнений, а также консультация терапевта, кардиолога, офтальмолога.

В современной кардиологии активно и успешно применяются лекарства из группы бета-блокаторы. Список препаратов приложен к данной статье. Известно, что лекарственные средства, рассматриваемые в этом обзоре, эффективно работают против гипертонии, лечат тахикардию, а также улучшают состояние пациентов с сердечной недостаточностью. Врачебная практика показывает, что применение бета-блокаторов уместно при метаболическом синдроме и распространенном сегодня заболевании под названием ишемическая болезнь сердца.

Обзор бета-блокаторов

Представляем вашему вниманию перечень препаратов, входящих в группу бета-блокаторов:

• в группу некардиоселективных бета-блокаторов включены препараты, отличающиеся отсутствием внутренней симпатомиметической активности (Пропранолол, Флестролол, Соталол), а также препараты, обладающие внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью (Окспренолол, Лабеталол, Пенбутолол);
• группа кардиоселективных бета-блокаторов представлена препаратами без внутренней симпатомиметической активности (Метопролол, Небиволол, Бетаксолол), и препаратами, наделенными внутренней симпатомиметической активностью (Ацебутолол, Эпанолол, Талинолол);
• выделяют еще одну группу препаратов, характеризующихся вазодилатирующим потенциалом, в которую входят некардиоселективные препараты (Амозулалол, Пиндолол, Дилевалол) и кардиоселективные средства (Карведилол, Целипролол, Небиволол);
• современные бата-блокаторы, обеспечивающие длительное действие, тоже подразделяются на некардиоселективные препараты (Бопиндолол, Соталол, Надолол) и кардиоселективные препараты (Атенолол, Эпанолол, Бетаксолол);
• существует еще одна группа - кардиоселективные бета-блокаторы короткого действия (Эсмолол).

Огромным количеством наименований представлены на современном фармацевтическом рынке различные бета-блокаторы. Список препаратов на этом не завершается, но пациентам необязательно знакомиться с их полным спектром. Дело в том, что в каждом случае лекарство назначается только врачом, после основательного обследования. Нельзя принимать сильные препараты без назначения специалиста, так как можно нанести непоправимый вред собственному организму.

Самые популярные бета-блокаторы

Замечено, что в современной медицине наиболее часто используют следующие наименования, которые, ввиду такой востребованности можно назвать лучшими:

• бета-блокатор Небиволол - кардиоселективный, с вазодилатирующим свойством;
• бета-блокатор Бисопролол - кардиоселективный, без внутренней симпатомиметической активности;
• бета-блокатор Метопролола Сукцинат - кардиоселективный, не обладает мембраностабилизирующей и внутренней симпатомиметической и активностью;
• бета блокатор Карведилол - кардиоселективный, без внутренней симпатомиметической активности.

Препараты бета-блокаторы: применяются при лечении сердечной аритмии и гипертензии, защищают от рецидивов инфаркта миокарда

Безопасная отмена бета-блокаторов

Когда препараты бета-блокаторы вводятся в больших дозах, резкое прекращение терапии вызывает нежелательную реакцию организма, медики это называют синдромом отмены. При этом пациентов беспокоят различные недомогания, такие как частые приступы стенокардии, желудочковые сбои ритма, а еще может сформироваться инфаркт миокарда. На фоне легкого синдрома отмены отмечается тахикардия и поднимается показатель артериального давления. Для защиты пациентов от таких последствий, специалисты делают акцент на плавном снижении доз бета-блокаторов, ограничении физических нагрузок и употреблении других поддерживающих медикаментов для скорейшей стабилизации состояния организма.

В каких случаях противопоказаны бета-блокаторы?

Перечисленные ниже патологии выступают препятствием для проведения терапии с применением бета-блокаторов, так как могут возникнуть опасные побочные явления:

• препараты бета-блокаторы не принято вводить при отеке легких и кардиогенном шоке;
• серьезное заболевание сахарный диабет иногда принимает сложно контролируемую инсулинзависимую форму;
• тяжелые случаи сердечной недостаточности также выступают противопоказанием;
• перед началом лечения бета-блокаторами проводится обследование, в числе необходимых мероприятий точное определение частоты сердечных сокращений, если показатель ниже 50 ударов в минуту, то препараты противопоказаны;
• при бронхиальной астме запрещено использовать бета-блокаторы;
• отдельно следует отметить атеросклероз, развивающихся в периферических артериях и сопряженный с формированием перемежающейся хромоты, а также заболевание синдром Рейно - в этих случаях вопрос назначения бета-блокаторов рассматривается в индивидуальном порядке, так как для отдельных пациентов допустимо использование препаратов из этой группы;
• пациенты с синдромом слабости синусового узла не лечатся бета-блокаторами;
• чрезвычайную важность имеет систолическое артериальное давление, если его показатель 100 миллиметров и ниже, то также можно говорить о вреде бета-блокаторов;
• запрещено лечение при помощи бета-блокаторов, когда диагностирована атриовентрикулярная блокада 1-3 степени.

Необходимо еще раз подчеркнуть то, что при серьезных заболеваниях терапию препаратами должен назначать врач. Следует заранее разузнать все на счет возможных осложнений и побочных эффектов, которые могут иметь место конкретно в вашем случае. На сегодняшний день для медиков открыто три поколения бета-блокаторов, предпочтительно пользоваться новейшими препаратами. Бета-блокаторы нового поколения, такие как Карведилол и Целипролол, оставляют минимум побочных явлений.

• ß-блокаторы: механизм действия
• Бета-адреноблокаторы: классификация
• Бета-адреноблокаторы: применение
• Побочные эффекты и противопоказания

Бета-блокаторы (ББ) — это большая группа фармацевтических препаратов от гипертонии, оказывающих действие на симпатическую нервную систему. Фармакологические средства этой группы применяются в практической медицине еще с середины прошлого века. Открытие ББ стало настоящим переворотом, большим шагом вперед в терапии заболеваний сердечно-сосудистой системы, поэтому Д. Блек — автор разработки этих фармакологических средств — был удостоен Нобелевской премии в области медицины за 1988 г.

Несмотря на появление в 90-х гг. новых групп препаратов ( , антагонисты кальция), на сегодня именно блокаторы бета-адренорецепторов все еще являются препаратами первостепенной важности в лечении гипертензии наряду с мочегонными средствами (диуретиками).

Еще в далеких 30-х гг. учеными были выявлены особые вещества — бета-адреностимуляторы, воздействуя которыми можно активизировать частоту сокращений миокарда. Немного позднее, в 1948 году, концепцию о существовании в организме некоторых животных альфа- и бета-адренорецепторов выдвинул Р. П. Альквист, а в середине 1950-х гг. ученый Дж. Блек, будущий создатель ББ, разработал теорию о способе уменьшения частоты приступов стенокардии. Согласно его гипотезе, β-рецепторы сердечной мышцы необходимо защищать от влияния адреналина с помощью специальных медикаментозных препаратов. Адреналин, выделяющийся в кровь, стимулирует мышечные клетки главного «мотора» человека, провоцирует большую интенсивность сокращений, что и становится причиной возникновения сердечных приступов.

В 1962 г. Блек синтезировал протеналол — первый в истории ББ. Но после пробных испытаний у подопытных животных были обнаружены раковые клетки. Первым препаратом группы ББ для людей стал пропранолол, появившийся двумя годами позднее (1964 г.) За разработку этого инновационного средства и за свою гениальную концепцию ББ Дж. Блек и стал нобелевским лауреатом в области медицины в 1988 г.

Самый современный из всех существующих на рынке препаратов этой группы — небиволол — применяется в лечении гипертензивных состояний с 2001 года. Как и другие блокираторы 3-го поколения, он обладает дополнительным качеством — способностью расслаблять кровеносные сосуды.

В общей сложности за прошедшие со дня открытия ББ годы было синтезировано более 100 разновидностей этих препаратов, но лишь около 30 из них нашли свое применение в медицинской практике.

ß-блокаторы: механизм действия

Адреналин и прочие катехоламины оказывают стимулирующее воздействие на β-1 и β-2-адренорецепторы человеческого организма. Механизм действия ББ заключается в блокировке 1-β-адренорецепторов через установку защиты мышцам сердца от воздействия активизирующих гормонов. В итоге ритм и скорость сердечных сокращений нормализуются, уменьшается количество приступов стенокардии, нарушений сердечного ритма и вероятности скоропостижной смерти.ББ понижают артериальное давление, используя сразу несколько механизмов воздействия:

• понижение сердечного выброса;
• снижение интенсивности и количества сокращений;
• уменьшение секреции и понижение присутствия ренина в плазме крови;
• угнетающее влияние на ЦНС;
• понижение симпатического тонуса;
• блокада альфа-1-рецепторов и, как следствие, снижение периферического тонуса сосудов.

При атеросклерозе сердца ББ снимают боль и препятствуют развитию заболевания, снижая регрессию левого желудочка и восстанавливая сердечный ритм. Но ББ не являются правильным выбором в случае, если пациент не жалуется на сердечные приступы и боли за грудиной.

Одновременно с бета-1-адренорецепторами происходит блокировка и бета-2-адренорецепторов, что и становится причиной многих негативных побочных эффектов от применения ББ. В связи с этим определяется т.н. селективность каждого выпускаемого препарата группы ББ, т.е. его способность блокировать бета-1-адренорецепторы, не оказывая воздействия на бета-2-адренорецепторы. Чем выше селективность, тем эффективнее действие препарата.

Вернуться к оглавлению

Бета-адреноблокаторы: классификация

Две разновидности препаратов определяются именно по этому принципу: селективные воздействуют лишь на бета-1-рецепторы (метопролол, бисопролол), неселективные блокируют оба вида рецепторов (карведилол, надолол). При возрастании дозы препарата нивелируется его специфичность, а это означает, что даже селективные бета-блокаторы со временем начинают блокировать оба рецептора.

Кроме того, ББ подразделяются на гидрофильные и липофильные. Липофильные (жирорастворимые) лекарственные препараты легче преодолевают барьер между ЦНС и кровеносной системой (метопролол, пропранолол). Гидрофильные беспрепятственно растворяются в воде, но плохо перерабатываются организмом и выводятся из него практически в первоначальном виде. Препараты-гидрофилы (эсмолол, атенолол) действуют дольше, до тех пор, пока остаются в организме.

Препарат бисопролол, торговое название которого, к примеру, Конкор, не нарушает метаболизм углеводов или липидов в организме и относится к категории метаболически-нейтральных бета-блокаторов. При применении этого средства не возникает гликемии и не повышается уровень глюкозы в крови.

Сегодня современная фармакология предлагает ББ сразу трех поколений. Медикаментозные средства нового, третьего поколения имеют намного меньше побочных эффектов и противопоказаний (целипролол, карведилол).

Вернуться к оглавлению

Бета-адреноблокаторы: применение

В связи с большими различиями в фармакологических свойствах агентов не все ББ, а лишь некоторые из них используются при заболеваниях, список которых приводится ниже:

• стенокардия;
• мерцательная и сердечная аритмия;
• глаукома;
• эссенциальный тремор;
• гипертония;
• пролапс митрального клапана;
• инфаркт;
• тахикардия;
• тремор;
• кардиомиопатия;
• острое расслоение аорты;
• синдром Марфана;
• профилактика мигрени;
• предупреждение варикозных кровотечений при гипертензивных состояниях;
• гипергидроз;
• депрессии.

Ранее ББ были противопоказаны пациентам при сердечной недостаточности в связи с отдельными случаями ухудшения состояния. Но в начале 2000 гг. новые исследования доказали неверность этого решения, и их применение было возобновлено. При хронической сердечной недостаточности сейчас успешно применяются карведилол, бисопролол, метопролол.

Помимо симпатолитической бета-1-активности в сердце, ББ оказывают воздействие на ренин-ангиотензиновую систему почек, уменьшая выработку ренина. Путем дальнейших исследований было установлено, что эти препараты снижают абсолютный риск смертельного исхода при сердечной недостаточности на 4,5% в течение 13 месяцев постоянного приема. Было отмечено и уменьшение числа госпитализаций пациентов с этим диагнозом.

Иногда бета-адреноблокаторы применяют для повышения эффективности труда и особенно часто — для преодоления страха перед выполнением каких-либо сверхсложных задач, требующих большой концентрации сил, внимания, энергии и точности. Известно много случаев применения этих препаратов людьми искусства перед выходом на сцену и спортсменами перед ответственными стартами для преодоления тремора и страха.

Физиологические реакции, которые испытывает человек при тревоге и панических состояниях, такие как учащенное сердцебиение и дыхание, холодные или липкие руки, потливость, могут быть значительно снижены, если за 1-2 часа до ответственного события принять ББ-препарат. Их также прописывают людям, страдающим заиканием.

Официально b-блокаторы не одобрены FDA. Международный олимпийский комитет запрещает их использование стрелками и биатлонистами, поскольку доказано, что снижение сердечных сокращений и тремора у спортсменов, принимающих эти препараты, дает им существенное преимущество перед соперниками. Последний громкий инцидент произошел на Олимпиаде 2008 г. когда Ким Чен Су, завоевавший серебро в стрельбе из пневматического оружия, был лишен своих наград после обнаружения в его крови пропранолола. Таким образом, в некоторых видах спорта ББ считаются допингом.