Методы определения и лечения типа пузырчатки у собак. Аутоиммунные заболевания глаз у животных

Аутоиммунные заболевания – заболевания, характеризующиеся сбоем в работе иммунной системы, из-за которого она начинает атаковать свои же собственные клетки. Иммунная система воспринимает свои ткани как чужеродные элементы и начинает повреждать их.

Такая атака может идти на различные системы и ткани организма – печень, легкие, система кроветворения и многие другие. В данной статье хотелось бы остановиться на болезнях, затрагивающих непосредственно кожу.

Кожа собак и кошек состоит из различных структур и слоев. В зависимости от того, на какие компоненты кожи идет атака организма, все кожные аутоиммунные заболевания подразделяются на несколько групп:

Пемфигусы (пузырчатки) – аутоантитела направлены против десмосом кератиноцитов – структуры соединяющие клетки поверхностного слоя кожи. Такая атака в результате приводит к нарушению соединения между клетками и образованию пузырей.
Пемфигоиды – поражается не только поверхностный слой, но и более глубокие слои эпидермиса.
Волчанки.

В данной статье хотелось бы остановиться на наиболее часто диагностируемом у кошек и собак аутоиммунном заболевании кожи – листовидной пузырчатке.

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ:

Встречается у молодых и взрослых животных. Средний возраст начала заболевания 4 года. Шестьдесят пять процентов собак заболевают в возрасте до 5 лет.

Встречается у многих пород и их метисов. Возможно, есть предрасположенность у акиту, чау-чау, доберманов.

Причин развития пузырчатки может быть несколько. Выделяют следующие формы:

Спонтанная пузырчатка (возникает без видимой причины)
Связанная с применением лекарственных препаратов
Связанная с хроническим заболеванием кожи (например, у животных в анамнезе которых имеется аллергия в течение нескольких лет)

В практике мы чаще сталкиваемся со спонтанной формой заболевания.

Первые и самые характерные проявления поражений при пузырчатке – появление участков покраснений, переходящих в прыщи, которые очень быстро переходят в эрозию, и затем на поверхности кожи образуются желтовато-коричневые корки.

Поражения при листовидной пузырчатке могут затрагивать разные части тела. Существует 3 типа локализации поражений:

Поражения затрагивают только морду — это наиболее часто встречаемая форма. Поражается переносица, мочка носа, область вокруг глаз, ушные раковины.
Поражения затрагивают только подушечки лап и когти. Такая форма часто может наблюдаться у кошек.
Поражения затрагивают все тело.

Зуд и болезненность переменные – могут присутствовать, могут нет.

Если у животного отмечается преимущественно поражение когтей или подушечек лап, то может наблюдаться хромота.

При поражениях большей части тела у животного может отмечаться вялость, анорексия, лихорадка.

Слизистые оболочки при этом заболевании практически не вовлекаются.

ДИАГНОЗ

Точный диагноз возможно поставить только после взятия кусочка кожи для гистологического исследования.

В цитологическом материале с мест поражений можно обнаружить акантолитические клетки, которые являются достаточно явным признаком при листовидной пузырчатке.

Болезнь нужно обязательно дифференцировать от пиодермы, дерматофитии, демодекоза и других аутоиммунных поражений.

ЛЕЧЕНИЕ

Основное лечение: применение иммуносупрессивных препаратов – препаратов, подавляющих реакции иммунной системы. Таких как глюкокортикоиды, азатиоприн, хлорамбуцил.

Поражение может усугубляться под влиянием солнечного света. Одна из рекомендаций – избегать ультрафиолета и использовать солнцезащитный крем.

Перед началом лечения нужно оценить степень тяжести заболевания, чтобы убедиться, что лечение не принесет больший вред, чем сама болезнь.

Поскольку препараты для лечения вызывают значительную иммуносупрессию у животного, то велика вероятность развития побочных эффектов со стороны различных органов и систем. Кроме того, такие животные имеют высокий риск развития вторичных инфекций.

Прогноз при листовидной пузырчатке осторожный. Лечение требует постоянного контроля.

Большинство заболевших животных требуют пожизненной поддерживающей терапии. Некоторые остаются в состоянии ремиссии всю оставшуюся жизнь.

Редкое аутоиммунное заболевание кожи и слизистых оболочек, которое сопровождается своеобразными пустулезными и буллезными высыпаниями, называется по научному «пемфигоидный комплекс», а чаще говорят просто пузырчатка. Такое название ясно указывает на основной симптом заболевания.

Существует много различных форм этой болезни:

Обыкновенная (вульгарная).
Листовидная.
Эритематозная.
Паранеопластическая.
Зависящая от иммуноглобулина А (IgA-пузырчатка).
Вегетирующая пузырчатка бывает у собак и человека, но пока не описана у кошек.

Причины возникновения

Природа аутоиммунных заболеваний у кошек пока изучена недостаточно. При пемфигусе нарушения работы иммунной системы животного приводят к атаке собственных клеток эпидермиса. Разрушение клеток кожи и выход из них содержимого клинически проявляется образованием пузырей.

Пузырчатка может возникнуть из-за применения лекарственных средств как редкий побочный эффект (например, цефалоспориновой группы, ампициллин). В таком случае она проходит после отмены провоцирующего препарата.
Эритематозную форму может вызвать .
Различные хронические заболевания, а также могут приводить к пузырчатке из-за сбоев иммунной системы. Злокачественная лимфома, саркома, тимома или лейкоз могут проявляться пузырчаткой.

У заболевших животных не удается обнаружить никакой связи с полом, возрастом или .

Листовидная пузырчатка

Из всего пемфигоидного комплекса именно листовидная пузырчатка встречается у кошек чаще всего.

Симптомы разнообразны. Нарушается общее самочувствие питомца:

повышенная ;
потеря аппетита;
угнетенное состояние.

Характерными признаками являются кожные поражения:

Первичные поражения в виде пятнышек и пустул, предрасположенных к образованию корочек, наблюдаются в области мордочки, сосков и мякишей лап.
Воспаление области вокруг когтей с густыми творожистыми выделениями (при этом инфекцию выделить не удается).
Обесцвечивание области носа.
Редко – поражения в ротовой полости.

Эритематозная пузырчатка считается легкой формой листовидной, нечто среднее между пемфигоидом и . При этом поражаются морда и уши с образованием корочек, чешуек, эрозий.

Обыкновенная пузырчатка

Эта форма по частоте возникновения у кошек стоит на втором месте. Кроме общего ухудшения состояния у питомца появляются следующие кожные проблемы:

в 90 % случаев пузырьки, эрозии и язвы обнаруживаются в ротовой полости и на кожно-слизистой кайме губ;
поражения могут быть в области паха и подмышек;
язвы вокруг когтей, отслоение рогового чехла когтя от 3 фаланги пальца;
отслоение кожи под воздействием трения.

Эту форму пузырчатки необходимо отличать от других кошачьих заболеваний, сопровождающихся язвенным поражением ротовой полости: , бактериальный .

Диагностика

Врач расспрашивает владельца о течении заболевания и иногда может поставить диагноз только на основании клинических признаков.

На приеме исследуется мазок из содержимого пустулы, в котором будут отсутствовать бактерии и присутствовать специфические клетки (эозинофилы, нейтрофилы, акантоциты).
Точный диагноз можно установить только после проведения биопсии кожи. Биопсия также позволяет дифференцировать пузырчатку от новообразований кожи, главным образом – от лимфомы.
Перед назначением лечения проводятся анализы крови ( клинический и ) и мочи. Это необходимо потому, что назначаемые препараты токсичны. Врач должен знать, есть ли у кошки , сахарный или другие системные нарушения.

Лечение

Без лечения пузырчатка часто заканчивается смертью животного. Даже при своевременно поставленном диагнозе и правильно назначенной терапии очень тяжело добиться ремиссии (стойкого исчезновения клинических признаков).

Обыкновенная пузырчатка

Лечение заключается в подавлении иммунитета, при этом препараты имеют множество побочных эффектов, вплоть до угнетения работы костного мозга. Комбинированная иммуносупрессивная терапия для кошек – это Преднизолон (4-8 мг/кг в сутки) в сочетании с Хлорамбуцилом (0,1-0,2 мг/кг 1 раз в 2 дня или ежедневно).

Подбор дозы осуществляется индивидуально и требует постоянных визитов к врачу. Начинают с высоких концентраций лекарства, а затем постепенно снижают дозу, чтобы определить минимальное количество препарата, позволяющее контролировать заболевание.

Чтобы вовремя отследить у питомца системные нарушения, вызванные приемом лекарств, нужно сдавать мочу и клинический анализ крови каждые 2 недели, а после ремиссии – трижды в год.

Листовидная и эритематозная пузырчатка

Если поражения локализованы, стероидные гормоны назначают в виде местных средств (мазь, крем, спрей). В начале лечения используют сильные средства с бетаметазоном, такие как ветеринарный гель Фуцидерм. Затем – менее сильные, для поддержания ремиссии: 1-2% гидрокортизон.

При генерализованной листовидной пузырчатке необходимо системное лечение, схожее с лечением обыкновенной пузырчатки. Назначают:

Преднизолон,
Дексаметазон,
Триамцинолон.

Разработано лечение солями золота – хризотерапия. Используют препарат Солганол. Первая внутримышечная инъекция в дозе 1 мл является пробной. Затем лекарство вводят в количестве 1 мг/кг раз в неделю, до наступления ремиссии (1-3 месяца). После исчезновения признаков заболевания Солганол продолжают давать каждые 2 недели.

Заключение

Профилактировать пузырчатку не представляется возможным, владельцам кошек остается надеяться, что это грозное заболевание обойдет их стороной. Ведь статистически оно встречается очень и очень редко.

Если же ветеринарный врач ставит такой диагноз, нужно приготовиться к тому, что полного выздоровления добиться не удастся. Задача врача – добиться хорошего качества и продолжительности жизни такого пациента.

КотоДайджест

Спасибо за подписку, проверьте почтовый ящик: к вам должно прийти письмо с просьбой подтвердить подписку

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ КОРНИ
Заболеть аутоиммунными болезнями могут не только собаки и другие виды животных, но и человек. Причин несколько. Во-первых, проблема ВИЧ-инфекции заставила ученых тщательно изучить природу иммунной системы человека и научиться диагностировать заболевания связанные с отклонениями в ее работе. Во-вторых, полученные знания позволяют диагностировать такие заболевания, хотя признаки их нередко похожи на проявления других болезней. Но самым важным фактором, как показали проведенные исследования, является генетическая структура иммунной системы.

Иммунной системой управляет так называемый Major Histocompatability Complex (МНС) - это группа генов, расположеных на одной хромосоме. Каждый индивид имеет в наличии два гаплоидных типа МНС по одному от каждого из родителей.

Благодаря наличию МНС у всех лекопитающих, иммунная система способна правильно реагировать на вторжение вирусов и бактерий. Гены, входящие в состав МНС, отличаются тем, что состоят из более мелких частиц (аллелей), которые насчитывают до 100 различных форм. Благодаря такому разнообразию, при беспорядочном размножении у диких животных, для их потомков обеспечивается возможность иметь уникальную разнообразнейшую комбинацию МНС-генов. Здесь, однако, возникает другая проблема. Именно недостаток сходства приводит к отторжению органов при трансплантации, и потому лучшие доноры - это единокровные родственники.

Так что же все-таки положительного в таком разнообразие МНС? Иммунная система должна быть готова остановить множество различных инфекционных агентов. Небольшое количество аллелей не сможет обеспечить необходимую гибкость в борьбе с непрерывно вырабатывающимися новыми патогенными факторами. Болезнь может убить те особи, у которых не имеется необходимой комбинации МНС-аллелей, способных противостоять новой болезни. Она может даже уничтожить большую часть населения, как в случае с бубонной чумой несколько столетий назад. Но тогда как у одного индивида лишь два набора аллелей, полученных от родителей, у общего количества людей их великое множество. Поэтому, если возникнет новый вариант инфекционного заболевания, виды выживут, хотя некоторые или даже многие их представители могут погибнуть.

Выжившие после эпидемий имеют набор МНС-аллелей, которые борются с определенным инфекционным заболеванием. Это заболевание может возникать снова и снова, но с течением времени оно становится менее опасным, так как особи с несоответствующими МНС уже погибли ранее и исчезли из популяции. Высокий уровень мутации МНС гарантирует организму, что и от нового варианта инфекционного заболевания будет множество средств защиты.

Все природно-размножающиеся виды избегают или же существенно ограничивают инбридинг (в данной статье термин инбридинг включает в себя понятие, которое заводчики собак обычно называют лайнбридинг). Изучение мышей показало: когда самкам предоставлялась возможность выбора самца, они предпочитали особей с несходным МНС, таким образом, обеспечивая потомков более гибкой иммунной системой. Исследования, проведенные среди людей, показали, что и женщины отдают предпочтение мужчинам с не сходными МНС. Хотя конечно никто не спорит, что существует еще множество причин, влияющих на выбор женщин. Подобные исследования собак не проводились, хотя не единичны случаи, когда суки отказывались вязаться с близкородственными им кобелями. У потомка от близкородственных вязок возрастает вероятность того, что оба родителя передали ему идентичные гены МНС, а это значительно снижает возможность получения эффективно действующующей иммунной системы. Такие собаки более подвержены инфекциям, аутоиммунным болезням и аллергическим реакциям.

АУТОИМУННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Для того чтобы индивид заболел аутоиммунной болезнью, необходимо сочетание нескольких факторов. Во-первых, собака должна быть генетически предрасположена по составу МНС-генов. Далее, генетически предрасположенная собака должна ощутить воздействие, играющее роль спускового механизма.

Сегодня известно более трех десятков аутоиммунных заболеваний, вызванных определенными МНС-генами. При этом иммунная система теряет способность отличать собственное тело от инородного и атакует ткани своего же организма.

Здоровая иммунная система должна определять и уничтожать посторонние болезнетворные частицы. Для этого в крови живого организма циркулируют определенные клетки, которые ищут, блокируют или уничтожают вирусы и бактерии. Но иногда в механизме действия системы происходит сбой, в результате чего мишенью иммунных клеток становится одна или более тканей собственного организма.

Роль спускового механизма обычно играет стрессовый фактор - другая болезнь, травма, истощение, отравление, эмоциональное напряжение, токсикозы или другая причина, распознать которую не всегда возможно.

Болезнь может быть временной, и аутоиммунный процесс способен прекратиться, организм окрепнет, и болезнь не возвратится. Хороший пример этого - демодекозная чесотка. Демодекозный клещ живет в волосяных фолликулах у большинства, если не у всех собак. В обычном состоянии он не опасен, хотя благотворным образом на организм он также не влияет, но, по крайней мере, и не причиняет неудобств. Иногда организм щенков может отреагировать на этих крошечных существ и у него может появиться локализованная демодекозная чесотка. В этом случае чаще всего на морде или лапе собаки появляется небольшое, размером с монетку, лысое пятнышко. Большинство ветеринаров после диагностирования болезни пропишут акарецидный препарат, но не зависимо от того, лечите вы собаку или нет, болезнь уйдет сама по себе. (Но есть и другая, более опасная форма этой болезни, о которой мы поговорим позже.) В данном случае болезнь вызвана временными атаками иммунной системы на собственный организм, поскольку механизм ее действия только налаживается. С концом кризиса уходит и болезнь. В большинстве случаев все проходит бесследно. Однако автору известен случай, когда щенок, перенесший локализированную демодекозную чесотку, позднее болел туберкулезом кожи.

Ранние аутоиммунные реакции в некоторых случаях свидетельствуют о наличии у данного щенка наследственной патологии иммунной системы. Если у собаки, больной локализированным демодекозом, есть родственник также страдающий этим или другим аутоиммунным заболеванием, то чесотка может быть лишь предвестником более серьезных заболеваний.

Заводчики собак должны помнить, что аутоиммунное заболевание, проявившись раз, будет влиять на всю дальнейшую жизнь собаки. Бывают периоды, когда болезнь себя не проявляет, однако даже при надлежащем уходе могут наступать продолжительные обострения. Стоит отметить, что полностью вылечить эти болезни невозможно, поэтому за заболевшей собакой особый уход необходим на протяжении всей ее жизни. Некоторые из заболеваний могут привести к летальному исходу. Эти болезни чаше всего не проявляются до достижения собакой зрелости, а иногда проблемы могут появиться и значительно позже. Очень возможно даже то, что до проявления болезни от собаки-носителя будет получено потомство.

В настоящее время тестирование разработано лишь для некоторых из аутоиммунных заболеваний.

ПРОБЛЕМЫ НАСЛЕДСТВЕННОСТИ

Общий генофонд собак скорее всего содержит такое же разнообразие МНС, как и ранее. Однако разделение этого генофонда на совершенно различные подмножества или породы привело к тому, что у любой из пород не могут присутствовать все возможные аллели МНС, которые имеются у вида. Этот ограничивающий фактор в дальнейшем был усилен стандартными приемами разведения, такими как инбридинг или использование популярных производителей.

Чтобы соответствовать требованиям человека, чистокровные породы собак отбирались искусственным путем. За последние десятилетия этот отбор, особенно среди шоу-пород или линий, включал в себя определенную долю инбридинга. Поскольку каждый индивид имеет только два типа МНС, а значительная часть породных представителей происходит от нескольких собак, популяция может потерять возможность эффективно противостоять новым вирусным заболеваниям, неизвестных ранее, и у них также не вырабатывается иммунитет к некоторым болезнями. У ротвейлеров, например, плохо закреплялась ранняя вакцинация парво-вакцинами, видимо, в их типе МНС не было аллелей, способных бороться с этой инфекцией. К счастью, новое поколение вакцин эффективно даже для собак этой породы.

В разведении домашних собак инбридинг считался нормой более чем столетие. Данный метод используется достаточно эффективно для закрепления признаков, считающихся желательными. Он очень хорошо работает с видимыми признаками, такими как форма, размер и окрас. Инбридинг также работает, хоть и не так хорошо, с комплексными признаками, которые нельзя измерить (поведение, темперамент, поведенческие реакции и т.д.)

Применение инбридинга с целью совершенствования пород по недосмотру заводчиков привело к уменьшению разнообразия МНС в рамках различных пород. А если учесть сокращение генофонда, вызванное войнами, потерей популярности и другими факторами, которые привели к сокращению популяции, а также повышенным использованием популярных кобелей-производителей, разнообразие МНС может уменьшиться до критического уровня.

Использование только популярного производителя особенно пагубно, поскольку каждый такой кобель имеет только два МНС гаплотипа, а вовсе не сто, которые существуют в генофонде собак. Поэтому, когда определенная часть породы происходит от одного индивида, ее представители могут быть очень подвержены различным инфекционным заболеваниям или аутоиммунным болезням.

ЧТО ДЕЛАТЬ?
Хотя гомозиготность некоторых генов желательна особенно для тех черт породы, которые определяют ее физический тип или характер, это не единственное, за что отвечает МНС. Большинство важных признаков породы уже закреплены - никто не видел чистокровной австралийской овчарки, которая выглядела бы как китайская хохлатая, или шла бы по следу с увлеченностью бладхаунда. Австралийские овчарки выглядят и ведут себя, как австралийские овчарки. В виду этого, главной заботой заводчиков должно стать предотвращение возникновения иммунопатологических заболеваний путем снижения инбридинга и неиспользования индивидов с хронически ослабленной иммунной системой, что должно привести к увеличению гетерозиготности МНС.

К сожалению, заводчики собак не имеют возможности определить, какие гаплотипы МНС имеются в линиях их собак. Тем не менее, есть несколько приемов, применяя которые, можно снизить риск появления у собак иммунопатологических заболеваний.

Во-первых, не стоит использовать в разведении собаку с хронической аутоиммунной болезнью или серьезными аллергиями. Даже если животное удалось вылечить, заводчик не должен обманываться что собака полностью вылечена и болезнь больше не является проблемой. Болезненных особей или носителей также стоит удалить из программы разведения. Всеми силами избегайте повышенного использования одного индивида, не зависимо оттого, насколько она или он хорош.

Планируя разведение, заводчику следует избегать кроссов, которые увеличивают коэффициент инбридинга (КОИ), и следует искать пути его снижения. Заводчики должны следить за состоянием КОИ своих собак. Для того чтобы учесть инбридинг, который не упоминается в стандартных родословных, где указаны обычно три-пять поколений, КОИ следует подсчитывать в более отдаленных поколениях. То, сколько поколений следует брать во внимание, зависит от генетической истории породы. Но для большинства пород 10 будет достаточно.

Если все же вяжется собака, в семье которой были аутоиммунные болезни, необходимо подобрать ей пару, в семье которой таких болезней не зафиксировано.

Одной из причин атаки собственными лимфоцитами клеток организма может служить сходная структура клеток самого организма с антигенами бактерии или вируса, т.е. лимфоцит «путает» собственные клетки с антигенами инфекционных агентов.

Как правило, склонность к аутоиммунной патологии является генетической. Предрасполагающими факторами могут служить УФ-облучение, инфекции, бесконтрольное и безосновательное использование иммуностимулирующих средств, воздействие каких-либо химических веществ.

Природа аутоиммунных заболеваний у кошек пока изучена недостаточно. При пемфигусе нарушения работы иммунной системы животного приводят к атаке собственных клеток эпидермиса. Разрушение клеток кожи и выход из них содержимого клинически проявляется образованием пузырей.

Второй причиной может служить нарушение отсеивания аутореактивных лимфоцитов на стадии их созревания. Если лимфоцит на стадии созревания не способен отличать клетки организма-хозяина от чужеродных антигенов, то такой лимфоцит подлежит уничтожению. Иногда механизмы уничтожения нарушаются.

Аутоиммунные антитела: организм вырабатывает антитела, которые атакуют здоровые ткани и клетки, как если бы они были патогенными.

Длительное нахождение на солнце.

У некоторых пород возможна наследственная предрасположенность.

Типы пузырчатки

Известны 4 типа пузырчатки, поражающей собак: листовидная пузырчатка, эритематозная пузырчатка, вульгарная пузырчатка и вегетирующая пузырчатка.

При листовидной пузырчатке аутоантитела находятся в крайних слоях эпидермиса и волдыри начинают образовываться на здоровой коже. Эритематозная пузырчатка протекает практически так же, как и листовидная, но менее болезненно.

Вульгарная пузырчатка характеризуется образованием более глубоких язв, так как антитела скапливаются в нижних слоях эпидермиса. Что касается вегетирующей пузырчатки, то она поражает только собак и считается наиболее редкой разновидностью.

Вегетирующая пузырчатка напоминает вульгарную, однако протекает гораздо мягче с образованием менее болезненных язв.

Клинические признаки

Так как у кошек чаще всего встречается эксфолиативная пузырчатка, то сперва мы рассмотрим симптоматику этого типа заболевания:

Генерализированные высыпания гнойничков (на фото), множественные корки, мелкие язвы, краснота и зуд кожи, причем голова, уши и паховая область поражаются чаще всего.

В других случаях наблюдаются крупные папулы, наполненные мутноватой жидкостью.

В толще кожи нередко образуются крупные кисты.

В тяжелых случаях в процесс вовлекаются также десны, в результате чего начинаются проблемы с зубами (вплоть до их выпадения).

Аналогично – в процесс вовлекаются ногтевые ложа, когти животного начинают шататься, иногда выпадают. Процесс весьма болезненный, доставляет животному сильные страдания.

Раздутые лимфатические узлы, при их прощупывании кошка ярко проявляет признаки неудовольствия. Животное становится апатичным, у него нарастает лихорадка и хромота (если в процесс вовлечены когти). Заметим, что все эти признаки характерны лишь для тяжелого течения процесса.

Вторичная бактериальная инфекция возможна из-за обсеменения гноеродной микрофлорой вскрывшихся папул и язв.