Валсартан и амлодипин комбинированный. Способ применения и дозы

Формула: C20H25ClN2O5 + C24H29N5O3, химическое название: 2-[(2-Аминоэтокси)метил]-4-(2-хлорфенил)-1,4-дигидро-6-метил-3,5-пиридин дикарбоновой кислоты 3-этил 5-метиловый эфир (в виде безилата и малеата) + N-[-4-ил]метил]-N-валерил-L-валин.
Фармакологическая группа: органотропные средства/ сердечно-сосудистые средства/ блокаторы кальциевых каналов/ блокаторы кальциевых каналов в комбинациях; интермедианты/ антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип)/ антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип) в комбинациях.
Фармакологическое действие: антигипертензивное, гипотензивное, вазодилатирующее, спазмолитическое, антиангинальное.

Фармакологические свойства

Является комбинированным гипотензивным препаратом. Валсартан является специфическим блокатором AT1 рецепторов ангиотензина II. Повышение уровня ангиотензина II может стать причиной стимуляции незаблокированных АТ2 рецепторов, противодействующих эффектам стимуляции AT1-рецепторов. Валсартан имеет схожесть в 20000 раз больше к рецепторам подтипа AT1, нежели к рецепторам подтипа AT2. Валсартан не способствует накоплению субстанции Р или брадикинина, не ингибирует АПФ, поэтому маловероятно развитие сухого кашля. Валсартан не блокирует рецепторы и во взаимодействие не вступает с другими гормонами или ионными каналами, которые имеют важное значение для регуляции функционального состояния системы кровообращения. Изменением частоты сердечным сокращений понижение артериального давления не сопровождается. Амлодипин - блокатор кальциевых каналов (медленных) 3 поколения, ингибирует поступление ионов кальция через мембрану в кардиомиоцитах и гладкомышечных клетках сосудов, вызывая их расслабление. Амлодипин уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов, а это способствует понижению артериального давления (в положении стоя и лежа). Концентрация катехоламинов и частота сердечных сокращений при продолжительном использовании препарата существенно не меняется. Увеличивается скорость фильтрации в клубочках почек и эффективный кровоток плазмы в почках без протеинурии и изменения фильтрационной способности почек. У больных с нормальной работой левого желудочка изменяются гемодинамические показатели сердца при физической нагрузке и в покое: несильно увеличивается сердечный индекс без изменения КДО и максимальной скорости нарастания давления в левом желудочке. Уменьшение артериального давления отрицательным инотропным действием не сопровождается даже при совместном использовании с бета-адреноблокаторами. AV проводимость, функция SA узла не изменяются. Комбинация двух препаратов имеет большее антигипертензивное действие, чем при монотерапии отдельно каждым препаратом.

Фармакокинетика валсартана и амлодипина является линейной. Валсартан. Биодоступность валсартана составляет 23%. Максимальная концентрация достигается через 2 – 3 часа. При приеме валсартана с пищей биодоступность его уменьшается по значению максимальной концентрации на 50%, по значению AUC на 40%. Через 8 часов эти показатели становятся схожими как при приеме натощак, так и после приема с пищей. На терапевтический эффект уменьшение AUC не влияет. При умеренной и слабой печеночной недостаточности AUC и биодоступность повышаются в 2 раза. При введении внутривенно объем распределения составляет 17 л. С белками плазмы (в основном с альбумином) связывается на 94 – 97%. При введении внутривенно почечный клиренс составляет 0,62 л/ч (примерно 30% общего), плазменный клиренс равен 2 л/ч. Метаболизм валсартана не выражен. Примерно 20% от принятой дозы определяется в виде метаболитов, содержание гидроксильного метаболита (фармакологически активный) - меньше 10% от AUC. Фармакокинетика валсартана имеет многоэкспоненциальный нисходящий характер (с периодом полувыведения - меньше 1 часа и около 9 часов). Конечный период полувыведения составляет 6 часов. В неизмененном виде выводится валсартан почками (13%), через кишечник (83%). Амлодипин. Биодоступность амлодипина составляет 64–80% (при приеме пищи не меняется). Максимальная концентрация достигается в течение 6 – 12 часов. TCss равно 7 – 8 дней. Объем распределения амлодипина составляет 21 л/кг. С белками плазмы амлодипин связывается на 97,5%. Амлодипин на 90% метаболизируется в печени с формированием активных метаболитов. При печеночной недостаточности клиренс амлодипина уменьшается, это ведет к повышению AUC на 40 – 60%. У больных пожилого возраста клиренс амлодипина понижается незначительно, соответственно повышается период полувыведения и AUC. Выведение амлодипина имеет две фазы с конечным периодом полувыведения равным 30 – 50 часам. Выводится амлодипин почками (в виде метаболитов 60%, в неизмененном виде 10%). Амлодипин + валсартан: всасывание эквивалентно биодоступности в отдельности каждого препарата. Максимальная концентрация амлодипина + валсартана достигается соответственно через 6–8 часов и 3 часа.

Показания

Артериальная гипертензия.

Способ применения амлодипина + валсартана и дозы

Препарат принимается внутрь, запивая небольшим количеством воды, независимо от приема пищи, 1 раз в сутки по 1 таблетке (амлодипин/валсартан в дозах 10/160 мг, 5/160 мг или 5/80 мг). Больным с печеночной недостаточностью (в том числе и с явлениями холестаза), хронической почечной недостаточностью (при клиренсе креатинина больше 30 мл/мин), пожилым больным не требуется изменений дозы.

При комбинированном лечении препаратом достигается контроль артериального давления с меньшей возможностью появления отеков, чем при монотерапии амлодипином. До лечения данным препаратом, при необходимости отмены бета-адреноблокаторов, дозу их снижают постепенно, чтобы предотвратить развитие синдрома «отмены». При гипонатриемии или/и уменьшении объема циркулирующей крови (на фоне использования диуретиков), возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии при приеме блокаторов ангиотензиновых рецепторов, поэтому до начала терапии необходимо провести коррекцию снижения объема циркулирующей крови или/и гипонатриемии, или начать лечение под медицинским контролем. Зная механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина 2, риск для плода исключить нельзя. При случайном приеме беременными женщинами валсартана описаны маловодие, спонтанные аборты и нарушения функционального состояния почек у новорожденных, поэтому при наступлении беременности в период терапии препарат необходимо немедленно отменить. Во время терапии нужно соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, которые требуют повышенной быстроты психомоторных реакций и концентрации внимания, и при вождении автотранспорта.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, недавно перенесенная трансплантация почки, стеноз артерий единственной почки, двусторонний или односторонний стеноз почечных артерий, период лактации, беременность, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не определены).

Ограничения к применению

Аортальный или митральный стеноз, печеночная недостаточность (в особенности при обструктивных болезнях желчных протоков), хроническая почечная недостаточность (при клиренсе креатинина меньше 10 мл/мин), гиперкалиемия, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, снижение объема циркулирующей крови или/и гипонатриемия.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование препарата противопоказано при беременности и в период лактации.

Побочные действия амлодипина + валсартана

Аллергические реакции: гиперчувствительность;
нервная система: головная боль, парестезии, головокружение, сонливость, тревожность; органы чувств: шум в ушах, нарушения зрения, головокружение вестибулярного происхождения;
система кровообращения: тахикардия, ортостатическая гипотензия, сердцебиение, выраженное снижение артериального давления, обморок; система дыхания: боль в гортани и глотке, кашель;
система пищеварения: диарея, боли в животе, тошнота, сухость во рту, запор;
кожные покровы: эритема, кожная сыпь, гипергидроз, зуд, сыпь; система опоры и движения: отечность суставов, артралгия, боли в спине, ощущение тяжести во всем теле, мышечные спазмы;
мочеполовая система: полиурия, поллакиурия, эректильная дисфункция;
прочие: грипп, назофарингит, периферические отеки, пастозность или отек лица, повышенная утомляемость, астения, «приливы» крови к коже лица, ощущение жара;
лабораторные показатели: гиперазотемия (больше 3,1 ммоль/л).

Побочные эффекты, которые развиваются при монотерапии амлодипином: тошнота, алопеция, диспепсия, изменение частоты дефекации, ринит, одышка, гиперплазия слизистой оболочки десен, гастрит, гинекомастия, эректильная дисфункция, гипергликемия, учащение мочеиспускания, общее недомогание, лейкопения, эмоциональная лабильность, миалгия, сухость во рту, периферическая нейропатия, гепатит, панкреатит, тромбоцитопения, гипергидроз, васкулит, мультиформная эритема, ангионевротический отек; повышение частоты отека легких при отсутствии выраженного действия на частоту ухудшения течения хронической сердечной недостаточности.
Побочные эффекты, которые развиваются при монотерапии валсартаном: инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции, синусит, нейтропения, ринит, бессонница, гиперазотемия, гиперкреатининемия, гиперкалиемия.

Взаимодействие амлодипина + валсартана с другими веществами

Препараты, которые действуют на содержание ионов калия (включая и калийсберегающие диуретики, калийсодержащие биологически активные добавки, гепарин, калийсодержащие заменители соли), увеличивают вероятность развития гиперкалиемии, поэтому необходим контроль содержания ионов калия в крови.

Передозировка

При передозировке препаратом развиваются следующие симптомы: валсартан - выраженное понижение артериального давления, головокружение; амлодипин - рефлекторная тахикардия, чрезмерная периферическая вазодилатация, продолжительное и выраженное снижение артериального давления вплоть до развитая шока со смертельных исходом. Необходимо: вызвать рвоту (если недавно принят препарат), промыть желудок, принять активированный уголь в течении 2 часов после приема амлодипина; при сильном снижении артериального давления необходимо поместить больного в горизонтальное положение и приподнять ноги; необходим контроль функции дыхательной, сердечно-сосудистой и мочевыделительной систем, объема циркулирующей крови; возможно использование с осторожностью вазоконстрикторов, внутривенное введение глюконата кальция.

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Вамлосет . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Вамлосета в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Вамлосета при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения гипертензии и снижения давления у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью.

Вамлосет - комбинированный гипотензивный препарат, содержащий два активных вещества с дополняющим друг друга механизмом контроля артериального давления (АД). Амлодипин, производное дигидропиридина, относится к классу блокаторов "медленных" кальциевых каналов (БМКК), валсартан - к классу антагонистов рецепторов ангиотензина 2. Комбинация этих компонентов обладает взаимно дополняющим гипотензивным действием, что приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с АД при их раздельном применении.

Состав

Амлодипин (в форме безилата) + Валсартан + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

Фармакокинетика амлодипина и валсартана характеризуется линейностью.

Амлодипин/Валсартан

После приема внутрь комбинации амлодипин/валсартан максимальные концентрации валсартана и амлодипина в плазме крови (Cmax) достигаются через 3 ч и 6-8 ч, соответственно. Скорость и степень всасывания эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина при приеме каждого из них по отдельности.

Амлодипин

После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность не зависит от приема пищи.

Биотрансформация: амлодипин интенсивно (около 90 %) метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.

Выведение: амлодипин выводится из плазмы крови двухфазно, с терминальным периодом полувыведения (T1/2) от 30 до 50 ч. Равновесные концентрации в плазме крови достигаются после продолжительного применения внутрь в течение 7-8 дней. 10 % неизмененного амлодипина и 60 % амлодипина в виде метаболитов выводится почками.

Валсартан

После приема валсартана внутрь Cmax достигается через 2-3 часа.

Биотрансформация: валсартан не подвергается выраженному метаболизму. Лишь около 20 % принятой дозы определяется в плазме крови в виде метаболитов.

Валсартан выводится в основном в неизмененном виде с желчью через кишечник (около 83 %) и почками (около 13 %).

Дети (возраст до 18 лет)

Нет фармакокинетических данных по применению препарата у данной группы пациентов.

Показания

артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

Формы выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой 5+80 мг, 5+160 мг, 5+320 мг, 10+160 мг и 10+320 мг.

Инструкция по применению и дозировка

Внутрь, запивая небольшим количеством воды, независимо от времени приема пищи 1 раз в сутки.

Рекомендуемая суточная доза - 1 таблетка препарата Вамлосет, содержащая комбинацию амлодипин/валсартан в дозе 5/80 мг, 5/160 мг, 10/160 мг, 5/320 мг или 10/320 мг. Начинать прием препарата Вамлосет рекомендовано с дозы 5/80 мг 1 раз в сутки. Увеличивать дозу можно через 1-2 недели после начала терапии.

Максимальная суточная доза - 5/320 мг (в пересчете по валсартану) или 10/160 мг (в пересчете по амлодипину) или 10/320 мг.

Особые группы пациентов

Амлодипин

Пациенты с нарушением функции почек: коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени: следует применять с осторожностью.

Пациенты пожилого возраста: коррекции дозы и режима дозирования не требуется.

Валсартан

Пациенты с нарушением функции почек: у пациентов с нарушением функции почек (КК более 30 мл/мин) коррекции начальной дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени: валсартан противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, биллиарным циррозом и холестазом. Максимальная суточная доза валсартана при печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести - 80 мг. Препарат Вамлосет в дозе 5/160 мг, 5/320 мг, 10/160 мг и 10/320 мг противопоказан.

Пациенты пожилого возраста: коррекции дозы не требуется.

Побочное действие

назофарингит;
грипп;
гиперчувствительность;
гипокалиемия;
анорексия;
гиперкальциемия;
гиперлипидемия;
тревожность;
головная боль;
нарушение координации;
головокружение;
постуральное головокружение;
парестезия;
сонливость;
ухудшение зрения;
нарушение зрения;
вертиго;
шум в ушах;
ощущение сердцебиения;
тахикардия;
обморок;
ортостатическая гипотензия;
выраженное снижение АД;
кашель;
боль в глотке и гортани;
диарея, запор;
тошнота;
чувство дискомфорта в животе;
боль в верхней части живота;
сухость слизистой оболочки полости рта;
эритема;
кожная сыпь;
экзантема;
гипергидроз;
кожный зуд;
артралгия;
боль в спине;
припухлость суставов;
мышечные спазмы;
ощущение тяжести во всем теле;
поллакиурия;
полиурия;
эректильная дисфункция;
астения;
повышенная утомляемость;
отеки;
пастозность.

Противопоказания

повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридинового ряда, валсартану или к другим компонентам препарата;
тяжелая печеночная недостаточность (более 9 балов по шкале Чайлд-Пью), билиарный цирроз и холестаз;
беременность и период грудного вскармливания;
тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), применение у пациентов, находящихся на гемодиализе;
тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.), коллапс, шок (включая кардиогенный шок);
обструкция выносящего тракта левого желудочка (в т.ч. гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП) и аортальный стеноз тяжелой степени);
гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
первичный гиперальдостеронизм;
одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (КК менее 60 мл/мин).

Безопасность применения препарата Вамлосет у пациентов после перенесенной трансплантации почки, а также детей и подростков до 18 лет не установлена.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата Вамлосет противопоказано при беременности. Учитывая механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина 2, нельзя исключить риск для плода при применении препарата в 1 триместр беременности. Как и любой другой препарат, оказывающий непосредственное влияние па ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), препарат Вамлосет не следует применять во время беременности, а также женщинам, планирующим беременность. При применении средств, воздействующих на РААС,. необходимо проинформировать женщин детородного возраста о потенциальном риске отрицательного влияния данных препаратов на плод во время беременности. При планировании беременности рекомендуется пациентку перевести на альтернативную гипотензивную терапию с учетом профиля безопасности. В случае диагностирования беременности, следует прекратить прием препарата Вамлосет и,. при необходимости, перевести на альтернативную гипотензивную терапию.

Препарат Вамлосет, как и другие средства, оказывающие прямое воздействие на РААС, противопоказан во 2-3 триместрах беременности, поскольку может вызвать фетотоксические эффекты (нарушение функции почек, замедление окостенения костей черепа плода, олигогидрамнион) и неонатальные токсические эффекты (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию) и гибель плода. Если все же применяли препарат во 2-3 триместрах беременности, то необходимо провести ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода. Новорожденные, матери которых принимали препарат Вамлосет во время беременности, должны находиться под наблюдением, т.к. возможно развитие артериальной гипотензии у новорожденного.

Применение у детей

Противопоказан детям и подросткам в возрасте до 18 лет, т.к. безопасность применения препарата Вамлосет у детей и подростков до 18 лет не установлена.

Применение у пожилых пациентов

Коррекции дозы и режима дозирования не требуется.

Особые указания

Пациенты с гипонатриемией и/или уменьшением ОЦК

У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией, принимающих терапию комбинацией амлодипин/валсартан, в 0,4% случаев наблюдалась выраженная артериальная гипотензия.

У пациентов с активированной РААС (например, у пациентов с дегидратацией и/или гипонатриемии, принимающих диуретики в высоких дозах), при приеме антагонистов рецепторов ангиотензина 2, возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Перед началом лечения рекомендовано восстановить содержание натрия и/или восполнить ОЦК, в частности, путем уменьшения доз диуретиков или начинать терапию под тщательным медицинским наблюдением.

При развитии выраженного снижения АД: следует уложить пациента в горизонтальное положение с приподнятыми ногами и. при необходимости, провести внутривенно инфузию 0.9 % раствора натрия хлорида. Терапию препаратом Вамлосет можно продолжить после стабилизации показателей гемодинамики.

Гиперкалиемия

При одновременном применении калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, биологически активных добавок, содержащих калий или других препаратов, способных повышать содержание калия в плазме крови (например, гепарин) следует соблюдать осторожность. Необходимо регулярно контролировать содержание ионов калия в плазме крови.

Стеноз почечной артерии

Препарат Вамлосет следует применять с осторожностью у пациентов с артериальной гипертензией на фоне одностороннего или двустороннего стеноза почечной артерии или стеноза артерии единственной почки, учитывая возможность увеличения сывороточных концентраций мочевины и креатинина.

Состояние после трансплантации почки

Безопасность применения комбинации амлодипин/валсартан у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, не установлена.

Нарушение функции печени

Валсартан преимущественно выводится в неизмененном виде с желчью. У пациентов T1/2 удлиняется, a AUC - увеличивается. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Вамлосет пациентам с легким (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) или умеренным (7-8 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушением функции печени или обструктивными заболеваниями желчных путей.

Нарушение функции почек

Коррекции дозы препарата Вамлосет у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек не требуется. У пациентов с умеренным нарушением функции почек рекомендуется контроль содержания калия и концентрации креатинина в плазме крови. Одновременное применение АРА 2, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном противопоказано у пациентов с нарушением функции почек (КК менее 60 мл/мин).

Первичный гиперальдостеронизм

Учитывая поражение РААС при первичном гиперальдостеронизме, данным пациентам не следует назначать антагонисты рецепторов ангиотензина 2, в том числе валсартан.

Ангионевротический отек

Среди пациентов с ангионевротическим отеком (в том числе отек гортани и голосовых связок, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка) на фоне терапии препаратом Вамлосет, наблюдались случаи развития ангионевротического отека в анамнезе, в том числе и на ингибиторы АПФ. При развитии ангионевротического отека следует немедленно отменить препарат и исключить возможность повторного применения.

Сердечная недостаточность/перенесенный инфаркт миокарда

У пациентов, функция почек которых может зависеть от активности РААС (например, при тяжелой ХСН), терапия ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина 2 сопровождается олигурией и/или нарастанием азотемии, а в редких случаях - острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. Подобные исходы были описаны при применении валсартана. У пациентов с ХСН или перенесенным инфарктом миокарда всегда следует оценивать функцию почек.

У пациентов с ХСН неишемической этиологии 3-4 функционального класса по классификации NYHA применение амлодипина сопровождалось увеличением частоты развития отека легких по сравнению с плацебо при отсутствии достоверной разницы частоты ухудшения ХСН между двумя группами. Блокаторы "медленных" кальциевых каналов, в т.ч. амлодипин, следует применять с осторожностью у пациентов с ХСН, так как возможно увеличение риска развития сердечно-сосудистых осложнений и летального исхода.

Стеноз аортального клапана легкой и умеренной степени и митрального клапана

Как и при применении любых вазодилататоров, следует соблюдать осторожность у пациентов с митральным стенозом и аортальным стенозом легкой и умеренной степени.

Комбинация амлодипин/валсартан изучалась только у пациентов с артериальной гипертензией.

Влияние на способность управлять автотранспортом и другими механизмами

При применении препарата Вамлосет необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими техническими устройствами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. возможно появления головокружения, утомляемости и тошноты.

Лекарственное взаимодействие

Препарат Вамлосет

Общие лекарственные взаимодействия для препарата Вамлосет (амлодипин/валсартан)

Другие гипотензивные препараты (например, альфа-адреноблокаторы, диуретики) и лекарственные средства, оказывающие гипотензивное действие (например, трициклические антидепрессанты, альфа-адреноблокаторы для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы), могут усилить гипотензивный эффект.

Лекарственные взаимодействия для амлодипина

Грейпфрут или грейпфрутовый сок: одновременное применение не рекомендуется, учитывая возможность увеличения биодоступности у некоторых пациентов и усиления гипотензивного действия.

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Одновременное применение с сильными или умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (ингибиторами протеазы, верапамилом или дилтиаземом, азольными противогрибковыми лекарственными средствами, макролидами, такими как эритромицин или кларитромицин), может привести к значительному увеличению системной экспозиции амлодипина. У пациентов пожилого возраста эти изменения имеют клиническое значение, поэтому необходимы медицинское наблюдение и коррекция дозы. Индукторы изофермента CYP3A4 (противосудорожные препараты (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный): следует применять с осторожностью, т.к. при одновременном применении возможно снижение концентрации амлодипина в плазме крови.

Симвастатин

Одновременное повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг увеличивает экспозицию симвастатина на 77 % по сравнению с таковой при монотерапии симвастатином. Пациентам, получающим амлодипин. рекомендуется применять симвастатин в дозе не более 20 мг в сутки.

Дантролен (внутривенное введение): в экспериментах на животных после приема внутрь верапамила и внутривенного введения дантролена наблюдались случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и сердечно-сосудистой недостаточности, ассоциированной с гиперкалиемией. Учитывая риск развития гиперкалиемии, следует избегать одновременного применения блокаторов "медленных" кальциевых каналов, в т.ч. амлодипина. у пациентов, склонных к развитию злокачественной гипертермии.

Одновременное применение, требующее внимания

Другие

В клинических исследованиях амлодипин нет значимого взаимодействия с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного взаимодействия, нитроглицерином для подъязычного применения, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, маалоксом (алюминий- или магнийсодержащие антацидные препараты, симетикон), циметидином, НПВП, антибиотиками и гипогликемическими средствами для прима внутрь.

Лекарственные взаимодействия для валсартана

Одновременное применение противопоказано

Одновременное применение АРА 2, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и нарушением функции почек (КК менее 60 мл/мин).

Нежелательное одновременное применение

Литий

Одновременное применение с препаратами лития не рекомендуется, т.к. возможно обратимое увеличение концентрации лития в плазме крови и развитие интоксикации. При необходимости одновременного применения с препаратами лития следует тщательно контролировать концентрацию лития в плазме крови.

Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие пищевые добавки и другие лекарственные средства и вещества, которые могут увеличить содержание калия в сыворотке крови (например, гепарин)

При необходимости одновременного применения с препаратами, влияющими на содержание калия, рекомендуется контролировать содержание калия в плазме крови.

Одновременное применение, требующее осторожности

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловая кислота в дозе более 3 г в сутки и неселективные НПВП.

При одновременном применении возможно ослабление гипотензивного эффекта, увеличение риска развития нарушений функции почек и повышение содержания калия в плазме крови. В начале терапии рекомендуется оценить функцию почек, а также скорректировать нарушения водно-электролитного баланса.

Ингибиторы белков-переносчиков

По результатам исследования валсартан является субстратом для белков-переносчиков ОАТР1В1 и MRP2. Одновременное применение валсартана с ингибиторами белка-переносчика ОАТР1B1 (например, рифампицин, циклоспорин) и ингибитором белка-переносчика MRP2 (например, ритонавир) может увеличить системную экспозицию валсартана (Cmax и AUC). Это следует учитывать в начале и при окончании одновременной терапии.

Другие: при монотерапии валсартаном не выявлено клинически значимых взаимодействий со следующими лекарственными средствами: циметидин, варфарин. фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин и глибенкламид.

Аналоги лекарственного препарата Вамлосет

Структурные аналоги по действующему веществу:

Эксфорж.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.

Комбинированные антигипертензивные средства ранее считались непредназначенными для терапии гипертонической болезни начальной стадии. В последние годы предложен новый подход к назначению таких фармакологических препаратов, содержащих терапевтические дозы антигипертензивных веществ, на начальном этапе заболевания. Одной из частых комбинаций, применяемых для терапии артериальной гипертензии, является Амлодипин + Валсартан.

Свойства и механизм действия

Валсартан и Амлодипин являются антигипертензивными лекарственными средствами (далее ЛС), но их свойства и механизмы воздействия совершенно разные, поэтому их комплекс показывает более высокие результаты.

Амлодипин

Амлодипин является производным дигидропиридина ІІІ поколения и относится к группе антагонистов кальциевых каналов. Ионы кальция способствуют усилению сокращений сердца, повышают электрическую проводимость сердца и активность синусового узла, сужают просвет сосудов и повышают тонус гладких мышц в бронхах, ЖКТ, мочевыводящих путях.

Действующее вещество препарата способно создавать низкие концентрации кальция в клетках и снижать его физиологические эффекты в организме.

Механизм действия препарата

Амлодипин способствует угнетению транспортировки кальция в гладкомышечные элементы кардиальной мышцы и сосуды. Расслабление гладкой мускулатуры, имеющейся в сосудистой стенке, является ключевым механизмом антигипертензивной способности препарата. Точные факторы воздействия Амлодипина при стенокардии до конца неизвестны, однако исследованы следующие способы уменьшения ишемии миокарда:

вследствие снижения периферического сопротивления сосудистой стенки и расслабления артериол уменьшается нагрузка на сердце и потребность миокарда в кислороде, даже при сохранении исходного уровня частоты сердечных сокращений;
путем расширения основных коронарных артерий и артериол в интактных и измененных из-за ишемии участках кардиальной мышцы.

Валсартан принадлежит к антагонистам рецепторов ангиотензина ІІ и является негетероциклическим соединением по химической структуре. За счет исключения прессорных свойств ангиотензина ІІ и его влияния на кровоток в почках и высвобождение альдостерона, ЛС понижает уровень артериального давления (АД).

Характеристика Валсартана

Клинический эффект вещества обусловлен снижением вазоконстрикции и повышенного внутриклубочкового давления, уменьшения выделения альдостерона, антидиуретического гормона и других биологически активных веществ. Определенное значение имеет центральное и периферическое симпатолитическое воздействие. При длительном употреблении ЛС уменьшает пролиферативные процессы, связанные с воздействием биологически активных веществ.

Перечень лекарств, содержащих данные активные вещества

Наиболее распространенными торговыми названиями препаратов, содержащих Амлодипин, считаются: Норваск, Амлодипин, Тенокс, Нормодипин, Веро-Амлодипин, Амлотоп.

К препаратам, в состав которых входит Валсартан, принадлежат следующие:

Диован.
Валз.
Нортиван.
Сартавель.
Валсафорс.

Еще одной группой являются комбинированные препараты (Валсартан и Амлодипин), среди которых наиболее назначаемыми считаются: Эксфорж, Вамлосет, Диотензин, Сартавель Амло, Эксфотанз.

Отличия и эффективность

Амлодипин – блокатор медленных каналов кальция, за счет своей высокой избирательности и фармакокинетических показателей. Редко вызывает побочные действия, связанные со стимуляцией симпатоадреналовой системы и колебаниями концентрации действующего компонента.

Валсартан – лекарственное вещество класса блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ. За счет блокировки сердечно-сосудистых эффектов ангиотензина ІІ и других ангиотензинов, медикамент оказывает высокую результативность и низкую частоту побочных свойств.

Эффективность снижения АД фиксированной комбинацией амлодипин + валсартан

Сочетание данных веществ в комбинированных препаратах, за счет совместного синергического действия, ведет к значимому снижению АД сравнительно с самостоятельным отдельным их применением.

Доказана высокая результативность и Валсартана, и Амлодипина при самостоятельном приеме и в комплексном соединении . Дать однозначный ответ относительно того, какое средство лучше, нельзя. Подбор эффективной терапии для людей с повышенным АД требует комплексной оценки тяжести патологии, наличия осложненного течения заболевания и индивидуальной переносимости.

Показания и противопоказания

Назначение данных препаратов несколько отличается. Так, Для приема Амлодипина показаниями считаются: артериальная гипертензия, стабильная стенокардия напряжения и вазоспастический ее вариант. Ограничениями к его приему можно считать:

индивидуальная гиперсенсибилизация к составляющим медикамента или дигидропиридинам других поколений;
артериальная гипотензия;
выраженный стеноз устья аорты;
возраст до 18 лет.

Безопасность использования в период беременности или грудного вскармливания не доказана.

гипертония, включая повышение референтной нормы показателей АД у детей старше 6 лет;
постинфарктный статус;
кардиальная недостаточность;

Ограничениями к применению Валсартана считаются:

повышенная сенсибилизация к активному или к любому адъювантному компоненту, входящему в состав;
почечная недостаточность;
билиарный цирроз;
застой желчи;
период беременности и ГВ.

Комбинированные препараты показаны в случае любых форм артериальной гипертензии. Применять комбинированные средства нельзя при:

гиперчувствительности;
одностороннем или двустороннем сужении почечных артерий;
сужении артерий единственной почки;
недавно перенесенной операции по трансплантации почки;
беременности и ГВ;
возрасте до 18 лет;

Инструкция по применению

Точную инструкцию по применению Валсартана, Амлодипина или их комбинированных форм может дать только врач на основании степени, стадии и клинической формы заболевания. Общие принципы назначения препаратов выглядят следующим образом:

Побочные эффекты

Оба действующих вещества способны провоцировать определенные побочные действия. Среди отрицательных эффектов Амлодипина встречаются следующие:

пастозность и отеки (являются следствием перераспределения жидкости, а не ее задержки);
ускоренное сердцебиение;
головная боль;
чувство усталости;
диспепсические симптомы;
дискомфорт в животе;
учащенное мочеиспускание;
гинекомастия;
мультиформная эритема;
высыпания на коже;
гиперплазия десен;
импотенция.

Также гораздо реже при приеме Амлодипина возможны:

лабильность в эмоциональной сфере;
сонливость;
сухость во рту;
патологии периферических нервов;
снижение уровня тромбоцитов;
васкулит;
повышенная потливость.

Установлены следующие побочные эффекты приема Валсартана:

болезни вирусной этиологии;
боль в суставах;
дорсалгии;
головная боль;
воспаление слизистой носа и придаточных пазух;
нарушение сна;
снижение либидо;
тошнота, диарея;
астения;
отеки.

Кроме этого, возможны изменения лабораторных показателей крови – повышение уровня азота, креатинина, калия, снижение уровня нейтрофилов. При тяжелой кардиальной недостаточности и стенозе ренальных сосудов возможно ухудшение функциональных способностей почек.

Перечисленные выше отрицательные симптомы воздействия препарата развиваются с низкой частотой, слабо проявляются и в большинстве не требуют лечения и отмены медикамента.

Побочные реакции комбинации Амлодипин + Валсартан:

головокружение;
сонливость;
головная боль;
учащенное сердцебиение;
тахикардия;
дискомфорт в области гортани;
позиционная гипотензия.

Возможны также тошнота, сухость во рту, болевой синдром в животе, нарушение стула, кожные высыпания, дорсалгия, боли в суставах, периферические отеки, астенические проявления, ощущение жара.

Взаимодействие с другими средствами

При приеме данных средств важно учитывать их лекарственную сочетаемость:

Аналоги

Данные препараты могут быть заменены лекарствами с аналогичными фармакологическими свойствами. Лекарственными средствами с подобным антигипертензивными действием являются вещества из групп иАПФ, диуретиков, бета-адреноблокаторов.

Для получения антигипертензивного эффекта также могут быть использованы лекарственные вещества центрального действия (центральные альфа-адренергические антагонисты, селективные агонисты имидазолиновых рецепторов), симпатолитики, вазодилататоры или спазмолитики.

Чаще всего данные препараты заменяют:

Адалатом.
Кордипином.
Коринфаром.
Вазаром.
Ванатексом.

Русское название

Амлодипин + Валсартан

Латинское название веществ Амлодипин + Валсартан

Amlodipinum + Valsartanum (род. Amlodipini + Valsartani)

Фармакологическая группа веществ Амлодипин + Валсартан

Применение при беременности и кормлении грудью

Типовая клинико-фармакологическая статья 1

Фармдействие. Комбинированное гипотензивное средство. Амлодипин — БМКК III поколения, ингибирует трансмембранное поступление Ca 2+ в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов, расслабляя их. Снижает ОПСС , что способствует снижению АД (в положении лежа и стоя). ЧСС и концентрация катехоламинов при длительном применении существенно не изменяется. Повышается скорость клубочковой фильтрации и эффективный почечный кровоток плазмы без изменения фильтрационной способности почек и протеинурии. У пациентов с нормальной функцией ЛЖ изменяются гемодинамические показатели сердца в покое и при физической нагрузке: незначительно повышается сердечный индекс без изменения максимальной скорости нарастания давления и КДО в ЛЖ. Снижение АД не сопровождается отрицательным инотропным действием даже при одновременном применении с бета-адреноблокаторами. Не изменяются функция SA узла, AV проводимость. Валсартан — специфический блокатор AT 1 рецепторов ангиотензина II. Увеличение ангиотензина II может стимулировать незаблокированные АТ 2 рецепторы, которые противодействуют эффектам стимуляции AT 1 -рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT 1 в 20 тыс. раз выше, чем к рецепторам подтипа AT 2 . Не ингибирует АПФ , не способствует накоплению брадикинина или субстанции Р, поэтому развитие сухого кашля маловероятно. Не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы др. гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций ССС . Снижение АД не сопровождается изменением ЧСС . Комбинация двух препаратов усиливает гипотензивный эффект по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом.

Фармакокинетика. Фармакокинетика амлодипина и валсартана имеет линейный характер. Амлодипин: биодоступность — 64-80% (не изменяется при приеме пищи). TC max — 6-12 ч. Объем распределения — 21 л/кг. TC ss — 7-8 дней. Связь с белками — 97,5%. 90% метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов. При печеночной недостаточности клиренс снижается, что приводит к повышению AUC на 40-60%. У пожилых пациентов клиренс снижается незначительно, соответственно увеличивается AUC и Т 1/2 . Выведение носит двухфазный характер с конечным T 1/2 — 30-50 ч. Выводится почками (10% — в неизмененном виде, 60% — в виде метаболитов). Валсартан: биодоступность — 23%. TC max — 2-3 ч. При приеме с пищей биодоступность снижается по значению AUC на 40%, по значению C max на 50%. Через 8 ч данные показатели сходны как после приема с пищей, так и при приеме натощак. Снижение AUC не влияет на терапевтический эффект. При слабой и умеренной печеночной недостаточности биодоступность и AUC увеличиваются в 2 раза. Объем распределения (при в/в введении) — 17 л. Связь с белками — 94-97%, преимущественно с альбумином. Метаболизм не выражен. В виде метаболитов определяется 20% препарата от принятой дозы, фармакологически активный гидроксильный метаболит — менее 10% от AUC . При в/в введении плазменный клиренс — 2 л/ч, почечный клиренс — 0,62 л/ч (около 30% общего клиренса). Фармакокинетика имеет нисходящий многоэкспоненциальный характер (с T 1/2 — менее 1 ч и около 9 ч). Конечный T 1/2 — 6 ч. Выводится в неизмененном виде через кишечник (83%), почками (13%). Амлодипин + валсартан: всасывание эквивалентно биодоступности каждого препарата в отдельности. C max амлодипина + валсартана — 6-8 ч и 3 ч соответственно.

Показания. Артериальная гипертензия.

Противопоказания. Гиперчувствительность, односторонний или двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерий единственной почки, недавно перенесенная трансплантация почки, детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); беременность, период лактации.

С осторожностью. Печеночная недостаточность (особенно при обструктивных заболеваниях желчных путей), ХПН (КК менее 10 мл/мин), митральный или аортальный стеноз, ГОКМП, гиперкалиемия, гипонатриемия и/или снижение ОЦК .

Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством воды, по 1 таблетке 1 раз в сутки (амлодипин/валсартан в дозе 5/80 мг, 5/160 мг или 10/160 мг).

Пациентам с ХПН (КК более 30 мл/мин), печеночной недостаточностью (в т.ч. с явлениями холестаза), пожилым пациентам изменений дозы не требуется.

Побочное действие. Частота: очень часто (более10%), часто (1%-10%),иногда (0,1-1%), редко (0,001-0,1%), в отдельных случаях (менее 0,001%).

Аллергические реакции: редко — реакции гиперчувствительности.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; иногда — головокружение (в т.ч. на фоне ортостатической гипотензии), сонливость, парестезии; редко — тревожность.

Со стороны органов чувств: редко — нарушения зрения, шум в ушах; иногда — головокружение вестибулярного генеза.

Со стороны ССС : иногда — тахикардия, сердцебиение, ортостатическая гипотензия; редко — обморок, выраженное снижение АД .

Со стороны дыхательной системы: иногда — кашель, боль в глотке и гортани.

Со стороны пищеварительной системы: иногда — диарея, тошнота, боль в животе, запор, сухость во рту.

Со стороны кожных покровов: иногда — кожная сыпь, эритема; редко — гипергидроз, сыпь, зуд.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: иногда — отечность суставов, боль в спине, артралгия; редко — мышечные спазмы, ощущение тяжести во всем теле. Со стороны мочеполовой системы: редко — поллакиурия, полиурия, эректильная дисфункция.

Прочие: часто — назофарингит, грипп, пастозность или отек лица, периферические отеки, повышенная утомляемость, «приливы» крови к коже лица, астения, ощущение жара.

Лабораторные показатели: гиперазотемия (более 3,1 ммоль/л).

Побочные эффекты при монотерапии амлодипином: наиболее часто — тошнота; реже — алопеция, изменение частоты дефекации, диспепсия, одышка, ринит, гастрит, гиперплазия слизистой оболочки десен, гинекомастия, гипергликемия, эректильная дисфункция, учащение мочеиспускания, лейкопения, общее недомогание, эмоциональная лабильность, сухость во рту, миалгия, периферическая нейропатия, панкреатит, гепатит, гипергидроз, тромбоцитопения, васкулит, ангионевротический отек, мультиформная эритема; увеличение частоты отека легких при отсутствии значительного влияния на частоту ухудшения течения ХСН (III и IV ст. по NYHA).

Побочные эффекты при монотерапии валсартаном: вирусные инфекции, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, ринит, нейтропения, бессонница, гиперкреатининемия, гиперазотемия, гиперкалиемия.

Передозировка. Симптомы: валсартан — выраженное снижение АД , головокружение; амлодипин — чрезмерная периферическая вазодилатация, рефлекторная тахикардия, выраженное и длительное снижение АД вплоть до развитая шока с летальным исходом.

Лечение: индукция рвоты (если препарат принят недавно), промывание желудка, прием активированного угля в течении 2 ч после приема амлодипина. При выраженном снижении АД необходимо поместить пациента в горизонтальное положение с приподнятыми ногами; контроль функции CCC, дыхательной и мочевыделительной систем, ОЦК; возможно применение вазоконстрикторов (с осторожностью), в/в кальция глюконат.

Взаимодействие. ЛС , влияющие на концентрацию K + (в т.ч. калийсодержащие биологически активные добавки, калийсберегающие диуретики, калийсодержащие заменители соли, гепарин) — риск развития гиперкалиемии; необходим контроль концентрации K + в крови.

Особые указания. При комбинированной терапии амлодипин + валсартан достигается контроль АД с меньшей вероятностью развития отеков, чем при монотерапии амлодипином.

Перед началом терапии препаратом, в случае необходимости отмены бета- адреноблокаторов, их дозу уменьшают постепенно (для предотвращения развития синдрома «отмены»).

При снижении ОЦК и/или гипонатриемии (на фоне приема диуретиков), при приеме блокаторов ангиотензиновых рецепторов возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии, поэтому перед началом лечения следует провести коррекцию гипонатриемии и/или снижения ОЦК , или начинать терапию под медицинским наблюдением.

УТВЕРЖДЕНА
приказом председателя Комитета
контроля медицинской и
фармацевтической деятельности
Министерства здравоохранения
Республики Казахстан
от «____»___--_______201___ года
№______

Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
Валодип

Торговое название
Валодип

Международное непатентованное название
Нет

Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг/80 мг, 5 мг/160 мг и
10 мг/160 мг

Состав
Одна таблетка содержит
Для дозировки 5 мг/80 мг:
активные вещества: валсартан 80 мг,

Для дозировки 5 мг/160 мг:
активные вещества: валсартан 160 мг,
амлодипина бесилат 6.94 (эквивалентно амлодипину 5 мг)
Для дозировки 10 мг/160 мг:
активные вещества: валсартан 160 мг,
амлодипина бесилат 13.88 (эквивалентно амлодипину10 мг)

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, маннитол
магния стеарат, натрия кроскармеллоза, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат
пленочная оболочка: Опадрай II белый (состоит из спирта поливинилового частично гидролизованного, титана диоксида (Е171), макрогола и талька), железа оксид желтый (Е172)

Описание
Таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета, слегка двояковыпуклые, с фаской и возможными темными пятнами (для дозировки 5 мг/80 мг).
Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета, двояковыпуклые, с возможными темными пятнами (для дозировки 5 мг/160 мг).
Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета, двояковыпуклые (для дозировки 10 мг/160 мг)

Фармакотерапевтическая группа
Ангиотензина II антагонисты в комбинации с другими препаратами. Антагонисты ангиотензина ІІ и блокаторы кальциевых каналов. Валсартан и амлодипин.
Код АТХ С09D B01

Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Фармакокинетика препарата Валодип ® характеризуется линейностью. Поскольку фармакокинетическое взаимодействие между валсартаном и амлодипином отсутствует, ниже приведена фармакокинетика для каждого препарата в отдельности.
Амлодипин
После приема внутрь амлодипина в терапевтических дозах максимальная концентрация амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 часов. Значения абсолютной биодоступности по расчетам находятся между 64% и 80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. 97.5% циркулирующего препарата связывается с белками плазмы. Амлодипин интенсивно (90%) метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов. Выведение амлодипина из плазмы носит двухфазный характер с терминальным периодом полувыведения от 30 до 50 часов. Равновесные концентрации в плазме достигаются после продолжительного применения в течение 7-8 дней. Десять процентов неизмененного амлодипина и 60% амлодипина в виде метаболитов выводится с мочой.
Валсартан
После приема внутрь одного валсартана максимальная концентрация валсартана достигается через 2-3 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%. Валсартан имеет мультиэкспоненциальный характер параметров выведения (t 1/2 α <1ч и t 1/2 ß около 9 ч). Пища уменьшает биодоступность (по значению AUC) валсартана на 40% и максимальную концентрацию в плазме крови (C max) почти на 50%, хотя почти через 8 ч после приема концентрации валсартана в плазме крови одинаковы как в при приеме пищи, так и натощак. Это уменьшение AUC, однако, не сопровождается клинически значимым уменьшением терапевтического эффекта; валсартан, таким образом, можно назначать или с приемом пищи или натощак. В равновесном состоянии объем распределения валсартана после внутривенного введения составляет 17 л, что указывет на отсутствие экстенсивного распределения валсартана в ткани. Валсартан в высокой степени связывается с белками сыворотки (94-97%), главным образом с альбуминами сыворотки. Валсартан не подвергается выраженному метаболизму, т.к. только около 20% дозы определяется в виде метаболитов. Гидроксильный метаболит идентифицирован в плазме в низких концентрациях (менее чем 10% от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически активен. Васартан выводится в основном в неизмененном виде с калом (около 83% дозы) и, в основном, в неизмененном виде с мочой (около 13% дозы). После внутривенного введения, плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч и его почечный клиренс составляет 0.62 л/ч (около 30% общего клиренса). Период полувыведения валсартана составляет 6 часов.
Комбинация фиксированных доз амлодипин/валсартан
После приема внутрь комбинации фиксированных доз амлодипин/валсартан
максимальные концентрации валсартана и амлодипина достигаются через 3 и 6-8 часов, соответственно. Скорость и степень абсорбции комбинации фиксированных доз амлодипин/валсартан эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина при приеме каждого из них в отдельности.

Фармакодинамика
Валодип ® является комбинацией двух антигипертензивных веществ с дополняющим друг друга механизмом контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной гипертензией: амлодипин относится к классу антагонистов кальция и валсартан к классу препаратов антагонистов ангиотензина II. Комбинация этих ингредиентов обладает аддитивным антигипертензивным эффектом, уменьшая артериальное давление в большей степени, чем каждый компонент в отдельности.
Амлодипин , входящий в состав препарата Валодип ® ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в сердечную и сосудистую гладкую мускулатуру. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкую мускулатуру сосудов, что приводит к снижению периферического сосудистого сопротивления и артериального давления. После введения терапевтических доз для пациентов с гипертонией, амлодипин вызывает расширение сосудов и приводит к снижению артериального давления в лежачем состоянии и в положении стоя. Эти снижением артериального давления не сопровождается значительным изменением частоты сердечных сокращений или уровня катехоламинов в крови при постоянном применении. У больных с артериальной гипертонией с нормальной функцией почек, амлодипин в терапевтических дозах приводит к снижению почечного сосудистого сопротивления и увеличению скорости клубочковой фильтрации и эффективного почечного кровотока плазмы без изменений фильтрации или протеинурии.
Как и другие блокаторы кальциевых каналов, измерение параметров гемодинамики и функции сердца в покое, при физической нагрузке (или ходьбе) у пациентов с нормальной функцией желудочков, получавших амлодипин, в целом продемонстрировали небольшое повышение сердечного индекса без существенного влияния на конечное диастолическое давление или объем. Амлодипин не изменяет функции синусового узла или атриовентрикулярную проводимость у интактных животных или людей.
Валсартан является пероральным активным, сильнодействующим и специфичным антагонистом рецепторов ангиотензина II. Он действует избирательно на АТ1 подтип рецептора, который отвечает за активность ангиотензина II. Повышенный уровень плазменного ангиотензин II после блокады AT1-рецепторов валсартаном могут стимулировать разблокированные АТ2-рецепторы, которые появляются для уровновешивания эффекта рецепторов AT1. Валсартан не является частичным агонистом активности АТ 1-рецепторов и имеет высокое (около 20000 раз) большее сродство к АТ 1-рецепторам, чем для АТ2 рецепторов.
Валсартан не ингибирует АПФ, известную также как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и снижает уровень брадикинина.
При приеме препарата Валодип ® в однократной дозе гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 ч. Внезапная отмена препарата Валодип ® не сопровождается быстрым повышением артериального давления. У пациентов, у которых артериальное давление адекватно контролировалось амлодипином, но наблюдался крайне выраженный отек, при комбинированной терапии такой же контроль артериального давления достигался с менее выраженным отеком. Возраст, пол и раса не влияют на эффективность препарата Валодип ® .

Показания к применению
- лечение эссенциальной гипертензии при неэффективности монотерапии

Способ применения и дозы
Пациенты, у которых артериальное давление не поддается адекватному контролю при применении только одного амлодипина (или другого блокатора кальциевых каналов производного дигидропиридина) или только одного валсартана (или другого блокатора рецепоторов ангиотензина II), могут быть переведены на комбинированную терапию препаратом Валодип ® . Рекомендуемая доза - 1 таблетка в сутки (5 мг амлодипна и 80 мг валсартана или 5 мг амлодипина и 160 мг валсартана, или 10 мг амлодипина и 160 мг валсартана). При клиническом соответствии может быть рассмотрен прямой переход от монотерапии к комбинации с фиксированной дозой.
Для начальной терапии обычная стартовая доза составляет 5 мг/80 мг 1 раз в день. Дозировка может быть увеличена через 1 - 2 недели до максимальной дозы 10 мг/320 мг 1 раз в день по мере необходимости для контроля артериального давления. Валодип ® не рекомендуется в качестве начальной терапии у пациентов с дефицитом объема циркулирующей крови.
Максимальная суточная доза составляет 10 мг/320 мг.
Для удобства, пациенты, получающие валсартан и амлодипин в отдельных таблетках могут быть переведены на Валодип ® , содержащий эти компоненты в тех же дозах. Валодип ® можно принимать с пищей или независимо от приема пищи с небольшим количеством воды.

Побочные действия
Нижеприведенные побочные реакции классифицированы по органам, системам и частоте возникновения, причем наиболее распространенные указаны первыми. Для каждой частоты в группе побочные реакции расположены в порядке возрастания серьезности.
Часто (> 1/100, < 1/10)
- назофарингит, гриппоподобные симптомы
- головная боль
- отеки, отек лица, пастозность, отек нижних конечностей, утомляемость, «горячие» приливы, астения
Нечасто (> 1/1000, <1/100)
- головокружение, сонливость, постуральноe головокружение, парестезия
- вертиго
- тахикардия, учащенное сердцебиение
- ортостатическая гипотензия
- кашель, боль в горле и гортани
- диарея, тошнота, абдоминальная боль, запор, сухость во рту
- сыпь, эритема
- припухлость суставов, боль в спине, арталгия
Редко (> 1/10000, <1/1000)
- гиперчувствительность
- нарушение зрения
- тревожность
- шум в ушах
- обморок
- артериальная гипотензия
- гипергидроз, экзантема, зуд
- мышечные спазмы, ощущение тяжести
- поллакиурия, полиурия
- нарушение эректильной функции
- повышение уровня мочевины

Дополнительная информация относительно компонентов
Валодип ® может вызывать побочные реакции, ранее отмеченные для одного из индивидуальных компонентов, даже если такие реакции не наблюдались в клинических испытаниях.
Амлодипин
Следующие дополнительные побочные реакции были отмечены в клинических испытаниях при монотерапии амлодипином, независимо от причинно-следственной связи с изученным препаратом.
Нечасто: двоение в глазах, бессонница, изменения настроения, тремор, гипестезия, дисгевзия, одышка, ринит, рвота, диспепсия, алопеция, пурпура, нарушение окраски кожи, фоточувствительность, миалгия, расстройство мочеиспускания, никтурия, гинекомастия, боль, недомогание, боль в груди, повышение или снижение веса.
Очень редко: тромбоцитопения, лейкопения, аллергические реакции, гипергликемия, гипертония, периферическая нейропатия, аритмия, брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцание предсердий, инфаркт миокарда, васкулит, панкреатит, гастрит, гиперплазия десен, гепатит, желтуха, ангионевротический отек, крапивница, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, увеличение уровня печеночных ферментов (чаще всего связано с холестазом).
Валсартан
Побочные эффекты, полученные в результате постмаркетинговых и лабораторных исследований (невозможно классифицировать по частоте):
- снижение гемоглобина, снижение гематокрита
- нейтропения, тромбоцитопения
- гиперчувствительность, включая сывороточную болезнь, ангионевротический
отек
- увеличение концентрации калия в сыворотке крови
- васкулит
- увеличение показателей функции печени, включая повышение сывороточного
билирубина
- миалгия
- ухудшение функции почек
- повышение уровня сывороточного креатинина
Следующие дополнительные побочные явления отмечали в клинических испытаниях при монотерапии валсартаном, независимо от причинно-следственной связи с изучаемым препаратом:
- бессонница, снижение либидо
- фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей
- вирусные инфекции

Противопоказания
- повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из
вспомогательных компонентов
- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин), анурия
и пациенты находящиеся на диализе
- ангионевротический отек в анамнезе последствий применения ингибиторов
АПФ
- тяжелые нарушения функции печени, биллиарный цирроз, холестаз
- выраженная артериальная гипотензия
- беременность и период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет
- одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, в том
числе валсартана, или ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента
(АПФ) с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом ІІ типа
- шок (включая каридиогенный шок)
- обструкция выносящего тракта левого желудочка (например,
гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и выраженный
аортальный стеноз)
- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого
инфаркта миокарда

Лекарственные взаимодействия
Другие антигипертензивные средства
Часто используемые антигипертензивные средства (например, альфа-блокаторы, диуретики) и другие лекарственные средства, которые могут вызвать гипотензию как побочное действие (например, трициклические антидепрессанты, альфа-блокаторы для лечения доброкачественной гиперплазии простаты) могут увеличить антигипертензивный эффект этой комбинации.
Амлодипин
Симвастатин: одновременное применение многократных доз 10 мг амлодипина и 80 мг симвастатина приводило к увеличению экспозиции симвастатина на 77 % по сравнению с применением одного симвастатина. Рекомендуется ограничить дозу симвастатина до 20 мг в сутки у пациентов, принимающих амлодипин.
Грейпфрут или сок грейпфрута
Применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, так как у некоторых пациентов может наблюдаться снижение эффекта на повышенное артериальное давление.
Ингибиторы CYP3A4: одновременный прием суточной дозы 180 мг дилтиазема и 5 мг амлодипина у пожилых пациентов с гипертонической болезнью приводило к увеличению системной экспозиции амлодипина в 1,6 раз. Тем не менее, сильные ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир ) могут повысить концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем. Поэтому следует проявлять осторожность при совместном применении амлодипина с ингибиторами CYP3A4.
Индукторы CYP3A4: нет доступной информации о количественных эффектах индукторов CYP3A4 в отношении амлодипина. Пациентов следует контролировать относительно адекватного клинического эффекта при одновременном применении амлодипина с индукторами CYP3A4.
При монотерапии амлодипином не установлены клинически значимые лекарственные взаимодействия со следующими препаратами: тиазидные диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, нитраты продолжительного действия, сублингвальный нитроглицерин, дигоксин, варфарин, аторвастатин, силденафил, маалокс (алюминия гидроксида гель, магния гидроксид, симетикон), циметидин, НПВС, антибиотики, пероральные гипогликемические средства.
Дантролен (инфузия): смертельная фибрилляция желудочков и сердечно-сосудистый коллапс наблюдались у животных одновременно с гиперкалиемией после одновременного введения верапамила и внутривенного дантролена.
Из-за риска гиперкалиемии рекомендуется избегать совместного введения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов, чувствительных к злокачественной гипертермии и для управления злокачественной гипертермией.
Валсартан
Литий
Сообщалось о реверсивном увеличении концентрации лития в сыворотке и токсичности при одновременном применении лития с ангиотензинпревращающим ферментом или антагонистом рецептора ангиотензина II, в том числе валсартаном. Поэтому рекомендуется тщательный мониторинг концентрации лития в сыворотке во время одновременного применения. Если используется также диуретик, риск токсичности лития может предположительно быть увеличен при одновременном приеме Валодипа ® .
Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы (РАС) антагонистами рецепторов ангиотензина, ингибиторами АПФ или алискиреном: одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана, с другими веществами, действующими на РАС связано с увеличением количества случаев гипотензий, гиперкалиемий, и изменений в функции почек по сравнению с монотерапией. Рекомендуется контролировать артериальное давление, функцию почек и уровень электролитов у больных применяющих Валодип ® и другие вещества, влияющие на РАС.
Следует избегать одновременного применения антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана, или ингибиторов АПФ с алискиреном, у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <30 мл/мин).
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана, или ингибиторов АПФ с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
Калий: одновременное применение с калиевыми добавками, калийсберегающими диуретиками, солевыми заменителями, которые содержат калий, или другими препаратами, которые могут повышать уровень калия (гепарин и др.), требует осторожности. Следует предусматривать частый контроль уровня содержания калия.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2 ингибиторы): при одновременном применении антагонистов ангиотензина II с НПВС может иметь место ослабление антигипертензивного эффекта. Кроме того, у пациентов пожилого возраста со сниженным объёмом жидкости (в том числе у пациентов на терапии диуретиками) или с компрометированной функцией почек одновременное применение антагонистов ангиотензина II и НПВС может привести к повышенному риску ухудшения функции почек. Таким образом, рекомендуется проводить контроль функции почек в начале или при изменении лечения пациентов валсартаном, принимающих одновременно НПВС.
Транспортеры: валсартан является субстратом транспортера печеночного захвата OATP1B1 и субстратом транспортера печеночного оттока MRP2. Одновременное назначение ингибиторов транспортера захвата (рифампицин, циклоспорин ) или транспортера оттока (ритонавир ) могут увеличить системное воздействие валсартана.
При монотерапии валсартаном не установлены клинически значимые лекарственные взаимодействия со следующими препаратами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Особые указания
Пациенты с дефицитом натрия и/или уменьшением ОЦК (объем циркулирующей крови)
У пациентов с неосложненной гипертензией наблюдалась чрезмерная гипотензия. У пациентов с активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (в таких случаях как дефицит ОЦК и/или солей у пациентов, получающих диуретики в высоких дозах), которые получают блокаторы ангиотензиновых рецепторов, возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Рекомендуется коррекция этого состояния до назначения Валодипа ® или тщательное медицинское наблюдение в начале терапии. Если при приеме Валодипа ® наблюдается гипотензия, то пациента следует поместить в горизонтальное положение, при необходимости назначить внутривенную инфузию физиологического раствора. Лечение следует продолжать до момента стабилизации артериального давления.
Гиперкалиемия
При одновременном применении с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли, или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение концентрации калия в крови (например, с гепарином), требуется осторожность и частое определение концентрации калия в крови.
Стеноз почечной артерии
Валодип ® должен применяться с осторожностью для лечения гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии, стенозом единственной почки в виду возможного увеличения уровня мочевины и креатинина в плазме крови у таких пациентов.
Нарушение функции почек
Пациентам с нарушениями функции почек от легкой до умеренной степени коррекции дозы Валодипа ® не требуется.
Cледует избегать одновременного применения антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана, или ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <30 мл/мин).
Трансплантация почки
Опыт безопасного применения Валодипа ® у пациентов с недавно перенесенной трансплантацией почки отсутствует.
Нарушения функции печени
Особую осторожность следует соблюдать при назначении Валодипа ® пациентам с заболеваниями печени и обструктивными заболевания желчных путей.
Ангионевротический отек
Имеются сообщения об ангионевротическом отеке, включающем отек гортани и голосовой щели, приводящих к обструкции дыхательных путей и/или к отеку лица, губ, глотки и/или языка у пациентов, принимающих валсартан. В анамнезе некоторых из этих пациентов имеется указание о развитии ангионевротического отека, вызванного другими препаратами, в том числе ингибиторами АПФ. Валодип ® необходимо немедленно отменить пациентам, у которых развивается ангионевротический отек, и этот препарат не следует назначать повторно.
Пациенты с сердечной недостаточностью/после перенесенного инфаркта миокарда
В целом, блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует использовать с осторожностью у пациентов с серьезной застойной сердечной недостаточностью (функциональный класс III-IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)). У пациентов, функция почек которых может зависеть от активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон (например, пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента или антагонистами рецепторов ангиотензина было связано с олигурией и/или с прогрессивной азотемией и, в редких случаях, с острой почечной недостаточностью и/или со смертью. Оценка пациентов с сердечной недостаточностью или после перенесенного инфаркта миокарда должна всегда включать определение функции почек.
Пациенты с острым инфарктом миокарда.
Ухудшение стенокардии и острый инфаркт миокарда могут развиться после приема начальной дозы амлодипина или ее увеличения, особенно у пациентов с тяжелым обструктивным заболеванием коронарной артерии.
Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Особая осторожность показана для пациентов, страдающих аортальным или митральным стенозом, или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы (РАС)
Одновременное применение блокаторов ренин-ангиотензина (БРА), в том числе валсартана, с другими средствами, воздействующими на РААС связано с увеличением числа случаев гипотонии, гиперкалиемии и нарушения функции почек по сравнению с монотерапией. Поэтому рекомендуется контролировать кровяное давление, функцию почек и уровень электролитов у пациентов, принимающих Валодип ® и другие препараты, которые влияют на РААС. Осторожность необходима при совместном введении БРА - в том числе валсартана - с другими препаратами, блокирующими РААС, такие как ингибиторы АПФ или алискирен. Одновременное применение БРА - в том числе валсартана или ингибитора АПФ алискирена - у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60мл/минn/1.73 м 2) противопоказано (см.раздел «Противопоказания»).
Печеночная недостаточность
Валсартан, в основном, выводится без изменений, с желчью. Период полураспада амлодипина увеличивается и AUC выше у пациентов с нарушениями функции печени; рекомендации по дозированию не установлены. Следует проявлять осторожность при назначении Валодип ® пациентам с легкой или умеренной степенью нарушения функции печени или с обструкцией желчных протоков. У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью без холестаза, максимальная рекомендуемая доза составляет 80 мг валсартана.
Беременность и лактация
Валодип ® не должен назначаться женщинам, которые планируют беременность. Врач должен предупредить женщину о потенциальном риске при назначении Валодипа ® при беременности. Если в процессе терапии установлена беременность, прием препарата необходимо немедленно прекратить.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами
Рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автомобиля и управлении механизмами.

Передозировка
Симптомы: выраженная гипотензия с головокружением, а также нарастающая перефирическая вазодилатация и рефлекторная тахикардия.
Сообщалось о значительной и потенциально пролонгированной системной гипотензии, вплоть до шока и фатального исхода.
Лечение: если прием препарата произошел недавно, следует вызвать рвоту или провести промывание желудка. Всасывание Валодипа ® значительно снижается при использовании активированного угля сразу же или на протяжении 2-х часов после приема.
Клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой Валодипа ® , требует активной поддержки состояния сердечно-сосудистой системы, включая постоянный контроль сердечной и дыхательной функции, подъем конечностей и внимания к объему циркулирующей жидкости и мочеиспускания. Для восстановления сосудистого тонуса и кровяного давления может оказаться полезным вазоконстриктор, при учете отсутствия противопоказаний для его использования. Для снятия блокады кальциевых каналов может быть целесообразным внутривенное введение кальция глюконата.

Форма выпуска и упаковка
По 7 (для дозировок 5 мг/160 мг и 10 мг/160 мг) или 14 (для дозировки 5 мг/
80 мг) таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ламинированной полиамидной/алюминиевой/поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 2 (для дозировки 5 мг/80 мг) или 4 (для дозировок 5 мг/160 мг и 10 мг/
160 мг) контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона