Что такое синдром отмены лекарства. Синдром отмены: развитие, проявления, диагностика, лечение

Депрессия стала настоящей чумой современности. По статистике, этим заболеванием страдает около 5% всего населения нашей планеты, и число таких людей постоянно растет. Признаками депрессии являются угнетенное настроение, тоска, тревожность. Это состояние может сопровождаться психической и двигательной заторможенностью, а также нарушениями сна, отсутствием сексуального влечения, соматическими нарушениями. Помимо психотерапевтических методов, лечение депрессии иногда требует назначения антидепрессантов.

Антидепрессанты – группа психотропных лекарственных препаратов, которые назначаются врачом, чтобы облегчить некоторые симптомы депрессии. Их применение позволяет снизить тревожность и улучшить настроение, бороться с апатией и вялостью, улучшить аппетит и наладить сон, стимулировать психическую активность.

Такие препараты не вызывают эффекта «эйфории», и потому не вызывают никакого «эмоционального подъема» у людей, не страдающих депрессией. Однако специалисты стараются применять эти препараты с осторожностью, лечение с помощью антидепрессантов редко длится долго. Длительный прием таких препаратов может привести к серьезным опасностям и возникновению побочных эффектов.

Вопрос о целесообразности назначения антидепрессантов, и о том, сколько должно длиться лечение, решает врач. Но согласно проведенным исследованиям, эти препараты дают хороший эффект далеко не каждому пациенту. При тяжелой депрессии, лечение с помощью антидепрессантов обязательно, но при легкой форме заболевания их назначение не имеет существенного значения. Главную роль в лечении легкой и умеренной депрессии все-таки играет психотерапия.

Среди целого ряда побочных эффектов, которые может вызвать прием подобных средств, стоит выделить синдром отмены антидепрессантов. Его симптомы возникают с прекращением приема отдельных видов популярных, часто назначаемых антидепрессантов. Это препараты группы СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), такие как ципралекс, золофт и другие. Особенно сильно симптомы отмены проявляются при приеме препарата .

Признаки синдрома отмены антидепрессантов

Отмену приема депрессантов могут сопровождать такие неприятные симптомы:

тошнота и рвота;
похожие на грипп симптомы (ломота в теле, общая слабость);
головные боли (иногда – странное ощущение «электрической вспышки в голове»);
затрудненная ориентация в пространстве, дереализация;
перепады давления.

Сколько будет длиться такое состояние, зависит от продолжительности курса приема антидепрессантов (сколько длилось лечение именно этим препаратом) и общего состояния здоровья человека. Но обычно такие симптомы ярко проявляются первые 1-2 недели, и к третьей неделе постепенно уходят.

Пока человек испытывает синдром отмены, ему крайне затруднительно выходить на работу и осуществлять любые свои привычные обязанности, даже по дому. Поэтому лучше отказаться от идеи резкой отмены препарата, и заранее подготовиться к этому.

Как избежать этой проблемы

Полностью избежать синдрома отмены удается не всегда, однако вполне можно существенно снизить неприятные симптомы, которые сопровождают этот процесс. Также важно создать спокойную, гармоничную обстановку, в которой процесс отмены препарата будет протекать для Вас легче и спокойнее. По возможности, соблюдайте такие правила:

Лечение антидепрессантами следует прекращать постепенно, снижая дозу каждые 2 дня на 1-2 мг.
Выберите оптимальное время для отмены препарата. Идеально подойдет период отпуска, или длительных каникул на работе. В любом случае, неприятные симптомы в той или иной мере проявляться будут, и куда легче переносить их, не будучи обремененным в этот момент еще и служебными обязанностями. Кроме того, синдром отмены может негативно сказаться и на качестве Вашей работы.
В первые дня отмены, постарайтесь ограничить потребление твердой пищи, отдайте предпочтение супам и напиткам. Ешьте больше свежих овощей и фруктов, очень важно пить достаточное количество чистой воды, чтобы остатки препарата быстрее выводились из почек.
В первые дни отмены антидепрессантов постарайтесь снизить Вашу привычную физическую нагрузку, от занятий спортом лучше отказаться вовсе, или хотя бы свести тренировки к минимуму.
Если неприятные симптомы продолжают преследовать Вас спустя 5-7 дней и они существенно выражены – еще раз пересмотрите диету и физические нагрузки (см.п. 3 и 4).
Если Вас беспокоит странное ощущение «электрических вспышек» в голове – можно облегчить это состояние приемом определенных витаминов и биологических добавок (например, рыбий жир). О назначении таких добавок лучше проконсультируйтесь с лечащим врачом заранее, до отмены препарата.
Лечение антидепрессантами может стимулировать набор лишнего веса, поэтому для полного излечения, возможно, потребуются специальные биологические добавки, которые помогут справиться с этой проблемой.

Главное помните, что максимально тяжелое время – первые несколько дней с момента отмены антидепрессантов. Обеспечьте себе покой и щадящий режим питания, наберитесь терпения – и скоро неприятные симптомы отступят полностью.

Синдром отмены (в медицине – абстинентный синдром) – состояние, которое, по сути, является ответной реакцией организма на резкое прекращение употребления любого вещества, способного вызывать зависимость.

Причины синдрома отмены

Чтобы понять, что такое синдром отмены, для начала стоит разобраться, каким образом происходит привыкание человеческого организма к определенному веществу и как формируется зависимость.

Группа психоактивных веществ объединяет не только наркотики, табак и алкоголь, но и антидепрессанты, снотворные и некоторые другие препараты. Называют их так потому, что они, за счет особого влияния на нервную систему, вызывают определенное психическое состояние – опьянение алкогольное, наркотическое и т.д.

Если человек в течение длительного времени употребляет такое психоактивное вещество, сделав перерыв, отмечает, что его настроение «какое-то не такое» – появляется психологический дискомфорт, легкая депрессия. И если в предвкушении новой «дозы», возникает чувство комфорта и поднимается настроение, то это говорит о том, что уже сформировалась психическая зависимость, т.е. головной мозг привык к допингу, и теперь для получения положительных эмоций он ему необходим.

Но это далеко не все. Постепенно у зависимого человека перестраивается функционирование всего организма, поэтому без очередной рюмки водки/сигареты/инъекции/таблетки и т.д. сильно нарушается и общее состояние. При наркомании такое состояние принято называть ломкой, при алкоголизме – похмельным синдромом, но общее название для любой зависимости – синдром отмены.

При этом стоит отметить, что для формирования абстинентного синдрома, как правило, не достаточно употребить психоактивное вещество однократно, сделать это нужно как минимум несколько раз.

По возрастанию времени формирования зависимости психоактивные вещества делятся следующим образом:

Опиомания и кокаинизм;
Зависимость от антидепрессантов, снотворных, психостимуляторов;
Алкоголизм;
Гашишизм, табакокурение.

Т.е. быстрее всего формируется кокаиновая зависимость (иногда для этого достаточно принять всего несколько доз).

Симптомы синдрома отмены

При различных видах зависимости абстинентный синдром проявляется по-разному. Тем не менее, существует ряд общих симптомов синдрома отмены:

Вялость, подавленность, нарушение общего состояния, снижение работоспособности;
Нарушения настроения. Человек становится раздражительным, испытывает состояние депрессии. Все, что происходит вокруг, доставляет ему только отрицательные эмоции;
Целенаправленность мысли. Зависимый пациент только и думает, где достать/купить новую дозу, причем это желание переходит в разряд первоочередных жизненно важных потребностей и вытесняет даже чувство голода, половое влечение и другие нужды и интересы;
Нарушения в работе внутренних органов и систем. Чаще всего они проявляются учащенным сердцебиением, тошнотой, одышкой, мышечной дрожью, повышенной потливостью и т.д.

Длительность развития абстинентного синдрома:

Синдром отмены никотина может развиться уже в течение одного часа после последней выкуренной сигареты;
Синдром отмены алкоголя возникает через несколько часов после последней выпитой рюмки;
Синдром отмены антидепрессантов появляется через 1-2 суток;
Ломка после героина (метадона, кодеина и т.д.) – спустя 24 часа после последней дозы.

Появляются признаки не все сразу, а постепенно и потом также последовательно они проходят, причем в обратном порядке – те, которые возникли последними, исчезают раньше. Выраженность симптоматики также может быть разной и чаще обусловлена определенным видом зависимости.

Особенности течения абстинентных синдромов и их лечение

Последней и самой опасной стадией синдрома отмены алкоголя является психопатологический вид расстройства, характеризующийся такими признаками, как бессонница, подавленность, галлюцинации, приступы тревоги и беспричинного страха, дезориентация в пространстве, зрительные и слуховые обманы, появление суицидальных мыслей. Также иногда возникает особо острая стадия, связанная с такими психопатологическими расстройствами, именуемая в народе белой горячкой. Она сопровождается всеми указанными симптомами, но оказывает большее воздействие на человека. В таком состоянии пациент должен находиться под присмотром врачей, поскольку представляет опасность как для самого себя, так и для окружающих его людей.

Вылечить синдром отмены алкоголя нельзя. Однако в больницу обратиться стоит – врачи смогут предупредить серьезные последствия похмелья и с помощью современных препаратов облегчат течение абстинентного синдрома.

Что касается силы ломки при наркотической зависимости, то она полностью зависит от степени привыкания и определяется, как правило, пятью уровнями тяжести:

Возникает непреодолимое желание принять очередную дозу, возникает тревожное состояние;
Появляется насморк, беспричинное слезотечение, сильная зевота;
Теряется аппетит, расширяются зрачки, появляются приливы жара, озноб, болезненные ощущения по всему телу;
Повышается температура тела, усиливаются все вышеперечисленные симптомы;
Понижается кровяное давление, начинаются приступы рвоты и/или поноса, возникают непроизвольные сокращения мышц.

Лечение легкой степени наркотического синдрома отмены не требуется. Как правило, пациенты в состоянии самостоятельно перенести этот период, который длится от 5 до 10 дней. А вот при более тяжелых формах стоит обратиться в наркологическую клинику, там пациенту назначат специальные медикаментозные препараты, которые имитируют наркотические вещества, но не вызывают состояния эйфории и не наносят вреда организму, при этом постепенно очищают организм зависимого человека и помогают избавиться от абстиненции.

А вот синдрома отмены антидепрессантов вообще можно избежать, для этого следует прекращать прием препарата не резко, а постепенно – снижать его дозировку в течение 2-3 недель.

Синдром отмены никотина каждый человек вполне способен перетерпеть самостоятельно – достаточно сильного желания бросить курить и поддержки близких.

После окончания приема лекарственных препаратов, назначенных с целью купирования тех или иных состояний, вдруг, все симптомы возвращаются. Состояние больного ухудшается в несколько раз, вплоть до комы. Этим и проявляется синдром отмены, который известен в медицине с той поры, как началось применение гормональной терапии. Первый случай был описан у пациентки, принимающей инсулин. Ситуация с сахарным диабетом не оказалась показательной, поскольку прием инсулина тут же был возобновлен. Совершенно иная ситуация складывается с препаратами – глюкокортикоидами. Это жизненно важные гормоны, которые назначаются в ситуациях, когда все иные лекарственные средства неэффективны. Когда развивается синдром отмены глюкокортикоидов, клиническая картина оказывается намного опасней, чем была до начала гормональной терапии.

Синдром отмены гормональных средств

Внезапное прекращение приема гормональных препаратов влечет за собой «синдром обрыва», проявления которого зависят от механизма действия лечебных препаратов. После терапии глюкокортикоидами происходит ухудшение заболевания, для лечения которого были назначены гормоны. В тяжелых случаях проявляется синдром надпочечниковой недостаточности, который стремительно развивается и часто заканчивается остановкой сердца. Поэтому в настоящее время синдром отмены глюкокортикоидов не развивается, так как разработаны четкие схемы поэтапного снижения дозировок гормональных средств. Организм пациента постепенно «привыкает» к уменьшению дозы экзогенного гормона и приступает к выработке собственного.

Хорошо известен «ребаунд-эффект» в гинекологии. На сегодняшний день, это единственный пример в медицине, когда синдром отмены приводит к положительному результату. Так, после трехмесячного приема гормональных противозачаточных средств, отмена препарата стимулирует выброс собственных гормонов. Так стимулируется овуляция. Возможно, нескольких яйцеклеток одновременно. На этом основано лечение бесплодия.

Аналогичное состояние отмены происходит после длительного приема любых препаратов, даже «обыкновенного аспирина», который назначается с целью разжижения крови. В случае с антикоагулянтами также развивается синдром отмены, симптомы которого свидетельствуют о повышенной вязкости крови и склонности к образованию тромбов.

Синдром отмены, симптомы развития абстиненции

В психиатрической практике отмена того или иного препарата, влияющего на центральную нервную систему, приводит к ухудшению состояния здоровья, которое проявляется страданиями всего организма, «привыкшего» к постоянному допингу.

Развившийся синдром отмены в психиатрии расценивается как признак зависимости пациента от того или иного лекарственного средства.

Синдром отмены антидепрессантов

После резкого прекращения приема антидепрессантов возвращается депрессия со всеми её проявлениями. Когда дозировка препарата рассчитана на постепенное снижение, проявления отмены сглаживаются. Тем не менее, тоскливое состояние продолжается в течение некоторого времени. Оно нивелируется приемом растительных средств, нормотоников. В случаях, когда синдром отмены антидепрессантов происходит под контролем врача, опасные осложнения, как правило, исключаются. Если же человек принимает препараты бесконтрольно, а затем запасы кончаются, отмена может спровоцировать жесткие физиологические реакции организма, которые не ограничиваются бессонницей и подавленным настроением, а проявляются судорогами, тремором, сильным сердцебиением. Синдром отмены исчезает как по мановению волшебной палочки после однократного приема того же самого препарата. Разумеется, это усугубляет зависимость от лекарственного средства.

Несколько иная ситуация с алкоголем, который никогда не назначается с лечебной целью. Однако развившийся синдром абстиненции также может привести к нежелательным последствиям, вплоть до летального исхода.

Синдром отмены алкоголя

Алкогольная абстиненция характеризуется расстройством здоровья, которое проявляется следующими нарушениями:

Психическим;
Неврологическим;
Соматическим.

Психическое расстройство, алкогольный делирий, развивается как синдром отмены алкоголя на третьи-четвертые сутки после прекращения его приема. К этому времени почти проходят все признаки похмелья, но, они внезапно возвращаются. Чаще всего, ночью. Устрашающие галлюцинации могут спровоцировать агрессию, направленную, как на окружающих, так и на самого пациента. Прием алкоголя в этот период не приносит облегчения.

Неврологические проявления характеризуются тремором, судорогами, псевдопараличами. Развившийся синдром отмены алкоголя приводит к нарушениям чувствительности кожных покровов, повышенной потливости, не связанной с повышенной температурой тела или окружающей среды.

Соматические расстройства приводят к следующим страданиям:

Пищеварительная система;
Мочеполовая;
Сердечно-сосудистая.

Со стороны пищеварительной системы отмечается тошнота, понос и рвота.

Страдания мочеполовой системы заключаются в снижении потенции и нарушении мочеиспускания.

Стремительно развившийся синдром отмены алкоголя после длительного запоя представляет особую опасность для жизни, в связи с дистрофическими изменениями в миокарде. Происходит следующая ситуация – без очередного приема алкоголя сердце останавливается.

Синдром отмены никотина

После того как человек бросает курить, он испытывает нечто похожее на абстинентный синдром при алкоголизме. Однако проявления никотиновой абстиненции намного легче, хотя, по окончании абстиненции остается психологическая зависимость. Поскольку синдром отмены никотина в медицине также не встречается, это состояние является приобретенным по собственной воле. Тем не менее, оно нуждается в медицинской коррекции.

Видео с YouTube по теме статьи:

– это комплекс реакций организма, возникающих в ответ на прекращение приема или снижение дозы химического вещества, способного вызывать привыкание. Высокий риск развития синдрома связан с употреблением наркотических препаратов, никотина, алкоголя. Симптомы зависят от состава и действия вещества. К общим проявлениям относится ухудшение самочувствия, снижение активности, подавленность. Диагностика проводится клинико-анамнестическими, физикальными и лабораторными методами. Лечение включает детоксикацию, коррекцию отмены, психотерапию, общеукрепляющие процедуры.

МКБ-10

F10.3 F15.3

Общие сведения

Другое название синдрома отмены – абстиненция, абстинентный синдром, состояние отмены. Данное явление широко известно при алкогольной, наркотической и табачной зависимости, называется соответственно похмельем и ломкой. Вероятность синдрома выше при применении веществ, быстро выводящихся из организма, при долгом периоде приема, резком прекращении лечения. Эпидемиологические данные имеют большой разброс, для антиангинальных препаратов составляют 5-8%, для наркотических веществ – до 100%. Абстиненция тяжелее переносится детьми, пожилыми и старыми людьми, пациентами с хроническими и острыми заболеваниями органов.

Причины

Абстинентное состояние возникает при прекращении или снижении количества вещества, являющегося источником зависимости. Случаи лекарственного синдрома отмены нередко бывают связаны с самопроизвольным прерыванием лечения или изменением схемы приема препарата пациентом, почувствовавшим улучшение состояния. Непосредственными причинами являются:

Снижение дозировки. Уменьшение поступления активного вещества способно вызвать абстиненцию. Сокращение дозировки может быть частью схемы лечения или произвольным решением больного.
Нарушение интервалов приема. Симптомы отмены возникают из-за большого перерыва между поступлениями вещества в организм. Часто самочувствие ухудшается после ночного сна перед приемом утренней дозы. Данная разновидность синдрома называется феноменом нулевого часа.
Быстрое выведение вещества. Вероятность абстиненции высока при использовании веществ короткого действия, при патологической потере соединений организмом (диарея, рвота, почечная недостаточность). Синонимичное название синдрома – феномен рикошета.
Резкий отказ от приема. Развитие состояния отмены бывает вызвано внезапной полной остановкой поступления вещества, особенно если до этого использовались большие дозы. Подобные ситуации возникают, когда пациент забывает либо не имеет возможности принять лекарство, самостоятельно решает прекратить лечение (употребление вещества).

Патогенез

Провоцирующие зависимость вещества изменяют биохимические процессы, влияющие на работу нервной системы, эндокринных желез, внутренних органов. Применение лекарств является частью лечения заболевания и позволяет вернуть организм к нормальному функционированию. Употребление кофеина, алкоголя и наркотиков изменяет психическое и физическое состояние, обеспечивая бодрость, прилив сил или расслабление. В обоих случаях поступающие активные соединения влияют на активность естественных гормонов, нейромедиаторов, сложных белков. Постепенно развивается привыкание. Функции организма, направленные на поддержание оптимального состояния, редуцируются. При внезапном прекращении поступления препарата (вещества) биологические системы не успевают или не могут восстановить производство естественного аналога. Формируется синдром отмены – патологическое изменение работы органов, связанное с дисбалансом передачи нейронных сигналов, выработки медиаторов, гормонов и их предшественников.

Классификация

Наиболее обширная систематизация абстинентных состояний создана с учетом вещества, вызвавшего привыкание. Выделяют синдром отмены этилового спирта (алкоголя), никотина, глюкокортикоидов, антидепрессантов, опиатов и других соединений. Для определения тактики лечения и составления прогноза используется классификация по типу течения синдрома:

Регенеративный. Наиболее благоприятный вариант. Организм способен восстановится самостоятельно, медицинская помощь не требуется.
Стабильный. Течение синдрома ровное, предсказуемое. При правильной терапии симптомы хорошо поддаются коррекции. Вероятность возобновления проявлений минимальна.
Прерывистый. Периоды улучшения самочувствия сменяются обострениями симптомов абстиненции. При строгом соблюдении назначений врача шанс на благоприятный исход достаточно высок.
Дегенеративный. Самый неблагоприятный тип течения. Купировать проявления крайне тяжело, требуется госпитализация. После лечения сохраняется высокая вероятность рецидива.

Симптомы

Клиническая картина определяется типом применяемого вещества, а также продолжительностью использования и дозировкой. При отмене глюкокортикоидов возникает чувство слабости, недомогание, снижение аппетита. Возможна рвота , судороги, коллапс . Прекращение использования гормональных контрацептивов вызывает резкое увеличение уровня лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов – стимулируется овуляция, вероятно изменение менструального цикла. Отмена антиангинальных лекарств при ИБС может спровоцировать учащение стенокардических приступов, усиление реакции на физические нагрузки, повышение артериального давления. Существует минимальный риск возникновения острого инфаркта миокарда .

Прекращение использования антидепрессантов вызывает усиление депрессивных симптомов, сонливость, слабость в мышцах, заторможенность реакций, нарушение двигательной координации, тремор, головокружение, обострение чувствительности к внешним раздражителям (свету, запаху, изменению температуры). Абстиненция после терапии нейролептиками проявляется в нескольких вариантах. При психозе гиперчувствительности развиваются галлюцинации, бред, явления психического автоматизма, непроизвольные аномальные движения мышц. Дискинезия отдачи проявляется насильственными двигательными расстройствами. Синдром холинергической отдачи включает бессонницу , спутанность сознания, тревожность, ажитацию, тики, дрожь. Для синдрома ранней активации характерен избыток энергии, повышенная активность, бодрость.

Прерывание приема барбитуратов провоцирует беспокойство, дрожь, слабость, нарушения сердечного ритма, бессонницу, повешенную раздражительность , лихорадку, мышечные подергивания лица и тела, искажение восприятия. При тяжелом течении синдрома развивается психоз со зрительными и слуховыми галлюцинациями, делирием , бредом. Абстиненция от применения бензодиазепинов сопровождается нарушением функций желудочно-кишечного тракта, тремором, возбуждением, чувством страха, мышечной болью, раздражительностью, озлобленностью и тревожностью. Наблюдаются головные боли, тахикардия , усиление потливости, гиперчувствительность, депрессия , суицидальное поведение, психоз, помраченное сознание, нарушение ориентировки во времени, пространстве и собственной личности. При отмене опиатов отмечается озлобленность, учащение зевоты, появление насморка и «гусиной кожи», расширение зрачков, тремор, боль в костях и мышцах, лихорадка, одышка.

Проявлениями отмены алкоголя после 2-3 суток запоя являются повышенная утомляемость, слабость, сухость во рту , усиленное потоотделение. После 3-10 дней употребления спиртного в дополнение к перечисленным симптомам возникает покраснение кожи, перепады кровяного давления, тяжесть и боли в голове, тошнота, рвота, помрачение сознания, тремор, нарушения походки. После продолжительных запоев присоединяются ночные кошмары, депрессия, агрессивность в поведении. Отмена никотина проявляется стойким желанием закурить сигарету, чувством напряженности, раздражения, беспокойства, нарушением концентрации внимания, ознобом, тошнотой, головокружениями, одышкой и потливостью.

Осложнения

Тяжелые варианты синдрома отмены без адекватного лечения приводят к крайнему истощению, дистрофическим изменениям в жизненно важных органах. Наиболее опасна абстиненция при длительном приеме больших доз опиатов, барбитуратов, бензодиазепинов, алкоголя. Организм не может восстановиться, «ломка» продолжается длительное время, сопровождается судорожными припадками, непроизвольным опорожнением кишечника и мочевого пузыря, угнетением дыхания. Существует риск летального исхода.

Диагностика

Обследованием пациентов с синдромом отмены занимаются врачи различных направлений: терапевты, неврологи, кардиологи, эндокринологи, психиатры , наркологи . Выбор специалиста и набор диагностических методов зависит от типа вещества, вызвавшего абстиненцию. Общей задачей является оценка состояния организма, выявление симптомов, требующих немедленного купирования. Комплексное обследование включает:

Беседу. Основным критерием для подтверждения диагноза является наличие в анамнезе продолжительного применения вещества, вызывающего зависимость, и последующая его отмена. В ходе беседе больной описывает жалобы, уточняет время возникновения симптомов, их частоту, продолжительность.
Физикальные методы. Врач-невролог выполняет осмотр, включающий определение сохранности рефлексов, чувствительности, координации движений. Специалисты оценивают состояние кожных покровов и слизистых оболочек, цвет склер, выполняют аускультацию грудной клетки, подсчет пульса.
Лабораторные тесты. Распространенными процедурами считаются клинический и биохимический анализ крови, мочи. Необходимость узконаправленных тестов определяется индивидуально. Могут быть назначены исследования концентрации психотропного вещества, гормонов, специфических маркеров, позволяющих более точно оценить работу сердца, почек, печени.

Лечение синдрома отмены

Выбор методов терапии определяется тяжестью симптомов, характером действия отменяемого вещества, общим состоянием здоровья пациента, готовностью родственников оказывать медицинскую и психологическую помощь. Лечение может проводиться амбулаторно (на дому), в условиях обычного стационара и с введением в состояние наркоза в отделении интенсивной терапии. Общая схема включает следующие процедуры:

Детоксикация. Лечебные мероприятия направлены на ускорение процесса выведения продуктов распада и употребляемого раннее вещества. Назначаются инфузии с физиологическим раствором, глюкозой, мочегонные препараты, специфические антидоты, нейтрализующие действие токсина, гемосорбция , гемодиализ и . В тяжелых случаях наркотической зависимости используется ультрабыстрая детоксикация (УБОД) с применением наркоза. При легкой выраженности синдрома рекомендуются биологические методы детоксикации: обильное питье, интенсивное потение с последующим гигиеническим душем.
Коррекция этапов отмены. Иногда для предотвращения абстиненции и устранения интоксикации необходимо вернуться к приему вещества, провоцирующего зависимость, а затем постепенно снижать его поступление в организм. Процедура выполняется в несколько этапов под наблюдением врача. Сначала подбирается доза препарата, позволяющая стабилизировать состояние больного. Через 24 часа начинается постепенное уменьшение дозы до полного отказа. При ухудшении самочувствия темпы отмены замедляются или используются препараты с аналогичным действием, но вызывающие меньшую зависимость. После отказа осуществляется наблюдение за пациентом в течение 48 часов.
Купирование опасных симптомов. Для улучшения состояния больного в период тяжелой абстиненции применяются симптоматические медикаменты. При судорогах вводятся противосудорожные средства, при галлюцинациях и бреде – нейролептики. Также назначаются жаропонижающие, обезболивающие, гипотензивные препараты. Подбор лекарств, дозировка и продолжительность приема определяются лечащим врачом индивидуально. При лечении в домашних условиях нужно обсудить оправданность симптоматической терапии со специалистом.
Общеукрепляющие мероприятия. По возможности процесс отмены препаратов необходимо планировать на период выходных и отпусков. Для скорейшего восстановления организма в остром периоде абстиненции рекомендуется постельный или полупостельный режим. При выздоровлении постепенно вводится физическая активность – прогулки на свежем воздухе, домашняя работа. При этом важно не допускать переутомления. В рационе должна преобладать жидкая пища – супы, бульоны, компоты, киселя. Показан прием витаминно-минеральных комплексов.
Психологическая поддержка. Нередко абстиненция вызвана не только физической, но и психической зависимостью. Пациентам, избавляющимся от наркомании , алкоголизма , табакокурения, приема антидепрессантов показаны сеансы индивидуальной и групповой психотерапии , которые нацелены на изменение представления о себе, избавление от патологических поведенческих и ментальных паттернов, поддерживающих зависимость. Психологическая помощь со стороны родственников заключается в моральной поддержке больного, создании спокойной, дружелюбной семейной обстановки, предупреждении стрессовых ситуаций.

Прогноз и профилактика

При комплексном подходе к лечению абстиненция имеет благоприятный прогноз: симптомы постепенно редуцируются, организм восстанавливает собственное производство биологически активных соединений. Чтобы предупредить состояние абстиненции, необходимо всегда придерживаться рекомендаций врача по приему лекарственных препаратов, не прекращать лечение и не снижать дозировку самостоятельно, избегать ситуаций вынужденной отмены лекарства (планировать бюджет, приобретать очередную упаковку заранее, использовать будильник, напоминающий о времени приема). При отказе от сигарет, алкоголя, наркотиков нужно обеспечить максимальную биологическую детоксикацию: физические упражнения, посещение сауны для оптимизации процессов нервной передачи, кровообращения и дыхания, усиления потоотделения.

C синдромом отмены может столкнуться каждый практикующий врач. Он характерен для самых разнообразных препаратов — снотворных, транквилизаторов, кортикостероидов, противоэпилептических средств и др. Не являются исключением и препараты, использующиеся в кардиологии. Хорошо известен синдром отмены клофелина, бета-адреноблокаторов и ряда других препаратов.

Проявления синдрома отмены антиангинальных препаратов

У больных ишемической болезнью сердца (ИБС) со стабильной стенокардией напряжения отмена антиангинального препарата может вызывать значительное учащение приступов стенокардии и снижение переносимости физической нагрузки. В редких случаях возможно развитие острого инфаркта миокарда. Поскольку практически все антиангинальные препараты в той или иной степени снижают артериальное давление, прекращение их приема нередко вызывает его повышение, иногда достаточно значительное. В последнее время появились данные о том, что в ряде случаев отмена антиангинального препарата может вызвать появление так называемой бессимптомной ишемии миокарда .

Синдром отмены наиболее характерен для препаратов, достаточно быстро выводящихся из организма. Чем быстрее выводится из организма препарат, тем ярче может быть выражен синдром отмены.

Не следует думать, что синдром отмены развивается только после полного прекращения приема лекарственного препарата (табл. 1). Установлено, что синдром отмены может проявиться и на фоне лечения, в промежутках между действием очередных доз препарата. Такое возможно, во-первых, когда интервал между приемом двух доз препарата достаточно велик. Например, не исключено развитие синдрома отмены в утренние часы, перед приемом очередной дозы препарата, когда закончилось действие предыдущей его дозы. Этот вид синдрома отмены носит название “феномен нулевого часа” (по-английски — zero-hour phenomenon) .

Во-вторых, как уже было указано выше, на фоне лечения синдром отмены может возникать в том случае, если препарат очень быстро выводится из организма. В таких случаях синдром отмены нередко называют феноменом рикошета (по-английски — rebound effect) или феноменом отрицательного последействия. Такое возможно, в частности, при использовании некоторых лекарственных форм короткого действия (например, нифедипина короткого действия) либо если выбран такой способ введения препарата в организм, который позволяет резко прекратить поступление лекарства (например, при резком прекращении внутривенного введения препарата или при снятии с кожи трансдермальной лекарственной формы препарата).

Все сказанное выше свидетельствует о том, что синдром отмены, во-первых, может существенно повлиять на безопасность проводимой терапии антиангинальными препаратами (в некоторых случаях вследствие развития синдрома отмены терапия может даже дать парадоксальный эффект). Во-вторых, возникновение синдрома отмены, как правило, вполне предсказуемо, и знание клинической фармакологии используемых препаратов может помочь предупредить его возникновение.

Ниже приводятся сведения о возможности возникновения синдрома отмены различных групп антиангинальных препаратов.

Нитраты

Нитраты стали первыми антиангинальными препаратами, для которых был описан синдром отмены. Еще в 1898 году G. C. Laws сообщил об ухудшении в выходные дни самочувствия рабочих, занятых на производстве пороха . В дальнейшем появилось довольно много работ, содержащих документально подтвержденные сведения о случаях внезапной смерти рабочих, занятых на производстве динамита, которые происходили в выходные дни, когда прекращался контакт с нитратами . Впервые синдром отмены нитратов как таковой был описан в середине ХХ века, когда было показано, что у некоторых работников, имеющих отношение к производству динамита, в выходные дни наблюдались типичные приступы стенокардии, не связанные с физической нагрузкой. Сообщалось о нескольких случаях инфаркта миокарда и даже внезапной смерти у рабочих, занятых на подобных производствах, произошедших в период прекращения влияния нитратов. Тщательное исследование с проведением коронароангиографии не выявило атеросклеротических изменений в коронарных артериях лиц, перенесших инфаркт миокарда в период прекращения контакта с нитратами . Кроме того, было отмечено, что у рабочих, которые испытывали загрудинные боли в выходные дни, приступы стенокардии полностью исчезали после длительной изоляции от воздействия нитратов. Состояние, возникавшее в период резкого прекращения действия нитратов, стали называть феноменом рикошета . Долгое время считалось, что описанный выше синдром отмены нитратов имеет место лишь при контакте с большими их дозами на производстве, но не характерен для клинического применения этих препаратов. Однако специальные исследования показали, что синдром отмены нитратов возникает и в клинической практике. В табл. 2 представлены основные симптомы, связанные с проявлением синдрома отмены изосорбида динитрата у больных стабильной стенокардией напряжения.

Таблица 2. Клинические проявления синдрома отмены изосорбида динитрата и нифедипина

(по данным рандомизированного перекрестного исследования у 18 больных стабильной стенокардией напряжения)

Проявления	Изосорбида динитрат	Нифедипин
Снижение переносимости физической нагрузки (по данным пробы на тредмиле более чем на 1 минуту)	5	12
Учащение приступов стенокардии напряжения (>25%)	2	8
Появление приступов стенокардии в покое	0	3
Увеличение АД (>20/10 мм. рт. ст.)	1	2
Изменения конечной части желудочкового комплекса на ЭКГ	1	1
Примечание. Цифры обозначают количество больных

Интерес к синдрому отмены нитратов значительно возрос в конце 80-х годов, когда стали широко рекомендоваться различные схемы прерывистого назначения этих препаратов с целью предупреждения развития привыкания к ним. Прерывистое назначение нитратов предполагает, что в течение суток должен быть период, когда организм свободен от действия нитрата (nitrate-free period). За этот период чувствительность к нитратам, снизившаяся в результате их предшествующего применения, успевает восстановиться .

Оказалось, однако, что на фоне прерывистого назначения нитратов существует риск развития синдрома отмены. Так, было показано, что после снятия с кожи наклеек трансдермального нитроглицерина на ночь примерно у 8% больных появляются приступы стенокардии покоя, отсутствовавшие ранее . Одним из проявлений синдрома отмены нитратов при их прерывистом назначении также может быть появление эпизодов бессимптомной ишемии миокарда . Все это свидетельствует о том, что прерывистое назначение нитратов наряду с несомненными достоинствами таит в себе и вполне реальную опасность.

Исследования показали, однако, что клиническая значимость синдрома отмены нитратов при их прерывистом назначении находится в прямой зависимости от тяжести состояния больных: у пациентов с относительно легким и стабильным течением заболевания кратковременная отмена препарата, как правило, не вызывает отрицательных последствий и вполне безопасна. У больных с более тяжелым течением ишемической болезни сердца, при наличии признаков нарушения гемодинамики, последствия синдрома отмены могут быть намного более тяжелыми . Поэтому прерывистое назначение нитратов вполне приемлемо у больных со стабильным и относительно нетяжелым течением ИБС (сюда можно отнести больных со стабильной стенокардией 1-3-го функционального класса). У больных с более тяжелым течением ИБС (стабильная стенокардия 4-го функционального класса) или признаками нестабильности состояния (нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда) прерывистого назначения нитратов следует избегать .

Бета-адреноблокаторы

С возможностью развития синдрома отмены бета-адреноблокаторов клиницисты столкнулись практически сразу же, как только эти препараты стали использоваться в клинической практике. Было показано, что внезапная отмена приема пропранолола может вызвать резкое учащение приступов стенокардии, появление тяжелых нарушений ритма, острый инфаркт миокарда и даже внезапную смерть. Впоследствии оказалось, что столь тяжелые проявления синдрома отмены пропранолола наблюдаются не более чем у 5% больных, гораздо чаще врачи сталкиваются с таким проявлением синдрома отмены пропранолола, как возникновение тахикардии .

Оказалось также, что разные бета-адреноблокаторы обладают способностью вызывать синдром отмены в неодинаковой степени. Так, выраженность синдрома отмены кардиоселективных бета-адреноблокаторов, в частности атенолола, оказалась гораздо меньшей, чем выраженность синдрома отмены пропранолола . Очевидно, что предотвратить появление синдрома отмены бета-адреноблокаторов можно лишь путем их постепенной отмены. Схемы отмены этих препаратов, однако, могут существенно различаться. Так, ряд авторов рекомендуют отменять пропранолол путем постепенного ступенчатого уменьшения дозы в течение 6-9 дней. Другие авторы считают более безопасной другую схему: доза пропранолола сразу уменьшается до небольшой (30 мг в сутки), затем в этой дозировке препарат принимается в течение двух недель, а затем полностью отменяется .

Антагонисты кальция

Возможность возникновения синдрома отмены этой группы препаратов до недавнего времени вызывала споры среди исследователей . В настоящее время стало очевидным, что эти препараты достаточно сильно различаются между собой по фармакологическим свойствам, соответственно они в разной степени способны вызывать и синдром отмены.

Верапамил. По-видимому, прием этого препарата сопряжен с риском возникновения синдрома отмены в наименьшей степени из всех антиангинальных препаратов. Это связано в первую очередь со способностью верапамила накапливаться в организме при регулярном применении. Соответственно с прекращением приема верапамила препарат достаточно длительно выводится из организма и его действие сохраняется в течение нескольких дней после приема последней дозы лекарства.

К настоящему времени не известно ни одного исследования, четко доказавшего существование синдрома отмены верапамила. В результате сравнения эффекта отмены пропранолола и верапамила, проведенного у 20 больных стабильной стенокардией напряжения, удалось доказать, что после прекращения приема верапамила наблюдалось постепенное возвращение частоты приступов стенокардии к исходному уровню, а после прекращения приема пропранолола, напротив, резкое учащение приступов стенокардии и значительное снижение переносимости физической нагрузки . Это дает основание утверждать, что при необходимости прекращения приема верапамила отмену его можно осуществить сразу, без постепенного уменьшения дозы.

При регулярном приеме верапамила даже в виде обычных таблеток его эффект можно считать достаточно равномерным, поэтому этот препарат никогда не вызывает феномена рикошета.

Дилтиазем. Работ по изучению возможности развития синдрома отмены дилтиазема у больных стабильной стенокардией до настоящего времени практически не проводилось.

Недавно нами проведено специальное исследование, целью которого было, в частности, установить, возникает ли синдром отмены после резкого прекращения регулярного (четыре раза в день) приема этого препарата в течение четырех недель. Препаратом сравнения служил нифедипин, который назначали в течение такого же срока, а затем отменяли. Исследование было проведено с помощью двойного слепого рандомизированного параллельного метода.

Было продемонстрировано, что отмена дилтиазема была сопряжена лишь с тем, что количество и продолжительность эпизодов ишемии миокарда (по данным 24-часового ЭКГ-мониторирования) вернулись к исходному уровню. Переносимость физической нагрузки, по данным пробы на тредмиле, на фоне отмены дилтиазема просто возвращалась к значениям, зарегистрированным до начала лечения (см. рисунок). В отличие от этого, в первый день отмены нифедипина наблюдался заметный рост (по сравнению с контрольным периодом) количества эпизодов ишемии миокарда, одновременно отмечалось уменьшение переносимости физической нагрузки ниже уровня, зарегистрированного до начала лечения.

Таким образом, резкое прекращение приема дилтиазема не вызывало появления синдрома отмены; резкое прекращение приема нифедипина, напротив, приводило к объективному ухудшению состояния больных, что можно считать проявлением синдрома отмены этого препарата.

Нифедипин. Выше сообщалось о том, что внезапное прекращение регулярного приема нифедипина может вызывать синдром отмены. Однако, и это представляется более важным, было установлено, что синдром отмены нифедипина может возникать во время терапии этим препаратом в том случае, если используются лекарственные формы короткого действия. Нами было доказано, что в утренние часы, перед приемом очередной дозы нифедипина, переносимость физической нагрузки была ниже, чем в контрольный период (такое состояние носит название феномен нулевого часа). В то же время у ряда больных было отмечено появление приступов стенокардии покоя, отсутствовавших до назначения лечения .

Как и в случае с нитратами, последствия синдрома отмены нифедипина находятся в прямой зависимости от тяжести состояния больных. Если у больных с относительно нетяжелым течением заболевания синдром отмены, даже если он проявляется очевидными симптомами, может не иметь сколь-либо серьезных последствий, то у больных с нестабильным течением болезни последствия возникновения этого синдрома могут быть куда более тяжелыми. Есть все основания полагать, что ряд тяжелых осложнений, в том числе таких, как развитие острого инфаркта миокарда и внезапная смерть, зарегистрированные в ходе некоторых исследований, в которых нифедипин назначался при нестабильной стенокардии и остром инфаркте миокарда в лекарственной форме короткого действия, объяснялись именно развитием синдрома кратковременной отмены нифедипина (феномена рикошета) на фоне его применения .

Необходимо подчеркнуть, что некоторые препараты, в частности бета-адреноблокаторы, способны предотвратить появление феномена рикошета. Так, было доказано, что если применение нифедипина короткого действия в виде монотерапии при нестабильной стенокардии сопряжено с повышенным риском осложнений, то применение этого же препарата в сочетании с бета-адреноблокаторами безопасно и даже способно улучшить прогноз заболевания . Следует отметить, что в наибольшей степени феномен рикошета свойствен нифедипину, выпускающемуся в виде так называемых быстрораспадающихся капсул (в России он известен под названием адалат), которые способствуют быстрому росту и столь же быстрому снижению концентрации препарата в крови. При назначении нифедипина в виде обычных таблеток (в России они известны под названиями коринфар, кордафен и др.) выраженность синдрома рикошета может быть меньшей.

Недавно созданы специальные лекарственные формы нифедипина пролонгированного действия (например, нифедипин-SR, известный в России под названием адалат-SL, или нифедипин-ГИТС, известный в России под названием осмо-адалат), способствующие поддержанию более или менее постоянной концентрации препарата в крови. Эти лекарственные формы, по имеющимся в настоящее время данным, не вызывают феномена рикошета и могут использоваться у больных с нестабильным течением ИБС.

Представленные данные свидетельствуют о том, что синдром отмены в различных его формах может существенно повлиять на эффективность и безопасность терапии больных ИБС. Вполне реальны ситуации, когда пренебрежение риском развития синдрома отмены приводит к результату, обратному желаемому (как это произошло, например, при попытке назначать нифедипин короткого действия в виде монотерапии больным нестабильной стенокардией). Напротив, грамотное назначение препарата, с учетом его возможных побочных и нежелательных действий, а также особенностей течения заболевания у конкретного больного, способно значительно улучшить результат лечения.

Литература

1. Martsevich S. Yu., Koutishenko N. P., Metelitsa V. I. Abrupt cessation of short-term continuous treatment with isosorbide dinitrate may cause a rebound increase in silent myocardial ischaemia in patients with stable angina pectoris. Heart 1996; 75: 447-450.
2. Thadani U. Nitrate tolerance, rebound and their clinical significance in stable angina pectoris, unstable angina, and heart failure // Cardiovasc. Drugs Ther. 1996; 10: 735-742.
3. Laws G. C. The effects of nitroglycerin upon those who manufacture it. J.A.M.A. 1898; 31: 793.
4. Carmichael P., Lieben J. Sudden death in explosive workers // Arch. Environ. Health. 1963; 7: 50.
5. Lund R. P., Haggendahl J., Johnsson G. Withdrawal symptoms in workers exposed to nitroglycerine // Br. J. Ind. Med. 1968; 25: 136.
6. Lange R. L., Reid M. S., Tresch D. D., Keelan M. H., Bernhard V. M., Coolidge G. Nonatheromatous ischemic heart disease following withdrawal from industrial nitroglycerin exposure. Circulation 1972; 46: 666-678.
7. Abrams J. Nitrate tolerance and dependence // Am. Heart J. 1980; 99: 113-123.
8. DeMots H., Glasser S. P., Transdermal-Nitro Trial Study Group. Intermittent transdermal nitroglycerin therapy in the treatment of chronic stable angina // J. Amer. Coll. Cardiol. 1989; 13: 786-793.
9. Martsevich S. Y., Koutishenko N., Metelitsa V. I. Withdrawal effects of antianginal therapy: comparison of isosorbide dinitrate and nifedipine // Int. J. Cardiol. 1998; 64: 137-144.
10. Марцевич С. Ю. Рефрактерность к антиангинальным препаратам и развитие толерантности к ним у больных ишемической болезнью сердца. Способы выявления, клиническая значимость, возможность предупреждения. Автореф. дис. докт. мед. наук. М., 1994: 44 с.
11. Shand D. G., Wood A. J. J. Propranolol withdrawal syndrome - why? Circulation 1978; 58: 202-203.
12. Walker P. R., Marshall A. J., Farr S., Bauminger B., Walters G., Barritt D.W. Abrupt withdrawal of atenolol in patients with severe angina // Br. Heart J. 1985; 53: 276-282.
13. Rangno R. E., Nattel S., Lutterodt A. Prevention of propranolol withdrawal mechanism by prolonged small dose propranolol schedule // Am. J. Cardiol. 1982; 49: 828-833.
14. Lambert C. R., Pepine C. J. Is there a calcium-antagonist withdrawal syndrome? // Pract. Cardiol. 1987; 13: 190-195.
15. Frishman W. H., Klein N., Strom J., Cohen M. N., Shamoon H., Willens H., Klein P., Roth S., Iorio L., LeJemtel T., Pollack S., Sonnenblick H. Comparative effects of abrupt withdrawal of propranolol and verapamil in angina pectoris. Am. J. Cardiol. 1982; 50: 1191-1195.
16. Марцевич С. Ю., Кутишенко Н. П., Алимова Е. В., Сластникова И. Д., Метелица В. И. Антагонисты кальция дилтиазем и нифедипин: сравнение эффективности при однократном и длительном применении у больных стабильной стенокардией напряжения. Тер. арх. 1998; 8: 21-25.
17. The Holland Interuniversity Nifedipine/metoprolol Trial (HINT) Research Group. Early treatment of unstable angina in the coronary care unit: a randomised, double-blind, placebo-controlled comparison of recurrent ischaemia in patients treated with nifedipine or metoprolol or both. // Br. Heart J. 1986; 56: 400-413.
18. Goulbourt U., Behar S., Reicher-Reiss H. et al. Early administration of nifedipine in suspected acute myocardial infarction. The Secondary Prevention Reinfarction Israel Nifedipine Trial 2 Study. // Arch. Intern. Med. 1993; 153: 345-353.