Ишемическая (коронарная) болезнь сердца (ИБС), развивающаяся вследствие атеросклероза коронарных артерий, является ведущей причиной инвалидности и смертности трудоспособного населения во всем мире. В России распространенность сердечно-сосудистых заболеваний и ИБС растет, а по смертности от них наша страна находится на одном из первых мест в мире, что обусловливает необходимость использования врачами современных и эффективных методов их лечения и профилактики. Среди населения России сохраняется высокое распространение основных факторов риска развития ИБС, из которых наибольшее значение имеют курение, артериальная гипертония, гиперхолестеринемия.

Атеросклероз является главной причиной развития ИБС. Он протекает скрытно длительное время до тех пор, пока не приведет к таким осложнениям, как инфаркт миокарда, мозговой инсульт, внезапная смерть, либо к появлению стенокардии, хронической цереброваскулярной недостаточности, к перемежающейся хромоте. Атеросклероз приводит к постепенному локальному стенозированию коронарных, мозговых и других артерий за счет образования и роста в них атеросклеротических бляшек. Кроме того, в его развитии принимают участие такие факторы, как дисфункция эндотелия, регионарные спазмы, нарушение микроциркуляции, а также наличие первичного воспалительного процесса в сосудистой стенке как возможного фактора формирования тромбоза . Нарушение баланса вазодилатирующих и вазоконстрикторных стимулов также может существенно изменить состояние тонуса коронарных артерий, создавая дополнительный динамический стеноз к уже имеющемуся фиксированному.

Развитие стабильной стенокардии может быть предсказуемым, например, при наличии факторов, вызывающих увеличение потребности миокарда в кислороде, таких, как физическая или эмоциональная нагрузка (стресс).

Пациенты со стенокардией, включая уже перенесших инфаркт миокарда, составляют самую многочисленную группу больных ИБС. Этим объясняется интерес практикующих врачей к вопросам правильного ведения больных стенокардией и выбора оптимальных методов лечения.

Клинические формы ИБС . ИБС проявляется множеством клинических форм: хроническая стабильная стенокардия, нестабильная (прогрессирующая) стенокардия, бессимптомная ИБС, вазоспастическая стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, внезапная смерть. Преходящая ишемия миокарда, возникающая обычно в результате сужения коронарных артерий и повышения потребности в кислороде, — основной механизм появления стабильной стенокардии.

Хроническую стабильную стенокардию принято делить на 4 функциональных класса по тяжести симптоматики (Канадская классификация).

Основными целями лечения являются улучшение качества жизни пациента за счет снижения частоты приступов стенокардии, профилактика острого инфаркта миокарда, улучшение выживаемости. Успешным антиангинальное лечение считается в случае полного или почти полного устранения приступов стенокардии и возвращения больного к нормальной активности (стенокардия не выше I функционального класса, когда болевые приступы возникают только при значительных нагрузках) и при минимальных побочных эффектах терапии .

В терапии хронической ИБС применяются 3 основных группы препаратов: β-адреноблокаторы, антагонисты кальция, органические нитраты, которые существенно уменьшают количество приступов стенокардии, снижают потребность в нитроглицерине, повышают переносимость физической нагрузки и улучшают качество жизни больных.

Однако до сих пор практикующие врачи неохотно назначают новые эффективные препараты в достаточных дозах. Кроме того, при наличии большого выбора современных антиангинальных и антиишемических препаратов следует исключить устаревшие, недостаточно эффективные. Правильно выбрать метод лечения помогает откровенная беседа с больным, объяснение причины болезни и ее осложнений, необходимости проведения дополнительных неинвазивных и инвазивных методов исследования.

Согласно результатам исследования ATР-survey (Angina Treatment Patterns), в России при выборе антиангинальных препаратов с гемодинамическим механизмом действия в режиме монотерапии предпочтение отдается нитратам (11,9%), затем b-адреноблокаторам (7,8%) и антагонистам кальция (2,7%) .

β-адреноблокаторы являются препаратами первого выбора для лечения больных со стенокардией, особенно у больных, перенесших инфаркт миокарда, так как они приводят к уменьшению смертности и частоты повторного инфаркта. Препараты этой группы применяются в лечении больных ИБС более 40 лет.

β-адреноблокаторы вызывают антиангинальный эффект путем снижения потребности миокарда в кислороде (за счет урежения частоты сердечных сокращений, снижения артериального давления и сократительной способности миокарда), увеличения доставки к миокарду кислорода (в силу усиления коллатерального кровотока, перераспределения его в пользу ишемизированных слоев миокарда — субэндокарда), антиаритмического и антиагрегационного действия, снижения накопления кальция в ишемизированных кардиомиоцитах.

Показаниями к применению β-блокаторов являются наличие стенокардии, стенокардия при сопутствующей артериальной гипертонии, сопутствующая сердечная недостаточность, «немая» ишемия миокарда, ишемия миокарда при сопутствующих нарушениях ритма. При отсутствии прямых противопоказаний β-блокаторы назначают всем больным ИБС, особенно после инфаркта миокарда. Цель терапии заключается в улучшении отдаленного прогноза больного ИБС.

Среди β-блокаторов широко применяются пропранолол (80-320 мг/сут), атенолол (25-100 мг/сут), метопролол (50-200 мг/сут), карведилол (25-50 мг/сут), бисопролол (5 -20 мг/сут), небиволол (5 мг/сут). Препараты, обладающие кардиоселективностью (атенолол, метопролол, бетаксолол), оказывают преимущественно блокирующее влияние на β 1 -адренорецепторы.

Одним из наиболее широко применяемых кардиоселективных препаратов является атенолол (тенормин). Начальная доза составляет 50 мг/сут. В дальнейшем она может быть увеличена до 200 мг/сут. Препарат назначают однократно в утренние часы. При выраженном нарушении функции почек суточная доза должна быть уменьшена.

Другим кардиоселективным β-адреноблокатором является метопролол (беталок). Его суточная доза в среднем составляет 100-300 мг, препарат назначают в 2 приема, поскольку β-блокирующий эффект может прослеживаться до 12 ч. В настоящее время получили распространение пролонгированные препараты метопролола — беталок ЗОК, метокард, продолжительность эффекта которых достигает 24 ч.

Бисопролол (конкор) в сравнении с атенололом и метопрололом обладает более выраженной кардиоселективностью (в терапевтических дозах блокирует только β 1 -адренорецепторы) и большей продолжительностью действия. Его применяют однократно в сутки в дозе 2,5-20 мг.

Карведилол (дилатренд) оказывает сочетанное неселективное β-, α 1 -блокирующее и антиоксидантное действие. Препарат блокирует как β 1 -, так и β 2 -адренорецепторы, не обладая собственной симпатомиметической активностью. За счет блокады α 1 -адренорецепторов, располагающихся в гладкомышечных клетках стенки сосудов, карведилол вызывает выраженную вазодилатацию. Таким образом, он сочетает в себе β-адреноблокирующую и вазодилатирующую активность, с чем и связано главным образом его антиангинальное и противоишемическое действие, сохраняющееся при длительном применении. Карведилол оказывает также гипотензивное действие и подавляет пролиферацию гладкомышечных клеток, играющую проатерогенную роль. Препарат способен уменьшать вязкость плазмы крови, агрегацию эритроцитов и тромбоцитов. У пациентов с нарушением функции левого желудочка (ЛЖ) или недостаточностью кровообращения карведилол благоприятно влияет на гемодинамические показатели (уменьшает пред- и постнагрузку), повышает фракцию выброса и уменьшает размеры ЛЖ. Таким образом, назначение карведилола показано в первую очередь больным ИБС, перенесшим инфаркт миокарда, с сердечной недостаточностью, поскольку у этой группы больных доказана его способность существенно улучшать прогноз заболевания и увеличивать продолжительность жизни. При сравнении карведилола (средняя суточная доза 20,5 мг) и атенолола (средняя суточная доза 25,9 мг) было показано, что оба препарата, назначаемые 2 раза в день, одинаково эффективны при лечении больных стабильной стенокардией напряжения . Одним из ориентиров адекватности используемой дозы β-адреноблокаторов является снижение ЧСС в покое до 55-60 уд/мин. В отдельных случаях у больных с тяжелой стенокардией ЧСС в покое может быть снижена менее 50 уд/мин.

Небиволол (небилет) — новый селективный β 1 -адреноблокатор, стимулирующий также синтез оксида азота (NO). Препарат вызывает гемодинамическую разгрузку сердца: снижает АД, пред- и постнагрузку, повышает сердечный выброс, увеличивает периферический кровоток. Небиволол является b-блокатором с уникальными свойствами, которые заключаются в способности препарата участвовать в процессе синтеза клетками эндотелия релаксирующего фактора (NO). Это свойство придает препарату дополнительный вазодилатирующий эффект. Препарат применяется прежде всего у больных артериальной гипертонией с приступами стенокардии.

Целипролол (200-600 мг/сут) — β-блокатор третьего поколения — отличается от других β-блокаторов высокой селективностью, умеренной стимуляцией β 2 -адренорецепторов, прямым вазодилатирующим действием на сосуды, модуляцией высвобождения оксида азота из эндотелиальных клеток, отсутствием неблагоприятных метаболических эффектов. Препарат рекомендуется больным ИБС с хроническими обструктивными заболеваниями легких, дислипидемиями, сахарным диабетом, заболеваниями периферических сосудов, вызванными курением табака . Целипролол (200-600 мг/сут), атенолол (50-100 мг/сут), пропранолол (80-320 мг/сут) обладают сопоставимой антиангинальной эффективностью и в одинаковой степени увеличивают толерантность к физической нагрузке больных со стабильной стенокардией напряжения.

β-блокаторам следует отдавать предпочтение, назначая больным ИБС при наличии четкой связи между физической нагрузкой и развитием приступа стенокардии, при сопутствующей артериальной гипертонии; наличии нарушений ритма (суправентрикулярной или желудочковой аритмии), при перенесенном инфаркте миокарда, выраженном состоянии тревоги. Большинство неблагоприятных эффектов β-блокаторов связано с блокадой β 2 -рецепторов. Необходимость контроля за назначением β-блокаторов и встречающиеся побочные эффекты (брадикардия, гипотония, бронхоспазм, усиление признаков сердечной недостаточности, блокады сердца, синдром слабости синусового узла, чувство усталости, бессонница) приводят к тому, что врач не всегда использует эти препараты. Основными врачебными ошибками при назначении β-адреноблокаторов являются применение малых доз препаратов, назначение их реже, чем нужно, и отмена препаратов при возникновении ЧСС в покое менее 60 уд/мин. Следует также иметь в виду возможность развития синдрома отмены, в связи с чем β-блокаторы необходимо отменять постепенно.

Блокаторы кальциевых каналов (антагонисты кальция). Основной точкой приложения препаратов данной группы на уровне клетки являются медленные кальциевые каналы, по которым ионы кальция переходят внутрь гладкомышечных клеток кровеносных сосудов и сердца. В присутствии ионов кальция происходит взаимодействие актина и миозина, обеспечивающих сократимость миокарда и гладких мышечных клеток. Кроме того, кальциевые каналы задействованы в генерации пейсмекерной активности клеток синусового узла и проведении импульса по атриовентрикулярному узлу.

Установлено, что вазодилатирующий эффект, вызванный антагонистами кальция, осуществляется не только посредством прямого действия на гладкую мускулатуру сосудистой стенки, но и опосредованно, через потенцирование высвобождения оксида азота эндотелия сосудов. Этот феномен был описан для большинства дигидропиридинов и исрадипина, в меньшей степени — для нифедипина и негидропиридиновых препаратов. Для длительного лечения стенокардии из производных дигидропиридинов рекомендуется использовать только пролонгированные лекарственные формы или длительно действующие генерации антагонистов кальция. Блокаторы кальциевых каналов — мощные вазодилататоры, они снижают потребность миокарда в кислороде, расширяют коронарные артерии. Препараты могут применяться при вазоспастической стенокардии, сопутствующих обструктивных легочных заболеваниях. Дополнительным показанием к назначению антагонистов кальция являются синдром Рейно, а также (для фенилалкиламинов — верапамила и бензодиазепинов — дилтиазема) мерцательная аритмия, наджелудочковая тахикардия, гипертрофическая кардиомиопатия. Из антагонистов кальция в лечении ИБС применяются: нифедипин немедленного действия 30-60 мг/сут (по 10-20 мг 3 раза) или пролонгированного действия (30-180 мг однократно); верапамил немедленного действия (80-160 мг 3 раза в день); или пролонгированного действия (120-480 мг однократно); дилтиазем немедленного действия (30-60 мг 4 раза в день) или пролонгированного действия (120-300 мг/сут однократно); долгодействующие препараты амлодипин (5-1 0 мг/сут однократно), лацидипин (2-4 мг/сут).

Активация дигидропиридинами (нифедипин, амлодипин) симпатоадреналовой системы в настоящее время рассматривается как нежелательное явление и считается основной причиной некоторого повышения смертности больных ИБС при приеме короткодействующих дигидропиридинов при нестабильной стенокардии, остром инфаркте миокарда и, по-видимому, при длительном их применении больными стабильной стенокардией напряжения. В связи с этим в настоящее время рекомендуется использовать ретардные и пролонгированные формы дигидропиридинов. Принципиальных различий в характере фармакодинамического действия с препаратами короткого действия они не имеют. За счет постепенного всасывания они лишены ряда побочных эффектов, связанных с симпатической активацией, столь характерных для дигидропиридинов короткого действия.

В последние годы появились данные, свидетельствующие о возможности замедления поражения сосудистой стенки с помощью антагонистов кальция, особенно на ранних стадиях развития атеросклероза.

Амлодипин (норваск, амловас, нормодипин) — антагонист кальция третьего поколения из группы дигидропиридинов. Амлодипин расширяет периферические сосуды, уменьшает постнагрузку сердца. Ввиду того, что препарат не вызывает рефлекторной тахикардии (так как не происходит активация симпатоадреналовой системы), потребление энергии и потребность в кислороде миокарда уменьшаются. Препарат расширяет коронарные артерии и усиливает снабжение миокарда кислородом. Антиангинальный эффект (уменьшение частоты и длительности приступов стенокардии, суточной потребности в нитроглицерине), увеличение толерантности к физической нагрузке, улучшение систолической и диастолической функции сердца при отсутствии угнетающего влияния на синусовый и атриовентрикулярный узел и другие элементы проводящей системы сердца выдвигают препарат на одно из первых мест в лечении стенокардии.

Лацидипин — препарат третьего поколения из класса антагонистов кальция — обладает высокой липофильностью, взаимодействием с клеточной мембраной, а также независимостью тканевых эффектов от его концентрации. Указанные факторы являются ведущими в механизме антиатеросклеротического действия. Лацидипин положительно влияет на эндотелий, тормозит образование молекул адгезии, пролиферацию гладкомышечных клеток и агрегацию тромбоцитов. Кроме того, препарат способен тормозить перекисное окисление липопротеидов низкой плотности, т. е. может воздействовать на один из ранних этапов образования бляшки.

В Европейском исследовании влияния лацидипина на атеросклероз (European Lacidipine Study on Atherosclerosis, ELSA) проводилось сравнение толщины «интима-медиа» сонной артерии у 2334 пациентов с артериальной гипертонией на фоне 4-летней терапии лацидипином или атенололом. У включенных в исследование пациентов сонные артерии исходно были нормальными и/или измененными. Лечение лацидипином сопровождалось достоверно более выраженным по сравнению с атенололом уменьшением толщины «интима-медиа» как на уровне бифуркации, так и общей сонной артерии. На фоне лечения лацидипином по сравнению с атенололом увеличение числа атеросклеротических бляшек у пациентов было меньше на 18%, а количество пациентов, у которых количество бляшек уменьшилось, было на 31% больше .

Таким образом, антагонисты кальция наряду с выраженными антиангинальными (антиишемическими) свойствами могут оказывать дополнительное антиатерогенное действие (стабилизация плазматической мембраны, препятствующая проникновению свободного холестерина в стенку сосуда), что позволяет назначать их чаще больным стабильной стенокардией с поражением артерий разной локализации. В настоящее время антагонисты кальция считаются препаратами второго ряда у больных стенокардией напряжения вслед за β-блокаторами. В качестве монотерапии они позволяют добиться столь же выраженного антиангинального эффекта, как и β-блокаторы. Безусловным преимуществом β-блокаторов перед антагонистами кальция является их способность снижать смертность больных, перенесших инфаркт миокарда. Исследования применения антагонистов кальция после инфаркта миокарда показали, что наибольший эффект достигается у лиц без выраженной дисфункции левого желудочка, страдающих артериальной гипертонией, перенесших инфаркт миокарда без зубца Q.

Таким образом, несомненным достоинством антагонистов кальция является широкий спектр фармакологических эффектов, направленных на устранение проявлений коронарной недостаточности: антиангинального, гипотензивного, антиаритмического. Благоприятно сказывается терапия этими препаратами и на течении атеросклероза.

Органические нитраты . В основе антиишемического действия нитратов лежит значительное изменение гемодинамических показателей: снижение пред- и постнагрузки левого желудочка, снижение сосудистого сопротивления, в том числе коронарных артерий, снижение АД и др. Основные показания к приему нитратов — стенокардия напряжения и покоя у больных ИБС (также в целях их предупреждения), приступы вазоспастической стенокардии, приступы стенокардии, сопровождающиеся проявлениями левожелудочковой недостаточности.

Нитроглицерин сублингвально (0,3- 0,6 мг) или аэрозоль нитроглицерина (нитроминт 0,4 мг) предназначены для купирования острых приступов стенокардии из-за быстрого начала действия. При плохой переносимости нитроглицерина для купирования приступа стенокардии можно использовать нитросорбид, молсидомин или антагонист кальция нифедипин, разжевывая или рассасывая таблетки при приеме их под язык.

Органические нитраты (препараты изосорбида динитрат или изосорбида-5- мононитрат) применяют для предупреждения приступов стенокардии. Эти препараты обеспечивают долговременную гемодинамическую разгрузку сердца, улучшают кровоснабжение ишемизированных областей и повышают физическую работоспособность. Их стараются назначать перед физическими нагрузками, вызывающими стенокардию. Из препаратов с доказанной эффективностью наиболее изученными являются кардикет (20, 40, 60 и 120 мг/сут), нитросорбид (40-80 мг/сут), оликард ретард (40 мг/сут), моно мак (20-80 мг/сут), моно мак депо (50 и 100 мг/сут), эфокс лонг (50 мг/сут), моно чинкве ретард (50 мг/сут). Больным стабильной стенокардией I-II ФК возможно прерывистое назначение нитратов перед ситуациями, способными вызвать появление приступа стенокардии. Больным с более тяжелым течением стенокардии III-IV ФК нитраты следует назначать регулярно; у таких больных надо стремиться поддерживать эффект на протяжении всего дня. При стенокардии IV ФК (когда приступы стенокардии могут возникать и в ночное время) нитраты следует назначать таким образом, чтобы обеспечить эффект в течение всех суток .

К нитратоподобным препаратам относится молсидомин (корватон, сиднофарм, диласидом), препарат, отличный от нитратов по химической структуре, но ничем не отличающийся от них по механизму действия. Препарат уменьшает напряжение стенки сосудов, улучшает коллатеральное кровоообращение в миокарде, обладает антиагрегационными свойствами. Сопоставимыми дозами изосорбида динитрата и корватона являются соответственно 10 мг и 2 мг. Эффект корватона проявляется через 15-20 мин, продолжительность действия от 1 до 6 ч (в среднем 4 ч). Корватон ретард 8 мг принимают 1-2 раза в сутки, так как действие препарата длится более 12 ч.

Слабой стороной нитратов являются развитие толерантности к ним, особенно при длительном приеме, и побочные эффекты, затрудняющие их использование (головная боль, сердцебиение, головокружение), вызванные рефлекторной синусовой тахикардией. Трансдермальные формы нитратов в виде мазей, пластырей и дисков в силу трудности их дозирования и развития к ним толерантности не нашли широкого применения. Также неизвестно, улучшают ли нитраты прогноз больного стабильной стенокардией при длительном использовании, что делает сомнительным целесообразность их назначения в отсутствии стенокардии (ишемии миокарда).

При назначении препаратов с гемодинамическим механизмом действия пожилым больным следует соблюдать следующие правила: начинать лечение с более низких доз, тщательно контролировать нежелательные эффекты и всегда рассматривать возможность замены препарата при его плохой переносимости и недостаточной эффективности.

Комбинированная терапия . Комбинированная терапия антиангинальными препаратами больных со стабильной стенокардией III-IV ФК проводится по следующим показаниям: невозможность подбора эффективной монотерапии; необходимость усиления эффекта проводимой монотерапии (например, в период повышенной физической активности больного); коррекция неблагоприятных гемодинамических сдвигов (например, тахикардии, вызванной нитратами или антагонистами кальция из группы дигидропиридинов); при сочетании стенокардии с артериальной гипертонией или нарушениями ритма сердца, которые не компенсируются в случаях монотерапии; в случае непереносимости больным общепринятых доз препаратов при монотерапии, при этом для достижения необходимого эффекта можно комбинировать малые дозы препаратов.

Синергизм механизмов действия различных классов антиангинальных препаратов является основой для оценки перспективности их комбинаций. При лечении больного стабильной стенокардией врачи часто используют различные комбинации антиангинальных средств (β-блокаторы, нитраты, антагонисты кальция). При отсутствии эффекта от монотерапии часто назначается комбинированная терапия (нитраты и β-блокаторы; β-блокаторы и антагонисты кальция и др.).

Результаты исследования ATP-survey (обзор лечения стабильной стенокардии) показали, что в России 76% пациентов получают комбинированную терапию препаратами гемодинамического действия, при этом в более чем 40% случаев — комбинацию нитратов и b-блокаторов . Вместе с тем, их аддитивные эффекты подтверждены далеко не во всех исследованиях. В методических рекомендациях Европейского общества кардиологов (1997) указывается, что при неэффективности одного антиангинального препарата лучше сначала оценить действие другого, а уже затем использовать комбинацию . Результаты фармакологических контролируемых исследований не подтверждают, что комбинированная терапия b-адреноблокатором и антагонистом кальция сопровождается положительным аддитивным и синергичным действием у большинства больных ИБС. Назначение 2 или 3 препаратов в комбинации не всегда эффективней, чем терапия одним препаратом в оптимально подобранной дозе . Нельзя забывать о том, что применение нескольких препаратов существенно повышает риск нежелательных явлений, связанных с воздействием на гемодинамику.

Современный подход к комбинированной терапии больных стабильной стенокардией подразумевает преимущество сочетания антиангинальных препаратов разнонаправленного действия: гемодинамического и цитопротективного.

К основным недостаткам отечественной фармакотерапии стабильной стенокардии следует отнести зачастую ошибочный, по современным представлениям, выбор группы антиангинальных препаратов (как правило, назначаются нитраты (в 80%)), частое использование клинически незначимых дозировок и необоснованное назначение комбинированной терапии большим количеством антиангинальных препаратов .

Метаболические средства. Триметазидин (предуктал) вызывает ингибирование окисления жирных кислот (путем блокирования фермента 3-кетоацил-коэнзим А-тиолазы) и стимулирует окисление пирувата, т. е. осуществляет переключение энергетического метаболизма миокарда на утилизацию глюкозы. Препарат защищает клетки миокарда от неблагоприятных воздействий ишемии, при этом уменьшается внутриклеточный ацидоз, метаболические расстройства и повреждения клеточных мембран. Однократный прием триметазидина не способен купировать или предотвращать возникновение приступа стенокардии. Его эффекты прослеживаются в основном при проведении комбинированной терапии с другими антиангинальными препаратами или при курсовом лечении. Предуктал эффективен и хорошо переносится, особенно в группах высокого риска развития коронарных осложнений, таких, как больные с сахарным диабетом, лица пожилого возраста и с дисфункцией левого желудочка.

Комбинация предуктала с пропранололом оказалась значительно более эффективной, чем комбинация этого β-блокатора с нитратом. Триметазидин (предуктал 60 мг/сут), предуктал МВ (70 мг/сут) обладают антиишемическим эффектом, однако чаще они применяются в сочетании с основными гемодинамическими антиангинальными препаратами.

В России было проведено многоцентровое простое слепое рандомизированное плацебо-контролируемое в параллельных группах исследование ТАСТ (Trimetazidin in patients with Angina in Combination Therapy), охватившее 177 больных, страдающих стенокардией II-III ФК, частично купируемой нитратами и β-блокаторами с целью оценки эффективности предуктала в комбинированной терапии нитратами или β-блокаторами. Оценка эффективности лечения проводилась согласно следующим критериям: время до появления депрессии сегмента ST на 1 мм в ходе нагрузочных проб, время появления стенокардии, прирост продолжительности нагрузочной пробы. Было установлено, что предуктал достоверно повышал указанные показатели. Существует целый ряд клинических ситуаций, в которых триметазидин, по-видимому, может быть препаратом выбора у больных пожилого возраста, при недостаточности кровообращения ишемического генеза, синдроме слабости синусового узла, при непереносимости антиангинальных средств основных классов, а также при ограничениях или противопоказаниях к их назначению .

К числу препаратов, обладающих антиангинальными свойствами, относятся амиодарон и другие «метаболические» препараты (ранолазин, L-аргинин), а также ингибиторы АПФ, селективные ингибиторы ЧСС (ивабрадин, проколаран). Их используют в основном как вспомогательную терапию, назначаемую дополнительно к основным антиангинальным средствам .

Проблемой медикаментозного лечения больных ИБС является недостаточная приверженность пациентов избранной терапии и недостаточная готовность их последовательно изменять образ жизни. При медикаментозном лечении необходим надлежащий регулярный контакт врача с больным, информирование больного о сущности заболевания и пользе назначаемых препаратов для улучшения прогноза. Пытаясь повлиять на прогноз жизни больных с помощью медикаментозной терапии, врач должен быть уверен, что предписываемые им лекарственные средства действительно принимаются больным, причем в соответствующих дозах и по рекомендуемой схеме лечения.

Хирургическое лечение . При неэффективности медикаментозной терапии применяются хирургические методы лечения (процедуры по реваскуляризации миокарда), к которым относятся: чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика, имплантация коронарных стентов, операция аортокоронарного шунтирования. У больных ИБС важно определить по клиническим и инструментальным показателям индивидуальный риск, который зависит от соответствующей клинической стадии болезни и проводимого лечения. Так, максимальная эффективность коронарного шунтирования отмечена у больных с наибольшим предоперационным риском развития сердечно-сосудистых осложнений (с тяжелой стенокардией и ишемией, обширными поражениями коронарных артерий, нарушением функции ЛЖ). При низком риске развития осложнений ИБС (поражением одной артерии, отсутствием или незначительно выраженной ишемией, нормальной функцией ЛЖ) хирургическая реваскуляризация обычно не показана до тех пор, пока не будет установлена неэффективность медикаментозной терапии или коронарной ангиопластики. Когда решается вопрос об использовании коронарной ангиопластики или коронарного шунтирования для лечения больных с поражением нескольких коронарных артерий, выбор метода зависит от анатомических особенностей коронарного русла, функции ЛЖ, необходимости достижения полной реваскуляризации миокарда и предпочтений больного .

Таким образом, при существующих сегодня способах борьбы с сердечно-сосудистыми заболеваниями (табл.) для врача важно быть в курсе последних достижений медицины и сделать правильный выбор метода лечения.

По вопросам литературы обращайтесь в редакцию .

Д. М. Аронов , доктор медицинских наук, профессор В. П. Лупанов , доктор медицинских наук ГНИЦ профилактической медицины Минздрава РФ, Институт клинической кардиологии им. А. Л. Мясникова Российского кардиологического научно-производственного комплекса Минздрава РФ, Москва

Оказывает выраженное антиангинальное действие;

Повышает толерантность к физической нагрузке;

Обладает кардиопротективным действием;

Улучшает эректильную функцию у больных ИБС.

Хроническая ишемическая болезнь сердца: новости лечения

Опубликовано в журнале:
«CONSILIUM MEDICUM » № 1, 2016 ТОМ 18

Ю.А.Карпов
ФГБУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава России. 121552, Россия, Москва, ул. 3-я Черепковская, д. 15а

Главной целью лечения хронической ишемической болезни сердца (ИБС) является снижение риска развития осложнений, в первую очередь инфаркта миокарда, и смертности (увеличение продолжительности жизни) при обеспечении хорошего качества жизни. В последнее время появились новые возможности в лечении ИБС: увеличение продолжительности применения двойной антиагрегантной терапии и более интенсивное снижение уровня холестерина липопротеидов низкой плотности с помощью комбинированной терапии, новые схемы антиангинальной терапии и некоторые другие. Уточнены позиции инвазивного лечения, включая соотношение между эндоваскулярным лечением и коронарным шунтированием. Современная многокомпонентная стратегия ведения больного с хронической ИБС позволяет добиваться не только улучшения качества жизни, но и увеличения продолжительности жизни, в том числе без сердечно-сосудистых осложнений.
Ключевые слова : хроническая ишемическая болезнь сердца, медикаментозное лечение, антиангинальная терапия, инвазивное лечение.

Chronic ischemic heart disease: treatment news

Yu.A.KarpovH
Russian Cardiological Scientific-Industrial Complex of the Ministry of Health of the Russian Federation. 121552, Russian Federation, Moscow, 3-ia Cherepkovskaia, d. 15a

The main aim of chronic ischemic heart disease (IHD) treatment is to reduce the risk of complications - especially a myocardial infarction, and mortality (to increase life expectancy) in providing a good quality of life. New treatment options for IHD have been worked out recently: the increase of duration of dual antiplatelet therapy and intensive lowering of low-density lipoprotein cholesterol levels as a part of combined therapy, new schemes of antianginal therapy and some others. The characteristics of invasive treatment, including the correlation between endovascular treatment and coronary artery bypass graft surgery, have been outlined. Modern multi-component strategy using for management of patients with chronic IHD allows us to improve not only the quality of life, but also to increase life expectancy, without cardiovascular complications.
Key words : chronic ischemic heart disease, drug therapy, antianginal therapy, invasive treatment. [email protected]

Около 1/2 всех смертельных исходов в течение года в нашей стране приходится на сердечно-сосудистые заболевания, главным образом ишемическую болезнь сердца (ИБС). В этой связи решение важнейшей социальной задачи - увеличение ожидаемой продолжительности жизни до 75,3 года к 2030 г. - не может быть реализовано без повышения эффективности лечения больных с ИБС. Следует напомнить, что главной целью терапии хронической ИБС является снижение риска развития осложнений, в первую очередь инфаркта миокарда (ИМ) и смертности (увеличение продолжительности жизни) при обеспечении хорошего качества жизни (КЖ) . В нашей стране, по последним данным, на амбулаторном наблюдении находятся более 8 млн пациентов с установленным диагнозом ИБС, которые должны получать современное медикаментозное, а при необходимости, в определенных клинических ситуациях, и инвазивное лечение.

В схему медикаментозной терапии в соответствии с рекомендациями по ведению больных со стабильной ИБС включены препараты с доказанным положительным влиянием на прогноз при этом заболевании (табл. 1), которые обязательны для назначения, если нет прямых противопоказаний к их приему, а также многочисленная группа антиангинальных или антиишемических препаратов .

Профилактика осложнений ИБС осуществляется с помощью назначения антиагрегантов (ацетилсалициловая кислота - АСК или клопидогрел), статинов (важно достижение целевого уровня холестерина липопротеидов низкой плотности - ХС ЛПНП), препаратов, блокирующих активность ренин-ангиотензиновой системы. Имеются доказательства эффективности ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) периндоприла и рамиприла, а при их непереносимости - блокаторов рецепторов ангиотензина. Наиболее выражены протективные эффекты ИАПФ у пациентов с низкой фракцией выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ), перенесенным ИМ, сахарным диабетом (СД), артериальной гипертонией (АГ), однако и у больных с ИБС без указанных состояний можно рассчитывать на снижение сердечно-сосудистого риска. Также в схеме лечения ИБС находились ß-адреноблокаторы (ß-ЛБ), которые рекомендовались всем пациентам после перенесенного ИМ.

Какие произошли изменения или появились дополнительные возможности, применение которых в повседневной клинической практике улучшает результаты лечения больных с ИБС?

Препараты, улучшающие прогноз при хронической ИБС

Антиагрегантная терапия. У большинства пациентов со стабильной ИБС по-прежнему отдается предпочтение назначению АСК в диапазоне доз от 75 до 150 мг/сут, что связано с благоприятным соотношением пользы и риска, а также низкой стоимостью лечения. Клопидогрел рассматривается как препарат 2-й линии, назначаемый в дозе 75 мг 1 раз в день при непереносимости АСК или в качестве альтернативы АСК у больных с распространенным атеросклеротическим поражением.

Комбинированная или двойная антитромбоцитарная терапия (ДАТ), включающая АСК и второй антиагрегант (тикагрелор или клопидогрел), является стандартом лечения для больных, переживших острый коронарный синдром -ОКС (в зависимости от стратегии ведения), а также пациентов со стабильной ИБС, подвергаемых плановым чрескожным коронарным вмешательствам - ЧКВ (АСК с клопидогрелом). Длительность лечения в этих случаях в зависимости от типа имплантируемого стента не превышала 1 года после события. В последнее время активно изучались эффективность и безопасность ДАТ у больных через 1 год и более перенесенного ИМ. После завершения нескольких исследований, особенно исследования PEGASUS-TIMI 54 , стало очевидным, что у пациентов после перенесенного ИМ через 1 год можно рассмотреть возможность более длительного назначения ДАТ, особенно в случаях высокого риска ишемических осложнений и низком риске кровотечений, что было отмечено в новых европейских рекомендациях по лечению больных с ИМ без подъема ST . Недавно было зарегистрировано новое показание для применения тикагрелора.

Что касается пациентов с хронической ИБС, согласно американским рекомендациям по ведению этих больных , ДАТ может быть рассмотрена в тех случаях, когда имеется высокая вероятность развития ишемических осложнений.

Липидснижающая терапия . Всем пациентам с доказанной ИБС рекомендовано назначение статинов в дозах, которые позволяют достичь целевого уровня ХC ЛПНП<1,8 ммоль/л или более 50% от исходного уровня. Для этих целей часто используются высокие дозы статинов - аторвастатин 40-80 мг или розувастатин 20-40 мг. Вместе с тем недавно в исследовании IMPROVE-IT было показано, что у пациентов с ОКС длительное применение комбинированной терапии симвастатин + эзетимиб, которая больше снижает ХС ЛПНП, чем монотерапия, достоверно улучшает сердечно-сосудистый прогноз . Это позволяет рекомендовать такую комбинированную терапию у больных с недостаточным снижением ХС ЛПНП на монотерапии статинами.

Недавно зарегистрированный (США и Европейский союз) новый класс липидснижающих препаратов - моноклональные антитела-ингибиторы PCSK9 или пропротеиновая конвертаза субтилизин-кексинового типа 9 (ПСКТ9) при подкожном введении 1 раз в 2-4 нед снижают ХС ЛПНП на 40-60%, в том числе на фоне статинов, обладают хорошей переносимостью. Уже сейчас эти препараты (регистрация препаратов алирокумаб и эволокумаб в России планируется в 2016 г.) могут существенно повысить эффективность терапии пациентов с семейной формой гиперхолестеринемии, а также при непереносимости статинов. В дальнейшем при благоприятном завершении целой серии клинических исследованиях, в которых изучаются эффективность и безопасность ингибиторов ПСКТ9 при длительном применении, эти препараты могут применяться в лечении пациентов с ИБС вместе со статинами для преодоления «остаточного» риска.

ß-АБ . Как уже отмечалось, ß-АБ рекомендовались всем больным после ИМ без ограничения по длительности применения независимо от наличия стенокардии и других показаний к их применению, так как ранее были получены доказательства улучшения прогноза в этой когорте больных. Однако многие эксперты отмечали, что назначение ß-АБ спустя 3 года и более после перенесенного ИМ пациентам без стенокардии и без сердечной недостаточности не имеет доказательств улучшения прогноза. Дело в том, что исследований длительностью более 2-3 лет с целью оценки влияния ß-АБ на прогноз после ИМ не было. Недавно в американских рекомендациях по диагностике и лечению стабильной ИБС впервые было отмечено, что если через 3 года после ИМ нет стенокардии, хронической сердечной недостаточности со сниженной ФВ ЛЖ, АГ, то терапию ß-АБ можно закончить . Таким образом, указывается на необязательность терапии ß-АБ в отсутствие стенокардии и других показаний для назначения препаратов этого класса.

Антиангинальная(антиишемическая)терапия

Терапия, направленная на устранение ишемических проявлений стенокардии и/или безболевой ишемии миокарда, включает ß-АБ, блокаторы кальциевых каналов (БКК), пролонгированные нитраты, ингибитор if-каналов клеток синусового узла (ивабрадин), цитопротективные препараты (триметазидин), ингибитор позднего натриевого тока (ранолазин) и активатор калиевых каналов (никорандил). Все эти препараты оказывают антиангинальное (антиишемическое) действие, которое было доказано в ходе контролируемых клинических исследований.

ß-АБ . Для лечения стенокардии ß-АБ назначают в минимальной дозе, которую при необходимости постепенно повышают до полного контроля приступов стенокардии или достижения максимальной дозы. Считается, что максимальное снижение потребности миокарда в кислороде и прирост коронарного кровотока достигаются при частоте сердечных сокращений (ЧСС) 50-60 уд/мин. При недостаточной эффективности, а также невозможности использовать максимальные дозы ß-АБ из-за нежелательных проявлений целесообразно комбинировать их с антагонистами кальция - АК (дигидропиридиновыми производными длительного действия) или ивабрадином. При возникновении нежелательных явлений может потребоваться уменьшение дозы ß-АБ или даже их отмена. В этих случаях следует рассмотреть назначение других ритм-урежающих препаратов - верапамила или ивабрадина. Последний в отличие от верапамила может присоединяться к ß-АБ для улучшения контроля ЧСС и увеличения антиишемической эффективности. При необходимости можно присоединять к ß-АБ никорандил. У больных со стабильной стенокардией в сочетании с СД могут быть использованы ранолазин или триметазидин.

Таблица 1. Медикаментозное лечение хронической ИБС


БКК . Препараты этой группы применяют для профилактики приступов стенокардии. Ритмурежающие БКК (дилтиазем, верапамил) уменьшают ЧСС, угнетают сократимость миокарда и могут замедлить атриовентрикулярную проводимость. АК также назначают в случаях, когда ß-АБ противопоказаны или не переносятся. Эти препараты обладают рядом преимуществ перед другими антиангинальными и антиишемическими средствами и могут применяться у более широкого круга больных с сопутствующими заболеваниями, чем ß-АБ. Препараты этого класса показаны при сочетании стабильной стенокардии с АГ. Рекомендуется для улучшения контроля стенокардии более широко применять комбинацию дигидропиридиновых АК с ß-АБ.

Нитраты и нитратоподобные средства . Разнообразие лекарственных форм позволяет использовать нитраты пациентам с разной тяжестью заболевания как для купирования, так и профилактики приступов стенокардии. Нитраты могут использоваться в комбинации с другими антиангинальными препаратами. Ослабление чувствительности к нитратам нередко развивается при длительном использовании препаратов пролонгированного действия или трансдермальных лекарственных форм. Для профилактики толерантности к нитратам и ее устранения рекомендуется прерывистый прием нитратов в течение суток; прием нитратов средней продолжительности действия - 2 раза в сутки, пролонгированного действия -1 раз в сутки; альтернативная терапия молсидомином.

Молсидомин, который близок к нитратам по механизму антиангинального действия, назначают при непереносимости нитратов. Обычно его назначают пациентам с противопоказаниями к применению нитратов (с глаукомой), при плохой переносимости (сильная головная боль) нитратов или толерантности к ним.

Ингибитор синусового узла ивабрадин . В основе антиангинального действия ивабрадина - селективное снижение ЧСС посредством ингибирования трансмембранного ионного тока If в клетках синусового узла. В отличие от ß-АБ ивабрадин снижает только ЧСС, не влияет на сократимость, проводимость и автоматизм миокарда, а также артериальное давление (АД). Препарат рекомендуется для лечения стенокардии у больных с синусовым ритмом с противопоказаниями/непереносимостью к приему ß-АБ или вместе с ß-АБ при их недостаточном антиангинальном эффекте. Было показано, что присоединение препарата к ß-АБ у пациентов с ИБС со сниженной ФВ ЛЖ и ЧСС>70 уд/мин улучшает прогноз заболевания. Препарат не рекомендуется назначать одновременно с БКК.

Никорандил . Антиангинальный и антиишемический препарат никорандил одновременно обладает свойствами органических нитратов и активирует аденозинтрифосфат-зависимые калиевые каналы. Прием никорандила эффективно уменьшает ишемию миокарда - обеспечивает одновременное снижение после- и преднагрузки на ЛЖ при минимальном влиянии на гемодинамику и не имеет многих недостатков, характерных для стандартных противоишемических средств. Открывая аденозинтрифосфатзависимые калиевые каналы митохондрии, никорандил полностью воспроизводит защитный эффект ишемического прекондиционирования: способствует энергосбережению в сердечной мышце и предотвращает необратимые клеточные изменения в условиях ишемии и реперфузии .

Показано, что однократная доза никорандила (10 или 20 мг), принятая за 2 ч до внутрикожного коронарного вмешательства у пациентов с ОКС, снижала частоту случаев повышения уровня тропонина I, а также частоту увеличения тропонина в 3 и 5 раз по сравнению с верхней границей нормы по сравнению с контрольной группой . Доказано также, что никорандил способен уменьшать частоту развития аритмий , агрегацию тромбоцитов , стабилизировать коронарную бляшку , способствовать снижению выраженности совободнорадикального окисления , нормализовать функцию эндотелия и симпатическую нервную активность в сердце .

Никорандил не вызывает развития толерантности, не влияет на АД, ЧСС, проводимость и сократимость миокарда, липидный обмен и метаболизм глюкозы. Рекомендуется для лечения больных с микроваскулярной стенокардией (при неэффективности ß-АБ и АК). Препарат может также применяться для купирования приступов стенокардии.

В отношении других антиангинальных препаратов нет данных о влиянии на прогноз у больных со стабильной ИБС. Исключение составил препарат никорандил, который в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании ЮNA (Impact Of Nicorandil in А^та; Великобритания, n=5126, средний период наблюдения 1,6 года) достоверно на 17% уменьшил риск смерти от ИБС, нефатального ИМ и внеплановой госпитализации связи с сердечной болью (р=0,014) и на 21% уменьшил риск возникновения ОКС (p=0,028) . Причем максимальное снижение абсолютного риска нежелательных событий наблюдалось у пациентов с наибольшим исходным риском .

В многоцентровом проспективном наблюдательном исследовании в параллельных группах JCAD (Japanese Coronary АГ:егу Disease; Япония, n=5116, средний период наблюдения 2,7 года) изучалось влияние никорандила на отдаленные исходы у больных с ИБС. Частота основной конечной точки (смерть от любых причин) в группе никорандила была на 35% ниже по сравнению с контрольной группой (р=0,0008). Также в группе никорандила отмечалось достоверное снижение частоты дополнительных конечных точек: сердечной смерти (-56%), фатального ИМ (-56%), цереброваскулярной и сосудистой смерти (-71%), застойной сердечной недостаточности (-33%), внебольничной остановки кровообращения и дыхания (-64%) .

В другом наблюдательном исследовании ОАСК (Osaka Acute Coronary Insufficiency Study; Япония, n=1846, медиана периода наблюдения 709 дней) пациентам с острым ИМ, перенесшим экстренное ЧКВ, никорандил, назначенный перорально с момента выписки, снижал риск смерти от любых причин на 50,5% (р=0,0393) вне зависимости от исхода ЧКВ . Однако никорандил используется в клинической практике только для терапии стенокардии.

Рандомизированные клинические исследования с применением никорандила отечественного производства выявили дополнительные клинические эффекты у больных со стабильной ИБС по отношению к изосорбида-5-моно-нитрату: улучшение показателей эректильной функции и увеличение прироста диаметра кавернозных артерий у мужчин, увеличение скорости мозгового кровотока, что особенно важно для пожилых пациентов, имеющих недостаточность мозгового кровообращения . Добавление никорандила к стандартной терапии стабильной стенокардии способствовало достоверному снижению концентрации высокочувствительного С-реактивного белка (р=0,003) и уровня фибриногена (р=0,042) на фоне приема розувастатина, что подтверждает положительное влияние никорандила на процессы редуцирования оксидативного повреждения и системного воспаления . Применение никорандила у больных со стабильной стенокардией III функционального класса, осложненной сердечной недостаточностью с низкой ФВ ЛЖ, позволило не только получить более выраженный антиангинальный эффект, но и улучшить систолическую функцию сердца, уменьшить ремоделирование ЛЖ .

Ранолазин селективно ингибирует поздние натриевые каналы, которые предотвращают перегрузку внутриклеточным кальцием - негативным фактором при ишемии миокарда. Ранолазин снижает сократимость и жесткость миокарда, улучшает перфузию миокарда, снижает потребность миокарда в кислороде, при этом не оказывает влияния на частоту сердечного ритма и АД. Обычно назначается в комбинированной терапии при недостаточной анти-ангинальной эффективности основных лекарственных средств.

В недавно завершившемся исследовании изучалось влияние ранолазина на течение ИБС у больных после неполной реваскуляризации миокарда с помощью ЧКВ со стентированием . Ранее было показано, что у 80% пациентов после ЧКВ имеется неполная реваскуляризация миокарда, что в последующем связано с более высокой смертностью и повторными госпитализациями с реваскуляризацией. В исследование RIVER-PCI были включены 2619 больных между ноябрем 2011 г. и маем 2013 г. в 245 центрах в Израиле, США, Европе и России, которых рандомизировали для получения ранолазина по 1000 мг 2 раза в сутки (n=1332) или плацебо (n=1297). Трехсосудистое поражение было у 44% больных, у 33% была хроническая полная окклюзия и 14% ранее перенесли операцию аортокоронарного шунтирования (АКШ). У всех была неполная реваскуляризация, которая определялась как наличие одного или более поражений с 50% диаметром стеноза и более в коронарной артерии (КА) 2 мм в диаметре и более.

Средний срок наблюдения составил 643 дня, в течение которых у 26,2% пациентов группы ранолазина и у 28,3% группы плацебо возникли события комбинированной первичной конечной точки (связанная с ишемией миокарда реваскуляризация или госпитализация без реваскуляризации). Различие не имело достоверного значения (отношение рисков 0,95). Вместе с тем исследователи отметили очень высокую частоту сердечно-сосудистых событий у больных с неполной реваскуляризацией. Почти в 1/2 случаев повторно проведенной реваскуляризации, связанной с развитием ишемии, ЧКВ выполнялось на стенозах, которые ранее остались нелечеными. Не было установлено достоверных различий в частоте развития отдельных событий первичной или вторичных конечных точек: реваскуляризация, связанная с ишемией (15,3% против 15,5% соответственно в группах ранолазина и плацебо); госпитализация, связанная с ишемией без реваскуляризации (15,3% против 17,9%); сердечно-сосудистая смерть (1,6% против 1,6%); внезапная сердечная смерть (0,5% против 0,9%) или ИМ (8,4% против 9,0%). В группе ранолазина чаще встречались транзиторные ишемические атаки по сравнению с группой плацебо (1,0% против 0,2%; отношение рисков 4,36; p=0,02) и достоверно больше больных закончили исследование преждевременно по всем причинам (40,0% против 35,7%, p=0,006); табл. 2.

Одной из возможных причин неудачного завершения проекта исследователи считают отсутствие объективных доказательств возобновления ишемии после ЧКВ как критерия включения в исследование. Таким образом, применение ранолазина у пациентов с хронической ИБС после неполной реваскуляризации не оказывает влияния на прогноз заболевания .

Таблица 2. Исследование RIVER-PCI: влияние ранолазина на течение ИБС у пациентов с неполной реваскуляризацией после ЧКВ

События	Ранолазин (n=1332)	Плацебо (n=1297)	Р
Первичная конечная точка*	345 (26,2%)	364 (28,3%)	НД
Реваскуляризация, связанная с ишемией	15,3%	15,5%	НД
Госпитализация, связанная с ишемией без реваскуляризации	15,3%	17,9%	НД
ИМ	8,4%	9,0%	НД
Смерть от сердечно-сосудистых причин	0,5%	0,9%	НД
Транизиторная ишемическая атака	1,0%	0,2%	0,02
Прекратили прием	189 (14%)	137 (11%)	0,04

*Первичная конечная точка - реваскуляризация, связанная с ишемией + госпитализация, связанная с ишемией без реваскуляризации.
Пациентов с ИБС (n=2619), подвергнутых ЧКВ с неполной реваскуляризацией более чем 1 артерии диаметром более 2 мм со стенозом
более 50%, разделили на группы ранолазина 1000 мг 2 раза в день и плацебо; НД - недостоверно.


После публикации основного результата исследования RIVER-PCI был проведен новый анализ оценки КЖ по опроснику QoL (Quality of Life) . Анализ 2389 участников исследования показал, что хотя в обеих группах было значительное улучшение КЖ по шкале Сиэтловского опросника в течение 1 мес и 1 года после индексного ЧКВ, достоверных отличий между группами ранолазина и плацебо выявлено не было. Однако у пациентов с СД и в группе с более тяжелой стенокардией исходно было достоверное улучшение по этому опроснику через 6 мес после вмешательства, которое нивелировалось к 12 мес.

Триметазидин . Препарат является антиишемическим метаболическим модулятором, улучшает метаболизм и энергообеспечение миокарда, уменьшает гипоксию миокарда, не оказывая влияния на показатели гемодинамики. Может назначаться с любыми другими антиангинальными препаратами. Недавно были внесены ограничения по назначению препарата при двигательных расстройствах (болезнь Паркинсона, эссенциальный тремор, мышечная ригидность и синдром беспокойных ног). В настоящее время изучается эффективность препарата в снижении риска сердечно-сосудистых событий у более чем 7 тыс. больных после ЧКВ со стентированием в международном рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании (AT-PCI).

Особенности медикаментозного лечения вазоспастической стенокардии

ß-АБ при вазоспастической стенокардии на фоне ангио-графически интактных КА не рекомендуются. Наилучшие результаты по профилактике ишемии у больных с вазоспастической стенокардией показывают БКК. Вместе с тем практически нет данных о влиянии такой терапии на прогноз вазоспастической стенокардии. Недавно исследователи из японской Ассоциации коронарного спазма провели многоцентровое исследование , в которое были включены 1429 пациентов (средний возраст 66 лет; мужчины/женщины 1090/339) с вазоспастической стенокардией (диагноз выставлялся по решению участвующих врачей). Более 90% больных получали терапию БКК; 695 (49%) принимали разные нитраты, такие как нитроглицерин, изосорбида мононитрат и динитрат (551 пациент) и никорандил (306 больных). Первичной конечной точкой была сумма кардиальных событий (сердечно-сосудистая смерть, нефатальный ИМ, госпитализация с нестабильной стенокардией или сердечной недостаточностью, успешная реанимация).

В течение исследования (в среднем 32 мес) события первичной конечной точки были отмечены у 5,9% пациентов. По данным анализа одинаковых подобранных пар, общая частота кардиальных событий была одинаковой у пациентов, получавших и не получавших длительную терапию нитратами (11% против 8% соответственно в течение 5 лет; отношение рисков 1,28; 95% доверительный интервал - ДИ 0,72-2,28). Монотерапия никорандилом ассоциировалась с нейтральным влиянием на прогноз при вазоспастической стенокардии (отношение рисков 0,8; 95% ДИ 0,28-2,27). Однако, по данным многофакторного анализа (модель Cox), одновременное применение разных нитратов вместе с никорандилом, возможно, повышает риск кардиальных событий (отношение рисков 2,14; 95% ДИ 1,02-4,47; p=0,044), особенно при одновременном использовании нитроглицерина и никорандила. Был сделан вывод о том, что длительное применение нитратов в комбинации с БКК не улучшало прогноз у пациентов вазоспастической стенокардией .

В тех случаях, когда спазм КА имеет место на фоне стенозирующего атеросклероза, можно назначить небольшие дозы ß-АБ - в комбинации с дигидропиридиновыми АК. Прогностическое действие АСК, статинов, ИАПФ при вазоспастической стенокардии на фоне ангиографически интактных КА не изучено.

Особенности медикаментозного лечения микрососудистой стенокардии

В настоящее время для терапии этой формы ИБС также рекомендуется назначение статинов и антиагрегантов. Для предупреждения приступов в первую очередь назначаются ß-АБ, а при недостаточной эффективности используют АК и нитраты длительного действия. В случаях сохраняющейся стенокардии назначают ИАПФ и никорандил. Ранее были опубликованы клинические наблюдения об эффективности никорандила у больных с этой формой стенокардии.

В закончившемся недавно исследовании RWISE приняли участие 142 пациента (96% женщины; средний возраст 55 лет) с микрососудистой стенокардией . Помимо симптомов, связанных с ишемией миокарда, у всех не было обструктивного поражения КА (стеноз менее 50%) и сниженного коронарного резерва (менее 2 5) при пробе с ацетилхолином. В этом плацебо-контролируемом исследовании ранолазин не был эффективен в уменьшении количества приступов стенокардии напряжения или улучшении миокардиальной перфузии (р=0,81). Однако в группе ранолазина отмечалось снижение симптомов депрессии (р=0,009). Таким образом, у больных с микрососудистой стенокардией не было выявлено влияния препарата на резервный индекс миокардиальной перфузии.

Реваскуляризация миокарда при хронической ИБС

При обсуждении вопроса о реваскуляризации миокарда при стабильной стенокардии (баллонная ангиопластика со стентированием КА или АКШ) учитываются следующие обстоятельства:

1. Эффективность антиангинальной терапии. Если после назначения пациенту в том числе комбинированной терапии в оптимальных дозах у него сохраняются приступы стенокардии с неприемлемой для данного конкретного больного частотой, необходимо рассмотреть вопрос о реваскуляризации.
2. Результаты нагрузочных проб. Результаты любой нагрузочной пробы могут выявить критерии высокого риска осложнений, которые говорят о неблагоприятном отдаленном прогнозе.
3. Риск вмешательства. Во внимание принимают анатомические особенности поражения КА, клинические характеристики больного, операционный опыт данного учреждения. Как правило, от инвазивной процедуры воздерживаются в тех случаях, когда предполагаемый риск смерти во время ее проведения превышает риск смерти конкретного пациента в течение 1 года.
4. Вопрос о проведении инвазивного лечения должен подробно обсуждаться с больным, а решение - приниматься коллегиально с участием лечащего врача, хирурга и инвазивного кардиолога. После успешной инвазивной терапии необходимо продолжить принимать медикаментозные средства.

Выбор метода реваскуляризации миокарда

Следует напомнить, что ранее проведенные исследования, в частности исследование COURAGE, не установили преимуществ в улучшении отдаленного прогноза при сравнении двух стратегий ведения больных со стабильной ИБС - только оптимальная медикаментозная терапия (ОМТ) или ЧКВ с имплантацией в основном металлических непокрытых стентов + ОМТ . Недавно были опубликованы результаты почти 12-летнего наблюдения за частью пациентов, ранее принимавших участие в исследовании COURAGE . Оказалось, что при более длительных сроках наблюдения число умерших от всех причин в обеих группах статистически не различалось (табл. 3).

Эти и другие данные свидетельствуют о том, что ЧКВ показано, как правило, только в случае неэффективного антиангинального лечения с целью улучшения КЖ пациентов со стабильной ИБС, так как этот метод инвазивной терапии не оказывает влияния на риск развития сердечно-сосудистых событий и смертельного исхода .

Таблица 3. Исследование COURAGE: влияние ЧКВ на отдаленную выживаемость у пациентов со стабильной ИБС

Информация по выживаемости оказалась доступной для 1211 пациентов или 53% оригинальной популяции
со средним периодом наблюдения 11,9 года. Всего за время наблюдения умер 561 пациент, из которых
180 - в течение первого исследования и 381 - в течение продленного периода наблюдения

Успешное шунтирование КА улучшает не только КЖ, но и в целом ряде клинических ситуаций - прогноз заболевания, снижая риск развития нефатального ИМ и смерти от сердечно-сосудистых осложнений . Это относится к пациентам, у которых имеются стеноз более 50% основного ствола левой КА; стенозирование проксимальных сегментов всех трех основных КА; коронарный атеросклероз иной локализации с вовлечением проксимального отдела передней нисходящей и огибающей артерий; множественные окклюзии КА; диффузные дистальные гемодинамически значимые стенозы КА. Снижение систолической функции ЛЖ (ФВ ЛЖ<45%) является дополнительным фактором в пользу выбора шунтирования как способа реваскуляризации миокарда.

За последние годы было проведено несколько рандомизированых исследований, в которых сравнивались результаты КШ и ЧКВ у больных с многососудистым поражением КА. В исследованиях SYNTAX, FREEDOM и ARTSII использовались только стенты, покрытые лекарством I поколения. Частота тромбозов стентов была от 5 до 10% в течение 5 лет. Поскольку тромбоз стента сопровождается, как правило, неблагоприятным исходом, это определяло худший прогноз в группе стентированных больных по сравнению с оперированными. При использовании стентов с лекарственным покрытием II поколения частота развития тромбозов стентов и, что важно подчеркнуть, необходимость в повторной реваскуляризации меньше. В недавнем метаанализе, в котором проводилось сравнение стентирования и КШ в лечении пациентов с СД с многососудистым поражением, было показано, что частота повторных реваскуляризаций постоянно снижается при изменении технологии ЧКВ от наибольшей при баллонировании к меньшей при применении стентов с лекарственным покрытием I поколения и минимальной в случае имплантации стентов с лекарственным покрытием II поколения . В настоящее время проводятся два крупных исследования (EXCEL и NOBLE), в которых изучается в современных условиях эффективность лечения больных с незащищенным поражением основного ствола левой КА и сложным поражением КА с низким или промежуточным индексом SYNTAX с использованием новой генерации стентов с лекарственным покрытием против КШ . Первые результаты этих исследований ожидаются в 2016 г.

Заключение

ИБС относится к часто встречающимся сердечно-сосудистым заболеваниям и является основной причиной сердечно-сосудистой смертности в России. Схема лечения с назначением антиагрегантов, статинов, блокаторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и антиангинальных препаратов должна применяться у всех больных с диагнозом стабильной ИБС, протекающей с приступами стенокардии.

При возникающих приступах стенокардии несмотря на проводимое лечение и при определенных клинических ситуациях, проводится инвазивное лечение, в выборе которого (стентирование или КШ) принимают участие лечащий врач, коронарный хирург и инвазивный кардиолог при учете мнения пациента.

Современная многокомпонентная стратегия ведения больного с хронической ИБС позволяет добиваться не только улучшения КЖ, но и увеличения продолжительности жизни, в том числе без сердечно-сосудистых осложнений.

Литература

1. 2013 ESC guidelines on the management of stable coronary artery disease. The Task Force on the management of stable coronary artery disease of the European Society of Cardiology. Eur Heart J 2013; 34: 2949-3003.
2. Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний. Под ред. Е.И.Чазова, Ю.АКарпова. М.: Литтерра, 2014; c. 28-36. / Ratsional"naia farmakote-rapiia serdechno-sosudistykh zabolevanii. Pod red. E.I.Chazova, Iu.A.Karpova. M.: Lit-terra, 2014; c. 28-36.
3. Bonaca MP, Bhatt DL, Cohen M et al. PEGASUSTIMI 54 Steering Committee and Investigators. Long-term use of ticagrelor in patients with prior myocardial infarction. N Engl Med 2015; 372: 1791-800.
4. Mauri L, Kereiakes K, Jeh RW et al . The DAPT Investigators. Twelve or 30 months of dual antiplatelet terapy after drugeluting stents. N Engl J Med 2014; 371: 1016-27.
5. Fihn SD, Blankenship JC, Alexander KP et al . 2014 ACC/AHA/AATS/PCNA/ SCAI/STS focused update of the guideline for the diagnosis and management of patients with stable ischemic heart disease. Circulation 2014; 130: 1749-67.
6. Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP et al . IMPROVE-IT Investigators. Ezetimibe added to statin therapy after acute coronary syndromes. N Engl J Med 2015; 372: 2387-97.
7. Kinoshita M, Sakai K . Pharmacology and Therapeutic Effects of Nicorandil. Cardio-vasc Drugs Ther 1990; 4: 1075-88.
8. Meany TB, Richardson P, Camm AJ et al. Exercise capacity after single and twice-daily doses of nicorandil in chronic stable angina pectoris. Am J Cardiol 1989; 63: 66-70.
9. Yang J, Zhang J, Cui W et al . Cardioprotective effects of single oral dose of nicorandil before selective percutaneous coronary intervention. Anadolu Kardiyol Derg 2015; 15 (2): 125-31.
10. Airaksinen KE, Huikuri HV . Antiarrhythmic effect of repeated coronary occlusion during balloon angioplasty. J Am Coll Cardiol 1997; 29 (5): 1035.
11. Sakamoto T, Kaikita K, Miyamoto S et al . Effects of nicorandil on endogenous fibrinolytic capacity in patients with coronary artery disease. Circ J 2004; 68: 232-56.
12. Izumiya Y, Kojima S, Araki S et al . Long-term use of oral nicorandil stabilizes coronary plaque in patients with stable angina pectoris. Atherosclerosis 2011; 214 (2): 415-21.
13. Markham A, Plosker GL, Goa KL. Nicorandil . An updated review of its use in ischaemic heart disease with emphasis on its cardio-protective effects. Drugs 2000; 60: 955-74.
14. Sekiya M, Sato M, Funada J et al . Effects of the long-term administration of nicorandil on vascular endothelial function and the progression of arteriosclerosis. J Cardiovasc Pharmacol 2005; 46 (1): 63-7.
15. Kasama S, Toyama T, Sumino H et al . Long-term nicorandil therapy improves cardiac sympathetic nerve activity after reperfusion therapy in patients with first acute myocardial infarction. J Nucl Med 2007; 48 (10): 1676-82.
16. Kasama S, Toyama T, Hatori T et al . Comparative effects of nicorandil with isosorbide mononitrate on cardiac sympathetic nerve activity and left ventricular function in patients with ischemic cardiomyopathy. Am Heart J 2005; 150 (3): 477.e1-477.e8.
17. The IONA Study Group. Effect of nicorandil on coronary events in patients with stable angina: the Impact Of Nicorandil in Angina (IONA) randomised trial. Lancet 2002; 359: 1269-75.
18. The IONA Study Group. Impact of nicorandil in angina: subgroup analyses. Heart 2004; 90: 1427-30.
19. Horinaka S, Yabe A, Yagi H et al . Effects of nicorandil on cardiovascular events in patients with coronary artery disease in the Japanese Coronary Artery Disease (JCAD) study. Circ J 2010; 74 (3): 503-9.
20. Sakata Y, Nakatani D, Shimizu M et al . Oral treatment with nicorandil at discharge is associated with reduced mortality after acute myocardial infarction. J Cardiol 2012; 59 (1): 14-21.
21. Булахова Е.Ю., Кореннова О.Ю., Кондрашева М.Н. и др . Клинические преимущества терапии никорандилом по сравнению с изосорбид-5-мононитратом у больных ИБС. Сердце. 2013; 12, №2 (70): 83-7. / Bulakhova E.Iu., Korennova O.Iu., Kondrasheva M.N. i dr. Klinicheskie preimushchestva terapii nikorandilom po sravneniiu s izosorbid-5-mononitratom u bol"nykh IBS. Serdtse. 2013; 12, №2 (70): 83-7.
22. Резванова ЮА., Адамчик А.С. Оценка антиишемической и кардиопротективной эффективности никорандила у пациентов со стабильной стенокардией. Кардиология. 2015 8 (55): 21-5. / Rezvanova Iu.A., Adamchik A.S. Otsenka antiishemicheskoi i kardioprotektivnoi effektivnosti nikorandila u patsientov so stabil"noi stenokardiei. Kardiologiia. 2015 8 (55): 21-5.
23. Рябихин Е.А, Можейко М.Е., Красильникова ЮА. и др . Дополнительные возможности в лечении ишемической болезни сердца, осложненной хронической сердечной недостаточностью с низкой фракцией выброса левого желудочка. Сердечная недостаточность. 2016; 17 (1): 3-9. / Riabikhin E.A., Mozheiko M.E., Krasil"nikova Iu.A. i dr. Dopolnitel"nye vozmozhnosti v lechenii ishemicheskoi bolezni serdtsa, oslozhnennoi khronicheskoi serdechnoi nedostatochnost"iu s nizkoi fraktsiei vybrosa levogo zheludochka. Serdechnaia nedostatochnost". 2016; 17 (1): 3-9.
24. Weisz G, G6n6reux P, Iniguez A et al. for the RIVER-PCI investigators. Ranolazine in patients with incomplete revascularisation after percutaneous coronary intervention (RIVER-PCI): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 2016; 387: 136-45.
25. Alexander KA, Weisz G, Prather K et al . Effects of Ranolazine on Angina and Quality of Life After Percutaneous Coronary Intervention With Incomplete Revascularization Results From the Ranolazine for Incomplete Vessel Revascularization (RIVER-PCI) Trial. Circulation 2016; 133: 39-47.
26. Takahashi J et al. Prognostic impact of chronic nitrate therapy in patients with vasospastic angina: multicentre registry study of the Japanese coronary spasm association. Eur Heart J 2015; 36: 228-37. Doi:10.1093/eurheartj/ehu313.
27. Boden WE, O"Rourke RA, Teo KK et al . Optimal medical therapy with or without PCI for stable coronary disease. N Engl J Med 2007; 356: 1503-16.
28. Sedlis SP, Hartigan PM, Teo KK et al . For the COURAGE Trial Investigators. Original Effect of PCI on Long-Term Survival in Patients with Stable Ischemic Heart Disease. N Engl J Med 2015; 373: 1937-46.
29. 2014 ESC/EACTS Guidelines on myocardial revascularization. The Task Force on Myocardial Revascularization of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS). Eur Heart J 2014. Doi:10.1093/eurheartj /ehu2 78.
30. Kiramijyan S, Liu MW. The benefits of drug-eluting stents in the treatment of coronary artery disease. Res Rep Clin Cardiol 2016; 7: 9-25.
31. Bangalore S, Toklu B, Feit F . Outcomes with coronary artery bypass graft surgery versus percutaneous coronary intervention for patients with diabetes mellitus: can newer generation drug-eluting stents bridge the gap? Circ Cardiovasc Interv 2014; 7 (4): 518-25.
32. Campos CM, Christiansen EH, Stone GW, Serruys PW. The EXCEL and NOBLE trials: similarities, contrasts and future perspectives for left main revascularisation. Euro Intervention 2015; 11 (Suppl. V): V115-V119.

Лечение ишемической болезни сердца, прежде всего зависит от клинической формы. Например, хотя при стенокардии и инфаркте миокарда используются некоторые общие принципы лечения, тем не менее, тактика лечения, подбор режима активности и конкретных лекарственных препаратов может кардинально отличаться. Однако можно выделить некоторые общие направления, важные для всех форм ИБС.

1. Ограничение физической нагрузки. При физической нагрузке возрастает нагрузка на миокард, а вследствие этого - потребность миокарда в кислороде и питательных веществах. При нарушении кровоснабжения миокарда эта потребность оказывается неудовлетворённой, что фактически приводит к проявлениям ИБС. Поэтому важнейшим компонентом лечения любой формы ИБС является ограничение физической нагрузки и постепенное наращивание её при реабилитации.

2. Диета. При ИБС с целью снижения нагрузки на миокард в диете ограничивают приём воды и хлорида натрия (поваренной соли). Кроме того, учитывая важность атеросклероза в патогенезе ИБС, большое внимание уделяется ограничению продуктов, способствующих прогрессированию атеросклероза. Важным компонентом лечения ИБС является борьба с ожирением как фактором риска.

Следует ограничить, или по возможности отказаться, от следующих групп продуктов.

Животные жиры (сало, сливочное масло, жирные сорта мяса)

Жареная и копченая пища.

Продукты содержащие большое количество соли (соленая капуста, соленая рыба и т.п)

Ограничить прием высококалорийной пищи, в особенности быстро всасывающихся углеводов. (шоколад, конфеты, торты, сдобное тесто).

Для коррекции массы тела особенно важно, следить за соотношением энергии приходящей со съеденной пищей, и расходом энергии в результате деятельности организма. Для стабильного снижения веса, дефицит должен составлять не менее 300 килокалорий ежедневно. В среднем человек не занятый физической работой в сутки тратит 2000-2500 килокалорий.

3. Фармакотерапия при ИБС. Существует целый ряд групп препаратов, которые могут быть показаны к применению при той или иной форме ИБС. В США существует формула лечения ИБС: «A-B-C». Она подразумевает применения триады препаратов, а именно антиагрегантов. -адреноблокаторов и гипохолестеринемических препаратов.

Также, при наличии сопутствующие гипертонической болезни, необходимо обеспечить достижение целевых уровней артериального давления.

— Антиагреганты (A). Антиагреганты препятствуют агрегации тромбоцитов и эритроцитов, уменьшают их способность к склеиванию и прилипанию к эндотелию сосудов. Антиагреганты облегчают деформирование эритроцитов при прохождении через капилляры, улучшают текучесть крови.

Аспирин - принимается 1 раз в сутки в дозе 100 мг, при подозрении на развитие инфаркта миокарда разовая доза может достигать 500 мг.

Клопидогрел - принимается 1 раз в сутки по 1 таблетке 75 мг. Обязателен приём в течение 9 месяцев после выполнения эндоваскулярных вмешательств и АКШ.

— ?-адреноблокаторы (B). За счёт действия на?-аренорецепторы адреноблокаторы снижают частоту сердечных сокращений и, как следствие, потребление миокардом кислорода. Независимые рандомизированые исследования подтверждают увеличение продолжительности жизни при приёме?-адреноблокаторов и снижение частоты сердечно-сосудистых событий, в том числе и повторных. В настоящее время нецелесообразно использовать препарат атенолол, так как по данным рандомизированных исследований он не улучшает прогноз. -адреноблокаторы противопоказаны при сопутствующей лёгочной патологии, бронхиальной астме, ХОБЛ. Ниже приведены наиболее популярные?-адреноблокаторы с доказанными свойствами улучшения прогноза при ИБС.

Метопролол (Беталок Зок, Беталок, Эгилок, Метокард, Вазокардин);

Бисопролол (Конкор, Коронал, Бисогамма, Бипрол);

Карведилол (Дилатренд, Таллитон, Кориол).

— Статины и Фибраты (C). Холестеринснижающие препараты применяются с целью снижения скорости развития существующих атеросклеротических бляшек и профилактики возникновения новых. Доказано положительное влияние на продолжительность жизни, также эти препараты уменьшают частоту и тяжесть сердечно-сосудистых событий. Целевой уровень холестерина у больных с ИБС должен быть ниже, чем у лиц без ИБС, и равняется 4,5 ммоль/л. Целевой уровень ЛПНП у больных ИБС - 2,5 ммоль/л.

Ловастатин;

Симвастатин;

Аторвастатин;

Розувастатин (единственный препарат, достоверно уменьшающий размер атеросклеротической бляшки);

Фибраты. Относятся к классу препаратов, повышающих антиатерогенную фракцию ЛПВП, при снижении которой возрастает смертность от ИБС. Применяются для лечения дислипидемии IIa, IIb, III, IV, V. Отличаются от статинов тем, что в основном снижают триглицериды (ЛПОНП) и могут повышать фракцию ЛПВП. Статины преимущественно снижают ЛПНП и не оказывют значимого влияния на ЛПОНП и ЛПВП. Поэтому для максимально эффективного лечения макрососудистых осложнений требуется комбинация статинов и фибратов. При применении фенофибрата смертность от ИБС снижается на 25 %. Из фибратов только фенофибрат безопасно комбинируется с любыми классами статинов (FDA).

Фенофибрат

Другие классы: омега-3-полиненасыщенные жирные кислоты (Омакор). При ИБС применяются для восстановления фосфолипидного слоя мембраны кардиомиоцита. Восстанавливая структуру мембраны кардиомиоцита Омакор восстанавливает основные (жизненные) функции клеток седца - проводимость и сократимость, которые были нарушены в результате ишемии миокарда.

Нитраты. Существуют нитраты для инъекционного введения.

Препараты этой группы представляют собой производные глицерина, триглицеридов, диглицеридов и моноглицеридов. Механизм действия заключается во влиянии нитрогруппы (NO) на сократительную активность гладких мышц сосудов.

Нитраты преимущественно действуют на венозную стенку, уменьшая преднагрузку на миокард (путём расширения сосудов венозного русла и депонирования крови). Побочным эффектом нитратов является снижение артериального давления и головные боли. Нитраты не рекомендуется использовать при артериальном давлении ниже 100/60 мм рт. ст. Кроме того в настоящее время достоверно известно, что приём нитратов не улучшает прогноз пациентов с ИБС, то есть не ведет к увеличению выживаемости, и в настоящее время используются как препарат для купирования симптомов стенокардии. Внутривенное капельное введение нитроглицерина, позволяет эффективно бороться с явлениями стенокардии, преимущественно на фоне высоких цифр артериального давления.

Нитраты существуют как в инъекционной, так и в таблетированной формах.

Нитроглицерин;

Изосорбида мононитрат.

Антикоагулянты. Антикоагулянты тормозят появление нитей фибрина, они препятствуют образованию тромбов, способствуют прекращению роста уже возникших тромбов, усиливают воздействие на тромбы эндогенных ферментов, разрушающих фибрин.

Гепарин (механизм действия обусловлен его способностью специфически связываться с антитромбином III, что резко повышает ингибирующее действие последнего по отношению к тромбину. В результате кровь сворачивается медленнее).

Гепарин вводится под кожу живота или с помощью инфузомата внутривенно. Инфаркт миокарда является показанием к назначению гепаринопрофилактики тромбов, гепарин назначается в дозе 12500 МЕ, вводится под кожу живота ежедневно в течение 5-7 дней. В условиях ОРИТ гепарин вводится больному с помощью инфузомата. Инструментальным критерием назначения гепарина является наличие депрессии сегмента S-T на ЭКГ, что свидетельствует об остром процессе. Данный признак важен в плане дифференциальной диагностики, например, в тех случаях, когда у больного имеются ЭКГ признаки произошедших у него ранее инфарктов.

Диуретики. Мочегонные средства призваны уменьшить нагрузку на миокард путём уменьшения объёма циркулирующей крови за счёт ускоренного выведения жидкости из организма.

Петлевые. Препарат «Фуросемид» в таблетированной форме.

Петлевые диуретики снижают реабсорбцию Na+, K+, Cl- в толстой восходящей части петли Генле, тем самым уменьшая реабсорбцию (обратное всасывание) воды. Обладают достаточно выраженным быстрым действием, как правило применяются как препараты экстренной помощи (для осуществления форсированного диуреза).

Наиболее распространённым препаратом в данной группе является фуросемид (лазикс). Существует в инъекционной и таблетированной формах.

Тиазидные. Тиазидные мочегонные относятся к Са2+ сберегающим диуретикам. Уменьшая реабсорбцию Na+ и Cl- в толстом сегменте восходящей части петли Генле и начальном отделе дистального канальца нефрона, тиазидные препараты уменьшают реабсорбцию мочи. При систематическом приёме препаратов этой группы снижается риск сердечно-сосудистых осложнений при наличии сопутствующей гипертонической болезни.

Гипотиазид;

Индапамид.

Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента. Действуя на ангиотензин-превращающий фермент (АПФ), эта группа препаратов блокирует образование ангиотензина II из ангиотензина I, таким образом препятствуя реализации эффектов ангиотензина II, то есть нивелируя спазм сосудов. Таким образом обеспечивается поддержание целевых цифр артериального давления. Препараты этой группы обладают нефро- и кардиопротективным эффектом.

Эналаприл;

Лизиноприл;

Каптоприл.

Антиаритмические препараты. Препарат «Амиодарон» выпускается в таблетированной форме.

Амиодарон относится к III группе антиаритмических препаратов, обладает комплексным антиаритмическим действием. Данный препарат воздействует на Na+ и K+ каналы кардиомиоцитов, а также блокирует?- и?-адренорецепторы. Таким образом, амиодарон обладает антиангинальным и антиаритмическим действием. По данным рандомизированных клинических исследований препарат повышает продолжительность жизни больных, регулярно его принимающих. При приёме таблетированных форм амиодарона клинический эффект наблюдается приблизительно через 2-3 дня. Максимальный эффект достигается через 8-12 недель. Это связанно с длительным периодом полувыведения препарата (2-3 мес). В связи с этим данный препарат применяется при профилактике аритмий и не является средством экстренной помощи.

С учётом этих свойств препарата рекомендуется следующая схема его применения. В период насыщения (первые 7-15 дней) амиодарон назначается в суточной дозе 10 мг/кг веса больного в 2-3 приёма. С наступлением стойкого противоаритмического эффекта, подтверждённого результатами суточного ЭКГ- мониторирования, дозу постепенно уменьшают на 200 мг каждые 5 суток до достижения поддерживающей дозы в 200 мг в сутки.

Другие группы препаратов.

Этилметилгидроксипиридин

Препарат «Мексидол» в таблетированной форме. Метаболический цитопротектор, антиоксидант-антигипоксант, обладающий комплексным воздействием на ключевые звенья патогенеза сердечно-сосудистых заболевания: антиатеросклеротическим, противоишемическим, мембранопротективным. Теоретически этилметилгидроксипиридина сукцинат обладает значительным положительным эффектом, но в настоящее время, данных о его клинической эффективности, основанных на независимых рандомизированых плацебоконтролируемых исследованиях, нет.

Мексикор;

Коронатера;

Триметазидин.

4. Использование антибиотиков при ИБС. Имеются результаты клинических наблюдений сравнительной эффективности двух различных курсов антибиотиков и плацебо у больных, поступавших в стационар либо с острым инфарктом миокарда, либо с нестабильной стенокардией. Исследования показали эффективность ряда антибиотиков при лечении ИБС.

Эффективность данного типа терапии патогенетически не обоснована, и данная методика не входит в стандарты лечения ИБС.

5. Эндоваскулярная коронароангиопластика. Развивается применение эндоваскулярных (чрезпросветных, транслюминальных) вмешательств (коронароангиопластики) при различных формах ИБС. К таким вмешательствам относятся баллонная ангиопластика и стентирование под контролем коронарной ангиографии. При этом инструменты вводятся через одну из крупных артерий (в большинстве случаев используется бедренная артерия), а процедуру выполняют под контролем рентгеноскопии. Во многих случаях такие вмешательства помогают предотвратить развитие или прогрессирование инфаркта миокарда и избежать открытого оперативного вмешательства.

Этим направлением лечения ИБС занимается отдельная область кардиологии - интервенционная кардиология.

6. Хирургическое лечение.

Проводится аорто-коронарное шунтирование.

При определённых параметрах ишемической болезни сердца возникают показания к коронарному шунтированию - операции, при которой кровоснабжение миокарда улучшают путём соединения коронарных сосудов ниже места их поражения со внешними сосудами. Наиболее известно аортокоронарное шунтирование (АКШ), при котором аорту соединяют с сегментами коронарных артерий. Для этого в качестве шунтов часто используют аутотрансплантаты (обычно большую подкожную вену).

Также возможно применение баллонной дилатации сосудов. При данной операции манипулятор вводится в коронарные сосуды через пункцию артерии (обычно бедренной или лучевой), и посредством баллона заполняемого контрастным веществом производится расширение просвета сосуда, операция представляет собой, по сути, бужирование коронарных сосудов. В настоящее время «чистая» баллонная ангиопластика без последующей имплантации стента практически не используется, ввиду низкой эффективности в отдаленном периоде.

7. Другие немедикаментозные методы лечения

— Гирудотерапия. Гирудотерапия представляет собой способ лечения, основанный на использовании антиагрегантых свойств слюны пиявок. Данный метод является альтернативным и не проходил клинические испытания на соответствие требованиям доказательной медицины. В настоящее время в России используется относительно редко, не входит в стандарты оказания медицинской помощи при ИБС, применяется, как правило, по желанию пациентов. Потенциальные положительные эффекты данного метода заключаются в профилактике тромбообразования. Стоит отметить, что при лечении по утверждённым стандартам данная задача выполняется с помощью гепаринопрофилактики.

— Метод ударно-волновой терапии. Воздействие ударных волн низкой мощности приводит к реваскуляризации миокарда.

Экстракорпоральный источник сфокусированной акустической волны позволяет дистанционно воздействовать на сердце, вызывая «терапевтический ангиогенез» (сосудообразование) в зоне ишемии миокарда. Воздействие УВТ оказывает двойной эффект - кратковременный и долговременный. Сначала сосуды расширяются, и улучшается кровоток. Но самое главное начинается потом - в области поражения возникают новые сосуды, которые обеспечивают уже долгосрочное улучшение.

Низкоинтенсивные ударные волны вызывают напряжение сдвига в сосудистой стенке. Это стимулирует высвобождение факторов сосудистого роста, запуская процесс роста новых сосудов, питающих сердце, улучшения микроциркуляции миокарда и уменьшения явлений стенокардии. Результатами подобного лечения теоретически является уменьшение функционального класса стенокардии, увеличение переносимости физической нагрузки, снижение частоты приступов и потребности в лекарственных препаратах.

Однако, следует отметить, что в настоящее время не проводилось адекватных независимых многоцентровых ранодмизированных исследований оценивающих эффективность данной методики. Исследования приводимые в качестве доказательств эффективности данной методики, как правило произведенны самими компаниями производителями. Или не соответствуют критериям доказательной медицины.

Данный метод не получил в России широкого распространения из-за сомнительной эффективности, дороговизны оборудования, и отсутствия соответствующих специалистов. В 2008 году данные метод не входил в стандарт медицинской помощи при ИБС, и выполнение данных манипуляций осуществлялось на договорной коммерческой основе, или в некоторых случаях по договорам добровольного медицинского страхования.

— Использование стволовых клеток. При использовании стволовых клеток выполняющие процедуру рассчитывают, что введённые в организм пациента полипотентные стволовые клетки дифференцируются в недостающие клетки миокарда или адвентиции сосудов. Следует отметить, что стволовые клетки в действительности обладают данной способностью, но в настоящее время уровень современных технологий не позволяет дифференцировать полипотентную клетку в нужную нам ткань. Клетка сама делает выбор пути дифференцировки - и зачастую не тот, который нужен для лечения ИБС.

Данный метод лечения является перспективным, но пока что не прошёл клинической апробации и не соответствует критериям доказательной медицины. Требуются годы научных исследований, чтобы обеспечить тот эффект, который ожидают пациенты от введения полипотентных стволовых клеток.

В настоящее время данный метод лечения не используется в официальной медицине и не входит в стандарт оказания помощи при ИБС.

— Квантовая терапия ИБС. Представляет собой терапию путём воздействия лазерного излучения. Эффективность данного метода не доказана, независимое клиническое исследование проведено не было.

Современные аспекты медикаментозного лечения хронической ИБС

В последние годы значительно расширились представления о механизмах развития атеросклероза и хронической ИБС и произошел значительный прогресс в области медикаментозного лечения этих больных. На сегодняшний день выделяются 2 направления в лечении хронической ИБС: 1. улучшение прогноза жизни; 2. улучшение качества жизни больного: уменьшение приступов стенокардии и ишемии миокарда, увеличение переносимости физических нагрузок. Но становится все более очевидным, что на ранних этапах лечебного воздействия чрезвычайно важно воздействие на предотвращение поражения сосудистой стенки (атеросклероз) путем максимально полной модификации факторов риска заболевания (1).

Авторы:

Лекарственные препараты, улучшающие прогноз у больных хронической ИБС

Обязательными средствами лечения больных хронической ИБС являются антитромбоцитарные препараты (антиагреганты) (ацетилсалициловая кислота - АСК, клопидогрель). Аспирин остается основой профилактики артериального тромбоза, показан в дозе 75-150 мг/сут. Его влияние на степень сосудистого риска продемонстрировано в ряде масштабных контролируемых исследований. Так, риск развития инфаркта миокарда у больных со стабильной стенокардией снизился в среднем на 87% при долгосрочном (до 6 лет) приеме АСК. После инфаркта миокарда смертность снижается на 15%, частота развития повторного инфаркта миокарда - на 31%. Длительное применение антиагрегантов оправдано у всех больных, не имеющих очевидных противопоказаний к этим препаратам - язвенной болезни желудка, болезней системы крови, гиперчувствительности и др. Дополнительную безопасность обеспечивают препараты ацетилсалициловой кислоты, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, или антацидами (гидроксид магния). Клопидогрель (неконкурентный блокатор АДФ-рецепторов) является альтернативой АСК, не оказывает прямого действия на слизистую оболочку желудка и реже вызывает диспептические симптомы. Но совместное использование ингибиторов желудочной секреции (эзомепразол) и АСК (80 мг/сут) более эффективно в профилактике повторных язвенных кровотечений у больных с язвой, чем перевод их на клопидогрель (2). После коронарного стентирования и при остром коронарном синдроме клопидогрель применяют в комбинации с аспирином в течение 6-12 месяцев, а при стабильной стенокардии терапия двумя препаратами не обоснована. При необходимости приема нестероидных противовоспалительных препаратов отменять аспирин не следует.

Гиполипидемические средства. Наиболее эффективными в настоящее время гипохолестеринемическими средствами являются статины. Показанием к приему статинов у больных ИБС является наличие гиперлипидемии при недостаточном эффекте диетотерапии. Наряду с гиполипидемическим действием они способствуют стабилизации атеросклеротических бляшек, уменьшению их наклонности к разрыву, улучшению эндотелиальной функции, уменьшению наклонности коронарных артерий к спастическим реакциям, подавлению реакций воспаления. Статины положительно влияют на ряд показателей, определяющих склонность к тромбообразованию - вязкость крови, агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, концентрацию фибриногена. Эти препараты снижают риск атеросклеротических сердечно-сосудистых осложнений как при первичной, так и вторичной профилактике. При стабильной стенокардии доказано снижение смертности под влиянием симвастатина (исследования 4S, HPS), правастатина (PPPP, PROSPER), аторвастатина (ASCOT-LLA). Результаты лечения статинами сходны у больных с различными уровнями холестерина сыворотки, в том числе «нормальными». Т.о. решение вопроса о лечении статинами зависит не только от уровня холестерина, но и уровня сердечно-сосудистого риска. В современных европейских рекомендациях целевой уровень общего холестерина у больных ИБС и пациентов высокого риска составляет £4,5 ммоль/л и ХС ЛПНП £2,0 ммоль/л. Лечение статинами должно проводиться постоянно, т.к. уже через один месяц после прекращения приема препарата уровень липидов крови возвращается к исходному. При неэффективности снижения уровней общего холестерина и ХЛ ЛПНП до целевых значений доза статина увеличивается, соблюдая интервал в 1 месяц (за этот период достигается наибольший эффект препарата). При применении статинов обычно несколько снижается уровень триглицеридов (на 6-12%) и повышается уровень ХЛ ЛПВП в плазме крови (на 7-8%). Больным со сниженным холестерином ЛПВП, повышенным уровнем триглицеридов, имеющих сахарный диабет или метаболический синдром, показано назначение фибратов. Возможно совместное назначение статинов и фибратов (в первую очередь фенофибрата), однако при этом надо регулярно контролировать уровень КФК в крови.

β-адреноблокаторы. При отсутствии противопоказаний β-адреноблокаторы назначают всем больным ИБС, особенно после инфаркта миокарда. Основной целью терапии является улучшение отдаленного прогноза больного ИБС. β-адреноблокаторы значительно улучшают прогноз жизни больных и в том случае, когда ИБС осложнена сердечной недостаточностью. Очевидно, что предпочтение следует отдавать селективным β-адреноблокаторам (меньше противопоказаний и побочных действий) (атенолол, метопролол, бисопролол, небиволол, бетаксолол), причем препаратам продленного действия. Основные принципы назначения β-адреноблокаторов состоят в поддержании ЧСС покоя в пределах 55-60 ударов в минуту. При этом происходит блокада β-рецепторов.

Ингибиторы АПФ. Общеизвестно, что применение ингибиторов АПФ у больных после перенесенного инфаркта миокарда с признаками сердечной недостаточности или нарушением функции левого желудочка способствует существенному снижению смертности и вероятности повторного инфаркта миокарда. Абсолютными показаниями к назначению иАПФ при хронической ИБС являются признаки сердечной недостаточности и перенесенный инфаркт миокарда. В случаях плохой переносимости этих препаратов назначают антагонисты рецепторов ангиотензина (в первую очередь кандесартан, вальсартан). Ингибиторы АПФ влияют на основные патологические процессы - вазоконстрикцию, структурные изменения в сосудистой стенке, ремоделирование левого желудочка, формирование тромба, лежащих в основе ИБС. Протективное действие ингибиторов АПФ в отношении развития атеросклероза, по-видимому, обусловлено снижением уровня ангиотензина II, повышением продукции оксида азота, улучшением функции эндотелия сосудов. Кроме того, препараты осуществляют вазодилатацию периферических сосудов, а также коронарных артерий, потенцируют эффекты нитровазодилататоров, способствуя уменьшению толерантности к ним.

В последнее время появились доказательства эффективности некоторых ингибиторов АПФ у больных ИБС с нормальной функцией ЛЖ и артериальным давлением. Так, в исследовании HOPE и EUROPA было продемонстрировано положительное влияние рамиприла и периндоприла на вероятность возникновения сердечно-сосудистых осложнений. Но другие ингибиторы АПФ (квинаприл, трандолаприл) соответственно в исследованиях QUIET, PEACE четкого влияния на течение ИБС не проявили (т.е. это свойство не класс-эффекта). Особого внимания заслуживают результаты исследования EUROPA (2003). Согласно результатам этого исследования у пациентов, принимавших периндоприл (8 мг) в течение 4,2 лет суммарный риск общей смертности, нефатального инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии был снижен на 20%, количество фатальных инфарктов миокарда - на 24%. Значительно (на 39%) снизилась необходимость госпитализации в связи с развитием сердечной недостаточности. Т.о. применение ингибиторов АПФ целесообразно у больных стенокардией с артериальной гипертензией, сахарным диабетом, сердечной недостаточностью, бессимптомной дисфункцией левого желудочка или перенесенным инфарктом миокарда.

1. Аспирин 75 мг/сут у всех больных при отсутствии противопоказаний (активное желудочно-кишечное кровотечение, аллергия на аспирин или его непереносимость (А)
2. Статины у всех больных с коронарной болезнью сердца (А)
3. Ингибиторы АПФ при наличии артериальной гипертензии, сердечной недостаточности, дисфункции левого желудочка, перенесенного инфаркта миокарда с дисфункцией левого желудочка или сахарного диабета (А)
4. бета-блокаторы внутрь больным после инфаркта миокарда в анамнезе или с сердечной недостаточностью (А)

1. Ингибиторы АПФ у всех больных со стенокардией и подтвержденным диагнозом коронарной болезни сердца (В)
2. Клопидогрель как альтернатива аспирину у больных стабильной стенокардией, которые не могут принимать аспирин, например, из-за аллергии (В)
3. Статины в высоких дозах при наличии высокого риска (сердечно-сосудистая смертность более 2% в год) у больных с доказанной коронарной болезнью сердца (В)

1. Фибраты при низком уровне ЛПВП или высоком содержании триглицеридов у больных сахарным диабетом или метаболическим синдромом (В).

Примечание: Класс I - достоверные доказательства и (или) единство мнений экспертов в том, что данный вид лечения полезен и эффективен, Класс IIа - преобладают доказательства и (или) мнения экспертов за пользу/эффективность, Класс IIв - польза/эффективность недостаточно хорошо подтверждена доказательствами и (или) мнениями экспертов.

Уровень доказательности А: cведения получены в многоцентровых рандомизированных клинических или метоанализах. Уровень доказательности В: cведения получены в одном рандомизированном клиническом исследовании или больших нерандомизированных исследованиях.

Медикаментозная терапия, направленная на купирование симптомов хронической ИБС

Современное лечение ИБС включает целый ряд антиангинальных и антиишемических препаратов и метаболические средства. Они направлены на улучшение качества жизни больных за счет снижения частоты приступов стенокардии и устранения ишемии миокарда. Успешным антиангинальное лечение считается в случае полного или почти полного устранения приступов стенокардии и возвращения больного к нормальной активности (стенокардия не более I ФК) и при минимальных побочных эффектах терапии (3,4). В лечении хронической ИБС применяют 3 основные группы препаратов: β-адреноблокаторы, органические нитраты, антагонисты кальция.

β-адреноблокаторы. Эти препараты используются при хронической ИБС в 2 направлениях: улучшают прогноз, о чем было сказано выше, и обладают выраженным антиангинальным действием. Показаниями к применению β-адреноблокаторов является наличие стенокардии, тем более в сочетании с артериальной гипертензией, сопутствующая сердечная недостаточность, немая ишемия миокарда, ишемия миокарда при сопутствующих нарушениях сердечного ритма. При отсутствии прямых противопоказаний β-адреноблокаторы назначают всем больным ИБС, особенно после инфаркта миокарда. При лечении β-адреноблокаторами важен контроль за гемодинамикой, достижение целевых уровней ЧСС, при необходимости снижения доз препаратов, но не отмена при возникновении ЧСС в покое <60 ударов в минуту. Следует также помнить о возможности развития синдрома отмены, в связи с чем β-адреноблокаторы необходимо отменять постепенно.

Органические нитраты (препараты нитроглицерина, изосорбида динитрата и изосорбида 5-мононитрата) применяют для предупреждения приступов стенокардии. Эти препараты обеспечивают гемодинамическую разгрузку сердца, улучшают кровоснабжение ишемизированных областей и повышают толерантность к физическим нагрузкам. Однако при регулярном приеме нитратов может развиться привыкание (антиангинальный эффект может ослабевать и даже исчезать). Чтобы избежать этого, нитраты назначают только прерывисто со свободным от действия препарата временем не менее 6-8 ч. в сутки. Схемы назначения нитратов разные и зависят от функционального класса стенокардии. Так, при стенокардии, например, I ФК нитраты назначают только прерывисто в лекарственных формах короткого действия - сублингвальные таблетки, аэрозоли нитроглицерина и изосорбида динитрата. Их следует применять за 5-10 минут до предполагаемой физической нагрузки, вызывающей обычно приступы стенокардии. При стенокардии II ФК нитраты также назначают прерывисто, перед предполагаемыми физическими нагрузками в виде лекарственных форм короткого или умеренно пролонгированного действия. При стенокардии III ФК чаще используют 5-мононитраты пролонгированного действия с безнитратным периодом 5-6 часов. При стенокардии IV ФК, когда приступы стенокардии могут возникать и в ночное время, нитраты следует назначать так, чтобы обеспечить их круглосуточный эффект, как правило, в комбинации с другими антиангинальными препаратами.

Нитратоподобным действием обладает молсидомин. Препарат уменьшает напряжение стенки сосудов, улучшает коллатеральное кровообращение в миокарде и обладает антиагрегационными свойствами. Выпускается в дозах 2 мг (сопоставима с изосорбидом динитратом 10 мг), 4 мг и ретардной форме 8 мг (длительность действия 12 часов). Важным положением является показание к назначению нитратов и молсидомина - наличие подтвержденной ишемии миокарда.

Антагонисты кальция (АК) наряду с выраженными антиангинальными (антиишемическими) свойствами могут оказывать дополнительное антиатерогенное действие (стабилизация плазматической мембраны, препятствующей проникновению свободного холестерина в стенку сосуда), что позволяет назначать их чаще больным хронической ИБС с поражением артерий различной другой локализации.

Антиангинальным действием обладают обе подгруппы АК - дигидропиридины (в первую очередь, нифедипин и амлодипин) и недигидропиридины (верапамил и дилтиазем). Механизм действия этих подгрупп различен: в свойствах дигидропиридинов преобладает периферическая вазодилатация, в действиях недигидропиридинов - отрицательный хроно- и инотропный эффекты.

Несомненными достоинствами АК является широкий спектр их фармакологических эффектов, направленных на устранение проявлений коронарной недостаточности - антиангинальный, гипотензивный, антиаритмический эффекты. Благоприятно сказывается эта терапия и на течение атеросклероза. Антиатеросклеротические свойства уже продемонстрированы в отношении амлодипина в исследовании PREVENT (5). У больных с различными формами ИБС, верифицированной с помощью количественной коронарографии, амлодипин значительно замедлил прогрессирование атеросклероза в сонных артериях: по результатам ультразвукового исследования толщина стенки сонной артерии уменьшилась на 0,0024 мм/год (р=0,013). Через 3 года лечения частота повторных госпитализаций в связи с ухудшением состояния была меньше на 35%, необходимость в операциях по реваскуляризации миокарда - на 46%, частота всех клинических осложнений - на 31%. Результаты исследования представляются чрезвычайно важными, поскольку показатель «толщина интима/медиа сонных артерий» является независимым предиктором развития инфаркта миокарда и мозгового инсульта (6). В исследовании MDPIT назначение дилтиазема 2466 больным достоверно снижало риск повторного инфаркта миокарда, но не влияло на общую смертность (7). Закончились исследования, посвященные изучению влияния нифедипина продленного действия и амлодипина на нарушенную эндотелий-зависимую вазодилатацию коронарных артерий (ENCORE I и II и CAMELOT).

Тем не менее, уже сегодня АК представляют очень важный класс препаратов для лечения ИБС. В соответствии с рекомендациями Европейского общества кардиологов и Американского колледжа кардиологов АК являются обязательным компонентом антиангинальной терапии стабильной стенокардии - как в виде монотерапии (в случае противопоказаний к β-адреноблокаторам), так и в виде комбинированной терапии в сочетании с β-адреноблокаторами и нитратами. АК особенно показаны больным при наличии вазоспастической стенокардии и эпизодов безболевой ишемии. АК при хронической ИБС должны преимущественно назначаться в виде препаратов II поколения — лекарственных форм пролонгированного действия, применяемых 1 раз в день. По данным контролируемых исследований, рекомендуемые при стабильной стенокардии дозы АК составляют для нефидипина 30-60мг/сут, верапамила 240-480 мг/сут, амлодипина 5-10мг/сут (8). Следует помнить, что назначение верапамила и дилтиазема противопоказано при наличии признаков сердечной недостаточности, в то время как амлодипин может быть назначен при этих обстоятельствах без каких либо последствий (9).

Другие антиангинальные препараты

К ним относятся, прежде всего, различные препараты метаболического действия. В настоящее время доказана антиишемическая и антиангинальная эффективность триметазидина. Показания к его применению: ИБС, профилактика приступов стенокардии при длительном лечении. Триметазидин может быть назначен на любом этапе терапии стабилизации стенокардии для усиления антиангинальной эффективности. Но существует ряд клинических ситуаций, когда триметазидин может быть препаратом выбора: у больных пожилого возраста, при недостаточности кровообращения ишемического генеза, синдроме слабости синусового узла, при непереносимости антиангинальных средств гемодинамического действия, а также при ограничениях или противопоказаниях к их назначению.

Недавно был создан новый класс антиангинальных препаратов - ингибиторы If потока в синусовом узле. Их единственный представитель ивабрадин (Кораксан, Les laboratories Servier) имеет выраженный антиангинальный эффект за счет эксклюзивного снижения ЧСС и удлинения фазы диастолы, во время которой происходит перфузия миокарда (10). При лечении Кораксаном в 3 раза увеличивается общая длительность нагрузочного теста даже у пациентов, уже принимающих β-адреноблокаторы. (11). По результатам недавно доложенного исследования BEAUTIFUL Кораксан достоверно снижает риск развития инфаркта миокарда на 36% (р=0,001) и необходимость реваскуляризации на 30% (р=0,016) у пациентов с ИБС и ЧСС свыше 70 ударов в минуту (12). В настоящее время спектр использования этого препарата расширился: это хроническая ИБС как с сохраненной функцией левого желудочка, так и с его дисфункцией.

1. Короткодействующий нитроглицерин для купирования стенокардии и ситуационной профилактики (пациенты должны получить адекватные инструкции по применению нитроглицерина) (В).
2. β1-адреноблокаторы пролонгированного действия с титрованием дозы до максимальной терапевтической (А).
3. При плохой переносимости или низкой эффективности β-адреноблокатора монотерапия антагонистами кальция (А), пролонгированными нитратами (С).
4. При недостаточной эффективности монотерапии β-адреноблокаторами добавление антагонистов кальция (В).

1. При плохой переносимости β-адреноблокаторов назначить ингибитор If каналов синусового узла - ивабрадин (В).
2. Если монотерапия антагонистами кальция или комбинированная терапия антагонистами кальция и β-адреноблокаторами неэффективна, замена антагониста кальция на пролонгированный нитрат (С).

1. Препараты метаболического действия (триметазидин) как дополнение к стандартной терапии или в качестве альтернативы им при плохой переносимости (В).

Примечание: Уровень доказательности С: мнение ряда экспертов и/или результаты небольших исследований, ретроспективных анализов.

Тактика амбулаторного ведения больных при стабильной ИБС

В течение первого года заболевания при стабильном состоянии больного и хорошей переносимости медикаментозного лечения рекомендуется оценка состояния больных каждые 4-6 месяцев, в последующем при стабильном течении заболевания вполне достаточно проводить амбулаторное обследование 1 раз в год (по показаниям чаще). При тщательном индивидуальном подборе доз антиангинальных препаратов существенного антиангинального эффекта можно добиться более чем у 90% больных стабильной стенокардией II-III ФК. Для достижения более полного антиангинального эффекта нередко используют комбинации разных антиангинальных препаратов (β-адреноблокаторы и нитраты, β-адреноблокаторы и дигидропиридиновые АК, недигидропиридиновые АК и нитраты) (13). Однако при комбинированном назначении нитратов и дигидропиридиновых антагонистов кальция у 20-30% больных антиангинальное действие снижается (по сравнению с применением каждого препарата в отдельности), при этом нарастает риск побочных явлений. Было также показано, что применение 3-х антиангинальных препаратов может оказаться менее эффективным, чем лечение препаратами 2 классов. Перед назначением второго препарата следует увеличить дозу первого до оптимального уровня, а перед комбинированной терапией 3 препаратами необходимо испытать различные комбинации 2-х антиангинальных средств.

Особые ситуации: синдром Х и вазоспастическая стенокардия

Лечение синдрома Х. Примерно у половины больных эффективны нитраты, поэтому терапию целесообразно начинать с этой группы лекарственных препаратов. При неэффективности лечения можно добавлять АК и β-адреноблокаторы. Ингибиторы АПФ и статины уменьшают выраженность эндотелиальной дисфункции и проявления ишемии при физической нагрузке, поэтому они должны применяться у этой группы больных. В комплексном лечении используется и метаболическая терапия. Для достижения стойкого терапевтического эффекта у больных с синдромом Х необходим комплексный подход с применением антидепрессантов, аминофиллина (эуфиллина), психотерапии, методов электростимуляции и физических тренировок.

1. Лечение нитратами, β-адреноблокаторами и антагонистами кальция в монотерапии или комбинациях (А)

2. Статины у больных с гиперлипидемией (В)

3. Ингибиторы АПФ у больных с артериальной гипертензией (С)

1. Лечение в сочетании с другими антиангинальными препаратами, включая метаболиты (С)

1, Аминофиллин при сохранении боли, несмотря на выполнение рекомендаций I класса (С)

2. Имипрамин при сохранении боли, несмотря на выполнение рекомендаций I класса (С).

Лечение вазоспастической стенокардии. Важное значение имеет устранение факторов, способствующих развитию вазоспастической стенокардии, таких как курение, стрессы. Основу лечения составляют нитраты и АК. При этом нитраты менее эффективны в профилактике приступов стенокардии покоя. Антагонисты кальция более эффективны для устранения коронароспазма. Целесообразно применение нифедипина-ретард в дозе 120 мг/сут, верапамила до 480 мг/сут, дилтиазема до 360 мг/сут. Комбинированная терапия пролонгированными нитратами и АК у большинства больных приводит к ремиссии вазоспастической стенокардии. В течение 6-12 месяцев после прекращения приступов стенокардии можно постепенно снижать дозы антиангинальных препаратов.

1. Лечение антагонистами кальция и по показаниям нитратами у больных с нормальными ангиограммами или нестенозирующим поражением коронарных артерий (В).

В настоящее время в арсенале врача для лечения стенокардии имеется комплекс антиишемических, антитромботических, гиполипидемических, цитопротекторных и других препаратов, что при их дифференцированном назначении гораздо увеличивает эффективность лечения и улучшает выживаемость больных ИБС.

1. Prevention of coronary heart disease in clinical practice/ Recommendations of the Second Joint Task Force of European and other Societies on coronary prevention. /Eur. Heart J.-1998.-19.-1434-503.
2. Francis K. et.all. Clopidogrel versus Aspirin and Prevent Recurrent Ulcer Bleeding. /N.Engl.J.Med.-352.-238-44.
3. Лечение стабильной стенокардии Рекомендации специальной комиссии Европейского общества кардиологов. /Русский мед. Журнал.-1998.-Том 6, №1.-3-28.
4. Гуревич М.А. Хроническая ишемическая (коронарная) болезнь сердца. Руководств для врачей.-М. 2003.- 192с.
5. Buihgton R.P. Chec J. Furberg C.D. Pitt B. Effect of amlodipine on cardiovascular events and procedures. /J.Am.Coll.Cardiol.-1999.-31 (Suppl.A).-314A.
6. O’Leary D.H. Polak J.F. Kronmal R.A. et al. Carotid-artery intima and media thickness as a risk factor for myocardial infarction and stroke in older adults. /N.Engl.J.Med.-1999.-340.-14-22.
7. The Multicenter Diltiazem Postinfarction Trial (MDPIT) Research Group. The effect of diltiazem on mortality and reinfarction after myocardial infarction. /N.Engl.J.Med.-1988.-319.-385-92.
8. Ольбинская Л.И. Морозова Т.Е. Современные аспекты фармакотерапии ишемической болезни сердца. /Лечащий врач.-2003.-№6.-14-19.
9. Packer M. O’Connor C.M. Ghali J.K. et al. For the prospective randomized amlodipine survival evaluation study group. Effect of amlodipine on morbidity and mortality in severe chronic heart failure. /New Engl.J.Med.-1996.-335.-1107-14.
10. Borer J.S. Fox K. Jaillon P. et al. Antianginal and antiischemic effects of ivabradine, an If inhibitor, in stable angina: a randomized, double-blind, multicentered, placebo-controlled trial. /Circulation.-2003.-107.-817-23.
11. Tardif J.C. et al. //Adstract ESC.- Munich, 2008.
12. Fox K. et al. Ivabradine and cardiovascular events in stable coronary artery disease and left ventricular systolic dysfunction: a rabdomised, double-blind, placebo-controlled trial //Lancet.-2008.-1-10.
13. Диагностика и лечение стабильной стенокардии (рекомендации).- Минск, 2006.- 39 с.

ИБС: лечение, профилактика и прогноз

Лечение ишемии сердца зависит от клинических проявлений заболевания. Тактика лечения, прием некоторых лекарственных препаратов и подбор режима физической активности, у каждого пациента может сильно отличаться.

Курс лечения ишемии сердца включает в себя следующий комплекс:

• терапия без применения медикаментозных средств;
• терапия с применением медикаментов;
• эндоваскулярная коронароангиопластика;
• лечение с применением хирургии;
• другие методы лечения.

Медикаментозное лечение ишемии сердца подразумевает принятие пациентом нитроглицерина, который способен за счет сосудорасширяющего эффекта в короткий срок купировать приступы стенокардии.

Сюда же относят прием целого ряда других медикаментов, которые назначаются исключительно лечащим специалистом. Для их назначения врач основывается на полученных в процессе диагностики заболевания данных.

Препараты, используемые в лечении

Теоапия при ишемической болезни сердца предусматривает прием следующих препаратов:

• Антиагреганты . К ним относят ацетилсалициловую кислоту и клопидогрел. Препараты как бы «разжижают» кровь, способствуя улучшению ее текучести и снижая способности прилипать тромбоцитам и эритроцитам к сосудам. А также улучшают прохождение эритроцитов.
• Бета-адреноблокираторы . Это метопролол. карведилол. бисопролол. Препараты, уменьшающие частоту сердечных сокращений миокарда, что приводит к желаемому результату, то есть миокард получает необходимый объем кислорода. Они имеют ряд противопоказаний: хроническая болезнь легких, легочная недостаточность, бронхиальная астма.
• Статины и фибраторы . К ним относятся ловастатин. фенофибат, симвастатин. розувастатин. аторвастатин). Эти препараты предназначены для понижения холестерина в крови. Следует отметить, что его уровень в крови у больных с диагнозом ишемии сердца должен быть в два раза ниже, чем у человека здорового. Поэтому препараты данной группы безотлагательно применяются в лечении ишемии сердца.
• Нитраты . Это нитроглицерин и изосорбида мононитрат. Они необходимы для купирования приступа стенокардии. Обладая сосудорасширяющим воздействием на сосуды, данные препараты дают возможность за короткий период времени получить положительный эффект. Нитраты не стоит применять при гипотонии — артериальном давлении ниже 100/60. Их основными побочными эффектами являются головная боль и низкое артериальное давление.
• Антикоагулянты — гепарин, который как бы «разжижает» кровь, что способствует облегчению кровотока и остановке развития имеющихся тромбов, а также не дает развиваться новым тромбам. Препарат можно вводить внутривенно либо под кожу в живот.
• Диуретики (тиазидные – гипотазид, индапамид; петлевые – фуросемид) . Эти препараты необходимы для выведения лишней жидкости из организма, снижая тем самым нагрузку на миокард.

В новости (тут) лечение стенокардии народными средствами!

Также используют следующие медицинские препараты: лизиноприл. каптоприл, эналаприн, препараты антиаритмические (амиодарон), антибактериальные средства и другие препараты (мексикор, этилметилгидроксипиридин, триметазидин, милдронат, коронатера).

Ограничение физической нагрузки и диета

При физических нагрузках возрастает нагрузка на сердечную мышцу, в результате чего потребность миокарда сердца в кислороде и необходимых веществах также возрастает.

Потребность не соответствует возможности, поэтому и возникают проявления заболевания. Поэтому неотъемлемой частью лечения ИБС является ограничение физической нагрузки и постепенное ее наращивание во время реабилитации.

Диета при ишемии сердца также играет большую роль. С целью снижения нагрузки на сердце, пациента ограничивают в приеме воды и поваренной соли.

Также большое внимание уделяется ограничению тех продуктов, которые способствуют прогрессированию атеросклероза. Борьба с лишним весом, как с одним из основных факторов риска, также является неотъемлемым компонентом.

Следует ограничить или отказаться от следующих групп продуктов:

• животных жиров (сала, сливочного масла, жирных сортов мяса);
• жареной и копченой пищи;
• продуктов, содержащих большое количество соли (капуста соленая, рыба и т.п).

Следует ограничить употребление высококалорийной пищи, особенно быстро всасывающихся углеводов. К ним относят шоколад, торты, конфеты, сдоба.

Для того, чтобы придерживаться нормального веса, следует следить за той энергией и ее количеством, которое поступает с употребляемой пищей и действительным расходом энергии в организме. Не менее 300 килокалорий ежедневно должно поступать в организм. Обычный человек, который не занят физической работой, тратит в сутки около 2000 килокалорий.

Хирургическое лечение

В особых случаях хирургическое вмешательство — единственный шанс спасти жизнь больному человеку. Так называемое коронарное шунтирование — операция, при которой сосуды коронарные совмещаются с внешними. Причем соединение выполняют в том месте, где сосуды не повреждены. Такая операция заметно улучшает питание сердечной мышцы кровью.

Шунтирование аортокоронарное — оперативное вмешательство, при котором аорта скрепляется с коронарной артерией.

Баллонная дилатация сосудов — операция, при которой в коронарные сосуды вводят баллоны со специальным веществом. Такой баллон расширяет до необходимого размера поврежденный сосуд. Вводят его в коронарный сосуд через другую крупную артерию с использованием манипулятора.

Метод эндоваскулярной коронароангиопластики — еще один способ лечения ишемии сердца. Применяется баллонная ангиопластика и стентирование. Такую операцию проводят под местным наркозом, вспомогательные инструменты вводят чаще в артерию бедренную, прокалывая кожу.

Операцию контролирует рентгеновский аппарат. Это прекрасная альтернатива прямой хирургической операции, особенно в случае, когда пациент имеет определенные противопоказания к ней.

В лечении ишемии сердца может быть использованы и прочие методы, которые не предусматривают применение медикаментозных средств. Это квантовая терапия, лечение стволовыми клетками, гирудотерапия, методы ударно-волновой терапии, метод усиленной наружной контрпульсации.

Интересные факты о заболевании в новости — история ишемической болезни сердца. Раскрывается сама суть заболевания и её классификация.

Лечение в домашних условиях

Как можно избавиться от ишемии сердца и провести ее профилактику в домашних условиях? Есть ряд способов, которые потребуют только терпения и желания пациента. Эти методы предопределяют мероприятия, которые направлены на улучшение качества жизни, то есть сведения к минимуму негативных факторов.

Такое лечение предполагает:

• отказ от курения, включая и пассивного;
• отказ от алкоголя;
• диета и рациональное питание, которое включает продукты растительного происхождения, нежирное мясо, морепродукты и рыбу;
• обязательное употребление продуктов питания, богатых на магний и калий;
• отказ от жирной, жареной, копченой, маринованной и слишком соленой пищи;
• употребление продуктов питания с низким содержанием холестерина;
• нормализация физических нагрузок (обязательны прогулки на свежем воздухе, плавание, пробежка; упражнение на велотренажере);
• постепенное закаливание организма, включая обтирание и обливание прохладной водой;
• достаточный ночной сон.

Степень и вид нагрузки должен определять врач-специалист. Также необходим контроль и постоянные консультации с лечащим врачом. Все зависит от фазы обострения и степени заболевания.

Немедикаментозное лечение включает в себя мероприятия для нормализации артериального давления и лечение имеющихся хронических болезней, если таковые имеются.

Профилактика

В качестве профилактических мероприятий в недопущении возникновения ишемии сердца следует выделить следующее:

• нельзя перегружать себя работой и почаще отдыхать;
• избавиться от никотиновой зависимости;
• не злоупотреблять алкоголем;
• исключить употребление жиров животного происхождения;
• пищу с высоким содержанием калорий ограничить;
• 2500 килокалорий в сутки — предел;
• в питании должны быть продукты с высоким содержанием белка: творог, рыба, нежирное мясо, овощи и фрукты;
• заниматься умеренно физкультурой, устраивать пешие прогулки.

Каков прогноз?

Прогноз в основном неблагоприятный. Заболевание неуклонно прогрессирует и является хроническим. Лечение лишь только приостанавливает процесс болезни и замедляет его развитие.

Своевременная консультация врача и правильное лечение улучшают прогноз. Здоровый образ жизни и полноценное питание также способствует укреплению сердечной функции и улучшению качества жизни.

Статья была полезна? Возможно, данная информация поможет вашим друзьям! Пожалуйста клацните по одной из кнопок.

К основным антиангинальным препаратам относятся нитраты, бета-блокаторы и антагонисты кальция.

Нитраты. Хорошо известна эффективность нитратов при купировании приступов стенокардии и при профилактическом приеме перед нагрузкой. Однако при постоянном приеме нитратов, например, ежедневно 3-4 раза в день, возникает толерантность к нитратам с уменьшением или исчезновением антиишемического действия. Чтобы предотвратить развитие толерантности, целесообразно делать перерыв не менее 10-12 ч в течение суток, т.е. назначать нитраты или преимущественно в дневное время, или только на ночь (в зависимости от конкретной ситуации), а для постоянного приема использовать препараты других групп.

Следует помнить, что применение нитратов не улучшает прогноз, а только устраняет стенокардию, т.е. является симптоматическим.

Бета-блокаторы. бета-блокаторы являются средством выбора при лечении стенокардии напряжения. Кроме антиангинального эффекта, признаком достаточной бета-блокады является урежение ЧСС менее 60 в мин и отсутствие выраженной тахикардии при нагрузке. При исходной выраженной брадикардии, например, при ЧСС менее 50 в мин, используют бета-блокаторы с внутренней симпатомиметической активностью (бета-блокаторы с ВСА), например, пиндолол (вискен).

Антагонисты кальция. Антагонисты кальция являются средством выбора при спонтанной («вазоспастической») стенокардии. При стенокардии напряжения такие антагонисты кальция, как верапамил и дилтиазем, почти также эффективны, как и бета-блокаторы. Следует напомнить, что применение короткодействующих форм нифедипина в настоящее время не рекомендуется. Предпочтение следует отдавать верапамилу, дилтиазему и пролонгированным формам дигидропиридиновых антагонистов кальция (амлодипин, фелодипин).

Назначение других препаратов обосновано при рефрактерности к «стандартной» терапии, наличии противопоказаний к назначению той или иной группы антиангинальных препаратов или их непереносимости. Например, при наличии противопоказаний к бета-блокаторам и верапамилу можно попробовать использовать кордарон.

Имеются сообщения об антиангинальном эффекте эуфиллина: прием эуфиллина уменьшает проявление ишемии при пробе с нагрузкой. Механизм антиангинального действия эуфиллина объясняют т. н. «эффектом Робин Гуда» - уменьшение вазодилатации непораженных коронарных артерий (антагонизм с аденозином) и перераспределение кровотока в пользу ишемизированных участков миокарда (явление, противоположное «феномену обкрадывания»). В последние годы появились данные, что добавление к антиангинальной терапии препаратов цитопротекторного действия милдроната или триметазидииа может усилить антиишемический эффект антиангинальных препаратов. Более того, эти препараты обладают собственным антиишемическим действием.

С целью предупреждения возникновения инфаркта миокарда и внезапной смерти всем больным назначают аспирин по 75-100 мг/сут, а при его непереносимости или наличии противопоказаний - клопидогрель. Многие специалисты считают, что назначение статинов также показано всем больным ИБС, даже при нормальном уровне холестерина.

Антиангинальные препараты

Препарат	Средние суточные дозы (мг)	Частота приема
Нитроглицерин	По потребности
Нитросорбид
Тринитролонг
Мазь с нироглицерином
Изокет (кардикет)-120
Изокет (кардикет) ретард
Изосорбид-5-мононират (моночинкве, эфокс)
Пластырь нитродерм
Молсидомин (корватон, диласидом)
Бета-блокаторы
Пропранолол (обзидан)
Метопролол (метокард, корвитол)
Окспренолол (тразикор)
Пиндолол (вискен)
Надолол (коргард)
Атенолол (тенормин)
Бисопролол (конкор)
Карведилол (дилатренд)
Небиволол (небилет)
Антагонисты кальция
Верапамил (изоптин SR)
Нифедипин GITS (осмо-адалат)
Дилтиазем (дильрен)
Дилтиазем (алтиазем РР)
Исрадипин (ломир SRO)
Амлодипин (норваск)
Дополнительные препараты
Кордарон
Эуфиллин
Милдронат (?)
Триметазидин (?)

Особенности лечения различных вариантов стенокардии

Стенокардия напряжения

Сравнительно малоактивным больным с умеренно выраженной стенокардией, особенно в пожилом возрасте, нередко достаточно рекомендовать прием нитроглицерина в случаях, когда приступ не проходит самостоятельно после прекращения нагрузки в течение 2-3 мин и/или профилактический прием изосорбида динитрата перед нагрузкой, например, нитросорбид 10 мг (под язык или внутрь) или изосорбида-5-мононитрат 20-40 мг внутрь.

При более выраженной стенокардии напряжения к лечению добавляют бета-блокаторы. Дозу бета-блокаторов подбирают не только по антиангинальному эффекту, но и по влиянию на ЧСС. ЧСС должна быть около 50 в мин.

При наличии противопоказаний для бета-блокаторов или при недостаточной эффективности лечения бета-блокаторами применяют антагонисты кальция или нитраты пролонгированного действия. Кроме этого, вместо бета-блокаторов можно использовать амиодарон. При стенокардии III-IV ФК нередко используют сочетания 2-3 препаратов, например, постоянный прием бета-блокаторов и антагонистов кальция и профилактический прием пролонгированных нитратов перед нагрузкой.

Одной из самых частых ошибок при назначении антиангинальных препаратов является их использование в недостаточных дозах. Прежде чем заменять или добавлять препарат, необходимо оценить эффект каждого препарата в максимально переносимой дозе. Еще одной ошибкой является назначение постоянного приема нитратов. Нитраты целесообразно назначать только перед планируемой нагрузкой, которая вызывает стенокардию. Постоянный прием нитратов бесполезен или даже вреден, т.к. вызывает быстрое развитие толерантности - прогрессивное уменьшение или полное исчезновение антиангинального действия. Эффективность препаратов постоянно контролируют по увеличению переносимости физических нагрузок.

Больным с сохранением тяжелой стенокардии (ФКIII-IV), несмотря на медикаментозное лечение, показано проведение коронароангиографии для уточнения характера и степени поражения коронарных артерий и оценки возможности хирургического лечения - баллонной коронароангиопластики или аортокоронарного шунтирования.

Особенности лечения больных с синдромом X. Синдромом X называют стенокардию напряжения у больных с нормальными коронарными артериями (диагноз устанавливают после проведения коронарографии). Причиной синдрома X является снижение способности к вазодилатации мелких коронарных артерий - «микроваскулярная стенокардия».

У больных с синдромом X проведение хирургического лечения невозможно. Фармакотерапия при синдроме X также менее эффективна, чем у больных со стенозами коронарных артерий. Часто отмечается рефрактерность к нитратам. Антиангинальный эффект наблюдается примерно у половины больных. Медикаментозное лечение подбирают методом проб и ошибок, в первую очередь оценивают эффективность нитратов и антагонистов кальция. У больных с наклонностью к тахикардии лечение начинают с бета-блокаторов, а у больных с брадикардией может наблюдаться положительный эффект от назначения эуфилли-на. Кроме антиангинальных препаратов при синдроме X могут быть эффективны а-1-блокаторы, например доксазозин. Дополнительно используют такие препараты, как милдронат или триметазидин. Учитывая, что у больных с синдромом X очень хороший прогноз, основой лечебных мероприятий является рациональная психотерапия-объяснение безопасности этого заболевания. Добавление к антиангинальным препартам имипрамина (по 50 мг/сут) повышает эффективность лечебных мероприятий.

Спонтанная стенокардия

Для купирования приступов спонтанной стенокардии в первую очередь используют сублингвальный прием нитроглицерина. При отсутствии эффекта применяют нифедипин (таблетку разжевывают).

Для предупреждения возникновения повторных приступов спонтанной стенокардии средством выбора являются антагонисты кальция. Антагонисты кальция эффективны примерно у 90% больных. Однако нередко приходится использовать максимальные дозы антагонистов кальция или сочетание несколько препаратов этой группы одновременно, вплоть до использования всех трех подгрупп одновременно: верапамил + дилтиазем + нифедипин. При недостаточном эффекте к лечению добавляют пролонгированные нитраты. В течение нескольких месяцев у большинства больных отмечается заметное улучшение или полная ремиссия. Особенно часто быстрое исчезновение наклонности к спастическим реакциям и длительная ремиссия наблюдается у больных с изолированной спонтанной стенокардией, без сопутствующей стенокардией напряжения (у больных с нормальными или малоизмененными коронарными артериями).

Бета-блокаторы могут усилить наклонность к вазоспастическим реакциям коронарных артерий. Тем не менее, если приступы спонтанной стенокардии появляются у больного с выраженной стенокардией напряжения, антагонисты кальция используют в сочетании с бета-блокаторами. Наиболее целесообразно применение нибиволола. Есть сообщения о довольно высокой эффективности кордарона. У некоторых больных эффективно назначение доксазозина, клонидина или нико-рандила.

Ночная стенокардия

Возможны 3 варианта: стенокардия минимальных напряжений (стенокардия, возникающая в положении лежа - «стенокардия decubitus» и стенокардия при сновидениях с увеличением ЧСС и АД), стенокардия вследствие недостаточности кровообращения и спонтанная стенокардия. В двух первых случаях стенокардия является эквивалентом пароксизмальной ночной одышки. При всех 3-х вариантах может быть эффективным назначение нитратов пролонгированного действия на ночь (пролонгированные формы изосорбида динитрата и мононитрата, пластырь нитродерма, нитроглицериновая мазь). При предположительном диагнозе стенокардии малых напряжений - целесообразно оценить эффект бета-блокаторов. При спонтанной стенокардии наиболее эффективны антагонисты кальция. При недостаточности кровообращения назначают нитраты и ингибиторы АПФ. Последовательно оценивая эффективность назначения различных препаратов и их комбинаций, подбирают наиболее приемлемый вариант лечения.

Хирургические способы лечения ИБС

Основным показанием для хирургического лечения ИБС является сохранение тяжелой стенокардии (ФК III-IV), несмотря на интенсивное медикаментозное лечение (рефрактерная стенокардия). Само наличие стенокардии III-IV ФК означает, что фармакотерапия недостаточно эффективна. Показания и характер хирургического лечения уточняются на основе результатов коронароангиографии, в зависимости от степени, распространенности и особенностей поражения коронарных артерий.

Существует 2 основных способа хирургического лечения ИБС: баллонная коронароангиопластика (КАП) и аортокоронарное шунтирование (АКШ).

Абсолютными показаниями к АКШ являются наличие стеноза ствола левой коронарной артерии или трехсосудистого поражения, особенно если фракция выброса снижена. Кроме этих двух показаний проведение АКШ является целесообразным у больных с двухсосудистым поражением, если имеется проксимальный стеноз левой передней нисходящей ветви. Проведение АКШ у больных со стенозом ствола левой коронарной артерии увеличивает продолжительность жизни больных по сравнению с медикаментозным лечением (выживаемость в течение 5 лет после АКШ - 90%, при медикаментозном лечении - 60%). Несколько менее эффективно проведение АКШ при трехсосудистом поражении в сочетании с дисфункцией левого желудочка.

Коронароангиопластика является методом т. н. инвазивной (или интервенционной) кардиологии. При проведении коронароангиопластики, как правило, в коронарные артерии вводят стенты - металлические или пластиковые эндоваскулярные протезы. На фоне применения стентов отмечено уменьшение частоты возникновения реокклюзий и рестенозов коронарных артерий на 20-30%. Если после КАП в течение 1-го года нет рестеноза - прогноз на последующие 3-4 года очень хороший.

Отдаленные результаты КАП пока не достаточно изучены. В любом случае, симптоматический эффект - исчезновение стенокардии - отмечается у большинства больных.

Лечение ишемической болезни сердца предполагает широкий комплекс различных мер, частью которого является медикаментозная терапия. Лечат заболевания по особым принципам, которые подразумевают действия в нескольких направлениях. При ИБС используют множество препаратов, каждая группа которых необходима для достижения конкретной цели.

Общие принципы медикаментозного лечения ИБС

При лекарственном лечении ишемической болезни сердца обязательно применяют комплексный подход. Это позволяет достичь результатов сразу в нескольких направлениях.

Медикаментозная терапия ИБС основывается на следующих принципах:

• купирование проявлений уже развившейся болезни;
• предотвращение прогрессирования заболевания;
• проведение профилактики осложнений;
• нормализация липидного обмена;
• нормализация свертываемости крови;
• улучшение состояния миокарда;
• нормализация давления;
• повышение толерантности к физическим нагрузкам;
• учет формы заболевания и реакция пациента на препараты одной группы;
• учет развившихся осложнений: обычно это относится к , недостаточности кровообращения;
• учет сопутствующих заболеваний: чаще это касается , сахарного диабета, системного атеросклероза.

Подход к медикаментозному лечению каждого пациента должен быть индивидуален. При назначении лекарств необходимо принимать во внимание множество факторов, включая нюансы протекания болезни и индивидуальные особенности больного.

Статины

Эта группа препаратов является холестериноснижающей. Включение их в лечение ИБС необходимо, так как благодаря им атеросклеротические бляшки развиваются медленнее, сокращаются в размерах, а новые больше не образуются.

Использование статинов положительно сказывается на продолжительности жизни больного, частоте и тяжести сердечно-сосудистых приступов. Такие препараты позволяют достичь целевого уровня холестерина в 4,5 ммоль/л, при этом необходимо снизить уровень липопротеинов низкой плотности до 2,5 ммоль/л.

Эффективность статинов обусловлена их взаимодействием с печенью, где угнетается выработка фермента, необходимого для производства холестерина. При понижении общего уровня холестерина его прямой и обратный транспорт приходит в норму.

При ИБС обычно прибегают к следующим препаратам из группы статинов:

• Аторвастатин;
• Ловастатин;
• Розувастатин;
• Симвастатин.

При лечении ишемической болезни сердца статины обычно назначают в высокой дозировке. Например, Розувастин принимают по 40 мг, а Аторвастатин – по 80 мг.

Антиагреганты

Такие препараты необходимы для предотвращения тромбообразования. Под действием этих медикаментов ингибируется агрегация тромбоцитов и эритроцитов. В результате их способность склеиваться и адгезироваться к сосудистому эндотелию снижается.

За счет сокращения поверхностного натяжения мембран эритроцитов снижается их повреждение во время прохождения через капилляры. В результате текучесть крови улучшается.

В лечении ИБС часто применяют ацетилсалициловую кислоту, которая лежит в основе Аспирина, Ацекардола, Тромболола. Принимают такие препараты по одному разу в сутки в дозировке не менее 75 мг.

Еще один эффективный антиагрегант – Клопидогрел. На этом веществе основаны такие препараты, как Плавикс, Клопидогрель. Принимают его также раз в сутки по 75 мг.

Антиагреганты обеспечивают не только профилактику агрегации, но и способны дезагрегировать агрегированные тромбоциты.

Антагонисты ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (ингибиторы АПФ)

Препараты этой группы воздействуют на ангиотензинпревращающий фермент, запуская целую цепочку реакций. Замедляется распад брадикинина, снижается постнагрузка и выработка ангиотензина II, который сужает сосуды.

Благодаря этому ингибиторы АПФ обеспечивают сразу несколько действий:

• гипотензивное;
• нефропротективное;
• кардиопротективное.

Применение ингибиторов АПФ при ишемической болезни сердца позволяет достичь целевых показаний артериального давления. При выборе подходящего препарата базируются на способности активного вещества к проникновению в ткани. При лечении ИБС подбирают средство, которое нужно применять один раз в сутки. При этом выводиться оно должно разными путями, чтобы допустить лечение на фоне почечной или печеночной недостаточности.

Из числа ингибиторов АПФ чаще прибегают к Каптоприлу и . Только такие препараты обеспечивают прямое действие, когда остальные представители этой группы являются пролекарствами. К числу последних относят , который также часто включают в лечение ИБС.

Ингибиторы АПФ с осторожностью назначают при инфаркте миокарда, особенно в первые часы его развития. В этом случае наблюдается нестабильность гемодинамики, потому риск развития или усугубления возрастает. В такой ситуации препараты включают в лечение с минимальной дозировкой, которую увеличивают только после стабилизации гемодинамики в условиях контроля давления.

Блокаторы рецепторов ангиотензина

Препараты этой группы обычно назначают при ИБС в том случае, когда ингибиторы АПФ не могут применяться ввиду индивидуальной непереносимости пациента к ним. Эти медикаменты блокируют рецепторы ангиотензина II и известны под другим названием – сартаны или антагонисты рецепторов ангиотензина.

Основное назначение блокаторов рецепторов ангиотензина – гипотензивное действие. Однократный прием препарата обеспечивает его эффективность в течение суток. Помимо антигипертензивного эффекта медикаменты этой группы положительно сказываются на липидном обмене, снижая уровень липопротеидов низкой плотности и триглицеридов.

Еще одно важное качество антагонистов рецепторов ангиотензина – снижения количества мочевой кислоты в крови. Этот фактор важен, когда пациенту предписана длительная диуретическая терапия.

Один из наиболее действенных сартанов – Валсартан. Это единственный препарат данной группы, который можно применять после инфаркта миокарда.

Преимущество сартанов заключается в минимальном риске побочных эффектов. Особенно это относится к сухому кашлю, который часто возникает на фоне приема ингибиторов АПФ.

Бета-адреноблокаторы

Препараты данной группы воздействуют на β-адренорецепторы. В результате частота сердечных сокращений снижается, что уменьшает потребность сердечной мышцы в кислороде.

Включение β-адреноблокаторов положительно сказывается на продолжительности жизни пациента, а также снижает вероятность частоты сердечно-сосудистых событий, в том числе и рецидивирующих.

β-адреноблокаторы являются одним из основных направлений в лечении ишемической болезни сердца. Они позволяют избавиться от стенокардии, улучшить качество жизни и прогноз после инфаркта миокарда и при хронической сердечной недостаточности.

При стенокардии лечение начинают с минимальной дозировки, корректируя ее при необходимости. В случае побочных эффектов препарата может быть отменен.

При лечении ИБС обычно прибегают к , Карведилолу, Метопрололу. Если выбранный β-адреноблокатор малоэффективен либо повышение его дозировки невозможно, то его комбинируют с нитратом или антагонистом кальция. В некоторых случаях требуется комбинация всех трех средств. Дополнительно может быть назначено антиангинальное средство.

Нитраты

Эта группа представлена производными глицерина, диглицеридов, моноглицеридов и триглицеридов. В результате воздействия нитратов изменяется сократительная активность гладких мышц сосудов, снижается преднагрузка на миокард. Это обеспечивается расширением сосудов в венозном русле и депонированием крови.

Применение нитратов вызывает понижение давления. Такие препараты не назначают, если давление не выше 100/60 мм рт. ст.

При ИБС нитраты в основном используют, чтобы . Увеличения выживаемости на фоне такого лечения не наблюдается.

При высоком давлении приступы купируют внутривенным капельным введением препарата. Существует также таблетированная и ингаляционная форма.

Из числа нитратов при лечении ишемической болезни сердца обычно прибегают к Нитроглицерину или мононитрату изосорбида. Пациенту рекомендуется постоянно иметь при себе назначенный ему препарат. Принимать его стоит при приступе стенокардии в том случае, если исключение провоцирующего фактора не помогает. Допускается повторный прием Нитроглицерина, но при отсутствии эффекта после этого следует вызывать скорую помощь.

Сердечные гликозиды

При ИБС в медикаментозную терапию включают различные антиаритмические средства, одной из групп которых являются сердечные гликозиды. Их отличительная особенность – растительное происхождение.

Основное назначение сердечных гликозидов – лечение сердечной недостаточности. Прием такого препарата приводит к повышению работоспособности миокарда, улучшению его кровоснабжения. Частота сердечных сокращений снижается, но их сила при этом возрастает.

Сердечные гликозиды способны нормализовать артериальное и понизить венозное давление. Назначают такие препараты при ишемической болезни сердца нечасто из-за высокого риска побочных реакций.

Из числа сердечных гликозидов чаще прибегают к Дигоксину или Коргликону. Первый препарат основан на шерстистой наперстянке, второй на майском ландыше.

Антагонисты кальция

Препараты этой группы блокируют кальциевые каналы (L-тип). За счет торможения проникновения ионов кальция снижается их концентрация в кардиомиоцитах и клетках гладкой сосудистой мускулатуры. Это обеспечивает расширение коронарных и периферических артерий, поэтому наблюдается выраженный сосудорасширяющий эффект.

Основное назначение блокаторов медленных кальциевых каналов при ИБС – профилактика приступов стенокардии. Антиангинальные свойства этой лекарственной группы напоминают свойства бета-адреноблокаторов. Такие препараты также понижают частоту сердечных сокращений, обеспечивают антиаритмический эффект и угнетение сократимости сердечной мышцы.

При ИБС блокаторы медленных кальциевых каналов обычно применяют, если повышенное давление сочетается со стабильной стенокардией, а также для профилактики ишемии пациентам, имеющим вазоспастическую стенокардию.

Преимущество антагонистов кальция перед β-адреноблокаторами состоит в возможности применения у широкого круга людей, а также использовании в случае противопоказаний или индивидуальной непереносимости бета-адреноблокаторов.

Из числа антагонистов кальция в лечении ИБС обычно прибегают к Верапамилу, Нифедипину, Дилтиазему, Амлодипину, Фелодипину.

Диуретики

Препараты этой группы являются мочегонными. При их использовании увеличивается выведение с мочой воды и солей, повышается скорость образования мочи. Это приводит к уменьшению количества жидкости в тканях.

Такое действие позволяет применять диуретики в целях понижения давления, а также при отеках на фоне сердечно-сосудистых патологий.

При ИБС применяют диуретики тиазидного или петлевого ряда. В первом случае препараты являются калийсберегающими. Систематическая терапия медикаментами этой группы обеспечивает снижение риска осложнений, затрагивающих сердечно-сосудистую систему на фоне гипертонии. Из числа тиазидных диуретиков чаще прибегают к Индапамиду или Гипотиазиду. Такие препараты предназначены для длительного лечения – необходимый терапевтический эффект достигается после месяца непрерывного приема средства.

Петлевые диуретики обеспечивают быстрый и выраженный результат. Обычно они служат скорой помощью и помогают осуществить форсированный диурез. Из этой группы обычно используют Фуросемид. Он имеет таблетированную и инъекционную форму – подходящий вариант подбирается по обстоятельствам.

Антигипоксанты

В настоящее время такие препараты применяются довольно редко. Под их действием улучшается утилизация кислорода, который циркулирует в организме. В результате повышается устойчивость к кислородному голоданию.

Один из эффективных препаратов из числа антигипоксантов – Актовегин. Его действие заключается в активации метаболизма глюкозы и кислорода. Медикамент обеспечивает также антиоксидантный эффект. Актовегин применяют в высоких дозах при остром инфаркте миокарда, так как он обеспечивает профилактику реперфузионного синдрома. Аналогичный эффект необходим, когда пациент имеет хроническую сердечную недостаточность, прошел тромболитическую терапию или баллонную ангиопластику.

Еще один эффективный антигипоксант – Гипоксен. При приеме такого препарата увеличивается переносимость гипоксии, так как митохондрии начинают потреблять кислород быстрее, а сопряженность окислительного фосфорилирования повышается. Этот препарат подходит при любых видах кислородного голодания.

Используют также Цитохром С. Это ферментное средство катализирует клеточное дыхание. Препарат содержит железо, переходящее в восстановительную форму и ускоряющее окислительные процессы. Недостаток препарата состоит в риске аллергических реакций.

К числу гипоксантов относят Триметазидин. Этот антиангинальный медикамент не относится к стандартным схемам при лечении ишемической болезни сердца, но может применяться в качестве дополнительного средства. Его действие заключается в нормализации энергетического клеточного метаболизма на фоне гипоксии и ишемии. В медикаментозное лечение при ИБС этот препарат включают в качестве профилактики приступов стенокардии. Он показан также пациентам с головокружением и шумом в ушах на фоне нарушенного мозгового кровообращения.

Антикоагулянты

Медикаменты данной группы воздействуют на свертывающую систему крови, угнетая ее активность. В результате препарат препятствует тромбообразованию.

При ИБС обычно прибегают к гепарину, который является антикоагулянтом прямого действия. Антикоагулянтная активность медикамента обеспечивается активацией антитромбина III. За счет определенных реакций, которые обеспечиваются гепарином, антитромбин III становится способным к инактивации факторов свертывания, калликреина, сериновых протеаз.

При ишемической болезни сердца препарат может быть введен подкожно (область живота) либо внутривенно посредством инфузомата. При инфаркте миокарда этот препарат назначается для профилактики образования тромбов. В таком случае прибегают к подкожному введению средства в объеме 12500 МЕ. Такую процедуру повторяют каждый день в течение недели. Если пациент находится в отделении реанимации и интенсивной терапии, то гепарин вводят инфузоматом.

При ИБС используют также Варфарин. Этот препарат является антикоагулянтом непрямого действия. Обычно его назначают, если у пациента диагностирована постоянная форма мерцательной аритмии. Дозировку медикамента подбирают таким образом, чтобы свертываемость крови держалась на уровне 2-3.

Варфарин обеспечивает активное растворение тромбов, но способен привести к кровотечению. Такой препарат можно использовать только при назначении врачом. Обязательно во время лечения контролировать анализы крови.

Антитромбоциты

Антитромботическую терапию при ишемической болезни сердца назначают как при остром, так и при хроническом ее течении. Препараты этой группы позволяют ингибировать функции тромбоцитов. Они воздействуют на систему гемокоагуляции, восстанавливают проходимость сосудов на фоне их тромболизиса.

Один из эффективных антитромбоцитов – Дипиридамол, который является производным пиримидо-пиримидина. Ему присущи вазодилатирующие и антитромбоцитарные свойства. Обычно этот препарат назначают принимать дважды в день. На фоне ишемической болезни мозга медикамент сочетают с малыми дозами аспирина.

Основными представителями антитромбоцитов являются Аспирин и Клопидогрел. На фоне назначают Аспирин, а при наличии противопоказаний к нему прибегают ко второму варианту.

Нестероидные противовоспалительные средства

Средства нестероидной противовоспалительной группы отличаются широким спектром применения и комплексным действием. Данные препараты обладают болеутоляющими, противовоспалительными и жаропонижающими свойствами.

Преимущество нестероидных противовоспалительных медикаментов заключается в высокой безопасности и низкой токсичности. Риск осложнений невысок даже при приеме высоких доз таких препаратов.

Действие медикаментов нестероидной противовоспалительной группы обусловлено блокированием образования простагландинов. Именно из-за этих веществ развивается воспаление, боль, лихорадка, мышечные спазмы.

Противовоспалительные нестероидные средства снижают проницаемость сосудов, повышают микроциркуляцию в них.

Одним из известнейших препаратов этой группы является Аспирин. При ишемической болезни сердца пациенту назначается пожизненный прием этого лекарства, если противопоказания к такому лечению отсутствуют.

Известными представителями нестероидной противовоспалительной группы являются Диклофенак и Ибупрофен. Применение таких препаратов при инфаркте миокарда не рекомендуется, так как отрицательно отражается на прогнозе. Аналогичен подход и при равноценных инфаркту состояниях.

Медикаментозная терапия при ишемической болезни сердца подразумевает применение целого комплекса препаратов. Каждый из них обеспечивает определенный результат. Грамотное сочетание разных медикаментов для конкретного пациента необходимо определять в индивидуальном порядке. Сделать это может только специалист.