Лечение рака груди в современной медицине имеет хорошие результаты, и смертность от этого заболевания снижается. Однако у некоторых пациенток после выполнения мастэктомии или других вариантов операции развивается рецидив рака молочной железы - возвращение признаков опухоли после ее лечения.
Виды рецидивов
Различают 3 типа такого состояния:
- Местный
Он возникает, когда опухолевые клетки через некоторое время снова появляются на первоначальном месте злокачественного новообразования. Такое состояние рассматривается не как распространение рака, а как признак недостаточности первичного лечения. Даже после мастэктомии на груди остаются части жировой и кожной ткани, что делает возможным рецидив в послеоперационном рубце, хотя это случается редко.
Более высокий риск рецидивирования имеют женщины, которым были проведены органосохраняющие операции, например, лампэктомия, или только облучение.
- Региональный
Это более тяжелое состояние, указывающее на распространение опухолевых клеток по лимфатическим путям через подмышечные лимфоузлы в грудные мышцы, ткани под ребрами и грудиной, во внутригрудные, шейные и надключичные лимфатические узлы. Последние две из указанных локализаций вновь возникшего патологического процесса, как правило, указывают на более агрессивную форму злокачественного процесса.
Частота рецидивов, проявляющихся региональным распространением опухолевых клеток, довольно велика и составляет от 2 до 5% случаев злокачественных образований молочной железы.
- Отдаленный
Под этим термином подразумевается появление метастазов в других органах. При этом вероятность излечения значительно снижается.
Из опухолевого очага раковые клетки попадают в подмышечные лимфоузлы. В 65-75% случаев отдаленного рецидивирования они распространяются из лимфоузлов в кости. В более редких случаях возникают метастазы в легкие, печень, мозг или другие органы.
В некоторых случаях спустя долгое время после излечения первичного очага рак груди возникает снова, но в другой железе. При этом он имеет иное гистологическое строение и другие характеристики. Такие пациентки рассматриваются как впервые заболевшие.
Частота развития
В первые 5 лет, прошедших после без использования дополнительных методов лечения лишь у 60% женщин не появляется новых признаков заболевания. Если проведена только операция, вероятность рецидива рака молочной железы максимальна в первые 2 года после нее и составляет почти 10%.
Исследователи изучили данные историй болезни почти 37000 пациенток и выяснили, что чаще всего развиваются рецидивы при 1 стадии онкозаболевания, так как в этом случае нередко не применяется радикальная операция, а также последующее лечение гормональными средствами.
Общая частота рецидивирования и смертность продолжает оставаться на высоком уровне в течение 10 лет, причем значительный процент случаев происходит в первые 5 лет после лечения. Если у пациентки не были вовлечены подмышечные лимфоузлы (1-я стадия), но она не получала гормональную терапию, вероятность возвращения болезни в течение 10 лет после операции составляет 32%. При поражении лимфоузлов (2-я стадия) этот риск увеличивается уже до 50% при условии только хирургического лечения.
В отличие от других форм рака, злокачественная опухоль молочных желез не считается вылеченной, если в течение ближайших 5-ти лет не появилось новых признаков патологического процесса. Рецидив может возникнуть и через 10, и через 20 лет после первоначального диагноза, однако такая вероятность со временем снижается.
Факторы риска
Рецидивирующее течение при новообразованиях груди возникает в том случае, если клетки первичной опухоли сохраняются в этой области или других участках тела. Позднее они вновь начинают делиться и образуют злокачественный очаг.
Химиотерапия, облучение или гормональные препараты, применяемые после первичной диагностики рака, используются для уничтожения возможно оставшихся после операции злокачественных клеток. Однако в некоторых случаях такое лечение оказывается неэффективным.
Иногда оставшиеся раковые клетки годами находятся в неактивном состоянии. Затем они начинают вновь расти и распространяться.
Причины рецидива рака молочной железы неясны, но замечена связь такого состояния с различными характеристиками опухоли. Выявлен ряд общих факторов, которые могут помочь предсказать вероятность возобновления заболевания.
Индикаторы риска:
- Вовлечение лимфатических узлов
Распространение опухоли в подмышечные и иные лимфоузлы при первичном диагнозе, большое количество пораженных лимфатических узлов. Если лимфоузлы не были вовлечены, это означает благоприятный исход для пациентки.
- Размер опухоли
Чем больше размер исходного новообразования, тем выше риск рецидивирования. Особенно часто в таких случаях возникает рецидив после частичного удаления железы и связанных с ней лимфоузлов.
- Степень дифференцировки
Это оценка опухолевых клеток под микроскопом. Имеется 3 основных характеристики, определяющих злокачественность рака груди: скорость деления клеток, их гистологический тип (протоковая более агрессивна, чем тубулярная опухоль), изменение размера и формы клеток. Если образование отнесено к III классу (низкодифференцированный рак), частота рецидивирования выше, чем при дифференцированном новообразовании.
- Статус HER2/neu
Этот ген контролирует образование белка, способствующего росту раковых клеток. При обнаружении такого протеина необходим более тщательный контроль после операции для раннего выявления предраковых изменений в оставшихся клетках и своевременного лечения.
Пациенткам с высоким уровнем HER2/neu требуется иммунотерапия препаратом трастузумаб (Герцептин), часто в сочетании с дополнительной химиотерапией. Герцептин назначается также при неэффективности химиопрепаратов или гормональных средств.
- Сосудистая инвазия
Наличие опухолевых клеток в сосудах опухоли повышает риск рецидивирования.
- Статус гормональных рецепторов
Если опухоль имеет рецепторы к эстрогену (ER+) или прогестерону (PgR+), риск рецидивирования на фоне дополнительной терапии ниже.
- Индекс пролиферации
Это важный прогностический фактор. Белок Ki-67 образуется при делении клеток. Повышение его концентрации ассоциировано с более высокой частотой рецидивирования и сокращением продолжительности жизни.
Группа низкого риска
Эксперты международной группы по изучению рака груди установили, что при положительном ER- или PgR-статусе пациентка может быть отнесена к группе низкого риска по рецидивированию при соблюдении следующих условий:
- рак не распространился на лимфоузлы;
- опухоль меньше 2 см в диаметре;
- ядра раковых клеток небольшого размера, мало изменены по цвету и другим характеристикам по сравнению с нормальными (высокодифференцированные опухоли);
- отсутствует инвазия опухоли в кровеносные сосуды;
- отсутствует ген Her2/neu.
Даже для небольших опухолей, отнесенных к категории самого низкого риска, при отсутствии дополнительной терапии 10-летний риск рецидивирования составляет 12%.
Категории риска
Эксперты предлагают относить пациенток к таким категориям риска:
Как избежать рецидива рака молочной железы?
Полностью обезопасить пациентку от этого современная медицина не в состоянии.
Тем не менее, многие исследования показали, что профилактика рецидива может осуществляться с помощью дополнительной гормональной терапии. Она уменьшает вероятность возвращения заболевания по крайней мере на 30% и существенно повышает показатели долгосрочной выживаемости.
Для дополнительной (адъювантной) гормонотерапии используются антиэстрогены (Тамоксифен) и ингибиторы ароматазы (летрозол, анастрозол и экземестан). Преимущество отдается последней группе препаратов. Они назначаются после операции.
Чтобы не допустить повторного развития онкозаболевания, после хирургического вмешательства также должна быть проведена современная .
Клинические признаки
Любая пациентка, перенесшая операцию по поводу злокачественного образования груди, должна знать, как проявляется рецидив, и вовремя обращаться в таком случае к онкологу. Нужно помнить, что его симптомы могут возникнуть через много лет, когда женщина уже снята с диспансерного учета.
Признаки рецидива зависят от типа рака молочной железы.
Местный рецидив
Опухоль появляется в той же области, что и первоначально. Если была проведена , злокачественные клетки могут распространиться в оставшейся ткани железы. После мастэктомии новообразование может появиться в области рубца.
Симптомы:
- неравномерная плотность железы или образование в ней «шишек»;
- изменения кожи на груди, ее воспаление, покраснение;
- выделения из соска;
- появление одного или нескольких безболезненных узелков под кожей в области рубца;
- возникновение области утолщенной кожи рядом с рубцом после мастэктомии.
Региональный рецидив
При этом раковые клетки размножаются в ближайших лимфатических узлах. Проявляется это как образование уплотнения («шишки») или отека в области под мышкой, над ключицей или на шее.
Отдаленные метастазы
Раковые клетки развиваются в других органах – костях, легких, печени, мозге. Наиболее частые признаки:
- упорная постоянная не поддающаяся лечению боль в костях, спине;
- постоянный кашель;
- одышка, затрудненное дыхание;
- потеря аппетита, снижение веса;
- сильная головная боль;
- судорожные припадки и другие.
Диагностика
Врач может заподозрить рецидивирование на основании клинических симптомов, данных физического обследования или . При этом дополнительно назначаются такие исследования:
- Визуализирующие, то есть позволяющие «увидеть» опухоль или метастазы: магнитно-резонансная, компьютерная, позитронно-эмиссионная томография, рентгенография, радиоизотопное сканирование.
- Биопсия с последующим гистологическим анализом: она необходима для определения, является ли новая опухоль рецидивом или другим случаем заболевания, а также для выявления чувствительности к гормональной или таргетной терапии.
Лечение
Его варианты зависят от многих факторов, включающих размер опухоли, ее гормональный статус, ранее перенесенные вмешательства, общее состояние организма, а также цели лечения и предпочтения пациентки.
При местном рецидивировании требуется хирургическое лечение. Так как оно обычно возникает после органосохраняющей операции, пациентке выполняется удаление всей железы. После ранее выполненной мастэктомии проводится удаление опухоли с частью окружающих здоровых тканей. Также иссекаются подмышечные лимфоузлы.
Рак молочной железы (РМЖ) - глобальная проблема онкологической науки и современного общества. РМЖ занимает лидирующие позиции по частоте встречаемости злокачественных новообразований у женщин. Во многом увеличение случаев РМЖ является следствием роста онкозаболеваний в целом.
С другой стороны, увеличение выявляемости рака молочной железы - следствием развития и внедрения в повседневную практику новых эффективных диагностических методик, их большей доступности, информировании населения о факторах риска онкозаболеваний молочной железы, внедрение государственных программ скрининга рака.
РМЖ распространён в России, европейских странах и Америке, встречается по всему миру, несколько отличаясь в зависимости от региона проживания женщины.
Заболеваемость раком, в том числе молочной железы, приобрела характер эпидемии. Миллионы женщин, в связи с постановкой диагноза рака, вынуждены проходить травматическое в физическом и психологическом плане лечение. Они и их семьи, с момента известия о заболевании, испытывают длительный стресс.
В связи с этим, актуальным становится вопрос: что можно сделать, чтобы не допустить возникновение опухоли (рака) в молочной железе, или выявить её на ранней, доклинической стадии? Ученые всего мира пытаются найти ответ на вопрос: кто более подвержен раку? У кого он максимален? На многие из этих вопросов получены однозначные ответы, достоверно определены причины и факторы риска этого тяжёлого заболевания.
Симптомы РМЖ
РМЖ - заболевание, отличающееся различной скоростью роста опухоли. Скорость деления клеток зависит от типа формирующих раковую опухоль клеточных структур. Течение рака может быть относительно доброкачественным, когда опухоль растёт медленно, годами, поздно даёт метастатические осложнения.
Также опухоль молочной железы может характеризоваться более злокачественным течением (эта разновидность рака встречается реже). В случае высокоагрессивного рака болезнь протекает стремительно, быстро давая метастазы.
Рак (опухоль) молочной железы на раннем этапе формирования болезни не имеет симптомов, болей.
Клинически выраженная стадия рака имеет следующие проявления. Появляется пальпируемое образование, то есть уплотнение, которое можно выявить при прощупывании. Часто при раке молочной железы оно бугристое.
На поздних стадиях оно спаяно с окружающими тканями, плохо смещается. Иногда можно одновременно выявить увеличенные (определяемые визуально и пальпаторно) лимфатические узлы со стороны поражения, в над и подключичной областях. При раке молочной железы возможно появление патологического отделяемого (из соска).
Кожа над опухолью может претерпевать изменения по типу апельсиновой корки, сосок втягиваться и деформироваться. По сравнению с интактной молочной железой, поражённая опухолевым процессом железа ассиметрична. Перечисленные признаки относятся к запущенным стадий рака этого органа.
Характер болевого синдрома при раке молочной железы различен, в зависимости от формы и стадии онкопроцесса. В начальном периоде болей может не быть. По мере прогрессирования и роста опухоли, метастазирования, появляются болевые ощущения и признаки, связанные с регионарным распространением метастазов. То есть появляются симптомы за пределами молочных желёз.
Рак молочной железы, как и онкозаболевания других локаций, редко встречается до 20-летнего возраста. После достижения женщиной 30 летнего рубежа, идёт постепенный рост этого заболевания, достигая своего пика в 55-60 лет. В общем прослеживается прямая зависимость РМЖ от возраста женщины.
Вместе с тем, помимо возрастных особенностей, можно выявить особые группы женщин, имеющие факторы риска, которые более подвержены раку молочной железы. К ним относят факторы, обусловленные особенностями половой системы женщины, характера менструальной, детородной функции, особенностью, длительностью и наличием лактаций в анамнезе, воздействием канцерогенных факторов, наследственностью.
Рассмотрим риски и факторы рака молочной железы:
- Характер лактационной функции (кормления ребёнка грудью) вносит значительный вклад в риски развития РМЖ. Женщины не имеющие родов в анамнезе, и соответственно, не кормящие грудью, рискуют заболеть раком молочной железы (имеют больше рисков). Чем длительнее период (периоды) лактаций, тем более благоприятно их воздействие на ткань молочной железы в плане профилактики развития в последующем рака молочной железы.
- Беременность и роды до 18- 20- летнего возраста существенно уменьшают риск и вероятность выявления у женщины в последующем рака молочной железы.
- Менструальная функция оказывает влияние на риск возникновения рака. Причём значение имеет как время первой менструации, так и длительность периода регулярного цикла. Показательно, что при начале менструаций до 13-летнего возраста (ранние менструации), риск рака увеличен в два раза. Если время менопаузы оттягивается, и менструации наблюдаются после 55 лет, риск РМЖ увеличен в 2,5 раза.
- Возраст женщины к моменту первой беременности оказывает влияние на последующий риск рака. У женщин, первая беременность которых наступила после 30-35 лет, риск приобрести рак молочной железы в разы выше, чем у женщин, рожавших в возрасте 20-25 лет.
- Прерывание беременности (аборт), особенно первой, оказывает неблагоприятное воздействие на гормональный фон, ткань молочной железы, является фактором риска рака с локализацией в молочной железе. Женщины, имеющие в анамнезе много прерываний беременностей в любом возрасте, имеют больший риск рака молочной железы. Наличие нескольких беременностей и лактаций в анамнезе уменьшают риск рака (РМЖ).
- Гинекологические патологии женской репродуктивной системы, особенно длительно протекающие, могут способствовать увеличению риска появления злокачественных новообразований как женской половой сферы, так и рака молочной железы. К этим заболеваниям относят воспалительные процессы в матке и яичниках.
- Гиперплазия тканей матки, яичников доказано увеличивают вероятность рака (яичников и рака молочной железы).
- Роль метаболических факторов и сопутствующих эндокринных расстройств в развитии рака молочной железы доказана многочисленными эпидемиологическими исследованиями. К ним относят различного характера ожирение и избыток массы тела, инсулиннезависимый сахарный диабет, болезни щитовидной железы, нейроэндокринные опухоли. Ожирение в несколько раз увеличивает риски приобрести рак молочной железы по сравнению с женщинами, не имеющими излишний вес.
- Доброкачественные диффузные процессы в ткани молочной железы дисгормонального характера не являются предраком, но на их фоне может быть затруднена его ранняя диагностика.
- Доказано, что характер и режим питания значительно обусловливают риски рака любых локализаций, в том числе и рака молочной железы. Повышение в рационе насыщенных животных жиров увеличивает этот риск. Насыщенные жиры нарушают эндокринный баланс, вызывают увеличение синтеза провоспалительных веществ, перекисных продуктов метаболизма, свободных радикалов. Эти функционально активные вещества могут способствовать развитию и росту рака молочной железы, нарушать строение клеточных мембран. Таким образом, жирная пища животного происхождения, употребляемая регулярно и в больших количествах, при одновременном снижении в рационе волокон и клетчатки, наряду с другими факторами риска, способствует неопластическим изменениям, приводящим к развитию рака молочной железы. В то время как низкожировой, растительный тип питания защищает организм от рака молочной железы.
- Избыточное регулярное употребление алкоголя может стать риском рака с локализацией в молочной железе.
- Доказано, что длительное использование препаратов гормонального ряда (эстрогенсодержащих) может иметь значение в возникновении данного заболевания, особенно если приём указанных гормонов имеет место в молодом возрасте.
- Факторы риска, связанные с наличием генетической наследственной предрасположенности, при раке молочной железы имеют убедительную доказательную базу. Существуют так называемые "семейные" случаи РМЖ, которые встречаются у кровных родственниц. Семейный РМЖ имеет свои характерные особенности, он раньше дебютирует (имеет первые проявления). Часто рак молочных желёз, генетически обусловленный, бывает выявлен на 10-15 лет раньше, чем в общей популяции женщин. Кроме того, часто злокачественная опухоль может быть выявлена в обеих железах. Есть группа злокачественных заболеваний, одновременно сочетающих в себе рак яичников и молочных желёз, либо РМЖ и рак иных локализаций. Определить наследственную природу рака можно путём исследования генов BRCA -1,2. В тоже время, отсутствие данного гена у женщин не означает невозможности появления у них рака молочной железы.
- Значительное влияние на развитие опухолей молочной железы, как и на рак иных локализаций, оказывают вредные экзогенные факторы, такие как воздействие табачного дыма (канцерогенное действие курения общеизвестно), ионизирующее излучение. Длительная экспозиция и воздействие химических канцерогенных веществ, вредные производства, экологическое неблагополучие - доказанный фактор риска РМЖ.
- В некоторых исследованиях показано, что высокий рост женщины несколько увеличивает риск рака молочной железы (по сравнению с низкорослыми представительницами слабого пола).
Ранняя диагностика РМЖ и скрининг рака молочной железы
Несмотря на изученные и доказанные факторы риска РМЖ, не всегда есть возможность их коррекции. Поэтому в настоящее время профилактика этого частого онкологического заболевания осуществляется путём ранней диагностики доклинических форм рака и скрининга рака молочной железы.
Доклинические формы рака молочной железы - формы заболевания, никак себя не проявляющие, не вызывающие жалоб у женщин. Это формы рака, выявить которые можно только путём профилактической диагностики и скрининга.
Скрининг рака включает визуализацию опухоли с помощью рентгеновских лучей - маммографический метод обследования всех женщин после 39 лет (при наследственных формах рака профилактическую диагностику молочных желез осуществляют в более раннем возрасте).
При маммографическом скрининге возможна визуализация малых очагов (от 1-2 мм), очагов кальцификации, скопления кальцинатов на фоне локально уплотнённой ткани молочной железы, кист, фиброзных изменений.
Метод очень информативен и может сочетаться с УЗИ, иследованиями онкомаркеров, что ещё больше повышает его диагностическую ценность.
УЗИ молочных желёз - неинвазивный диагностикум, доступный для женщин любых возрастов, включая беременных, может проводиться несколько раз.
Самообследование (с помощью пальпации) женщинами молочных желёз - важный этап диагностики опухолевых образований молочных желёз.
Важность профилактических мероприятий заключается в том, что РМЖ, выявленный в раннюю доклиническую стадию, может быть полностью излечен в большинстве случаев. В данном случае в онкологических центрах с успехом могут быть использованы органосохраняющие методы лечения.
Особенное внимание должно уделяться женщинам с имеющимися факторами риска РМЖ и в случаях с отягощенной наследственностью по раку молочной железы.
Итак, рак молочной железы - одно из заболеваний, которое связано с определёнными факторами и рисками, зная которые можно предпринять шаги, направленные на уменьшение вероятности возникновения данного заболевания.
Ежегодно в мире выявляют миллион новых раков молочной железы (РМЖ), прогнозируя их рост к 2010 г. до 1,35 млн. Он занимает первое место среди злокачественных опухолей женщин, составив в 2008 г. 20 %. У мужчин заболевание встречается в 150 раз реже.
Ежегодный прирост заболеваемости среди женского населения в последние 10 лет составил 2,25 %. Заболевание проявляется чаще от 40 до 70 лет. Среди всех заболевших женщины моложе 45 лет составляют 12,5 %.
Смертность женского населения от рака молочной железы возрастает пропорционально увеличению заболеваемости. В 2008 г. она составила 29,9 %, занимая первое место среди всех злокачественных опухолей. Летальность больных в течение первого года составила 9,7%.
В I-II стадиях заболевание было выявлено в 62,7 % случаев, в III — в 26 %, в IV - в 10,3 %. Наблюдается накопление больных, находящихся на учете.
Таким образом, онкологическая есть очень важной для здоровья женщин. В Украине проблемами лечения злокачественных опухолей занимается «ЛІСОД», и именно Центр соврменной маммологии. Больше о злокачественных опухолях груди можно читать на их сайте.
Факторы риска
Факторы, увеличивающие риск заболевания раком молочной железы, выявляются у 25-30 % больных. Их можно разделить на три группы: значительно, умеренно и слабо увеличивающие вероятность возникновения опухоли.
К первой группе факторов относятся:
выявленные мутации в генах BRCA 1, BRCA 2;
синдромы истинного и ложного гермафродитизма;
семейные раки 1-го типа (карциномы яичника, эндометрия, толстой кишки);
семейные раки 2-го типа (саркомы мягких тканей, эмбриональные опухоли);
доброкачественные заболевания груди с железистой гиперплазией и атипией клеток (увеличивает риск в 4 раза);
воздействие ионизирующей радиации;
Ранее излеченный рак молочной железы (увеличивает риск в 3-5 раз). Мутации BRCA 1 и BRCA 2, принимающих участие в репарации ДНК, составляют до 10 % наследственно обусловленного . При этом риск заболеть составляет 33-50 % до 50 лет и 56-87 % - до достижения возраста 70 лет с высокой частотой двустороннего поражения. Наличие заболевания у прямых родственников по женской линии у пациенток до повышает риск в 2-5 раз, притом риск поражения второй молочной железы (в случаях ранних двусторонних раков у родственников) составляет 50 %.
К факторам риска второй группы относятся:
раннее или позднее менархе;
бездетность или рождение первого ребенка в возрасте старше 24-30 лет (увеличивает риск на 30 %);
ожирение в постменопаузальном периоде;
паренхиматозное преобладание в молочных железах при маммографии или (увеличивает риск в 4 раза);
ранее диагностированный , яичника (увеличивает риск в 2 раза), толстой кишки;
саркомы мягких тканей у сына или дочери;
злоупотребление алкоголем (увеличивает риск в 1,5 раза);
мутации гена CHK 2, RBI (увеличивает риск в 1,5 раза).
Имеют малое влияние :
использование оральных контрацептивов;
применение эстрогенов или прогестерона в постменопаузальном периоде;
прерванная первая беременность;
психосоматические факторы;
жирная диета;
фиброаденомы без пролиферации;
облучение низкочастотными электрополями.
Существуют факторы, которые снижают риск рака молочной железы :
выношенная первая беременность в возрасте 20-24 лет;
несколько беременностей;
овариэктомия до 45 лет по поводу гинекологических заболеваний;
регулярная половая жизнь;
кормление грудью;
физическая активность (ходьба 3-4 ч в неделю снижает риск на 54 %).
Не влияют на заболеваемость размеры молочных желез, фиброзно-кистозные изменения без явлений пролиферации при морфологическом исследовании, курение.
Особенности морфологии и факторы роста опухоли
Рак молочной железы отличается в большей или меньшей степени гормональной зависимостью. Вместе с тем, кроме гормонов, имеется ряд факторов, участвующих в канцерогенезе и в дальнейшем влияющих на темпы роста опухоли, ее биологические особенности, в частности, на чувствительность к тем или иным лечебным факторам. В целом, появление и рост злокачественных клеток является следствием нарушения их генома, экспрессии факторов роста (ФР), путей реализации этих факторов.
Ряд ФР злокачественных клеток вырабатывается в самой раковой клетке (эпидермальный фактор роста, трансформирующий фактор роста а, трансформирующий фактор роста?), другая часть - в клетках стромы опухоли (инсулиноподобные факторы роста 1 и 2, фибробластические факторы роста) или приносятся током крови (гормоны, биологически активные вещества). Эти факторы (за исключением трансформирующего фактора роста? и маммостатина) являются потенциально митогенными для раковых клеток. Большое значение в росте опухоли имеет фактор роста эндотелия сосудов (VEGF). Гиперэкспрессия этих и других факторов роста опухоли является результатом амплификации онкогенов.
Для эффективной реализации эффекта ФР необходимо наличие соответствующих рецепторов, в частности для пептидных факторов и гормонов - на клеточной мембране, для стероидных - в цитозоле и ядре. Нарушение контроля клеточного деления происходит также за счет активации онкогенов, потери или мутации генов-супрессоров деления. Продуктами онкогенов являются как ФР, так и их рецепторы. В клетках рака молочной железы находят высокую экспрессию онкогенов семейства myc и ras (с-myc, Ha-ras-1), int-2, семейства рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR, erbB), включая erbB-2 или HeR-2 neu, HER-3 и HER-4. Этот механизм наряду с другими приводит к неуправляемому делению клеток. Экспрессия в опухоли эпидермоидного фактора роста (EGFR) резко снижает эффективность антиэстрогенной терапии. Вместе с тем блокада этих рецепторов путем применения биотерапии в виде моноклональных антител к EGFR дает выраженный противоопухолевый эффект. Этот эффект является синергичным с антрациклинами, производными платины и таксанами. Гиперэкспрессия другого гена - BRCA 2 или его протеина также является неблагоприятным прогностическим фактором.
Изменение генов-супрессоров опухолевого роста рака молочной железы и некоторых других солидных опухолей (гена ретинобластомы - RBI, гена p53, BRCA1, BRCA2) за счет мутаций или делеций приводит к изменению или потере соответствующих протеинов и нарушению регуляции прохождения клеток через клеточный цикл. В 50 % опухолей рака молочной железы отмечены мутации гена p53. С развитием генных технологий появилась возможность инактивировать гены или их протеины, либо вводить нормальные гены.
Таким образом, количественное определение содержания гормонов (гипофиза, половых желез, щитовидной железы, инсулина), рецепторов стероидных гормонов, факторов роста в опухоли, протеинов, ассоциированных с отдельными генами, является необходимым дополнением для построения прогноза и схем лечения рака молочной железы.
Патоморфологигеский диагноз устанавливается с помощью пункционной биопсии или трепанобиопсии. По современным требованиям он должен быть получен до начала всех видов лечения. Материал подвергается цитологическому, и иммуногистохимическому исследованию. При этом устанавливается характер опухолевого поражения, включая вид, степень дифференцировки, степень злокачественности опухоли, содержание рецепторов к стероидным гормонам, гиперэкспрессия рецепторов к факторам роста опухоли.
Статью подготовил и отредактировал: врач-хирургНесмотря на огромный прогресс в области подходов к диагностике и лечению рака молочной железы, этот заболевание продолжает оставаться одной из самых распространенных онкопатологий среди женщин. Точные причины развития злокачественных новообразований груди пока не известны. Однако есть целый ряд так называемых «факторов риска», на порядок повышающих вероятность их появления.
Пожилой возраст, лишний вес и злоупотребление алкоголем – основные причины рака молочной железы
Согласно статистическим данным, только около 20% пациенток с онкологией груди моложе 50 лет. Шансы заболеть прямо пропорциональны возрасту: чем старше женщина, тем они выше. Именно поэтому после 45 лет рекомендуется раз в 2 года проходить профилактическое исследование – маммографию.
Ежедневное употребление больших количеств алкоголя, прежде всего пива и крепких спиртных напитков, увеличивает риск развития рака молочной железы.
Лишний вес – еще один фактор, способствующий старту процесса у женщин в период менопаузы. Кроме того, именно ожирение может спровоцировать злокачественное перерождение тканей гипертрофированной молочной железы у мужчины.
Неблагоприятный семейный анамнез, генетическая предрасположенность и гормональные нарушения
Вероятность заболевания выше, если у вашей матери, сестры или дочери обнаружена злокачественная опухоль груди. Периодическое профилактическое обследование (УЗИ либо маммографию) в любом возрасте также рекомендуется проходить, если у кого-либо из родственниц первой ступени диагностирована злокачественная опухоль яичников. Хотя только у 20 % женщин с неблагоприятным семейным анамнезом развивается рак молочной железы, это должно стать одной из причин более внимательного отношения к своему здоровью.
Наличие мутировавших генов BRCA1 и BRCA2 в 50% случаях приводит к развитию онкопатологии груди, поэтому их носительницам необходимо особо тщательно соблюдать меры профилактики и периодически проходить контрольные обследования. Эти же генетические нарушения увеличивают вероятность развития рака яичников, а дефектный BRCA2 также может обнаруживаться у мужчин, заболевших раком груди или простаты.
Мутации TP53 (синдром Ли-Фраумени), PTEN (синдром Коудена), CHEK2 и некоторых других генов также повышают риск развития рака молочной железы.
При отягощенном семейном анамнезе пройти генетическое исследование рекомендуется даже в том случае, если другие результаты профилактического обследования не выявили патологии.
Еще одной возможной причиной возникновения рака молочной железы считают нарушение гормонального баланса, сопровождающегося повышенной выработкой инсулиноподобного фактора роста, эстрогенов, тестостерона. Замечено, что высокие женщины болеют чаще. Это же касается и женщин с раним началом менструаций (до 12 лет) и поздним климаксом (после 55 лет).
Ранее перенесенные онкозаболевания, прием некоторых видов лекарств, радиотерапия и высокие дозы радиации
У пациенток, лечившихся по поводу рака груди, высокие шансы рецидива заболевания или появления опухоли в другой железе.
Наличие детей
Рожавшие женщины болеют реже. Чем больше детей, тем меньше риск заболеть раком груди. На предрасположенности к заболеванию также отражается возраст, в котором появился первенец: чем моложе мама, тем меньше вероятность возникновения злокачественного новообразования.
Другие возможные причины рака молочной железы
К факторам, способным неблагоприятно влиять на состояние грудных желез, также относятся:
- курение;
- неполноценный ночной сон;
- диабет и аутоиммунный тиреоидит;
- высокое содержание минеральных солей в костной ткани;
- плотная структура железы с малым количеством жировой ткани;
- наличие доброкачественных узлов в тканях груди или протоковой карциномы DCIS (in situ).
Защитные факторы
- Ежедневно не менее получаса уделяйте занятиям на тренажерах, пробежкам, плаванию, лыжам или другим видам физических нагрузок.
- Кормите детей грудью, особенно если вы родили ребенка в молодом возрасте.
- Питайтесь правильно. Снизьте количество жиров, сахара и углеводов. Добавьте в рацион больше молока и молокопродуктов. Отдайте предпочтение пище, богатой клетчаткой. Не забывайте про сою, томаты, шпинат, сладкий перец, капусту брокколи, сельдерей, петрушку. Пейте черный чай.
- Обсудите с врачом возможность профилактического приема аспирина или анастрозола.
Фактор риска – это любое условие, повышающее вероятность появления заболевания у данного индивидуума. Различные виды рака связаны с различными факторами риска.
Однако сам факт наличия одного или даже нескольких факторов риска по раку молочной железы не означает автоматически, что женщина заболеет им. У некоторых женщин, имеющих целый ряд факторов риска, рак так и не развивается, тогда как у большинства заболевших раком молочной железы видимые факторы риска отсутствуют.
Группа высокого риска
Женщины, ранее в жизни перенесшие рак одной из молочных желез, имеют повышенный (в 3-4 раза) риск возникновения новой злокачественной опухоли (не связанной с ранее излеченной) в другой груди или в другом участке той же груди. Это не является рецидивом ранее перенесенного опухолевого процесса.
Группа умеренного риска
Вдумайтесь в цифры: для женщин в возрасте от 40 до 49 лет риск развития рака молочной железы составляет 1:68. В возрастной группе 50-59 лет этот риск возрастает до 1:37.
Семейный анамнез рака молочной железы. Рак молочной железы у матери, сестры или дочери (первая степень родства) увеличивает риск заболеть им. Риск еще более повышается, если рак у родственницы выявлен до наступления менопаузы и в процесс вовлечены обе молочные железы. Наличие рака у одной из ближайших родственниц повышает риск примерно вдвое, у двоих – приблизительно в пять раз. Наличие у женщины кровного родственника мужского пола, у которого был выявлен рак молочной железы, также увеличивает ее риск заболеть раком МЖ.
Генетические факторы. Риск повышен у носительниц измененных форм любого из двух генов, связанных с “семейной формой” рака молочной железы - BRCA1 или BRCA2. У женщины с наследственной мутацией любого из этих генов риск развития рака молочной железы на протяжении жизни составляет до 80%.
Новообразования в молочной железе. Наличие в анамнезе подтвержденной данными биопсии атипичной гиперплазии (протоковой или дольковой) повышает риск рака молочной железы в 4-5 раз.
Незначительно повышенный риск
Рак молочной железы у отдаленных родственниц.Сюда относятся случаи рака у родственниц не первой степени родства (бабушки, тетки, двоюродных сестер).
Отклонения в результатах предшествующих биопсий. Если результаты биопсии когда-либо указывали на наличие какого-либо из следующих нарушений: сложнокомпонентные фиброаденомы, неатипическая гиперплазия, склерозирующий аденоз, одиночная папиллома, то риск в незначительной степени возрастает.
Возраст при рождении первого ребенка. Если первые роды имели место в возрасте старше 30 лет, это повышает риск развития рака молочной железы.
Раннее начало менструаций. Риск повышается, если первая менструация наступила ранее 12 лет.
Поздняя менопауза. Риск рака молочной железы выше при наступлении менопаузы после 55 лет.
Радиоактивное излучение. В первую очередь это касается женщин, получавших лучевое лечение по поводу послеродового мастита, перенесших длительные рентгеноскопические исследования при туберкулезе или подвергавшихся интенсивному радиоактивному облучению в возрасте до 30 лет (чаще всего в процессе лечения опухолей, таких как лимфома).
Другие виды рака в семейном анамнезе. Наличие случаев рака яичника, шейки или тела матки или рака кишечника у родственников повышает риск рака молочной железы.
Этническая принадлежность. Риск повышен у женщин, происходящих от восточно- или центральноевропейских евреев (ашкенази).
Алкоголь. Употребление алкоголя связано с повышенным риском развития рака молочной железы. У женщин, употребляющих алкоголь раз в день, риск по сравнению с теми, кто не употребляет алкоголь вообще, возрастает очень незначительно; у тех. кто употребляет алкоголь от 2 до 5 раз в день, риск увеличивается приблизительно в 1,5 раза в сравнении с не употребляющими алкоголь. Известно также, что прием алкоголя увеличивает риск возникновения рака ротовой полости, горла и пищевода.
Расовая принадлежность. У женщин белой расы риск рака молочной железы незначительно повышен по сравнению с представительницами афроамериканской, азиатской, американоидной и индейской рас.
Группа низкого риска
Наступление беременности до 18-летнего возраста.
Раннее начало менопаузы.
Хирургическое удаление яичников в возрасте до 37 лет.
Факторы, не связанные с риском рака молочной железы
Фиброзные изменения молочных желез
Частые беременности
Употребление кофе или кофеина
Использование дезодорантов
Ношение бюстгальтера "на косточках"
Аборты и выкидыши
Грудные имплантанты
Продолжает изучаться влияние грудного вскармливания, курения, диеты с высоким содержанием жира, малоподвижного образа жизни и загрязнения окружающей среды на вероятность развития рака молочной железы. Результаты некоторых исследований указывают на то, что женщины, использующие таблетированные противозачаточные средства, имеют несколько повышенный риск заболеть раком молочной железы, однако этот дополнительный риск исчезает после перерыва в приеме этих препаратов в течение 10 лет и более. Другие исследования такой связи не обнаруживают. Для подтверждения этих данных необходимы дальнейшие исследования (ряд таких исследований проводится в настоящее время).
Правда ли, что у большинства женщин, страдающих раком молочной железы, он “в роду”?
Нет. Женщины с “семейным анамнезом” рака молочной железы составляют всего 5-10% от общего числа заболевших. Если у вас в семье были больные раком молочной железы, риск заболеть им у вас повышен. Однако три четверти из тех женщин, чьи ближайшие родственники болели раком молочной железы, им не заболевают.
Даже если ни у кого в вашем роду не было рака молочной железы, у вас все-таки есть риск заболеть им, особенно после достижения 50-летнего возраста.
Загрузка...