Хондроитин сульфат форма выпуска. Хондроитина сульфат – спасение от остеопороза и остеохондроза

Формула: нет данных, химическое название: натриевая соль хондроитин-4-(гидрогенсульфата).
Фармакологическая группа: метаболики/ корректоры метаболизма костной и хрящевой ткани.
Фармакологическое действие: хондростимулирующее, стимулирующее регенерацию, хондропротективное.

Фармакологические свойства

Хондроитин сульфат натрия является высокомолекулярным мукополисахаридом. В хрящевой ткани хондроитин сульфат натрия действует на фосфорно-кальциевый обмен. Участвует в образовании основного вещества костной и хрящевой ткани. Хондроитин сульфат натрия снижает потери кальция, тормозит резорбцию костной ткани и процесс дегенерации хрящевой ткани, ускоряет процессы восстановления костной ткани. Хондроитин сульфат натрия ингибирует ферменты, которые нарушают структуру и функции хряща суставов. Хондроитин сульфат натрия играет роль своеобразной смазки суставных поверхностей. Препятствует сжатию соединительной ткани. Усиливает образование глюкозаминогликанов, активирует регенерацию сумки сустава и хрящевых поверхностей. Нормализует обмен веществ в гиалиновой ткани. Повышает выработку жидкости в суставе, увеличивает подвижность пораженных суставов. При наружном использовании тормозит прогрессирование остеоартроза. Хондроитин сульфат натрия снижает потребность в нестероидных противовоспалительных средствах, обладает обезболивающим действием, снижает боли при ходьбе и в состоянии покоя, выраженность воспаления.
При однократном приеме среднетерапевтической дозы хондроитина сульфата натрия внутрь биодоступность составляет 13%. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 3 - 4 часа, в синовиальной жидкости - через 4 - 5 часов. Хондроитин сульфат натрия накапливается в синовиальной жидкости суставов. Хондроитин сульфат натрия выводится почками в течение суток. При внутримышечном введении хондроитина сульфат натрия быстро распределяется. Уже через полчаса после введения хондроитина сульфат натрия в значительных концентрациях определяется в крови. Максимальная концентрация препарата в сыворотке крови при внутримышечном введении достигается через 1 часа, далее в течение 48 часов постепенно снижается. Хондроитина сульфат натрия в основном накапливается в хрящах суставов. Для проникновения препарата в сустав синовиальная оболочка не является препятствием. В исследованиях показано, что через 15 минут после внутримышечного введения хондроитина сульфат натрия определяется в синовиальной жидкости, далее проникает в суставной хрящ с временем достижения максимальной концентрации 2 суток.

Показания

Остеопороз, переломы (для ускорения образования костной мозоли), пародонтопатия, дегенеративно-дистрофические заболевания позвоночника и суставов (первичный артроз, межпозвоночный остеохондроз, остеоартроз и другие).

Способ применения хондроитина сульфата натрия и дозы

Хондроитин сульфат натрия принимается внутрь, используется наружно, вводится внутримышечно. Дозировка и способ применения устанавливаются индивидуально в зависимости от показаний и возраста пациента.
При различных формах пародонтопатии курс терапии необходимо продолжать не меньше 3 месяцев.
Избегать попадания препарата на слизистые оболочки и открытые раны.
Лечение необходимо прекратить при развитии геморрагий или аллергических реакций.
Есть клинические данные об использовании хондроитина сульфата натрия у пациентов пожилого возраста с атеросклерозом, при этом было отмечено снижение содержания триглицеридов и холестерина в сыворотке крови.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, склонность к кровоточивости, тромбофлебиты, беременность, период лактации.

Ограничения к применению

Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность использования не установлены).

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование хондроитина сульфата натрия противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания. На время терапии препаратом необходимо прекратить кормление грудью.

Побочные действия хондроитина сульфата натрия

Аллергические реакции (кожный зуд, крапивница, эритема, дерматит), тошнота, рвота, геморрагии.

Взаимодействие хондроитина сульфата натрия с другими веществами

При совместном применении хондроитина сульфата натрия и антиагрегантов, непрямых антикоагулянтов, фибринолитиков возможно усиление действия последних; необходим более частый контроль показателей свертываемости крови.
При совместном использовании хондроитина сульфата натрия и тетрациклинов увеличивается всасывание последних.
При совместном использовании хондроитина сульфата натрия и хлорамфеникола, пенициллинов снижается всасывание последних.

Передозировка

При передозировке хондроитина сульфата натрия развиваются тошнота, рвота, диарея, при продолжительном применении высоких доз препарат возможны геморрагические высыпания. Необходимо симптоматическое лечение.

Торговые названия препаратов с действующим веществом хондроитин сульфат натрия

Комбинированные препараты:
Глюкозамин + Хондроитин сульфат натрия: АРТРА®, Артра® МСМ форте, КОНДРОнова®, Тазан®, Терафлекс®, Хондроглюксид, Хондрофлекс;
Глюкозамин + Ибупрофен + Хондроитин сульфат натрия: Терафлекс Адванс;
Глюкозамин + Хондроитин сульфат натрия + Альфа-токоферола ацетат (витамин E): Хондротек Форте;
Глюкозамин + Хондроитин сульфат натрия + Камфора + Масло мяты перечной: Терафлекс® М;
Диклофенак + Хондроитин сульфат натрия + Диметилсульфоксид: Хондрофен;
Мелоксикам + Хондроитин сульфат натрия: Хондроксид® Форте.

Что это такое

Хондроитин сульфат - вещество, вырабатываемое хрящевой тканью. Оно выполняет функцию одного из важных компонентов синовиальной жидкости, которая, в свою очередь, обеспечивает нормальную работу суставов, предотвращая истирание, высыхание и другие разрушительные воздействия основных его элементов во время нагрузок. Данное вещество имеет большое значение для организма человека. К примеру, помимо того что оно входит в состав самой хрящевой ткани, оно еще играет роль инициатора отложения кальция в костной ткани. Особую важность хондроитин сульфат имеет с точки зрения обеспечения прочности и эластичности соединительной ткани, а также в процессах активизации ее роста и обновления.

Роль в медицине

Искусственно получаемое данное соединение стало давно применяться в медицинской практике в качестве лекарственного средства при лечении заболеваний суставов. Но самое главное, что препарат "Хондроитин сульфат натрия" в случае острых обострений различных недугов опорно-двигательного аппарата является одним из лучших средств, не только восстанавливающих, но и очень быстро снимающих воспалительные процессы и приводящих к обезболиванию. Кроме того, данное вещество является ингибитором воздействия тех ферментов организма человека, которые активно разрушают соединительные ткани, хрящи и другие суставные элементы.

Кому необходимо его принимать

Лекарственное средство "Хондроитин сульфат", инструкция по применению которого зависит от конкретного случая, показано к приему внутрь не только тем категориям людей, которые давно страдают хроническими заболеваниями опорно-двигательного аппарата, но также и тем, кто ведет активный образ жизни или занимается тяжелым физическим трудом. В общем, препараты на основе этого соединения эффективно помогают бороться как больным, так и здоровым, но испытывающим регулярно большую нагрузку на суставы и соединительные ткани, а также в качестве мер профилактики.

Как принимать

Лекарство "Хондроитин сульфат" принимают по различным схемам - все зависит от конкретики повреждений или заболеваний. Как правило, стандартные схемы предполагают употребление около 500-1200 мг в сутки, разделенные на два приема после принятия пищи. Длительность использования лекарства также зависит от целей проводимой терапии, но в любом случае необходимо применять препарат не менее 2-3 месяцев, а иногда и полгода. Среди основных противопоказаний можно выделить аллергические реакции отдельных людей, нарушение свертываемости крови и стойкий тромбофлебит.

Профилактика в спорте

Препарат "Хондроитин сульфат", помимо прочего, рекомендуется к применению в целях профилактики при больших физических нагрузках в спорте или при наличии уже имеющихся проблем с суставами у спортсменов. Стандартная схема употребления в этом случае - около 1 г вещества в два приема на протяжении двух месяцев, частота - один раз в полгода. Естественно, что даже столь мощный препарат, как этот, не в состоянии защитить ни одного человека при неразумной схеме тренинга или нарушении основных правил безопасности. Поэтому его применение эффективно только вместе с общими мерами профилактики.

Возникновение проблем с суставами возможно в любом возрасте. Справиться с ними поможет применение лекарственного средства Хондроитин сульфат, оказывающего лечебное действие на хрящевую ткань. В чем особенность влияния препарата на больные суставы, какие существуют показания к использованию, формы выпуска и дозировки – обо всем подробно в аннотации к лекарству.

Что такое хондроитин

Это вещество является компонентом, который вырабатывают хрящевые ткани суставов человека. Хондроитин сульфат – составная часть синовиальной жидкости. Это вещество играет важную роль в работе костной системы организма:

• регулирует обменные процессы в хрящевых клетках;
• способствует синтезу гиалуроновой кислоты;
• участвует в процессе отложения кальция в костях.

Хондроитин является хондропротектором, помогает укреплению связок, сухожилий, обладает сильным обезболивающим, противовоспалительным действием. Это вещество:

• обеспечивает амортизацию при движении;
• способствует регенерации костной ткани;
• повышает функциональную подвижность суставной сумки;
• тормозит процесс дегенерации;
• улучшает свойства синовиальной жидкости;
• помогает восстановлению хрящевой поверхности суставов.

Из чего получают

Препарат Хондроитин сульфат изготавливают из костного мозга, сухожилий, кожи, хрящей. Рабочим материалом являются животные и рыбы. В зависимости от основы, вещество отличается по чистоте, характеристикам, биоактивности, формулам. Низкомолекулярные фракции получаются из лососевых рыб. Состав, выделяемый из животных, обладает меньшей биологической активностью. Для изготовления лекарственного средства используют хрящи:

• крупного рогатого скота;
• свиней;
• колючих акул – катранов;
• осетровых рыб;
• скатов;
• лосося;
• семги.

Для чего нужен глюкозамин и хондроитин

Небольшое количество этих двух вещества, необходимых для нормальной работы суставов, вырабатываются организмом. Частично они поступают с пищей – присутствуют в говядине, твердых сырах, мясе птицы. Входят вещества в состав биологически активных добавок. Сульфат глюкозамин в организме предназначен для выработки гиалуроновой кислоты, построения молекулы хондроитина. Это вещество помогает:

• синтезу суставного хряща;
• усилению обменных процессов;
• повышению подвижности суставов;
• улучшению питания хрящей;
• снятию болевого синдрома;
• замедлению вымывания кальция из костей.

Отличие хондроитина – способность подавлять ферменты, образующиеся при заболеваниях, травмах. Эти вещества способствуют разрушению хрящей. Использование Хондроитин сульфата:

• активизирует образования синовиальной жидкости;
• тормозит разрушение костных хрящевых клеток;
• уменьшает боли при движении;
• снимает воспаление суставных сумок;
• увеличивает подвижность пораженных суставов;
• улучшает кальциево-фосфорный обмен в соединительных тканях;
• стимулирует синтез гиалуроновой кислоты.

Состав препарата и форма выпуска

Действующим веществом всех препаратов является chondroitin sulfate, но каждый раз у него своя дозировка. Вспомогательные компоненты зависят от формы выпуска. Производят Хондроитин сульфат:

• для приема внутрь – капсулы, таблетки, порошок (саше);
• с целью наружного использования – мазь, гель;
• для выполнения уколов – порошок лиофилизат, раствор для инъекций.

Состав препарата зависит от формы выпуска:

• Лиофилизат хондроитин в ампулах. Содержит Хондроитина сульфата 100 мг.
• Таблетки и капсулы. Активное вещество – 250 мг. Вспомогательные компоненты в таблетках – кальция стеарат, лактоза. В капсулах – пропилпарабен, натрия лаурилсульфат, метилпарабен, титана диоксид, желатин, вода.
• Мазь и гель. Действующее вещество – 5 г, вспомогательные ингредиенты – макрогола глицерилгидроксистеарат, масло неролиевое, апельсина, лаванды, троламин, карбомер, нипагин, динатрия эдетат, димексид, пропиленгликоль, очищенная вода.

Показания к применению

Препарат Хондроитин сульфат назначается врачами для лечения заболеваний костно-суставной системы. Лекарство обладает оздоровительным эффектом при травмах, воспалительных процессах, используется во время восстановительного периода после переломов. На результат оказывают влияние форма применения, диагноз. Клинические исследования доказали действенность препарата при многочисленных суставных патологиях.

• Остеоартроз позвоночника и суставов. Препарат стимулирует восстановление тканей, увеличивает выработку гиалуроновой кислоты, упраздняет операцию по замене хряща. Рекомендуются капсулы, уколы.
• Дегенеративно-дистрофические заболевания суставов и позвоночника. Лекарство останавливает разрушения костных хрящевых тканей, уменьшает потери кальция, восстанавливает клетки. Способ применения – уколы Хондроитин.
• Остеохондроз только на начальной стадии. Мази, таблетки останавливают воспаление, уменьшают боль.

Рентгенологические показатели подтвердили эффективность использования Хондроитина сульфата при лечении:

• Переломов костей – активизируется формирование костной мозоли во время срастания, улучшается питание, ускоряется наращивание хряща. Больному назначаются капсулы, инъекции.
• Пародонтопатии в стоматологии – нормализуются процессы обмена фосфора и кальция, восстанавливаются костные ткани. Средство обладает противовоспалительным свойством, применяется в виде геля, курс лечения составляет 3 месяца.

Как действует хондроитина сульфат натрия на хрящевую ткань

Улучшение работы суставов – важный результат использования препарата. Этому способствует влияние активного вещества на хрящевую ткань. Хондроитин сульфат:

• нормализует выработку гиалуроновой кислоты, обеспечивающей укрепление соединительных структур хрящей;
• тормозит процессы дегенерации;
• угнетает действие лизосомальных ферментов, разрушающих соединительную ткань, увеличивает ее прочность;
• способствует восстановлению хряща;
• сохраняет внутрисуставную жидкость;
• улучшает обменные процессы хрящевых тканей;
• увеличивает выработку синовиальной жидкости.

Механизм действия

Хондроитинсульфат, попадая в организм, достигает максимальной концентрации через 3 часа. По кровотоку вещество перераспределяется по костным, хрящевым тканям. Происходит активизация фосфорно-кальциевого обмена. При этом начинается:

• ускорение восстановительных процессов в костях, позвоночнике;
• снижение болезненных симптомов;
• увеличение выработки суставной жидкости;
• повышение подвижности;
• торможение разрушения суставов;
• ускорение сращивания сломанных костей;
• обезболивание, снятие воспаления;
• остановка дегенерации суставной сумки.

Хондроитин сульфат - инструкция по применению

Аннотация к лекарственному средству оговаривает особенности дозировки для каждой формы. Необходимо учесть важные моменты во время использования. Инструкция рекомендует:

• при возникновении побочных эффектов лечение приостановить, обратиться к врачу;
• не использовать средство для наружного использования при наличии открытых травм, повреждений кожного покрова;
• при отсутствии улучшение в течение двух недель, лекарство необходимо сменить;
• избегать попадания мази, геля на слизистые оболочки глаз.

Инъекции хондроитина внутримышечно

Применение лекарственного средства в уколах предполагает смешивание порошка из одной ампулы лиофилизата с 1 мл воды, предназначенной для инъекций. Курс лечения определяет врач, увеличение дозировки происходит под его контролем. Существуют особенности использования:

• лекарство вводится внутримышечно;
• курс составляет до 35 уколов через день;
• при необходимости, хорошей переносимости средства пациентом, после пятой инъекции допускается увеличение дозировки до 2 мл;
• рекомендуется повторение курса лечения через шесть месяцев.

Таблетки для приема внутрь

Инструкция по применению оговаривает особенности употребления лекарства в форме таблеток. Важно соблюдать дозировку, назначенную врачом, чтобы избежать возникновения побочных эффектов. Рекомендуется таблетки и капсулы:

• использовать перорально, запивая большим количеством воды;
• капсулу проглатывать целиком;
• прием не зависит от употребления пищи;
• таблетки допускается разжевывать;
• детям содержимое капсулы высыпают в молоко, сок, воду.

Дозировку и длительность курса врач устанавливает индивидуально, в зависимости от течения заболевания, его тяжести. Инструкция дает такие рекомендации:

• продолжительность лечения составляет от 20 дней до трех месяцев;
• повторное применение лекарства через полгода;
• суточная дозировка для детей составляет от 250 мг, для взрослых – 750 мг по два раза.

Хондроитин мазь для наружного применения

При пародонтопатии в стоматологии, для лечения суставных недугов практикуют употребление мазей и гелей. Необходимо учитывать, что лекарство нельзя наносить на открытые раны. Недопустимо использование при повреждениях кожи, слизистых оболочек. Лекарственное средство, согласно инструкции:

• наносится на пораженный участок трижды за день;
• втирается в поверхность круговыми движениями;
• длительность курса составляет от двух недель до трех месяцев – зависит от диагноза;
• терапию можно повторить через полгода.

Особенности применения

Инструкция оговаривает, что при использовании лекарственный препарат не оказывает влияние на память, концентрацию внимания. При лечении Хондроитином разрешена работа на сложных механизмах, требующих быстрой реакции, вождение автотранспорта. Необходимо учитывать особые указания для употребления препарата:

• детьми;
• беременными женщинами;
• кормящими матерями.

В детском возрасте

Аннотация к препарату оговаривает противопоказания для применения лекарственного средства ребенком. Врач может назначить Хондроитинсульфат в крайней ситуации, при тяжелых случаях суставных заболеваний под своим контролем. Существуют рекомендации:

• ребенку до года – 250 мг лекарства за сутки, растворенного в воде, молоке;
• с одного до пяти лет – применение дозы в два раза больше, принцип употребления аналогичен;
• старше 5 – лечение по схеме для взрослых.

Хондроитин для суставов при беременности и лактации

Клинические исследования о влиянии лекарственного препарата на развитие плода во время беременности отсутствуют. Ученые выяснили, что Хондроитинсульфат частично попадает в грудное молоко. Инструкция по применению препарата дает рекомендации:

• исключить использование лекарственного средства во время беременности;
• при острой необходимости лечения суставных недугов в период лактации, грудное вскармливание приостановить, перевести грудничка на смеси.

Взаимодействие с другими препаратами

При назначении средства доктор должен учитывать, как препарат взаимодействует с различными лекарствами. Это поможет повысить эффективность лечения. При использовании Хондроитина совместно с:

• непрямыми антикоагулянтами, фибринолитиками, антиагрегентами, происходит усиление их активности, что требует контроля свертывания крови;
• нестероидными противовоспалительными средствами возможно уменьшение дозировки этих препаратов;
• Левомицетином, Пенициллином – снижает их всасываемость в ЖКТ.

Побочные действия и противопоказания

Лекарственные препараты для лечения костей и суставов необходимо употреблять только по назначению врача. Это связано с наличием противопоказаний к применению. Запрещено использование средств при:

• индивидуальной непереносимости компонентов препарата;
• аллергических реакциях на морепродукты;
• склонности к кровотечениям;
• сахарном диабете;
• дисфункции печени, почек;
• тромбофлебите.

При передозировке лекарственного средства не исключено появление побочных действий препарата. Возможно образование кровоизлияния в месте укола. Наблюдаются такие явления:

• со стороны нервной системы – слабость, головокружение, появление высокой утомляемости, нарушения сна, головная боль;
• аллергические реакции – высыпания, отеки, зуд, жжение, дерматиты, крапивница;
• со стороны ЖТК – тошнота, запор, рвота, метеоризм, диарея.

Цена хондроитин сульфата

Можно купить лекарственный препарат и аналог Хондроитина в аптеках. Легко сделать заказ через специализированные сайты. Выгодно приобрести лекарство в интернет-аптеке, если есть скидки и акции, – это будет дешево. На стоимость влияют форма выпуска, количество, дозировка препарата. Разбежка цен на Хондроитин для Москвы составляет:

Форма выпуска	Дозировка, мг	Количество, штук	Разбежка цен, р.
	Терафлекс. Останавливает разрушение хрящевой ткани, ускоряет регенерацию, поддерживает вязкость синовиальной жидкости. Цена – 1450 рублей за 60 капсул. Артадол. Применяется для внутримышечного введения. Улучшает подвижность суставов, нормализует выработку суставной жидкости, уменьшает боль. Цена – 600р. за 10 ампул лиофилизата. Хорошие результаты в лечении патологии суставов и костей имеют: Артрин. Помогает быстрому формированию костной мозоли в случае перелома костей, снимает воспаление, уменьшает отеки, гематомы, является анальгетиком. Цена за 36 капсул – 290 р. Мукосат. Останавливает дегенерацию хрящевых тканей, активизирует выработку суставной жидкости, улучшает обменные процессы, подвижность. Цена – 360 р. за 5 ампул. Артрон хондрекс. Стимулирует регенерацию хрящевых тканей, повышает эластичность, уменьшает боли в покое, при движении. Цена – 1150 р. за 60 таблеток. Видео

Производитель: ООО МЦ «Эллара» Россия

Код АТС: M01AX25

Фарм группа:

Форма выпуска: Твердые лекарственные формы. Лиофилизат для раствора для инъекций.

Общие характеристики. Состав:

Активное вещество - 100 мг хондроитин сульфат.

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика. Хондроитина сульфат - основной компонент протеогликанов, составляющих вместе с коллагеновыми волокнами хрящевой матрикс. Обладает хондропротекторными свойствами; подавляет активность ферментов, вызывающих деградацию суставного хряща; стимулирует выработку хондроцитами протеогликанов; усиливает метаболические процессы в хряще и субхондральной кости; оказывает влияние на фосфорно-кальциевый обмен в хрящевой ткани, стимулирует ее регенерацию, участвует в построении основного вещества костной и хрящевой ткани. Обладает противовоспалительными и анальгезирующими свойствами, способствует снижению выброса в синовиальную жидкость медиаторов воспаления и болевых факторов через синовиоциты и макрофаги синовиальной оболочки, подавляет секрецию лейкотриена В4 и простагландина Е2.

Препарат способствует восстановлению хрящевых поверхностей суставов, препятствует коллапсу соединительной ткани; нормализует продукцию суставной жидкости, что ведет к улучшению подвижности суставов, уменьшению интенсивности болей.

Фармакокинетика. Хондроитин сульфат натрия легко всасывается при внутримышечном введении. Максимальная концентрация достигается через 1 час после введения. Препарат накапливается в синовиальной жидкости. Выводится из организма в основном почками в течение 24 ч.

Показания к применению:

Остеоартроз периферических суставов и позвоночника.

Важно! Ознакомься с лечением ,

Способ применения и дозы:

Внутримышечно, по 1 мл через день. Перед применением содержимое ампулы растворяют в 1 мл воды для инъекций. При хорошей переносимости дозу увеличивают до 2 мл, начиная с четвертой инъекции. Курс лечения - 25-35 инъекций. Повторные курсы - через 6 месяцев.

Продолжительность повторных курсов лечения устанавливается врачом. Для достижения стабильного клинического эффекта необходимо не менее 25 инъекций хондроитин сульфата, при этом эффект сохраняется длительно в течение многих месяцев после окончания курса лечения. Для предупреждения обострений показаны повторные курсы лечения.

Побочные действия:

Аллергические реакции, геморрагии в месте инъекции.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к хондроитин сульфату, склонность к кровоточивости, тромбофлебиты, беременность, период кормления грудью (на время лечения кормление грудью следует прекратить).

Передозировка:

Данные о передозировке препаратом на сегодняшний день отсутствуют.

Условия хранения:

В сухом, защищенном от света месте при температуре от 18 °С до 22 °С.

Условия отпуска:

По рецепту

Упаковка:

Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения 100 мг в ампулах по 1 мл.

По 100 мг в ампулы из нейтрального стекла по 1 мл. 5 ампул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной без покрытия фольгой. По 1 или 2 контурные ячейковые упаковки с инструкцией по применению и ампульным скарификатором в картонную пачку. По 5 ампул или 10 ампул с инструкцией по применению и ампульным скарификатором в картонную пачку с гофрированным вкладышем.

(Обзорная статья)

Хондроитин сульфат – естественный компонент суставного хряща, играющий важную роль в поддержании необходимого осмотического давления, благодаря чему матрикс и нити коллагена растягиваются. Это вещество обладает противовоспалительной активностью, воздействуя в основном на клеточный компонент воспаления, стимулирует синтез гиалуроновой кислоты и протеогликанов и угнетает действие протеолитических ферментов. Хондроитин сульфат представляет собой основную часть суставного хряща. Он сформирован из повторяющихся дисахаридных единиц глюкуроновой кислоты и N–ацетил–D–галактозамина При дегенеративно–дистрофическом процессе количество хондроитина резко уменьшается, что приводит к деградации хряща .

Распространенность заболеваний хряща, связанных с его деградацией, достаточно высока. В 1994 г. Центр по контролю и профилактике заболеваний США прогнозировал, что к 2020 г. в США больных с артритом будет больше, чем с любым другим заболеванием. Термин «артрит» отражает многие заболевания, но самое частое из них – остеоартроз, диагностируемый у 15 млн американцев, большинство из которых старше 60 лет. .

В настоящее время остеоартроз понимают как хроническое медленно прогрессирующее заболевание суставов, характеризующееся разрушением суставного хряща и подлежащей костной ткани, развитием остеофитов. Остеоартроз – самое частое заболевание суставов среди болезней опорно-двигательного аппарата.

Поскольку в мире стремительно возрастает доля людей старшего возраста, остеоартроз становится все более серьезной социально-экономической проблемой. Это заболевание является одной из основных причин временной и стойкой потери трудоспособности, уступая в этом отношении только ишемической болезни сердца. Остеоартроз коленных, тазобедренных суставов и суставов кистей увеличивается с возрастом, и более высокой она является у женщин по сравнению с мужчинами. По данным Всемирной организации здравоохранения, остеоартрозом болеет более 4% населения земного шара, а в 10% случаев он является причиной утраты трудоспособности, вызывая ухудшение качества жизни и социальной адаптации больных. В возрасте 65 лет его частота составляет 50%, а в возрасте старше 75 лет достигает 80%

По данным ВОЗ, только остеоартроз коленных суставов находится на четвертом месте среди основных причин нетрудоспособности у женщин и на восьмом - у мужчин. Результаты одного из последних крупных исследований по эпидемиологии остеоартроза в Европе (Zoetermeer Community Servey) показали, что распространенность остеоартроза коленного сустава по рентгенологическим критериям составила 14100/100000 у мужчин и 22800/100000 - у женщин свыше 45 лет. Распространенность остеоартроза тазобедренного сустава существенно ниже: например, в Швеции распространенность коксартроза составляет 1945/100000 у мужчин и 2305/100000 - у женщин свыше 45 лет .

По данным официальной статистики Российской Федерации уже к 1998г распространенность остеоартроза возросла на 35 %, а дегенеративные поражения позвоночника и суставов, по данным анализа статистических показателей по России, составляли более 75 % от всех болезней костно-мышечной системы . В целом, заболеваемость остеоартрозом в РФ составляет 580 на 100 тыс. населения

Таким образом, остеоартроз является самым частым ревматическим заболеванием, которое приводит к нарушению функциональной способности опорно-двигательного аппарата и существенному ухудшению качества жизни. Это заболевание является результатом дегенеративного и репаративного процессов в тканях сустава и, прежде всего, гиалиновом хряще и субхондральной кости. В основе этого мультифакториального заболевания лежит нарушение равновесия между анаболическими и катаболическими процессами и, прежде всего, в суставном хряще . Это воспаление способствует прогрессированию морфологических изменений, в том числе структурных изменений гиалинового хряща.

Наряду с поражением хряща в патологический процесс при остеоартрозе вовлекаются другие компоненты сустава: субхондральная кость, синовиальная оболочка, а также связки, капсула сустава, околосуставные мышцы . В зарубежной литературе вместо термина «остеоартроз» используют более адекватный термин «остеоартрит», подчеркивающий важную роль воспалительного компонента в развитии и прогрессировании заболевания .

Лечение и профилактика столь сложного по механизму и течению заболевания требует проведения комплексной и длительной, практически постоянной, терапии, воздействующей на основные звенья развития и прогрессирования данного заболевания. Основными направлениями лечения являются:

1. устранение внешних причин, способствующих развитию остеоартроза и его прогрессированию;
2. воздействие на проявления реактивного артрита или сопутствующих периартритов, что предусматривает назначение противовоспалительной терапии;
3. влияние на обмен суставного хряща, т. е. проведение симптом-модифицирующей терапии медленного действия (противоартрозной) терапии;
4. восстановление функции пораженных суставов, предусматривающее применение большого спектра реабилитационных мероприятий, включая и методы хирургической коррекции.

При этом лечение остеоартроза обязательно должно быть комплексным. Рекомендации по управлению остеоартрозом, созданные EULAR (European League Against Rheumatism) и OARSI (Osteoarthritis Research Society International), включают нефармакологические, фармакологические и хирургические методы .

Для базисной терапии остеоартроза предложено большое количество различных препаратов. Наиболее широкое применение нашли так называемые структурные аналоги хряща, к которым относятся хондроитин сульфат, глюкозамин сульфат и глюкозамин гидрохлорид.Благодаря наличию карбоксильной и сульфатной групп гликозаминогликаны и, в частности, хондроитин сульфат обладают выраженной гидрофильностью, а это, в свою очередь, способствует нормальному функционированию хряща и сохранению им эластических свойств. Хондроитина сульфат имеет тропность к суставному хрящу и при приеме внутрь в высоких концентрациях накапливается в синовиальной жидкости.

Хондроитин сульфат и глюкозамин представлены в рекомендациях Международного общества по исследованию остеоартроза (OARSI) 2008, 2010 гг как препараты с хондропротективной активностью .

Эффективность хондроитина сульфата в лечении больных с остеоартрозом является результатом большого комплекса биологических реакций, включающих противовоспалительное действие, стимуляцию синтеза протеогликанов, коллагена и гиалуроновой кислоты, а также снижение катаболической активности хондроцитов, ингибирующих синтез протеолитических энзимов, оксида азота и других субстанций.

Фармакология и фармакокинетика.

Согласно утвержденному на территории ряда стран, включая Россию, официальному тексту инструкции для медицинского применения, хондроитин относится к фармакологической группе корректоров метаболизма костной и хрящевой ткани, оказывает фармакологические действия: хондропротективное, хондростимулирующее, стимулирующее регенерацию . Хондроитин участвует в построении основного вещества хрящевой и костной ткани. Улучшает фосфорно–кальциевый обмен в хрящевой ткани, ингибирует ферменты, нарушающие структуру и функции суставного хряща, тормозит процессы дегенерации хрящевой ткани. Стимулирует синтез гликозаминогликанов, нормализует метаболизм гиалиновой ткани, способствует регенерации хрящевых поверхностей и суставной сумки. Предупреждает компрессию соединительной ткани, увеличивает продукцию внутрисуставной жидкости, подвижность пораженных суставов. Замедляет резорбцию костной ткани, снижает потерю кальция и ускоряет процессы репарации костной ткани, тормозит прогрессирование остеоартроза .

Механизм действия хондроитина сульфата сложен, многогранен и охватывает почти все ключевые стороны патогенеза остеоартроза. Хондроитина сульфат улучшает трофику и уменьшает резорбцию субхондральной кости, определяет вязкость синовиальной жидкости и эластичность хряща. Кроме того, необходимо отметить его влияние на метаболизм субхондральной кости, гидрофобность и стимуляцию синтеза гиалуроновой кислоты, что способствует осуществлению хрящом своей основной функции. Доказано, что биологическая активность хондроитина сульфата осуществляется путем воздействия на NF-kB (один из главных регуляторов воспалительного ответа), снижения экспрессии ИЛ-1β хондроцитами и синовиоцитами, снижения концентрации провоспалительных молекул (СРБ, ИЛ-6), ингибиции экспрессии ЦОГ-2. Так, структурно-модифицирующее (хондропротективное) действие препарата связывают с повышением вязкости синовиальной жидкости, повышением синтеза эндогенной гиалуроновой кислоты, а также с влиянием на метаболизм гиалинового хряща, которое проявляется в стимуляции синтеза протеогликанов, ингибиции энзимов деструкции хряща металлопротеиназ - 3, 9, 13, 14, эластазы, катепсина-бета, ингибиции медиаторов воспаления - ИЛ-1, ЦОГ-2, простагландина Е2 (ПГЕ2), NF-kB, снижении апоптоза, концентрации оксида азота и свободных радикалов .

Chen L. и соавт. (2011) провели сравнительное исследование по оценке хондропротективного эффекта инъекционных форм хондроитина сульфата, хондроитина сульфата в сочетании с гиалуроновой кислоты и гиалуроновой кислоты на экспериментальной модели остеоартрита у 28 кроликов . Методом рандомизации кроликов разделили на 4 группы: контрольная (изотонический раствор), группа гиалуроновой кислоты, группа хондроитина сульфата, группа хондроитина сульфата в сочетании с гиалуроновой кислоты. Инъекции препаратами проводили 1 р./нед. в коленный сустав в течение 5 нед. Наиболее выраженный хондропротективный эффект, подтвержденный биохимическим и гистологическим методами, был получен от инъекций при комбинированном введении хондропротекторов. С помощью биохимического метода достигнуто снижение уровня противоспалительного цитокина IL–1β (ИЛ–1β, интерлейкин–1), TNF–α (фактор некроза опухоли–α (ФНО)), TIMP–1 (тканевой ингибитор металлопротеиназ–1, ТИМП–1) и iNOS (синтетаза оксида азота) в синовиальной жидкости только в 3 группах, в которых проводилась терапия (достоверных различий между группами не получено). В ходе исследования получен положительный ответ на лечение остеоартрита, реализующийся посредством 3 основных механизмов, таких как:

1. стимуляция продукции наружноклеточного матрикса (протеогликан, ХС, гиалурон);
2. супрессия воспалительных медиаторов (миелопероксидаза, N–ацетил глюкозаминидаза, коллагеназа, гиалуронидаза, эластаза);
3. ингибирование хрящевой дегенерации.

Авторы обнаружили, что после 5 внутрисуставных инъекций восстановление синовиальной мембраны у животных протекало быстрее у тех животных, которые подвергались инъекциям препаратами, с подавлением воспалительных факторов (ИЛ–1β, ФНО, ТИМП–1) в синовиальной жидкости .

David–Raoudi M. и соавт. (2009) описывают основные механизмы действия хондроитина сульфата. Повторяющиеся дисахаридные единицы хондроитина (глюкуроновая кислота и N–ацетил–D–галактозамин) как элементы протеогликанов эти анионные компоненты способствуют гидратации хряща и его сопротивлению к механическому сжатию. Использование хондроитина способствует улучшению клинической картины остеоартроза, что основано на предположении о том, что применение компонентов хрящевой матрицы восстановит хондроцитарную активность. Противовоспалительные свойства хондроитина основаны на его способности тормозить хемотаксис лейкоцитов и фагоцитов, защищать плазменную мембрану от кислородного окисления и подавлять циклооксигеназу–2 (ЦОГ–2), экспрессию простагландина E2, продуцируемого хондроцитами. В недавних исследованиях выявлено, что ХС обладает способностью противодействовать повышению уровню интерлейкина (ИЛ–1b), преобразованию фактора роста в рецепторах хондроцитов .

Herrero–Beaumont G. и соавт. (2008) провели исследование по оценке влияния хондроитина на хронический артрит в экспериментальной модели кроликов при ухудшении течения атеросклероза. Согласно дизайну исследования, ученые наблюдали в течение 1 нед. за периодом адаптации к воздействию антиген–вызванного хронического артрита и атеросклероза. Атеросклероз кроликов был вызван гиперлипидемической диетой с повреждением эндотелия бедренной артерии, хронический артрит – внутрисуставными инъекциями овальбумина. В исследование были включены 40 белых взрослых новозеландских кроликов мужского пола. В группе кроликов проводили инъекции хондроитина сульфата в дозе 100 мг/кг/сут., после чего проводили гистологическую экспертизу бедренной артерии и грудного отдела аорты для исследований экспрессии гена. При гистологическом исследовании сыворотка и одноядерные клетки периферической крови были изолированы. Результаты исследования показали, что применение хондроитина сульфата уменьшило концентрацию провоспалительных молекул С–реактивного белка и ИЛ–6 в сыворотке, также хондроитин сульфат подавил экспрессию моноцитарных белков и ЦОГ в периферической крови, уменьшил перемещение ядерного kB–фактора. При бедренном повреждении хондроитин также уменьшил экспрессию лиганда–2 и ЦОГ–2 и отношение толщины интимы/средней стенки. Кроме того, вследствие терапии хондроитином сульфатом уменьшилось количество кроликов с атеросклерозом и хроническим артритом. Авторы предположили, что лечение хондроитином может до некоторой степени препятствовать прогрессии атеросклероза .

Largo R. и соавт. (2010) провели исследование по оценке эффективности внутрисуставной инъекции хондроитина на модели хронического артрита с выраженным воспалительным процессом у кроликов при наличии признаков эндотелиального повреждения и при назначении атеросклеротической диеты. Хронический артрит у иммунизированных кроликов был вызван внутрисуставными инъекциями овальбумина, гиперлипидемическая диета на фоне эндотелиального повреждения бедренных артерий усилила системное воспаление. Кроликам вводили хондроитин сульфат в дозе 100 мг/кг/сут., после чего было проведено гистологическое исследование синовиальной мембраны (ЦОГ–2, хемокин, лиганд–2, мРНК, количественная цепная реакция полимеразы в режиме реального времени). Гистологическая синовиальная экспертиза была выполнена с использованием гистопатологического счета синовита (масштаб Krenn).
В ходе исследования зафиксировано, что хондроитин сульфат уменьшил экспрессию гена и синтеза белков ЦОГ–2 и лиганд–2, а также гистопатологический счет синовиальной мембраны в сравнении с нелеченными кроликами. Также введение хондроитина сульфата частично предотвратило быстрое увеличение внутреннего слоя, отмечено уменьшение воспалительного ответа синовиальной мембраны, а также гистопатологических изменений синовиальной оболочки. Таким образом, в исследовании на экспериментальной модели продемонстрировано, что хондроитин сульфат может быть использован в лечении воспалительного артрита .

Mikami T. и соавт. (2012) провели исследование по оценке уровня экспрессии хондроитина сульфата в эмбриональном развитии в пока малоизученном в этом отношении процессе миогенеза. Все исследования были проведены in vitro на клеточной культуре миобластов мышей. Получены данные о временном снижении уровня хондроитина сульфата в процессе развития скелетной мышцы, в то время как сокращение мышц увеличивало процесс миогенной дифференциации/регенерации .

Вещества с хондропроекторной активностью – гиалуроновая кислота, хондроитина сульфат и глюкозамина сульфат оказывают многообразное, но не всегда идентичное действие на боль и воспаление в тканях сустава, в частности, гиалиновом хряще, субхондральной кости и синовиальной оболочке. Они являются синергистами, которые дополняют и усиливают действие друг друга. В эксперименте на культуре хондроцитов лошади было показано, что глюкозамина гидрохлорид подавлял продукцию окиси углерода и простагландина Е2, в то время как хондроитина сульфат не влиял на продукцию простагландина Е2. В то же время комбинация этих солей уменьшала активность ММР-9 и ММР-13, т. е. медиаторов деградации хряща .

Биодоступность хондроитина сульфата зависит от молекулярного веса, степени сульфатирования, наличия примесей и в среднем составляет от 10 до 20%. Максимальная концентрация хондроитина сульфата в крови достигается через 3-4 ч после приема, а в синовиальной жидкости – спустя 4-5 ч. Выводится препарат преимущественно через почки.

При пероральном приеме препарат быстро адсорбируется из желудочно-кишечного тракта, при этом в системный кровоток попадают преимущественно низкомолекулярные дериваты до 90% от принятой дозы и только 10% нативных молекул.

Эффективность и безопасность.

До настоящего времени известен ряд клинических исследований, посвященных изучению эффективности и безопасности приема хондроитина.

Так, проведена оценка эффективности терапии остеоартроза хондроитином сульфатом, которая показала, что при приеме внутрь дозы 800–1000 мг/сут. он хорошо абсорбируется и обнаруживается в высоких концентрациях в синовиальной жидкости .

Ronca с соавт . в своей работе показали, что необходимым условием эффективности хондроитина сульфата является его накопление в тканях сустава . Используя радиоактивные метки, ученые выявили повышенное накопление хондроитина сульфата как в хряще, так и в синовиальной жидкости. В целом стабильная концентрация хондроитина сульфата в системном кровотоке достигается через 3-4 дня, однако для развития клинического эффекта может понадобиться от 8 до 12 нед. терапии.

Leeb B. F. et al. (2000) провели метаанализ 7 рандомизированных контролируемых исследований, основанных на изучении 703 больных гонартрозом, при этом 372 больных лечились хондроитина сульфатом и 331 - принимали плацебо. Длительность терапии колебалась от трех до 12 мес, а доза препарата - от 800 до 2000 мг/сут. Эффективность хондроитина сульфата оказалась достоверно выше по сравнению с плацебо по таким показателям, как боль по ВАШ, индекс Лекена и глобальная оценка результатов лечения по мнению больного. Переносимость препарата оказалась такой же хорошей, как и плацебо. Нежелательные явления чаще всего включали боли в животе (у 18 из 349 больных) и диарею (у 7 больных) .

В другом метаанализе анализировались результаты симптоматического эффекта хондроитина сульфата на основании 15 рандомизированных контролируемых исследований за период с 1966 по 1999 гг., в котором участвовало 404 больных ОА с преимущественным поражением коленных и тазобедренных суставов. Было выявлено достоверное влияние препарата по сравнению с плацебо на болевой синдром, функциональный индекс Лекена, потребность в НПВП и анальгетиках .

В следующем исследовании при 6-месячном лечении хондроитином сульфатом 97 больных гонартрозом и коксартрозом пожилого возраста доказано его анальгетическое и противовоспалительное действие. Показано, что прием суточной дозы 1,0 г препарата уменьшал боль и потребность в нестероидных противовоспалительных препаратах (НПВП), а также улучшал функциональное состояние суставов, повышая качество жизни. Эффективность препарата оказалась наиболее выраженной у больных с 1-й и 2-й стадией гонартроза, что позволило снизить суточную потребность в НПВП на 50% и 19% соответственно. .

В следующем открытом несравнительном исследовании по оценке отдаленного (до 1,5 года после окончания 6–месячного курса терапии) терапевтического эффекта и безопасности хондроитина сульфата у 20 больных манифестным коксартрозом I–III стадии обследования проводили перед началом лечения, на фоне 3–, 6–месячной терапии, а также через 6, 12 и 18 мес. после прекращения лечения. У всех пациентов был достигнут положительный эффект: снижение индекса Лекена (тяжесть функционального состояния коксартроза), уменьшение болевого синдрома и потребности в НПВП, отсутствие рентгенологических данных, свидетельствовавших о прогрессировании остеоартроза и сведений об изменении свертывающей системы крови на фоне терапии хондроитином сульфатом .

На кафедре общей врачебной практики Оренбургской ГМА в 2006 г. было проведено исследование по оценке эффективности препаратов хондроитина – Структума и Хондролона у 50 больных с гонартрозом I–II стадииОценивали эффективность проводимого лечения по шкале WOMAC (боль, скованность, двигательная активность), изменениям функционального индекса Лекена, боли по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) в покое, при ходьбе, по данным гониометрии, времени ходьбы по прямой на 30 м, по лестнице. В ходе исследования было показано, что положительная динамика клинических симптомов и тестов при лечении Структумом нарастала медленнее, в основном через 12 нед. терапии, а при лечении Хондролоном – через 8 нед. Показано, что препараты Структум и Хондролон, содержащие хондроитин сульфат, могут использоваться для лечения остеоартроза I–II стадии с умеренно выраженным нарушением функции коленных суставов. Курс лечения препаратами должен быть длительным – не менее 3 мес., Структумом – 3–6 мес. .

На кафедре общей врачебной практики Оренбургской ГМА в 2009 г. было проведено исследование по оценке влияния курсового лечения с применением хондропротекторов и НПВП на качество жизни у 281 больного с обострением остеоартроза. В течение двухгодичного наблюдения у больных, получавших только НПВП или их сочетание с хондропротектором, отмечалось волнообразное течение процесса, для которого характерно улучшение уже после первого и последующих курсов лечения с наступлением ухудшения спустя некоторое время. Динамику состояния оценивали по ВАШ в покое и при движении, индексу Лекена, шкале WOMAC, опроснику качества жизни SF–36. При включении в сочетанное лечение Структума все клинические параметры и показатели качества жизни с 3 мес. от начала лечения были достоверно лучше исходных на протяжении всего срока наблюдения. Проведенное исследование показало, что лучшие результаты были получены при использовании Структума по сравнению с Хондролоном. При монотерапии НПВП все изученные показатели были достоверно хуже, чем в группах с использованием хондропротектора .

Проведено крупное открытое рандомизированное многоцентровое клиническое исследование (при участии 11 центров в различных городах Российской Федерации), в котором 555 больных с гонартрозом, из них 192 - принимали Структум (препарат хондроитина сульфата) и НПВП и 363 - составили контрольную группу, которые получали назначенную ранее суточную дозу НПВП . Структум принимали в течение 6 месяцев. В целом клиническое улучшение зарегистрировано у 90% больных с гонартрозом и такое же с коксартрозом. Эффект проявлялся в достоверном уменьшении боли. Улучшение функциональной способности спустя 6 месяцев лечения в 2–2,5 раза по индексу Лекана. У больных гонартрозом к концу лечения суточная потребность в НПВП уменьшилась в 5,7 раза и коксартрозом - в 4,6 раза, чего не наблюдалось в контрольной группе. Отмечена хорошая переносимость Структума у 97,9% больных. На фоне приема Структума и последующих 6 месяцев наблюдения выявлено благоприятное течение остеоартроза, при этом число обострений уменьшилось в 2 раза, число госпитализаций - более чем в 3 раза, число амбулаторных обращений - в 8 раз. Частота обострений артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца оказалась ниже, чем в контрольной группе, что, вероятно, связано как с уменьшением болей в суставах, так и с меньшей суточной потребностью в НПВП на фоне приема симптоматического препарата медленного действия НПВП .

Schneider H. и соавт. (2012) провели рандомизированное плацебо–контролируемое исследование по оценке эффективности хондроитина сульфата у больных остеоартрозом коленного сустава. Общее количество обследованных составило 588 (возраст – 50–80 лет), из них 291 пациент получал хондроитин сульфат и 297 пациента – плацебо. Результаты проведенного метаанализа продемонстрировали, что у пациентов с симптоматическим остеоартрозом коленного сустава имеется положительный эффект терапии хондроитином сульфатом в дозе 1 г/сут. на болевой синдром, индекс функциональности, отмечено увеличение фактического числа респондентов. Таким образом, назначение хондроитин сульфат в дозе 1 г/сут. при длительном лечении (3–6 мес.) является эффективным средством уменьшения болевого синдрома у пациентов, длительно страдающих остеоартрозом коленного сустава .

Uebelhart D. et al. (2004) в рандомизированном, двойном слепом, мультицентровом, плацебо-контролируемом исследовании у больных гонартрозом оценивали эффективность и переносимость двух курсов терапии оральным хондроитином по 3 месяца на протяжении 1 года . К концу наблюдения альгофункциональный индекс Лекена уменьшился в основной группе на 36% и в контрольной - на 23%. К концу года отмечалось дальнейшее сужение суставной щели у больных, которые принимали плацебо, чего не наблюдалось на фоне терапии хондроитином.

Аналогичный эффект хондроитина сульфата продемонстрирован и в рандомизированном двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании Wildi c cоавт. . Ученые определяли магнитно-резонансной томографией (МРТ) объем гиалинового хряща, повреждение костного мозга и толщину синовиальной мембраны после 6-месячного лечения хондроитина сульфатом. МРТ проводили спустя 6 и 12 месяцев от начала терапии. Уже после 6 месяцев лечения наблюдалось достоверное увеличение объема гиалинового хряща в латеральном отделе коленного сустава, а также нормализация изменений в костном мозге .

В рандомизированном исследовании STOPP Каhan A. и соавт. (2009) оценивали прогрессирование гонартроза при лечении хондроитина сульфатом . В исследование включили 622 больных, которые принимали хондроитина сульфат (основная группа) или плацебо (контрольная группа) в течение двух лет. В основной группе зарегистрировано менее выраженное сужение суставной щели по сравнению с контрольной (-0,07 и 0,31 мм соответственно, р < 0,0005) и меньше было больных с рентгенологическим прогрессированием ≥ 0,25 мм по сравнению с плацебо (28% и 41% соответственно, р < 0,0005). Это исследование также показало высокую анальгетическую активность препарата по сравнению с плацебо (р < 0,001). Не было выявлено различий в частоте и выраженности нежелательных явлений в основной и контрольной группах.

Michel et al. на основании лечения 300 больных гонартрозом в течение 2 лет выявили значимое стабилизирующее влияние хондроитина сульфата на ширину суставной щели.

Railhac J.J. и соавт. (2012) провели рандомизированное двойное слепое управляемое предварительное плацебо–контролируемое исследование с использованием МРТ по оценке эффективности лечения после 48–недельного курса терапии хондроитином сульфатом у больных остеоартрозом коленного сустава в течение 12 мес. В исследование были включены пациенты в возрасте 50–75 лет с симптомами остеоартроза коленного сустава: 22 пациента получали хондроитин сульфат 500 мг 2 р./сут. в течение 48 нед. (1–я группа), 21 пациент – плацебо (2–я группа). Анализ динамики показателей осуществлялся на 24–й и 48–й неделе терапии, с проведением в эти же сроки МРТ. Проводилась количественная оценка объема хрящевой ткани, объема движений в хрящевом суставе, оценивались повреждения мениска, патология связок, синовит, синовиальный выпот, остеофиты, субхондральные и подколенные кисты, субхондральный отек. Существенная корреляция между группами отмечена в объеме хряща, количестве кист и остеофитов. После 48 нед. признаки улучшения наблюдались в обеих группах. Полный объем хряща увеличился в группе хондроитина сульфата в сравнении с группой плацебо, где отмечено (недостоверно) уменьшение объема хрящевой ткани. При проведении МРТ–исследования параметры достоверно не отличались. Изменения в объеме хряща авторы исследования связывают с эффектом от терапевтического воздействия хондроитина сульфата .

В 2008 г. Hochberg и соавт. опубликовали результаты систематического обзора и метаанализа всех доступных рандомизированных исследований, в которых оценивалось влияние принимаемого внутрь хондроитина сульфата на скорость изменения ширины суставной щели . Данные этого метаанализа показали в достаточной мере наличие статистически достоверного структурно-модифицирующего эффекта этого препарата.

Был проведен обновленный метаанализ, в который вошли ранее неопубликованные исследования, длительность которых была не менее 2 лет . Оценивались структурные изменения на фоне терапии хондроитина сульфатом, причем использовали цифровые рентгеновские снимки с компьютерным определением ширины суставной щели, что уменьшало ошибку измерения и повышало его точность. Проведенный обновленный метаанализ включал данные более 1000 пациентов с клиническими и рентгенографическими проявлениями остеоартроза коленного сустава. Применение хондроитина сульфата в дозе 800 мг/сут внутрь в течение двух лет замедляло скорость сужения суставной щели у больных гонартрозом с клинико-инструментальными проявлениями. Среднее различие в отдельных исследованиях до и после лечения хондроитином составило 0,13 мм (0,06–0,19) .

Учитывая синергизм хондропротекторных соединений, существует ряд комбинированных препаратов с доказанной хондропротективной активностью. Например, Терафлекс (Bayer, Германия) содержит 500 мг глюкозамина гидрохлорида и 400 мг хондроитина сульфата и назначается по 2 капсулы 2 раза в день на протяжении первых 4 нед, а затем по 2 капсулы в день. Длительность приема должна составлять не менее 6 мес. Эффективность препарата повышается при его длительном (многомесячном и многолетнем) приеме.

McAlindon et al. выполнили метаанализ 15 двойных слепых плацебо-контролируемых исследований эффективности глюкозамина и хондроитина сульфата в качестве симптоматических средств (уменьшение боли и улучшение функционального статуса) для лечения остеоартроза коленных и тазобедренных суставов (6 – по глюкозамина сульфату, 9 – по хондроитина сульфату). Результаты исследований показали целесообразность комбинированного применения данных соединений. .

Результаты многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования GAIT (Glucosamine/Chondroitin Arthritis Intervention Trial) показали, что у пациентов с интенсивным болевым синдромом (301–400 мм по WOMAC) эффективность комбинированной терапии (хондроитина сульфат и глюкозамина гидрохлорид) была достоверно выше по сравнению с плацебо и монотерапией данными препаратами .

В пилотном открытом неконтролируемом исследовании, проведенном Henrotin Y. и соавт. (2012) , проведена оценка эффективности внутрисуставных инъекций препаратами гиалуроновой кислоты и хондроитина сульфата у амбулаторных пациентов с остеоартрозом коленного сустава. В исследование были включены 30 пациентов в возрасте от 45 до 80 лет. Период выборки – от 21 к 1 дню, период наблюдения – от 0 к 84 дню. Схема введения препаратов: еженедельно, в 0 день, на 7 (1–я нед.) и на 14 день (2–я нед.), затем на 42 день (6–я нед.) и 84 день (12–я нед.). Стерильный раствор для инъекций был разведен с гиалуроновой кислотой/хондроитином сульфатом для внутрисуставных инъекций: каждая инъекция – 2 мл (24 мг гиалуроновой кислоты и 60 мг хондроитина сульфата). Суставная жидкость визуализировалась продольным сканером через супрапателлярное углубление. Синовиальный размер измеряли в продольном изображении супрапателлярного углубления.
Биохимическое исследование включало оценку состояния ряда показателей, таких как воспалительные маркеры [ИЛ–6], распад и синтез коллагена II типа , распад аггрекана (протеогликан хрящевого матрикса) и маркеры оксидантного стресса . Большинство пациентов (79,3%) дали положительный ответ через 6 нед. от начала терапии, 73,3% – через 12 нед. после первой инъекции. В ходе исследования были зарегистрированы 4 (13,3%) случая нежелательных побочных явлений: гематома в месте инъекции, перелом запястья, артралгия, венозный застой. Результаты пилотного исследования продемонстрировали соотношение показателей выгода / риск назначенных инъекций, что свидетельствует об эффективном и безопасном применении внутрисуставных инъекций гиалуроновой кислоты и хондроитина сульфата при остеоартрозе колена. .

В открытом рандомизированном исследовании, проведенном в Научно-исследовательском институте ревматологии РАМН с участием 50 амбулаторных пациентов с остеоартрозом коленных суставов, также подтверждена эффективность и безопасность применения комбинированной терапии хондроитина сульфатом и глюкозамина гидрохлоридом (на примере препарата Терафлекс) .

Проведено сравнительное изучение эффективности, безопасности, длительности последействия постоянного и интермиттирующего приема препарата Терафлекс у 100 пациентов с остеоартрозом коленных суставов . Длительность наблюдения составила 12 мес. (9 мес. – лечение и 3 мес. – наблюдение для оценки последействия препаратов). Пациенты были распределены на две группы исследования: первой группе был назначен препарат Терафлекс в течение 9 мес., 2-я группа получала Терафлекс курсами: после 3 мес. приема препарата следовал 3-мес. перерыв, затем возобновлялась терапия Терафлексом в течение 3 мес. Анализ результатов показал, что оба режима терапии Терафлексом характеризуются одинаковой эффективностью препарата по влиянию на боль, функцию суставов и длительность последействия. Следует отметить, что через 9 мес. более ⅓ пациентов отказались от приема НПВС. Уменьшение дозы или прекращение приема НПВС имеет существенное значение для безопасности терапии при остеоартрозе, особенно у пожилых больных .

Из других свойств фармакологической активности хондроитина сульфата в настоящее время обсуждается влияние малых фрагментов хондроитина сульфата на прогрессирование болезни Альцгеймера, развитие атеросклероза аорты и высыпания плантарного псориаза . Однако эти данные для своего доказательства требуют дальнейшего изучения.

В обзорной статье Damiano R. и соавт. (2011) описывается исследование по оценке эффективности назначения гиалуроната натрия и хондротина сульфата натрия при заболеваниях мочевого пузыря (рецидивирующие инфекции мочевого тракта (РИМП), химические и радиационные циститы, синдром болезненного мочеиспускания/интерстициальный цистит (СБМ/ИЦ)). Цель исследования – оценка терапевтического применения гиалуроната натрия и хондроитина сульфата в урологической практике. После введения жидкой формы ГК внутрь мочевого пузыря у 40 женщин с РИМП отмечены уменьшение количества рецидивов в год (с 4,3 до 0,3) и увеличение времени между рецидивами с 96 до 498 дней .

В исследованиях, проведенных Damiano R. и соавт. в период 2002–2011гг., получены данные о влиянии введения коминации шгиалуроната натрия и хондроитина сульфата на синдром гиперактивного мочевого пузыря, небактериальный цистит и опухолевые процессы той же локализации .

Таким образом, до настоящего времени в научной литературе описаны результаты большого числа клинических исследований, посвященных изучению эффективности, безопасности применения и механизма действия хондроитина сульфата, который обладает, с одной стороны, симптом-модифицирующим эффектом, способствуя уменьшению суставной боли и нормализации функционального состояния опорно-двигательного аппарата, а с другой стороны, выраженным структурно-модифицирующим эффектом, который проявляется в уменьшении потери гиалинового хряща, что доказано на основании измерения ширины суставной щели высокочувствительными методами.

Хондроитин сульфат обладает хорошей переносимостью и его длительный прием не приводит к серьезным нежелательным явлениям. Данный препарат рекомендован для применения рядом ведущих организаций: Ассоциацией ревматологов России, Международным обществом по изучению остеоартроза (OARSI), Европейской противоревматической лигой (EULAR)), одобрен к применению МЗ РФ и ВОЗ.

Литература

1. Шавловская О.А. Обзор зарубежной литературы по применению хондроитина сульфата // РМЖ. 2012. №34. С. 1678
2. Чичасова Н.В. Хондроитин сульфат (Структум) в лечении остеоартроза: патогенетическое действие и клиническая эффективность // РМЖ. 2009. № 3. С. 170–177.
3. Буйлова Т.В. Открытое рандомизированное исследование эффективности и безопасности препарата Хондроксид® в комплексном лечении больных с хронической вертеброгенной люмбоишалгией // РМЖ. 2010. № 17. С. 1678–1686.
4. Хондроитин сульфат. Инструкция по применению: http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_1787.htm
5. Шмитд Е.И., Билинская М.А., Белозерова И.В., Солдатов Д.Г., Дмитриева М.Е. Отдаленная эффективность и безопасность хондроитин сульфата (структум) у больных коксартрозом // Терапевтический архив. 2007. Т. 79. № 1. С. 65–67.
6. Майко О.Ю., Багирова Г.Г. Функциональные индексы при оценке эффективности лечения гонартроза препаратами структум и хондролон // Терапевтический архив. 2006. Т. 78. № 6. С. 47–52.
7. Майко О.Ю., Багирова Г.Г. Влияние курсового лечения с применением хондропротекторов и нестероидных противовоспалительных препаратов на качество жизни больных остеоартрозом // Клиническая медицина. 2009. Т. 87. № 4. С. 47–54.
8. Chen L., Ling P.X., Jin Y., Zhang T.M. Hyaluronic acid in combination with chondroitin sulfate and hyaluronic acid improved the degeneration of synovium and cartilage equally in rabbits with osteoarthritis // Drug Discov Ther. 2011. Vol. 5. № 4. Р. 190–194.
9. Damiano R., Cicione A. The role of sodium hyaluronate and sodium chondroitin sulphate in the management of bladder disease // Ther Adv Urol. 2011. Vol. 3. № 5. Р. 223–232.
10. Мукосат. Инструкция по применению: http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_5656.htm
11. Структум. Инструкция по применению: http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_3118.htm
12. Henrotin Y., Hauzeur J.P., Bruel P., Appelboom T. Intra–articular use of a medical device composed of hyaluronic acid and chondroitin sulfate (Structovial CS): effects on clinical, ultrasonographic and biological parameters // BMC Res Notes. 2012. Vol. 5. Р. 407.
13. Sugimoto H., Yamada H., Terada N., Kanaji A., Kato S., Date H., Ichinose H., Miyazaki K. Intraarticular injection of high molecular weight hyaluronan for osteoarthritis of the knee – prediction of effectiveness with biological markers // J Rheumatol. 2006. Vol. 33. № 12. Р. 2527.
14. Railhac J.J., Zaim M., Saurel A.S., Vial J., Fournie B. Effect of 12 months treatment with chondroitin sulfate on cartilage volume in knee osteoarthritis patients: a randomized, double–blind, placebo–controlled pilot study using MRI // Clin Rheumatol. 2012. Vol. 31. № 9. Р. 1347–1357.
15. Schneider H., Maheu E., Cucherat M. Symptom–modifying effect of chondroitin sulfate in knee osteoarthritis: a meta–analysis of randomized placebo–controlled trials performed with Structum® // The Open Rheumatology Journal. 2012. Vol. 6. Р. 183–189.
16. David–Raoudi M., Mendichi R., Pujol J.P. For intra–articular delivery of chondroitin sulfate // Glycobiology. 2009. Vol. 19. № 8. Р. 813–815.
17. Herrero–Beaumont G., Marcos M.E., Sanchez–Pernaute O., Granados R., Ortega L., Montell E., Verges J., Egido J., Largo R. Effect of chondroitin sulphate in a rabbit model of atherosclerosis aggravated by chronic arthritis // Br J Pharmacol. 2008. Vol. 154. № 4. Р. 843–851.
18. Largo R., Roman–Blas J.A., Moreno–Rubio J., Sanchez–Pernaute O., Martinez–Calatrava M.J., Castaneda S., Herrero–Beaumont G. Chondroitin sulfate improves synovitis in rabbits with chronic antigen–induced arthritis // Osteoarthritis Cartilage. 2010. Vol. 18. Suppl 1. Р. 17–23.
19. Mikami T., Koyama S., Yabuta Y., Kitagawa H. Chondroitin sulfate is a crucial determinant for skeletal muscle development/regeneration and improvement of muscular dystrophies // http://www.jbc.org/cgi/doi/10.1074/jbc.M111.336925
20. Lawrence R. C., Felson D. T., Helmick C. G. et al. Estimates of the prevalence of arthritis and other rheumatic conditions in the United States: Part II // Arthritis Rheum. 2007; 58: 26–35.
21. Eular Compendium on Rheumatic Disease. Ed. J. W. J. Bijsma // BMJ. 2009. 824 p.
22. Zhang W., Moskowitz R. W., Nuki G. et al. OARSI recommendations for the management of hip and knee osteoarthrosis, Part II: OARSI evidence-based, expert consensus guidelines // Osteoarthrosis Cartilage. 2008; 16: 137–162.
23. Zhang W., Nuki G., Moskowitz R. W. et al. OARSI recommendations for the management of hip and knee Osteoarthritis // Osteoarthritis Cartilage. 2010; 18: 476–499.
24. Volpi N. Chondroitin sulphate for the treatment of osteoarthritis - Anti-Inflammatory and Anti-Allergy Agents // Curr Med Chem. 2005; 4: 221–234.
25. Leeb B. F., Schweitzer H., Montag K., Smolen J. S. A Metaanalysis of Chondroitin Sulphate in the Treatment of Osteoarthritis // J Rheumatol. 2000; 27: 205–211.
26. McAlindon T. E., LaValley M. P., Gulin J. P., Felson D. T. Glucosamine and chondroitin for treatment of osteoarthritis: a systematic quality assessment and meta-analysis // JAMA. 2000; 283 (11): 1469–1475.
27. Лазебник Л. Б., Дроздов В. Н. Эффективность хондроитинсульфата при лечении гонартроза и коксартроза у больных пожилого возраста // Терархив. 2005; 8: 64–69.
28. Алексеева Л. И., Архангельская Г. С., Давыдова А. Ф. и др. Отдаленные результаты применения Структума (по материалам многоцентрового исследования) // Тер. архив. 2003; 9: 82–86.
29. Чичасова Н. В. Хондроитин сульфат (Структум) в лечении остеоартроза: патогенентическое действие и клиническая эффективность // РМЖ. 2009; 17 (3): 1–8.
30. Uebelhart D., Malaise V., Marcolongo R. et al. Intermittent treatment of knee osteoarthritis with oral chondriitin sulfate: a one-year, randomized, double-blind, multicenter study versus placebo // Osteoarthritis Cartilage. 2004; 12: 269.
31. Wildi L. M., Raynauld J. P., Martel-Pellttier J. et al. Chondroitin sulphate reduces both cartilage volume loss and bone marrow lesion in knee osteoarthrosis patients starting as early as 6 months after initiation of therapy: a randomized, double-blend, placebo controlled pilot study using MRI // Ann Rheum Dis. 2011; 39: 982–989.
32. К ahan A. et al. Long-term effects of chondroitins 4 and 6 sulfate on knee osteoarthritis: The study on osteoarthritis progression prevention, a two-year, randomized, double-blind, placebo-controlled trial // Arthritis Rheum. 2009; 60 (2): 524–533.
33. Du Souich P. Immunomodulatory and anti-inflammatory effects of chondroitin sulphate // European Musculoskeletal Review. 2009; 4 (2): 8–10.
34. Hochberg M. C., Zhan M., Langenberg P. The rate of decline of joint space width in patients with osteoarthritis of the knee: a systematic review and meta-analysis of randomized placebo-controlled trials of chondroitin sulfate // Curr Med Res Opin. 2008; 24: 3029–3035.
35. Hochberg M. C. Structure-modifying effects of chondroitin sulfate in knee osteoarthritis an updated meta-analysis of randomized placebo-controlled trils of 2-year duration // Osteoarthritis Cartilage. 2010; S1. ISSN 1063–4584
36. Reginster J.Y. The prevalence and burden of arthritis // Rheumatol 2002;41: 3-6.
37. Фоломеева О.М. Амирджанова В.Н., Якушева Е.О. и др. Анализ структуры XIII класса болезней // Российская ревматология. 1998. № 1. С. 2-7.
38. Fe1son D.T., Lawrence R.C. et а1. Osteoarthritis: new insight. Part I: The disease and its risk factor // Ann. Intern. Med. 2000; 133: 635-646.
39. Creamer Р., Hochberg М.С. Osteoarthritis // Lancet. 1997; 350: 503-508.
40. Котельников Г.П., Ларцев Ю.В. Остеоартроз: М.: Гэотар-медиа, 2009. 208 с.
41. Крюков Н.Н., Качковский М.А., Бабанов С.А., Вербовой А.Ф. Справочник терапевта. Р/Д: Феникс, 2013. 446 с.
42. Zhang W, Moskowitz RW, Nuki G et al. OARSI recommendations for the management of hip and knee osteoarthritis, part II: OARSI evidence-based, expert consensus guidelines. Osteoarthritis Cartilage. 2008;16:137-162.
43. Zhang W, Nuki G, Moskowitz RW et al. OARSI recommendations for the management of hip and knee osteoarthritis: part III: Changes in evidence following systematic cumulative update of research published through January 2009. Osteoarthritis Cartilage. 2010;18:476-499.
44. Ноchberg M. Structure effects of chondroitin sulfate in knee osteoarthritis: an updated meta-analysis of randomized placebo-controlled trial of 2-year duration. Osteoarthritis Cartilage 2010;18:28-31.
45. Ronca F, Palmieri L, Panicucci P, Ronca G. Anti-inflammatory activity of chondroitin sulfate. Osteoarthritis Cartilage. 1998;6(Suppl. A):14-21.
46. Michel BA, Stucki G, Frey D et al. Chondroitins 4 and 6 sulfate in osteoarthritis of the knee: a randomized, controlled trial. Arthritis Rheum. 2005;52(3):779-786.
47. Orth MW, Peters TL, Hawkins JN. Inhibition of articular cartilage degradation by glucosamine-HCl and chondroitin sulphate. Equine Veterinary J 2002:224-9.
48. McAlindon TE, LaValley MP, Gulin JP, Felson DT. Glucosamine and chondroitin for treatment of osteoarthritis: a systematic quality assessment and meta-analysis. JAMA. 2000;283(11):1469-1475.
49. Das A. Jr, Hammad TA. Efficacy of a combination of FCHG49 glucosamine hydrochloride, TRH122 low molecular weight sodium chondroitin sulfate and manganese ascorbate in the management of knee osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage.
50. Беневоленская Л.И., Алексеева Л.И., Зайцева Е.М. Эффективность препарата Терафлекс у больных остеоартрозом коленных и тазобедренных суставов (открытое рандомизированное исследование). РМЖ. 2005;13, 8(232):525-527.
51. Алексеева Л.И., Кашеварова Н.Г., Шарапова Е.П., Зайцева Е.М., Северинова М.В. Сравнение постоянного и интермиттирующего лечения больных остеоартрозом коленных суставов комбинированным препаратом Терафлекс. Научно-практическая ревматология. 2008;3:68-72.