Дивигель для чего назначают. Лекарственный справочник гэотар

Эстрогенный препарат для наружного применения.
Препарат: ДИВИГЕЛЬ
Активное вещество препарата: estradiol
Кодировка АТХ: G03CA03
КФГ: Противоклимактерический эстрогенный препарат
Регистрационный номер: П №015526/01
Дата регистрации: 25.02.04
Владелец рег. удост.: ORION CORPORATION {Финляндия}

Форма выпуска Дивигель, упаковка препарата и состав.

1 пак. (0.5 г)

500 мкг

Вспомогательные вещества: карбомеры (карбопол 974Р), троламин, пропиленгликоль, этанол 96%, вода очищенная — до 0.5 г.

Гель для наружного применения 0.1% однородный, опалесцирующий.
1 пак. (1 г)
эстрадиол (в форме гемигидрата)
1 мг

Вспомогательные вещества: карбомеры (карбопол 974Р), троламин, пропиленгликоль, этанол 96%, вода очищенная — до 1 г.

Пакеты многослойные (28) — пачки картонные.

Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.

Фармакологическое действие Дивигель

Эстрогенный препарат для наружного применения. Активный ингредиент — синтетический 17-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу (образующемуся в организме женщин начиная с первой менструации вплоть до менопаузы), вырабатываемому яичниками. В клетках органов, на которые направлено действие гормонов, эстрогены образуют комплекс со специфическими рецепторами (обнаружены в различных органах — в матке, влагалище, мочеиспускательном канале, молочной железе, печени, гипоталамусе, гипофизе); комплекс рецептор-лиганд взаимодействует с эстрогенэффекторными элементами генома и специфическими внутриклеточными протеинами, индуцирующими синтез и-РНК, протеинов и высвобождение цитокинов и факторов роста.

Оказывает феминизирующее влияние на организм. Стимулирует развитие матки, маточных труб, влагалища, стромы и протоков молочных желез, пигментацию в области сосков и половых органов, формирование вторичных половых признаков по женскому типу, рост и закрытие эпифизов длинных трубчатых костей. Способствует своевременному отторжению эндометрия и регулярным кровотечениям, в больших концентрациях вызывает гиперплазию эндометрия, подавляет лактацию, угнетает резорбцию костной ткани, стимулирует синтез ряда транспортных белков (тироксинсвязывающий глобулин, транскортин, трансферрин, протеин, связывающий половые гомоны), фибриногена. Оказывает прокоагулянтное действие, индуцирует синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), снижает концентрацию антитромбина III.

Повышает концентрации в крови тироксина, железа, меди. Оказывает антиатеросклеротическое действие, увеличивает содержание ЛПВП, уменьшает ЛПНП и холестерина (уровень триглицеридов возрастает). Модулирует чувствительность рецепторов к прогестерону и симпатическую регуляцию тонуса гладкой мускулатуры, стимулирует переход внутрисосудистой жидкости в ткани и вызывает компенсаторную задержку натрия и воды. В больших дозах препятствует деградации эндогенных катехоламинов, конкурируя за активные рецепторы КОМТ.

После менопаузы в организме образуется только незначительное количество эстрадиола (из эстрона, находящегося в печени и в жировой ткани). Снижение содержания вырабатываемого в яичниках эстрадиола сопровождается у многих женщин сосудодвигательной и терморегулирующей нестабильностью (приливы крови к коже лица), расстройствами сна, а также прогрессирующей атрофией органов мочеполовой системы.

Вследствие дефицита эстрогенов развивается остеопороз (главным образом позвоночника). После приема внутрь большее количество эстрадиола, прежде чем попасть в кровоток, метаболизируется в просвете (микрофлорой) и стенке кишечника, а также в печени (что приводит к нефизиологически высоким концентрациям эстрона в плазме, а при длительной терапии — к кумуляции эстрона и эстрона сульфата). Последствия накопления этих метаболитов в организме в течение длительного времени еще не выяснены. Известно, что пероральное применение эстрогенов вызывает повышение синтеза белков (в т.ч. ренина), что приводит к повышению АД.

Фармакокинетика препарата.

Всасывание и распределение

При нанесении геля спирт быстро испаряется, и эстрадиол проникает через кожу, при этом его большая часть попадает в системный кровоток сразу, а некоторое количество эстрадиола задерживается в подкожной клетчатке и высвобождается в системный кровоток постепенно. Нанесение Дивигеля на площадь 200-400 см2 (размер одной или двух ладоней) не влияет на количество абсорбированного эстрадиола. Однако если Дивигель наносится на большую площадь, то степень всасывания значительно снижается.

Биодоступность Дивигеля составляет 82%.

При трансдермальном применении Дивигеля в дозе 1 мг эстрадиола (1 г Дивигеля) Cmax в плазме крови составляет приблизительно 157 пмоль/л, средняя концентрация — 112 пмоль/л, минимальная концентрация — 82 пмоль/л.

Не кумулирует.

Метаболизм и выведение

Трансдермальное нанесение позволяет избежать первой стадии печеночного метаболизма, благодаря этому колебания концентрации эстрогена в плазме крови при применении Дивигеля незначительны.

Метаболизм 17-эстрадиола подобен метаболизму естественных эстрогенов. В крови почти полностью связывается с белком-переносчиком. Подвергается эффекту «первого прохождения» через печень, где метаболизируется до менее активных продуктов — эстрона и эстриола. Выделяется с желчью в просвет тонкой кишки и повторно абсорбируется. Окончательно теряет активность в результате окисления в печени.

Во время лечения Дивигелем соотношение эстрадиол/эстрон сохраняется на уровне 0.4-0.7.

Выведение

Выводится в основном почками в виде сульфатов и глюкуронидов, в моче также обнаруживаются небольшие количества эстрадиола, эстрона и эстриола.

Показания к применению:

Заместительная гормональная терапия при симптомах дефицита эстрогена;

Лечение климактерического синдрома, связанного с естественной или искусственной менопаузой, развившейся вследствие хирургического вмешательства.

Дозировка и способ применения препарата.

Дивигель назначают для длительной и циклической терапии. Начальная доза, как правило, составляет 1 г геля (что соответствует 1 мг эстрадиола) в сутки, но определяется степенью выраженности симптомов. В зависимости от клинической картины доза может быть изменена после 2-3 циклов индивидуально от 500 мг до 1.5 г геля в сутки (что соответствует от 500 мкг до 1.5 мг эстрадиола в сутки).

Пациенткам с интактной (неоперированной) маткой во время лечения Дивигелем рекомендуется назначать гестаген (например — медроксипрогестерона ацетат, норэтистерон, норэтистерона ацетат или дигидрогестрон) в течение 10-12 дней в каждый цикл. После курсового применения гестагена должно наступить менструальноподобное кровотечение. При внеочередных или длительных маточных кровотечениях следует обязательно установить причину их возникновения.

У пациенток в постменопаузном периоде продолжительность цикла может быть увеличена до 3 мес.

Гель наносят 1 раз/сут на чистую кожу нижней части передней стенки живота, поясничной области, плеч, предплечий либо поочередно на правую или левую ягодицы, ежедневно чередуя места нанесения. Площадь нанесения должна быть равна по величине 1-2 ладоням. После нанесения препарата следует подождать несколько минут, пока гель не подсохнет (2-3 мин).

Место нанесения геля нельзя ополаскивать в течение 1 ч. Следует избегать случайного попадания Дивигеля в глаза. Следует вымыть руки сразу же после нанесения геля.

В случае пропуска очередного применения геля следует сделать это как можно скорее, однако не позднее чем в течение 12 ч с момента нанесения препарата по схеме. Если прошло более 12 ч, то применение Дивигеля стоит отложить до следующего раза. При нерегулярном применении препарата (пропущенные дозы) могут возникнуть менструальноподобные маточные прорывные кровотечения.

Побочное действие Дивигель:

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, мигрень, головокружения, депрессия, хорея.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД, тромбофлебит.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, желудочные колики, метеоризм, боль в эпигастральной области, холестатическая желтуха, холелитиаз.

Аллергические реакции: в месте нанесения — сыпь, раздражение кожи, гиперемия кожи, контактный дерматит.

Со стороны репродуктивной системы: метроррагия, скудные кровянистые выделения, увеличение размеров лейомиомы матки, гиперплазия эндометрия (при назначении без комбинации с прогестероном), карцинома эндометрия (у женщин с интактной маткой после менопаузы), склероз яичников при длительном применении, изменение либидо.

Со стороны эндокринной системы: нагрубание (напряжение и/или увеличение) молочных желез, увеличение массы тела, снижение толерантности к углеводам.

Со стороны обмена веществ: задержка натрия, кальция и воды (отеки) при длительном применении; приступы порфирии.

Прочие: нарушение зрения (изменение кривизны роговицы), хлоазма, меланодермия, вагинальный кандидоз.

Противопоказания к препарату:

Рак молочной железы (диагностированный, подозреваемый или в анамнезе);

Диагностированные или подозреваемые эстрогенозависимые злокачественные опухоли яичников, матки, эндометрия;

Доброкачественные и злокачественные новообразования половых органов (рак шейки и тела матки, миома матки, рак вульвы, рак яичников) у женщин в возрасте до 60 лет;

Доброкачественные новообразования молочной железы у женщин в возрасте до 60 лет;

Вагинальные кровотечения неясной этиологии и склонность к маточным кровотечениям;

Гиперплазия эндометрия;

Опухоли гипофиза;

Диффузные заболевания соединительной ткани;

Воспалительные заболевания женских половых органов (сальпингоофорит, эндометрит);

Гиперэстрогенная стадия климактерического периода;

Спонтанные тромбоэмболические заболевания вен (в т.ч. в анамнезе);

Тромбоз глубоких вен, легочная эмболия (в т.ч.в анамнезе);

Тромбофлебит и острый тромбофлебит (в т.ч. в анамнезе);

Врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона, Ротора);

Опухоли печени (гемангиома, рак печени);

Нарушения мозгового кровообращения (ишемический инсульт, геморрагический инсульт);

Сахарный диабет, ретинопатия, ангиопатия;

Серповидно-клеточная анемия;

Нарушения жирового обмена;

Холестатическая желтуха или сильный холестатический зуд (в т.ч. усиление их проявлений во время предшествующей беременности или на фоне приема стероидных препаратов);

Отосклероз (в т.ч. его обострение во время беременности);

Повышенная чувствительность к эстрадиолу и/или другим компонентам препарата.

С осторожностью: бронхиальная астма, мигрень, эпилепсия, артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, ИБС, печеночная и/или почечная недостаточность, отечный синдром, эндометриоз, фиброзно-кистозная мастопатия, порфирия. Опыт применения у женщин старше 65 лет ограничен.

Дивигель не следует наносить на молочные железы, лицо, область гениталий, а также на раздраженные участки кожи.

Применение при беременности и лактации.

Дивигель противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Особый указания по применению Дивигель.

Перед началом или повторным назначением заместительной гормональной терапии необходимо собрать полный личный и семейный анамнез. Следует провести медицинское обследование с целью выявления возможных противопоказаний и соблюдения необходимых предосторожностей при применении препарата (включая органы малого таза и грудные железы).

В процессе лечения рекомендуется проводить периодические обследования, частота и набор методов, входящих в него, определяются для каждого конкретного случая индивидуально. Исследования, включая маммографию, следует проводить в соответствии с принятыми нормами и с учетом индивидуальных клинических особенностей в каждом отдельном случае.

Во время проведения ЗГТ следует тщательно оценить все преимущества и риск терапии.

Пациентка должна находиться под постоянным контролем врача в случае любого из следующих заболеваний или состояний, которые наблюдались ранее и/или обострялись при беременности или предшествующей гормональной терапии: лейомиома (фибромиома матки), эндометриоз; тромбоэмболические заболевания в анамнезе или факторы риска их возникновения; факторы риска эстрогенозависимых опухолей (1-я степень наследственности рака молочной железы); артериальная гипертензия; нарушения функции печени (аденома); сахарный диабет с поражениями сосудов или без них; холелитиаз; мигрень и/или (сильная) головная боль; системная красная волчанка; гиперплазия эндометрия в анамнезе; эпилепсия; бронхиальная астма; отосклероз. Следует иметь в виду, что на фоне лечения Дивигелем в редких случаях возможны рецидив или обострение перечисленных заболеваний.

Терапию следует немедленно прекратить в случае, если обнаружены противопоказания и/или в следующих ситуациях: желтуха или ухудшение функций печени; выраженное повышение АД; новые приступы мигренеподобной головной боли; беременность.

При приеме эстрогенов в течение длительного времени повышается риск развития гиперплазии эндометрия и карциномы. Для снижения степени риска необходимо комбинировать терапию эстрогенами у женщин с неоперированной маткой с прогестеронами как минимум 12 дней в течение цикла лечения.

В случае возникновения прорывных кровотечений и/или скудных кровянистых выделений после нескольких месяцев приема Дивигеля следует провести исследования для выявления причин их возникновения. Исследования могут включать биопсию эндометрия (для исключения малигнизации эндометрия).

Женщинам с удаленной маткой по причине эндометриоза (особенно в случаях остаточного эндометриоза) рекомендуется добавление прогестерона к эстрогенозависимой терапии, вследствие премалигнантной или малигнантной трансформации очагов эндометриоза при эстрогенной стимуляции.

При длительном применении ЗГТ повышается риск развития рака молочной железы. По данным эпидемиологических исследований среди женщин в возрасте от 50 до 70 лет в 45 случаях из 1000 диагностируется рак молочной железы. Установлено, что среди женщин, принимающих или недавно принимавших ЗГТ, суммарное количество дополнительных случаев рака молочной железы в соответствующий период составляет 1-3 (в среднем — 2) дополнительных случая на 1000 человек, получающих ЗГТ в течение 5 лет; 3-9 (в среднем — 6) случаев на 1000 человек, получающих ЗГТ в течение 10 лет и 5-20 (в среднем — 12) случаев на 1000 женщин, получающих ЗГТ в течение 15 лет. Повышение такого риска обнаружено в основном у женщин худощавого или нормального телосложения. У женщин полного телосложения (высокая предрасположенность к раку молочной железы) ЗГТ не повышает дополнительно риск развития рака молочной железы.

Дополнительный риск развития рака молочных желез появляется с увеличением длительности приема ЗГТ и возвращается к исходному приблизительно в течение 5 лет после прекращения лечения.

Комбинированная эстроген-прогестагеновая ЗГТ вызывает сходный или более высокий риск по сравнению с эстрогенной терапией.

У женщин, получавших ЗГТ, риск развития тромбоэмболических заболеваний вен (тромбоз глубоких вен нижних конечностей и легочных вен), повышен в 2-3 раза по сравнению с женщинами, не получавшими ЗГТ. Вероятность более высока в первый год проведения ЗГТ, чем в последующие годы.

Основные факторы риска тромбоэмболических осложнений: индивидуальный или семейный анамнез, выраженное ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м2), системная красная волчанка.

Пациенткам с указаниями в анамнезе на тромбоэмболии или недавние спонтанные выкидыши необходимо провести дополнительные исследования с целью исключения предрасположенности к тромбофлебиту. Применение ЗГТ в этом случае должно быть начато после полной оценки факторов риска развития тромбофлебита и начала антикоагулянтной терапии. Риск повышается при длительной иммобилизации, обширных травмах или обширных хирургических вмешательствах. ЗГТ следует прекратить за 4-6 недель до планируемых хирургических операций на органах брюшной полости или ортопедических операций на нижних конечностях. Лечение может быть возобновлено после полного восстановления двигательной способности. При развитии тромбоэмболических симптомов (внезапные боли в грудной клетке, диспноэ) может потребоваться отмена ЗГТ.

Эстрогены вызывают задержку жидкости в организме. Пациенты с нарушениями функции почек должны находиться под постоянным контролем врача вследствие повышения уровня эстрадиола и его метаболитов в крови.

Эстрогены повышают чувствительность к инсулину и увеличивают его выведение. Больным сахарным диабетом в первые месяцы ЗГТ показан постоянный контроль уровня глюкозы в крови.

Прием эстрогенов повышает риск возникновения хирургически подтвержденной желчнокаменной болезни.

В редких случаях резкого повышения уровня триглицеридов в крови на фоне приема эстрогенов возможно развитие панкреатита.

Эстрогены повышают уровень тиреоид-связывающего глобулина, увеличивая уровень общего количества циркулирующих гормонов щитовидной железы.

Следует избегать попадания геля на молочные железы и слизистые оболочки вульвы и влагалища.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Терапия Дивигелем не оказывает влияния на способность заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка препаратом:

Симптомы: боли в молочных железах или в тазовой области, вздутие живота, тревожность, раздражительность, тошнота, рвота, в некоторых случаях — метроррагия.

Лечение: проведение симптоматической терапии.

Симптомы исчезают при снижении дозы или при отмене препарата.

Взаимодействие Дивигель с другими препаратами.

Эстрадиол повышает эффективность гиполипидемических средств; ослабляет эффект препаратов мужских половых гормонов; гипогликемических, диуретических, гипотензивных препаратов и антикоагулянтов; снижает толерантность к глюкозе (коррекция дозы гипогликемических препаратов).

Метаболизм эстрадиола ускоряется при одновременном приеме с барбитуратами, транквилизаторами (анксиолитики), опиоидными анальгетиками, средствами для наркоза, некоторыми противоэпилептическими средствами (карбамазепин, фенитоин), индукторами микросомальных ферментов печени; растительными препаратами, содержащими траву зверобоя продырявленного (трава святого Джона).

Концентрация эстрадиола в крови также снижается при одновременном применении фенилбутазона и некоторых антибиотиков (ампициллин, рифампицин, рифабутин) и противовирусных препаратов (невирапин, эфавиренз), что связано с изменениями микрофлоры кишечника.

Действие эстрадиола повышается на фоне приема фолиевой кислоты и препаратов щитовидной железы.

Условия продажи в аптеках.

Препарат отпускается по рецепту.

Сроки у условия храниния препарата Дивигель.

Препарат следует хранить при температуре не выше 25°C. Срок годности — 3 года.

Хранить в недоступных для детей местах.

Дивигель(гель наруж.0,1%-0,5 N28) Финляндия Orion Corporation

Состав и форма выпуска

Гель для наружного применения 0.1%

эстрадиола гемигидрат 500 мкг

эстрадиола гемигидрат 1 мг

Пакетики (28) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Эстрогенный препарат для наружного применения, представляет собой гель на спиртовой основе, содержащий 17b-эстрадиол. На фоне лечения Дивигелем значительно уменьшается выраженность климактерического синдрома (в т.ч. приливов, потоотделения, сухости влагалища, подавленного настроения). Клиническая эффективность Дивигеля при лечении симптомов менопаузы сравнима с таковой при приеме эстрогенов внутрь.

Применение препарата способствует снижению уровня общего холестерина без изменения соотношения холестерин/ЛПВП. Применение препарата тормозит уменьшение плотности костной ткани в период менопаузы. Эффективность применения Дивигеля с целью профилактики постменопаузного остеопороза такая же, как и при приеме эстрогенных препаратов внутрь.

Показания

Купирование симптомов климактерического синдрома (в т.ч. при искусственной менопаузе);

Профилактика постменопаузного остеопороза.

Режим дозирования

Дивигель назначают непрерывно или циклами. Дозы и длительность терапии устанавливают индивидуально.

Гель назначают в начальной дозе 1 г (1 мг эстрадиола) в сутки. В дальнейшем при необходимости дозу можно скорректировать. Средняя доза геля составляет 0.5-1.5 г/сут, что соответствует 0.5-1.5 мг эстрадиола в сутки.

У пациенток в постменопаузе продолжительность непрерывного применения Дивигеля может составлять до 3 мес.

Препарат наносят 1 раз/сут на кожу нижней части передней стенки живота либо поочередно на правую или левую ягодицы. Площадь нанесения равна по величине 1-2 ладоням.

Если пациентка забыла нанести гель, следует сделать это как можно скорее, однако не позднее, чем в течение 12 ч. Если прошло более 12 ч, то нанесение Дивигеля стоит отложить до следующего раза.

Побочное действие

Со стороны ЦНС: головная боль, мигрень, перемены настроения.

Со стороны половой системы: нагрубание молочных желез, нерегулярные менструации, изменения либидо.

Со стороны пищеварительной системы: явления диспепсии, тошнота, рвота, спазмы гладкой мускулатуры ЖКТ.

Прочие: отеки, увеличение массы тела, повышение АД, кожные реакции.

Побочные эффекты, как правило, выражены слабо, отмечаются преимущественно в первые месяцы терапии и очень редко приводят к отмене препарата.

Противопоказания

Тромбоэмболии или острый тромбофлебит;

Маточные кровотечения неясной этиологии;

Эстрогенозависимый рак молочной железы, яичников или матки;

Тяжелые заболевания печени;

Синдром Дубина-Джонсона;

Синдром Ротора;

Беременность;

Лактация;

Повышенная чувствительность к препарату.

Беременность и лактация

Дивигель противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Особые указания

Перед началом терапии следует пройти тщательное медицинское обследование и в процессе лечения посещать гинеколога не реже 1 раза в год.

С осторожностью следует назначать препарат пациенткам с эндометриозом, гиперплазией эндометрия, заболеваниями сердечно-сосудистой системы, а также церебро-васкулярными нарушениями, артериальной гипертензией, указаниями в анамнезе на тромбоэмболии, нарушениями липидного обмена, выраженными нарушениями функции почек, раком молочной железы (в т.ч. в семейном анамнезе). При необходимости проведения такой терапии эти категории пациенток должны находиться под постоянным медицинским контролем.

При нерегулярном применении препарата могут возникнуть прорывные маточные кровотечения.

Во время лечения эстрогенами возможно возникновение обострения следующих заболеваний и состояний: мигрень и сильные головные боли, доброкачественные опухоли молочной железы, нарушения функции печени, холестаз, холелитиаз, порфирия, миома матки, сахарный диабет, эпилепсия, бронхиальная астма, отосклероз, рассеянный склероз. При необходимости проведения терапии Дивигелем у предрасположенных пациенток следует проводить тщательный медицинский контроль.

При длительных маточных кровотечениях следует обязательно установить причину их возникновения.

Дивигель не следует наносить на молочные железы, лицо, область гениталий, а также на поврежденные участки кожи. После нанесения препарата следует подождать несколько минут, пока гель не подсохнет.

Во время проведения ЗГТ следует тщательно оценить все преимущества и риск терапии.

При длительном применении ЗГТ повышается риск развития рака молочной железы. По данным эпидемиологических исследований среди женщин в возрасте от 50 до 70 лет в 45 случаях из 1000 диагностируется рак молочной железы. Установлено, что среди женщин, принимающих или недавно принимавших ЗГТ, суммарное количество дополнительных случаев рака молочной железы в соответствующий период составляет 1-3 (в среднем - 2) дополнительных случая на 1000 человек, получающих ЗГТ в течение 5 лет; 3-9 (в среднем - 6) случаев на 1000 человек, получающих ЗГТ в течение 10 лет и 5-20 (в среднем - 12) случаев на 1000 женщин, получающих ЗГТ в течение 15 лет. Повышение такого риска обнаружено в основном у женщин худощавого или нормального телосложения. У женщин полного телосложения (высокая предрасположенность к раку молочной железы) ЗГТ не повышает дополнительно риск развития рака молочной железы.

Основные факторы риска тромбоэмболических осложнений: индивидуальный или семейный анамнез, выраженное ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м 2), системная красная волчанка.

Прием эстрогенов повышает риск возникновения хирургически подтвержденной желчнокаменной болезни.

Следует избегать попадания геля на молочные железы и слизистые оболочки вульвы и влагалища.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Дивигель для роста эндометрия – лекарство для феминизации, которое идентично эндогенному человеческому эстрадиолу. Препарат выпускается в виде трансдермального геля на спиртовой основе. Наносят его на кожу, через которую активное вещество проникает в кровеносную систему. Лекарство не подавляет овуляцию и способствует быстрому зачатию ребенка, нормализует состояние организма во время климакса.

Дивигель – инструкция по применению

Активное вещество – порошок белого цвета с кристаллической структурой, плохо растворяется в воде. Посредством диффузии эстрадиол достигает клетки, транспортируется затем внутрь клетки, где происходит синтез белков и высвобождаются цитокины - гормоноподобные белки и пептиды, затем метаболизируется лиганд-рецепторный комплекс. Рецепторы эстрогенов содержатся в половых органах, гипоталамусе, печени, костях. Лекарство относится к препаратам, применяемым для коррекции нарушений после климакса.

Форма выпуска и состав

Лекарственный препарат выпускается трансдермальным гелем, который предназначен для лечения симптомов эстрогенного дефицита. Гель употребляют наружным образом, по виду он представляет собой опалесцирующую однородную массу, упакованную пакетами из нескольких слоев алюминиевой фольги. Один пакетик содержит 500 мг или 1 грамм средства.

Фармакологическое действие

Лекарство относится к препаратам, которые назначаются для коррекции нарушений после наступления климакса. Действие средства направлено на устранение дефицита женских половых гормонов. Эстрадиол предупреждает развитие атеросклероза, повышает уровень ЛПВП в крови. Применение лекарства способствует перемещению жидкой части плазмы в ткани, сто вызывает отечность.

Активный компонент препарата стимулирует развитие протоков молочных желез, пигментацию области сосков, процессы роста и развития костных эпифизов, обеспечивает своевременное отторжение эндометрия. Повышение концентрации эстрадиола повышает уровень в крови железа, меди, тироксина, усиливает выработку в печеночной ткани факторов, отвечающих за свертывание крови. Активное вещество выводится почками сульфатами и глюкуронидами.

Гиперплазия эндометрия (увеличение числа структурных элементов тканей) возникает и активно развивается при повышенной концентрации активного вещества. Сначала эстрадиол находится в подкожных тканях, затем впитывается в кровь. Желчью средство выделяется в просвет тонкой кишки и абсорбируется. В печени активность препарата теряется из-за окисления.

Показания к применению

Основное назначение препарата – восполнение недостатка эстрогена во время наступления менопаузы и естественного угасания организма. Помимо этого, средство употребляют при хирургической менопаузе после овариэктомии (операции по удалению яичников) или лучевой кастрации. Во время планирования беременности или проведения ЭКО лекарство с помощью гормонов стимулирует функции яичников. Лекарство показано для:

проведения заместительной гормональной терапии;
лечения климактерического синдрома;
профилактики остеопороза в периоде после климакса;
поддерживания беременности при ЭКО;
подготовки к беременности при гипоплазии эндометрия – истончении внутренней слизистой оболочки матки;
стимуляции овуляции.

Способ применения и дозировка

Стандартная стартовая доза в день составляет 1000 мг геля (или 1 мг эстрадиола) и корректируется во время лечения с учетом выраженности симптомов. Наносить Дивигель следует один раз в сутки на тщательно очищенную кожу, чередуя места аппликации. Нанесение рекомендуется в области нижней части передней стенки живота, поясницы, предплечий и плеч или на ягодицы. Площадь втирания геля – 1-2 ладони.

После нанесения гель подсыхает две-три минуты. Место нанесения нельзя мочить час. Нерегулярное применение очень опасно – возникают прорывные маточные кровотечения. В постменопаузу необходимо помнить, что длительность менструального цикла зачастую увеличивается до трех месяцев. Пропуск препарата на 12 часов и более откладывает прием лекарства на следующий раз. Женщины с удаленной маткой принимают препарат изолированно. Остальным рекомендовано сочетание с прогестагенами.

Особые указания

Перед назначением врач собирает полный анамнез. Предварительное обследование включает осмотр органов малого таза и молочных желез. Диагностику у врача нужно проводить на регулярной основе на протяжении всего периода лечения. Применение препарата женщинами старше 65 лет повышает риск развития деменции. Лекарство более эффективно с препаратами щитовидной железы. Применение может привести к задержке натрия и жидкости. Уровень триглицеридов возрастает одновременно со снижением показателей холестерина в крови, что приводит в некоторых случаях к развитию панкреатита.

Дивигель при беременности

Препараты для роста эндометрия назначают при планировании беременности в случаях гиперплазии эндометрия или для проведения экстракорпорального оплодотворения. В случаях естественной беременности без осложнений лекарство противопоказано. В период кормления грудью (лактации) применять Дивигель не рекомендуется. Если беременность наступила во время проведения лечения лекарством, курс отменяют.

Дивигель и алкоголь

Последствия от употребления алкогольсодержащих напитков совместно с Дивигелем не описаны.

Лекарственное взаимодействие

Эффект от диуретиков, гипогликемических и гипотензивных средств, антикоагулянтов и препаратов мужских гормонов ослабляется эстрадиолом. При этом повышается эффективность гиполипидемических препаратов. Толерантность к глюкозе снижается. Метаболизм эстрадиола ускоряется приемом барбитуратов, транквилизаторов, опиоидных анальгетиков, наркозных средств, некоторых противоэпилептических лекарств. Уровень эстрадиола снижается взаимодействием с фенилбутазоном и некоторыми антибиотиками.

Побочные действия

Побочные эффекты от применения лекарственного средства наблюдается в виде нарушения функции центральной или периферической нервной системы, функции сердца и сосудистой системы, пищеварения, репродуктивной системы. Часто диагностируются:

головные боли;
мигрени;
депрессивные состояния;
хореический гиперкинез;
тромбофлебит и повышение артериального давления;
тошнота;
рвота;
желудочные колики;
метеоризм;
боли в эпигастральной области.

Нарушения эндокринной системы проявляются повышенным напряжением и увеличением размера грудных желез, набором веса. Другие побочные эффекты касаются развития отеков, аллергии, нарушения зрения, вагинального кандидоза, меланодермии. Со стороны репродуктивной системы возможны кровотечения из влагалища, разрастание лейомиомы матки, рак тела матки, изменения либидо.

Передозировка

При появлении симптомов, говорящих о передозировке, необходимо проводить симптоматическое лечение. Корректировка дозы препарата или его отмена приводят к полному исчезновению всех реакций. Чрезмерная доза лекарства приводит к возникновению следующих симптомов:

боль в области молочных желез;
вздутие живота и тазовой области;
повышенная тревожность и раздражительность;
приступы тошноты, рвоты;
метроррагия (маточное кровотечение).

Противопоказания

Лекарство ограничено назначается пациенткам с бронхиальной астмой, приступами мигрени, отечным синдромом, порфириновой болезнью, сердечной и почечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца. Основными противопоказаниями являются повышенная чувствительность к эстрадиолу, рак молочной железы, злокачественные новообразования яичников, матки, эндометрия. Среди других противопоказаний отмечают:

доброкачественные опухоли органов мочеполовой системы;
маточные кровотечения и предрасположенность к ним;
опухоли гипофиза;
тромбофлебит;
серповидноклеточная анемия;
сахарный диабет;
заболевания среднего уха;
внутрипеченочный холестаз;
гемангиома или рак печени;
сальпингоофорит и эндометрит;
эпилепсия;
тромбоэмболические заболевания вен.

Дивигель - эстрогенный препарат, предназначенный для заместительной терапии. Дивигель содержит эндогенный эстрадиол, аналогичный по структуре и биологической активности эндогенному эстрадиолу человека. Дивигель компенсирует недостаток эстрогенов у женщин после овариоэктомии, а также в период менопаузы. Эстрогены предупреждают потерю костной массы, которая характерна для периода искусственной и природной менопаузы.
Трансдермальное применение эстрадиола сочетано с медроксипрогестерона ацетатом способствует снижению уровня общего холестерина, не оказывая влияния на показатели липопротеинов высокой плотности.
Применение препарата Дивигель для профилактики остеопороза в менопаузальном периоде по эффективности аналогично применению пероральных эстрогенсодержащих препаратов.
При последовательном применении препарата Дивигель с прогестагеном у 80-90% женщин отмечается регулярное менструальноподобное кровотечение, которое длится в среднем 5-6 дней и начинается в течение 1-7 дней после приема последней дозы прогестагена. У 4-5% женщин во время терапии отмечается развитие кровотечений прорыва или незначительных кровянистых выделений. Порядка 3-5% женщин отмечают аменорею в первый год терапии.
При нанесении препарата Дивигель на кожу спирт быстро испаряется, и активный компонент проникает в системный кровоток через кожные покровы. Некоторая часть эстрадиола кумулируется в подкожной клетчатке, откуда постепенно проникает в системный кровоток. При трансдермальном применении эстрадиол минует первую стадию печеночного метаболизма, что позволяет достичь равновесных плазменных концентраций раньше, чем при пероральном применении.
Биодоступность эстрадиола при трансдермальном применении достигает 82% таковой при пероральном применении.
При использовании препарата Дивигель соотношение эстрадиол/эстрон сохраняется на уровне 0,4-0,7, в то время как при пероральном приеме эстрогенов данный показатель снижается до уровня 0,2.

Показания к применению

Дивигель применяют для терапии женщин с симптомами, которые связаны с дефицитом эстрогенов при искусственной или природной менопаузе; назначают женщинам с недостаточностью эстрогенов различной этиологии; также может применяться для предупреждения развития остеопороза в периоде постменопаузы.

Способ применения

Дивигель предназначен для трансдермального применения. Препарат используют для длительной непрерывной или циклической терапии. Гель следует наносить на нижнюю часть передней стенки живота или на ягодицы. Площадь нанесения препарата из одного пакетика должна равняться площади 1 или 2 ладоней. После нанесения препарата необходимо тщательно вымыть руки и подождать 1-2 минуты пока гель не высохнет. Запрещено наносить гель на кожу груди, гениталий, лица, а также на кожные покровы с нарушенной целостностью. Рекомендуется избегать попадания препарата Дивигель в глаза.
При пропуске очередной дозы препарата Дивигель следует нанести препарат как можно раньше. Если после планового применения препарата Дивигель прошло более 12 часов, пропущенную дозу не используют, а следующую используют в обычное время. При частном пропуске доз возможно развитие менстуральноподобного маточного кровотечения.
Продолжительность терапии и дозы препарата Дивигель определяет врач. Как правило, в начале терапии рекомендуется нанесение 1 г геля в сутки. Спустя 2-3 цикла после начала терапии дозу корректируют, учитывая состояние пациентки и эффективность препарата. Средняя терапевтическая доза составляет 0,5-1,5 мг эстрадиола (0,5-1,5 г геля). Пациенткам с интактной маткой следует назначать препарат Дивигель только на фоне адекватной терапии прогестероном (в зависимости от продолжительности применения эстрогенов в течение 12-14 дней в месяц или непрерывно) для предупреждения развития гиперплазии эндометрия.
Перед началом гормонозаместительной терапии следует провести обследование (в том числе органов малого таза и грудных желез, а также лабораторное исследование функции печени и формулы крови) и собрать семейный анализ. В процессе терапии следует периодически проводить повторные обследования, в том числе гинекологическое обследование и маммографию, а также анализ функции печени и общую формулу крови.

Побочные действия

Побочные действия препарата Дивигель , как правило, выражены слабо и не требуют проведения специфической терапии. В период применения геля у пациентов возможно развитие таких побочных реакций:
Со стороны обмена веществ: отеки, повышение массы тела.
Со стороны нервной системы: эмоциональная лабильность, мигрень, головная боль.
Со стороны сердца и сосудов: тромбоэмболия вен (в том числе тромбоз вен таза, нижних конечностей и эмболия легочных артерий), повышение артериального давления.
Со стороны репродуктивной системы: снижение либидо, непривычные выделения из влагалища, вагинальное кровотечение, злокачественные новообразования в молочной железе.
Со стороны пищеварительной и гепатобилиарной системы: рвота, желудочная колика, тошнота, холестаз, снижение функции печени.
Аллергические реакции: крапивница, мультиформная эритема, кожный зуд и раздражение кожи.
Другие: геморрагическая сыпь, хлоазма.

Противопоказания

:
Дивигель противопоказан женщинам с известной гиперчувствительностью к компонентам геля; для терапии женщин с раком молочной железы и прочими гормонозависимыми злокачественными новообразованиями (включая рак эндометрия), в том числе при подозрении на гормонозависимые новообразования или при указании на данную патологию в анамнезе; пациентам с вагинальными кровотечениями невыясненной этиологии, гиперплазией эндометрия (при отсутствии адекватной терапии), а также тромбоэмболическими заболеваниями вен и эмболией легочной артерии (в данное время или в анамнезе); женщинам с острой тромбоэмболией артерий в наличии или при указании на данную патологию в анамнезе (включая стенокардию и инфаркт миокарда), а также порфирией и острыми заболеваниями печени (в том числе в анамнезе).
Отмены препарата Дивигель требует развитие выраженных нарушений функций печени, артериальной гипертензии, а также приступа мигренеподобной боли.
Дивигель не применяют в педиатрической практике. Осторожность следует соблюдать при назначении препарата Дивигель женщинам с эндометриозом, гиперплазией эндометрия, нарушениями церебрального кровообращения, заболеваниями сердечно-сосудистой системы и указанием в анамнезе на тромбоэмболию.
С осторожностью Дивигель назначают пациентам с гиперкоагуляцией, гипертриглицеридемией, раком молочной железы в семейном анамнезе, артериальной гипертензией, порфирией, нарушениями функций почек и печени, лейомиомой матки, а также бронхиальной астмой, эпилепсией, рассеянным склерозом, отосклерозом, сахарным диабетом, холелитиазом и системной красной волчанкой.

Беременность

:
Дивигель не следует применять в период беременности и лактации. При наступлении беременности во время терапии препаратом Дивигель решение о дальнейшем применении геля принимает врач.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Эстрогены уменьшают эффективность гипотензивных, антикоагулянтных и гипогликемических препаратов. Рифампицин, барбитураты, карбамазепин, гризеофульвин и прочие препараты, индуктирующие микросомальные ферменты печени, приводят к снижению уровня эстрадиола в плазме. Ритонавир и нелфинавир при сочетанном применении с препаратом Дивигель могут потенцировать действие эстрогенного компонента. Препараты зверобоя усиливают метаболизм эстрогенов снижая их эффективность, однако при трансдермальном применении данный эффект выражен меньше, чем при пероральном применении (в связи с отсутствием эффекта первого прохождения через печень при трансдермальном применении). При значительном снижении эффекта препарата Дивигель (в том числе при сочетанном применении с индукторами микросомальных ферментов и препаратами зверобоя) у пациентов возможно развитие вагинального кровотечения.

Передозировка

:
Передозировка препарата Дивигель хорошо переносятся пациентами. При значительной передозировке препарата возможно развитие боли в молочных железах, тревожности, вздутия живота и раздражительности.
Специфический антидот неизвестен. При передозировке геля Дивигель следует снизить дозу или отменить препарат.

Условия хранения

Дивигель следует хранить и транспортировать в оригинальной упаковке при температурном режиме от 15 до 25 градусов Цельсия. При соблюдении рекомендаций по хранению гель годен в течение 3 лет.

Форма выпуска

Гель Дивигель по 0,5 или 1 г в пакетиках, в пачку из картона вкладывают 28 пакетиков.

Состав

:
1 г препарата Дивигель содержит: Эстрадиола гемигидрата (эквивалентно эстрадиолу) - 1 мг; Дополнительные ингредиенты.