Лейкозы крупного рогатого скота – это системное заболевание опухолевой природы, характеризующиеся разрастанием недифференцированных (незрелых) клеток крови, как в кроветворных органах, так и за их пределами. Лейкозы встречаются у всех видов животных, птиц, человека.
В последние 20-30 лет болезнь получила широкое распространение. Причем, оно не одинаково не только в разных государствах, но и в разных климатических зонах одной страны. На территории бывшего СССР лейкозы регистрировались на Урале, в Западной и Восточной Сибири, на Дальнем Востоке, но чаще – в республиках Прибалтики, на юго-востоке Украины, в европейской части страны. В Красноярском крае лейкозы регистрировались и как спородические случаи, и стационарно, в основном среди черно-пестрого скота.
Лейкоз наносит экономический ущерб животноводству, особенно нарушая селекционно-генетическую работу в хозяйствах.
1.1. Определение понятий "лейкоз"
и "этиогенез"
Лейкозы относятся к медленным инфекционным заболеваниям неопластического типа с системным поражением кроветворной ткани.
Термин «лейкоз» был предложен для лейкемических заболеваний кур в 1921 г. В. Эллерманом, с 1958г. перенесен в патологию животных и человека. С 1980 г. был введен термин «гемобластозы», что отвечает современному представлению о лейкозах, как злокачественных болезнях опухолевой природы.
В основе развития лейкозного процесса лежит злокачественная прогрессирующая пролиферация (разрастание) клеток крови, лишенных способности к дифференцировке и созреванию. Лейкозы очень близки к истинным опухолям, но имеют существенные различия с ними. Сходство с истинными опухолями, позволяющее отнести лейкозы к заболеваниям неопластического типа, проявляется в свойствах лейкозных клеток, в иммунологическом и биохимическом сходстве.
Для лейкозных клеток, как и опухолевых, характерна пролиферация недифференцированных клеток с нарушенной способностью к созреванию, способных к инфильтрующему росту, разрушающему паренхиму органов. Лейкозные клетки имеют измененный генетический аппарат, при лейкозах, как и при злокачественных опухолях, сходные нарушения обмена веществ и др. Но лейкозы - системные заболевания, когда поражается вся система кроветворной (костный мозг) и лимфатической ткани (лимфатические узлы, селезенка, тимус). Лейкозный процесс с самого начала носит генерализованный характер. Опухоли же развиваются из первичного узла, имеют ограниченную, избирательную локализацию.
При лейкозах изменяется состав периферической крови, возможны ремиссии. Имеются очаги гетерогенного кроветворения в ретикулярной строме органов, не участвующих в гемопоэзе здорового, взрослого организма.
В настоящее время этиологическим фактором лейкоза крупного рогатого скота (ЛКРС) считается вирус ЛКРС (далее ВЛКРС). Вирус принадлежит к семейству Retrjviridae, подсемейству Oncovirinae, РНК – содержащих онковирусов типа С. Вирус обладает низкой заразительностью, но не способен преодолевать иммунологическую защиту у телят, которую они получают с колостральными антителами. Вирус – высокоонкогенный для овец в эксперименте, вызывает у них развитие Т – клеточных лимфом. Вирус ЛКРС обладает тропизмом к кроветворным органам, к лимфоцитам, где он развивается и размножается. Выделены антитела в ВЛКРС, которые являются признаком ВЛКРС – инфекции у животного. Источником инфекции ВЛКРС является зараженный вирусом организм.
Все онкогенные ретровирусы, в том числе ВЛКРС, вызывают неопластическую трансформацию клеток крови, нарушают нормальный процесс их пролиферации (размножения) и дифференциации, нарушают автономность поведения ростков гемопоэза. Кровь вместе с лимфой и тканевой жидкостью составляет внутреннюю среду организма. Эта целая система с разнообразными функциями обеспечивает одновременно с нервной системой функциональное единство организма. Обновление состава крови осуществляется в кроветворных органах (красный костный мозг, селезенка, лимфатические узлы, тимус). Началом всех ростков кроветворения (миемобластический, эритробластический, мегакариобластический, лимфобластичкский ростки) являются родоначальные клетки, стволовые. Они способны воспроизводить себя и дифференцироваться по всем росткам кроветворения. Каждый из ростков (рядов) кроветворения претерпевает свой самостоятельный путь регуляции. Онтогенные вирусы, в том числе ВЛКРС, нарушают этот процесс, вызывают бесконтрольный рост незрелых, слабодифференцированных клеток как в кроветворной ткани, так и в лимфатической, вызывают развитие очагов гетерогенного гемопоэза за пределами кроветворения. Дифференциация, созревание стволовых клеток, может остановиться на стадиях эритробласта, мегакариоцита, лимфобласта, миелобласта или других стадий созревания клеток крови. Это дает начало развитию той или другой формы лейкоза.
В результате в органах образуются очаговые или диффузные разращения новообразованной лейкозной ткани. Это изменяет структуру органов, их функцию, нарушает обмен аминокислот, сложных белков и других видов обмена в организме, и все более тормозится, угнетается гемопоэз соответствующего ростка.
Такое сложное взаимодействие вируса и организма дает развитие комплекса цитологических, морфологических, биохимических и других изменений.
В развитии лейкоза как заболевания недостаточно присутствие одного вируса. На проявление онкогенных свойств его влияют такие факторы, как генетическая предрасположенность, иммулогическая реактивность организма и др.
В то же время распространение вируса ЛКРС независимо от генетической предрасположенности животных к лейкозу.
У крупного рогатого скота наследственная (генетическая) предрасположенность к ВЛКРС связывается с быками – производителями, сочетанием родительских пар, породной принадлежностью. Одним из доказательств роли наследственности в возникновении и распространении ЛКРС являются «семейные» лейкозы. В этом случае число дочерей, внучек от больных родителей намного превышает количество больных от здоровых родителей. При этом отмечается большое влияние передачи предрасположенности с материнской стороны.
Наиболее к заболеванию лейкозом предрасположены красные и черно-пестрые породы. Первые – генетически связаны с красным немецким и ангельским скотом, вторые – с остфризами. У черно-пестрых и красных пород скота наиболее проявляется и инфицирование ВЛКРС. Вопрос, как оказывает влияние на развитие лейкозного процесса иммунологическая защита организма, до сих пор не решен.
1.2. Принципы классификации
гемобластозов
Гемобластозы отличаются большим разнообразием по клеточному составу и клиническому проявлению. Разнообразие их форм требовало определенной систематизации.
Из всех классификаций опухолей органов кроветворения, разработанных у нас и за рубежом, наиболее обоснованными и приемлемыми являются схемы, построение на гистогенетическом и цитоморфологическом принципах. Такие схемы позволяют определять отдельные формы лейкозов.
По клинико-морфологической картине лейкозы разделены на острые и хронические. Но в эти понятия вложены морфологические признаки, а не клинические. Общим признаком острых лейкозов является развитие опухолей из молодых, бластных клеток. Признак хронических лейкозов – развитие опухолей из созревающих и зрелых клеток.
Классификация в бюллетене ВОЗ (Всемирная Организация Здравоохранения) 1975 г., предложенная У. Джаррет и Л. Макки, относится к гистологической классификации. Авторы использовали патологоанатомические и цитологические признаки. Ими все опухолевые поражения кроветворной и лимфоидной ткани разделены на лимфоидные новообразования, миелоидные новообразования и тучноклеточные опухоли. Эта классификация громоздкая, в ней показаны все типы опухолей кроветворных органов у животных. Но в этой схеме объединяются лимфосаркома с лимфоидным лейкозом, которые являются разными формами гемобластозов. В ней нет гематосарком, ретикулеза гемоцитобластоза.
В 1985 г. В. В. Смирнова и Т. П. Кудрявцева систематизировали различные морфологические формы гемобластозов крупного рогатого скота, учитывая новейшие данные по патогенезу, клинико-морфологических, патологоморфологических исследований.
По этой классификации все формы гемобластозов у крупного рогатого скота разделены на 2 группы:
- Гемобластозы с системным поражением органов кроветворения, с вовлечением в процесс костного мозга. Это лейкозы – лимфоидный, миелоидный, гемоцитобластоз и злокачественный гистиоцитоз (системный ретикулез).
- Опухолевые гемобластозы (гематосаркомы) сопровождаются опухолевым ростом первично в лимфоидной ткани. Это лимфосаркома, лимфогранулематоз, ретикулосаркома.
Наиболее часто из всех форм лейкозов у крупного рогатого скота и др. животных встречается лимфоидный лейкоз, реже миелолейкоз.
1.3. Патоморфологическая характеристика
отдельных форм гемобластозов
Патологоанатомические признаки
Лейкозы и гематосаркомы связаны генетическим родством образующих их клеток и возможностью взаимных переходов. Есть определенная закономерность в локализации изменений в связи с системным или очагово-опухолевым характером морфологических изменений в кроветворной ткани. Сущность изменений при гемобластозах состоит в патологическом разрастании злокачественно трансформированных клеток кроветворной и лимфатической ткани как в органах гемопоэтической системы, так и в органах, не связанных с кроветворением во взрослом организме.
Лейкозы
Для лейкозов характерно очаговое или диффузное разрастание патологических клеток, вызывающее увеличение объема органа или образование опухолевых узлов. Степень выраженности и локализации изменений зависит от стадии и формы болезни.
При всех формах лейкоза отмечают увеличение селезенки разной степени. При лимфоидном лейкозе консистенция ее плотная, поверхность разреза красно-коричневого цвета. Четко разграничивается белая и красная пульпа. Видны гиперплазированные фолликулы в виде беловатых выпуклых участков, придающие поверхности зернистый вид. В терминальной стадии границы белой и красной пульпы сглаживается, цвет селезенки становится буроватым.
При миелоидном лейкозе увеличение селезенки зависит от интенсивности процесса и ее кровенаполнения и более выражено, чем при других формах. Гладкая капсула органа утолщена, серовато-стального цвета. Консистенция мягкая. На поверхности разреза ткань селезенки однородного красно-малинового цвета с сероватым или беловатым оттенком. В терминальной стадии границы белой и красной пульпы сглаживаются. Ткань органа становится красно-коричневой, буро-коричневой. Под капсулой и в толще органа – кровоизлияния. При миелоидном лейкозе наблюдаются разрывы селезенки.
Лимфатические узлы при лимфоидном лейкозе увеличиваются равномерно, часто симметрично. Они сохраняют форму, подвижность, безболезненность, гладкую поверхность. Не уплотнены, ткань на разрезе сочная, саловидная, серо-белого цвета, без кровоизлияний и некрозов.
При миелоидном лейкозе вовлечение в процесс лимфатических узлов непостоянно. У взрослых животных они обычно остаются в норме, иногда отмечают незначительное увеличение. При вовлечении в процесс консистенции узлов мягкая, границы коркового и мозгового слоев стерты. На разрезе видны кровоизлияния и иногда некрозы. Ткань сочная, сероватого цвета.
У телят закономерно образование опухолевых разрастаний в разных участках тела с вовлечением тимуса, лимфатических узлов средостения, мезентеральных и гипогастральных.
При всех формах ЛКРС лимфатические узлы тазовой области поражены чаще и более интенсивно, чем грудной и брюшной областей.
В костном мозге при всех формах изменения зависят от его кровенаполнения. Костный мозг сочный, окраска от темно-красной до бледно-розовой с сероватым оттенком.
В других органах патологоанатомические изменения выявляют в поздние сроки болезни. В процесс вовлекаются сердце, почки, печень, легкие, кишечник, сычуг, матка и др. органы. В этих органах патологоанатомические изменения в виде очагов или диффузных разрастаний серо-белого, серо-розового цвета.
Сердце поражается часто (до 80%), опухолевые разросты находят в основном в предсердиях. Диффузное поражение проявляется серо-белыми разлитыми разрастаниями по всей сердечной мышце.
Рис.183. Опухолевидные лейкозные разросты в правом предсердии коровы.
В печени (до 68%) отмечают ее увеличение, светлую окраску, саловидные опухолевые разросты под капсулой и в паренхиме органа.
Сычуг у крупного рогатого скота поражается часто (до 90% случаев). Отмечена сильная инфильтрация и утолщение стенки сычуга. При этом поражений селезенки и печени не отмечается.
Морфологические признаки
Гистологические изменения при лимфоидном лейкозе характеризуются разрастанием клеток лимфоидного типа в красном костном мозге, лимфатических узлах, селезенке, а затем и в других органах. Инфильтраты из молодых незрелых клеток (лимфобласты, мелкие лимфоидные клетки) вытесняют, замещают паренхиму органов, нарушают строение ткани.
В селезенке гиперплазия лимфоидных элементов ведет к увеличению фолликулов, замещению ими центров раздражения, нарушению соотношения красной и белой пульпы. Стираются их границы, отмечается слияние краевых зон фолликулов. Лимфоидные элементы пролиферируют и в синусы селезенки. Уменьшается содержание гемосидерина в красной пульпе до его исчезновения. В лимфатических узлах нарушается рисунок коркового и мозгового слоев. В корковом слое незаметны центры раздражения и границы фолликулов. Размножение лимфоидных клеток идет в межфолликулярных участках.
В печени пролиферация лимфоидных элементов начинается в синусоидах в виде цепочек или мелких скоплений. Затем образуются разрастания лимфоидных клеток разной интенсивности в междольковой соединительной ткани, приводящие к нарушению балочного строения органа.
В почках в начале лимфоидноклеточные скопления отмечаются вокруг капсулы клубочков, в адвентиции сосудистых стенок. Позже диффузные поля лимфоидных клеток отмечают в корковом слое. Выявляют деформированные канальцы, дистрофию эпителиальных клеток.
В сердце разрастания лимфоидных элементов образуют цепочки, тяжи, мелкие очажки между мышечными волокнами, что резко нарушает структуру миокарда. Разрозненные мышечные волокна в состоянии дистрофии. Подобные изменения могут быть в скелетной мускулатуре, мышечных слоях стенки кишечника, сычуга, матки и т. д.
В костном мозге пролиферация лимфоидных клеток выражена в поздней стадии болезни.
При миелоидном лейкозе характерна пролиферация малодифференцированных клеток в сочетании с миелоидными элементами, имеющими постепенное снижение зрелости клеток (миелоциты, миелобласты, мегакариоциты).
Наиболее ранние изменения устанавливают в селезенке. В красной пульпе появляются очаговые или диффузные скопления незрелых клеток миелоидного ряда, миелоцитов, миелобластов на фоне уменьшения количества лимфоидных элементов, гемосидерина. Изменяется величина фолликулов, стираются их границы. В поздней стадии болезни постоянное скопление мегакариоцитов, ретикулярного типа клеток и др., заполнение синусов крупными базофильными клетками.
При вовлечении в процесс лимфатических узлов разрастания клеток миелоидного ряда начинается с межфолликулярных участков, синусов. В пролиферате присутствуют миелоцины, промиелоциты, иногда зозинофильные клетки. Уменьшение размера фолликулов сопровождается уменьшением числа лимфоидных клеток в лимфатическом узле. Кровоизлияния закономерны в развернутой стадии, когда в процесс вовлечены стенки сосудов.
В печени клетки миелоидного ряда скапливаются в просвете межбалочных капилляров, а также образуются очаги из них в области центральных вен. Распространение миелоидных клеток по междольковой соединительной ткани приводит к замещению ими обширных участков паренхимы. В гепатоцитах развитие жировой дистрофии на данном фоне приводит к резкому нарушению балочного строению организма. В процесс при миелоидном лейкозе могут привлекаться почки, реже сердце.
В костном мозге отмечают резкое омоложение клетками миелоидного ряда, подавление эритропоэза. Возможно полное замещение костномозговой полости миелобластами, миелоцитами, промиелоцитами, мегакариоцитами. Изменения в костном мозге характеризуются постоянством.
Гематосаркомы
К ним относят лимфосаркомы, ретикулосаркомы, лимфогранулематоз по классификации 1985 года. Для них характерно местное опухолевое разрастание клеток с возможной системностью поражения.
При всех формах гематосарком неравномерное увеличение лимфатических узлов, регионарных разным органам и областям тела. Отмечается неровная, шероховатая капсула их, плотно сращенная с корковым слоем. Постоянно выявляют опухолевые разросты разной величины и формы. Опухоли плотные, серо-белого цвета с неодинаковой структурой на разрезе. Часто выражена дольчатость ткани, кровоизлияния, очаги некроза. Очаговые или диффузные разрастания клеток в сердце, почках, органах пищеварения приводит к уплотнению их стенок.
Селезенка обычно сохраняет соотношение белой и красной пульпы и остается не увеличенной. При лимфогранулематозе в селезенке границы фолликулов полностью стираются, иногда - очаговые некрозы.
Опухоли разной величины могут быть на серозной оболочке сычуга, рубца, сетки, всего кишечника.
Наряду с развитием опухолей, постоянный признак – дистрофические изменения в паренхиматозных органах.
Морфологическая основа гематосарком слабо-дифференцированные и не дифференцированные клетки кроветворной ткани. Большинство клеток имеют полиморфные ядра в состоянии митоза. При гематосаркомах в пролиферативный процесс вовлекаются клетки лимфоидного ряда и не дифференцированные клетки РГС.
Лимфосаркома.По составу разрастающихся клеток может быть лимфобластической, лимфоцитарной, гистиоцитарной, слабо дифференцированной и др. Для лимфосаркомы характерно первичное вовлечение в патологический процесс лимфоидной системы. Красный костный мозг повреждается непостоянно. Морфологически лимфосаркомы характеризуются пролиферацией лимфоидных клеток с плотными мелкими ядрами, богатыми хроматином, или крупных, средних клеток с обильной цитоплазмой, просветленными ядрами. При лимфобластическом варианте лимфосаркомы представлены однородными типичными лимфобластами.
При гистиоцитарном варианте сарком в пролиферате обнаруживают двуядерные гигантские клетки, макрофаги, гистобласты, лимфоциты.
Лимфогранулематоз. Проявляется местным опухолевым ростом. Закономерно вовлечение в опухолевый процесс лимфатических узлов, как отдельных, так и многих. Увеличенные, плотные, саловидные на разрезе они имеют неровную, шероховатую капсулу, плотно сращенную с корковым слоем. В склеротической стадии лимфатические узлы наиболее уплотнены, видны кровоизлияния и некрозы, разросты соединительной ткани. Селезенка обычно увеличина мало, плотная, иногда некрозы.
Морфологически лимфогранулематоз – это полиморфоклеточная гранулема. Ее клеточный состав – лимфоциты, гистиоциты, клетки ретикулярного типа, нейтрофилы и эозинофилы, плазматические и лимфоидные клетки, встречаются клетки Березовского-Штенберга (гигантские). Последние – патогномоничны для лимфогранулематоза.
1.4. Диагностика и дифференциальная
диагностика лейкоза крупного
рогатого скота
Лейкозы крупного рогатого скота дифференцируют от актиномикоза туберкулеза, паратуберкулезного энтерита, бруцеллеза.
При актиномикозе наиболее часто поражаются лимфатические узлы области головы (подчелюстные, глотки, гортани). Они плотные, флюктуируют в связи с развитием инкапсулированных абсцессов. Гистологически в центре гранулематозных разрастаний из эпителиодных, гигантских гистиоцитарных клеток находят друзы грибка.
Вокруг гранулемы зона фибробластов, или плотная соединительная ткань.
При туберкулезе первичные очаги находят чаще в легких или кишечнике, что сопровождается поражением средостенных, бронхиальных, мезентериальных лимфатических узлов. Для туберкулеза в пораженных лимфатических узлах и др. органах типично развитие казеозного некроза в центре очагов и обызвествление (нетрификация) некротических масс. Гистологически очаги при туберкулезе представляют специфические гранулемы, имеющие характерное для туберкулеза строение.
При паратуберкулезном энтерите изменения локализуются в кишечнике и брыжеечных лимфатических узлах. Вовлечен в процесс конечный отдел тонкого кишечника, илеоцелальный клапан, слепая и ободочная кишка. Гистологически измененные участки представляют узелковые или диффузные скопления эпителиодных, эозинофильных гигантских клеток. В эпителиодных клетках выявляют при окраске по Цилю-Нильсену массу бактерий паратуберкулеза.
При бруцеллезе тоже вовлечены в процесс лимфатические узлы, но изменения в них имеют характер продуктивного лимфаденита. Гистологически выявляют ретикулярные, эпителиодные клетки. Для диагностики также используют реакции РСК и РА.
Лейкемоидными реакциями крови сопровождаются различные воспалительные процессы (гепатиты, маститы, нефриты, циррозы, миокардиты, пневмонии и др.), дистрофические (амилоидоз печени), хронический сепсис и др. При лейкемоидных реакциях всегда есть типичные признаки какой-либо болезни.
При названных заболеваниях реактивные лимфадениты (неспецифические) характеризуются скоплением ретикулярных клеток, иммунобластов, макрофагов, плазматических клеток, эозинофилов, сегментоядерных нейтрофилов, моноцитов на фоне лимфоидных элементов. Нет злокачественной анаплазии клеток, нет патологической пролиферации клеточных элементов, нет системного поражения кроветворных органов. При острых воспалениях выявляют, как правило, моноцитарные макрофаги.
Периферическая кровь отражает почти все патологические процессы в организме, в том числе и при лейкозе. Это проявляется изменением количества лейкоцитов и лимфоцитов. При лейкозе лейкоцитоз и лимфоцитоз являются необратимым процессом. Частичное изменение их бывает в связи со спонтанными ремиссиями, носит временный характер, а при острых, хронических заболеваниях, воспалительных процессах изменения крови носят защитный и временный характер.
Для дифференциации лейкемоидных реакций крови необходимы гематологические исследования в динамике развития лейкозного процесса.
1. Определение, классификация. 2. Этиология и патогенез лейкозов. 3. Острый недифференцированный лейкоз. 4. Патанатомия острого миелобластного лейкоза.
5. Патанатомия острого лимфобластного лейкоза.
Хронические лейкозы.
1. Хронический миелоидный лейкоз, его стадии. 2. Патанатомия хронического миелоидного лейкоза. 3. Патанатомия хронического лимфолейкоза. 4. Определение парапротеинемических лейкозов. 5. Патоморфология миеломной болезни.
Злокачественные лимфомы. Лимфогранулематоз.
1. Определение, этиология, патогенез. 2. Патанатомия лимфосаркомы. 3. Опухоль Беркитта. 4. Лимфогранулематоз - микроскопическая характеристика. 5. Клинико-морфологическая классификация лимфогранулематоза.
Анемии.
1. Определение, классификация. 2. Постгеморрагическая анемия, патоморфология. 3. Железодефицитная анемия. 4. Пернициозная анемия. Патоморфология. 5. Гемолитическая анемия.
Атеросклероз.
1. Определение болезни. 2. Этиология атеросклероза. 3. Макроскопические виды атеросклеротических изменений. 4. Стадии морфогенеза атеросклероза. 5. Признаки волнообразного течения и прогрессирования атеросклероза.
Клинико-морфологические формы атеросклероза.
1. Типичные осложнения атеросклероза. 2. Атеросклероз аорты, виды аневризм.
3. Атеросклероз сосудов головного мозга. 4. Атеросклероз почечных артерий.
5. Атеросклероз сосудов кишечника, конечностей.
Гипертоническая болезнь.
1. Определение. Понятие о симптоматической гипертензии. 2. Патогенез гипертонической болезни. 3. Морфологическая характеристика стадий болезни, изменения сосудов. 4. Клинико-морфологические формы болезни. Изменения органов.
5. Причины смерти больных гипертонической болезнью.
Ишемическая болезнь сердца. Инфаркт миокарда.
1. Определение болезни. 2. Этиология и патогенез, факторы риска. 3. Ишемическая дистрофия миокарда. 4. Острый инфаркт миокарда, морфология. 5. Осложнения инфаркта миокарда.
Ревматические болезни. Ревматизм.
1. Определение ревматических болезней. 2. Ревматизм, этиология, патогенез.
3. Морфогенез изменений соединительной ткани. 4. Морфология ревматической гранулемы Ашофф-Талалаева. 5. Неспецифические клеточные реакции.
Патологическая анатомия ревматизма.
1. Морфология поражения эндокарда, виды эндокардита. 2. Ревматический миокардит, формы. 3. Ревматический перикардит. 4. Клинико-анатомические формы ревматизма. 5. Особенности ревматизма у детей.
Ревматоидный артрит. Системная красная волчанка.
1. Ревматоидный артрит, этиология и патогенез. 2. Ревматоидный артрит - изменения околосуставной соединительной ткани. 3. Стадии и морфология ревматоидного артрита. 4. Системная красная волчанка, этиология и патогенез. 5. Системная красная волчанка - основные морфологические изменения.
Острый бронхит. Бронхопневмония.
1. Острый бронхит - этиология, патогенез и патологическая анатомия. 2. Определение бронхопневмонии, этиология и патогенез. 3. Патологическая анатомия бронхопневмонии. 4. Морфологические особенности бронхопневмонии в зависимости от инфекционного агента. 5. Болезнь легионеров.
Лобарная (крупозная) пневмония.
1. Определение, этиология и патогенез. 2. Патологическая анатомия стадий болезни.
3. Исходы. 4. Легочные осложнения. 5. Внелегочные осложнения.
54. Хронические неспецифические заболевания легких. Хронический бронхит, бронхоэктазы, пневмофиброз.
1. Определение. 2. Хронический бронхит. 3. Бронхоэктазы, механизм развития, морфология. 4. Пневмофиброз, классификация. 5. Ателектаз, виды.
Эмфизема легких.
1. Определение. 2. Этиология и патогенез. 3. Классификация. 4. Патологическая анатомия эмфиземы. 5. "Легочное сердце", причины и механизмы развития, морфология.
Острый гастрит. Хронический гастрит.
1. Этиология и патогенез. 2. Формы острого гастрита, морфология. 3. Классификация хронического гастрита. 4. Морфология форм хронического гастрита. 5. Осложнения. Исходы.
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.
1. Определение. 2. Этиология и патогенез. 3. Острые язвы желудка. 4. Морфология хронической язвы в период обострения, заживления. 5. Осложнения язвенной болезни.
Острый аппендицит. Хронический аппендицит.
1. Определение, этиология и патогенез острого аппендицита. 2. Морфологические формы острого аппендицита. 3. Патологическая анатомия форм острого аппендицита. 4. Определение хронического аппендицита, морфология. 5. Осложнения острого и хронического аппендицита.
Болезни печени. Гепатоз. Токсическая дистрофия печени. Жировой гепатоз.
1. Общая характеристика болезней печени, определение гепатоза. 2. Токсическая дистрофия печени, этиология, патогенез. 3. Патанатомия токсической дистрофии печени. Исходы. 4. Жировой гепатоз, этиология и патогенез, роль алкоголя. 5. Патологическая анатомия жирового гепатоза. Исходы.
Вирусный гепатит. Алкогольный гепатит.
1. Этиология. Патогенез. Виды вирусного гепатита. 2. Клинико-морфологические формы вирусного гепатита. 3. Микроскопическая характеристика острого вирусного и алкогольного гепатита. 4. Патоморфология хронического гепатита. 5. Исходы и осложнения гепатитов
Цирроз печени.
1. Определение. Классификация. 2. Морфогенез. 3. Патологическая анатомия портального цирроза (макро-микро). 4. Патологическая анатомия постнекротического цирроза (макро-микро). 5. Осложнения.
Гломерулонефрит.
1. Определение болезни. 2. Этиология и патогенез. 3. Топография воспаления в клубочках. 4. Патоморфология острого и подострого гломерулонефрита. 5. Хронический гломерулонефрит, морфология его типов.
Острая почечная недостаточность.
1. Определение синдрома, этиология. 2. Патогенез. 3. Стадии синдрома, патоморфология почек. 4. Осложнения. 5. Исходы.
Пиелонефрит.
1. Определение. 2. Этиология. 3. Патогенез. 4. Патоморфология острого и хронического пиелонефрита. 5. Осложнения, исход.
Нефросклероз.
1. Определение, этиология, классификация. 2. Патологическая анатомия нефросклероза. 3. Определение понятия хронической почечной недостаточности. 4. Патологическая анатомия уремии. 5. Хроническая субуремия.
Болезни желез внутренней секреции.
1. Аддисонова болезнь. 2. Зоб (струма) - виды микро- и макроскопические. 3. Эндемический и спорадический зоб. 4. Диффузный токсический зоб (Базедова болезнь), патоморфология. 5. Тиреоидиты.
Сахарный диабет.
1. Определение. Классификация. 2. Этиология и патогенез. 3. Патологическая анатомия сахарного диабета, ангиопатии. 4. Поражение почек при диабете. 5. Осложнения сахарного диабета.
Вирусные болезни. Грипп.
1. Особенности вирусной инфекции. 2. Взаимоотношения вируса с клеткой-мишенью. 3. Грипп - этиология, патогенез. 4. Патоморфология форм гриппа.
5. Краткая характеристика парагриппа, аденовирусной инфекции.
Корь.
1. Определение. 2. Этиология и патогенез. 3. Энантема. 4. Экзантема. 5. Осложнения.
Патологическая анатомия СПИДа.
1. Этиология и патогенез. 2. Периоды СПИДа. 3. Поражения легких, мозга. 4. Поражения желудочно-кишечного тракта. 5. Кожные изменения при СПИДе. Причины смерти больных СПИДом.
Дифтерия.
1. Определение. 2. Этиология и патогенез. 3. Патоморфология местных изменений.
4. Морфология общих токсических изменений. 5. Осложнения и причины смерти.
Скарлатина.
1. Этиология и патогенез. 2. Морфология первого периода болезни. 3. Морфология второго периода. 4. Формы болезни. 5. Осложнения и причины смерти.
Менингококковая инфекция.
1. Этиология и патогенез. 2. Классификация. 3. Роль иммунных комплексов в патогенезе. 4. Патоморфология основных форм. 5. Осложнения.
Брюшной тиф.
1. Определение, этиология. 2. Патогенез. 3. Местные изменения в кишечнике. 4. Патоморфология стадий болезни. 5. Общие изменения. Осложнения брюшного тифа.
Дизентерия.
1. Определение болезни. 2. Этиология. 3. Эпидемиология и патогенез. 4. Патологическая анатомия стадий дизентерии. 5. Осложнения.
Туберкулез. Первичный туберкулез. Варианты течения. Формы прогрессирования.
1. Определение, этиология, патогенез. 2. Морфология первичного туберкулезного комплекса в легких. 3. Морфология первичного комплекса в кишечнике. 4. Заживление первичного комплекса. 5. Формы прогрессирования первичного туберкулеза.
Гематогенный туберкулез.
1. Определение. Отличия гематогенного туберкулеза от первичного. 2. Разновидности гематогенного туберкулеза. 3. Морфология генерализованного гематогенного туберкулеза. 4. Гематогенный туберкулез легких. 5. Гематогенный внелегочный (органный) туберкулез - поражение костей, суставов, других органов.
Вторичный туберкулез.
1. Определение, отличительные черты. 2. Патогенез, формы. 3. Острый очаговый туберкулез. 4. Фиброзно-очаговый туберкулез. 5. Инфильтративный туберкулез.
Вторичный туберкулез.
1. Туберкулема. 2. Казеозная пневмония. 3. Патоморфология фиброзно-кавернозного туберкулеза. 4. Строение стенки острой и хронической каверны.
5. Морфология цирротического туберкулеза.
Сепсис.
1. Сепсис - определение, особенности инфекции. 2. Патогенез. 3. Патологические изменения - местные, общие. 4. Классификация. 5. Морфология септицемии и септикопиемии.
Общая характеристика патологоанатомических изменений . Лейкоз характеризуется разрастанием клеток кроветворной ткани, которые отличаются от нормальных потерей способности к созреванию. Лейкемический процесс начинается с поражения кроветворных органов (костного мозга, лимфатической ткани). В него вовлекаются также те органы, которые являлись кроветворными во внутриутробном периоде (печень, селезенка). Постепенно процесс приобретает генерализованный характер и лейкемические инфильтраты обнаруживаются почти повсеместно. Они возникают аутохтонно из недифференцированных ретикулярных клеток, расположенных в стенках сосудов, интерстиции желез и паренхиматозных органов, в оболочках нервной ткани, серозных листках. Лейкемические инфильтраты либо диффузно инфильтрируют орган, либо имеют вид мелких или более крупных узлов. У взрослых в 8-10% случаев острых лейкозов (Н. А. Краевский и М. П.Хохлова), у детей много чаще, лейкемические инфильтраты могут иметь опухолевидный характер, они прорастают, спаивают и сдавливают соседние органы и ткани.
Рис. 5. Опухолевидные разрастания в вилочковой железе и лимфатических узлах средостения при гемоцитобластозе.
У детей встречается опухолевидная форма острого лейкоза с локализацией и началом процесса в области вилочковой железы [Кук (J. Cook); цветн. таблица, рис. 5].
При хронических формах лейкоза также могут наблюдаться опухолевидные формы, причем опухолевые разрастания локализуются в органах, которые при данной форме лейкоза более всего вовлекаются в процесс (Н. А. Краевский и М. П. Хохлова). Например, при хронических лимфолейкозах опухолевидные разрастания наблюдаются в забрюшинных лимфатических узлах или в лимфатических узлах средостения.
Вторичные изменения при лейкозах зависят от недостаточности органов системы крови в целом и от местных расстройств кровообращения и трофики тканей, развивающихся в связи с ростом лейкемических инфильтратов. Вследствие анемии (лейканемии) имеет место выраженная бледность кожных покровов, слизистых оболочек и внутренних органов.
На коже могут наблюдаться очаговые лейкемические инфильтраты в виде синевато-красных выступающих узелков или диффузная лейкемическая инфильтрация, например facies leonina (см. ниже Кожные проявления лейкозов). В области лейкемических инфильтратов и вне их на кожных покровах часто развиваются кровоизлияния, некрозы, гангрена, вторичное нагноение. Некрозы локализуются у углов рта, отверстий носа, на спине, ягодицах (места пролежней).
Рис. 4. Опухолевидные узелковые лейкемические инфильтраты в слизистой оболочке желудка при гемоцитобластозе.
Лейкемическая инфильтрация слизистых оболочек чаще наблюдается в пищеварительном тракте. Миндалины бывают резко увеличены, особенно при острых формах лейкоза, с явлениями гангренозного распада. Может наблюдаться диффузная лейкемическая инфильтрация десен (лейкемический гингивит). Диффузная лейкемическая инфильтрация слизистой оболочки желудка приводит к ее резкому утолщению с подчеркнутой складчатостью (гирусоподобная лейкемическая инфильтрация желудка). В области желудка наблюдается также узелковая бляшкообразная лейкемическая инфильтрация (цветн. таблица, рис. 4). Пейеровы бляшки и солитарные фолликулы кишечника, увеличиваясь в объеме, могут морфологически симулировать картину мозговидного набухания при брюшном тифе; сходство это усиливается в связи с наличием некрозов и изъязвлений. Язвенно-некротические изменения могут иметь место в слизистой оболочке гортани, надгортанника; в слизистых оболочках мочевыводящих и половых путей они встречаются реже.
Диффузная лейкемическая инфильтрация серозных листков приводит к их помутнению и утолщению, что может симулировать картину хронического воспаления, например мозговых оболочек. Узловые или бляшкообразные плоские лейкемические инфильтраты встречаются на плевре, перикарде, твердой мозговой оболочке.
Лейкемическая инфильтрация костного мозга, обнаружение которой является основным для диагноза лейкоза, обычно имеет диффузный характер. Жировой костный мозг вытесняется клеточным и на распиле длинных трубчатых костей, например диафиза бедра, может быть вынут в виде «колбаски»; цвет костного мозга зависит от формы лейкоза и может быть красноватым, красновато-серым, зеленоватым или черноватым от очагов кровоизлияний.
Костная ткань - в большинстве случаев с явлениями остеопороза, уловимого уже при макроскопическом осмотре. При резких степенях остеопороза кость можно резать ножом. Реже встречается остеосклероз.
Лимфатические узлы в подавляющем большинстве случаев диффузно инфильтрированы, на разрезе белесоватые, опухолевидные, с красноватыми и черноватыми очажками.
В паренхиматозных органах (печень, почки) и железах диффузная лейкемическая инфильтрация приводит к значительному увеличению их объема и веса. Паренхима органа подвергается атрофии; расстройства кровообращения приводят к кровоизлияниям, некрозам, инфарктам, иногда с разрывом капсулы органа. Лейкемические инфильтраты в паренхиматозных органах имеют вид множественных, одинаковых по объему, узлов или узелков беловатого цвета, гомогенного вида, мягкой консистенции и этим напоминают метастазы злокачественных опухолей (цветн. таблица, рис. 1).
Рис. 1. Опухолевидные лейкемические инфильтраты, развившиеся по ходу сосудов печени при гемоцитобластозе.
В легких лейкемическая инфильтрация, распространяясь по ходу перибронхиальной ткани и по альвеолярным перегородкам, выявляется в большинстве случаев при гистологическом исследовании. Циркуляторные нарушения приводят к появлению выпота в полости альвеол. Присоединение аутоинфекции сопровождается развитием пневмонии, абсцессов и гангрены.
Рис. 2. Лейкемическая инфильтрация почки с массивным кровоизлиянием в лоханку при остром гемоцитобластозе.
Лейкемический процесс, как правило, сопровождается геморрагическим диатезом, являющимся часто непосредственной причиной смерти больных. Типичны кровоизлияния в мозг с массивными очагами красного размягчения или в виде геморрагической пурпуры. Характерны кровоизлияния в эпикард, плевру, брюшину, в лоханки почек (цветн. таблица, рис. 2), в легкие, в полость желудочно-кишечного тракта.
Аутоинфекция в тканях, пораженных лейкемическим процессом, может обусловить развитие коккового или микотического сепсиса.
Современные методы лечения гормонами и антиметаболитами существенно меняют картину лейкоза. Терапевтически обусловленный патоморфоз (см.) лейкоза приводит к изменению качества самих лейкозных клеток, к дистрофии и некрозу лейкемических инфильтратов. Качественные изменения характера лейкемических инфильтратов выражаются в появлении атипичных ретикулярных клеток и в плазматизации. Особенно значительными бывают дистрофии и некрозы лейкемических клеток в костном мозге, что в некоторых случаях приводит к панмиелофтизу. В редких случаях массивный распад лейкемических клеток и их ядер приводит к камнеобразованию в почках и мочекислым инфарктам вплоть до развития анурии. В костной ткани, особенно при гормонотерапии у детей, усиливается остеопороз с развитием бревиспондилии (оседание позвонков в кранио-каудальном направлении), нарушением статики и появлением в органах известковых метастазов. Реже имеет место усиление остеосклероза вплоть до эбурнеации. Современная комплексная терапия лейкоза может сопровождаться также появлением синдрома Иценко - Кушинга, атрофией коры надпочечников, гиперплазией передней доли гипофиза, плазморрагиями и артериолонекрозами, очаговыми некрозами паренхиматозных органов, учащением септических процессов, несмотря на применение антибиотиков.
Лейкозы - группа болезней, характеризующаяся системным и прогрессирующим (злокачественным) разрастанием незрелых клеток кроветворной ткани в органах гемопоэза и других органах, сопровождающимся увеличением селезенки и лимфатических узлов Болезнь, как правило, заканчивается летально.
Этиология. Возбудителем лейкоза животных (птиц, крупного рогатого скота, кошек и др) является вирус из семейства ретро- вириде, подсемейства онкорнавирусы.
Эпизоотология. В настоящее время лейкоз установлен среди большинства млекопитающих и всех видов птиц. Болезнь встречается почти во всех странах мира, в том числе и в СССР. Среди млекопитающих наиболее часто лейкоз обнаруживают у крупного рогатого скота, а из птиц - у кур.
Вирус лейкоза передается от больной птицы здоровой горизонтально (через инфицированный корм, воду, воздух и т.д.) и вертикально по материнской линии.
Патогенез изучен недостаточно. При лейкозе происходит нарушение нормального процесса созревания и дифференцировки кроветворных клеток, сопровождающееся избыточным размножением в органах гемопоэза малодифференцированных элементов того или иного ряда: лимфоидного, миелоидного или эритроид ного. Причины, лежащие в основе этих процессов, до сих пор не выяснены. Важную роль придают генетическим факторам. Предполагают, что изменения генома кроветворных клеток (хромосомные аберрации) возникают под воздействием бластомогенных факторов (канцерогенные вещества, радиация, вирусы)
Исходная клетка для развития лейкоза - индифферентный гемоцитобласт, который дифференцируется в направлении какого-либо ростка, давая размножение лимфобластов, мнелобластов, эритробластов, что выражается в развитии клинико-анатомических форм лейкозов. В настоящее время выделяют три стадии развития болезни: начальную, развернутую и терминальную. Начальная стадия характеризуется системным или очаговым поражением кровотворной ткани (селезенка и лимфатические узлы).
По мере развития процесса (в развернутой стадии) происходят поражение всей кроветворной ткани, размножение клеток как в органах гемопоэза, так и в других органах. В завершающей (терминальной) стадии морфофункциональные изменения достигают такой степени развития, что компенсаторные механизмы животного организма не обеспечивают состояние гомеостаза и процесс завершается летальным исходом.
Лейкозы крупного рогатого скота. По классификации Т. П. Кудрявцевой, гемобластозы крупного рогатого скота делят на две группы: лейкозы (лимфолейкоз, миелолейкоз, гемоцитобластоз) и ретикулезы (лимфо-, ретикулосаркома, системный ретикулез, лимфогрануломатоз). Чаще наблюдают лимфоидный лейкоз (62,4%), реже миелоидный и гемоцитобластоз (6,2%), из ретикулезов - ретикулосаркому (53,4%).
Симптомы болезни вариабельны, что зависит от стадии и длительности болезни, формы проявления и степени поражения различных органов.
Основные клинические признаки - симметричное (при лейкозах) и асимметричное (при ретикулезах) увеличение размеров лимфатических узлов (подчелюстных, околоушных, предлопаточ- ных, коленной складки, надвыменных, а также глубоких паховых), опухолевые разрастания в зобной железе (у телят), увеличение в крови в зависимости от формы проявления) количества лимфоцитов, лимфобластов, миелобластов и гемоцитобластов и одновременно снижение числа нейтрофилов. Ретикулезы в отличие от лейкозов протекают обычно без существенных изменений в картине крови и поэтому трудно диагностируются гематологическими методами. Среди всех гемобластозов крупного рогатого скота встречается значительный процент алейкемических форм болезни, но наиболее часто из группы ретикулезов. При отдельных формах ретикулезов характерно появление в крови клеток моноцитарного типа при одновременном повышении содержания эозинофилов.
Патологоанатомические изменения. При всех формах лейкозов, особенно при миелоидной, отмечают увеличение селезенки, отчетливый гранулярный вид пульпы (гиперплазия фолликулов). При миелоидном лейкозе с развитием процесса наблюдают красно-малиновый цвет с сероватым оттенком ткани селезенки и закономерно равномерное увеличение поверхностных и внутренних лимфатических узлов На разрезе они имеют однородный рисунок, саловидные, иногда с кровоизлияниями и некрозами (мне- лолейкоз и гемоцитобластоз). У телят постоянно находят опухолевые разрастания в различных местах тела.
В конечной стадии болезни устанавливают увеличение печени (мнело- и лимфолейкоз), почек (лимфолейкоз), серо-белые очагово диффузные разрастания в сердце, желудочно-кишечном тракте, скелетной мускулатуре, легких и других органах. Костный мозг темно-красного или бледно-розового цвета с сероватым оттенком.
У больных разными формами ретнкулеза отмечают неравномерное увеличение размеров лимфатических узлов, шероховатость капсулы. В органах постоянно обнаруживают опухолевые разрастания различной величины и формы. Они плотной консистенции, серо-белого или серо-желтого цвета, на разрезе рисунок неоднородный, есть кровоизлияния и очаги некроза. Селезенка при лимфо- и ретикулосаркоме обычно в пределах нормы, лишь иногда кровенаполнена. При лимфогрануломатозе она постоянна, а при системном ретикулезе часто увеличена, гранулярного вида на разрезе, с очагами некроза.
Кроме опухолевых разрастаний, отмечают также дистрофические и воспалительные изменения в органах
Гистологические изменения При лимфоидной форме лейкоза устанавливают избыточное образование в селезенке и лимфатических \злах лимфоидных клеток, метаплазию костного мозга Лимфоидноклеточные пролифераты наблюдают в виде диффузных полей по всей ткани органа и в синусах. В селезенке уменьшается, вплоть до полного исчезновения, гемосидерин. В печени очагово-рассеянные скопления лимфоидных элементов в межба- лочных пространствах и междольковой соединительной ткани. В почках лимфоидная ткань разрастается в корковом слое, вокруг боуменовой капсулы, между канальцами, а эпителий канальцев подвергается дистрофии В легких лимфоидные пролифераты локализуются в перибронхиальной, междольковой и меж- альвеолярной ткани, в сердце - в межмышечной соединительной ткани, а мышечные волокна атрофируются. Подобные разрастания лимфоидных клеток устанавливают в скелетной мускулатуре, в стенке желудка, кишечника и других органах.
Для миелондного лейкоза характерны скопление в селезенке и костном мозге малодиффереицированных полиморфноядерных клеток с присутствием миелоцитов, миелобластов, а на поздних стадиях - мегокарноцнтов и ретикулярных клеток, появление в синусах крупных клеток с широкой цитоплазмой. Аналогичную картину наблюдают и в лимфатических узлах В печени миело- идные клетки выявляют в межбалочных капиллярах, в области центральных вен и триад. Гепатоциты подвергаются зернистой и жировой дистрофии. Иногда аналогичные процессы встречают в почках и сердце. В костном мозге жировую ткань вытесняют миелобласты, миелоциты с примесью большого числа мегакарно- цитов
При гемацитобластозе в костном мозге нарушается гемо- поэз, днфференцировка кроветворных клеток останавливается на стадии гемоцитобласта. Параллельно с этим идет сокращение числа зрелых гранулоцптов, иногда отек стромы костного мозга В селезенке и лимфатических узлах постоянно отмечают проли- .феративные и гиперпластические йроцессы, сопровождающиеся образованием малодифференцированных клеток типа гемоцнто- бластов. Такие клетки в значительном количестве скапливаются в строме паренхиматозных органов и жировой клетчатке.
У животных, больных ретикулезом, в различных органах и тканях устанавливают диффузную или очаговою пролиферацию клеток РЭС. При ретикулосаркоме в пораженной тканн превалируют крупные, средние и мелкие ретикулярные клетки, имеющие широкую цитоплазму и светлое ядро, тогда как при лимфосар- коме - лимфоидные клетки со слабо развитой цитоплазмой и мелким, богатым хроматином ядром. При системном ретикулезе в патологический процесс вовлекаются все кроветворные органы, а также разрастаются опухоли из ретикулярных клеток в паренхиматозных органах и желудочно-кишечном тракте.
При лимфогрануломатозе постоянным является разрастание грануляционной тканн пораженных органов с присутствием клеток Березовского - Штернберга - Рид и переходных клеток лимфоидного типа, разроет фиброзной ткани и образование очагов некроза.
Цитопатология. В крови и в пунктатах из кроветворных органов обнаруживают незрелые клетки (лимфобласты, пролимфоциты, ретикулярные и недифференцированные многоядерные клетки гемопоэза), а также патологические (атипичные) элементы. Если в крови насчитывают более 3 % таких клеток, то животное считают подозрительным по заболеванию лейкозом. К малодифференцированным относятся клетки с нежнозернистой или тонкопетлистой структурой ядра и часто с наличием нук- леолей.
Диагноз основывается на обнаружении у больных животных опухолевых или диффузных поражений кроветворных и других органов. Пораженные части или весь орган увеличены в объеме, серо-белого или серо-розового цвета, саловидные, иногда с кровоизлияниями на разрезе. Гистологически устанавливают избыточное образование (чаще в селезенке, лимфоузлах и костном мозге) недифференцированных кроветворных и соединительнотканных клеток в зависимости от формы лейкоза.
Дифференциальный диагноз. Лейкоз необходимо отличать от актиномикоза, туберкулеза, паратуберкулеза и бруцеллеза.
При актином и козе поражаются главным образом лимфоузлы головы и грудной области (подчелюстные, заглоточные, околоушные и др.). Они плотной консистенции, с инкапсулированными абсцессами. В центре актиномикозного узла (гранулемы) гистологически обнаруживают друзы гриба. При туберкулезе чаще поражаются легкие, кишечник в виде узелков, имеющих специфическое гистологическое строение. Для паратуберкулеза характерно поражение кишечника и брыжеечных лимфатических узлов. В кишечнике развиваются продуктивное воспаление и очаговые инфильтраты из эпителиоидных клеток, в результате чего стенка утолщается в 5 раз и более. В лимфоузлах отмечают обширные скопления из эпителиоидных элементов с наличием среди них гистиоцитов и клеток типа Ланг- ганса. Специфическим методом окраски выявляют бактерии паратуберкулеза, локализующиеся в эпителиоидных и гигантских клетках.
Бруцеллез диагностируют серологическими реакциями РСК, РА и аллергической пробой.
Лейкоз следует дифференцировать также и от других болезней, сопровождающихся лейкемоидными реакциями (гепатит, цирроз, мастит, нефрит, миокардит, иневмония, лимфадениты и др.).
Гемобластозы птиц.
Лимфоидный лейкоз характеризуется разрастанием в органах и тканях клеток лимфоидного ряда, преимущественно лимфобластов. Это наиболее распространенная форма лейкоза, поражающая до 70-80 % кур из общего количества больных лейкозом. Б основном поражаются куры 6-18-месячного возраста, редко водоплавающие, индейки. Болезнь протекает хронически, без выраженной лейкемии.
Симптомы болезни нехарактерны и непостоянны. Сначала отмечают вялость, малоподвижность, сонливость, снижение аппетита, а затем понос, истощение, бледность и цианотичиость гребня, сережек, часто увеличение печени, опухоли в фабрицие- вой сумке, водянку грудобрюшной полости.
Патологоанатомические изменения вариабельны. При внешнем осмотре трупов кур обычно не обнаруживают каких-либо изменений. Опухолевые поражения находят в отдельных или ряде органов, имеющих очаговый или диффузный характер. Печень при диффузном поражении бывает увеличена в несколько раз (массой от 400 до 800 г), занимая большую часть грудобрюшной полости. Поверхность органа гладкая или бугристая (при узелковой форме), ткань хрупкая, плотная или рыхлая. Селезенка сильно увеличена, серо-красного цвета, усеяна многочисленными мелкими серо-белыми узелками. Почки без видимых изменении или увеличены, плотные, серо-белого или серо-коричневого цвета. Фабрициева сумка увеличена, с единичными или множественными серовато-белыми узелками. Пораженный яичник увеличен в объеме, плотный, серо-белого цвета, с бугристой поверхностью. Стенка кишечника очагово или диффузно утолщена, плотная. Поджелудочная железа увеличена, плотная, серо-белого цвета. Иногда поражаются железистый желудок, сердце, кожа.
Гистологические изменения. Опухолевые поражения в различных органах состоят из лимфобластов или клеток типа гемо- цитобластов В печени клеточные пролифераты скапливаются в межбалочных капиллярах, междольковой соединительной ткани. Гепатоциты в состоянии зернистой или жировой дистрофии и атрофии В селезенке лимфоидные клетки больше сосредоточены вокруг сосудов, лимфофолликулов и в красной пульпе в виде обширных клеточных полей, в почках - в интерстиции, в фаб- рнцневой сумке - в лимфофолликулах. Аналогичные клеточные инфильтраты наблюдают и в других органах.
Миелоидный лейкоз (миелолейкоз) характеризуется лейкемией и формированием в различных органах новообразований из клеток миелоидного ряда. Болеют главным образом взрослые куры, а в экспериментальных условиях - индейки, фазаны, голуби.
Симптомы болезни. Инкубационный период 3-16 нед. Отмечают анемию (бледность слизистых и кожных покровов), вялость и малоподвижность птиц, истощение. В крови больных значительно снижается количество эритроцитов и увеличивается число миелобластов. Болезнь протекает остро и заканчивается летально
Патологоанатомические изменения. Наблюдают сильное увеличение печени, почек, селезенки и яичников. Печень красно-коричневая, с поверхности гладкая или бугристая, дряблая, усеяна множественными мелкими серо-белыми узелками Аналогичные очаги поражения обнаруживают в почках, селезенке и других органах. Костный мозг светло-красного цвета, водянистый или желеобразный.
Гистологические изменения. В опухолевых разрастаниях устанавливают избыточное скопление промиелоцнтов, миелоцитов, миелобластов в синусах костного мозга, в межбалочных пространствах и междольковой ткани печени. Обширные инфильтраты из таких клеток обнаруживают в селезенке, брыжейке, стенке желудка, легких, сердце, яичниках, которые вызывают атрофию паренхимы органов Иногда миелоциты и мнелобласты выявляют прижизненно и в крови.
Эритроидный лейкоз (эритробластоз) проявляется избыточным образованием незрелых форм эритроцитов в костном мозге и других органах, а также появлением таких клеток в периферической крови. Болеют в основном взрослые куры По сравнению с другими формами лейкоза эритробластоз встречается редко.
Симптомы болезни. Течение болезни острое. Отмечают вялость, малоподвижность, сонливость птиц, сильно выраженную анемию с желтушным окрашиванием слизистой и кожных покровов, гребешка, сережек, сильное уменьшение количества эритроцитов, увеличение числа эритробластов и гемоцнтобластов.
Патологоанатомические изменения. Отмечают бледность, иногда желтушность видимых слизистых и кожных покровов, подкожной клетчатки, гребешка, сережек, кровоизлияния под серозными оболочками внутренних органов, увеличение печени, почек, селезенки. Печень плотной консистенции, светло-коричневого цвета с глинистым оттенком. Почки и селезенка набухшие, костный мозг полужидкий, вишнево-красиого цвета
Гистологические изменения Синусы костного мозга, селезенки, синусоиды печени заполнены большим количеством незрелых клеток эритрондного ряда-эритробластами, гемоцитобластами. В отличие от других форм лейкоза при эрнтробластозе в органах отсутствуют клеточные инфильтраты в виде опухолевидных разрастаний и гранулоцитарные клетки
Ретикцлоэндотелиоз (гистноцитоз) характеризуется образованием опухолевых разрастаний в органах птиц, состоящих из гистиоцитариых, гистиобластических, плазматических, лимфоидных, псевдоэозинофильных и других типов клеток Болеют молодые куры и индейки.
Симптомы болезни Отмечают бледность с синюшным оттенком слизистых оболочек, гребешка, сережек, вялость, сонливость, понижение аппетита, истощение, замедление роста цыплят. Болезнь протекает остро и заканчивается гибелью
Патологоанатомические изменения сходны с лимфоидным лейкозом Часто находят опухолевые узелки серо белого цвета в печени, почках, селезенке, фабрицневой сумке, тимусс, яичнике, семенниках, а также в других органах.
Гистологические изменения. В органах выявляют избыточную пролиферацию клеток мезенхимы, сопровождающуюся образованием малодифференцироваиных, гнетномоноцитарных, ретику- ляриых, адвентициальных и плазматических клеток. Опухолевидные разрастания из таких клеток в каком-либо одном органе?обозначают ретикулосаркомой.
Г емоцитоб л астоз характеризуется лейкемией, повышенной гиперплазией и пролиферацией незрелых базофнльных, лимфоидного типа клеток- гемоцитобластов в различных органах. Эта форма лейкоза встречается в сочетании с миелобластозом и эритроидным лейкозом. Клеточные инфильтраты состоят из элементов с базофильной цитоплазмой и крупным пузырьковидным ядром, имеющим 1-3 ядрышка. Чаще поражения наблюдают в печени, почках и селезенке. Эти органы бывают увеличены в объеме и усеяны множественными опухолевыми узелками серобелого цвета.
Диагноз при лейкозе ставят на основании натологоморфоло- гических исследований. При вскрытии трупов птиц в органах отмечают наличие серо-белых или желтовато-серых (в зависимости от формы болезни), различной величины, плотных, однородных на разрезе узелков. Гистологически такие узелки состоят из незрелых клеточных элементов соответственно форме лейкоза. Цитологическим исследованием в мазках-отпечатках из пораженных органов выявляют также малоднфференцнрованпые клетки или группы клеток (комплексы), соответствующие той или иной форме лейкоза.
Дифференциальный диагноз. Патологоанатомическне изменения при лейкозе имеют значительное сходство с гепатитом, туберкулезом, болезнью Марека, саркомами, карциномами, нулло- розом.
При остром паренхиматозном гепатите печень равномерно увеличена, дряблая, красно-буро-желтоватого цвета, С поверхности она неравномерно окрашена, а на разрезе рисунок стушеван. Под капсулой и в паренхиме органа часто видны серо-белые очажки неправильной формы. Гистологически устанавливают днскомплексацию балок, зернисто-жировую или вакуольную дистрофию и некроз гепатоцитоп, полнокровие сосудов, кровоизлияния. Для интерстициального гепатита характерны увеличение объема и оливковый цвет печени, плотная консистенция и наличие мелких сероватых очажков под ^капсулой, мускатный цвет на разрезе. Гистологически, кроме не- «родистрофических изменений печеночных клеток, наблюдают пролиферацию клеток лимфоидного и миелоидного типа.
Классическая форма болезни Марека характеризуется поражением главным образом центральной и периферической нервной системы и органов зрения (очаговое или диффузное утолщение плечевого или поясничного нервных сплетений, серо- белый цвет радужной оболочки, зубчатая форма зрачка). При остром течении болезни чаще встречают опухолевые поражения различных органов и тканей (подкожной клетчатки, скелетной мускулатуры яичников и паренхиматозных органов и др.). Гистологически выявляют инфильтрацию пораженных органов, нервных сплетении и стволов незрелыми клетками лимфоидного ряда, псевдоэозинофилами, плазмоцитамн, гистиоцитами, ретикулярными и фибробластическими элементами.
При туберкулезе в паренхиматозных органах и кишечнике находят множественные желто-серые очаги, четко отграниченные от окружающей ткапн. с казеозным" распадом в центре. Гистологическим исследован нем узелков устанавливают типичные- туберкулезные гранулемы, состоящие из эпптелиоидных, лимфоидных и многоядерных клеток.
При саркоме на брыжейке, кишечнике, в подкожной клетчатке, мышцах отчетливо выступают опухолевидные разрастания розовато-белого цвета, плотной консистенции, состоящие из незрелых клеток соединительной ткани (круглые, веретенообразной формы).
Новообразования типа карцином локализуются чаще в желудке, кишечнике и брыжейке в виде желтовато-серых, плотных узелков, покрытых слизью. На разрезе их видны полости* заполненные слизистой массой. В грудобрюшной полости скапливается густая, с примесью слизи жидкость. Микроскопическим исследованием в таких поражениях обнаруживают железистые структуры из атипичных эпителиальных клеток.
При пуллорозе отмечают дистрофию и некроз фолликулов яичника, нередко серозно-фибринозный эпикардит, перитонит, в печени, легких, сердце, мышечном желудке бледно-серые очажки некроза со скоплением вокруг них лейкоцитов, гистиоцитов, кровоизлияния.
Различные формы лейкозов отличаются своеобразием морфологических проявлений, однако им свойственны общие черты. Все формы лейкозов характеризуются системными опухолевыми разрастаниями, исходящими из кроветворных клеток. Постоянно наблюдаются лейкозные разрастания (инфильтраты, пролифераты) в костном мозге, часто в селезёнке, лимфатических узлах, печени, других органах и тканях.
Лейкозная инфильтрация нередко обусловливает увеличение размеров и веса органов, возможно образование обширных узловатых разрастаний. Лейкозному процессу закономерно сопутствуют признаки общего малокровия, геморрагии, дистрофические и некротически-язвенные изменения, осложнения инфекционной природы.
Перечисленные специфические и неспецифические изменения, тесно связанные между собой, определяют патологоанатомическую картину.
В зависимости от стадии заболевания, формы лейкоза, проведённого лечения объём лейкозных разрастаний и их распространённость в организме, интенсивность сопутствующих изменений могут быть выражены в различной степени. При лечении цитостатическими средствами изменения часто отличаются от типичных патологоанатомических проявлений заболевания.
Патологоанатомическая диагностика лейкозов и их частных форм основывается на анализе секционных данных и прижизненном исследовании кроветворных органов, главным образом костного мозга, с помощью трепанобиопсии. Реже объектом прижизненного изучения являются:
- удалённые с диагностической целью увеличенные лимфатические узлы;
- узловатые разрастания различной локализации;
- биопсийный материал печени;
- удалённая селезёнка.
Острые лейкозы характеризуются разрастанием малодифференцированных лейкозных (бластных) клеток.
При патологоанатомическом исследовании проявления различных форм острого лейкоза сходны между собой, в связи с чем их дифференциация на секции не представляется возможной. При вскрытии умерших признаки лейкоза могут быть выражены в различной степени в зависимости от распространённости процесса. При развёрнутой картине острого лейкоза костный мозг плоских костей тёмно-красного, розово-красного цвета, сочный, жировой костный мозг в трубчатых костях замещается лейкозными разрастаниями.
В ряде случаев выявляется увеличение селезёнки, лимфатических узлов, однако, которое, печени, выражено не столь значительно, как при хроническом лейкозе.
Селезёнка
Вес селезёнки в большинстве случаев увеличивается в 2-3 раза по сравнению с возрастной нормой, реже – размеры и вес селезёнки остаются нормальными даже при наличии лейкозной инфильтрации, иногда возможно её значительное увеличение (до 700-1000 г).
Зависимости между степенью спленомегалии и длительностью заболевания (по клиническим данным), а также формой острого лейкоза не установлено. Ткань селезёнки на разрезе красного цвета, со стёртым рисунком строения, иногда имеются инфаркты, пульпа даёт обильный соскоб. Разрывы капсулы даже при массивной лейкозной инфильтрации возникают редко.
Лимфатические узлы
Увеличение лимфатических узлов может быть выражено в различной степени и обычно является системным, иногда увеличены лимфатические узлы одной анатомической области. В некоторых случаях лимфатические узлы не увеличены. Поражённые лимфатические узлы мягкой консистенции, не спаяны между собой, ткань их розово-красного цвета.
Печень
Печень, как правило, увеличена незначительно, на разрезе иногда видны мелкие серовато-белые полоски, соответствующие зонам лейкозной инфильтрации. Специфические разрастания часто выявляются в желудочно-кишечном тракте. В таких случаях наблюдается набухание дёсен, увеличение миндалин, групповых фолликулов (пейеровых бляшек) тонкой кишки и солитарных фолликулов толстой кишки, участки диффузного утолщения стенки желудка и кишечника.
Характерны обширные очаги некроза слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта с изъязвлением. Изредка наблюдается перфорация стенки кишки, перитонит. При значительной распространённости процесса узелковые или диффузные беловатые разрастания лейкозной ткани выявляются в коже, сердце, почках, плевре, эпикарде, половых органах, а у детей – в вилочковой железе. На фоне системной лейкозной инфильтрации у детей примерно в 50% случаев и у взрослых в 10% случаев острых лейкозов, нелеченных или устойчивых к терапии, наблюдаются обширные узловатые разрастания различной локализации.
Нервная система
При острых лейкозах часто выявляется поражение центральной нервной системы – нейролейкоз – в виде инфильтрации мозговых оболочек и вещества головного и спинного мозга, черепных нервов. Такое поражение имеет место при различных формах острого лейкоза чаще всего при остром лимфобластном лейкозе у детей. Лейкозная инфильтрация мозговых оболочек может быть изолированной или сочетается с патологическими изменениями вещества головного мозга.
Выявляется очаговое или диффузное утолщение паутинной оболочки, обширные кровоизлияния в ней, реже поражается твёрдая мозговая оболочка. При лейкозной инфильтрации головного мозга обнаруживаются множественные тёмно-красные очаги – от точечных до нескольких сантиметров в диаметре, преимущественно в белом веществе. Иногда возникают обширные участки красного размягчения вещества мозга с прорывом в желудочки мозга и под твёрдую мозговую оболочку.
При острых лейкозах выражены сопутствующие изменения, обусловленные недостаточностью кроветворения и лейкозной инфильтрацией:
- множественные кровоизлияния;
- обширные некротически-язвенные процессы;
- осложнения инфекционной природы.
В ряде случаев эти изменения при вскрытии выступают на первый план, а признаки лейкоза выражены слабо или даже отсутствуют (органы не увеличены в размерах, у взрослых в диафизах трубчатых костей сохраняется жировой костный мозг). Такая картина может иметь место не только под влиянием лечения, но иногда и у больных, не подвергавшихся лечению. В подобных случаях диагностика острых лейкозов на вскрытии затруднена и возможна только после микроскопии.
При микроскопическом исследовании дифференциальная диагностика форм острого лейкоза основывается на цитохимических особенностях бластных клеток, образующих лейкозные разрастания. Строение бластных клеток, частота специфического поражения различных внутренних органов, характер расположения в них лейкозных инфильтратов отличаются при разных формах весьма относительно, в связи с чем не могут служить основными критериями для установления формы острого лейкоза.
В практической работе патологоанатомов при исследовании материала биопсий, полученного из кроветворных органов, и секционного материала форма острого лейкоза обычно устанавливается с учётом данных цитохимического изучения прижизненных мазков периферической крови и пунктатов костного мозга.
Идентификация формы острого лейкоза при исследовании тканевых срезов осуществляется с помощью гистохимических методик, включающих методы определения пероксидазы, гликогена на основании ШИК-реакции, активности неспецифической эстеразы (с субстратом α-нафтилацетата и инкубацией контрольных срезов в среде с добавлением фторида натрия). Для контроля и более детальной дифференциации обычно проводят также выявление липидов чёрным суданом, активности хлорацетатэстеразы, кислой фосфатазы.
Гистохимическому исследованию подлежат ткани, взятые только в первые часы после смерти. Оценку результатов следует проводить на тонких срезах (до 5 мкм) при большом увеличении микроскопа. В связи с тем, что в тканевых срезах трудно выявить положительную ШИК-реакцию в гранулярной форме и степень активности кислой фосфатазы, особенно при небольшом количестве положительно реагирующих бластов, гистологическое исследование целесообразно сочетать с цитохимическим изучением клеток в отпечатках с кроветворных органов. У больных на стадии лечения определение формы острого лейкоза затруднено в связи с частым изменением цитохимических свойств бластов под влиянием цитостатических средств. В таких случаях при исследовании биопсийного и секционного материала форма острого лейкоза диагностируется на основании результатов цитохимического изучения лейкозных клеток периферической крови и костного мозга до начала лечения.
В костном мозге, по данным трепанобиопсии, на первых стадиях заболевания скопления бластных клеток являются очаговыми, в достаточном количестве обнаруживаются элементы деятельного костного мозга. Нередко наблюдаются острые расстройства кровообращения, участки гипоплазии, могут обнаруживаться некрозы.
Прогрессирование заболевания характеризуется увеличением числа и размеров лейкозных разрастаний, их слиянием, а затем диффузной инфильтрацией ткани костного мозга. Количество нормальных кроветворных клеток заметно уменьшается. Часто имеется инфильтрация надкостницы, возможно распространение процесса в окружающие мягкие ткани.
Развитие лейкозных разрастаний сопровождается выраженным рассасыванием костной ткани, преимущественно по типу гладкой резорбции. Очень редко в этом процессе принимают участие остеокласты. Вследствие частичного, а местами и полного рассасывания костных балок происходит значительное расширение костномозговых полостей, истончение, а в некоторых участках разрушение кортикального слоя.
В раннем детском возрасте резкие изменения наблюдаются в зоне энхондрального окостенения.
При острых лейкозах редко отмечается очаговое новообразование атипичной костной ткани, богатой остеоидом, разрастание фиброзной ткани. Наряду с мелкими фокусами некроза иногда возникают обширные инфарктообразные коагуляционные некрозы, определяемые в виде жёлто-белых сухих участков; в окружности наблюдаются кровоизлияния, возможно скопление макрофагов. В области лейкозных разрастаний нередко обнаруживается истончение и частичный распад ретикулярных волокон.
Описаны наблюдения с очаговым или диффузным миелофиброзом, который чаще выявляется при миелобластном лейкозе. В таких случаях при пункции обычно не удаётся получить костный мозг и для установления диагноза необходимо исследование материала трепанобиопсии.
Лейкозная инфильтрация ткани селезёнки и лимфатических узлов сопровождается уменьшением размеров и числа фолликулов вплоть до полного их исчезновения. В селезёнке часто наблюдается инфильтрация трабекул с разволокнением стенок трабекулярных сосудов, с деформацией и сужением их просвета, имеются поля кровоизлияний. В лимфатических узлах вначале возникают очаговые инфильтраты, которые по мере прогрессирования болезни увеличиваются в размерах, и поражение становится диффузным.
Загрузка...